Índice ¿Qué es el Fucoidan? Los Tres Poderes Anti-cancerígenos del Fucoidan • La Acción Inductora de la Apoptosis
• La Acción Supresora de la Angiogénesis • La Acción de Mejora Inmunitaria Estudios clínicos del Fucoidan Otros Beneficios del Fucoidan Los Artículos y Estudios de Investigación del Fucoidan Preguntas y Respuestas Más Frecuentes
UMINO SHIZUKU FUCOIDAN
La información en este catálogo fué obtenida por el Instituto NPO de Investigaciones del Fucoidan en Japón.
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Fucoidan
¿Qué es el Fucoidan? Ⅰ. ¿Qué es el Fucoidan? Las algas marinas se han estudiado ampliamente por sus beneficios farmacológicos desde años atrás. En Japón, muchos de los guisos llevan algas, los más comunes son el Mozuku (Cladosiphon okamuranus), el Wakame (Undaria pinnatifida) y el Kombu (Laminaria japónica), que complementan platos tradicionales como el sushi y las albóndigas de arroz y pescado. En México el consumo del alga de agua dulce spirulina, ha tomado nuevo impulso. En muchos países las algas constituyen un alimento común y se espera que, por su riqueza nutritiva, en un futuro puedan aportar una mayor contribución a la nutrición humana en todas partes del mundo. Uno de los descubrimientos más recientes con respecto a las algas marinas es el Fucoidan. El Fucoidan se encuentra presente en la viscosidad de las algas marinas pardas. Fue descubierto en el año de 1913 por el profesor Kylin de la Universidad de Uppsala en Suecia. Inicialmente, el Fucoidan llevaba por nombre “fucoidin,” y con el tiempo el nombre cambió basado en la nomenclatura química internacional para nombrar azúcares (IUPAC). El Fucoidan es un elemento viscoso que solo se puede extraer de las algas como el Mozuku, el Wakame (Mekabu), y el Kombu. El fucoidan también tiene propiedades similares a las fibras dietéticas solubles. Químicamente, el fucoidan es un polisacárido de alta masa molecular con varios grupos sulfatados, los cuales son los componentes principales en su formula química. Además de fucosa, la cadena de sacáridos por la cual está compuesto incluye galactosa, manosa, xilosa y ácido irónico. El nombre “fucoidan” no tiene una estructura molecular específica, es solo el término utilizado para nombrar polisacáridos de alta masa molecular los cuales están compuestos principalmente de fucosa sulfatada. Actualmente, investigaciones en relación al Fucoidan están tomando lugar y algunas de las funciones más importantes que se han descubierto son: 1) su acción anti-cancerígena (autodestrucción celular conocida como Apoptosis, mejora0 0 0 0 miento en la inmunidad CH 3 CH 3 CH 3 CH 3 0 S0 0 0 S0 0 HO de las personas e inhibe el HO HO HO crecimiento de nuevos vasos HO sanguíneos alrededor de los 0 COOH tumores), 2) ayuda a reducir 0 S = S03H 3 el colesterol, 3) ayuda a baln OH HO ancear la presión arterial, 4) Estructura química del fucoidan derivado OH del Mozuku de Okinawa acción anti-virus, entre otros. 2
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Fucoidan
¿Qué es el Fucoidan?
Algunos tipos de algas marinas
Ⅱ. Tipos de Fucoidan
El Fucoidan es un extracto viscoso que solo se puede obtener de las algas marinas pardas como el Mozuku, el Mekabu (Wakame) y el Kombu. El Mozuku (Cladosiphon okamuranus) es del género Cladosiphon y crece naturalmente en los océanos de la prefectura de Okinawa en Japón. El Mozuku es utilizado principalmente como alimento, y como materia prima por contener una gran cantidad de polisacáridos sulfatados, como es el caso del Fucoidan, y así poderlo utilizar como tratamiento alternativo para el cáncer. El Mekabu (Wakame – Undaria pinnatifida) ha sido cultivado durante siglos en Japón, Argentina, Corea, y también ha sido encontrado en Tasmania, Australia. En Francia, se empezó a cultivar desde el año 1985 en la región de Bretaña. Además, las hojas del Wakame son verdes y tienen un sabor dulce. A su misma vez, el Wakame ha sido utilizado como medicina tradicional por su gran contenido de Fucoidan. El Kombu (Laminaria japónica) es otro tipo de alga parda muy popular en la parte este de Asia. En 1867, la palabra kombu apareció por primera vez en el diccionario. Desde 1960 la exportación del Kombu empezó a tomar lugar. El Kombu tiene gran valor nutricional por su gran contenido de ácido glutámico, un amino ácido responsable del gusto umami (uno de los cinco sabores básicos que reconocen los receptores especializados de la lengua humana). Cabe destacar que el Kombu contiene niveles altos de yodo, un mineral esencial para el crecimiento y desarrollo del organismo, por lo que se recomienda en moderación. De estos tres tipos de algas marinas pardas, el Mozuku contiene el nivel más elevado de Fucoidan que cualquier otra especia de algas en su forma más pura y eficiente. El Fucoidan que se extrae del Mekabu, contiene niveles altos de fucosa, galactosa y grupos sulfatados. El Fucoidan proveniente del Kombu es el más viscoso que cualquier otro tipo. Por lo que al mezclar el Fucoidan que se obtiene del Mozuku y el Fucoidan que se extrae del Mekabu (Wakame) la efectividad del Fucoidan es mucho más grande. 3
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Fucoidan
Los Tres Poderes Anti-cancerígenos del Fucoidan Induce la eliminación de células perjudiciales mediante la Apoptosis.
Modula el Sistema Inmunitario.
Los Tres Poderes Anti-cancerígenos del Fucoidan
Suprime la generación de nuevos vasos sanguíneos alrededor de las células cancerígenas
Ⅰ La Acción Inductora de la Apoptosis es una forma de muerte celular programada. El mecanismo de Apoptosis (auto-destrucción celular) produce la muerte de la célula de manera controlada. La apoptosis se ha definido como un mecanismo fisiológico de muerte programada. Ⅱ La Acción Supresora de la Angiogénesis toma lugar cuando las células cancerosas envían señales a los vasos sanguíneos cercanos para que se les acerquen. Este proceso se denomina “Angiogénesis.” Los nuevos vasos sanguíneos actúan como rutas a través de las cuales se transportan nutrientes a las células cancerosas. El tumor crece al recibir los nutrientes y el oxigeno de los vasos capilares que han entrado al tumor. Estos vasos capilares pueden también permitir que las células cancerosas hagan metástasis a otras partes del cuerpo. Una sustancia que suprime la Angiogénesis previene la formación de vasos capilares y, de ese modo, corta el suministro de nutrientes y de oxigeno a las células cancerosas. Por lo tanto, las células cancerosas se debilitan. Ⅲ La Acción de Mejora Inmunitaria se refiere al incremento en la inmunidad del organismo. La inmunidad es un mecanismo de defensa natural que tenemos en el cuerpo. Las células inmunitarias, tales como los macrófagos, las células T asesinas y las células NK, trabajan juntas para poder protegernos de las enfermedades incluso cuando diversos virus, bacterias o patógenos ingresan a nuestro cuerpo, o cuando las células mutan y se vuelven cancerosas. En nuestro cuerpo, la medula ósea, la glándula timo, el bazo, los ganglios linfáticos y los vasos sanguíneos contribuyen con el sistema inmunitario. Aproximadamente, un 60% de todos los linfocitos de nuestro cuerpo se concentran en el tracto intestinal. Si las sustancias extrañas logran pasar el tracto intestinal puede provocar graves consecuencias en nuestro cuerpo. Por eso es importante mantener nuestro sistema inmunológico fuerte y en buen estado, así podemos atacar invasores y prevenir enfermedades. 4
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La Acción Inductora de la Apoptosis Ⅰ. Apoptosis
¿Qué es el Apoptosis? La Apoptosis es un fenómeno en el cual el núcleo de la célula cancerígena se reduce y la célula misma se hace más pequeña hasta que finalmente se rompe en pedazos. Los pedazos rotos de la célula son posteriormente consumidos y procesados por las células fagocitarias. Por lo tanto, la apoptosis no causa inflamación ni otros daños en los tejidos circundantes. Cada célula está programada genéticamente en su ADN para llevar acabo la apoptosis.
Una célula cancerígena llevando acabo una auto-destrucción celular (APOPTOSIS).
IMAGEN 1A. Características de una célula cancerígena llevando acabo una auto-destrucción celular. La Apoptosis incluye cambios en la membrana, reducción en el tamaño, y fragmentación en el ADN.
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Los Tres Poderes Anti-cancerígenos del Fucoidan I. La Acción Inductora de la Apoptosis Una célula cancerígena llevando acabo una auto-destrucción celular (APOPTOSIS).
IMAGEN 1B. En esta imagen se muestra la iniciación de la Apoptosis a nivel molecular.
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Los Tres Poderes Anti-cancerígenos del Fucoidan Ⅰ. La Acción Inductora de la Apoptosis Una célula cancerígena llevando acabo una auto-destrucción celular (APOPTOSIS).
IMAGEN 2. Una vez la Apoptosis es iniciada, la membrana de las células cancerígenas comienza a deformarse y el núcleo se destruye.
IMAGEN 3. La célula se encoge al perder la función en el núcleo.
IMAGEN 4. La célula se auto-destruye. La acción inductora de la Apoptosis toma lugar.
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Los Tres Poderes Anti-cancerígenos del Fucoidan Ⅰ. La Acción Inductora de la Apoptosis
Experimento sobre la “Acción Inductora de Apoptosis del Fucoidan.” En experimentos dirigidos al estudio de la capacidad de las sustancias para inducir la apoptosis, los investigadores generalmente calculan la tasa de fragmentación celular tal como lo hizo el catedrático Taguchi de la Universidad de Mie.
•Método del Experimento
En los experimentos que se muestran a continuación, los investigadores estudiaron tres sustancias para ver si ejercían una “acción inductora de apoptosis” contra dos tipos de células cancerosas: las provenientes del cáncer de ovario humano y las de leucemia promielocítica. Las sustancias estudiadas fueron: 1) el fucoidan del Mozuku de Okinawa, 2) el fucoidan del Mekabu y 3) el agárico. En soluciones que contenían las sustancias respectivas en las concentraciones especificadas, se introdujeron dos tipos de cepas de células cancerígenas y se midieron las tasas de fragmentación de ADN. 50 45 40
Inducción de apoptosis en cepa celular cultivada de cáncer de ovario humano (NOS4)
Extracto de fucoidan del Mozuku Extracto de fucoidan del Mekabu Extracto del hongo agárico
(Tasa de fragmentación de ADN) Capacidad de inducción de apoptosis
(Tasa de fragmentación de ADN) Capacidad de inducción de apoptosis
Inducción de apoptosis en cepa celular de leucemia promielocítica (HL60)
35 30 25 20 15 10 5 0
200
400
600
Concentración (µg/ml)
800
1000
50 45 40
Extracto de fucoidan del Mozuku Extracto de fucoidan del Mekabu Extracto del hongo agárico
35 30 25 20 15 10 5 0
200
400
600
Concentración (µg/ml)
800
1000
Resultados Los resultados indicaron que en ambas muestras de fucoidan, la de Mozuku de Okinawa y la de Mekabu (Wakame), la tasa de fragmentación aumentaban a medida que crecía la concentración de fucoidan en la solución. En cambio, en la muestra del agárico, la fragmentación era prácticamente nula, incluso cuando se elevó la concentración. Cuando se compararon las muestras de fucoidan de Mozuku de Okinawa y la del Mekabu (Wakame) en el experimento, la tasa de fragmentación era superior entre un 40% y 50% en la muestra que contenía Mozuku de Okinawa en comparación con la muestra que contenía fucoidan del Mekabu (Wakame). Catedrático Taguchi de la Universidad de Mie realizando un experimento en relación a la Apoptosis.
Resultados después de 24 horas de haber añadido fucoidan a las células de cáncer.
Antes de 24 hrs el cáncer estaba presente.
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Después de 24 hrs el cáncer había desaparecido.
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Los Tres Poderes Anti-cancerígenos del Fucoidan Ⅰ. La Acción Inductora de la Apoptosis
Experimento sobre la “Acción Inductora de Apoptosis del Fucoidan.” Se examinó como el Fucoidan extraído del Mozuku de Okinawa pudiera afectar el crecimiento y desarrollo de las células de cáncer de mama humanas (MCF-7).
•Método del Experimento El fucoidan derivado del Mozuku de Okinawa fue preparado con supresores de la Caspasa -7 y fueron añadidos en las células MCF-7 y las cajas de Petri fueron cultivadas. Como control se dejó una caja de Petri sin nada añadido (Imagen III).
Supresión de las células MCF-7
35
**
30 25
***
20 15
***
10 5 0
0
1
10
100
1000
Concentración de Fucoidan (µg/ml)
Caspasa - 7
IMAGEN IV. **P < 0.01 ***P < 0.001
Medida de 4concentración de las células (10 células/caja de Petri)
Actividad Relativa (104células/caja de Petri)
IMAGEN III.
1000 &
Supresor de la Caspasa -7
4 3.5 3 2.5 2 1.5 1 0.5 0
**P < 0.01 ***P < 0.001 *** ***
***
**
0
(%) (-) Cultivo celular (hora) Adición de Fucoidan
96 (-)
24 (+)
48 (+)
72 (+)
96 (+)
Resultados Como resultado, se encontró que el crecimiento de MCF-7 fue suprimido en la presencia de Fucoidan, de una manera muy particular y dependiente de la concentración del Fucoidan. Cuando la acción supresora de apoptosis del Fucoidan fue examinado, se encontró que el Fucoidan induce la apoptosis de una forma muy específica como la de fragmentación del núcleos de las células y en las actividades de las caspasa-7, -8, -9. “Caspasa” es un tipo de proteína que se relaciona mucho con la comunicación e información que se utiliza para inducir a las células de cáncer a que lleven acabo el mecanismo de apoptosis (auto-destrucción celular). Este fenómeno de apoptosis es muy específico, por lo tanto, no se hizo presente en los experimentos donde Fucoidan coexistía junto con la caspasa supresora (DFVD-FMK). Basado en los resultados obtenidos, se sugirió que el Fucoidan induce la apoptosis en las células MCF-7 por medio de la actividad de las caspasas. 9
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Los Tres Poderes Anti-cancerígenos del Fucoidan Ⅱ. La Acción Supresora de la Angiogénesis
Tumor Maligno
Vaso sanguíneto
Imagen representando la acción supresora de la Angiogénesis: Formación de nuevos vasos sanguíneos es suprimido por el Fucoidan para prevenir una metástasis y reproducción de las células cancerígenas.
¿En qué nos ayuda la acción supresora de la Angiogénesis? Cuando una célula cancerígena crece a un cierto tamaño, tiene que absorber nutrientes y oxigeno para poder sobrevivir dentro del cuerpo. La célula cancerígena hace esto al programar la creación de nuevos vasos sanguíneos. Estos nuevos vasos sanguíneos también sirven como canales mediante los cuales las células cancerígenas se pueden multiplicar y expandir a otras partes del cuerpo. Varios estudios han demostrado que el fucoidan tiene la capacidad de bloquear la formación de los vasos sanguíneos que se forman alrededor de las células cancerígenas. Es decir, el fucoidan puede encontrar y separar los canales mediante los cuales los alimentos y el oxigeno se transportan hasta llegar a las células cancerígenas, con el fin de asegurar su propia supervivencia, sin dañar las células normales. 10
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Los Tres Poderes Anti-cancerígenos del Fucoidan Ⅱ. La Acción Supresora de la Angiogénesis I. La Acción Supresora de la Angiogénesis Se comprobó la función supresora de Angiogénesis del fucoidan extraído del Mozuku y del Mekabu al usarlo junto con células HUVECs (por sus insignias en inglés).
•Método del Experimento Muestras de fucoidan derivado del Mozuku y muestras de fucoidan derivado del Mekabu fueron preparados en diferentes concentraciones y la mezcla fue adherida a las células HUVEC y se cultivaron las células. Como control, las células HUVEC a las cuales también se les adhirieron PBS (por sus insignias en ingles) y fueron cultivadas. Acción Supresora de la Angiogénesis *P < 0.05
4 3.5
Puntuación
3
*
2.5 2 1.5 1 0.5
*
*
0 0 Control
100
300
Fucoidan extraído del Mozuku
100
*
300
(µg/ml)
Fucoidan extraído del Mekabu
Resultados El efecto de varios tipos de Fucoidan mediante la función supresora de Angiogénesis dio como resultado lo siguiente: ambos, fucoidan extraído del Mozuku y fucoidan extraído del Mekabu, presentaron una función supresora de Angiogénesis en diferentes niveles dependiendo de la concentración. Asimismo, el efecto de la función supresora de Angiogénesis del fucoidan extraído del Mozuku fue más grande que aquella del Mekabu. 11
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Los Tres Poderes Anti-cancerígenos del Fucoidan III. La Acción de Mejora Inmunitaria Mejoramiento en la Inmunidad Nuestro cuerpo posee un mecanismo natural para eliminar las sustancias extrañas que ingresan al cuerpo, tales como patógenos y virus. Se le denomina “Sistema Inmunitario.” En cierto modo, la inmunidad es un sistema que diferencia las sustancias externas de las sustancias internas y elimina las sustancias externas.
Experimento para Analizar la Actividad de las Células NK (Células Naturales Asesinas) •Método del Experimento En este estudio, se formaron cinco grupos de ratones inyectados hipodérmicamente con sarcoma 180 y se les dio alimentos diferentes que contenían: 1) alimento normal (Grupo de Control), 2) 60 Fucoidan de Mozuku, 3) 55 Fucoidan de Mekabu, 4) 50 Extracto de Agárico, 5) 45 40 mezcla de Fucoidan. Se les 35 dio sus alimentos respectivos 30 durante 23 días, después de 25 20 lo cual se comparó la Control Fucoidan de Fucoidan de Extracto de Mezcla de FuAgárico Mozuku Mekabu coidan “actividad de las células NK” de cada grupo. Actividad de las células NK (%)
*P < 0.05
*
*
*
*
Resultados En este estudio los ratones que fueron alimentados con la mezcla de fucoidan mostraron niveles en la actividad de las células NK superiores a los demás. 12
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Los Tres Poderes Anti-cancerígenos del Fucoidan III. La Acción de Mejora Inmunitaria Experimento para Analizar la Actividad de las Células NK (Células Naturales Asesinas) Los macrófagos son una de las poblaciones celulares mas pleitrópicas del sistema inmune. Ellos son efectores de la respuesta innata y están involucrados en el inicio y la regulación de las respuestas adaptivas. Tienen funciones homeostáticas que incluyen reparación, modelación y angiogénesis de los tejidos y proveen protección al poner en marcha mecanismos inmunes innatos e iniciar el desarrollo de respuestas inmunes específicas a través del procesamiento y presentación antigénicos, la expresión de moléculas coestimulatorias y la producción de citocinas. La activación del sistema inmunológico mediante el fucoidan fué estudiado al determinar la actividad de los macrófagos utilizando el consumo de glucosa como índice.
•Método del Experimento
120 100 Consumo de Glucosa (mg/caja de Petri)
Algunos macrófagos colectados de la cavidad abdominal de ratones fueron examinados. Extracto de Mozuku fue añadido y los niveles del consumo de glucosa fueron observados por cuatro horas después de haber sido cultivados.
Análisis de la Activación de los Macrófagos Basado en el Consumo de Glucosa como Índice Mezcla de Fucoidan/Agaricus Extracto de Fucoidan en Polvo Extracto de Agaricus micelio en Polvo
80 60 40 20 0 100
200
300
400
500
Concentración de la muestra (µg/ml)
Resultados Una mezcla de Fucoidan que contenía extracto de Fucoidan del Mozuku y Agárico tuvo los niveles más altos de consumo de glucosa comparado a aquellos que se examinaron individualmente. Por lo tanto, la mezcla de Fucoidan y Agárico tiene un mayor efecto en la activación del sistema inmunológico. 13
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Proporcionados por el Dr. Daisuke Tachikawa Médico y Oncólogo de la Facultad de Medicina en la Universidad de Fukuoka en Japón.
Estudios clínicos del Fucoidan Cáncer Gástrico (Cáncer de Estómago) • Introducción: El cáncer de estómago o cáncer gástrico es un tipo de crecimiento tisular maligno producido por la proliferación contigua de células anormales con capacidad de invasión y destrucción de otros tejidos y órganos, en particular el esófago y el intestino delgado, causando cerca de un millón de muertes en el mundo anualmente. En las formas metastásicas, las células tumorales pueden infiltrar los vasos linfáticos de los tejidos, diseminarse a los ganglios linfáticos y, sobrepasando esta barrera, penetrar en la circulación sanguínea, después de lo cual queda abierto virtualmente el camino a cualquier órgano del cuerpo.
Caso I
• Edad: 80 años
• Género: Hombre
• Condición: Hematemesis (Expulsión de sangre por la boca, en forma de vomito, procedente del aparato digestivo).
• Historial médico: El paciente visitó la clínica en Julio del año 2002 con síntomas de hematemesis. Los resultados de los análisis dieron como resultado la aparición de cáncer gástrico. Él y su familia se negaron a que se llevara acabo una cirugía por la edad del paciente y porque también tenía angina de pecho. Por lo tanto, decidimos no usar quimioterapia. Bajo consentimiento de él y su familia, solo se trato a la persona con mezcla de Fucoidan.
Gastroscopia
Cantidad de Fucoidan 3.0 gramos al día
Julio 2002
Septiembre 2002
Después de haber tomado 3.0 gramos de la mezcla de Fucoidan por día, el tumor había reducido y casi desaparecido en aproximadamente 2 meses.
Resultados
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Proporcionados por el Dr. Daisuke Tachikawa Médico y Oncólogo de la Facultad de Medicina en la Universidad de Fukuoka en Japón.
Estudios clínicos del Fucoidan Cáncer de Ovario e Inflamación del Peritoneo • Introducción: El cáncer es una enfermedad en la cual las células del cuerpo comienzan a multiplicarse sin control. El cáncer se identifica siempre de acuerdo a la parte del cuerpo en que aparece primero, aunque posteriormente se propague a otras áreas. Si el cáncer aparece primero en los ovarios, se denomina cáncer de ovario. Las mujeres tienen dos ovarios que están ubicados en el área pélvica, uno a cada lado del útero.
Caso I
• Edad: 30 años
• Género: Mujer
• Condición: Inflamación abdominal.
• Historial médico: La paciente padecía de inflamación abdominal desde Octubre 2003 y fue tratada en un hospital localizado en una universidad. Le practicaron una cirugía debido al cáncer de ovario que fue detectado y también por la inflamación del peritoneo. Después de la cirugía, los doctores le recomendaron que se le llevaran acabo los tratamientos de quimioterapia y de radiación. Ella se rehusó a que se le practicaran y bajo su consentimiento, se trató a la persona con Fucoidan.
Tomografía axial computarizada (TAC) del Pelvis Cantidad de Fucoidan 8.0 gramos al día
Noviembre 2004
Enero 2004
Agosto 2005
Marcador tumoral
Noviembre 2003
Enero 2004
Agosto 2005
CA19-9 (<37.0)
10762.4
5700
2573
(U/ml)
CA 125 (<35)
1076.2
820
220.4
(U/ml)
Resultados
El marcador tumoral disminuyó y el tamaño del tumor redujo de 11 cm a 6 cm. 15
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Proporcionados por el Dr. Daisuke Tachikawa Médico y Oncólogo de la Facultad de Medicina en la Universidad de Fukuoka en Japón.
Estudios clínicos del Fucoidan Cáncer de Próstata • Introducción: El cáncer de próstata se produce cuando algunas células prostáticas mutan y comienzan a multiplicarse descontroladamente. Éstas también podrían propagarse desde la próstata a otras partes del cuerpo, especialmente los huesos y los ganglios linfáticos originando una metástasis. Esta afección puede causar dolor, micción dificultosa, disfunción eréctil, entre otros síntomas.
Caso I
• Edad: 70 años
• Género: Hombre
• Condición: Inflamación de la próstata.
• Historial médico: El médico personal de este paciente lo diagnostico con cáncer de próstata en el año de 2003. Su doctor le recomendó que se le llevara acabo una cirugía, pero como la inflamación era seria, prefirió posponer la cirugía y primero empezar un tratamiento a base de hormonas. Sin embargo, su marcador tumoral no estaba estable y se le presentaron fuertes efectos adversos debido al tratamiento a base de hormonas. En Febrero de 2004, él se presento en nuestra clínica y solicitó que lo tratáramos con medicamentos alternativos en vez de los tratamientos de quimioterapia y cirugía. Él quería que la función de sus órganos se mantuviera y por esa razón solo recomendamos un tratamiento a base de Fucoidan y productos ricos en isoflavonoides.
Tomografía axial computarizada (TAC) del Pelvis Cantidad de Fucoidan 8.0 gramos al día
Septiembre 2004
Julio 2004 Marcador tumoral
Febrero 2004
Abril 2004
Agosto 2004
PSA (<4.0)
10.0
0.96
3.62
(ng/ml)
Examen de Inmunidad
Abril 2004
Agosto 2004
IL-2R (220~530)
338
356
Sus niveles de PSA disminuyeron de 10.0 a 0.96 y su tumor redujo en tamaño. Su Calidad de Vida mejoró y el funcionamiento de sus órganos se mantuvo.
Resultados
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(U/ml)
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Estudios clínicos del Fucoidan Cáncer de Hígado & Hepatitis C • Introducción: El cáncer de hígado es una enfermedad en la que las células del hígado se hacen anormales, crecen fuera de control y forman un tumor canceroso. Este tipo de cáncer se llama cáncer primario de hígado. El cáncer primario de hígado se llama también hepatoma maligno o carcinoma hepatocelular.
Caso I
• Edad: 70 años
• Género: Hombre
• Condición: Cáncer de hígado & hepatitis C.
• Historial médico: Este paciente tuvo su última cita con su médico personal en marzo de 2004. Ese día fue diagnosticado con cáncer de hígado y Hepatitis C. No autorizó que le hiciera una cirugía y tampoco que le trataran la hepatitis que tenía. Después de este diagnóstico, el visito nuestra clínica para tener una segunda opinión. Le dimos la misma sugerencia que le dio su médico personal, pero también se rehusaron y no aceptaron ninguno de estos tratamientos. Lo único que nos autorizó el paciente fue que empezáramos su tratamiento con Fucoidan.
Tomografía axial computarizada (TAC) del Abdomen
Fucoidan 2.5 gramos/día
Fucoidan 2.5 gramos/día
Fucoidan 4.0 gramos/día
Abril 2004
Junio 2004
Julio 2004
Marcador tumoral
Abril 2004
AFP(<10.0)
20.3
PIVKA_II (<35)
8430
Análisis clínico
Junio 2004 Julio 2004
1600
44.6
(ng/ml) GOT/GPT (10~40/5~40)
119
(mAU/ml)
-GTP (<70)
Abril 2004
Junio 2004 Julio 2004
135/214
49/68
35/57
(IU/ml)
112
77
78
(IU/ml)
Sus niveles de GOT/GPT, PIVKA-II redujeron durante el primer mes que tomó fucoidan. En enero de 2005, después de 10 meses de que empezó el tratamiento, el tamaño del tumor redujo y las funciones de su hígado mejoraron. Para mayo de 2005, su tumor creció un poco, por lo que decidimos incrementar la dosis de fucoidan a 4.0 gramos al día. Meses después, el tumor redujo dramáticamente.
Resultados
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Estudios clínicos del Fucoidan Cáncer de Pecho con Metástasis en el Pulmón (Estadio IV) • Introducción: El cáncer de pulmón es un conjunto de enfermedades resultantes del crecimiento maligno de células del tracto respiratorio, en particular del tejido pulmonar y uno de los tipos de cáncer más frecuentes a nivel mundial. Proveniente de células epiteliales, este crecimiento maligno puede derivar en metástasis e infiltración a otros tejidos del cuerpo. Se excluye del cáncer de pulmón aquellas neoplasias que hacen metástasis en el pulmón provenientes de tumores de otras partes del cuerpo.
Caso I
• Edad: 60 años
• Género: Mujer
• Condición: Cáncer de pecho con metástasis en el pulmón (Estadio IV).
• Historial médico: Se le llevo acabo una mastectomía del pecho izquierdo donde estaba el cáncer presente. Después de la cirugía, a la persona se le administraron 6 ciclos de quimioterapia (CMF) y sus doctores se dieron cuenta que la paciente no mejoraba. En Abril del año 2002, ella se presentó en nuestra clínica y se encontró que el cáncer había hecho metástasis en los pulmones. En ese momento, el diagnóstico dio como resultado hidrotórax y ascitis etapa V. Para el mes de Junio, lo que hicimos fue cambiar el tipo de medicamento y optamos por Taxol. Este medicamento le quitaba el hambre y por esta razón, con autorización de ella y su familia, decidimos empezar su tratamiento con Fucoidan.
Radiografías del Pecho
Cantidad de Fucoidan 4.0 gramos al día
Julio 2002
Agosto 2002
Clase V
Clase I
Marcador tumoral
Julio 2002
Agosto 2002
Septiembre 2002
CEA (<5.0)
264
235
187
(ng/ml)
NCC-ST-439(<7.0)
110
120
79
(U/ml)
CA15-3 (<25.0)
110
130
97
(U/ml)
Resultados Una vez la paciente empezó a tomar Fucoidan, después de sus primeros dos ciclos con Taxol, pudimos ver un incremento en su apetito. El hidrotórax y ascitis disminuyó y de ser clase V, se hizo clase I. 18
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Estudios clínicos del Fucoidan Cáncer de Mama con metástasis en el pecho izquierdo y en los ganglios linfáticos. • Introducción: El cáncer de mama es el crecimiento desenfrenado de células malignas en el tejido mamario. Existen dos tipos principales de cáncer de mama, el carcinoma ductal—la más frecuente— que comienza en los conductos que llevan leche desde la mama hasta el pezón y el carcinoma lobulillar que comienza en partes de las mamas, llamadas lobulillos, que producen la leche materna.
Caso I
• Edad: 40 años
• Género: Mujer
• • Condición: Cáncer de mama
• Historial médico: A la paciente le practicaron una mamografía en el hospital después de detectarle un bulto en su pecho izquierdo. Ella se presentó en nuestra clínica mucho antes de que le entregaran los resultados porque quería saber más sobre el Fucoidan y su mecanismo. La examiné y fue diagnosticada con cáncer de mama. El cáncer ya había hecho metástasis en su pecho izquierdo, en el cuello, y en los ganglios linfáticos. Me pidió que empezáramos su tratamiento de Fucoidan, pero también se requería el uso de medicamentos como Taxol porque sería más efectivo al tratarle el cáncer. Aparte de Fucoidan y Taxol, le practicamos terapia a base de oxigeno para mejorar los resultados aun más.
Tomografía axial computarizada (TAC) del Pecho Fucoidan 8.0 gramos/día
Marcador Junio 2004 tumoral
Abril 2004 Agosto 2004 Noviembre 2004
CEA (<5.0)
1.6
1.4
1.3
CA19-9(<37.0)
121
32
12
Enero 2005 (ng/ml) 8
(U/ml)
Agosto 2004
Prueba de Inmunidad
Junio 2004
IL-2R (250~530)
379
Agosto 2004 Noviembre 2004 272
407
Enero 2005 289
(U/ml)
Después de seis ciclos de quimioterapia, notamos un cambio en el marcador tumoral y el cáncer no hizo metástasis en otros órganos. También hubo reducción en el tamaño del tumor original que había en el pecho y en los ganglios linfáticos.
Resultados
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Fucoidan
Otros Beneficios del Fucoidan El Fucoidan Inhibe los Niveles de Azucar en la Sangre Niveles de Glucosa en la Sangre Niveles de Glucosa en la Sangre (mg/dl)
400
Control Alimento con Fucoidan
350 300 250 200 150 100 0
1
2
3
4
5
6
7
Periodo de Alimentación en Semanas
8
Supresión en los Niveles de Glucosa en la Sangre La influencia del fucoidan en los niveles del glucosa en la sangre investigada al utilizar un método de enzimas de electrodos. Dos grupos de ratones KK-Ay (ratones modelo para la alta presión/ diabetes) fueron alimentados por dos meses con comida ordinaria y con alimento con fucoidan, respectivamente. Sus niveles de azúcar fue determinada cada 10 días respectivamente. Los niveles de glucosa en la sangre fueron substancialmente suprimidos en los ratones que consumieron el alimento con fucoidan. (En colaboración con la Universidad de Kagoshima y el Centro de Investigaciones NPO del Fucoidan)
Variaciones en el Peso en Ratones Alimentados con y sin Fucoidan Variaciones en el Peso en Ratones Alimentados con y sin Fucoidan 350
Control Alimento con Fucoidan
Peso Corporal (g)
300 250 200 150 100
0
10
20
30
Periodo de Alimentación en Días
Variaciones en el Peso en Ratones Alimentados con y sin Fucoidan Para investigar el efecto que tiene fucoidan en la grasa en ratones, a dos grupos de ratones (Wister/ST) se les proporcionó un alimento que contenía fucoidan y otro sin fucoidan. Se les alimentó por un mes respectivamente y su peso corporal fué comparado. Como resultado se observó una reducción en el peso corporal de los ratones a los que se les dio el alimento con fucoidan. (En colaboración con la Universidad de Kagoshima y el Centro de Investigaciones NPO del Fucoidan)
Efectividad del Fucoidan en relación al Colesteron en Suero
Colesterol (mg/dl)
Colesterol en Suero 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
LDL
HDL Control
Reducción en los Niveles de colesterol malo
LDL
HDL Alimento con Fucoidan
Efectividad del Fucoidan en relación al Colesterol en Suero Para investigar la efectividad del Fucoidan en relación al colesterol en suero, a dos grupos de ratones (Wister/ST) se les dio alimento normal y alimento con fucoidan respectivamente. Sus niveles de colesterol en el suero fueron comparados y se encontró que los ratones alimentados con Fucoidan tuvieron una reducción en ambos, en la lipoproteína de baja densidad (LDL) y en la lipoproteína de alta densidad (HDL). Al comparar el nivel de reducción de LDL en comparación al HDL, los niveles de LDL redujeron aun más que los niveles de HDL. (En colaboración con la Universidad de Kagoshima y el Centro de Investigaciones NPO del Fucoidan) 20
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Fucoidan
Otros Beneficios del Fucoidan Efecto del Fucoidan en Triglicéridos en Suero Niveles de Triglicéridos (mg/dl)
Triglicéridos en Suero 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0
Reducción en la cantidad de Triglicéridos en Suero
TG
TG
Control
Alimento con Fucoidan
Efecto del Fucoidan en Triglicéridos en Suero Para poder investigar la efectividad del fucoidan en triglicéridos en suero, a dos grupos de ratones (Wister/ST) se les dio alimento normal y alimento con fucoidan respectivamente. Sus niveles de triglicéridos fueron comparados y se concluyó que hubo una reducción en la cantidad de triglicéridos en suero (TG) en el grupo al que se les dio el alimento con fucoidan. (En colaboración con la Universidad de Kagoshima y el Centro de Investigaciones NPO del Fucoidan)
Actividad Antioxidante del Fucoidan Eliminación de Radicales del Grupo Hidroxilo (%)
Actividad Antioxidante del Fucoidan 80 70 60 50 40 30 20 10 0
Vitamina E
Actividad Antioxidante del Fucoidan Cuando se comparó la actividad antioxidante entre la Vitamina E y la mezcla de Fucoidan, se pudo observar que ambos tienen una actividad similar y eliminan los radicales del grupo hidroxilo de igual forma. (En colaboración con la Universidad de Kagoshima y el Centro de Investigaciones NPO del Fucoidan)
Alimento con Fucoidan
(1.0 mg/ml)
Otros Beneficios del Fucoidan • Actividad anti-coagulante • Actividad contra el VIH • Humecta la piel • Previene y ayuda con síntomas de alergia • Previene la presión alta • Promueve el crecimiento del cabello • Mejora la función de la flora intestinal • Actividad antibacterial y antivirus • Actividad contra la bacteria Helicobacter pylori • Actividad contra las úlceras y gastritis • Mejora la función del hígado 21
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Fucoidan
Los Artículos y Estudios de Investigación del Fucoidan Ⅰ. La Acción Inductora de la Apoptosis 1 Bao, S., Li, Y., Lei, X., Wohltmann, M., Jin, W., Bohrer, A., Semenkovich, C.F.,
Ramandham, S., Tabas, I., and Turk, J.
Título en Español: Apoptosis inducida por carga atenuada libre de colesterol, pero conserva la composición de fosfolípidos de macrófagos peritoneales de ratones que no expresa el grupo VIA fosfolipasa A2. Título en Inglés: Attenuated Free Cholesterol Loading-induced Apoptosis but Preserved Phospholipid Composition of Peritoneal Macrophages from Mice That Do No t Express Group VIA Phospholipase A2. J Biol Chem. 2007 Sep 14; 282 (37): 27100-14. Epub 2007 Jul 12. PMID: 17627946 [PubMed – in process] 2 Maruyama H, Tamauchi H, Iizuka M, Nakano T.
Título en Español: El papel de las células NK en la actividad antitumoral de la dieta de Fucoidan proveniente de esporófilos Undaria pinnatifida (Mekabu). CD44, integrina alfa (4) y la fagocitosis mediada por receptores de fucoidin de leucocitos apoptóticos. Título en Inglés: The role of NK cells in antitumor activity of dietary Fucoidan from Undaria pinnatifida sporophylls (Mekabu). Planta Med. 2006 Dec;72(15):1415-7. Epub 2006 Oct 20. PMID: 17054048 [PubMed - indexed for MEDLINE]
3 Johnson JD, Hess KL, Cook-Mills JM.
Título en Español: CD44, integrina alfa (4) y la fagocitosis mediada por receptores de fucoidin de leucocitos apoptóticos. Título en Inglés: CD44, alpha (4) integrin, and fucoidin receptor-mediated phagocytosis of apoptotic leukocytes. J Leukoc Biol. 2003 Nov;74(5):810-20. Epub 2003 Aug 11. PMID: 12960273 [PubMed - indexed for MEDLINE]
4 Hall SE, Savill JS, Henson PM, Haslett C.
Título en Español: Los neutrófilos apoptóticos son fagocitados por los fibroblastos con la participación del fibroblasto receptor de vitronectina y la participación de una lecitina específica de manosa / fucosa. Título en Inglés: Apoptotic neutrophils are phagocytosed by fibroblasts with participation of the fibroblast vitronectin receptor and involvement of a mannose/fucose-specific lectin. J Immunol. 1994 Oct 1;153(7):3218-27. PMID: 7522254 [PubMed - indexed for MEDLINE] 22
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Fucoidan
Los Artículos y Estudios de Investigación del Fucoidan Ⅱ. La Acción Supresora de la Angiogénesis 1 Boisson-Vidal C, Zemani F, Caligiuri G, Galy-Fauroux I,
Colliec-Jouault S, Helley D, Fischer AM.
Título en Español: Neoangiogénesis inducida por las células endoteliales progenitoras: efectos del Fucoidan proveniente de algas marinas.
Título en Inglés: Neoangiogenesis induced by progenitor endothelial cells: effect of Fucoidan from marine algae. Cardiovasc Hematol Agents Med Chem. 2007 Jan;5(1):67-77. Review. PMID: 17266549 [PubMed - indexed for MEDLINE] 2 Matsubara K, Xue C, Zhao X, Mori M, Sugawara T, Hirata T. Título en Español: Efectos de Fucoidanes de peso molecular medio en la angiogénesis in vitro y ex vivo de células endoteliales. Título en Inglés: Effects of middle molecular weight Fucoidans on in vitro and ex vivo angiogenesis of endothelial cells. Int J Mol Med. 2005 Apr;15(4):695-9. PMID: 15754034 [PubMed - indexed for MEDLINE] 3 Eichhorn ME, Strieth S, Krasnici S, Sauer B, Teifel M, Michaelis U,
Naujoks K, Dellian M.
Título en Español: La protamina mejora la absorción de los liposomas catiónicos en microvasos angiogénicos. Título en Inglés: Protamine enhances uptake of cationic liposomes in angiogenic microvessels. Angiogenesis. 2004;7(2):133-41. PMID: 15516834 [PubMed - indexed for MEDLINE]
23
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Fucoidan
Los Artículos y Estudios de Investigación del Fucoidan III. La Acción de Mejora Inmunitaria 1 Pierini LM.
Título en Español: La absorción de Francisella tularensis opsonizada por suero por los macrófagos puede ser mediada por receptores basurero de clase A.
Título en Inglés: Uptake of serum-opsonized Francisella tularensis by macrophages can be mediated by class A scavenger receptors. Cell Microbiol. 2006 Aug;8(8):1361-70. PMID: 16882038 [PubMed - indexed for MEDLINE] 2 Hirayasu H, Yoshikawa Y, Tsuzuki S, Fushiki T. Título en Español: Los polisacáridos sulfatados derivados de algas marinas alimentarias aumentan la actividad esterasa de una triptasa de linfocitos, la granzima A. Título en Inglés: Sulfated polysaccharides derived from dietary seaweeds increase the esterase activity of a lymphocyte tryptase, granzyme A. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2005 Dec;51(6):475-7. PMID: 16521710 [PubMed - indexed for MEDLINE] 3 Choi EM, Kim AJ, Kim YO, Hwang JK.
Título en Español: Actividad inmunomoduladora de arabinogalactano y Fucoidan in vitro.
Título en Inglés: Immunomodulating activity of arabinogalactan and Fucoidan in vitro. Med Food. 2005 Winter;8(4):446-53. PMID: 16379554 [PubMed - indexed for MEDLINE] 4 Zhang Z, Guo K, Schluesener HJ. Título en Español: La actividad inmunoestimulante de oligonucleótidos CpG sobre las células microgliales N9 se ve afectada por un patrón regulador de poliguanosina.
Título en Inglés: The immunostimulatory activity of CpG oligonucleotides on microglial N9 cells is affected by a polyguanosine motif. J Neuroimmunol. 2005 Apr;161(1-2):68-77. PMID: 15748945 [PubMed - indexed for MEDLINE] 24
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Fucoidan
Los Artículos y Estudios de Investigación del Fucoidan Ⅳ. Actividad Anti-cancerígena del Fucoidan 1
Cáncer de Colon
2
Cáncer de Mama
3
Cáncer de Pulmón
Título en Español: La estimulación de los macrófagos por mucinas a través de un receptor macrófago basurero (“scavenger”). Título en Inglés: Stimulation of macrophages by mucins through a macrophage scavenger receptor. Inoue M, Fujii H, Kaseyama H, Yamashina I, Nakada H. PMID: 10527877 [PubMed - indexed for MEDLINE] Título en Español: El Fucoidan induce la apoptosis mediante la activación de la caspasa-8 en las células MCF-7 del cáncer de mama humano. Título en Inglés: Fucoidan induces apoptosis through activation of caspase-8 on human breast cancer MCF-7 cells. Yamasaki-Miyamoto Y, Yamasaki M, Tachibana H, Yamada K. PMID: 19754176 [PubMed - indexed for MEDLINE] Título en Español: El bloqueo de las moléculas de adhesión como lectina en las células pulmonares inhibe la colonización del sarcoma pulmonar L-1 en ratones BALB / c. Título en Inglés: Blocking of lectin-like adhesion molecules on pulmonary cells inhibits lung sarcoma L-1 colonization in BALB/c-mice. Roszkowski W, Beuth J, Ko HL, Uhlenbruck G, Pulverer G. PMID: 2737266 [PubMed - indexed for MEDLINE]
4
Linfoma
Título en Español: Los polisacáridos sulfatados inhiben la transmisión de linfocitos a epiteliales del virus-1 de inmunodeficiencia humana. Título en Inglés: Sulfated polysaccharides inhibit lymphocyte-to-epithelial transmission of human immunodeficiency virus-1. Pearce-Pratt R, Phillips DM. PMID: 8838015 [PubMed - indexed for MEDLINE] 5
Leucemia
Título en Español: El Fucoidan extraído de Cladosiphon okamuranus Tokida induce la apoptosis de líneas de células T infectadas con el virus tipo 1 de leucemia y de las células T primarias adultas de leucemia. Título en Inglés: Fucoidan extracted from Cladosiphon okamuranus Tokida induces apoptosis of human T-cell leukemia virus type 1-infected T-cell lines and primary adult T-cell leukemia cells. Haneji K, Matsuda T, Tomita M, Kawakami H, Ohshiro K, Uchihara JN, Masuda M, Takasu N, Tanaka Y, Ohta T, Mori N. PMID: 16201850 [PubMed - indexed for MEDLINE] 6
Melanoma6
Título en Español: Adhesión de las células del melanoma humano a los sulfátidos, dependiente e independiente de la laminina. Título en Inglés: Laminin-dependent and laminin-independent adhesion of human melanoma cells to sulfatides. Roberts DD, Wewer UM, Liotta LA, Ginsburg V. PMID: 2967105 [PubMed - indexed for MEDLINE] 25
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Fucoidan
Preguntas y Respuestas Frecuentes P1 ¿Qué es Fucoidan? R El fucoidan es una sección viscosa en que se extrae del Mozuku, del Mekabu (la
parte plegada del Wakame) y de otras especies de algas marinas pardas. El fucoidan es un descubrimiento reciente que ha captado la atención de la comunidad médica. El fucoidan es una clase de fibra dietética contenida en las algas pardas, las cuales producen efectos beneficiosos en la salud de los seres humanos. El fucoidan mejora la inmunidad del cuerpo de manera muy similar a la del agárico (una clase de hongo). Además el fucoidan proporciona un efecto anti-cancerígeno mediante la inducción de apoptosis.
P2 ¿Cuáles son los beneficios del fucoidan? R Se ha demostrado que Fucoidan es efectivo al prevenir y tratar enfermedades
como el cáncer, la diabetes, hipertensión y otras enfermedades relacionadas con el sistema digestivo, úlceras, y alergias.
P3 ¿Podría ser el fucoidan efectivo contra el cáncer? R Se ha demostrado que el fucoidan ofrece una gran variedad de acciones contra el
cáncer. Las funciones del fucoidan son 1) inducir la apoptosis en las células cancerígenas, 2) mejorar la inmunidad del organismo, 3) suprimir la Angiogénesis al quitarle el oxigeno y los nutrientes a las células cancerígenas. Estas acciones son consideradas como los mecanismos más importantes del fucoidan contra el cáncer.
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Fucoidan
Preguntas y Respuestas Frecuentes P4 ¿Puedo tomar el fucoidan junto con otros medicamentos? R Absolutamente. El fucoidan proviene de las algas marinas como el Mozuku y el
Mekabu, lo que significa que al consumirlo es similar a si estuvieras comiendo algas marinas. No se presentan efectos secundarios al tomarlo junto con medicamentos contra el cáncer u otros en general. Al contrario, algunos estudios han demostrado que al tomar fucoidan, los efectos secundarios, por ejemplo, la reducción del apetito, la pérdida de cabello, nauseas, vómitos y otros síntomas relacionados con el cáncer, se suprimen.
P5 ¿Si fucoidan es tan beneficioso para la salud, no sería mejor comer mucho Mozuku? R El Mozuku, el Mekabu y el Kombu (Laminaria japónica) son fuentes ricas en fu-
coidan. Sin embargo, no pudiera obtener suficiente fucoidan al comerlas. Aunque el Mozuku contiene más fucoidan que otro tipo de algas marinas, un kilogramo de algas marinas contiene un gramo de fucoidan. Se dice que se necesitan de tres a seis gramos de fucoidan al día para mantener una buena salud, para prevenir enfermedades a causa de la vida diaria y para atacar el cáncer y otras enfermedades serias. Aunque le guste mucho comer el Mozuku, ¡no podría comer tres kilogramos al día!
P6 ¿Qué dosis de fucoidan es más efectiva? R Basado en los resultados de varios estudios científicos que se llevaron acabo por el
Laboratorio de Investigaciones del Fucoidan, se recomienda que tome por lo menos de 1 a 2 gramos de fucoidan para combatir enfermedades relacionadas con la vida diaria, o por lo menos de 3 a 6 gramos para combatir el cáncer u otras enfermedades crónicas. Debido a que las células inmunes incrementan en el periodo en el que el cuerpo está más activo (durante el día) y disminuye durante el periodo en el que el cuerpo esta más inactivo (durante la noche), tomar fucoidan cuatro veces al día (mañana, medio día, tarde y noche) fortalece su sistema inmune más eficientemente. 27
Si tiene alguna duda y/o preguntas y desea comunicarse con nosotros, por favor envíenos un e-mail a
info@k-fucoidan.com o llámenos a los números siguientes: 33.3332.3187(Guadalajara, Jal.) 55.8421.4303(México, D.F.) 81.8421.2221(Monterrey, N.L.)
La información en este folleto ha sido proporcionada por NPO Fucoidan, un centro de Investigaciones no lucrativo (ONL) ubicado en Japón. El material en este folleto en relación a la efectividad del fucoidan y sus beneficios, no está directamente relacionado con el suplemento Fucoidan Umi No Shizuku. *NPO Fucoidan es una Organización de Investigaciones no lucrativa (ONL)
localizada en Japón. Su mayor interés es estudiar e investigar a fondo el mecanismo del Fucoidan. Sus estudios se han enfocado en el uso del Fucoidan como una sustancia capaz de reforzar el sistema inmunológico de las personas de una forma natural.
UMINO SHIZUKU FUCOIDAN
3858 Carson St. Suite121, Torrance, CA, 90503 www.k-fucoidan.com