El alimento, como vehículo de la medicación es seguramente, el método más empleado para los tratamientos colectivos en la industria porcina. La legislación internacional, en el transcurso de estos últimos años, ha impuesto considerables restricciones y condiciones a su uso. Muchos de estos cambios han sido motivados por problemas relacionados con dosis inadecuadas, degradación del medicamento durante la fabricación del alimento, inestabilidad de las moléculas en el alimento terminado y deficiente homogeneidad de las premezclas.
Conscientes de esta situación del sector zoosanitario, Virbac, especialista mundial en galénica farmacéutica, a partir de 1990 concentra sus esfuerzos en la investigación de novedosas y complejas técnicas de estabilización de la molécula de amoxicilina, a fin de protegerla durante la fabricación del alimento medicado y asegurar, de esta forma, que se mantengan íntegras todas sus cualidades. El resultado de estas investigaciones se traduce en la obtención de autorización para la comercialización ante las autoridades sanitarias internacionales, así como de la patente de la premezcla antibiótica Suramox 20% premix® a nivel mundial.
ÍNDICE AMOXICILINA
5
Rápida acción bactericida y alta biodisponibilidad.
6
Difusión total y amplio espectro.
7
Efecto sinérgico y efectividad bactericida.
8
Resistente en medio ácido y básico y óptima difusión.
9
Alimento, vehículo de la medicación.
10
La amoxicilina sin proceso de microencapsulado STAVIBAC.
11
®
SURAMOX 20% PREMIX , ACTIVIDAD ASEGURADA PROCESO STAVIBAC.
15 17
Protección y propiedades.
20
Granulometría y recubrimiento.
21
Mezcla homogénea y seguridad en pellet.
22
Comodidad y seguridad de utilización en harinas.
23
Principio de biosdisponibilidad.
24
Ventajas.
26
VENTAJAS SANITARIAS Y ZOOTÉCNICAS.
31
Líder de los ß lactámicos.
32
Tabla de comparación y resultados zootécnicos.
33
Infección experimental Streptococcus suis.
35
Suramox 20% premix® y el control en infecciones por Streptococcus suis.
37
Suramox 20% premix® en el alimento iniciador de los lechones.
39
FICHA TÉCNICA
40
HO
C NH2
H N
O
H CONH
COOH
S H
CH3 CH3
H
Amoxicilina
.3H2O
Suramox 20% premix
®
RÁPIDA ACCIÓN BACTERICIDA
Unidades formadoras de colonias UFC/Log 10
Oxitetraciclina
Amoxicilina
4
12
6 5 4 3 2 1 0 Tiempo en horas
ALTA BIODISPONIBILIDAD Y TASAS SÉRICAS ELEVADAS La amoxicilina posee bajo grado de fijación a proteínas plasmáticas: 18%.
Ampicilina
Amoxicilina
2 Concentración sérica de amoxicilina µg/ml
1.5 1 0.5 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Horas post-tratamiento
H N
O
H
COOH
Amoxicilina C
HO
NH2
CONH
S
H
H
DIFUSIÓN TOTAL Sistema urinario
Pulmones
Intestino
Útero
Tejido mamario (leche)
Cerebro (líquido cefalorraquídeo)
Vías respiratorias (mucosa bronquial)
Piel Articulaciones (líquido sinovial)
Hígado
AMPLIO ESPECTRO
Gram+
Streptococcus: » pygenes » pneumoniae » fecalis
Bordetella portussis Haemophilus parasuis Escherichia coli Salmonella typhimurium Salmonella typhi Shigella ssp Proteus mirabilis Serpulina hyodysenteriae Pasteurella multocida Pasteurella haemolytica
» suis Staphylococcus aureus Bacillus anthracis Corynebacterium pyogenes Erysipelothrix rhusiopathiae Listeria monocytogenes Clostridium perfringens Sarcina lutea
Gram-
Gram +
CH3 CH3
.3H2O
Suramox 20% premix
®
EFECTO SINÉRGICO AL COMBINARSE CON COLISTINA
9 8 7 6 5 4 3
Unidades formadoras de colonias UFC/Log 10
Testigo Colistina+Amoxicilina
Amoxicilina
Sinergia
0
2
4
Tiempo en horas
6
ELEVADA EFECTIVIDAD BACTERICIDA 100
6 93
Porcentaje de cepas sensibles
50
AM = Amoxicilina TC = Tetraciclina L = Lincomicina
100
AM TC Actinobacillus pleuropneunoniae 100
100
99
18 AM
1
9
38
TC
5
0
50 0
71
1 90
1
50
9
0
L
Streptococcus suis
AM
TC
Pasteurella multocida
H N
O
H CONH
NH2
S
H
RESISTENTE EN MEDIO ÁCIDO Y BÁSICO
Amoxicilina Trihidrato pH 5 a pH 11,5
90
100% de actividad
Ampicilina pH 11,5
80
Ampicilina pH 5
70 60
Tiempo en horas
6 12 18 24 30
OPTIMA DIFUSIÓN AÚN CON DISMINUCIÓN DEL PROCESO INFLAMATORIO
Amoxicilina
Concentración de antibiótico en tejidos durante y despúes de un proceso inflamatorio.
Inflamación
1
2
3
4
5
Días
* J.R. MAY and A.INGOLD (1972) - M. BURGI (1993)
CH3 CH3
Amoxicilina C
HO
100
COOH
Ampicilina
H
.3H2O
Suramox 20% premix
EL ALIMENTO, VEHÍCULO DE LA MEDICACIÓN La actividad antibiótica de los medicamentos es comúnmente mermada por los ingredientes incorporados en la ración alimenticia, además de verse disminuída por factores externos como humedad, presión, temperatura, etc.
10
®
HO
H N
O
H
COOH
Amoxicilina C
CONH
NH2
S
H
H
LA AMOXICILINA SIN PROCESO DE MICROENCAPSULADO STAVIBAC, ES UNO DE LOS ANTIBIÓTICOS CON MAYOR PÉRDIDA DE ACTIVIDAD AL SER INCORPORADO AL ALIMENTO. REACCIONES QUE SE PRODUCEN EN EL ALIMENTO (HARINA O SOPA) » ELEMENTOS QUE FAVORECEN LA APARICIÓN DE REACCIONES: - Enzimas. - Microorganismos. - Agua. - Oligoelementos. » INICIACIÓN DE REACCIONES QUÍMICAS: - Oxidación. - Reducción. ácida básica - Hidrólisis alcohólica » CONSECUENCIAS:
DEGRADACIÓN DE LA AMOXICILINA ESTÁNDAR DESPUÉS DE LA PELETIZACIÓN. Mezcla 400 Amoxicilina 300 (ppm) 200
Peletización Área de destrucción
100 0 20 40 100 Tiempo de almacenaje en horas
11
CH3 CH3
Amoxicilina estándar
Área de destrucción
.3H2O
Suramox 20% premix
®
DEGRADACIÓN DE LA AMOXICILINA EN HARINA DE TRIGO (Humedad:14%, T: 40˚C) Área de destrucción
Amoxicilina (ppm)
100 80
Amoxicilina estándar (1%)
Ref.: G. Derrieu - Galenic Research Virbac 22/01/1997
60 40 20 0 Días
8
30
DEGRADACIÓN DE LA AMOXICILINA EN ALIMENTO ELABORADO CON DIFERENTES HARINAS (Humedad:14%, T:40˚C)
Área de destrucción
Amoxicilina (ppm)
100 80
Amoxicilina estándar (1%)
Ref.: G. Derrieu - Galenic Research Virbac 22/01/1997
60 40
Formulación de preiniciadores para lechones
20 0 Días 4
8
12
30
HO
H N
O
H
CH3 CH3
Amoxicilina C
NH2
CONH
S
H
*HPLC HPLC es actualmente el anรกlisis mรกs fiable para medir la actividad de la amoxicilina. *High Performance Liquid Chromatography.
13
COOH
H
.3H2O
Suramox 20% premix庐 actividad asegurada Premezcla antibi贸tica a base de amoxicilina microencapsulada con el exclusivo proceso de estabilizaci贸n STAVIBAC
Composici贸n: Amoxicilina microencapsulada (En forma trihidrato)............20 g Excipiente c.b.p. ..................100 g
Suramox 20% premix actividad asegurada
Proceso STAVIBAC Ventajas sanitarias y zootécnicas
15
®
Proceso STAVIBAC
17
Suramox 20% premix
®
ESQUEMA DEL CRISTAL DE AMOXICILINA ESTÁNDAR
Fotografía de amoxicilina realizada en el microscopio electrónico.
18
Proceso STAVIBAC Detalle ampliado de la amoxicilina protegida mediante el procedimento STAVIBAC.
DIBUJO ESQUEMÁTICO DE LA PROTECCIÓN AL CRISTAL DE AMOXICILINA DE ACUERDO AL PROCESO PATENTADO STAVIBAC.
Fotografía de Suramox 20% premix® realizada en el microscopio electrónico.
19
Suramox 20% premix
®
PROTECCIÓN STAVIBAC Aislamiento mediante película de recubrimiento
Elasticidad
Matriz. Capa protectora Adaptabilidad Neutralidad electrostática
Consistencia
Neutralidad química
PROPIEDADES
Estabilidad frente a agresiones fisícas y químicas
Aislamiento mediante película de recubrimiento
Presión
Matriz Capa protectora
Humedad
Temperatura
Enzimas
20
Proceso STAVIBAC GRANULOMETRÍA CONTROLADA Amoxicilina con proceso STAVIBAC Medida: 300 a 500 µm
Tamaño similar Partícula de harina Medida: 200 a 800 µm Amoxicilina estándar Medida: menor a 50 µm
UNA PELÍCULA DE RECUBRIMIENTO CON EFECTO ANTIADHESIVO Y ANTIDISPERSANTE Test Heubach
2840
Suramox 20% premix®, reduce la emisión de polvo contaminante al medio ambiente y minimiza el desperdicio de antibiótico.
52.7
Premezcla de amoxicilina estándar
Suramox 20% premix® con proceso STAVIBAC
Dispersión de antibiótico 54 veces menor
21
Suramox 20% premix
®
MEZCLA HOMOGÉNEA CON EL ALIMENTO Mezcla homogénea Mezcla de harina con amoxicilina estabilizada con el procedimiento STAVIBAC. Las partículas de harina tienen una dimensión comprendida entre 200 y 800 µm. Las dimensiones de la amoxicilina microencapsulada con proceso STAVIBAC están comprendidas.
COMODIDAD Y SEGURIDAD DE UTILIZACIÓN EN PELLET 1
ALIMENTO MEDICADO
ALIMENTO MEDICADO
Granulometría estudiada para mantener la mezcla uniforme 3
2
Conservación total de actividad
Concentración homogénea de amoxicilina estable dentro del pellet 4
gránulo
interior del gránulo
22
Proceso STAVIBAC COMODIDAD Y SEGURIDAD DE UTILIZACIÓN EN HARINAS
Suramox 20% premix® Mezcla homogénea sin sedimentación ni disociación.
Amoxicilina estándar Pérdida de homogeneidad en mezclas de diferentes tamaños de partículas, así como con la manipulación, electrostasis, tiempo de almacenaje y transporte de estas mezclas.
23
Suramox 20% premix
®
PRINCIPIO DE BIODISPONIBILIDAD DE LA AMOXICILINA ESTABLE CON EL PROCESO STAVIBAC
INGESTIÓN
MEDIO INTESTINAL
MEDIO BUCAL
ENZIMAS SALIVALES
LÍQUIDOS
Máxima biodisponibilidad
24
Proceso STAVIBAC Enzimas salivales
Líquidos durante la digestión
Liberación de las moléculas de amoxicilina posterior a la disgregación de la protección STAVIBAC
25
Suramox 20% premix
庐
Proceso STAVIBAC VENTAJAS 1- Estabilidad de la amoxicilina. 2- Mejor mezclado y homogeneidad de la mezcla. 3-Menor dispersi贸n de polvo durante el mezclado.
26
Proceso STAVIBAC ESTABILIDAD TOTAL Suramox 20% premix Amoxicilina estándar
®
Área de destrucción
El proceso STAVIBAC, aplicado a la amoxicilina contenida en Suramox 20% premix®, garantiza una total estabilidad del principio activo en el alimento, ya sea peletizado o en forma de harina, durante seis meses.
Mezcla Peletización
Actividad asegurada (100%)
400 Amoxicilina (ppm)
Área de destrucción
300
40%
200 100 0
20
40
100 170
Área de destrucción
Área de destrucción
Amoxicilina Amoxicilina STAVIBAC (1%) estándar (1%)
Amoxicilina Amoxicilina STAVIBAC (1%) estándar (1%)
Amoxicilina (ppm)
Amoxicilina (ppm)
Tiempo de almacenaje en días
100 80 60 40 20 0
100 80 60 40 20 0
8 30 Tiempo de almacenaje en días
4
8
30
Tiempo de almacenaje en días Ref:. G. Derrieu - Galenic Research Virbac 22/01/1997 * Suramox 20% premix®
Ref:. G. Derrieu - Galenic Research Virbac 22/01/1997 * Suramox 20% premix®
27
Suramox 20% premix
®
Suramox 20% premix® ACTIVIDAD SEGURA Premezcla antibiótica a base de amoxicilina con el exclusivo proceso de estabilización STAVIBAC.
DISPONIBILIDAD AL 100% DEL PRINCIPIO ACTIVO La biodisponibilidad de la amoxicilina estabilizada es total.
PRESCRIPCIÓN REGULAR Cerdos: Pulsaciones de 2 kg de Suramox 20% premix® (400ppm) por tonelada de alimento, durante 7 días.
PERÍODO DE RETIRO CORTO 3 días en carne.
28
Proceso STAVIBAC GRANULOMETRÍA CONTROLADA PARA UNA PERFECTA HOMOGENEIDAD DEL ALIMENTO MEDICADO. Dada la similitud de la granulometría de (300 - 500 µm) con la del alimento en harina se consigue una perfecta homogeneidad del mezclado.
AUSENCIA DE DISPERSIÓN Y CONTAMINACIÓN DE POLVO El proceso de protección de la amoxicilina reduce considerablemente los riesgos de diseminación de la substancia activa (contaminaciones cruzadas). La Amoxicilina protegida evita la contaminación del entorno y los riesgos derivados de una exposición contínua.
EFECTO ANTIADHESIVO El proceso de estabilización modifica las propiedades físicas de las partículas. Al aumentar el tamaño y aplicar una película, se nulifica la adherencia electrostática.
29
Ventajas sanitarias y zootĂŠcnicas
31
Suramox 20% premix
®
LÍDER DE LOS ß LACTÁMICOS
Penicilina
Ampicilina
Suramox 20% premix®
Espectro de Actividad
Reducido (Gram +)
Amplio
Amplio
Estabilidad en entorno ácido (alimento, agua, estómago).
No
Parcial
Excelente
Absorción intestinal
X
40%
+ 80%
Biodisponibilidad oral en alimento
X
Reducida
Elevada
Niveles sanguíneos
X
Bajos
Altos
Regular
Alta (x3)
Velocidad de acción
Regular
Difusión de antibiótico cuando la inflamación se reduce
No
No
Sí
Periodo de retiro
14 a 30 días
7 a 8 días
3 días
32
Líder de los ß lactámicos TABLA DE COMPARACIÓN
Modo de acción
Suramox 20% premix®
Oxitetraciclina
Sulfa/trimetoprim
Bactericida
Bacteriostático
Bactericida
Nivel de resistencias Difusión:
«Líquido cerebroespinal «Inflamación Velocidad de acción % Recaídas Intervalo entre Recaídas Toxicidad
RESULTADOS ZOOTÉCNICOS EN EXPLOTACIONES PORCINAS Oxitetraciclina
Suramox 20% premix®
740 ppm - 12 días
300 ppm - 8 días
Peso a día 0*
30.5
31.0
27.5
Peso final*
104.1
104.2
105.0
GDP*
0.717
0.739
0.700
Mortalidad y pérdidas**
6.3
0.9
3.4
ICA*
2.97
2.72
3.01
* kg.
** %
33
Media
Suramox 20% premix
®
LA ESTREPTOCOCOSIS ES UNA PATOLOGÍA IMPORTANTE EN LAS EXPLOTACIONES PORCINAS. Los estudios serológicos muestran la existencia de alrededor de 30 serotipos diferentes, aislándose con mayor frecuencia el serotipo 2. Este serotipo está ligado a los signos clínicos de la meningitis en el lechón post-destete y también se asocia a la septicemia mortal en el cerdo de engorda. Por otra parte, el examen bacteriológico de animales sanos evidencía la existencia de portadores asintomáticos, sobre todo a nivel rinofaríngeo. Además, existen factores de riesgo, que facilitan el desarrollo de la enfermedad, como ejemplo, el estrés del destete, de ahí la importancia de la prevención mediante suplementación antibiótica. Suramox 20% premix® presenta múltiples ventajas con respecto a otros antibióticos: (CMI muy baja, biodisponibilidad oral, estabilidad, etc.) La eficacia clínica de Suramox 20% premix® en el control de las infecciones por Streptococcus ha sido validada por diversos estudios: « Infecciones experimentales. « Infecciones naturales a gran escala.
34
Streptococcus suis INFECCIÓN EXPERIMENTAL STREPTOCOCCUS SUIS Resultados clínicos Sala infectada
Sala no infectada No infectada
Infectados no tratados
Infectados tratados con Suramox 20% premix®
Sí No
Sí Sí
Sí Sí
3*
30*
19*
Hipertermia Día de llegada Día de inoculación Postración y signos nerviosos
La infección fue incluida 2 días después de administrar el alimento (inoculación intranasal de 109 Streptococcus suis). * Número de observaciones.
35
Suramox 20% premix
®
INFECCIÓN EXPERIMENTAL STREPTOCOCCUS SUIS Evolución en peso (kg) de los lechones
Peso lechones
Lechones no infectados
Lechones infectados no tratados
Lechones infectados tratados con Suramox 20% premix®
Día
Inicio
6,4
6,3
6,3
Día
14
9,8
9,1
9,7
Día
21
12,1
11,3
12,0
13 12 12 10 9 Peso de los 8 lechones (kg) 7 6 5 4 3 2 1 0 Días
0
No infectados
14 Infectados no tratados
36
21 Infectados tratados con Suramox 20% premix®
Streptococcus suis SURAMOX 20 % PREMIX® Y EL CONTROL EN INFECCIONES POR STREPTOCOCCUS SUIS
Efecto sobre la morbilidad debida a Streptococcus suis
12
Población infectada
10 8 6 4 2 0
1 1a edad Suplementación antibiótica
2
3
4
5
6
Suplemento con Suramox 20% premix®
37
7 Semanas Control
Suramox 20% premix
®
SURAMOX 20 % PREMIX® Y EL CONTROL EN INFECCIONES POR STREPTOCOCCUS SUIS
Efecto sobre la mortalidad debida a Streptococcus suis
3 2,9
2,5 2 Mortalidad % 1,5
1,8
1 0,5
0,1
0,1
0 Periodo de suplementación antibiótica
Post-destete y transición
Suplemento con Suramox 20% premix®
38
Control
Iniciador de los lechones SURAMOX 20 % PREMIX® EN EL ALIMENTO INICIADOR DE LOS LECHONES
Efecto sobre la morbilidad por cualquier causa durante las fases de destete y transición
18 16 14 12 % de lechones
10 8 6 4 2
Destete
0
1
2
1a edad Suplementación antibiótica
3
4
5
Suplemento con Suramox 20% premix®
39
6
7 Semanas Control
Suramox 20% premix Suramox 20% premix
®
®
Reg. SAGARPA Q-0042-148
USO VETERINARIO
INDICACIONES:
Para la prevención y tratamiento de enfermedades provocadas por gérmenes sensibles a la amoxicilina en porcinos.
FORMULA:
Cada 100 g contienen: Amoxicilina microencapsulada trihidrato ..... 20 g Excipiente c.b.p. ........................................ 100 g
DESCRIPCIÓN DEL PRODUCTO:
Gérmenes sensibles a la amoxicilina en aves, bovinos y cerdos. Formulada a base de amoxicilina revestida de alta eficacia por lo que el antibiótico guarda sus ventajas durante el proceso de peletización y almacenamiento del alimento. Cerdos: Streptococcus suis, Haemophilus parasuis, Actinobacilosis, Pasteurelosis, Síndrome MMA, Infecciones urinarias, Colibacilosis, Enteritis infecciosa.
MECANISMO DE ACCIÓN:
La amoxicilina inhibe la capacidad regeneradora de la pared celular bacteriana mediante la inhibición de la síntesis de los mucopéptidos que forman dicha pared, produciéndose como resultado una desintegración celular por cambios de permeabilidad, por lo que hay lisis bacteriana.
40
Ficha técnica DOSIFICACIÓN:
Lechones: 1 a 2 kg de Suramox® 20 % premix® por tonelada de alimento durante 7 días. Engorda: 1 a 2 kg de Suramox® 20% premix por tonelada de alimento durante 7 días. Cerdas: 2 a 6 kg de Suramox® 20% premix por tonelada de alimento durante 7 días.
VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral mezclado en el alimento.
ADVERTENCIA:
No utilizar para consumo humano la carne de animales tratados hasta 48 horas después de su última administración.
PRESENTACIÓN: Saco de 25 kg. Cubeta de 5 kg.
Si requiere de información adicional consulte al Departamento Técnico CONSULTE AL MEDICO VETERINARIO AMOXICILINA MICROENCAPSULADA RESISTENTE AL PELETIZADO
CONCLUSIÓN
Suramox 20% premix®, no solo proporciona en su molécula la más alta actividad antiinfecciosa y la tecnología de punta con su proceso de recubrimiento STAVIBAC, sino que ofrece un nuevo concepto de medicina zootecnista con excelente retorno de inversión.
41
Laboratorio dedicado exclusivo a la salud animal con presencia mundial.
Virbac MĂŠxico S.A. de C.V. Lote 30 Manzana 1, Parque Industrial, Guadalajara, El Salto, Jalisco C.P. 45690 TelĂŠfonos: 01(33) 50 00 25 50 Fax: 01(33) 50 00 25 55 LĂnea Virbac: 01 800 024 75 75 E-mail: clientes@virbac.com.mx ,ABORATORIOS 6IRBAC -Ă?XICO 3 ! DE # 6 www.virbac.com.mx !V -AYAS &RACC -ONRAZ # 0 'UADALAJARA *AL 4EL &AX ,ADA SIN COSTO E MAIL CLIENTES VIRBAC COM MX WWW VIRBAC COM MX