310
薬
学
雑
誌
Vol.
U.D.C. 田 中 一 郎,赤
輝 也:N,
Ichiro
α-Dimethyl-2-methoxyphenethylamineの
Tanaka
and
Teruya
Seki:
A
77
547.554.07
新 合 成 法*
New
Synthetic
Method
of
N, ƒ¿-Dimethyl-2-methoxyphenethylamine.
(Department Oxidation acid
of
affords
propanone gave
of Research, Taisho Pharmaceutical
2-propenylanisole,
derived
from
phenol,
1-(2-methoxyphenyl)-2-propanone. with
aluminum
amalgam
as
the
reducing
N, ƒ¿-dimethyl-2-methoxyphenethylamine
in
(Received N, α-dimethyl-2-methoxyphenethylamine の 合 成 法 に はWoodruff1,2), Woodruffは2-ア
with
Condensation
December
(Ⅰ)の
Heinzelman3)等
good
Pb3O4 of
agent
a
Co., Ltd**.)
and
and
glacial
acetic
nitromethane ethanol
to as
a
this
solvent,
yield.
15, 1956)
塩 酸 塩 は 極 め て 優 秀 な 鎮 咳 作 用 を 示 す 化 合 物 で あ る が,そ
の 報 文 が あ る.
ニ ス ア ル デ ヒ ド を 原 料 と し て こ れ を メ チ ル エ チ ル ケ トン と 縮 合 さ せ て3-methyl-4-(2-meth
oxyphenyl)-3-buten-2-oneと
し,こ
れ を 次 亜 塩 素 酸 ソ ー ダ で α-methyl-2-methoxycinnamic
次い で 接 触 還 元 に よ り α-methyl-2-methoxyhydrocinnamic
acidを
ドを 経 て ア ン モ ニ ア で α-methyl-2-methoxyhydrocinnamideと yl-2-methoxyphenethylamineを
acidに
酸化 し
合 成 し こ れ を 塩 化 チ オ ニ ル に よ り酸 ク ロ リ
し,次
製 し 最 後 に ホ ル マ リ ン をRaneyニ
い で ブ ロ ム,苛
性 カ リ を 用 い て α-meth
ッ ケ ル の 存 在 下 に 加 圧 還 元,縮
合 し て(Ⅰ)
を 得 て い る. 一 方Heinzelmanは propenyl)
同 じ く2-ア
anisoleと
し,こ
ニ ス ア ル デ ヒ ド を 原 料 と し,こ
れ を ニ ト ロ エ タ ン と 縮 合 せ し め て2-(2-nitro
れ を 鉄 粉 と濃 塩 酸 で1-(2-methoxyphenyl)-2-propanone
チ ル ア ミン を 酸 化 白 金 の 接 触 下 に 加 圧 還 元 し て(Ⅰ)を
得 た.上
(Ⅱ)と
な し次 い で モ ノ メ
記 の 二方 法 は反 応 操 作 が煩 雑 で あ る割 合 に 収 率 は
良 くな い. 著 者 等 は フ ェ ノ ー ル か ら合 成 し た2-propenylphenol4)を soleを
氷 酢 酸 に 溶 か し,四
常 法 に よ り メ チ ル 化 して
三 酸 化 鉛 で 酸 化 す る と(Ⅱ)が
得 ら れ た2-propenylani
得 られ る か ら,こ れ に ニ ト ロ メ タ ン を ア ル ミ ニ ウ ム ア マ ル
ガ ム を 還 元 剤 に 用 い エ タ ノ ー ル を 溶 媒 と し て 縮 合 さ せ,目
的 物(Ⅰ)を
可 成 り の 好 収 率 で 合 成 す る こ と に 成 功 し た.
(Ⅱ)
(Ⅰ)
家 1-(2-Methoxyphenyl)-2-propanone 酸 化 鉛200gを
(Ⅱ)
少 量 ず つ 加 え る.そ
拌 を 続 け る.後,水
の
部
2-propenylanisole
の 間 液 温 は40°
に 保 ち 約2時
52gを
氷 酢 酸400ccに
間 を 要 す.加
溶 か し,攪
え 終 つ た 後 な お1時
拌 下 四三
間40°
で攪
少 量 を 加 え て 過 剰 の 四 酢 酸 鉛 を 分 解 し酢 酸 の 大 部 分 を 減 圧 で 留 去 後 残 渣 を エ ー テ ル で 抽 出.得
ら れ た エ ー テ ル 溶 液 は エ ー テ ル を 留 去 し て,残 冷 後 上 層 の 油 を エ ー テ ル で 抽 出.塩 (42%).
験
semicarbazone:
mp
*
本 研 究 の 一 部 は 第75回
**
Takataminamicho
1)
E.
H.
2)
E.
H.
3)
R.
V.
Heinzelxnan:
4)
D.
S.
Tarbell:
渣 を20%硫
酸500ccと
化 カ ル シ ウ ム で 乾 燥,蒸
157∼159°.な
日 本 薬 学 会 年 会 で 発 表(1955). Tokyo.
Woodruff:
J.
Soc.
Woodruff:
Ibid.
Chem. 62,
Ibid. Org.
922 75,
Reactions
共 に 良 く攪 拌 し な が ら3時 黄 色 澄 明 な 液 体,
お こ のsemicarbazoneはHeinzelmanの
, Toshima-ku, Am.
留,微
60,
(1940). 921 2,
(1953). 26 (1944).
465 (1938).
bp14
間 煮 沸 す る.
125∼130°.得
量24g
方 法 で得 ら れ た もの と
No.
3
田 中,安
茂:4-メ
チ ル ス ル ホ ニ ル ベ ン ジ ル ア ミ ン の 新 合 成 法
311
混 融 し て も 融 点 降 下 せ ず. N,
α-Dimetnyl-2-methoxyphenethylamine
浸 し て,こ る.反
の 中 へ 攪 拌 し な が ら(Ⅱ)
応 は 激 烈 に 起 る が,な
液 は エ タ ル ー ル 留 去,後
お2∼3時
(Ⅰ) 32.8g,ニ
ア ル ミ ニ ウ ム ア マ ル ガ ム30gを
ト ロ メ タ ン19gを
間 水 浴 上 加 熱 還 流 す る.冷
エ タ ル ー ル100ccに
エ タ ノ ー ル500ccに 溶か した溶液 を 滴 下 す
後 生 成 し た 水 酸 化 ア ル ミ ニ ウ ム を 〓 別 後 ,〓 る 後 苛 性 ソー
塩 酸 酸 性 と し 非 塩 基 性 の 副 産 物 及 び 未 反 応 物 を エ ー テ ル で 抽 出 除 去 し,然
ダ で 強 く ア ル カ リ性 と す れ ば(Ⅰ)が
遊 離 し て く る か ら こ れ を エ ー テ ル 抽 出,得
乾 燥 後,エ ー テ ル 留 去 し蒸 留.無 色 澄 明 な 液 体, bp15 130∼133°.得 量29g ロパ ノ ー ル,ア セ トン1:5の 混 液 か ら 再 結 晶)mp 129∼130° . Woodruff,
られ た エ ー テ ル 溶 液 は 苛 性 カ リで
(80%).塩
酸 塩:白
Heinzelmanの
色 砂 状 晶(イ
ソプ
両 法 で合 成 した もの
と 混 融 し て も 融 点 降 下 せ ず.
大正 製薬株 式会社研 究部