INFORM.AÇÃO
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MAGISTRAL Revista de Informação Científica Médica Distribuição Gratuita • Edição XXI – 2012
Veja também: Nicotinamida + hidroquinona no tratamento da acne
Probióticos Importantes aliados na saúde humana
Termogênicos Definições e usos
Oxibutinina no tratamento da hiperhidrose axilar Nutracêuticos para idosos
Enzimas digestivas Auxiliares no manejo das desordens digestivas
Proteção Solar o ano todo!
Os fotoprotetores
A loção
NORED são produtos
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de vanguarda,
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pesquisas, testes,
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Contém TINOSORB
Somente nas farmácias associadas
®
Índice
Editorial
Potenciais benefícios do uso off-label de baixas doses de Naltrexona (Parte III) 4
Revista Inform.Ação Magistral. Ao longo deste
Termogênicos 7
veículo de comunicação da nossa entidade –
Nicotinamida + hidroquinona: tratamento isolado ou em combinação na terapêutica antiacne 10
Caro Doutor (a) Com esta edição completamos o 5° ano da tempo a revista se firmou como o principal Ação Magistral – com a classe médica em vários estados e municípios brasileiros. Selecionamos artigos de interesse da clínica médica com atualidades em novos fármacos e também propostas para fármacos já consagrados. A peculiaridade da nossa atividade profissional é a possibilidade da
Nutracêuticos para idosos 12
preparação de medicação individualizada. Por isso enfatizamos que
Probióticos 14
conforme a necessidade de seu paciente.
Oxibutinina 16
label da Naltrexona.
Enzimas Digestivas 19
ou em combinação na acne e Oxibutinina em hiperhidrose axilar.
dosagens e associações específicas são plausíveis de serem manipuladas, Nesta edição apresentamos a conclusão do Artigo sobre o uso off Incluímos artigos de interesse em dermatologia: Nicotinamida isolada Em função do inegável interesse em nutrição ligada a melhor qualida-
EXPEDIENTE
de de vida da população destacamos artigos concernentes ao assunto: • Importância dos Probióticos e das Enzimas digestivas na manutenção
Diretoria Ação Magistral Maria de Fátima Jacobus Alves (Presidente) Gilberto Biegelmeyer (Vice-Presidente) Maria Cecília O. M. Noronha (Diretor de Projetos) Vera Lúcia Bertol Scussel (Diretora de Negociações) Vera Lúcia Garcia Sartori (Tesoureira) Roberta Pires Bastos Oliveira (Secretária) Coordenação Editorial Paulo Vasques
da microbiota e nas desordens digestivas. • Substâncias exógenas com efeitos termogênicos. • Nutracêuticos para idosos – para suprir as necessidades nutricionais ou condição funcional específica desta fase da vida. Este mês a Ação Magistral está lançando 4 produtos ampliando a linha PURIS de suplementos nutricionais: COLÁGENO HIDROLISADO, ENZIMAS DIGESTIVAS, LACTOBACILOS e TERMOGÊNICO. Desejamos uma boa leitura e que nossos objetivos de ampliar seus conhecimentos e proporcionar novas opções no tratamento a seus pacientes tenham sido alcançados.
Conselho Editorial Adriana Herwig • Eduardo de Abreu
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Maria de Fátima Alves • Gilberto Biegelmeyer
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Edição XXI • 2012
3
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Potenciais benefícios do uso off-label de baixas doses de Naltrexona (Parte III) Baixa dose de Naltrexona na AIDS
Estudos mostram que baixa dose de
naltrexona
apresenta
potente
recebeu baixa dose de naltrexona,
aumentava a produção de endorfina e
não houve nenhuma ocorrência de
sua
metencefalina por um período de 20 a
infecção oportunista.
habilidade para aumentar a produção
24 horas. Foi encontrado que a dose de
de metencefalinas. Além disso, baixa
3mg aumentava os níveis de endorfina
grupos
dose de naltrexona tem demonstrado
nos pacientes do estudo em termos de
período adicional de 3 meses com
aumentar os níveis endógenos de
200 a 300%. Também foi observado
administração
peptídeos opioides e de linfócitos
que doses menores de 1,5mg não
naltrexona para ambos grupos. Após o
CD . Portanto, produzindo efeitos que
tinham nenhum efeito na produção
final do estudo os pacientes de ambos
auxiliam na restauração da saúde do
de endorfina e que doses maiores
grupos foram acompanhados até 17
sistema imune em pacientes infectados
que 4,5mg não elevavam os níveis de
de dezembro de 1986, quando 87
com HIV. De acordo com a teoria
endorfina mais que as doses menores.
% dos pacientes do grupo placebo
vigente, os alvos específicos do HIV
De fato, as doses maiores bloqueavam
original tinham morrido, enquanto
no sistema imune são os linfócitos
o receptor opiáceo mu por um longo
17% do grupo naltrexona tinham
T CD4+ (GEKKER, ET AL., 2001;
período, reduzindo o possível benefício
falecido (BIHARI, B. et al., 2008).
MOORE & WILKINSON, 2009).
dos níves de endorfina aumentados. O
Desde a introdução da terapia
Bernard Bihari e colaboradores
estudo conduzido inicialmente durante
antirretroviral altamente ativa (HAART–
conduziram entre 1985 e 1986 o
duas semanas constatou uma redução
Highly Active Antiretroviral Therapy)
primeiro estudo clínico com o uso de
significante na incidência de infecções
para AIDS, Bihari tem usado baixa
baixa dose de naltrexona na AIDS.
oportunistas no grupo da naltrexona.
dose de nalltrexona em combinação
O estudo controlado por placebo
Entre os 16 pacientes que receberam
com HAART (Indinavir e nevirapina)
envolveu 38 pacientes. Nesse estudo
placebo, 5 tiveram ocorrência de
para os pacientes com baixa contagem
foi observado que administração oral
infecção oportunista. Já no grupo que
de células CD4 T. A terapia combinada
propriedade
antiviral
devido
4
4
de baixa dose de naltrexona ao deitar
InformAÇÃO MAGISTRAL
Após o estudo inicial, ambos os foram
acompanhados de
baixa
dose
por de
(Baixa dose de naltrexona + HAART) tem promovido aumentos na ordem de 87% na contagem de células CD4T, significativamente maior do que observado com a HAART sozinha (MOORE & WILKINSON, 2009). Um estudo conduzido in vitro com linfócitos T CD4+ obtidos de indivíduos soronegativos para HIV-1 foi conduzido em Minneapolis envolvendo
Um estudo conduzido inicialmente durante duas semanas constatou uma redução significante na incidência de infecções oportunistas no grupo da naltrexona. Entre os 16 pacientes que receberam placebo, 5 tiveram ocorrência de infecção oportunista. Já no grupo que recebeu baixa dose de naltrexona, não houve nenhuma ocorrência de infecção oportunista.
pesquisadores de diferentes centros de pesquisa. As células foram infectadas
prurido relacionado a causas renais
mais
com HIV-1
(BIGLIARDI et al., 2007).
placebo) e 186 (39%) designados
e incubadas por 4 dias
para
com AZT, Indinavir, naltrexona ou
bupropiona 16mg
de
(p<0,0001 naltrexona
x
mais
com combinações das drogas. Em
Uso da Naltrexona associada à
bupropiona (p<0,0001 x placebo).
seguida, os níveis de antígenos HIV-1
bupropiona na redução de peso
O evento adverso mais frequente
p24 foram medidos. Os pesquisadores
Um estudo multicêntrico fase III
nos participantes designados para o
encontraram que a naltrexona sozinha
duplo-cego, randomizado e controlado
tratamento combinado foi a náusea
não produziu efeito na expressão HIV-
por placebo
denominado Contrave
(32mg de naltrexona mais bupropiona,
1 pelas células. Entretanto, quando a
Obesity Research I (COR-I) avaliou
171 participantes [29,8%]; 16mg de
naltrexona foi adicionada às culturas
o efeito do tratamento combinado
naltrexona
celulares contendo AZT ou indinavir,
da naltrexona com bupropiona de
[27,2%]; placebo, 30 [5,3%]. Dor de
a atividade antiviral destas drogas foi
liberação prolongada sobre o peso
cabeça, constipação, tonteira, vômitos
aumentada (GEKKER, ET AL., 2001).
mais
bupropiona,
155
corporal em pacientes com excesso
e boca seca foram também mais
Pacientes com HIV em uso de baixa
de peso e obesos. 1742 participantes
frequentes nos grupos da naltrexona
dose de naltrexona em conjunção
participaram e foram randomizados
mais bupropiona do que no grupo
com
para
(32
placebo. Um aumento transitório de
permanecerem isentos de lipodistrofia,
mg de naltrexona mais 360 mg
cerca de 1.5 mmHg em média na
sugerindo que baixa dose de naltrexona
bupropiona/dia, n=583; 16 mg de
pressão arterial sistólica e diastólica
possa proteger contra este distúrbio
naltrexona mais 360mg bupropiona/
foi seguido de redução de cerca de
(MOORE & WILKINSON, 2009).
dia, n=578; placebo, n=581). 870
1mmHg abaixo da pesquisa inicial nos
antirretrovirais
têm
relatado
tratamento
duplo-cego
(50%) dos participantes completaram
grupos naltrexona mais bupropiona.
Uso tópico da Naltrexona no
as 56 semanas de tratamento (n=296;
A
tratamento do prurido
n=284; n=290, respectivamente) e
não foi associada ao aumento da
Um creme tópico contendo 1%
1453 (83%) foram incluídos na análise
depressão ou eventos de suicídio em
de naltrexona foi desenvolvido por
primária (n=471; n=511). A alteração
comparação com o placebo.O estudo
pesquisadores suíços. No estudo aberto
média no peso corporal foi de -1,3%
demonstrou que o tratamento com
controlado por placebo conduzido a
(SE 0,3) no grupo placebo, de -6,1%
naltrexona associada à bupropiona
aplicação do creme duas vezes ao dia
(0,3) no grupo de 32 mg de naltrexona
e combinado com uma dieta leve e
demonstrou de forma evidente alívio
mais bupropiona (p<0,0001 x place-
exercício está associada com uma
no prurido crônico em pacientes com
bo).
participantes
maior perda de peso e melhora em
dermatite atópica.
designados para o placebo tiveram um
vários fatores de risco cardiovascular
não
aumento no peso corporal de 5% ou
em indivíduos com sobrepeso ou
demonstrou ser eficaz nas formas
mais em comparação com 226 (48%)
obesos quando comparado com o
agudas de prurido, urticária ou no
designados para 32mg de naltrexona
placebo. O tratamento foi geralmente
Entretanto,
este
creme
84
(16%)
dos
combinação
do
tratamento
Edição XXI • 2012
5
bem tolerado. A média de perda de
que o grupo que recebeu o regime com
progressão de determinadas doenças,
peso determinada nos participante foi
naltrexona 16mg com bupropiona. O
promovendo benefícios em diversas
de 6,1Kg para o grupo que recebeu
estudo concluiu que a combinação
condições de natureza autoimune,
32mg de naltrexona combinada com
naltrexona com bupropiona liberação
infecciosa, neurodegenerativa e vários
bupropiona por até 56 semanas
prolongada poderia ser uma adição
tipos de câncer. Estudos adicionais são
comparada com a média de perda
útil ao grupo de medicações atuais que
recomendados e alguns estão sendo
de 1,4kg dos participantes do grupo
facilitam a aderência à modificação
conduzidos para comprovação da
placebo.
do estilo de vida e produz perda de
eficácia em algumas destas condições
à
peso clinicamente relevante para o
relatadas.
bupropiona tiveram perda de peso
tratamento da obesidade e distúbios
demonstrou eficácia e segurança no
corporal pelo menos de 5 e 10%, três
relacionados à obesidade (GREENWAY
tratamento combinado a bupropiona
vezes maior que os participantes do
et al., 2010).
na redução de peso em indivíduos com
Participantes
naltrexona
32mg
do
grupo
combinada
grupo placebo. O tratamento com naltrexona 32mg com bupropiona
6
Contudo,
a
naltrexona
sobrepeso e obeso. A possibilidade de Conclusão
preparo na farmácia de medicamentos
também foi associado com uma perda
Diversos estudos incluindo estudos
individualizados em doses variáveis,
de peso significativamente maior e
in vitro, estudos pré-clínicos, estudos
bem como em formas farmacêuticas
geralmente com maiores melhoras nos
clínicos e relatos de casos sugerem que
não disponíveis no mercado tradicional
fatores de risco cardiometabólico e na
o uso em baixas doses do antagonista
constitui uma alternativa para viabilizar
qualidade de vida relacionada ao peso
opiáceo naltrexona pode interromper a
o uso diferenciado da naltrexona.
REFERÊNCIAS:
With Metastatic and Nonmetastatic
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of untreatable metastatic solid
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7. BERKSON, B.M; RUBIN D. M. & BERKSON,
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A.J. Revisiting the ALA/N (a-Lipoic Acid/
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Low-Dose Naltrexone) Protocol for People
controlled study. Psychiatry Res. 1995 Oct
2010; 376: 595–605.
InformAÇÃO MAGISTRAL
17. BIGLIARDI, P.L. et al. Treatment of Pruritis with Topically Applied Opiate
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TERMOGÊNICOS Conheça os princípios da termogênese e entenda como funciona o gasto energético proporcionado por substâncias exógenas Edição XXI • 2012
7
ela é transportada na circulação e
Obesidade2,3
Energia1,2 O corpo humano metaboliza car-
A obesidade é definida como uma
liga-se a receptores hipotalâmicos
boidratos, proteínas e gorduras para
enfermidade crônica não-transmissível,
que sinalizam, em última instância, a
a produção de energia. Esta energia é
caracterizada pelo acúmulo excessivo
ingestão de alimentos e a atividade
necessária para:
de adiposidade corporal a um nível tal
simpática.
• Manter as funções do corpo:
que resulta no comprometimento da
Assim, o aumento da adiposidade
respiração, manutenção dos batimen-
saúde, de forma a reduzir a expectativa
e, portanto, maior secreção de leptina,
tos cardíacos, manutenção da tempe-
de vida. A obesidade mórbida é
direcionaria o organismo a aumentar
ratura corporal e todas as outras
diagnosticada quando o IMC (Índice
seu gasto de energia e diminuir os
funções que mantêm o corpo vivo;
de Massa Corporal) excede o valor de
mecanismos relacionados à fome,
• Para realizar atividades físicas:
40kg/m² e quando a soma das dobras
controlando assim o peso corporal.
movimentos ativos e contração muscular;
cutâneas subescapular e do tríceps
• Para crescimento e reparo: novos tecidos precisam ser gerados.
excedem o percentil 95.
em humanos, é que na obesidade, as
A obesidade tem etiologia multifatorial,
Ingestão energética1,2
podendo
ter
Entretanto, o que se pode constatar
suas
causas
divididas em dois grandes contextos:
concentrações plasmáticas de leptina geralmente apresentam-se elevadas na mesma proporção do tecido adiposo
A dieta é uma fonte de energia e
• Exógena: fatores externos de origem
e que os mecanismos esperados
a origem dos alimentos consumidos
comportamental, dietética e ambiental,
de regulação do GE não ocorrem.
implica em fator de risco em certas
responsável por 95% dos casos;
Acredita-se que a obesidade possa ser
doenças. A energia pode ser medida
• Endógena: relacionado com
decorrente de uma resistência central
em joules ou calorias. Uma caloria é
fatores internos do organismo, como
à leptina. Os possíveis alvos para
equivalente a 4.184 joules.
componentes genéticos, psicológicos,
regulação do GE pela leptina podem
endócrinos e metabólicos.
ser
as
proteínas
desacopladoras
Metabolicamente, o excesso de
(UCPs), possivelmente estimuladas por
O gasto energético (GE) de um
gordura corpórea pode gerar um
receptores nucleares (PPARs) no tecido
homem e uma mulher durante o dia
estado pró-inflamatório, contribuindo
adiposo marrom. Essas proteínas são
ocorre de diferentes formas:
Gasto energético1,2
com a resistência à insulina. Sabe-se
capazes de desacoplar o transporte
• Taxa metabólica basal (TMB): é
ainda que o tecido adiposo secreta
de prótons na cadeia respiratória,
a quantidade mínima de energia que
moléculas importantes na regulação
permitindo que a energia seja perdida
o corpo necessita quando está em
metabólica, como adiponectina, resis-
para o meio extramitocondrial na
descanso físico e mental. Representa
tina e leptina. Em relação a esta última,
forma de calor.
60-75% do total do gasto energético; • Termogênese induzida pela dieta (TID): também chamada de termogênese pós-prandial (TPP). É a quantidade de energia utilizada na digestão, absorção e transporte de nutrientes; • Atividade física: é o componente mais variável do gasto energético em humanos. A quantidade total de energia necessária por um indivíduo para realização da atividade física depende do nível da atividade e do peso corporal. Quanto mais ativo e mais leve eles são, mais energia é necessária.
8
InformAÇÃO MAGISTRAL
TERMOGÊNESE O efeito estimulatório da noradrenalina (NA) na termogênese e oxidação de ácidos graxos pode ser aumentado e/ou prolongado pelas xantinas, polifenóis e catequinas. COMT (catecol-o- metiltransferase). Dulloo AG. The search for compounds that stimulate thermogenesis in obesity management: from pharmaceuticals to functional food ingredients. Obes Rev. 2011 Oct;12(10):866-83.
A termogênese está sob controle do sistema nervoso simpático, interferências neste sistema podem ajudar no controle da obesidade.
VARIAÇÃO DE PESO CORPORAL NOS PACIENTES TRATADOS COM O GREEN TEA EM CHÁ OU EM CÁPSULA APÓS OITO SEMANAS4.
Fundamentalmente existem dois caminhos para o tratamento da obesidade: redução da energia ingerida e aumento do gasto calórico. Termogênese3 A
termogênese
corresponde
• O extrato de green tea reduziu
com extrato de green coffee é eficaz
à
significativamente o peso corporal e
no tratamento da obesidade, sendo
energia na forma de calor gerada ao
o IMC, assim como os níveis séricos
que
nível dos tecidos vivos. A quantidade
de LDL-colesterol, assim como os os
relacionados ao seu alto teor de ácido
de calor produzida é diretamente
marcadores de peroxidação lipídica,
clorogênico5.
proporcional à taxa de metabolismo
como o malondoaldeído;
basal, quantidade de calor produzida
• A presença de catequinas livres
no estado de repouso em presença
foi detectada no plasma de pacientes
de um ambiente térmico neutro onde
tratados com extrato de green tea
nenhuma transferência de calor ocorre
confirmando sua biodisponibilidade;
entre o organismo e o meio ambiente.
• Os pacientes que consumiram
A termogênese está sob controle
green tea, na forma de chá ou cápsulas,
do sistema nervoso simpático, interfe-
durante
rências neste sistema de neurotrans-
ram redução significativa do peso
missores podem ajudar no controle da
corporal, do IMC e dos marcadores de
obesidade. Algumas ferramentas no
peroxidação lipídica4.
controle da obesidade, como o uso de
Outro
oito
semanas
estudo
apresenta-
seus
principais
efeitos
estão
Dosagem recomendada: Green tea: 700mg ao dia4. Green coffee: 400mg ao dia5.
REFERÊNCIAS: 1. Rowett. Research institute-Improving food quality & preventing diseaseEnergy expenditure. Disponível em http:// www.abdn.ac.uk/rowett/documents/Eduweb/ secondary_pupils/energy_expenditure.pdf. 2. Melo CM, Tirapegui J, Ribeiro SML. Gasto Energético Corporal: Conceitos, Formas
randomizado
e
de Avaliação e sua Relação com a Obesidade. Arq Bras Endrocrinol Metab
termogênicos de origem natural, têm
placebo controlado avaliou a eficácia
sido utilizadas como estratégias para
do extrato de green coffee na redução
3. Cardoso J, Martins J, Benites J, Conti T,
perda e manutenção de peso, como
do peso corporal e aumento da massa
Sohn V. Uso de alimentos termogênicos
green tea e green coffee.
magra em 50 pacientes com idade
no tratamento da obesidade. UFRJ- Rio de
2008;52/3.
Janeiro, Junho de 2010.
Em estudo randomizado e placebo
entre 19 e 75 anos e que apresentavam
controlado avaliou-se a eficácia do
sobrepeso. Observou-se que após doze
extrato de green tea na redução do
semanas de tratamento foi observada
colesterol, perfil lipídico e peroxidação
redução significativa no peso corporal.
lipídica em 35 indivíduos obesos
A taxa de massa magra/massa gorda
Coll Nutr. 2010 Feb;29(1):31-40.
com síndrome metabólica associada
foi significativamente aumentada nos
5. Dellalibera O, Lemaire B, Lafay S. Svetol®,
durante oito semanas de tratamento.
pacientes tratados com green coffee .
green coffee extract, induces weight loss
Como resultados os pesquisadores observaram que:
5
Efeitos adversos não foram relatados neste estudo. A suplementação
4. Basu A, Sanchez K, Leyva MJ, Wu M, Betts NM, Aston CE, Lyons TJ. Green tea supplementation affects body weight, lipids, and lipid peroxidation in obese subjects with metabolic syndrome. J Am
and increases the lean to fat mass ratio in volunteers with overweight problem. Phytotherapie. 2006; 4(4):194–97.
Edição XXI • 2012
9
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Nicotinamida + hidroquinona: tratamento isolado ou em combinação na terapêutica antiacne por não ser visível a
contêm exsudato branco. À medida
olho nu, o orifício de
que a gravidade das lesões aumenta,
abertura na superfície
formam-se nódulos que têm estrutura
cutânea,
idêntica à pápula, mas são de maiores
como
grão
dimensões,
podendo
atingir
2cm,
A acne é constituída por um
miliar, levemente saliente na pele sã.
tornam-se inflamados, duros e com
conjunto de lesões, que afetam a
Uma melhor avaliação é possível à
sensibilidade à dor aumentada. A
região do pelo e da glândula sebácea.
palpação ou por pressão sobre a pele.
cicatriz é uma depressão irregular
Localizam-se em áreas de pele onde há
Quando o orifício folicular se dilata,
coberta de pele atrófica, finamente
predomínio de folículos pilossebáceos
passa a comedão aberto, tomando
telangiectásica,
e
o aspecto de “ponto negro”. Os
destruição do folículo pilossebáceo por
como
comedões abertos ou pontos negros
reação inflamatória1.
acontece na face e em alguns lugares
são pápulas com o poros do folículos
Existem várias opções de trata-
do tronco, em especial, na área central
dilatados preenchidos com queratina.
mento para a acne, entre elas, a
do tórax anterior e na parte superior
A deposição de melanina e a oxidação
nicotinamida e a hidroquinona que
dos ombros. Em casos mais graves,
dos lipídeos podem ser as responsáveis
podem ser utilizadas isoladamente ou
estende-se à metade inferior do dorso
pela coloração escura: constituem a
em combinação.
e ao terço superior dos braços1.
lesão elementar e primeira da acne .
em
regiões
particular
aos
com
sensibilidade
andrógenos,
resultante
da
A nicotinamida possui a capacidade
1
• Acne inflamatória: origina-
de reduzir a expressão de ROS (espécies
se nos comedões que evoluem para
reativas de oxigênio) que apresentam
• Acne não inflamatória ou
pápulas, pústulas, nódulos ou cistos
capacidade inflamatória e oxidativa.
comedogênica: caracterizada por
de gravidade variável. A pápula surge
Sua aplicação ainda reduz a perda
comedões abertos e fechados. O
como área de eritema e edema ao
transepidérmica de água por aumentar
comedão surge em consequência da
redor do comedão, com pequenas
a síntese de ceramidas no estrato
hiperqueratose de retenção no folículo
dimensões até 5 mm. As pústulas
córneo e possibilitar a modulação
pilossebáceo. Inicialmente fechado,
tendem a ser de tamanhos iguais, mas
das
Fundamentalmente, dois tipos de acne são consideradas:
10
manifesta-se
pequeno
InformAÇÃO MAGISTRAL
aquaporinas
epidermais.
A
nicotinamida é um potente modulador
inflamatório assim como a formação
transferência melanossômica, apre-
de várias enzimas pró-inflamatórias.
de ROS séricas. O sinergismo entre os
senta
De fato, pode inibir a liberação de
componentes da emulsão fosfolipídica
propriedades
IL-1, IL-6, IL-8 e TNF-alfa a partir de
com a nicotinamida é capaz de promover
antiaging reduzindo a elastose solar de
células imunes, inibir a quimiotaxia
o balanço oxidativo e a redução do
maneira segura, eficaz e com menor
e a degranulação dos mastócitos,
quadro inflamatório da acne, auxiliando
incidência de efeitos colaterais quando
inibindo a transformação dos linfócitos
na normalização da queratinização e
comparado à hidroquinona6.
e suprimindo as células T2.
redução da formação de comedões4.
capacidade
fotoprotetora,
anti-inflamatórias
e
A nicotinamida e a hidroquinona
As manchas cicatriciais do processo
Também foi analisada a produção
são utilizadas na concentração usual de
inflamatório da acne são atenuadas
de enzimas pró-inflamatórias durante
4%. Importante salientar a utilização de
através de tratamentos que utilizam
o processo de acne. Os pesquisadores
filtro solar durante a realização destes
hidroquinona, que é um composto
avaliaram os efeitos da nicotinamida
tratamentos para evitar formação de
fenólico que produz despigmentação,
na inibição da produção de IL-8
novas manchas cicatriciais.
inibindo a oxidação enzimática da
induzida pela Propionibacterium acnes
tirosina em 3,4-diidroxifenilalanina e
nos queratinócitos. A P.acnes está
de outros processos metabólicos dos
relacionada com a fase inflamatória
REFERÊNCIAS:
melanócitos . A hidroquinona interfere
da acne vulgar, ativando a secreção de
1. Massa MRF. Tratamento tópico da acne.
principalmente na produção de nova
IL-8 por interação com os receptores
melanina,
mudanças
Toll-like 2 (TLR-2) na superfície dos
estruturais nas membranas das orga-
queratinócitos. A nicotinamida tem
nelas dos melanócitos, acelerando
se apresentado efetiva no tratamento
a degradação dos melanossomas,
da inflamação cutânea em várias
effect of 2% niacinamide on facial sebum
ao mesmo tempo em que afeta o
condições, incluindo acne vulgar, redu-
production. J Cosmet Laser Ther. 2006
metabolismo celular das membranas
zindo significativamente a produção de
lipoproteicas citoplasmáticas fazendo
IL-8 de maneira dose-dependente, de
com que elas se rompam .
NF-kB e AP-1 .
3
provocando
3
Instituto de Ciências Biomédicas Abel SalazarCHP-Universidade do Porto. Disponível em http://repositorio-aberto.up.pt/ bitstream/10216/21160/2/Tratamentos%20 Tpicos%20da%20Acne%201%2012.pdf. 2. Draelos ZD, Matsubara A, Smiles K. The
Jun;8(2):96-101. 3. Azulay-Abulafia L, Tanaka R, Spinelli L, Levites J, Jordão DN, Leão RS, Celia S, Campos LCE, Rocha PC, Duque-Estrada EO.
5
RBM - Tratamento tópico do melasma
No intuito de melhorar a terapêu-
Um ensaio clínico duplo-cego e
tica antiacne, foi realizado um estudo
randomizado comparou a eficácia do
(MMEH)*. Estudo de observação de
randomizado que avaliou a eficácia da
tratamento com nicotinamida versus
eficácia de clínica. Ver Bras Med. - Vol 60 -
aplicação tópica de uma emulsão de
hidroquinona no melasma. Vinte e
fosfatidilcolina, rica em ácido oleico,
sete mulheres fizeram aplicação do
Guarneri F, Fabrizi G, Palombo P, Palombo
contendo nicotinamida 4% para o
creme com nicotinamida e hidro-
M. Topical clindamycin 1% vs. linoleic
tratamento da acne. Foi demonstrado
quinona, em cada lado da face,
nicotinamide 4% in the treatment of acne:
que a nicotinamida melhora os quadros
durante
de acne, reduzindo significativamente
de severidade e área do melasma
o processo inflamatório e a contagem
(MASI) reduziu em aproximadamente
de lesões. A nicotinamida normaliza a
70% com hidroquinona e 62% com
acnes-induced IL-8 production in
função dos queratinócitos e a função de
nicotinamida. A nicotinamida apre-
keratinocytes through the NF-kappaB
barreira do estrato córneo, atenuando
sentou melhora do melasma em
também
citocinas
44% das pacientes tratadas e com a
6. Martínez-Ramírez JD, Moncada B. A
inflamatórias, reduzindo a liberação de
hidroquinona a melhora foi observada
Double-Blind, Randomized Clinical Trial
histamina e proporcionando aumento
em 55% das pacientes. O tratamento
4% in the Treatment of Melasma.
da biossíntese de involucrina e cera-
com nicotinamida apresentou menores
mida. O ácido linoleico adicionado
efeitos colaterais e melhor tolerância.
nesta formulação reduz o processo
A nicotinamida atua na redução da
os
níveis
de
oito
semanas.
O
índice
com monometil éter da hidroquinona
Nº 8 - Agosto de 2003. 4. Morganti P, Berardesca E, Guarneri B,
acid-rich phosphatidylcholine and a multicentre-randomized trial. Int J Cosmet Sci. 2011 Jun 13. 5. Grange PA, Raingeaud J, Calvez V, Dupin N. Nicotinamide inhibits Propionibacterium
and MAPK pathways. J Dermatol Sci. 2009 Nov;56(2):106-12.
of Niacinamide 4% versus Hydroquinone Navarrete-Solís J, Castanedo-Cázares JP, Torres-Álvarez B, Oros-Ovalle C, FuentesAhumada C, González FJ, Dermatol Res Pract. 2011;2011:379173.
Edição XXI • 2012
11
©Stefano Lunardi | Dreamstime.com
Nutracêuticos Define-se como nutracêuticos as
para idosos
desta condição. Trata-se de um proces-
pacientes suplementados com whey
natural
so de heterogeneidade funcional onde
protein que demonstrou estimular a
com evidente efeito benéfico à saúde
encontra-se, em uma população de
síntese proteica pós-prandial mais
que façam parte como ingrediente
mesma idade, uma grande gama de
efetivamente que a caseína em sua
de alimentos específicos, alimentos
situações em que a suplementação
forma intacta ou hidrolisada, sendo
funcionais ou suplementos alimentares.
deverá ser adaptada de acordo com as
benéfica na prevenção da sarcopenia
Assim, são elementos ou substâncias
necessidades individuais .
em idosos. A dose recomendada é de
substâncias
de
ocorrência
2
20-40g ao dia ou 1,2g/kg/dia3.
químicas encontradas como compoWhey protein
nentes naturais de alimentos ou outras formas de ingestão que proporcionam
Vitaminas e minerais
na
mentação com whey protein sobre
Em um estudo foi avaliado o efeito
prevenção ou tratamento de uma ou
a síntese de proteína muscular pós-
da suplementação com vitaminas e
mais doenças, ou ainda, na melhoria
prandial em idosos. Neste estudo 48
minerais antioxidantes após fadiga
do rendimento fisiológico. Nutrientes
idosos com idade média de 74 anos
muscular em 16 atletas idosos, com
essenciais podem ser considerados
foram randomizados e submetidos a
idade superior a 60 anos suplementados
nutracêuticos desde que proporcionem
receber um dos seguintes tratamentos:
durante 21 dias. A suplementação com
reais benefícios além do seu papel
whey protein 20g/dia, caseína 20g/
vitaminas e minerais proporcionou
essencial no crescimento normal ou na
dia ou caseína hidrolisada 20g/dia.
melhora significativa na eficiência da
manutenção do corpo humano .
A taxa de fenilalanina na corrente
atividade física após fadiga muscular,
benefícios
à
saúde
humana
1
Sabe-se que há uma necessidade
12
Pesquisadores avaliaram a suple-
sanguínea foi maior nos participantes
assim como na contração máxima
nutricional para cada fase da vida
suplementados
protein
voluntária dos músculos vasto lateral
ou cada condição funcional. O enve-
e caseína hidrolisada. A síntese de
e bíceps femoral. A suplementação
lhecimento é um dos grandes exemplos
proteína
com vitaminas e minerais antioxidantes
InformAÇÃO MAGISTRAL
com
muscular
whey foi
maior
nos
é benéfica na atividade muscular em atletas idosos, reduzindo a fadiga muscular e aumentando a tolerância ao exercício fisico6.
CÁPSULAS COM VITAMINAS E MINERAIS ANTIOXIDANTES6:
Há uma necessidade nutricional para cada fase da vida ou cada condição funcional. O envelhecimento é um dos grandes exemplos desta condição. Trata-se de um processo de heterogeneidade funcional onde encontra-se, em uma população de mesma idade, uma grande gama de situações em que a suplementação deverá ser adaptada de acordo com as necessidades individuais.
Ativo
Concentração
Vitamina C
106,4mg
Vitamina E
16mg
Vitamina B1
1,7mg
Vitamina B2
2mg
Betacaroteno
5,7mg
Vitamina B3
20mg
energético em homens e mulheres
Vitamina B6
2,6mg
submetidos ao tratamento. Homens
Vitamina B9
400μg
que fizeram uso da suplementação
Vitamina B12
3,2μg
multinutricional
Cálcio
133,2μg
Magnésio
133,2μg
nuição
Zinco
16mg
Ferro
2mg
Manganês
idade a idosos. A suplementação proporcionou
redução
significativa
da interleucina-6 e melhorou o perfil
PREPARAÇÃO EXTEMPORÂNEA SABOR SHAKE DE CHOCOLATE PARA SUPLEMENTAÇÃO MULTINUTRICIONAL7 Ativo
Concentração
Vitamina B12
0,25mg
Vitamina B6
6mg
Ácido fólico
0,4mg
antiquimiotripsina, creatina quinase,
Taurina
500mg
dores em geral e dores nos joelhos,
L-leucina
2000mg
4,6mg
apresentando
Isoleucina
500mg
Cobre
2,64mg
no testes de desempenho de saltos
Valina
500mg
Selênio
93,2μg
verticais e força de preensão palmar.
Unha de gato
100mg
Chá verde
50mg
Extrato de uva*
25mg
Veículo para
30g
Dose Diária
apresentaram
significativa
de
melhores
dimialfa-1-
resultados
A suplementação multinutricional nas mulheres
proporcionou
diminuição
Suplementação multinutricional
significativa da ansiedade e melhora
preparação
Pesquisadores avaliaram através de
do equilíbrio quando comparada ao
extemporânea
um estudo duplo-cego, randomizado
grupo
sabor shake de
e placebo controlado, a influência
multinutricional é eficaz na melhora
da
suplementação
do estado inflamatório em homens e
nos
marcadores
multinutricional
A
suplementação
chocolate qsp Administrar um sachê duas vezes ao dia. Diluir o conteúdo do sachê em um copo de água ou leite e consumir imediatamente após o preparo.
e
mulheres de meia-idade, assim como
no aumento do desempenho físi-
também na melhora dos sintomas de
co
ansiedade7.
* VinitroxTM é composto por polifenois extraídos de frutas (maçã e uva), com propriedades vasodilatadoras e antioxidantes, melhorando a irrigação muscular e potencializando a resistência física, resultando em mais fôlego na atividade física2.
REFERÊNCIAS:
Clin Nutr. 2011 May;93(5):997-1005.
6. Louis J, Hausswirth C, Bieuzen F, Brisswalter
1. Nogueira C. Funcionais e nutracêuticos:
4. Morgan A, Stevens J. Does Bacopa
J. Vitamin and mineral supplementation
uma breve introdução. Funcionais &
monnieri improve memory performance
effect on muscular activity and cycling
Nutracêuticos. Ed. Insumos. Disponível em
in older persons? Results of a
efficiency in master athletes. Appl Physiol
http://www.insumos.com.br/funcionais_e_
randomized, placebo-controlled, double-
Nutr Metab. 2010 Jun;35(3):251-60.
nutraceuticos/materias/77.pdf.
blind trial. J Altern Complement Med. 2010
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2. Jacob Filho W. Fatores determinantes do
Jul;16(7):753-9.
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Comstock BA, Szivak TK, Hooper DR, Denegar
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D, Bone K, Oken B. Effects of a standardized
CR, Volek JS. A multi-nutrient supplement
3. Pennings B, Boirie Y, Senden JM, Gijsen
Bacopa monnieri extract on cognitive
reduced markers of inflammation and
AP, Kuipers H, van Loon LJ. Whey protein
performance, anxiety, and depression
improved physical performance in active
stimulates postprandial muscle protein
in the elderly: a randomized, double-
individuals of middle to older age: a
accretion more effectively than do casein
blind, placebo-controlled trial. J Altern
randomized, double-blind, placebo-
and casein hydrolysate in older men. Am J
Complement Med. 2008 Jul;14(6):707-13.
controlled study. Nutr J. 2011 Sep 7;10:90.
em
31
inflamatórios
controle.
indivíduos
de
meia-
Edição XXI • 2012
13
©Andreus | Dreamstime.com
Probióticos Os probióticos são microorganismos
vivos
sacarídeo IgA. As medidas
que,
antropométricas, inclu-
quando administrados em quantidades conferem saúde O
indo gordura visceral
adequadas, benefícios
do
termo
e fígado “brilhante”
à
assim como os níveis
hospedeiro.
séricos de TNF-α
“probiótico”
apresentaram-se
faz referência a uma
estáveis após o
preparação ou a um
tratamento com
produto que contenha
Lactobacillus
cepas de micro-orga-
rhamnosus. Não
nismos
em
foram relatados
suficien-
efeitos adversos
viáveis
quantidades tes
para
alterar
a
no tratamento.
microbiota em algum
O
órgão do hospedeiro
Lactobacillus
(por
rhamnosus
implantação
colonização)
e
produzem para
o
ou que
uma
benefícios mesmo.
e doenças infecciosas de repetição;
As
são
várias
espécies
(Lactobacillus
e
de
• Possuem efeito funcional benéfico
caz
e
é
alternativa
terapêutica
cepas mais comuns de probióticos
segura
efino
tratamento da hipertransaminasemia
bactérias
no organismo, equilibrando a flora
em
e
intestinal, atuando na capacidade de
às mudanças no estilo de vida. A
desintoxicação do organismo;
dosagem recomendada é de 12x109
Bifidobacterium)
leveduras (Saccharomyces boulardii). Os benefícios dos probióticos são
• Possuem uma particular impor-
estirpe específica. Os resultados benéf-
tância para os indivíduos com intole-
icos produzidos por estes já foram
rância à lactose, devido ao aumento
comprovados em ensaios clínicos .
de uma enzima que facilita a digestão
1
Os probióticos exercem as seguin-
da lactose.
• Aumentam, de maneira significati-
crianças
obesas,
associado
UFC ao dia3. Lactobacillus casei Pesquisadores
realizaram
um
estudo randomizado, duplo cego e
tes funções no organismo2:
placebo controlado onde avaliaram o Lactobacillus rhamnosus
efeito da suplementação diária com
va, o valor nutritivo e terapêutico
Estudo randomizado, duplo-cego e
probióticos (Lactobacillus casei) na
dos alimentos, pois ocorre melhor
placebo controlado avaliou os efeitos
redução da incidência de infecções em
absorção de vitaminas do complexo B
da administração de
atletas. Neste estudo 84 voluntários
e aminoácidos;
rhamnosus em pacientes pediátricos
saudáveis
obesos que apresentavam doenças
utilizar Lactobacillus casei ou placebo
hepáticas.
durante quatro meses. Os pacientes
• Aumentam a absorção e fixação de cálcio e ferro;
14
probiótico
Os
Lactobacillus
pacientes
tratados
foram
randomizados
a
• Fortalecem o sistema imunológico
apresentaram diminuição significativa
suplementados
através de maior produção de células
dos níveis séricos de alanina amino
casei apresentaram redução de 36%
protetoras, reduzindo o risco de câncer
transferase e do peptídeoglicano-polis-
nas infecções do trato respiratório.
InformAÇÃO MAGISTRAL
com
Lactobacillus
Na presença destas infecções, os
cinas. O tratamento com Lactobacillus
treinamentos foram menos afetados
em crianças com dermatite atópica
nos grupos tratados com probióticos.
melhora significativamente o quadro
A IgA presente na saliva foi maior
clínico, reduzindo os níveis séricos
no
com
de quimiocinas, demonstrando seu
Lactobacillus. A suplementação regular
envolvimento com os mediadores infla-
de Lactobacillus casei apresenta efeito
matórios. A dosagem recomendada de
grupo
suplementado
benéfico sobre a redução de infecções
Lactobacillus acidophilus, rhamnosus e
do trato respiratório em atletas e
Bifidumbacterium bifidum é de 5X109
aumento nos níveis de IgA. A dosagem
UFC duas vezes ao dia6.
recomendada é de 1x108 a 1x1010 UFC ao dia4.
Estabilidade de formulações contendo Lactobacillus
Lactobacillus acidophilus + Bifidubacterium lactis
Estudo
avaliou
o
efeito
da
utilização de diferentes excipientes
Estudo randomizado e placebo
na
otimização
controlado avaliou a eficácia de
de
formulações
probióticos no alívio da renite alérgica
Lactobacillus acidophillus. De acordo
induzida pelo contato com pólen.
com as avaliações, ficou estabelecido
47 crianças com alergia ao pólen
que o excipiente mais adequado é a
confirmada foram randomizadas a
mistura de hidroxipropilmetilcelulose
receber como tratamento Lactobacillus
+ alginato de sódio, pois após seis
acidophilus + Bifidubacterium lactis ou
meses, as formulações mantidas a
placebo. Os pacientes suplementados
10°C e 20°C apresentaram pequena
com probióticos isoladamente ou em
perda de contagem de Lactobacillus
combinação apresentaram redução
acidophillus, demonstrando elevada
da infiltração de eosinófilos e dos
estabilidade
marcadores de alergia respiratória com
quando estocadas nessas condições
melhora dos sintomas nasais da renite
de
alérgica. A dosagem recomendada é
otimiza a estabilidade da formulação
de 1x108 a 5x109 UFC uma a duas
quando a mesma é armazenada nas
vezes ao dia .
temperaturas especificadas7.
5
da
estabilidade
sólidas
destas
temperatura.
contendo
formulações
Este
excipiente
Também foram realizados estuLactobacillus na dermatite atópica Pesquisadores avaliaram o efeito
dos
com
diferentes
espécies
de
probióticos no objetivo de demonstrar sua estabilidade quando estes são
da suplementação de Lactobacillus
administrados
em 75 crianças, com idade entre 2
fermentados, junto às refeições e
a 10 anos e com dermatite atópica
na forma encapsulada. De acordo
através de um estudo randomizado e
com os estudos, a estabilidade dos
placebo controlado. A suplementação
probióticos nestas formulações foi
com Lactobacillus melhorou significati-
mantida, não sendo necessário o
vamente os sintomas da doença e
revestimento da forma farmacêutica
reduziu de forma significativa as quimio-
em cápsulas8,9,10,11,12.
em
queijos,
leites
REFERÊNCIAS: 1. Costa ES, Varavallo MA. Probióticos e prebióticos: relações com a imunidade e promoção da saúde. Revista científica do ITPAC- Volume 4. Número 2. Abril de 2011. Publicação 2. 2. Gregor Reid, Jessica A. Younes, Henny C. Van der Mei, Gregory B. Gloor, Rob Knight, Henk J. Busscher. Microbiota restoration: natural and supplemented recovery of human microbial communities. Nat Rev Microbiol. 2011 Jan. 3. Vajro P, Mandato C, Licenziati MR, Franzese A, Vitale DF, Lenta S, Caropreso M, Vallone G, Meli R. Effects of Lactobacillus rhamnosus strain GG in pediatric obesity-related liver disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2011 Jun;52(6):740-3. 4. Gleeson M, Bishop NC, Oliveira M, Tauler P. Daily probiotic’s (Lactobacillus casei Shirota) reduction of infection incidence in athletes. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2011 Feb;21(1):55-64. 5. Ouwehand AC, Nermes M, Collado MC, Rautonen N, Salminen S, Isolauri E. Specific probiotics alleviate allergic rhinitis during the birch pollen season.World J Gastroenterol. 2009 Jul 14;15(26):3261-8. 6. Woo SI, Kim JY, Lee YJ, Kim NS, Hahn YS. Effect of Lactobacillus sakei supplementation in children with atopic eczema-dermatitis syndrome. Ann Allergy Asthma Immunol. 2010 Apr;104(4):343-8. 7. Stadler M, Viernstein H. Optimization of a formulation containing viable lactic acid bacteria. Int J Pharm. 2003 Apr 30;256(12):117-22. 8. Pitino I, Randazzo CL, Cross KL, Parker ML, Bisignano C, Wickham MS, Mandalari G, Caggia C. Survival of Lactobacillus rhamnosus strains inoculated in cheese matrix during simulated human digestion. Food Microbiol. 2012 Aug;31(1):57-63. 9. Faye T, Tamburello A, Vegarud GE, Skeie S. Survival of lactic acid bacteria from fermented milks in an in vitro digestion model exploiting sequential incubation in human gastric and duodenum juice. J Dairy Sci. 2012 Feb;95(2):558-66. 10. Irvine SL, Hummelen R, Hekmat S. Probiotic yogurt consumption may improve gastrointestinal symptoms, productivity, and nutritional intake of people living with human immunodeficiency virus in Mwanza, Tanzania. Nutr Res. 2011 Dec;31(12):875-81. 11. Tompkins TA, Mainville I, Arcand Y. The impact of meals on a probiotic during transit through a model of the human upper gastrointestinal tract. Benef Microbes. 2011 Dec 1;2(4):295-303. 12. Shah NP, Ding WK, Fallourd MJ, Leyer G. Improving the stability of probiotic bacteria in model fruit juices using vitamins and antioxidants. J Food Sci. 2010 Jun;75(5):M278-82.
Edição XXI • 2012
15
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Oxibutinina Tratamento eficaz, seguro e de alta tolerabilidade para a hiperidrose axilar. 16
InformAÇÃO MAGISTRAL
A hiperidrose é uma desordem
em baixas doses no tratamento da
funcional caracterizada pelo aumen-
hiperidrose, apresentando poucos efei-
to da sudorese que pode afetar muito
tos adversos2. A oxibutinina (bloqueador colinér-
a qualidade de vida dos pacientes, preferen-
gico fraco) é uma amina terciária,
cialmente nas mãos, pés, axilas e
que tem como característica inibir
também generalizada1.
a
podendo
ser
localizada
A hiperidrose axilar pode ocasionar
produção
prontamente
de
acetilcolina.
absorvida
pelo
É
trato
sérios distúrbios emocionais nos pa-
gastrointestinal e ação prolongada,
cientes. O tratamento local e apoio
atingindo pico de efeito em 3-6 horas e
psicoterapêutico
baixa
sua ação dura de 6-10 horas (podendo
efetividade. Injeções de toxina botulínica
chegar a 24 horas nas preparações de
proporcionam bons resultados, porém
liberação lenta). Sua metabolização é
apenas
hepática via CYP3A4, tendo meia vida
demonstram
temporariamente
inferior a seis meses).
(período
Excisão/res-
secção das glândulas sudoríparas
de 2 horas3. Tradicionalmente, a oxibutinina é
A oxibutinina (bloqueador colinérgico fraco) é uma amina terciária, que tem como característica inibir a produção de acetilcolina. É prontamente absorvida pelo trato gastrointestinal e ação prolongada, atingindo pico de efeito em 3-6 horas e sua ação dura de 6-10 horas (podendo chegar a 24 horas nas preparações de liberação lenta).
apresenta
utilizada para o tratamento de doen-
baixa eficácia e alta taxa de recor-
ças urológicas relacionadas à micção
rência. Embora a simpatectomia torá-
em doses acima de 15mg/dia. Nestes
cica por técnica vídeo-toracoscópica
pacientes, um efeito colateral obser-
(VATS) proporcione excelente resolução
vado foi a diminuição da sudorese
da hiperidrose axilar (90-95%), está
apresentando efetividade na redução da
associada a algumas complicações,
sudorese em pacientes com hiperidrose
sendo a mais frequente e mais
axilar em doses abaixo de 10mg/dia2,4.
importante a hiperidrose compen-
Através de um estudo2 clínico foi
noite (1ª semana), aumentando a dose
satória. Isso ocorre em grau leve na
avaliada a efetividade da oxibutinina
para 2,5mg/duas vezes ao dia (dias 8
maioria dos pacientes, mas se é grave,
no tratamento da hiperidrose axilar. A
ao 42) e finalmente atingindo a dose
pode ocasionar insatisfação quanto ao
pesquisa avaliou 82 pacientes, durante
de 5mg/duas vezes ao dia até o final
procedimento realizado. A oxibutinina,
doze semanas, iniciando o tratamento
da 12ª semana.
um anticolinérgico, tem sido utilizada
com 2,5mg de oxibutinina uma vez a
écrinas
frequentemente
A oxibutinina apresentou-se como uma boa alternativa à simpatectomia,
ANÁLISE DA MELHORIA NA HIPERIDROSE AXILIAR APÓS O TRATAMENTO COM OXIBUTININA2
com
bons
resultados
e
melhora
da qualidade de vida, reduzindo eficazmente a hiperidrose em 80% dos pacientes e sem efeitos colaterais relacionados à simpatectomia2. Pesquisadores demonstraram a eficácia da oxibutinina para o tratamento da
hiperidrose
em
doses
extensa,
moderadas,
utilizada podendo
ser administrada com segurança1. Já existem novas formulações com oxibutinina utilizadas com o objetivo de reduzir o perfil de efeitos adversos
Edição XXI • 2012
17
desta droga. Estas incluem um sistema
responsável pelos efeitos colaterais
oral, patch e gel transdérmico, demons-
de entrega transdérmica e, mais
tais como: boca seca, rubor da pele,
trando que as vias tópica e transdérmica
recentemente, o sistema de oxibutinina
constipação e visão turva. Pacientes
apresentaram maiores níveis plasmá-
gel para aplicação tópica .
que utilizam gel transdérmico de
ticos de oxibutinina e menores níveis de
O tratamento via oral da oxibuti-
oxibutinina relatam excelente eficácia,
desetiloxibutinina, justificando seu baixo
nina apresenta baixa adesão dos
aplicação diária conveniente e ótimo
índice de efeitos adversos8.
pacientes devido aos efeitos adver-
perfil de tolerabilidade, sendo uma
sos
alternativa à terapia oral .
5,6
anticolinérgicos.
tolerabilidade
tem
Esta sido
baixa
atribuída
Além disso, estudo demonstra que quando aplicado 1g de gel tópico de
Estudo avalia a quantidade produ-
oxibutinina no abdômen, coxa, ombro
de
zida de desetiloxibutinina (metabólito
e antebraço, este disponibiliza cerca
desetiloxibutinina (DEO), um produto
tóxico da oxibutinina), oxibutinina e os
de 4mg de oxibutinina na corrente
da
perfis farmacocinéticos da oxibutinina
sanguínea6,9.
aos
altos
níveis
metabolização
circulantes da
oxibutinina,
Pacientes que utilizam gel transdérmico de oxibutinina relatam excelente eficácia, aplicação diária conveniente e ótimo perfil de tolerabilidade, sendo uma alternativa à terapia oral.
18
7
NÍVEIS SÉRICOS DE OXIBUTININA E DESETILOXIBUTININA APÓS ADMINISTRAÇÃO DE OXIBUTININA8.
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InformAÇÃO MAGISTRAL
of oxybutynin chloride formulations:
Steadystate pharmacokinetics of an investigational oxybutynin topical gel in
Lacarrubba F, Nardone B, Micali G. An openlabel tolerability and efficacy study of an aluminum sesquichlorohydrate topical foam in axillary and palmar primary
©Woodooart | Dreamstime.com
As enzimas são proteínas, que são polímeros de cadeia longa com aminoácidos sucessivamente ligados uns aos outros através de ligações peptídicas em uma sequência determinada geneticamente, que apresentam atividade
catalítica.
São
catalisa-
dores das reações bioquímicas, isto é, atuam tornando possível uma nova reação com energia de ativação menor. Isso significa que, apenas com a sua presença e sem serem consumidas
durante
o
processo,
as enzimas conseguem acelerar os processos bioquímicos1. As enzimas digestivas têm sido empregadas no manejo de desor-
Enzimas digestivas
dens digestivas, particularmente a insuficiência
pancreática,
pancrea-
tectomia, pancreatite crônica, fibrose cística e tumores pancreáticos benignos e malignos. Além disso, a aplicação destas enzimas também é benéfica em outras condições associadas à má digestão e intolerância à lactose. A suplementação com estas enzimas
Manejo de desordens digestivas, incluindo insuficiência pancreática, má digestão e intolerância à lactose
pode auxiliar na quebra de gorduras, proteínas,
carboidratos,
trazendo
benefícios nestas desordens . 2,3
Para que os pacientes obtenham um melhor aproveitamento da terapia de reposição enzimática, recomenda-se: (1) realizar as refeições em “blocos”, a
Edição XXI • 2012
19
cada 3 ou 4 horas; (2) evitar “beliscar” alimentos; (3) administrar as enzimas em todas as refeições, imediatamente antes de iniciá-las; (4) ajustar a dose em função da quantidade dos alimentos ingeridos; (5) observar mudança no padrão das evacuações; (6) observar ganho de peso4. Alguns fatores contribuem para uma resposta inadequada à terapia de
mucosite (ação anti-inflamatória), no
osmótica, causando uma série de
reposição enzimática, como medica-
tratamento de infecções de vísceras
desconfortos
mentos
(promotor de absorção de antibióticos)
pressão abdominal, flatulência, cólica
vencidos,
armazenamento
5
como
inadequado, não utilização das enzi-
e na doença cilíaca . Quando utilizada
mas nos lanches, pH intestinal baixo
topicamente, tem ação ativadora do
e doenças intestinais concomitantes.
tecido de granulação, aumentando a
10000FCC é eficaz em corrigir a
Para
cicatrização de feridas .
deficiência desta enzima, devendo ser
uma
terapia
de
reposição
enzimática evoluir bem, precisa ser periodicamente reavaliada4.
2
6
e diarreia7,8. A
suplementação
com
lactase
Em paciente apresentando doença
realizada juntamente com o alimento
cilíaca, a administração de 1800mg
rico em lactose que se deseja consumir7. Em
sua
manipulação,
alguns
Principais enzimas empregadas:
de papaína após cada refeição, em
• Papaína: A papaína é o
formulação com revestimento entérico,
cuidados devem ser tomados. A lactase é
látex purificado e seco da papaia.
foi capaz de proporcionar tolerância à
sensível a altas temperaturas, perdendo
É um complexo de várias enzimas
ingestão de certa quantidade de glúten2.
sua atividade e viabilidade acima de 55ºC. Além disso, preparações com
que apresenta atividade proteolítica, amilolítica e fraca ação lipolítica. Ela
• Lactase: A lactase, também como
proteção entérica podem ser opções
é comumente utilizada como auxiliar
conhecida
na digestão de proteínas. Além disso,
catalisa a hidrólise deste dissacarídeo
apresenta alívio de sintomas da episio-
em seus monossacarídeos glicose e
tomia e tratamento do herpes zoster .
galactose antes da sua absorção. A
• Pancreatina: É empregada no
2
β-galactosidase,
interessantes para proteger as unidades enzimáticas do pH gástrico8.
intolerância à lactose é uma condição
tratamento da insuficiência pancreá-
tos digestivos, auxiliando na degra-
causada
atividade
tica, dispepsia, pancreatite crônica e
dação das proteínas. Além disso,
insuficiente da enzima lactase no
esteatorreia3,9. A pancreatina é uma
sua utilização tem sido estudada
intestino. Como resultado, a lactose
substância obtida do pâncreas fresco
na prevenção de aderências intra-
não é quebrada e o aumento da sua
ou congelado de porcinos ou bovinos
abdominais pós-operatória (atividade
concentração
e contém diversas enzimas como a
fibrinolítica),
conduz a um aumento da pressão
É usualmente utilizada em produ-
no
tratamento
da
pela
falta
dentro
ou
do
intestino
amilase, lipase e protease: 1. Amilases:
Alguns fatores contribuem para uma resposta inadequada à terapia de reposição enzimática, como medicamentos vencidos, armazenamento inadequado, não utilização das enzimas nos lanches, pH intestinal baixo e doenças intestinais concomitantes. 20
abdominais
InformAÇÃO MAGISTRAL
As
amilases
são
enzimas que catalisam a hidrólise de ligações α-1-4 glicosídicas de polissacarídeos,
como
glicogênio,
amido ou seus produtos de degradação. Sobre o amido, atuam liberando diversos produtos, incluindo dextrinas e progressivamente pequenos polímeros compostos de unidades de glicose.
Produzida na saliva e no pâncreas,
onde o pâncreas lança sua secreção.
exopetidases, de acordo com a posição
a amilase também é produzida por
Estudos sugerem que a lipase pode
da ligação peptídica a ser clivada na
diversos fungos, bactérias e vegetais. A
ser útil nos casos de doença celíaca,
cadeia peptídica. O principal papel
α-amilase acelera e facilita a digestão
uma condição na qual o glúten
das enzimas proteolíticas é nutricional,
do amido, das gorduras e proteínas.
proveniente da alimentação causa
onde estas hidrolizam grandes cadeias
Desta
a
danos ao trato intestinal. Os sintomas
polipetídicas em proteínas10. As protea-
utilização dos alimentos pelo corpo,
incluem dor abdominal, perda de
ses são utilizadas em formulações
e ser utilizada no tratamento da
peso e fadiga. Num estudo com 40
auxiliares digestivas, em combinações
deficiência
forma,
pode
aumentar
suco
crianças com doença celíaca, aquelas
com antibióticos e para tratamento de
pancreático e nas inflamações crônicas
que receberam terapia de enzimas
lesões11.
do pâncreas, entre outros benefícios .
pancreáticas
de
secreção
do
1
2. Lipases: Lipase pancreática é uma enzima produzida pelo pâncreas,
lipase)
A administração oral das enzimas
demonstraram ligeiro ganho de peso
pancreáticas é utilizada para reduzir
quando comparados ao grupo que
a estimulação pancreática, diminuir
recebeu placebo2.
a pressão intradutal e aliviar a dor3,9.
(incluindo
a
responsável pela quebra dos lipídios
A pancreatina pode ser administrada
em substâncias simples [ácido graxo
3. Proteases: Estas enzimas consti-
em doses até 4 a 8 g divididas nas
+ glicerol (álcool)]. Este processo
tuem uma grande família, subdividida
refeições. Em crianças a dose inicial é
ocorre no intestino delgado, local
em endopeptidases ou proteinases e
de 300–600mg em cada refeição3.
Enzyma Puris® INGREDIENTES: Amilase, Invertase, Protease, Lipase, Peptidase, Lactase
Especificação12
Amilase (atividade digestiva)
Lipase (atividade digestiva)
Protease (atividade digestiva)
Pancreatina USP
Não menos que
Não menos que
Não menos que
25U.USP/mg
2U.USP/mg
25U.USP/mg
U.USP (unidades de USP). *Verificar de acordo com o laudo do fornecedor a conversão de U. USP para mg. Efeitos adversos: A terapia com enzimas digestivas pode causar constipação, diarreia, náuseas, dores no estômago e vômito13.
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para o tratamento de feridas. Dissertação
relevant to their application in the
<www.drugs.com>.
Pharmacopeial Convention, 2008.
Edição XXI • 2012
21
SUGESTÕES DE FÓRMULAS Creme com nicotinamida Nicotinamida ......................................... 4%6 Creme base qsp ..................................... 50g Aplicar pela manhã antes do filtro solar e à noite. Creme com hidroquinona Hidroquinona ........................................ 4%6 Creme base qsp .................................... 50g Aplicar pela manhã antes do filtro solar e à noite. Emulsão com nicotinamida Nicotinamida ......................................... 4%6 Creme base qsp .................................... 50g Aplicar nos locais afetados duas vezes ao dia. Lactobacillus Puris® com lactobacillus acidophilus, lactobacillus casei, lactococus lactis, bifidobacterium lactis e bifidobacterium bifidum. Cápsulas contendo Probióticos6 Lactobacillus XX ................................ XX UFC Excipiente para Probióticos qsp* ............. 1un Administrar uma dose ao dia. A formulação é estável por até seis meses a temperatura entre 10-20ºC. Preparação extemporânea com whey protein3 Whey protein ......................................... 20g Administrar dois sachês ao dia. Diluir o conteúdo do sachê em um copo de leite e consumir imediatamente após o preparo. Cápsulas com Bacopa monnieri4,5 Bacopa monnieri ............................... 300mg Administrar uma cápsula ao dia. Cápsulas com vitaminas e minerais antioxidantes6 Vitamina C .................................... 106,4mg Vitamina E...........................................16mg Vitamina B1........................................1,7mg Vitamina B2.......................................... 2mg Betacaroteno ..................................... 5,7mg Vitamina B3 ........................................ 20mg Vitamina B6 ....................................... 2,6mg Vitamina B9..................................... 400mcg Vitamina B12 ................................... 3,2mcg Cálcio ......................................... 133,2mcg Magnésio .................................... 133,2mcg Zinco ..................................................16mg Ferro .................................................... 2mg Manganês.......................................... 4,6mg Cobre ............................................. 2,64mg Selênio .......................................... 93,2mcg Administrar uma cápsula ao dia. Preparação extemporânea sabor shake de chocolate para suplementação nutricional com aminoácidos7 Vitamina B12 ................................... 0,25mg Vitamina B6 .......................................... 6mg Ácido fólico ..................................... 0,40mg Taurina ............................................. 500mg L-leucina ........................................ 2000mg Isoleucina ......................................... 500mg Valina .............................................. 500mg Unha de gato ................................... 100mg (cont.)
22
InformAÇÃO MAGISTRAL
Chá verde .......................................... 50mg VinitroxTM ........................................ 250mg Veículo para preparação extemporânea sabor shake de chocolate qsp .......................... 30g Administrar um sachê duas vezes ao dia. Diluir o conteúdo do sachê em um copo de água ou leite e consumir imediatamente após o preparo. Cápsulas com green tea4 Green tea ........................................ 350mg Administrar duas cápsulas ao dia. Cápsulas com green coffee5 Green coffee .................................... 200mg Administrar duas cápsulas ao dia. Gomas de Green tea e Green coffee Green coffee extrato ........................ 200mg4 Green tea extrato …......................... 250mg5 Goma de gelatina sabor morango ........... 1un Administrar duas unidades ao dia, antes das principais refeições (almoço e jantar). Termogenic Puris® Extrato de Chá Verde, Laranja Amarga, MangaSelvagem, Niacina, Cromo Quelato (GTF), Inulina. Cápsulas de Oxibutinina Oxibutinina ................................... 2,5-5mg1 Administrar uma a duas cápsulas diariamente. Gel tópico de Oxibutinina Oxibutinina ....................................... 10%5,6 Gel de alta penetração qsp .................... 50g Aplicar 1 grama nos locais indicados sobre a pele limpa e seca. Fazer rodízio entre os locais. Os efeitos adversos descrito na literatura atribuídos à oxibutinina foram boca seca, rubor na pele, constipação e visão turva7. Alternativa: Espuma de alumínio Reach 301 ......................................... 20%10 Espuma Suave qsp ............................. 150ml Aplicar nos locais afetados uma vez ao dia, após o banho. Comumente utilizado na dermatologia clínica, o Reach 301, uma forma patenteada de cloridrato de alumínio sesquihidratado altamente potente tem sido aplicado na redução da hiperidrose. Estudo demonstrou que uma formulação contendo este sal de alumínio a 20% apresenta-se efetivo no tratamento tópico da sudorese excessiva em pacientes com hiperidrose idiopática axilar e palmar, com bom perfil de tolerância10. Cápsulas contendo papaína Papaína ........................................ 1800mg2 Cápsulas com revestimento entérico qsp ....... 1un Administrar uma cápsula junto às refeições. Cápsulas contendo Lactase Lactase ..................................... 10.000FCC7 Cápsulas com revestimento entérico qsp ....... 1un Administrar uma cápsula simultaneamente à refeição rica em lactose. *Em geral, o conteúdo de uma cápsula é capaz de digerir aproximadamente 18g de lactose. Cápsulas de pancreatina Pancreatina ................................... 1000mg3 Cápsulas com revestimento entérico qsp ...... 1un Administrar uma cápsula junto às refeições.
Terapia com enzimas digestivas Amilase ................................. 37500 U.USP4 Lipase ................................... 10000 U.USP4 Protease ................................ 33200 U.USP4 Cápsulas com revestimento entérico qsp ....... 1un Administrar uma cápsula junto às refeições. Cápsula com cloridrato de naltrexona 4,5mg (Naltrexona em Baixa Dose) Naltrexona HCl .................................. 4,5mg Excipiente* qsp .............................. 1 cápsula Mande ........................................... cápsulas Indicações: Esclerose múltipla (melhora da qualidade de vida), câncer (efeito antitumoral), Doença de Crohn, fibromialgia e doenças autoimunes. Posologia: 1 cápsula ao dia administrada à noite. *Celulose microcristalina (Avicel PH 101 ou Avicel PH 102) Fator de equivalência (cloridrato de naltrexona): 1,0 Naltrexona preparação oral líquida (1mg/mL) Naltrexona HCl .................................... 0,1g Ácido ascórbico .................................... 0,5g Benzoato de sódio ................................ 0,1g Glicerina ............................................ 20mL Água purificada qsp .......................... 100mL Indicações: Esclerose múltipla (melhora da qualidade de vida), câncer (efeito antitumoral), Doença de Crohn, fibromialgia e doenças autoimunes, autismo pediátrico. Posologia e a indicação: a critério médico. Devido ao sabor amargo da preparação é recomendável a prévia solubilização da dose utilizada em um copo’dágua ou suco antes da ingestão. Estabilidade aproximada: 90 dias sob refrigeração ou 60 dias em temperatura ambiente controlada. Cápsulas com naltrexona e bupropiona na forma de liberação modificada (c/ sistema matricial hidrofílico para liberação lenta) para uso adjuvante na perda de peso Naltrexona .................................... HCl 8mg Bupropiona ................................. HCl 90mg HPMC (hidroxipropilmetilcelulose) ...... 100mg Celulose microcristalina qsp ............ 1 cápsula Mande .......................................... cápsulas Indicação: adjuvante na perda de peso em pacientes obesos. Posologia: 1 cápsula 2x/dia (=16mg de naltrexona + 180mg de bupropiona/dia ), podendo ser aumentada para até 2 cápsulas 2x ao dia (= 32mg de naltrexona + 360mg de bupropiona / dia). Creme com cloridrato de naltrexona a 1% Cloridrato de naltrexona .......................... 1% Creme base qsp .................................... 50g Indicação: prurido crônico na dermatite atópica. Modo de usar: aplicar duas vezes ao dia na região afetada.
Empresas Sócias RIO GRANDE DO SUL Bagé
Bento Gonçalves
Bom Princípio Campo Bom Canguçu Canoas
Carlos Barbosa Caxias do Sul
Cidreira Erechim Estância Velha
Farroupilha Feliz Gravataí
Harmonia Imbé Ivoti Lajeado
Não-Me-Toque Novo Hamburgo
Passo Fundo
MISTURA DA TERRA 53 3242.2174 MISTURA DA TERRA 53 3242.5759 AROMAS & POÇÕES 54 3452.6709 AROMAS & POÇÕES 54 3454.1255 HAMAMÉLIS FARMÁCIA 51 3634.1577 IN CORPORE 51 3597.3100 FORMULARE FARMÁCIA 53 3252.4175 ROSA MOSCHETTA 51 3477.6025 ROSA MOSCHETTA 51 3472.9966 ROSA MOSCHETTA 51 3465.8983 MATÉRIA PURA 54 3461.1123
Passo Fundo (cont.)
Pelotas
Piratini Portão Porto Alegre
BELLAFARMA 54 3209.7700 BELLAFARMA 54 3028.7715 NOVA MISTURA 51 3681.5147 NATUPHARMA 54 3321.5016 SANARE 51 3561.8198 SANARE 51 3551.0475 BELLAFARMA 54 3261.2322 HAMAMÉLIS FARMÁCIA 51 3637.3455 FÓRMULA FARMÁCIA 51 3488.1720 FÓRMULA FARMÁCIA 51 3484.6626 BOTÂNICA 51 3695.1657 MULTIMISTURAS 51 3627.4353 SANARE 51 3563.6605 ESSÊNCIA DE VIDA 51 3748.3311 ESSÊNCIA DE VIDA 51 3748.5348 ESSÊNCIA DE VIDA 51 3714.1559 FARMÁCIA SANTA JÚLIA 54 3332.3110 PRODERMA 51 35953397 PRODERMA 51 3036.3397 NATUPHARMA 54 3313.4833 NATUPHARMA 54 3317.3676
Quaraí Rio Grande
Santa Vitória do Palmar Santo A. da Patrulha São Leopoldo
São Lourenço do Sul São Sebastião do Caí Tapejara Taquara Vacaria Vale Real
DISTRITO FEDERAL NATUPHARMA 54 3312.2400 NATUPHARMA 54 3317.4200 BOTICA PELOTENSE 53 3229.1313 USO INDICADO 53 3225.2221 USO INDICADO UNI 53 3227.2202 GALENO MANIPULAÇÃO 53 3257.2050 ANTIQUA PHARMÁCIA 51 3562.2393 A FARMATHUIA 51 3342.4266 CALABASH 51 3333.1830 DERMOGRAL - CENTRO 51 3287.6000 DERMOGRAL - MOINHOS 51 3314.9999 DERMOGRAL - ZONA NORTE 51 3341.5288 FITONFARMA 51 3023.3333 MATÉRIA PURA 51 3222.0164 OFFICINALIS 51 3028.0414 PHARMACUS - MOINHOS 51 3222.8544 PHARMACUS - ZONA SUL 51 3222.4949 SPENGLER - BOM FIM 51 3311.3314 SPENGLER - MENINO DEUS 51 3231.7744 FLORA E CIÊNCIA 55 3423.2193 HOMEOPATHUS 53 3035.2619 HOMEOPATHUS 53 3035.1850 FARMA VIDA 53 3263.1076 MULTIMISTURAS 51 3662.3026 FÁRMACO ATIVO 51 3592.2269 FÁRMACO ATIVO 51 3589.2003 FÓRMULA VITAL 53 3251.2580 BOTÂNICA MATRIZ 51 3635.1124 NATURATIVA 54 3344.3000 FRACIONATTA 51 3542.4680 PHARMA PURA 54 3232.1875 HAMAMÉLIS FARMÁCIA 51 3637.0123
Brasília
MEDICARE 61 3962.5033
GOIÁS Anápolis Goianésia Goiânia Jataí
NATURALIS 62 3324.9796 NATURALIS 62 3353.3066 THERAPÊUTICA 62 3216.6400 FARMÁCIA JATAHY 64 3631.1810
MATO GROSSO Cuiabá
HYGIA FARMÁCIA 65 3624.4070
MINAS GERAIS Belo Horizonte
BS PHARMA 31 3290.0990
SANTA CATARINA Blumenau Chapecó Criciúma Florianópolis
Gaspar Joaçaba Joinville Mafra São Miguel do Oeste Tubarão
DERMAESTÉTICA 47 3322.3066 SP FARMA 49 3322.1023 BELADERM 48 3433.0107 DERMUS 48 3027.7700 DERMUS 48 3222.1003 DERMAESTÉTICA 47 3332.0933 FARMÁCIA FORMULARIUM 49 3521.1024 BOTICA DO VALLE 47 3027.7597 ARTEPHARMA 47 3642.0391 DERMOBEL MATRIZ 49 3622.1673 MARIA ROCHA 48 3622.1880
SÃO PAULO São Paulo
MEDICATIVA 11 3666.5577 MEDICATIVA 11 3105.8008
Rua General Andrade Neves, 100 Sala 401 - Porto Alegre - (51) 3227.7724