Prospecto de Rebif by abdem

ANEXO I FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Rebif 22 microgramos solución inyectable 2.

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada jeringa precargada (0,5 ml) contiene 22 microgramos (6 millones de UI*) de Interferón beta1a**. * La potencia (UI) se determina utilizando el bioensayo citopático (CPE) frente a un estándar interno de IFN beta-1a, que se referencia frente al estándar internacional del NIH (GB-23-902-531). **producido por tecnología del ADN recombinante en células de ovario de hámster chino (CHO-K1). Excipientes: 2,5 mg de alcohol bencílico y tampón acetato sódico 0,01M. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1. 3.

FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable. Solución clara a opalescente, con un pH de 3,5 a 4,5 y una osmolaridad de 250 mOsm/l a 450 mOsm/l. 4.

DATOS CLÍNICOS

4.1

Indicaciones terapéuticas

Rebif está indicado para el tratamiento de los pacientes que presentan esclerosis múltiple en brotes. En los ensayos clínicos, esto se caracterizó por la aparición de dos o más brotes en los dos años previos (ver sección 5.1). No se ha demostrado su eficacia en aquellos pacientes que presentan esclerosis múltiple secundaria progresiva que dejen de presentar actividad de brotes (ver sección 5.1). 4.2

Posología y forma de administración

El tratamiento debe instaurarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la enfermedad. Rebif está disponible en tres concentraciones: 8,8 microgramos, 22 microgramos y 44 microgramos. Para pacientes que inician el tratamiento con Rebif, está disponible un envase que contiene Rebif 8,8 microgramos y Rebif 22 microgramos, que cubre las necesidades del paciente durante el primer mes de tratamiento. La posología recomendada de Rebif es de 44 microgramos, administrados tres veces por semana por inyección subcutánea. Rebif 22 microgramos, administrado también tres veces por semana por inyección subcutánea, se recomienda para los pacientes que no toleran la dosis más alta, según considere el especialista que los trate. Niños y adolescentes No se han llevado a cabo ensayos clínicos formales ni estudios farmacocinéticos en niños ni adolescentes. Sin embargo, los datos publicados limitados sugieren que el perfil de seguridad en adolescentes de 12 a 16 años tratados con Rebif 22 microgramos, por vía subcutánea, tres veces por semana, es similar al observado en adultos. Se dispone de una información limitada sobre el uso de Rebif en niños menores de 12 años y, por lo tanto, Rebif no debe utilizarse en esta población.

Antes de la inyección y durante 24 horas después de cada inyección, se recomienda la administración de un analgésico antipirético para reducir los síntomas pseudogripales asociados con la administración de Rebif. Actualmente, se desconoce el tiempo durante el cual se debe tratar a los pacientes. La seguridad y eficacia de Rebif no se han demostrado durante el período posterior a 4 años de tratamiento. Se recomienda evaluar a los pacientes al menos cada dos años en el periodo de los 4 años siguientes al comienzo del tratamiento con Rebif y que el médico decida entonces de forma individualizada si conviene prolongar el tratamiento durante más tiempo. 4.3

Contraindicaciones

• • •

Inicio del tratamiento en el embarazo (ver sección 4.6). Pacientes que presentan hipersensibilidad conocida al interferón beta natural o recombinante o a alguno de los excipientes. Pacientes que presentan depresión grave activa y/o ideación suicida (ver sección 4.4 y 4.8).

4.4

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se debe informar a los pacientes de las reacciones adversas más frecuentes asociadas a la administración de interferón beta, incluyendo los síntomas del síndrome pseudogripal (ver sección 4.8). Estos síntomas tienden a ser más intensos al comenzar el tratamiento, y disminuyen en frecuencia y gravedad con el tratamiento continuado. Rebif debe administrarse con precaución en pacientes que presentan trastornos depresivos previos o activos, en particular en aquellos con antecedentes de ideación suicida (ver sección 4.3). Se sabe que existe una mayor frecuencia de depresión e ideación suicida en la población con esclerosis múltiple y en asociación con el uso de interferón. Se debe aconsejar a los pacientes tratados con Rebif que notifiquen inmediatamente a su médico cualquier síntoma de depresión y/o ideación suicida. Los pacientes que presenten depresión deben controlarse estrechamente durante el tratamiento con Rebif y tratarse de forma adecuada. Debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento con Rebif (ver secciones 4.3 y 4.8). Rebif debe administrarse con precaución enpacientes con historia previa de crisis epilépticas, en aquellos que reciben tratamiento con antiepilépticos, en especial si su epilepsia no está convenientemente controlada con antiepilépticos (ver secciones 4.5 y 4.8). Los pacientes que presentan cardiopatías, tales como angina, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmias, deben vigilarse estrechamente para descartar un empeoramiento de su situación clínica al inicio del tratamiento con Interferón beta-1a. Los síntomas del síndrome pseudogripal asociados al tratamiento con Interferón beta-1a pueden alterar a los pacientes que presentan cardiopatías. En algunos pacientes que utilizan Rebif se ha notificado necrosis en la zona de inyección (ver sección 4.8). Para minimizar el riesgo de necrosis en la zona de inyección se debe recomendar a los pacientes que: • utilicen una técnica de inyección aséptica, • alternen las zonas de inyección cada vez que se inyecten. Se debe revisar periódicamente el procedimiento de auto-administración por el propio paciente, especialmente si se han producido reacciones en el lugar de inyección. Si el paciente presenta cualquier rotura de la piel, que pueda estar asociada a hinchazón o drenaje de líquido desde la zona de inyección, se le debe recomendar que consulte a su médico antes de continuar con las inyecciones de Rebif. Si los pacientes presentan múltiples lesiones, se debe suspender el tratamiento con Rebif hasta que se hayan curado. Los pacientes con una única lesión pueden continuar el tratamiento, siempre que la necrosis no sea demasiado extensa. En los ensayos clínicos con Rebif, fue frecuente el aumento asintomático de las transaminasas hepáticas (especialmente la alanina aminotransferasa (ALT)) y el 1-3 % de los pacientes presentaron elevacion de dichas transaminasas por encima de 5 veces el límite superior de la normalidad (ULN). 3

En ausencia de síntomas clínicos, deben controlarse los niveles de ALT antes de iniciar el tratamiento, al cabo de 1, 3 y 6 meses de tratamiento y luego periódicamente. Si la ALT aumenta más de 5 veces el ULN, debe considerarse una reducción de la dosis de Rebif, para volver a aumentarla gradualmente cuando se hayan normalizado los niveles enzimáticos. El tratamiento con Rebif debe iniciarse con precaución en pacientes con historia de hepatopatía significativa, evidencia clínica de hepatopatía activa, abuso de alcohol o ALT sérica elevada (>2,5 veces el ULN). El tratamiento con Rebif debe interrumpirse si aparece ictericia u otros síntomas clínicos de disfunción hepática (ver sección 4.8). Rebif, como los otros interferones beta, tiene cierto potencial para causar daño hepático grave (ver sección 4.8), incluyendo insuficiencia hepática aguda. El mecanismo de los casos raros de disfunción hepática sintomática no se conoce. No se han identificado factores de riesgo específicos. El empleode interferones puede acompañarse de alteraciones analíticas. Por tanto, además de las pruebas de laboratorio requeridas normalmente para controlar a los pacientes con esclerosis múltiple, tras el inicio del tratamiento con Rebif y en ausencia de síntomas clínicos, se recomienda realizar un control de las enzimas hepáticas y un recuento celular, fórmula leucocitaria y determinación de plaquetas a intervalos regulares (1, 3 y 6 meses) y luego periódicamente. Los pacientes tratados con Rebif pueden presentar ocasionalmente alteraciones en la función tiroidea de nuevo diagnóstico o un empeoramiento de las ya existentes. Se recomienda practicar pruebas de función tiroidea en situación basal y, si son anormales, cada 6-12 meses tras el comienzo del tratamiento. Si las pruebas basales son normales, no es necesario repetirlas de forma sistemática, pero deben realizarse si aparecen signos clínicos de disfunción tiroidea (ver sección 4.8). Se deberá tener precaución y considerar una estrecha monitorización cuando se administre Interferón beta-1a en pacientes con insuficiencia renal o hepática graves y en pacientes con mielosupresión grave. Pueden aparecer en el suero anticuerpos neutralizantes frente al Interferón beta-1a. La incidencia exacta de la formación de anticuerpos todavía no está clara. Los datos clínicos sugieren que, después de 24 a 48 meses de tratatamiento con Rebif 22 microgramos, aproximadamente el 24% de los pacientes presentan anticuerpos en suero frente al Interferón beta-1a, de forma persistente. La presencia de anticuerpos atenúa la respuesta farmacodinámica al Interferón beta-1a (beta-2 microglobulina y neopterina). Aunque el significado clínico de la inducción de anticuerpos no se ha dilucidado totalmente, el desarrollo de anticuerpos neutralizantes se asocia a una reducción de la eficacia sobre los parámetros clínicos y de resonancia magnética. Si un paciente responde escasamente al tratamiento con Rebif, y tiene anticuerpos neutralizantes, el médico debe reevaluar el cociente beneficio/riesgo del tratamiento continuado con Rebif. El empleo de diversos análisis para detectar los anticuerpos en suero y las diferentes definiciones de “anticuerpos positivos”, limitan la capacidad para comparar la antigenicidad entre distintos productos. Se dispone de escasos datos de eficacia y seguridad en pacientes con esclerosis múltiple sin capacidad ambulatoria. Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, por lo que se considera esencialmente “exento de sodio”. 4.5

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

gran manera del sistema hepático del citocromo P-450, por ejemplo los antiepilépticos y algunas clases de antidepresivos. No se ha estudiado sistemáticamente la interacción de Rebif con los corticoides o la hormona adrenocorticotropa o corticotropina (ACTH). Los ensayos clínicos indican que los pacientes con esclerosis múltiple pueden recibir Rebif y corticoides o ACTH durante los brotes. 4.6

Embarazo y lactancia

Existe una información limitada sobre el uso de Rebif en el embarazo. Los datos disponibles indican que puede haber un incremento del riesgo de aborto espontáneo. Por tanto, durante el embarazo está contraindicado el inicio del tratamiento (ver sección 4.3) Las mujeres en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas apropiadas. Se debe informar a la paciente que se quede embarazada o que esté planificando un embarazo mientras está en tratamiento con Rebif de los riesgos potenciales y debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento (ver sección 5.3). En pacientes embarazadas que presentan una alta tasa de brotes antes de iniciar el tratamiento, el riesgo de la aparición de un brote grave tras la interrupción del tratamiento con Rebif debe tenerse en cuenta frente al posible riesgo de un aborto espontáneo. Se desconoce si Rebif se excreta en la leche humana, pero por la posibilidad de aparición de reacciones adversas graves en los lactantes, se debe decidir si interrumpir la lactancia o el tratamiento con Rebif. 4.7

Efectos sobre la capacidadpara conducir y utilizar máquinas

Las reacciones adversas que afectan al sistema nervioso central, relacionadas con uso de interferón beta (p. ej. mareos), podrían influir sobre la capacidad del paciente para conducir u operar maquinaria (ver sección 4.8). 4.8

Reacciones adversas

Descripción general

La incidencia más alta de reacciones adversas asociadas a la terapia con Rebif está relacionada con el síndrome pseudogripal. Los síntomas pseudogripales tienden a ser más acusados al inicio de la terapia y disminuyen en frecuencia con el tratamiento continuado. Aproximadamente el 70% de los pacientes tratados con Rebif pueden presentar el típico síndrome pseudogripal durante los primeros seis meses tras iniciar el tratamiento. Aproximadamente el 30% de los pacientes también presentarán reacciones en la zona de inyección, principalmente inflamación leve o eritema. También son frecuentes los incrementos asintomáticos de los parámetros analíticos de función hepática y los descensos de los leucocitos. La mayoría de las reacciones adversas observadas con IFN-beta-1a suelen ser leves y reversibles, y responden bien a la disminucion de la dosis. En caso de presentar efectos adversos graves o persistentes, la dosis de Rebif puede disminuir o interrumpirse temporalmente, a juicio del facultativo. b)

Reacciones adversas según su frecuencia

Las reacciones adversas descritas a continuación se clasifican según su frecuencia de aparición del siguiente modo: Muy frecuentes Frecuentes Poco frecuentes Raras Muy raras

> 1/10 > 1/100 ,< 1/10 > 1/1.000 , < 1/100 > 1/10.000 , < 1/ 1.000 <1/10.000 5

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Reacciones adversas identificadas en los ensayos clínicos: Los datos presentados se obtuvieron tras combinar los datos de varios ensayos clínicos en esclerosis múltiple (placebo=824 pacientes; Rebif 22 microgramos 3 veces por semana = 398 pacientes; Rebif 44 microgramos tres veces por semana=727 pacientes) y muestran la frecuencia de reacciones adversas observadas a los seis meses (con valores superiores a las observadas con placebo). Las reacciones adversas se enumeran a continuación por frecuencia de aparición y según la clasificación MedDRA por órganos y sistemas.. Clasificación por Órganos y Sistemas

Muy frecuentes (≥1/10)

Frecuentes (≥1/100, <1/10)

Infecciones e infestaciones Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Frecuencia Desconocida* Infecciones en el lugar de inyección incluyendo celulitis

Neutropenia, linfopenia, leucopenia, trombocitopenia, anemia

Trastornos endocrinos

Trastornos psiquiátricos Trastornos del sistema nervioso Trastornos gastrointestinales

Poco frecuentes (≥1/1,000, <1/100) Absceso en el punto de inyección

Disfunción tiroidea que a menudo se presenta como hipotiroidismo o hipertiroidismo Depresión, insomnio Cefalea

Intento de suicidio Convulsiones

Diarrea, vómitos, náuseas Prurito, erupción, erupción eritematosa, exantema maculopapular.

Mialgias, artralgias

Angioedema, urticaria, eritema multiforme, reacciones cutáneas tipo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, pérdida de cabello

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Exploraciones complementarias

Inflamación en la zona de inyección, reacción en el punto de inyección, síntomas pseudogripales, Elevación asintómatica de las transaminasas

Dolor en la zona de inyección, fatiga, escalofrios, fiebre

Necrosis en la zona de inyección, masa en la zona de inyección

Disnea Reacciones anafilácticas Fenómenos tromboembólicos Hepatitis con o sin ictericia *Reacciones adversas identificadas mediante farmacovigilancia después de la comercialización (frecuencia desconocida): c)

Información sobre reacciones adversas individuales graves y/o frecuentes

Rebif, como los otros interferones beta, presenta cierto potencial para causar daño hepático grave. El mecanismo de los casos raros de insuficiencia hepática sintomática no se conoce. La mayoría de los casos de daño hepático grave se produjeron en los primeros seis meses de tratamiento. No se han identificado factores de riesgo específicos. El tratamiento con Rebif debe interrumpirse si aparece ictericia u otros síntomas clínicos de insuficiencia hepática (ver sección 4.4). d)

Reacciones adversas aplicables a la clase farmacológica

La administración de interferones se ha asociado a anorexia, vértigo, ansiedad, arritmias, vasodilatación y palpitaciones, menorragia y metrorragia. Puede producirse un aumento de la formación de autoanticuerpos durante el tratamiento con interferón beta. 4.9

Sobredosis

En caso de sobredosis, se debe hospitalizar a los pacientes para observación e instaurar el tratamiento de soporte adecuado. 5.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1

Propiedades farmacodinámicas

Se ha evaluado la seguridad y eficacia de Rebif en pacientes con esclerosis múltiple recidivanteremitente, a dosis comprendidas entre 11 y 44 microgramos (3-12 millones de UI), administradas por vía subcutánea, tres veces por semana. Se ha demostrado que, a la dosis autorizada, Rebif 22microgramos disminuye la incidencia (aproximadamente un 30% en 2 años) y la gravedad de los brotes clínicos en pacientes con al menos 2 brotes en los dos años previos y con una escala de discapacidad ampliada de Kurtzke (EDSS) de 0 – 5,0 al inicio. La proporción de pacientes con progresión de la incapacidad, definida por un incremento de al menos un punto en la EDSS, confirmado tres meses más tarde, se redujo desde el 39% (placebo) hasta el 30% (Rebif 22 microgramos). A lo largo de 4 años, la reducción en la tasa media de brotes fue del 22% en los pacientes tratados con Rebif 22 microgramos y del 29% en los pacientes tratados con Rebif 44 microgramos, por comparación con un grupo de pacientes tratados con placebo durante 2 años y posteriormente con Rebif 22 ó Rebif 44 microgramos durante otros 2 años. En un estudio a 3 años en pacientes con esclerosis múltiple secundaria progresiva (EDSS 3 – 6,5) con evidencia de progresión clínica en los dos años previos y sin brotes en las 8 semanas anteriores, Rebif no tuvo efecto significativo sobre la progresión de la incapacidad, pero redujo la tasa de brotes un 30% aproximadamente. Al dividir la población de pacientes en 2 subgrupos (según hubieran presentado brotes o no en los 2 años previos a la entrada en el estudio), no se observó efecto sobre la incapacidad en los pacientes sin brotes; sin embargo, en aquéllos que habían tenido brotes, la proporción de pacientes con progresión de la incapacidad al final del estudio se redujo desde un 70% (placebo) hasta un 57% (datos combinados para Rebif 22 microgramos y 44 microgramos). Estos resultados obtenidos en un subgrupo de pacientes a posteriori deben interpretarse con cautela. Rebif no se ha investigado todavía en pacientes con esclerosis múltiple primaria progresiva y no debe utilizarse en dichos pacientes. 5.2

Propiedades farmacocinéticas

Tras la administración intravenosa en voluntarios sanos, el Interferón beta-1a muestra un pronunciado descenso multi-exponencial, y los niveles séricos son proporcionales a la dosis. La semivida de distribución es del orden de minutos y la semivida de eliminación es de varias horas, con la posible existencia de un compartimento profundo. Cuando se administra por vía subcutánea o intramuscular, los niveles séricos de interferón beta permanecen bajos, pero siguen siendo detectables hasta 12-24 horas post-inyección. La administración subcutánea o intramuscular de Rebif produce una exposición equivalente al interferón beta. Tras una dosis única de 60 microgramos, la concentración máxima, determinada por inmunoensayo, es de alrededor de 6-10 UI/ml, y se alcanza, como promedio, unas 3 horas después de la inyección. Tras la administración subcutánea de la misma dosis, repetida cada 48 horas hasta un total de 4 dosis, se produce una acumulación moderada (aproximadamente 2,5 veces para el AUC). La administración de Rebif se asocia a cambios farmacodinámicos pronunciados, independientemente de la vía utilizada. Tras una dosis única, la actividad intracelular y sérica de la 2-5A sintetasa y las concentraciones séricas de beta-2 microglobulina y neopterina aumentan en las primeras 24 horas, y comienzan a descender a los 2 días. La administración intramuscular y subcutánea da lugar a una respuesta totalmente superponible. Tras la administración subcutánea repetida cada 48 horas, hasta un total de 4 dosis, estas respuestas biológicas permanecen elevadas, sin signos de tolerancia. El Interferón beta-1a se metaboliza y excreta principalmente por el hígado y los riñones. 5.3

Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas y genotoxicidad. No se han realizado estudios de carcinogénesis con Rebif. Un estudio de toxicidad embrio-fetal en monos no mostró ninguna evidencia de trastornos de la reproducción. Según las observaciones realizadas con otros interferones alfa y beta, no puede 8

descartarse un aumento del riesgo de aborto. No se dispone de información sobre los efectos del Interferón beta-1a sobre la fertilidad masculina. 6.

DATOS FARMACÉUTICOS

6.1

Lista de excipientes

Manitol Poloxámero 188 L-metionina Alcohol bencílico Acetato sódico Ácido acético Hidróxido sódico Agua para preparaciones inyectables. 6.2

Incompatibilidades

No procede. 6.3

Período de validez

18 meses. 6.4

Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz. 6.5

Naturaleza y contenido del envase

Jeringa de vidrio tipo 1, de 1 ml de capacidad, con aguja de acero inoxidable que contiene 0,5 ml de solución. Rebif 22 microgramos se presenta en un envase con 1, 3 ó 12 jeringas. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. 6.6

Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La solución inyectable en jeringas precargadas está lista para su uso. También puede administrarse con un autoinyector adecuado. Para un solo uso. Sólo deben utilizarse soluciones de transparentes a opalescentes, sin partículas y sin signos visibles de deterioro. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local. 7.

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Serono Europe Limited 56, Marsh Wall Londres E14 9TP Reino Unido

NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/98/063/001 EU/1/98/063/002 EU/1/98/063/003 9.

FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 4 de Mayo de 1998 Fecha de la primera revalidación: 4 Mayo 2003 Fecha de la última revalidación: 10.

FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Rebif 44 microgramos solución inyectable 2.

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada jeringa precargada (0,5 ml) contiene 44 microgramos (12 millones de UI*) de Interferón beta1a**. * La potencia (UI) se determina utilizando el bioensayo citopático (CPE) frente a un estándar interno de IFN beta-1a, que se referencia frente al estándar internacional del NIH (GB-23-902-531). ** producido por tecnología del ADN recombinante en células de ovario de hámster chino (CHO-K1). Excipientes: 2,5 mg de alcohol bencílico y tampón acetato sódico 0,01M. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1. 3.

FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable Solución clara a opalescente, con un pH de 3,5 a 4,5 y una osmolaridad de 250 mOsm/l a 450 mOsm/l. 4.

DATOS CLÍNICOS

4.1

Indicaciones terapéuticas

Posología y forma de administración

El tratamiento debe instaurarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la enfermedad.Rebif está disponible en tres concentraciones: 8,8 microgramos, 22 microgramos y 44 microgramos. Para pacientes que inician el tratamiento con Rebif, está disponible un envase que contiene Rebif 8,8 microgramos y Rebif 22 microgramos, que cubre las necesidades del paciente durante el primer mes de tratamiento. La posología recomendada de Rebif es de 44 microgramos, administrados tres veces por semana por inyección subcutánea. Rebif 22 microgramos, administrado también tres veces por semana por inyección subcutánea, se recomienda para los pacientes que no toleran la dosis más alta, según considere el especialista que los trate. Niños y adolescentes No se han llevado a cabo ensayos clínicos formales ni estudios farmacocinéticos en niños ni adolescentes. Sin embargo, los datos publicados limitados sugieren que el perfil de seguridad en adolescentes de 12 a 16 años tratados con Rebif 22 microgramos, por vía subcutánea, tres veces por semana, es similar al observado en adultos. Se dispone de una información limitada sobre el uso de Rebif en niños menores de 12 años y, por lo tanto, Rebif no debe utilizarse en esta población.

Antes de la inyección y durante 24 horas después de cada inyección, se recomienda la administración de un analgésico antipirético para reducir los síntomas pseudogripales asociados con la administración de Rebif. Actualmente, se desconoce el tiempo durante el cualse debe tratar a los pacientes. La seguridad y eficacia de Rebif no se han demostrado durante el período posterior a 4 años de tratamiento. Se recomienda evaluar a los pacientes al menos cada dos años en el periodo de los 4 años siguientes al comienzo del tratamiento con Rebif y que el médico decida entonces de forma individualizada si conviene prolongar el tratamiento durante más tiempo. 4.3

Contraindicaciones

• • •

4.4

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se debe informar a los pacientes de las reacciones adversas más frecuentes asociadas a la administración de interferón beta, incluyendo los síntomas del síndrome pseudogripal (ver sección 4.8). Estos síntomas tienden a ser más intensos al comenzar el tratamiento, y disminuyen en frecuencia y gravedad con el tratamiento continuado. Rebif debe administrase con precaución en pacientes que presentan trastornos depresivos previos o activos, en particular en aquellos con antecedentes de ideación suicida (ver sección 4.3). Se sabe que existe una mayor frecuencia de depresión e ideación suicida en la población con esclerosis múltiple y en asociación con el uso de interferón. Se debe aconsejar a los pacientes tratados con Rebif que notifiquen inmediatamente a su médico cualquier síntoma de depresión y/o ideación suicida. Los pacientes que presenten depresión deben controlarse estrechamente durante el tratamiento con Rebif y tratarse de forma adecuada. Debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento con Rebif (ver secciones 4.3 y 4.8). Rebif debe administrarse con precaución en pacientes con historia previa de crisis epilépticas, en aquellos que reciben tratamiento con antiepilépticos, en especial si su epilepsia no está convenientemente controlada con antiepilépticos (ver secciones 4.5 y 4.8). Los pacientes que presentan cardiopatías, tales como angina, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmias, deben vigilarse estrechamente para descartar un empeoramiento de su situación clínica al inicio del tratamiento con Interferón beta-1a. Los síntomas del síndrome pseudogripal asociados al tratamiento con Interferón beta-1a pueden alterar a los pacientes que presenten cardiopatías. En algunos pacientes que utilizan Rebif se ha notificado necrosis en la zona de inyección (ver sección 4.8). Para minimizar el riesgo de necrosis en la zona de inyección se debe recomendar a los pacientes que: • utilicen una técnica de inyección aséptica. • alternen las zonas de inyección cada vez que se inyecten. Se debe revisar periódicamente el procedimiento de auto-administración por el propio paciente, especialmente si se han producido reacciones en el lugar de inyección. Si el paciente presenta cualquier rotura de la piel, que pueda estar asociada a hinchazón o drenaje de líquido desde la zona de inyección, se le debe recomendar que consulte a su médico antes de continuar con las inyecciones de Rebif. Si los pacientes presentan múltiples lesiones, se debe suspender el tratamiento con Rebif hasta que se hayan curado. Los pacientes con una única lesión pueden continuar el tratamiento, siempre que la necrosis no sea demasiado extensa. En los ensayos clínicos con Rebif, fue frecuente el aumento asintomático de las transaminasas hepáticas (especialmente la alanina aminotransferasa (ALT)) y el 1-3 % de los pacientes presentaron 12

elevación de dichas transaminasas por encima de 5 veces el límite superior de la normalidad (ULN). En ausencia de síntomas clínicos, deben controlarse los niveles de ALT antes de iniciar el tratamiento, al cabo de 1, 3 y 6 meses de tratamiento y luego periódicamente. Si la ALT aumenta más de 5 veces el ULN, debe considerarse una reducción de la dosis de Rebif, para volver a aumentarla gradualmente cuando se hayan normalizado los niveles enzimáticos. El tratamiento con Rebif debe iniciarse con precaución en pacientes con historia de hepatopatía significativa, evidencia clínica de hepatopatía activa, abuso de alcohol o ALT sérica elevada (>2,5 veces el ULN). El tratamiento con Rebif debe interrumpirse si aparece ictericia u otros síntomas clínicos de disfunción hepática (ver sección 4.8). Rebif, como los otros interferones beta, tiene cierto potencial para causar daño hepático grave (ver sección 4.8), incluyendo insuficiencia hepática aguda. El mecanismo de los casos raros de disfunción hepática sintomática no se conoce. No se han identificado factores de riesgo específicos. El empleo de interferones puede acompañarse de alteraciones analíticas. La incidencia global de las mismas es ligeramente superior con Rebif 44 que con Rebif 22 microgramos. Por tanto, además de las pruebas de laboratorio requeridas normalmente para controlar a los pacientes con esclerosis múltiple, tras el inicio del tratamiento con Rebif y en ausencia de síntomas clínicos, se recomienda realizar un control de las enzimas hepáticas y un recuento celular, fórmula leucocitaria y determinación de plaquetas a intervalos regulares (1, 3 y 6 meses) y luego periódicamente. Estas determinaciones deben ser más frecuentes cuando se inicie el tratamiento con Rebif 44 microgramos. Los pacientes tratados con Rebif pueden presentar ocasionalmente alteraciones en la función tiroidea de nuevo diagnóstico o un empeoramiento de las ya existentes. Se recomienda practicar pruebas de función tiroidea en situación basal y, si son anormales, cada 6-12 meses tras el comienzo del tratamiento. Si las pruebas basales son normales, no es necesario repetirlas de forma sistemática, pero deben realizarse si aparecen signos clínicos de disfunción tiroidea (ver sección 4.8). Se deberá tener precaución y considerar una estrecha monitorización cuando se administre Interferón beta-1a en pacientes con insuficiencia renal o hepática graves y en pacientes con mielosupresión grave. Pueden aparecer en el suero anticuerpos neutralizantes frente al Interferón beta-1a. La incidencia exacta de la formación de anticuerpos todavía no está clara. Los datos clínicos sugieren que, después de 24 a 48 meses de tratamiento con Rebif 44 microgramos, aproximadamente el 13-14 % de los pacientes presentan anticuerpos en suero frente al Interferón beta-1a, de forma persistente. La presencia de anticuerpos atenúa la respuesta farmacodinámica al Interferón beta-1a (beta-2 microglobulina y neopterina). Aunque el significado clínico de la inducción de anticuerpos no se ha dilucidado totalmente, el desarrollo de anticuerpos neutralizantes se asocia a una reducción de la eficacia sobre los parámetros clínicos y de resonancia magnética. Si un paciente responde escasamente al tratamiento con Rebif, y tiene anticuerpos neutralizantes, el médico debe reevaluar el cociente beneficio/riesgo del tratamiento continuado con Rebif. El empleo de diversos análisis para detectar los anticuerpos en suero y las diferentes definiciones de “anticuerpos positivos”, limitan la capacidad para comparar la antigenicidad entre distintos productos. Se dispone de escasos datos de eficacia y seguridad en pacientes con esclerosis múltiple sin capacidad ambulatoria. Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, por lo que se considera esencialmente “exento de sodio”. 4.5

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Rebif asociado a medicamentos con un estrecho índice terapéutico y cuyo aclaramiento dependa en gran manera del sistema hepático del citocromo P-450, por ejemplo los antiepilépticos y algunas clases de antidepresivos. No se ha estudiado sistemáticamente la interacción de Rebif con los corticoides o la hormona adrenocorticotropa o corticotropina (ACTH). Los ensayos clínicos indican que los pacientes con esclerosis múltiple pueden recibir Rebif y corticoides o ACTH durante los brotes. 4.6

Embarazo y lactancia

Embarazo Existe una información limitada sobre el uso de Rebif en el embarazo. Los datos disponibles indican que puede haber un incremento del riesgo de aborto espontáneo. Por tanto, durante el embarazo está contraindicado el inicio del tratamiento (ver sección 4.3) Las mujeres en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas apropiadas. Se debe informar a la paciente que se quede embarazada o que esté planificando un embarazo mientras está en tratamiento con Rebif de los riesgos potenciales y debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento (ver sección 5.3). En pacientes embarazadas que presentan una alta tasa de brotes antes de iniciar el tratamiento, el riesgo de la aparición de un brote grave tras la interrupción del tratamiento con Rebif debe tenerse en cuenta frente al posible riesgo de un aborto espontáneo. Se desconoce si Rebif se excreta en la leche humana, pero por la posibilidad de aparición de reacciones adversas graves en los lactantes se debe decidir si interrumpir la lactancia o el tratamiento con Rebif. 4.7

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Reacciones adversas

Descripción general

La incidencia más alta de reacciones adversas asociadas a la terapia con Rebif está relacionada con el síndrome pseudogripal. Los síntomas pseudogripales tienden a ser más acusados al inicio de la terapia y disminuyen en frecuencia con el tratamiento continuado. Aproximadamente el 70% de los pacientes tratados con Rebif pueden presentar el típico síndrome pseudogripal durante los primeros seis meses tras iniciar el tratamiento. Aproximadamente el 30% de los pacientes también presentarán reacciones en la zona de inyección, principalmente inflamación leve o eritema. También son frecuentes los incrementos asintomáticos de los parámetros analíticos de función hepática y los descensos de los leucocitos. La mayoría de las reacciones adversas observadas con IFN-beta-1a suelen ser leves y reversibles, y responden bien a la disminución de la dosis. En caso de presentar efectos adversos graves o persistentes, la dosis de Rebif puede disminuir o interrumpirse temporalmente, a juicio del facultativo.

Reacciones adversas según su frecuencia

Las reacciones adversas descritas a continuación se clasifican según su frecuencia de aparición del siguiente modo: Muy frecuentes Frecuentes Poco frecuentes

> 1/10 > 1/100 , < 1/10 > 1/1.000 ,- < 1/100

Raras

> 1/10.000 , < 1/ 1.000

Muy raras

<1/10.000

Muy frecuentes (≥1/10)

Frecuentes (≥1/100, <1/10)

Infecciones e infestaciones Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Frecuencia Desconocida*

Absceso en el punto de inyección

Infecciones en el lugar de inyección incluyendo celulitis

Neutropenia, linfopenia, leucopenia, trombocitopenia, anemia

Trastornos endocrinos

Trastornos psiquiátricos Trastornos del sistema nervioso Trastornos gastrointestinales

Poco frecuentes (≥1/1,000, <1/100)

Disfunción tiroidea que a menudo se presenta como hipotiroidismo o hipertiroidismo Depresión, insomnio Cefalea

Intento de suicidio Convulsiones

Diarrea, vómitos, náuseas

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Prurito, erupción, erupción eritematosa, exantema maculopapular.

Trastornos musculoesquelético s y del tejido conjuntivo Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Mialgias, artralgias

Exploraciones complementarias

Inflamación en la zona de inyección, reacción en el punto de inyección, síntomas pseudogripales, Elevación asintómatica de las transaminasas

Dolor en la zona de inyección, fatiga, escalofrios, fiebre

Angioedema, urticaria, eritema multiforme, reacciones cutáneas tipo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, pérdida de cabello

Necrosis en la zona de inyección, masa en la zona de inyección

Información sobre reacciones adversas individuales graves y/o frecuentes

Rebif, como los otros interferones beta, presenta cierto potencial para causar daño hepático grave. El mecanismo de los casos raros de disfunción hepática sintomática no se conoce. La mayoría de los casos de daño hepático grave se produjeron en los primeros seis meses de tratamiento. No se han identificado factores de riesgo específicos. El tratamiento con Rebif debe interrumpirse si aparece ictericia u otros síntomas clínicos de disfunción hepática (ver sección 4.4). d)

Reacciones adversas aplicables a la clase farmacológica

Sobredosis

En caso de sobredosis, se debe hospitalizar a los pacientes para observación e instaurar el tratamiento de soporte adecuado.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Interferon beta-1a, código ATC: L03 AB07 Los interferones (IFNs) son un grupo de glicoproteínas endógenas, dotadas de propiedades inmunomoduladoras, antivirales y antiproliferativas. Rebif (Interferón beta-1a) está constituido por la secuencia original de aminoácidos del interferón beta humano natural. Se produce en células de mamífero (Ovario de Hámster Chino), por lo que está glicosilado, como la proteína natural. El mecanismo de acción preciso de Rebif en la esclerosis múltiple todavía se está investigando. Se ha evaluado la seguridad y eficacia de Rebif en pacientes con esclerosis múltiple recidivanteremitente, a dosis comprendidas entre 11 y 44 microgramos (3-12 millones de UI), administradas por vía subcutánea, tres veces por emana. Se ha demostrado que, a la dosis autorizada, Rebif 44 microgramos disminuye la incidencia (aproximadamente un 30% en 2 años) y la gravedad de los brotes clínicos en pacientes con al menos 2 brotes en los dos años previos y con una escala de discapacidad ampliada de Kurtzke (EDSS) de 0 – 5,0 al inicio. La proporción de pacientes con progresión de la incapacidad, definida por un incremento de al menos un punto en la EDSS, confirmado tres meses más tarde, se redujo desde el 39% (placebo) hasta el 27% (Rebif 44 microgramos). A lo largo de 4 años, la reducción en la tasa media de brotes fue del 22% en los pacientes tratados con Rebif 22 microgramos y del 29% en los pacientes tratados con Rebif 44 microgramos, por comparación con un grupo de pacientes tratados con placebo durante 2 años y posteriormente con Rebif 22 ó Rebif 44 microgramos durante otros 2 años. En un estudio a 3 años en pacientes con esclerosis múltiple secundaria progresiva (EDSS 3 – 6,5) con evidencia de progresión clínica en los dos años previos y sin brotes en las 8 semanas anteriores, Rebif no tuvo efecto significativo sobre la progresión de la incapacidad, pero redujo la tasa de brotes un 30% aproximadamente. Al dividir la población de pacientes en 2 subgrupos (según hubieran presentado brotes o no en los 2 años previos a la entrada en el estudio), no se observó efecto sobre la incapacidad en los pacientes sin brotes; sin embargo, en aquéllos que habían tenido brotes, la proporción de pacientes con progresión de la incapacidad al final del estudio se redujo desde un 70% (placebo) hasta un 57% (datos combinados para Rebif 22 microgramos y 44 microgramos). Estos resultados obtenidos en un subgrupo de pacientes a posteriori deben interpretarse con cautela. Rebif no se ha investigado todavía en pacientes con esclerosis múltiple primaria progresiva y no debe utilizarse en dichos pacientes. 5.2

Propiedades farmacocinéticas

Tras la administración intravenosa en voluntarios sanos, el Interferón beta-1a muestra un pronunciado descenso multi-exponencial, y los niveles séricos son proporcionales a la dosis. La semivida de distribución es del orden de minutos y la semivida de eliminación es de varias horas, con la posible existencia de un compartimento profundo. Cuando se administra por vía subcutánea o intramuscular, los niveles séricos de interferón beta permanecen bajos, pero siguen siendo detectables hasta 12 -24 horas post-inyección. La administración subcutánea o intramuscular de Rebif produce una exposición equivalente al interferón beta. Tras una dosis única de 60 microgramos, la concentración máxima, determinada por inmunoensayo, es de alrededor de 6-10 UI/ml, y se alcanza, como promedio, unas 3 horas después de la inyección. Tras la administración subcutánea de la misma dosis, repetida cada 48 horas hasta un total de 4 dosis, se produce una acumulación moderada (aproximadamente 2,5 veces para el AUC). La administración de Rebif se asocia a cambios farmacodinámicos pronunciados, independientemente de la vía utilizada. Tras una dosis única, la actividad intracelular y sérica de la 2-5A sintetasa y las 17

concentraciones séricas de beta-2 microglobulina y neopterina aumentan en las primeras 24 horas, y comienzan a descender a los 2 días. La administración intramuscular y subcutánea da lugar a una respuesta totalmente superponible. Tras la administración subcutánea repetida cada 48 horas, hasta un total de 4 dosis, estas respuestas biológicas permanecen elevadas, sin signos de tolerancia. El Interferón beta-1a se metaboliza y excreta principalmente por el hígado y los riñones. 5.3

Datos preclínicos sobre seguridad

DATOS FARMACÉUTICOS

6.1

Lista de excipientes

Manitol Poloxámero 188 L-metionina Alcohol bencílico Acetato sódico Ácido acético Hidróxido sódico Agua para preparaciones inyectables. 6.2

Incompatibilidades

No procede. 6.3

Período de validez

18 meses. 6.4

Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).. No congelar. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz. 6.5

Naturaleza y contenido del envase

Jeringa de vidrio tipo 1, de 1 ml de capacidad con aguja de acero inoxidable que contiene 0,5 ml de solución. Rebif 44 microgramos se presenta en envases con 1, 3 ó 12 jeringas Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. 6.6

Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La solución inyectable en jeringas precargadas está lista para su uso. También puede administrarse con un autoinyector adecuado. 18

Para un solo uso. Sólo deben utilizarse soluciones de transparentes a opalescentes, sin partículas y sin signos visibles de deterioro. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local. 7.

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Serono Europe Limited 56, Marsh Wall Londres E14 9TP Reino Unido 8.

NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/98/063/004 EU/1/98/063/005 EU/1/98/063/006 9.

FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 4 de Mayo de 1998 Fecha de la primera revalidación: 4 Mayo 2003 Fecha de la última revalidación: 10.

FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Rebif 8,8 microgramos solución inyectable Rebif 22 microgramos solución inyectable 2.

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada jeringa precargada (0,2 ml) contiene 8,8 microgramos (2,4 millones de UI*) de Interferón beta1a **. * La potencia (UI) se determina utilizando el bioensayo citopático (CPE) frente a un estándar interno de IFN beta-1a, que se referencia frente al estándar internacional del NIH (GB-23-902-531). **producido por tecnología del ADN recombinante en células de ovario de hámster chino (CHO-K1). Excipientes: 1,0 mg de alcohol bencílico y tampón acetato sódico 0,01M. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1. Cada jeringa precargada (0,5 ml) contiene 22 microgramos (6 millones de UI*) de Interferón beta1a**. * valorado mediante el bioensayo del efecto citopático (CPE) frente al patrón interno de IFN beta-1a, que está calibrado frente al patrón internacional del NIH (GB-23-902-531). **producido por tecnología del ADN recombinante en células de ovario de hámster chino (CHO-K1). Excipientes: 2,5 mg de alcohol bencílico y tampón acetato sódico 0,01M. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1. 3.

FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable. Solución clara a opalescente, con un pH de 3,5 a 4,5 y una osmolaridad de 250 mOsm/l a 450 mOsm/l. 4.

DATOS CLÍNICOS

4.1

Indicaciones terapéuticas

Posología y forma de administración

El tratamiento debe instaurarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la enfermedad. Rebif está disponible en tres concentraciones: 8,8 microgramos, 22 microgramos y 44 microgramos. Cuando se inicia por primera vez el tratamiento con Rebif, para lograr que aparezca la taquifilaxia y que así disminuyan las reacciones adversas, se recomienda administrar 8,8 microgramos por inyección 20

subcutánea tres veces por semana durante las primeras 2 semanas de tratamiento. A partir de entonces, administrar 22 microgramos por inyección subcutánea tres veces por semana en las semanas 3 y 4, y administrar el total de la concentración de 44 microgramos desde la quinta semana en adelante. Niños y adolescentes No se han llevado a cabo ensayos clínicos formales ni estudios farmacocinéticos en niños ni adolescentes. Sin embargo, los datos publicados limitados sugieren que el perfil de seguridad en adolescentes de 12 a 16 años tratados con Rebif 22 microgramos, por vía subcutánea, tres veces por semana, es similar al observado en adultos. Se dispone de una información limitada sobre el uso de Rebif en niños menores de 12 años y, por lo tanto, Rebif no debe utilizarse en esta población. Antes de la inyección y durante 24 horas después de cada inyección, se recomienda la administración de un analgésico antipirético para reducir los síntomas pseudogripales asociados con la administración de Rebif. Actualmente, se desconoce el tiempo durante el cual se debe tratar a los pacientes. La seguridad y eficacia de Rebif no se han demostrado durante el período posterior a 4 años de tratamiento. Se recomienda evaluar a los pacientes al menos cada 2 años en el periodo de los 4 años siguientes al comienzo del tratamiento con Rebif y que el médico decida entonces de forma individualizada si conviene prolongar el tratamiento durante más tiempo. 4.3

Contraindicaciones

• • •

4.4

Advertencias y precauciones especiales de empleo

• •

utilicen una técnica de inyección aséptica. alternen las zonas de inyección cada vez que se inyecten.

Se debe revisar periódicamente el procedimiento de auto-administración por el propio paciente, especialmente si se han producido reacciones en el lugar de inyección. Si el paciente presenta cualquier rotura de la piel, que pueda estar asociada a hinchazón o drenaje de líquido desde la zona de inyección, se le debe recomendar que consulte a su médico antes de continuar con las inyecciones de Rebif. Si los pacientes presentan múltiples lesiones, se debe suspender el tratamiento con Rebif hasta que se hayan curado. Los pacientes con una única lesión pueden continuar el tratamiento, siempre que la necrosis no sea demasiado extensa. En los ensayos clínicos con Rebif, fue frecuente el aumento asintomático de las transaminasas hepáticas (especialmente la alanina aminotransferasa (ALT)) y el 1-3 % de los pacientes presentaron elevación de dichas transaminasas por encima de 5 veces el límite superior de la normalidad (ULN). En ausencia de síntomas clínicos, deben controlarse los niveles de ALT antes de iniciar el tratamiento, al cabo de 1, 3 y 6 meses de tratamiento y luego periódicamente. Si la ALT aumenta más de 5 veces el ULN, debe considerarse una reducción de la dosis de Rebif, para volver a aumentarla gradualmente cuando se hayan normalizado los niveles enzimáticos. El tratamiento con Rebif debe iniciarse con precaución en pacientes con historia de hepatopatía significativa, evidencia clínica de hepatopatía activa, abuso de alcohol o ALT sérica elevada (>2,5 veces el ULN). El tratamiento con Rebif debe interrumpirse si aparece ictericia u otros síntomas clínicos de disfunción hepática (ver sección 4.8). Rebif, como los otros interferones beta, tiene cierto potencial para causar daño hepático grave (ver sección 4.8), incluyendo insuficiencia hepática aguda. El mecanismo de los casos raros de disfunción hepática sintomática no se conoce. No se han identificado factores de riesgo específicos. El empleo de interferones puede acompañarse de alteraciones analíticas. Por tanto, además de las pruebas de laboratorio requeridas normalmente para controlar a los pacientes con esclerosis múltiple, tras el inicio del tratamiento con Rebif y en ausencia de síntomas clínicos, se recomienda realizar un control de las enzimas hepáticas y un recuento celular, fórmula leucocitaria y determinación de plaquetas a intervalos regulares (1, 3 y 6 meses) y luego periódicamente. Los pacientes tratados con Rebif pueden presentar ocasionalmente alteraciones en la función tiroidea de nuevo diagnóstico o un empeoramiento de las ya existentes. Se recomienda practicar pruebas de función tiroidea en situación basal y, si son anormales, cada 6-12 meses tras el comienzo del tratamiento. Si las pruebas basales son normales, no es necesario repetirlas de forma sistemática, pero deben realizarse si aparecen signos clínicos de disfunción tiroidea (ver sección 4.8). Se deberá tener precaución y considerar una estrecha monitorización cuando se administre Interferón beta-1a en pacientes con insuficiencia renal o hepática graves y en pacientes con mielosupresión grave. Pueden aparecer en el suero anticuerpos neutralizantes frente al Interferón beta-1a. La incidencia exacta de la formación de anticuerpos todavía no está clara. Los datos clínicos sugieren que, después de 24 a 48 meses de tratatamiento con Rebif 22 microgramos, aproximadamente el 24% de los pacientes presentan anticuerpos en suero frente al Interferón beta-1a, de forma persistente. La presencia de anticuerpos atenúa la respuesta farmacodinámica al Interferón beta-1a (beta-2 microglobulina y neopterina). Aunque el significado clínico de la inducción de anticuerpos no se ha dilucidado totalmente, el desarrollo de anticuerpos neutralizantes se asocia a una reducción de la eficacia sobre los parámetros clínicos y de resonancia magnética. Si un paciente responde escasamente al tratamiento con Rebif, y tiene anticuerpos neutralizantes, el médico debe reevaluar el cociente beneficio/riesgo del tratamiento continuado con Rebif. El empleo de diversos análisis para detectar los anticuerpos en suero y las diferentes definiciones de “anticuerpos positivos”, limitan la capacidad para comparar la antigenicidad entre distintos productos.

Se dispone de escasos datos de eficacia y seguridad en pacientes con esclerosis múltiple sin capacidad ambulatoria. Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, por lo que se considera esencialmente “exento de sodio”. 4.5

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacción farmacológica con Rebif (Interferón beta-1a) en seres humanos. Se ha notificado que los interferones disminuyen la actividad de las enzimas hepáticas dependientes del citocromo P-450, en seres humanos y en animales. Debe tenerse precaución cuando se administre Rebif asociado a medicamentos con un estrecho índice terapéutico y cuyo aclaramiento dependa en gran manera del sistema hepático del citocromo P-450, por ejemplo los antiepilépticos y algunas clases de antidepresivos. No se ha estudiado sistemáticamente la interacción de Rebif con los corticoides o la hormona adrenocorticotropa o corticotropina (ACTH). Los ensayos clínicos indican que los pacientes con esclerosis múltiple pueden recibir Rebif y corticoides o ACTH durante los brotes. 4.6

Embarazo y lactancia

Embarazo Existe una información limitada sobre el uso de Rebif en el embarazo. Los datos disponibles indican que puede haber un incremento del riesgo de aborto espontáneo. Por tanto, durante el embarazo está contraindicado el inicio del tratamiento (ver sección 4.3) Las mujeres en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas apropiadas. Se debe informar a la paciente que se quede embarazada o que esté planificando un embarazo mientras está en tratamiento con Rebif de los riesgos potenciales y debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento (ver sección 5.3). En pacientes embarazadas que presentan una alta tasa de brotes antes de iniciar el tratamiento, el riesgo de la aparición de un brote grave tras la interrupción del tratamiento con Rebif deb tenerse en cuenta frente al posible riesgo de un aborto espontáneo. Se desconoce si Rebif se excreta en la leche humana, pero por la posibilidad de aparición de reacciones adversas graves en los lactantes se debe decidir si interrumpir la lactancia o el tratamiento con Rebif. 4.7

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Reacciones adversas

Descripción general

incrementos asintomáticos de los parámetros analíticos de función hepática y los descensos de los leucocitos. La mayoría de las reacciones adversas observadas con IFN-beta-1a suelen ser leves y reversibles, y responden bien a la disminución de la dosis. En caso de presentar efectos adversos graves o persistentes, la dosis de Rebif puede disminuir o interrumpirse temporalmente, a juicio del facultativo. b)

Reacciones adversas según su frecuencia

Las reacciones adversas descritas a continuación se clasifican según su frecuencia de aparición del siguiente modo: Muy frecuentes Frecuentes Poco frecuentes

> 1/10 < 1/100 , < 1/10 > 1/1.000 , < 1/100

Raras Muy raras

> 1/10.000 , < 1/ 1.000 <1/10.000

Muy frecuentes (≥1/10)

Frecuentes (≥1/100, <1/10)

Infecciones e infestaciones Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Frecuencia Desconocida*

Absceso en el punto de inyección

Infecciones en el lugar de inyección incluyendo celulitis

Neutropenia, linfopenia, leucopenia, trombocitopenia, anemia

Trastornos endocrinos

Trastornos psiquiátricos Trastornos del sistema nervioso Trastornos gastrointestinales

Poco frecuentes (≥1/1,000, <1/100)

Disfunción tiroidea que a menudo se presenta como hipotiroidismo o hipertiroidismo Depresión, insomnio Cefalea

Intento de suicidio Convulsiones

Diarrea, vómitos, náuseas 24

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Prurito, erupción, erupción eritematosa, exantema maculopapular.

Trastornos musculoesquelético s y del tejido conjuntivo Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Mialgias, artralgias

Exploraciones complementarias

Inflamación en la zona de inyección, reacción en el punto de inyección, síntomas pseudogripales, Elevación asintómatica de las transaminasas

Dolor en la zona de inyección, fatiga, escalofrios, fiebre

Angioedema, urticaria, eritema multiforme, reacciones cutáneas tipo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, pérdida de cabello

Necrosis en la zona de inyección, masa en la zona de inyección

Información sobre reacciones adversas individuales graves y/o frecuentes

Reacciones adversas aplicables a la clase farmacológica

Sobredosis

En caso de sobredosis, se debe hospitalizar a los pacientes para observación e instaurar el tratamiento de soporte adecuado. 5.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 25

5.1

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Interferon beta-1a, código ATC: L03 AB07 Los interferones (IFNs) son un grupo de glicoproteínas endógenas, dotadas de propiedades inmunomoduladoras, antivirales y antiproliferativas. Rebif (Interferón beta-1a) está constituido por la secuencia original de aminoácidos del interferón beta humano natural. Se produce en células de mamífero (Ovario de Hámster Chino), por lo que está glicosilado, como la proteína natural. El mecanismo de acción preciso de Rebif en la esclerosis múltiple todavía se está investigando. Se ha evaluado la seguridad y eficacia de Rebif en pacientes con esclerosis múltiple recidivanteremitente, a dosis comprendidas entre 11 y 44 microgramos (3-12 millones de UI), administradas por vía subcutánea, tres veces por semana. Se ha demostrado que, a la dosis autorizada, Rebif 22 microgramos disminuye la incidencia (aproximadamente un 30% en 2 años) y la gravedad de los brotes clínicos en pacientes con al menos 2 brotes en los dos años previos y con una escala de discapacidad ampliada de Kurtzke (EDSS) de 0 – 5, 0 al inicio. La proporción de pacientes con progresión de la incapacidad, definida por un incremento de al menos un punto en la EDSS, confirmado tres meses más tarde, se redujo desde el 39% (placebo) hasta el 30% (Rebif 22 microgramos). A lo largo de 4 años, la reducción en la tasa media de brotes fue del 22% en los pacientes tratados con Rebif 22 microgramos y del 29% en los pacientes tratados con Rebif 44 microgramos, por comparación con un grupo de pacientes tratados con placebo durante 2 años y posteriormente con Rebif 22 ó Rebif 44 microgramos durante otros 2 años. En un estudio a 3 años en pacientes con esclerosis múltiple secundaria progresiva (EDSS 3 – 6,5) con evidencia de progresión clínica en los dos años previos y sin brotes en las 8 semanas anteriores, Rebif no tuvo efecto significativo sobre la progresión de la incapacidad, pero redujo la tasa de brotes un 30% aproximadamente. Al dividir la población de pacientes en 2 subgrupos (según hubieran tenido brotes o no en los 2 años previos a la entrada en el estudio), no se observó efecto sobre la incapacidad en los pacientes sin brotes; sin embargo, en aquéllos que habían tenido brotes, la proporción de pacientes con progresión de la incapacidad al final del estudio se redujo desde un 70% (placebo) hasta un 57% (datos combinados para Rebif 22 microgramos y 44 microgramos). Estos resultados obtenidos en un subgrupo de pacientes a posteriori deben interpretarse con cautela. Rebif no se ha investigado todavía en pacientes con esclerosis múltiple primaria progresiva y no debe utilizarse en dichos pacientes. 5.2

Propiedades farmacocinéticas

respuesta totalmente superponible. Tras la administración subcutánea repetida cada 48 horas, hasta un total de 4 dosis, estas respuestas biológicas permanecen elevadas, sin signos de tolerancia. El Interferón beta-1a se metaboliza y excreta principalmente por el hígado y los riñones. 5.3

Datos preclínicos sobre seguridad

DATOS FARMACÉUTICOS

6.1

Lista de excipientes

Rebif 8,8 microgramos y Rebif 22 microgramos: Manitol Poloxámero 188 L-metionina Alcohol bencílico Acetato sódico Ácido acético Hidróxido sódico Agua para preparaciones inyectables. 6.2

Incompatibilidades

No procede. 6.3

Período de validez

18 meses. 6.4

Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz. 6.5

Naturaleza y contenido del envase

Para pacientes que inician el tratamiento con Rebif, se dispone de un envase con Rebif 8,8 microgramos y Rebif 22 microgramos compuesto de 6 dosis individuales de una jeringa de vidrio tipo I de 1 ml de capacidad, con agujas de acero inoxidable que contienen 0,2 ml de Rebif 8,8 microgramos solución inyectable (y 6 dosis individuales de una jeringa de vidrio tipo I de 1 ml de capacidad con agujas de acero inoxidable que contienen 0,5 ml de Rebif 22 microgramos solución inyectable. Este envase cubre las necesidades del paciente durante el primer mes de tratamiento.

6.6

Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La solución inyectable en jeringa precargada está lista para su uso. También puede administrarse con un autoinyector adecuado. Para un solo uso. Sólo deben utilizarse soluciones de transparentes a opalescentes, sin partículas y sin signos visibles de deterioro. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local. 7.

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Serono Europe Limited 56, Marsh Wall Londres E14 9TP Reino Unido 8.

NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/98/063/007 9.

FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 4 de Mayo de 1998 Fecha de la primera revalidación: 4 Mayo 2003 Fecha de la última revalidación: 10.

FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

ANEXO II A.

FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección de los fabricantes del principio activo biológico Laboratoires Serono S.A. – Succursale Corsier-sur-Vevey Route de Fenil – Z.I.B. CH-1804 Corsier-sur-Vevey Suiza Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes Industria Farmaceutica Serono S.p.A. Zona Industriale Modugno 70123 Bari Italia B.

CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

•

CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto, sección 4.2). •

CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede. •

OTRAS CONDICIONES

El titular presentará los Informes periódicos de seguridad (PSURs) anualmente hasta que se especifique lo contrario.

ANEXO III ETIQUETADO Y PROSPECTO

A. ETIQUETADO

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, Y EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO CAJAS DE 1, 3 Y 12 JERINGAS

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Rebif 22 microgramos solución inyectable Interferón beta-1a

PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Composición: Una jeringa precargada (0,5 ml) contiene 22 microgramos (6 millones de UI) deInterferón beta-1a.

LISTA DE EXCIPIENTES

Manitol, poloxámero 188, L-metionina, alcohol bencílico, acetato sódico, ácido acético, hidróxido sódico y agua para preparaciones inyectables. Para mayor información consultar el prospecto. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Solución inyectable 1 jeringa precargada 3 jeringas precargadas 12 jeringas precargadas

FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía subcutánea Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

Para un solo uso. Nueva Formulación 8.

FECHA DE CADUCIDAD

CAD

CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera. No congelar. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

10.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)

11.

NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Serono Europe Limited 56, Marsh Wall Londres E14 9TP Reino Unido

12.

NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/98/063/001 1 jeringa precargada. EU/1/98/063/002 3 jeringas precargadas. EU/1/98/063/003 12 jeringas precargadas.

13.

NÚMERO DE LOTE

Lote

14.

CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15.

INSTRUCCIONES DE USO

16.

INFORMACIÓN EN BRAILLE

rebif 22

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS (CAJAS DE 1, 3 Y 12 JERINGAS) JERINGA PRECARGADA

NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Rebif 22 microgramos solución inyectable Interferón beta-1a SC 2.

FORMA DE ADMINISTRACIÓN

FECHA DE CADUCIDAD

CAD 4.

NÚMERO DE LOTE

Lote 5.

CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

22 microgramos (6 millones de UI)/0,5 ml 6.

OTROS

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO (CAJA DE 1, 3 y 12 JERINGAS)

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Rebif 44 microgramos solución inyectable Interferón beta-1a

PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Composición: Una jeringa precargada (0,5 ml) contiene 44 microgramos (12 millones de UI) de Interferón beta-1a

LISTA DE EXCIPIENTES

Manitol, poloxámero 188, L-metionina, alcohol bencílico, acetato sódico, ácido acético, hidróxido sódico y agua para preparaciones inyectables. Para mayor información consultar el prospecto.

FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Solución inyectable 1 jeringa precargada 3 jeringas precargadas 12 jeringas precargadas

FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía subcutánea. Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento

ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

Para un solo uso. Nueva Formulación

FECHA DE CADUCIDAD

CAD

CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera. No congelar. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

10.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)

11.

NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Serono Europe Limited 56, Marsh Wall Londres E14 9TP Reino Unido

12.

NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/98/063/004 1 jeringa precargada EU/1/98/063/005 3 jeringas precargadas EU/1/98/063/006 12 jeringas precargadas

13.

NÚMERO DE LOTE

Lote

14.

CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15.

INSTRUCCIONES DE USO

16.

INFORMACION EN BRAILLE

rebif 44

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS JERINGA PRECARGADA

NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Rebif 44 microgramos solución inyectable Interferon beta-1a SC 2.

FORMA DE ADMINISTRACIÓN

FECHA DE CADUCIDAD

CAD 4.

NÚMERO DE LOTE

Lote 5.

CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

44 microgramos (12 millones de UI)/0,5 ml

OTROS

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO CAJAS DE 6 JERINGAS DE 8,8 MICROGRAMOS + 6 JERINGAS DE 22 MICROGRAMOS

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Rebif 8,8 microgramos solución inyectable Rebif 22 microgramos solución inyectable Interferón beta-1a

PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada jeringa precargada de Rebif 8,8 microgramos (0,2 ml) contiene 8,8 microgramos (2.4 millones de UI) de Interferón beta-1a. Cada jeringa precargada de Rebif 22 microgramos (0,5 ml) contiene 22 microgramos (6 millones de UI) de Interferón beta-1a.

LISTA DE EXCIPIENTES

Manitol, poloxámero 188, L-metionina, alcohol bencílico, acetato sódico, ácido acético, hidróxido sódico y agua para preparaciones inyectables. Para mayor información consultar el prospecto.

FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Solución inyectable. Envase para iniciar el tratamiento. 6 jeringas precargadas de Rebif 8,8 microgramos y 6 jeringas precargadas de 22 microgramos.

FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía subcutánea Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

Para un solo uso. Nueva Formulación

FECHA DE CADUCIDAD

CAD

CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera. No congelar. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

10.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)

11.

NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Serono Europe Limited 56, Marsh Wall Londres E14 9TP Reino Unido

12.

NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/98/063/007

13.

NÚMERO DE LOTE

Lote

14.

CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15.

INSTRUCCIONES DE USO

16.

INFORMACION EN BRAILLE

rebif 8,8 rebif 22

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS JERINGA PRECARGADA

NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Rebif 8,8 microgramos solución inyectable Interferon beta-1a SC 2.

FORMA DE ADMINISTRACIÓN

FECHA DE CADUCIDAD

CAD 4.

NÚMERO DE LOTE

Lote 5.

CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

8,8 microgramos (2,4 millones de UI)/0,2 ml 6.

OTROS

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS JERINGA PRECARGADA

NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Rebif 22 microgramos solución inyectable Interferon beta-1a SC 2.

FORMA DE ADMINISTRACIÓN

FECHA DE CADUCIDAD

CAD 4.

NÚMERO DE LOTE

Lote 5.

CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

22 microgramos (6 millones de UI)/0,5 ml 6.

OTROS

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN LOS SEPARADORES PARA EL ENVASE DE INICIO DEL TRATAMIENTO

NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

(SOLAPA SUPERIOR) rebif 8,8 microgramos solución inyectable Interferón beta-1a Vía subcutánea BRAILLE: rebif 8,8 (SOLAPA INFERIOR) rebif 22 microgramos solución inyectable Interferón beta-1a Vía subcutánea BRAILLE: rebif 22

B. PROSPECTO

PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO REBIF 22 microgramos solución inyectable Interferón beta-1ª Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento. Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles. Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Contenido del prospecto: 1. Qué es Rebif y para qué se utiliza 2. Antes de usar Rebif 3. Cómo usar Rebif 4. Posibles efectos adversos 5. Conservación de Rebif 6. Información adicional 1.

QUÉ ES REBIF Y PARA QUÉ SE UTILIZA

Rebif 22 microgramos pertenece a una clase de medicamentos conocidos como interferones. Son sustancias naturales que transmiten mensajes entre las células. Los interferones son producidos por el organismo y juegan un papel esencial en el sistema inmunitario. A través de mecanismos que no se conocen totalmente, los interferones ayudan a limitar el daño del sistema nervioso central asociado a la esclerosis múltiple. Rebif 22 microgramos es una proteína soluble altamente purificada, que es similar al interferón beta natural producido por el cuerpo humano. Rebif 22 microgramos se utiliza para el tratamiento de la esclerosis múltiple. Se ha demostrado que disminuye el número y gravedad de los brotes y que retrasa la progresión de la incapacidad. 2.

ANTES DE USAR REBIF

No use Rebif 22 microgramos: • • •

si es alérgico (hipersensible) al interferón beta natural o recombinante o a cualquiera de los demás componentes de Rebif 22 microgramos. si está embarazada (ver la sección embarazo y lactancia) si actualmente tiene una depresión grave

Tenga especial cuidado con Rebif 22 microgramos: Para garantizar un empleo seguro y eficaz de Rebif 22 microgramos, debe tener en cuenta lo siguiente: •

Rebif 22 microgramos sólo debe utilizarse bajo la supervisión de su médico.

•

Antes de iniciar el tratamiento con Rebif 22 microgramos, lea atentamente y siga las recomendaciones que se dan en el apartado “Cómo usar Rebif” para disminuir al mínimo el riesgo de la producción de necrosis en la zona de inyección (rotura de la piel y destrucción de 45

los tejidos) que se han comunicado en pacientes tratados con Rebif 22 microgramos. Si nota reacciones locales molestas, póngase en contacto con su médico. •

No cambie la dosis ni la pauta de tratamiento sin consultar con su médico.

•

No deje de tomar el medicamento sin consultar con su médico.

•

Antes de iniciar el tratamiento con Rebif 22 microgramos, comunique a su médico si presenta alergia o sensibilidad a algún medicamento.

•

Durante el tratamiento con Rebif 22 microgramos, su cuerpo puede producir ciertas sustancias (llamadas anticuerpos neutralizantes) que pueden reducir la eficacia del tratamiento. Esto sólo ocurre en algunos enfermos, pero no es posible saber de antemano si usted pertenece a este grupo de pacientes.

•

Este medicamento se considera esencialmente “exento de sodio”

Informe a su médico si padece alguna enfermedad de la médula ósea, riñón, hígado, corazón, o si ha padecido depresión o si presenta historia de crisis epilépticas, de modo que el médio pueda controlar estrictamente su tratamiento y cualquier posible empeoramiento de estas enfermedades. Uso de otros medicamentos: Rebif 22 microgramos normalmente no presenta interacción con otros medicamentos, pero, informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta. Embarazo y lactancia No inicie el tratamiento con Rebif 22 microgramos si está embarazada. Si está en edad de poder quedarse embarazada, debe utilizar medidas anticonceptivas eficaces mientras esté en tratamiento con este medicamento. Si se queda embarazada o está planeando un embarazo mientras utiliza Rebif consulte con su médico. Antes de tomar el medicamento, debe informar a su médico si está dando el pecho. No se recomienda el uso de Rebif 22 microgramos durante la lactancia. Conducción y uso de máquinas: Los efectos de la propia enfermedad o de su tratamiento pueden influir sobre su capacidad para conducir o manejar máquinas. Si esto le afecta, debe comentarlo con su médico. 3.

CÓMO USAR REBIF

Siga exactamente las instrucciones de administración de Rebif indicadas por su médico. Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas. En adultos y pacientes de 16 años la dosis normal es de 44 microgramos (12 millones de UI) tres veces por semana. Rebif 22 microgramos, administrado también tres veces por semana, se recomienda para los pacientes que no pueden tolerar la dosis más alta. En adolescentes de 12 años la dosis normal es de 22 microgramos (6 millones de UI) tres veces por semana. Si es posible, debe administrarse a la misma hora (preferentemente por la tarde), los mismos días de la semana (separados por un intervalo de 48 horas, como mínimo). Rebif 22 microgramos debe inyectarse por vía subcutánea. Si es posible, la primera inyección debe administrarse bajo la supervisión de un profesional sanitario adecuadamente cualificado. Puesto que Rebif 22 microgramos se presenta en jeringas precargadas para administración subcutánea, usted,un miembro de su familia o un amigo puede administrar el 46

medicamento de forma segura en su domicilio. También puede administrarse con un autoinyector adecuado. Los efectos de Rebif 22 microgramos puede que no se noten inmediatamente. Por tanto, no debe dejar de usar Rebif 22 microgramos, sino seguir utilizándolo hasta conseguir el resultado deseado. Si tiene dudas acerca de los beneficios, debe consultar a su médico. Para la administración de Rebif 22 microgramos, lea atentamente las siguientes instrucciones: Autoadministración subcutánea (bajo la piel) Este medicamento es para un solo uso. Sólo deben usarse soluciones claras a opalescentes sin partículas y sin signos visibles de deterioro. •

• • •

Elija un lugar para la inyección. Su médico le indicará dónde puede ponerse la inyección (son zonas adecuadas la parte superior de los muslos y la parte inferior del vientre). Mantenga la jeringa como un lápiz o un dardo. Se recomienda que tome nota de las zonas de inyección y las vaya alternando, de manera que no se inyecte con demasiada frecuencia en una zona determinada. NOTA: no utilice ninguna zona donde note hinchazón, bultos duros o dolor; hable con su médico o profesional sanitario sobre cualquier cosa que observe. Lávese las manos concienzudamente con agua y jabón. Saque la jeringa de Rebif 22 microgramos de su envoltorio, quitando la cubierta de plástico. Utilice una gasa con alcohol para limpiar la piel en el lugar de inyección. Deje que se seque la piel. Si queda algo de alcohol en la piel, puede notar una sensación de escozor. • •

• •

Pellizque suavemente la piel alrededor de la zona de inyección (para levantarla un poco). Apoyando la muñeca en la piel próxima a la zona, introduzca la aguja directamente en la piel en ángulo recto, con un movimiento rápido y firme.

Inyecte el medicamento presionando de forma lenta y sostenida (empuje el émbolo hasta el final, hasta que la jeringa esté vacía). Mantenga una torunda en el lugar de inyección. Retire la aguja de la piel.

Frote suavemente la zona de inyección con una bola de algodón o gasa seca. Deseche todo el material utilizado: una vez que haya acabado de ponerse la inyección, deseche inmediatamente la jeringa en un recipiente apropiado para ello.

Si usa más Rebif 22 microgramos del que debiera: En caso de sobredosis, contacte con su médico inmediatamente. Si olvidó usar Rebif 22 microgramos: Si no se pone alguna inyección, continúe inyectándose a partir del día en que le toque la próxima dosis. No use una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. 47

Si interrumpe el tratamiento con Rebif 22 microgramos: Su médico determinará la duración y el final del tratamiento. No debe interrumpir el tratamiento sin haber hablado antes con su médico. 4.

POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, Rebif 22 microgramos puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. El interferón beta puede causar síntomas parecidos a la gripe, tales como dolor de cabeza, fiebre, escalofríos, dolores musculares y de articulaciones, cansancio y náuseas. Estos problemas pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes tratados y suelen ser leves, son más importantes al comienzo del tratamiento y disminuyen con la administración continuada. Para ayudar a reducir estos síntomas, su médico puede recomendarle la administración de un analgésico antipirético antes de una dosis de Rebif 22 microgramos y después de24 horas tras cada inyección. Las reacciones en el lugar de inyección, incluyendo enrojecimiento, hinchazón, decoloración, inflamación, dolor y rotura de la piel pueden afectar a entre 1 y 10 pacientes de cada 100 tratados. Pueden producirse destrucción de los tejidos (necrosis) y reacciones inespecíficas en 1-10 pacientes de cada 1.000 tratados (ver el apartado “Tenga especial cuidado con Rebif 22 microgramos”). La aparición de reacciones en el lugar de inyección normalmente disminuye con el tiempo. No debe interrumpir o modificar el tratamiento sin el consentimiento de su médico. Ocasionalmente, la zona de inyección puede infectarse; la piel puede hincharse, volverse sensible y dura y la zona puede estar dolorida. Si experimenta alguno de estos síntomas, consulte con su médico. Otros efectos adversos menos frecuentes (entre 1 y 10 pacientes de cada 100 tratados), que se han comunicado en relación con el interferón beta, incluyen diarrea, falta de apetito, vómitos, dificultad para dormir, vértigos, nerviosismo, picor, erupciones cutáneas, urticaria, pérdida de cabello, dilatación de los vasos sanguíneos y palpitaciones, irregularidades y/o cambios en el flujo menstrual y reacciones graves en la piel y las mucosas. En muy raras ocasiones (en menos de 1 paciente de cada 10.000 tratados), pueden producirse reacciones alérgicas graves. Si, inmediatamente después de la administración de Rebif, nota de repente dificultad para respirar, que puede acompañarse de urticaria, y una sensación de debilidad o de que se va a desmayar, solicite atención médica inmediatamente. También se han comunicado casos de inflamación del hígado. Los resultados de algunos análisis de sangre pueden modificarse: puede bajar el número de glóbulos blancos o plaquetas y pueden alterarse las pruebas de función del hígado. Estos cambios generalmente no se notan por parte del paciente (no producen síntomas), suelen ser reversibles y leves, y en la mayoría de los casos no requieren ningún tratamiento concreto. Sin embargo, si nota síntomas que sugieran una alteración del hígado, tales como pérdida de apetito acompañada de otros síntomas como náuseas, vómitos o ictericia, informe a su médico inmediatamente. Los interferones pueden provocar que la glándula tiroides funcione de forma excesiva o insuficiente en 1-10 pacientes de cada 1.000 tratados. Estos cambios en la actividad tiroidea casi nunca producen síntomas que pueda notar el paciente; sin embargo, su médico podrá recomendar que se le hagan los análisis necesarios. Puede aparecer depresión en 1 paciente de cada 10 tratados con esclerosis múltiple. Si se siente deprimido, póngase en contacto con su médico inmediatamente. Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. 48

CONSERVACIÓN DE REBIF

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. No utilice Rebif 22 microgramos después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de CAD. Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar. (Para evitar la congelación accidental, no colocar cerca del congelador). Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz. No utilice Rebif 22 microgramos si observa cualquier signo visible de deterioro. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente. 6.

INFORMACIÓN ADICIONAL

Composición de Rebif El principio activo es Interferón beta-1a, 22 microgramos. Los demás componentes son manitol, poloxámero 188, L-metionina, alcohol bencílico, acetato sódico, ácido acético, hidróxido sódico y agua para preparaciones inyectables. Aspecto del producto y contenidodel envase Rebif 22 microgramos se presenta como una solución inyectable en una jeringa precargada con una aguja fija para auto-administración. La solución de Rebif es clara a opalescente. La jeringa precargada está lista para su uso y contiene 0,5 ml de solución. Rebif 22 microgramos se presenta en envases de 1, 3 y 12 jeringas precargadas. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. Titular de la autorización de comercialización Serono Europe Limited 56, Marsh Wall Londres E14 9TP Reino Unido Responsable de la Fabricación Industria Farmaceutica Serono S.p.A. Zona Industriales di Modugno Bari, Italia. Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización. België/Belgique/Belgien MERCK NV/SA Brusselsesteenweg 288 B-3090 Overijse Tél/Tel: 0032 2 686 07 11

Luxembourg/Luxemburg MERCK NV/SA Brusselsesteenweg 288 B-3090 Overijse, Belgique/Belgien Tél/Tel: 0032 2 686 07 11

България MERCK d.o.o. Dunajska cesta 119 SI 1000 Любляна, Словения Teл: +386 1 560 3 800

Magyarország Merck Kft. Bocskai út 134-146. H-1113 Budapest Tel: +36-1-463-8100

Česká republika Merck spol.s.r.o Zděbradská 72 CZ-251 01 Říčany- Jažlovice Tel. +420 323619211

Malta Cherubino LTD Delf Building Sliema Road MT-GZR 06 Gzira Malta Tel: +356-21-343270/1/2/3/4

Danmark Serono Nordic AB Strandvejen 102 B, 4th DK-2900 Hellerup Tlf: +45 35253550

Nederland Serono Benelux BV Tupolevlaan 41-61 NL-1119 NW Schiphol-Rijk Tel: +3120-6582800

Deutschland Serono GmbH Alsfelder Straße 17 D-64289 Darmstadt Tel: +49-6151-6285-0

Norge Merck Serono Norge Luhrtoppen 2 1470 Lørenskog Tlf: +47 67 90 35 90

Eesti Merck Serono Esindaja C/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kaunas, Leedu Tel: +370 37320603

Österreich Merck GesmbH. Zimbagasse 5 A-1147 Wien Tel: + 43 1 57600-0

Ελλάδα Serono Hellas A.E. Κηfιsίaς 41-45, Κtήριο Β GR-151 23 Μαρούσι Αθήνα Tηλ: +30-210-61 65 100

Polska Merck Sp. z o.o. Al. Jerozolimskie 178 02-486 Warszawa Polska Tel.: +48 22 53 59 700

España Merck Farma y Química, S.L. María de Molina, 40 E-28006 Madrid Línea de Información: 900 200 400 Tel: +34-91-745 44 00

Portugal Merck, s.a. Rua Alfredo da Silva, 3-C P-1300-040 Lisboa Tel: +351-21-361 35 00

France Merck Lipha Santé s.a.s. 37, rue Saint-Romain F-69379 Lyon cedex 08 Tél.: +33-4-72 78 25 25 Numéro vert : 0 800 888 024

România MERCK d.o.o., Dunajska cesta 119 SI-1000 Lubliana, Slovenia Tel: +386 1 560 3 800

Ireland Merck Serono Ltd Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW14 8NX United Kingdom Tel: +44-20 8818 7200

Slovenija MERCK d.o.o. Dunajska cesta 119 SI-1000 Ljubljana Tel: +386 1 560 3 800

Ísland Gróco ehf. Þverholti 14 IS-105 Reykjavík Sími: +354-568-8533

Slovenská republika Merck spol. s r.o. Tuhovská 3 SK-831 06 Bratislava Tel: + 421 2 49 267 111

Italia Merck Serono S.p.A. Via Casilina 125 I-00176 Roma Tel: +39-06-70 38 41

Suomi/Finland Merck Oy Pihatörmä 1 C FI-02240 Espoo Puh/Tel: +358-9-8678 700

Κύπρος Akis Panayiotou & Son Ltd Γιάννου Κρανιδιώτη 4 CY-225 78, Λευκωσία Τηλ: +357-22677038

Sverige Serono Nordic AB S-195 87 Stockholm Tel: +46-8-562 445 00

Latvija Merck Serono Pārstāvniecība C/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kauņa, Lietuva Tel: +370 37320603

United Kingdom Merck Serono Ltd Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW14 8NX Tel: +44-20 8818 7200

Lietuva Merck Serono Atstovybė C/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kaunas Tel: +370 37320603 Este prospecto ha sido aprobado en

PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO REBIF 44 microgramos solución inyectable Interferón beta-1a Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento. Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.. Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Contenido del prospecto: 1. Qué es Rebif y para qué se utiliza 2. Antes de usar Rebif 3. Cómo usar Rebif 4. Posibles efectos adversos 5. Conservación de Rebif 6. Información adicional 1.

QUÉ ES REBIF Y PARA QUÉ SE UTILIZA

Rebif 44 microgramos pertenece a una clase de medicamentos conocidos como interferones. Son sustancias naturales que transmiten mensajes entre las células. Los interferones son producidos por el organismo y juegan un papel esencial en el sistema inmunitario. A través de mecanismos que no se conocen totalmente, los interferones ayudan a limitar el daño del sistema nervioso central asociado a la esclerosis múltiple. Rebif 44 microgramos es una proteína soluble altamente purificada, que es similar al interferón beta natural producido por el cuerpo humano. Rebif 44 microgramos se utiliza para el tratamiento de la esclerosis múltiple. Se ha demostrado que disminuye el número y gravedad de los brotes y que retrasa la progresión de la incapacidad. 2.

ANTES DE USAR REBIF

No use Rebif 44 microgramos: • • •

si es alérgico (hipersensible) al interferón beta natural o recombinante o a cualquiera de los demás componentes de Rebif 44 microgramos. si está embarazada (ver la sección embarazo y lactancia) si actualmente tiene una depresión grave

Tenga especial cuidado con Rebif 44 microgramos: Para garantizar un empleo seguro y eficaz de Rebif 44 microgramos, debe tener en cuenta lo siguiente: • •

• •

Rebif 44 microgramos sólo debe utilizarse bajo la supervisión de su médico. Antes de iniciar el tratamiento con Rebif 44 microgramos, lea atentamente y siga las recomendaciones que se dan en el apartado “Cómo usar Rebif” para disminuir al mínimo el riesgo de la producción de necrosis en la zona de inyección (rotura de la piel y destrucción de los tejidos) que se han comunidado en pacientes tratados con Rebif 44 microgramos. Si nota reacciones locales molestas, póngase en contacto con su médico. No cambie la dosis ni la pauta de tratamiento sin consultar con su médico. No deje de tomar el medicamento sin consultar con su médico. 52

• •

•

Antes de iniciar el tratamiento con Rebif 44 microgramos, comunique a su médico si presenta alergia o sensibilidad a algún medicamento. Durante el tratamiento con Rebif 44 microgramos, su cuerpo puede producir ciertas sustancias (llamadas anticuerpos neutralizantes) que pueden reducir la eficacia del tratamiento. Esto sólo ocurre en algunos enfermos, pero no es posible saber de antemano si usted pertenece a este grupo de pacientes. Este medicamento se considera esencialmente “exento de sodio”

Informe a su médico si padece alguna enfermedad de la médula ósea, riñón, hígado o corazón, así como si ha padecido depresión o si presenta historia de crisis epilépticas, de modo que el médico pueda controlar estrictamente su tratamiento y cualquier posible empeoramiento de estas enfermedades. Uso de otros medicamentos: Rebif 44 microgramos normalmente no presenta interacción con otros medicamentos pero, informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta. Embarazo y lactancia No inicie el tratamiento con Rebif 44 microgramos si está embarazada. Si está en edad de poder quedarse ambarazada, debe utilizar medidas anticonceptivas eficaces mientras esté en tratamiento con este medicamento. Si se queda embarazada o está planeando un embarazo mientras utiliza Rebif consulte con su médico. Antes de tomar el medicamento, debe informar a su médico si está dando el pecho. No se recomienda el uso de Rebif 44 microgramos durante la lactancia. Conducción y uso de máquinas: Los efectos de la propia enfermedad o de su tratamiento pueden influir sobre su capacidad para conducir o manejar máquinas. Si esto le afecta, debe comentarlo con su médico. 3.

CÓMO USAR REBIF

Siga exactamente las instrucciones de administración de Rebif indicadas por su médico. Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas. En adultos y pacientes a partir de 16 años la dosis usal es de 44 microgramos (12 millones de UI) tres veces por semana. En adolescentes a partir de 12 años la dosis normal es de 22 microgramos (6 millones de UI) tres veces por semana. Si es posible, debe administrarse a la misma hora (preferentemente por la tarde), los mismos días de la semana (separados por un intervalo de 48 horas, como mínimo). Rebif 44 microgramos debe inyectarse por vía subcutánea. Si es posible, la primera inyección debe administrarse bajo la supervisión de un profesional sanitario adecuadamente cualificado. Puesto que Rebif 44 microgramos se presenta en jeringas precargadas para administración subcutánea, usted, un miembro de su familia o un amigo puede administrar el medicamento de forma segura en su domicilio. También puede administrarse con un autoinyector adecuado. Los efectos de Rebif 44 microgramos puede que no se noten inmediatamente. Por tanto, no debe dejar de usar Rebif 44 microgramos, sino seguir utilizándolo hasta conseguir el resultado deseado. Si tiene dudas acerca de los beneficios, debe consultar a su médico.

Para la administración de Rebif 44 microgramos, lea atentamente las siguientes instrucciones: Autoadministración subcutánea (bajo la piel) Este medicamento es para un solo uso. Sólo debe usarse soluciones claras a opalescentes sin partículas y signos visibles de deterioro. •

• • •

Elija un lugar para la inyección. Su médico le indicará dónde puede ponerse la inyección (son zonas adecuadas la parte superior de los muslos y la parte inferior del vientre). Mantenga la jeringa como un lápiz o un dardo. Se recomienda que tome nota de las zonas de inyección y las vaya alternando, de manera que no se inyecte con demasiada frecuencia en una zona determinada. NOTA: no utilice ninguna zona donde note hinchazón, bultos duros o dolor; hable con su médico o profesional sanitario sobre cualquier cosa que observe. Lávese las manos concienzudamente con agua y jabón. Saque la jeringa de Rebif 44 microgramos de su envoltorio, quitando la cubierta de plástico. Utilice una gasa con alcohol para limpiar la piel en el lugar de inyección. Deje que se seque la piel. Si queda algo de alcohol en la piel, puede notar una sensación de escozor. • •

• •

Si usa más Rebif 44 microgramos del que debiera: En caso de sobredosis, contacte con su médico inmediatamente. Si olvidó usar Rebif 44 microgramos: Si no se pone alguna inyección, continúe inyectándose a partir del día en que le toque la próxima dosis. No use una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Si interrumpe el tratamiento con Rebif 44 microgramos Su médico determinará la duración y el final del tratamiento. No debe interrumpir el tratamiento sin haber hablado antes con su médico.

POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, Rebif 44 microgramos puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. El interferón beta puede causar síntomas parecidos a la gripe, tales como dolor de cabeza, fiebre, escalofríos, dolores musculares y de articulaciones, cansancio y náuseas. Estos problemas pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes tratados y suelen ser leves, son más importantes al comienzo del tratamiento y disminuyen con la administración continuada. Para ayudar a reducir estos síntomas, su médico puede recomendarle la administración de un analgésico antipirético antes de una dosis de Rebif 44 microgramos y después de 24 horas tras cada inyección. Las reacciones en el lugar de inyección, incluyendo enrojecimiento, hinchazón, decoloración, inflamación, dolor y rotura de la piel pueden afectar a entre 1 y 10 pacientes de cada 100 tratados. Pueden producirse destrucción de los tejidos (necrosis) y reacciones inespecíficas en 1-10 pacientes de cada 1.000 tratados (ver el apartado “Tenga especial cuidado con Rebif 44 microgramos”). La aparición de reacciones en el lugar de inyección normalmente disminuye con el tiempo. No debe interrumpir o modificar el tratamiento sin el consentimiento de su médico. Ocasionalmente, la zona de inyección puede infectarse; la piel puede hincharse, volverse sensible y dura y la zona puede estar dolorida. Si experimenta alguno de estos síntomas, consulte con su médico. Otros efectos adversos menos frecuentes (entre 1 y 10 pacientes de cada 100 tratados), que se han comunicado en relación con el interferón beta, incluyen diarrea, falta de apetito, vómitos, dificultad para dormir, vértigos, nerviosismo, picor, erupciones cutáneas, urticaria, pérdida de cabello, dilatación de los vasos sanguíneos y palpitaciones, irregularidades y/o cambios en el flujo menstrual y reacciones graves en la piel y las mucosas. En muy raras ocasiones (en menos de 1 paciente de cada 10.000 tratados), pueden producirse reacciones alérgicas graves. Si, inmediatamente después de la administración de Rebif, nota de repente dificultad para respirar, que puede acompañarse de urticaria, y una sensación de debilidad o de que se va a desmayar, solicite atención médica inmediatamente. También se han comunicado casos de inflamación del hígado. Los resultados de algunos análisis de sangre pueden modificarse: puede bajar el número de glóbulos blancos o plaquetas y pueden alterarse las pruebas de función del hígado. Estos cambios generalmente no se notan por parte del paciente (no producen síntomas), suelen ser reversibles y leves, y en la mayoría de los casos no requieren ningún tratamiento concreto. Sin embargo, si nota síntomas que sugieran una alteración del hígado, tales como pérdida de apetito acompañada de otros síntomas como náuseas, vómitos o ictericia, informe a su médico inmediatamente. Los interferones pueden provocar que la glándula tiroides funcione de forma excesiva o insuficiente en 1-10 pacientes de cada 1000 tratados. Estos cambios en la actividad tiroidea casi nunca producen síntomas que pueda notar el paciente; sin embargo, su médico podrá recomendar que se le hagan los análisis necesarios. Puede aparecer depresión en 1 paciente de cada 10 tratados con esclerosis múltiple. Si se siente deprimido, póngase en contacto con su médico inmediatamente. Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. 5.

CONSERVACIÓN DE REBIF

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. No utilice Rebif 44 microgramos después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de CAD.

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar. (Para evitar la congelación accidental, no colocar cerca del congelador). Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz. No utilice Rebif 44 microgramos si observa cualquier signo visible de deterioro. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente. 6.

INFORMACIÓN ADICIONAL

Composición de Rebif¿Qué contiene Rebif? El principio activo es Interferón beta-1a*, 44 microgramos. Los demás componentes son manitol, poloxámero 188, L-metionina, alcohol bencílico, acetato sódico, ácido acético, hidróxido sódico y agua para preparaciones inyectables Aspecto del producto y contenido del envase Rebif 44 microgramos se presenta como una solución inyectable en una jeringa precargada con una aguja fija para auto-administración. La solución de Rebif es clara a opalescente. La jeringa precargada está lista para su uso y contiene 0,5 ml de solución. Rebif 44 microgramos se presenta en envases de 1, 3 y 12 jeringas precargadas. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. Titular de la autorización de comercialización Serono Europe Limited 56, Marsh Wall Londres E14 9TP Reino Unido Responsable de la Fabricación Industria Farmaceutica Serono S.p.A. Zona Industriales di Modugno Bari, Italia. Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización. België/Belgique/Belgien MERCK NV/SA Brusselsesteenweg 288 B-3090 Overijse Tél/Tel: 0032 2 686 07 11