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La hepatitis inmunomediada con la vacuna Moderna, ya no es casualidad sino confirmada - Journal of Hepatology
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CARTA AL EDITOR | VOLUMEN 76, NÚMERO 3, P747-749,01 DE MARZO DE 2022
La hepatitis inmunomediada con la vacuna Moderna, ya no es casualidad sino confirmada Gloria Shwe Zin Tun
• Dermot Gleeson • Amer Al-Joudeh • Asha Dube
Publicado: 04 de octubre de 2021
•
DOI: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.09.031
• Métricas PlumX
Palabras clave Daño hepático inmunomediado
• daño hepático inducido por fármacos • hepatitis autoinmune •
COVID-19
Al editor: Hemos leído con interés los casos recientes que sugieren la posibilidad de hepatitis inmunomediada inducida por vacunas con las vacunas Pfizer-BioNTech y Moderna mRNA-1273 para el virus SARS-CoV-2.1,
2, 3, 4, 5, 6, 7Sin embargo, a
medida que aumenta la cohorte de
individuos vacunados contra la COVID-19, los casos informados anteriormente no podrían excluir
un desarrollo coincidente de hepatitis autoinmune, que tiene una incidencia de 3/100.000 https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(21)02093-6/fulltext#sectitle0035
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habitantes por año.[8]Nuestro caso demuestra evidencia concluyente de hepatitis inmunomediada inducida por la vacuna con un inicio rápido de daño hepático después de la primera dosis de Moderna, que en la reexposición condujo a una hepatitis autoinmune grave aguda.
Descripción del caso Un hombre caucásico de 47 años, previamente completamente sano, recibió su primera dosis de vacuna Moderna el 26 de abril de 2021. Presentó malestar e ictericia 3 días después. Investigaciones el día 30Abril mostró bilirrubina sérica 190 μmol/L (normal 0-20), alanina aminotransferasa (ALT) 1.048 U/L (normal 10-49), fosfatasa alcalina (ALP) 229 U/L (normal 30130), albúmina 41 g /L (normal 35-50). El hemograma, la función renal y el índice internacional normalizado (INR) fueron normales. Las pruebas de función hepática (LFT) revisadas por última vez 4 años antes fueron normales. Negó uso de paracetamol y refirió consumo mínimo de alcohol. La ecografía, la tomografía computarizada de tórax, abdomen y pelvis y la resonancia magnética de páncreas realizadas para descartar malignidad no mostraron hallazgos significativos. La IgG sérica se elevó a 25,1 g/L (normal 6-16), IgM 2,2 g/L (0,5-2) y el suero fue positivo para anticuerpos antinucleares. Las pruebas serológicas para HAV, HBV, HCV, HEV, EBV y CMV fueron negativas. Su ictericia se desvaneció y las LFT mejoraron: la bilirrubina cayó el 25 de junio a 69 μmol /L y la ALT a 332 U/L. El paciente recibió su 2ª dosis de vacuna Moderna el 6 de julio de 2021 (a pesar de comunicar la ictericia al centro de vacunación) y la ictericia volvió a los pocos días. Los análisis de sangre del 20 de julio encontraron bilirrubina de 355 μmol/L, ALT de 1.084 U/L y un tiempo de protrombina (PT) elevado de 18,4 segundos. Tras biopsia hepática el 21 de julio de 2021 se inicia prednisolona 40 mg/día y se traslada a nuestro servicio. En el examen, estaba alerta, profundamente ictérico, con hepatomegalia pero sin ascitis. La repetición de la ecografía abdominal mostró un hígado graso leve, portal permeable y flujo venoso hepático, sin ascitis. La revisión de la biopsia hepática mostró hepatitis activa aguda: áreas extendidas de necrosis en puente, hepatitis de interfaz marcada, inflamación linfoplasmática que incluye eosinófilos, hepatocitos balonizados, células gigantes multinucleadas y emperipolesis ( Fig . 1 ). Había fibrosis mínima, estadio Ishak 1. El patrón de lesión en la histología era consistente con hepatitis aguda, con características de hepatitis autoinmune o posible daño hepático inducido por fármacos (DILI), desencadenando una hepatitis autoinmune.
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Figura 1 Hallazgos histológicos y hallazgos bioquímicos.
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H&E-stained section of liver biopsy indicates acute hepatitis. (A) The parenchymal hepatocytes are arranged into rosette forms (marked with arrows) with cholestasis. (B) BN from hepatocyte loss, some by apoptosis (arrow). (C) Diagram showing trend of bilirubin and ALT following Moderna vaccine dose 1 and
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2 with response to prednisolone. ALT, alanine aminotransferase; BN, bridging necrosis. (This figure appears in color on the web.)
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Se continuó con prednisolona 40 mg/día y mejoraron las LFT ( Fig. 1 ). Fue dado de alta con prednisolona y en el seguimiento, los análisis de sangre continúan mejorando y el PT se normalizó en 2 semanas.
Discusión Este caso ilustra una hepatitis inmunomediada secundaria a la vacuna Moderna, que en una nueva exposición inadvertida condujo a un empeoramiento de la lesión hepática con alteración de la función sintética. Esto ocurrió en un hombre sano sin otros problemas médicos. El inicio de la ictericia asociada con la vacuna de ARNm fue inusualmente rápido. Esto también se ilustró en los otros casos en los que los síntomas se desarrollaron durante una mediana de 7 días (rango 4-35). La latencia suele ser más larga en otras causas de DILI, pero puede variar según el tipo de lesión. La vía de la vacuna de ARNm desencadena citocinas proinflamatorias, incluido el interferón, y se ha ilustrado la reactividad cruzada entre los anticuerpos contra la proteína de punta y los autoantígenos.[9],[10] Se informaron siete casos de sospecha de hepatitis inmunomediada con vacunas de ARNm de SARS-2-COV (3 con Pfizer y 4 con Moderna).1,
2, 3, 4, 5, 6, 7Se
evaluó la histología hepática en
todos los casos y los hallazgos fueron similares a los nuestros, indicando hepatitis aguda con hepatitis de interfase, infiltrado linfoplasmocitario y ausencia de fibrosis. Los eosinófilos como parte del infiltrado, que se pueden observar en DILI, estaban presentes en 3 casos. Los 7 pacientes respondieron bien a los esteroides (n = 5 prednisolona, n = 1 budesonida y n = 1 metilprednisolona). En 3 casos hubo características sugestivas de hepatitis autoinmune coincidente: una mujer de 35 años en su tercer trimestre de embarazo con ADN de doble cadena positivo, una mujer de 80 años con antecedentes de enfermedades autoinmunes y una mujer de 41 años. anciana con panel de autoanticuerpos fuertemente positivo después de ambas dosis de vacunación. En los otros 4 casos, se observó una IgG elevada, con al menos 1 anticuerpo positivo en 3 casos.4,
5, 6, 7
Este caso ha confirmado una hepatitis inmunomediada secundaria a la vacuna Moderna, que en una reexposición involuntaria provocó una hepatitis aguda grave. El tratamiento con corticoides
parece ser favorable. Deseamos resaltar que las reacciones inmunomediadas de las vacunas de https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(21)02093-6/fulltext#sectitle0035
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ARNm de SARS-CoV-2 son muy raras y durante la pandemia de COVID, el programa de vacunación continúa siendo crucial. Reportamos este caso para incentivar la vigilancia de las reacciones inducidas por medicamentos y concientizar a los centros de vacunación para que lo incorporen a sus controles de rutina antes de administrar segundas dosis. El seguimiento a largo plazo de las personas identificadas será esencial para determinar el pronóstico de esta lesión hepática inmunomediada.
Soporte financiero Los autores no recibieron apoyo financiero para producir este manuscrito.
Contribuciones de los autores DG y AAJ conceptualizaron el trabajo. GT escribió el borrador inicial y todos los autores contribuyeron y aprobaron el manuscrito final.
Conflicto de intereses Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés relacionado con este trabajo. Consulte los formularios de divulgación del ICMJE adjuntos para obtener más detalles.
Dato suplementario Los siguientes son los datos complementarios a este artículo:
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Referencias
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Article Info Publication History Published online: October 04, 2021 Accepted: September 26, 2021 Received in revised form: September 22, 2021 Received: September 13, 2021
Identification DOI: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.09.031
Copyright Crown Copyright © 2021 Published by Elsevier B.V. on behalf of European Association for the Study of the Liver. All rights reserved.
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Figures Figura miniatura gr1
Fig. 1 Histological findings …
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