F rancisco H er núndez-C hav arría Faculfad de Microbiologia y Centro de Inresfigac¡ónen Estructurus Microscópicas (CIEMic), Universidadde CostaRica, San José, CostaRica. fianciscohernandez@ice.co.cr
El cultivo de vinienfo hippie de las décadasde 1960 que fue descubiertoen 1964.Este haCannabís sat¡va y y 1970popularizósu uso en la pobla- llazgo estimulóla investigación,tanto su empleo data de ción joven, que la considerócolno una de susefectosmedicinalescomo de las unos4000 añosantes droga "hedonista". Su ernpleo como posiblesterapiascontrala adicción.Lo de Cristo, en China. sigueen aumentoen que condujoal descubrimientode una drogaalucinógena lnicialmente se usó todo el mundo;por ejemplo,una tnves- proteína G cerebralque actúa como su como luentc de fibra para la fabrica- tigación realizadaen EEUU, en 1982 receptor específico,que fue clonada ción de cuerdas,ropa e inclusopapel revelóque un 64% de la poblaciónde a partir de ratasy de humanosy que y también,como planta medicinal,lo esepaís,la habíaprobadoal menosuna se denominó receptorCannobinoideo que posteriormente condujoal descu- vez y solo en Inglaterrase calculaque (CB,), localizado en tejido cerebral; brimientode suspoderesalucinógenos, hay 3 millonesde adictos.Actualmente luego,se identificóun segundorecepque fueronexplotadospor místicosde es la drogaqueocupael tercerlugaren t o r . C B r . l o c a l i z a d o e n t e j i d o sn e r r i o diversas religiones del mundo anti- adicciónmundial,solo superadapor el sos perifericosy en célulascomo leuguo{r).La plantal-uellevadaa la India, alcoholy el tabaco('). cocitosy macrófagos(:). Europay Africa. A estaÍrltimaregión llegó hacia el siglo XV, posiblemente El interés cientílico en esta droNo obstante, que desde antes de acarreadapor los mercaderesárabes, la era cristianase había empleadoen ga adquirió gran relevanciaa partir donde fue empleadaen el tratamiento el tratamiento de diversas dolencias, de 1992,cuando la búsquedade sus de mordedurasde serpiente,malaria, e l a p o g e od e l a i n v e s t i g a c i óbni o m é - receptorescerebralescondujo al desántrax, asma, disenteríay para faci- dtca del Cannabis tuvo lugar a finales cubrimiento de derivados del ácido litar el parto. Luego,en el siglo XVI del siglo XIX e inicio del siglo XX en alaquidónico,que actúan como canel comerciode esclavosla llevó a Sur EEUU; sin embargo,su empleo me- n a b i n o i d e opsr o d u c i d o p sor el propio América y de allí, posiblementelos dicinal decayóante el descubrimiento organi.Smo; el primero de ellos fue demarinerosla llevarona Norte Améri- de analgésicoseficientes,antiinflama- nominado Anandamida (N-arachido(3). ca",. torios y vacunascontraalgunasde las nil-etanolamina) Luegosedescubrió cuyo efectoiÍ enfermedadesinfecciosascontra las el 2-arachidonilglicerol, El empleode la marihuana,como que se empleaba.Esto,unido a las res- vlvo es similar al del A'-THC. Actualf'ueasociadoa gru- triccioneslegales,llevarona sacarlade mentese han halladocuatrocompuesdrogaalucinógena, pos de poblaciónmarginalesen Amé- la farmacopeaen l94l('r. fos más:NoIadin (2-arachidonilgliceril primera mitad Latina durante la rica eter), N-arachidonoil-dopamina, doy del sislo XXI por lo que se le llamó Marihuana endocannabino¡deos
...viene de pági
a atltel¡ol
da, pero con una orientación opuesta, por lo que se bautizó como Virodhamina, férmrno derivado del Sanscrito virodha que significa oposición(5).Estos compuestos son consideradoslípidos reguladores de respuestasfisiológicas y patológicas,cuya principal acción es la regulación de la neurotransmisión sináptica.Además, no se acumulan en las células, sino que se sintetizany excretanbajo "demanda"del sistemanervioso. Genéricamentese les ha denominado " Endocannabinoideos", por la similitud de estehallazgo con el de los opíaceosendógenos,descubiertosen la década de 1970 y que fueron bautizados como endorfinas(6).
las membranasde los macrófagos,que al ser estimulados secretan linfoquinas,entreellasel factorde necrosistumoral y la interleukina 1. Actualmente, se ha encontrado que los macrófagos estimuladospor el LPS también sintetizan Anandamida, que es responsable de la hipotensión en el choque séptico y en la vasodilataciónde la cirrósis hepática y se le relaciona con los efectos antiinflamatorios en ambas entidades, tanto en sistemanervioso central como periferico{7). La hipotensión causada por la Anandamida secretadapor los macrófagosse debe a la activación del receotor CB. localizado en endotelios o el músculo liso vascular y en los nervios presinápticos,lo que provoca una vaso relajación(8).
desórdenesautoinmunes,enfocándose principalmente en la esclerosismúlti ple; enfermedades relacionadas con movimiento como las de Parkinson y Huntington. Pero, Ia mayor esperanza terapéutica actual, se enfoca hacia la o b e s i d a dd, i a b e t e se i n f a r t od e l m i o cardio; pues, los endocannabinoideos parecenrelacionadoscon la génesisdel síndrome metabólico y podrían ser la clave para un tratamiento efectivo de las entidadesque actualmente cobran más vidas en todo el mundo. Referencias
l. ZuardiAW.Hrstoryof Cannabisas a medicine:a review. Rev Bras Psiquiatr . 2006;28:153-157 El descubrimientode estosmedia2. Baker D, Pryce G, GiovannoniG, dores metabólicos abre posibilidades potentialof Thompson A J. Thetherapeutic futuras para una variedad de nuevos Epílogo cannabis. LancetNeurol.2003;2 :291298. medicamentos,tan amplia, que alguEn poco nás de una décadase han 3. DevaneWA, HanusL, BreuerA, PertLA, G¡iffin G, Gibson nos la han referidocomo la "aspirina venido desentrañandolos componentes weeRG,Stevenson del siglo XXI"t'zr;sntre los medicamen- de un complejosistemarelacionadocon D, MandelbaumA, EtingerA, Mechoulatos que ya se han sintetizadofiguran el los endocannabinoideos,que incluye mt R. lsolationand structureof a brain Sativex que contiene A':THC y es em- los receptores(CB, y CB,), localizados constituentthat binds to the cannabinoid pleado para aliviar síntomas de la es- en sistemanervioso centlal y periféri- receptor.Science1992'258 1946-1949. clerosismúltiple, y el Rimonobant que co, ademásde macrófagos,linfocitos, 4. De PetrocellisL, CascioMC, Di Marzo system:a general podría ser una droga antiobesidad(24). plaquetasy epitelios entre otros sitios. V The endocannabinoid Se tiene la esperanzade que los en- El sistemade los endocannabinoideos, view and latestadditions.B J Pha¡macol. docannabinoideospodrían emplearse apartede estosmensajeros-reguladores 2004:l4l:165J74. como neuroprotectoresen enfermeda- lipídicos.incluye Joscomplejosenzi- 5. PorterAC, SauerJM, KniermanMD, des que provocan daños neuronalese máticos relacionadoscon su biosínte- BeckerGW, Berna MJ, Bao J, Nomikos i n c l u s oe n t r a u m a t i s m o sa;d e m á s e, n sis, transporte e inactivación;pues, los GG, Carter B BymasterFP, LeeseAB, of a Novel todos los ensayos han mostrado un endocannabinoideosno se acumulan Felder CC. Characterization marcado efecto inhibitorio del dolor e n l a s c é l u l a ss. i n o q u e s e s ¡ n t e t ¡ z a)n Endocannabinoid,Virodhamine, with AntagonistActivity at the CBI Receptor. y se han utilizado como broncodilata- excretansegúnnecesidades. J PharmacolExp Therapeut.2002; 301: dores en tratamiento del asma, como Entre las últimas novedadesdescu- 1020-1024. neuroprotectores y reductores de la presión en el glaucoma(2)y tienen un biertas relacionadascon los endocan- 6. IversenL. Cannabisandthebrain.Bra0. efecto inmunosupresoren enfermeda- nabinoideos figuran desde su acción in. 2003; 126: 1252-127 en la comunicacióncélula a célula que 7. Liu J, WangL, Harvey-WhiteJ, Oseides autoinumenesy diabetes(7). involucra sistema nervioso y sistema HyiamanD, RazdanR, GongQ, ChanAC, inmune en la protección del daño cau- Zhott Z, Htang BX, Kim H, KunosG.A Endocannabinoideos, sado nor accionestóxicas v debidas a biosyrthqticpathwayfor anandamide. Proc LPSy choqueséptico problémas autoinmunes(n);e incluso NacAcadSc.2006;103:1334513350. El choquesépticoes una falla modulan las respuestasde estrés.Este mortalsi conocimientoque representael inicio 8. GodlewskiG, MalinowskaB, Schlicker multisistémica, usualmente E. Presynaptic cannabinoidCBI receptors no hay un tratamiento adecuadoy es de un cuerDo colosal de oosibles heinvolved in the inhibitionofthe neuroare iniciada por el lipopolisacárido (LPS) rramientas terapéuticas, que actualgenic vasopressor responseduring septic bacterianoo endotoxinasbacterianas, mente comienza a explorarsey cuyos pithedrats.B J Pharmacol. 2004; in shock específicamentepor el lípido A, que es orimeros frutos aountanal tratamiento 142:701-108. el componentedel LPS localizado en áe: problemas dé adicción, ansiedad, R, Zipp F. 9. Ullrich O. Schneider-Stock