Valor de los Biomarcadores en el Diagn贸stico y Estratificaci贸n de la EPOC Exacerbada (E-EPOC)
Dra. Mar铆a Montes de Oca Universidad Central de Venezuela
Exacerbación en EPOC: PLATINO GOLD Stage 4
Exacerbation requiring hospitalization within past -yr
GOLD Stage 3 GOLD Stage 2 GOLD Stage 1
Exacerbation requiring doctor visit within pastyr
Exacerbation within past-yr
Ever had an exacerbation
0
10
20
30
40
50
60
70
Montes de Oca M, et al. Chest 2009; 136:71–78
Exacerbación en EPOC: PLATINO
Montes de Oca M, et al. Chest 2009; 136:71–78
Definición Operativa de E-EPOC “Empeoramiento sostenido de la condición estable del paciente, por sobre las variaciones diarias de los síntomas (disnea, tos y producción de esputo), de aparición aguda y que requiere de un cambio en la medicación habitual del paciente.”
Función
Variación normal Niveles que definen la exacerbación Tiempo GOLD Update 2007
La Definición de E-EPOC es Controversial y los criterios basados en los síntomas o el uso de recursos sanitario son Subjetivos por parte del paciente o el médico
Es difícil diferenciar E-EPOC vs. Variabilidad Diaria de los Síntomas
Necesidad de Biomarcadores para confirmar objetivamente el diagnostico de E-EPOC y determinar pronóstico
Por que son Importante las E-EPOC?
Peor Calidad de Vida
Mayor Mortalidad
Paciente con Exacerbaci贸n Frecuente
Mayor Inflamaci贸n VA
Acelerada Ca铆da FEV1
Bacteria
Virus
No infecciosa
Macrófagos
Células Epiteliales NK-κB
NK-κB
TNF-α
IL-8
Neutrófilos
Estrés Oxidativo
IL-6
Marcadores Inflamatorios en Mucosa Bronquial
Qiu Y, et al. AJRCCM 2003;168:968–975
Celulas positiva para CXXL5 mRNA en mucosa bronquial (A) EPOC estable, (B) Ecxacerbacion severa
Elastasa de Neutrofilo positiva en mucosa bronquial de Paciente con Exacerbacion severa de EPOC
Qiu Y, et al. AJRCCM 2003;168:968–975
Marcadores Inflamatorios en Esputo
Fujimoto K, et al. ERJ 2005;25:640–646
Marcadores Inflamatorios en Esputo
Fujimoto K, et al. Eur Respir J 2005;25:640–646
Marcadores Inflamatorios SĂŠricos
Hurst JR, et al. AJRCCM 2006;174:867-74
Marcadores Inflamatorios SĂŠricos
Hurst JR, et al. AJRCCM 2006;174:867-74
Cuale es la Utilidad de los Biomarcadores en la E-EPOC? El Diagnostico de Exacerbaci贸n? Evaluar la Severidad de la E-EPOC y la Etiolog铆a? Evaluar el Curso de la Exacerbaci贸n?
Uso de Biomarcadores y S铆ntomas en el Diagn贸stico de E-EPOC
ROC (95% CI) 0.73 (0.66-0.80)
ROC (95% CI) 0.83 (0.77-0.89)
< aceptada (0.80)
PCR 5 mg/L - 74.4% Sensibilidad y 57.5% Especificidad PCR 2.3 mg/L - 90% Sensibilidad y 29% Especificidad PCR 27.6 mg/L - 90% Especificidad y 40% Sensibilidad Hurst JR, et al. AJRCCM 2006;174:867-74
Uso de Biomarcadores y S铆ntomas en el Diagn贸stico de E-EPOC
ROC (95% CI) 0.88 (0.82-0.93)
Hurst JR, et al. AJRCCCM 2006;174:867-74
Uso de Biomarcadores y Síntomas en el Diagnóstico de E-EPOC
PCR ≥ 8 mg/L + 1 Síntoma (95% especificidad y 57% sensibilidad) Dx. E-EPOC. ROC (95% CI) 0.88 (0.82-0.93)
PCR + 1 o más Síntomas
Ayuda a diferenciar E-EPOC vs Variabilidad Diaria de Síntomas Hurst JR, et al. AJRCCCM 2006;174:867-74
Cuale es la Utilidad de los Biomarcadores en la E-EPOC? El Diagnostico de Exacerbaci贸n? Evaluar la Severidad de la E-EPOC y la Etiolog铆a?
Uso de Biomarcadores para Evaluar Severidad de la E-EPOC Índices de Severidad: Magnitud del cambio y tiempo de recuperación del PEF Score de Síntomas
Ninguna relación entre índices de severidad y Biomarcadores en la E-EPOC
Biomarcadores en Plasma No Son Útiles para Predecir la Severidad Clínica Hurst JR, et al. AJRCCM 2006;174:867-74
Cuale es la Utilidad de los Biomarcadores en la E-EPOC? El Diagnostico de Exacerbaci贸n? Evaluar la Severidad de la E-EPOC y la Etiolog铆a? Evaluar el Curso de la E-EPOC?
Cambios Cl铆nicos e Inflamatorios en la Recuperaci贸n
Pinto-Plata VM, et al. Chest 2007;131:37-43
Cambios Cl铆nicos e Inflamatorios en la Recuperaci贸n
Koutsokera A, et al. Respir Med. 2009;103, 919-926
Relaci贸n entre los Cambios Cl铆nicos e Inflamatorios en la Recuperaci贸n
Pinto-Plata VM, et al. Chest 2007;131:37-43
Los marcadores inflamatorios no se correlacionan con los cambios clĂnicos ni funcionales
Koutsokera A, et al. Respir Med. 2009;103, 919-926
Conclusiones Las exacerbaciones son eventos frecuentes en EPOC Existe una clara necesidad de Biomarcadores para para confirmar el diagnóstico y determinar la severidad Varios Biomarcadores se elevan durante la E-EPOC La presencia de síntomas más PCR ≥ 8 mg/L ayuda a diferenciar E-EPOC de Variabilidad diaria Biomarcadores plasmáticos Predecir la Severidad Clínica
No
Son
Útiles
para
Marcadores inflamatorios mejoran en la recuperación de la E-EPOC, pero su valor pronostico es controversial