La hepatitis inmunomediada con la vacuna Moderna, ya no es casualidad sino confirmada

Page 1

29/4/22, 16:21

La hepatitis inmunomediada con la vacuna Moderna, ya no es casualidad sino confirmada - Journal of Hepatology

Iniciar sesión

CARTA AL EDITOR | VOLUMEN 76, NÚMERO 3, P747-749,01 DE MARZO DE 2022

La hepatitis inmunomediada con la vacuna Moderna, ya no es casualidad sino confirmada Gloria Shwe Zin Tun  

• Dermot Gleeson • Amer Al-Joudeh • Asha Dube

Publicado: 04 de octubre de 2021

DOI: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.09.031

• Métricas PlumX

Palabras clave Daño hepático inmunomediado

• daño hepático inducido por fármacos • hepatitis autoinmune •

COVID-19

Al editor: Hemos leído con interés los casos recientes que sugieren la posibilidad de hepatitis inmunomediada inducida por vacunas con las vacunas Pfizer-BioNTech y Moderna mRNA-1273 para el virus SARS-CoV-2.1,

2, 3, 4, 5, 6, 7Sin embargo, a

medida que aumenta la cohorte de

individuos vacunados contra la COVID-19, los casos informados anteriormente no podrían excluir

un desarrollo coincidente de hepatitis autoinmune, que tiene una incidencia de 3/100.000 https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(21)02093-6/fulltext#sectitle0035

 1/10


29/4/22, 16:21

La hepatitis inmunomediada con la vacuna Moderna, ya no es casualidad sino confirmada - Journal of Hepatology

habitantes por año.[8]Nuestro caso demuestra evidencia concluyente de hepatitis inmunomediada inducida por la vacuna con un inicio rápido de daño hepático después de la primera dosis de Moderna, que en la reexposición condujo a una hepatitis autoinmune grave aguda.

Descripción del caso Un hombre caucásico de 47 años, previamente completamente sano, recibió su primera dosis de vacuna Moderna el 26 de abril de 2021. Presentó malestar e ictericia 3 días después. Investigaciones el día 30Abril mostró bilirrubina sérica 190 μmol/L (normal 0-20), alanina aminotransferasa (ALT) 1.048 U/L (normal 10-49), fosfatasa alcalina (ALP) 229 U/L (normal 30130), albúmina 41 g /L (normal 35-50). El hemograma, la función renal y el índice internacional normalizado (INR) fueron normales. Las pruebas de función hepática (LFT) revisadas por última vez 4 años antes fueron normales. Negó uso de paracetamol y refirió consumo mínimo de alcohol. La ecografía, la tomografía computarizada de tórax, abdomen y pelvis y la resonancia magnética de páncreas realizadas para descartar malignidad no mostraron hallazgos significativos. La IgG sérica se elevó a 25,1 g/L (normal 6-16), IgM 2,2 g/L (0,5-2) y el suero fue positivo para anticuerpos antinucleares. Las pruebas serológicas para HAV, HBV, HCV, HEV, EBV y CMV fueron negativas. Su ictericia se desvaneció y las LFT mejoraron: la bilirrubina cayó el 25 de junio a 69 μmol /L y la ALT a 332 U/L. El paciente recibió su 2ª dosis de vacuna Moderna el 6 de julio de 2021 (a pesar de comunicar la ictericia al centro de vacunación) y la ictericia volvió a los pocos días. Los análisis de sangre del 20 de julio encontraron bilirrubina de 355 μmol/L, ALT de 1.084 U/L y un tiempo de protrombina (PT) elevado de 18,4 segundos. Tras biopsia hepática el 21 de julio de 2021 se inicia prednisolona 40 mg/día y se traslada a nuestro servicio. En el examen, estaba alerta, profundamente ictérico, con hepatomegalia pero sin ascitis. La repetición de la ecografía abdominal mostró un hígado graso leve, portal permeable y flujo venoso hepático, sin ascitis. La revisión de la biopsia hepática mostró hepatitis activa aguda: áreas extendidas de necrosis en puente, hepatitis de interfaz marcada, inflamación linfoplasmática que incluye eosinófilos, hepatocitos balonizados, células gigantes multinucleadas y emperipolesis ( Fig . 1 ). Había fibrosis mínima, estadio Ishak 1. El patrón de lesión en la histología era consistente con hepatitis aguda, con características de hepatitis autoinmune o posible daño hepático inducido por fármacos (DILI), desencadenando una hepatitis autoinmune.

 https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(21)02093-6/fulltext#sectitle0035

 2/10


29/4/22, 16:21

La hepatitis inmunomediada con la vacuna Moderna, ya no es casualidad sino confirmada - Journal of Hepatology

Figura 1 Hallazgos histológicos y hallazgos bioquímicos. 

Mostrar título completo

H&E-stained section of liver biopsy indicates acute hepatitis. (A) The parenchymal hepatocytes are arranged into rosette forms (marked with arrows) with cholestasis. (B) BN from hepatocyte loss, some by apoptosis (arrow). (C) Diagram showing trend of bilirubin and ALT following Moderna vaccine dose 1 and

https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(21)02093-6/fulltext#sectitle0035

 3/10


29/4/22, 16:21

La hepatitis inmunomediada con la vacuna Moderna, ya no es casualidad sino confirmada - Journal of Hepatology

2 with response to prednisolone. ALT, alanine aminotransferase; BN, bridging necrosis. (This figure appears in color on the web.)

Ver imagen grande | Descargar imagen de alta resolución | Descargar (PPT)

Se continuó con prednisolona 40 mg/día y mejoraron las LFT ( Fig. 1 ). Fue dado de alta con prednisolona y en el seguimiento, los análisis de sangre continúan mejorando y el PT se normalizó en 2 semanas.

Discusión Este caso ilustra una hepatitis inmunomediada secundaria a la vacuna Moderna, que en una nueva exposición inadvertida condujo a un empeoramiento de la lesión hepática con alteración de la función sintética. Esto ocurrió en un hombre sano sin otros problemas médicos. El inicio de la ictericia asociada con la vacuna de ARNm fue inusualmente rápido. Esto también se ilustró en los otros casos en los que los síntomas se desarrollaron durante una mediana de 7 días (rango 4-35). La latencia suele ser más larga en otras causas de DILI, pero puede variar según el tipo de lesión. La vía de la vacuna de ARNm desencadena citocinas proinflamatorias, incluido el interferón, y se ha ilustrado la reactividad cruzada entre los anticuerpos contra la proteína de punta y los autoantígenos.[9],[10] Se informaron siete casos de sospecha de hepatitis inmunomediada con vacunas de ARNm de SARS-2-COV (3 con Pfizer y 4 con Moderna).1,

2, 3, 4, 5, 6, 7Se

evaluó la histología hepática en

todos los casos y los hallazgos fueron similares a los nuestros, indicando hepatitis aguda con hepatitis de interfase, infiltrado linfoplasmocitario y ausencia de fibrosis. Los eosinófilos como parte del infiltrado, que se pueden observar en DILI, estaban presentes en 3 casos. Los 7 pacientes respondieron bien a los esteroides (n = 5 prednisolona, ​n = 1 budesonida y n = 1 metilprednisolona). En 3 casos hubo características sugestivas de hepatitis autoinmune coincidente: una mujer de 35 años en su tercer trimestre de embarazo con ADN de doble cadena positivo, una mujer de 80 años con antecedentes de enfermedades autoinmunes y una mujer de 41 años. anciana con panel de autoanticuerpos fuertemente positivo después de ambas dosis de vacunación. En los otros 4 casos, se observó una IgG elevada, con al menos 1 anticuerpo positivo en 3 casos.4,

5, 6, 7

Este caso ha confirmado una hepatitis inmunomediada secundaria a la vacuna Moderna, que en una reexposición involuntaria provocó una hepatitis aguda grave. El tratamiento con corticoides

parece ser favorable. Deseamos resaltar que las reacciones inmunomediadas de las vacunas de https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(21)02093-6/fulltext#sectitle0035

4/10


29/4/22, 16:21

La hepatitis inmunomediada con la vacuna Moderna, ya no es casualidad sino confirmada - Journal of Hepatology

ARNm de SARS-CoV-2 son muy raras y durante la pandemia de COVID, el programa de vacunación continúa siendo crucial. Reportamos este caso para incentivar la vigilancia de las reacciones inducidas por medicamentos y concientizar a los centros de vacunación para que lo incorporen a sus controles de rutina antes de administrar segundas dosis. El seguimiento a largo plazo de las personas identificadas será esencial para determinar el pronóstico de esta lesión hepática inmunomediada.

Soporte financiero Los autores no recibieron apoyo financiero para producir este manuscrito.

Contribuciones de los autores DG y AAJ conceptualizaron el trabajo. GT escribió el borrador inicial y todos los autores contribuyeron y aprobaron el manuscrito final.

Conflicto de intereses Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés relacionado con este trabajo. Consulte los formularios de divulgación del ICMJE adjuntos para obtener más detalles.

Dato suplementario Los siguientes son los datos complementarios a este artículo:

 Descargar .pdf (.32 MB) ayuda con archivos pdf Componente multimedia 1

Referencias

 Brill F. • Al Diffalha S. • decano m • Fettig DM • et al.

1.

https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(21)02093-6/fulltext#sectitle0035

 5/10


29/4/22, 16:21

La hepatitis inmunomediada con la vacuna Moderna, ya no es casualidad sino confirmada - Journal of Hepatology

Hepatitis autoinmune que se desarrolla después de la vacuna contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19): ¿causalidad o casualidad?. J Hepatol. 2021; 75 : 222-224 Ver en el artículo

Scopus (40) • PubMed

• Resumen • Texto completo • PDF de texto completo •

Google Académico

2.

Rocco A. • Sgamato C. • comparar d • Nardone G. • et al. Hepatitis autoinmune después de la vacuna contra el SARS-CoV-2: puede no ser una víctima. J Hepatol. 2021; 75 : 728-729 Ver en el artículo

Scopus (12) • PubMed

• Resumen • Texto completo • PDF de texto completo •

Google Académico

3.

Londoño MC • Gratacos-Gines J. • Sáez-Penataro J. Otro caso de hepatitis autoinmune tras la vacunación contra el SARS-CoV-2. ¿Sigue siendo víctima?. J Hepatol. 2021; https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.06.004 Ver en el artículo

Scopus (11) • PubMed

• Resumen • Texto completo • PDF de texto completo •

Google Académico

4.

Ghielmetti M. • Schaufelberger HD • Mieli-Vergani G. • Cerny A. • et al. Hepatitis aguda de tipo autoinmune con anticuerpo antimitocondrial atípico después de la vacunación con ARNm COVID-19: ¿una nueva entidad clínica?. J Autoimmun. 2021; 123: 102706 View in Article

Scopus (8) • PubMed

5.

• Crossref • Google Scholar

McShane C. • Kiat C. • Rigby J. • Crosbie O. • et al. The mRNA COVID-19 vaccine - a rare trigger of Autoimmune Hepatitis?.

 J Hepatol. 2021; (S0168-8278(21)01896-1)

https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(21)02093-6/fulltext#sectitle0035

 6/10


29/4/22, 16:21

View in Article

La hepatitis inmunomediada con la vacuna Moderna, ya no es casualidad sino confirmada - Journal of Hepatology 

Scopus (10) • PubMed

6.

• Abstract • Full Text • Full Text PDF • Google Scholar

Tan C.K. • Wong Y.J. • Wang L.M. • Ang T.L. • et al. Autoimmune hepatitis following COVID-19 Vaccination: true causality or mere association?. J Hepatol. 2021; 18 (S0168-8278(21)00424-4) View in Article

Google Scholar

7.

Lodato F. • Larocca A. • D’Errico A. • et al. An unusual case of cholestatic hepatitis after m-RNABNT162b2 (Comirnaty) SARSCoV-2 vaccine: coincidence, autoimmunity or drug related liver injury?. J Hepatol. 2021; https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.07.005 View in Article

Scopus (5) • PubMed

8.

• Abstract • Full Text • Full Text PDF • Google Scholar

Grønbaek L. • Otete H. • Ban L. • Crooks C. • et al. Incidence, prevalence and mortality of autoimmune hepatitis in England 1997-2015. A population-based cohort study. Liver Int. 2020; 40: 1634-1644 View in Article

Scopus (15) • PubMed

9.

• Crossref • Google Scholar

Vojdani A. • Kharrazian D. Potential antigenic cross-reactivity between SARS-CoV-2 and human tissue with a possible link to an increase in autoimmune diseases. Clin Immunol. 2020; 217: 108480 View in Article

Scopus (119) • PubMed

• Crossref • Google Scholar

10. Teijaro J.R. • Farber D.L.

https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(21)02093-6/fulltext#sectitle0035

 7/10


29/4/22, 16:21

La hepatitis inmunomediada con la vacuna Moderna, ya no es casualidad sino confirmada - Journal of Hepatology

COVID-19 vaccines: modes of immune activation and future challenges. Nat Rev Immunol. 2021; 21: 195-197 View in Article

Scopus (139) • PubMed

• Crossref • Google Scholar

Article Info Publication History Published online: October 04, 2021 Accepted: September 26, 2021 Received in revised form: September 22, 2021 Received: September 13, 2021

Identification DOI: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.09.031

Copyright Crown Copyright © 2021 Published by Elsevier B.V. on behalf of European Association for the Study of the Liver. All rights reserved.

ScienceDirect Access this article on ScienceDirect

Figures Figura miniatura gr1

Fig. 1 Histological findings …

 https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(21)02093-6/fulltext#sectitle0035

 8/10


29/4/22, 16:21

La hepatitis inmunomediada con la vacuna Moderna, ya no es casualidad sino confirmada - Journal of Hepatology

Linked Article Autoimmune hepatitis developing after coronavirus disease 2019 (COVID-19) vaccine: Causality or casualty? Journal of Hepatology, Vol. 75, Issue 1 Preview

• Full-Text • PDF

Related Articles

Home

HCV Miniseries

ARTICLES AND ISSUES

Lay Summaries

Articles in Press

Practice Guidelines

Researcher Academy Submit Your Manuscript

Editorial Board

Join EASL

Information for Advertisers

MÁS PERIÓDICOS

Pricing

Encuentre una publicación periódica

Current Issue

Reviews

Guide for Reviewers

List of Issues

Snapshots

WebShop

Supplements

Thematic Miniseries on NAFLD-derived HCC

JOURNAL INFO

NEWS AND MEDIA

About the Journal

Embargo Policy

COLLECTIONS

ILC 2021 MANUSCRIPT

New Content Alerts

Ir al catálogo de productos SÍGANOS

Facebook Abstracting/Indexi ng

Digital Liver Cancer Summit 2021

About Open Access

About Open Access

Expert Opinion Series

Author Information

Contact Information

Press Releases Gorjeo Subscribe YouTube EASL

EASL Website

Usamos cookies para ayudar a proporcionar y mejorar nuestro servicio y personalizar el contenido. Para actualizar su configuración de cookies, visite el

Configuración de cookies para este sitio.

Copyright © 2022 Elsevier Inc. excepto cierto contenido proporcionado por terceros. El contenido de este sitio está destinado a profesionales de la salud.

https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(21)02093-6/fulltext#sectitle0035

9/10


29/4/22, 16:21

La hepatitis inmunomediada con la vacuna Moderna, ya no es casualidad sino confirmada - Journal of Hepatology

Política de privacidad Términos y condiciones Accesibilidad Ayuda y contacto

 https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(21)02093-6/fulltext#sectitle0035

 10/10


Turn static files into dynamic content formats.

Create a flipbook
Issuu converts static files into: digital portfolios, online yearbooks, online catalogs, digital photo albums and more. Sign up and create your flipbook.