SALUD ALDIA Hallan nuevos genes vinculados al labio leporino

EL DESCUBRIMIENTO DE TRES NUEVOS GENES EN VERTEBRADOS VINCULADOS CON LA APARICIÓN DE HENDIDURAS OROFACIALES, CONCRETAMENTE LABIO LEPORINO Y PALADAR HENDIDO, SE TRADUCIRÁ EN UN FUTURO PRÓXIMO EN TERAPIAS PARA CORREGIR MÁS FÁCILMENTE ESTOS TRASTORNOS QUE OCURREN EN UNO DE CADA 1.600 NEONATOS, SOLO EN ESTADOS UNIDOS.

El estudio experimental que han llevado a cabo investigadores estadounidenses de la Universidad de Iowa, al localizar tres nuevos genes relacionados directamente con labio leporino y paladar hendido, arroja luz sobre estos trastornos que, según los Centros de Control de Enfermedades de Atlanta (CDC), afectan, en Estados Unidos, a uno de cada 1.600 bebes nacidos.

En un estudio experimental que difunde American Journal of Human Genetics, el profesor John Manak, primer autor, reconoce que, si bien es un paso importante el que han protagonizado, “pasará tiempo antes de que podamos hacer algo al respecto en humanos, pero ahora hemos agregado varios genes clave que impulsan el trastorno. Eventualmente, si se conoce la genética que hay detrás del labio leporino y el paladar hendido, y el proceso paso a paso de cómo construir una cara, entonces podríamos descubrir cómo intervenir para prevenir el defecto”.

Estos científicos identificaron los tres genes con alta resolución a través de los genomas de más de un millar de pacientes con labio leporino o paladar hendido.

En pacientes con el trastorno, los investigadores encontraron pequeñas secciones en el genoma que se eliminaron o duplicaron, conocidas como variantes del número de copias. Dentro de las secciones eliminadas, los investigadores buscaron genes que eran raros, incluso en personas con el trastorno.

Subrayan la importancia de este dato, ya que al buscar pérdidas de genes que son raras en personas con el trastorno, e incluso más raras o inexistentes en todos los de- más, significaría que esas pérdidas deberían tener un papel central en la fisura, en lugar de simplemente contribuir al trastorno.

Mutaciones Incre Blemente Raras

Posteriormente, los investigadores confirmaron la asociación directa de los genes con el labio leporino o el paladar hendido al reducir su función en dos especies de vertebrados: ranas con uñas africanas (Xenopus laevis) y pez cebra. Cada especie desarrolló signos de hendidura cuando se redujo la función de los genes diana.

Se desconocen las causas de las hendiduras orofaciales en la mayoría de los bebés, pero se cree que surgen de cambios en los genes y, quizás, de factores externos. Estos investigadores analizaron el ADN de pacientes con fisuras en Estados Unidos y Filipinas, gracias a la colaboración con el profesor Jeffrey Murray y de Sandra Daach-Hirsch, que reclutaron voluntarios en el país asiático, bajo el paraguas de misiones quirúrgicas de la Operation Smile.

Con el ADN de estos pacientes, el profesor Manak utilizó la hibridación genómica comparativa para buscar secciones eliminadas del ADN en el grupo con el trastorno, en comparación con el de control que no tenía hendiduras.

A partir de ahí, buscó genes eliminados que eran tan raros en el grupo de fisuras. Menos del 1% de los 1.102 voluntarios los tenían.

«Quería identificar esas mutaciones increíblemente raras que provocan este trastorno, porque se reducen en frecuencia en la población», explica el profesor Manak.

“En otras palabras -matiza-, una pérdida del número de copias donde todo lo que necesita es la eliminación de ese gen. Por supuesto, también necesitábamos verificar que nuestros genes candidatos se expresaran realmente en la cara y tuvieran sentido para participar en el desarrollo craneofacial, antes de tener plena confianza en nuestros resultados”. Así localizaron los genes COBLL1, RIC1 y ARHGEF38.