Virbagen Omega
Recopilaci贸n de Ensayos Cl铆nicos
Índice MOQUILLO CANINO
1
PARVOVIROSIS
5
PREVENCION
8
CALICIVIROSIS
11
RETROVIROSIS (LEUCEMIA E INMUNODEFICIENCIA FELINA)
14
PERITONITIS INFECCIOSA FELINA
17
ESTOMATITIS CRONICA FELINA
21
Moquillo Canino El Moquillo Canino es una enfermedad infecciosa, virulenta en perros, ocasionada por un morbilivirus (paramyxovirus) específico. Clínicamente se caracteriza por desórdenes epiteliales y viscerales polimórficos y su evolución generalmente lleva a la muerte del animal. Existe un importante riesgo de cronicidad, la cual en particular genera secuelas nerviosas.
Objetivos terapéuticos: Reducir la mortalidad. Evitar la progresión de la enfermedad a la fase nerviosa.
Modos de transmisión
Horizontal: Exposición a aerosoles (inoculación nasal u orofaríngea o cualquier otra secreción corporal). Vertical: se han descrito abortos, mortinatos, inmunodeficiencia permanente.
Inmunidad humoral y celular competente: eliminación del Evolución de virus. la infección Inmunidad celular poco eficiente: pasa a la cronicidad, con persistencia del virus en sistema nervioso. Esperanza de vida
Muerte. Recuperación con secuelas. Recuperación sin secuelas.
Pautas de tratamiento con Interferón Omega Recombinante Felino utilizadas en los estudios clínicos (2) y resultados preliminares: Shimamura, O., Ito K., Takayama S., Kitamura Y., et Uchino T. (1999) – Therapeutic effect of feline interferon (rFe-IFN) on canine distemper in Proceedings of the 23rd Symposium of the Japanese S.A.C. Association.
Dosis
Vía
Frecuencia
2 MU/animal
SC
Tres aplicaciones en días alternos
Estudio
Población
Recuperación
1
13 perros
92%
2
22 perros
82%
3
38 perros
82%
Signos: Conjuntivitis Tos Fiebre Diarrea Desórdenes neurológicos Diagnóstico Prueba serológica PCR Búsqueda de Cuerpos de Lentz
Cuadro Clínico Signos generales
Fiebre persistente, anorexia, postración, adipsia, deshidratación severa.
Signos oculares
Queratoconjuntivitis seca, descarga oculo-nasal, uveitis anterior, degeneración y necrosis de la retina, desprendimiento de retina.
Signos respiratorios Disnea, traqueobronquitis y bronconeumonía.
Signos digestivos Signos cutáneos
Gastroenteritis hemorrágica +/- . Dermatitis pustular en cachorros, hiperqueratosis nasal y en cojinetes plantares.
Meningoencefalomielitis, ataxia, mioclono, Signos neurológicos tremores, movimientos masticatorios (mascado de chicle). Anormalidades de la dentición y los dientes, erupción parcial.
Otros
Periodo de incubación: 3 a 7 días Periodo de la evolución clínica: 3 a 5 semanas
Calendario
Cantidad
D0 – D2 – D4 (asociado a un tratamiento sintomático)
Total por el tratamiento completo 6 MU
El tratamiento es individual, el objetivo primordial es el reforzar la reactividad del sistema inmune del animal. Supervivencia (buen estado general) 82-92%
Intervención precoz Virbagen Omega 2MU/animal Tres aplicaciones a días alternos Tratamiento sintomático
D0
D2
D4
D7
D30
Evaluación Clinica
Parvovirus canina La enteritis infecciosa del perro es la enfermedad vírica más común del cachorro. Es extremadamente contagiosa, frecuentemente letal y su origen suele radicar en una infección por parvovirus. Los síntomas característicos de la enteritis por parvovirus aparecen en el curso de tres a cinco días después de la infección: diarrea hemorrágica, vómito, anorexia, depresión, deshidratación masiva, colapso y muerte del animal.
Objetivos terapéuticos: Reducir la mortalidad. Acelerar la recuperación clínica.
Modalidades de transmisión
Por vía oronasal, a través de objetos en contacto con deposiciones contaminadas.
Evolución de la enfermedad
Forma aguda, mortalidad en el curso de dos a cinco días (30 a 50% con tratamientos sintomáticos).
Diagnóstico:
Serología de parvovirosis (animales no vacunados) PCR en la muestra sanguínea o de heces.
Pautas de tratamiento con Interferón Omega Recombinante Felino utilizadas en los estudios clínicos (2) y resultados preliminares: “Treatment of canine parvoviral enteritis with interferon-omega in a placebo-controlled field trial”. K de Mari et al. (2002). Veterinary Record, 152: 105-108. “Treatment of canine parvoviral enteritis with interferon-omega in a placebo-controlled challenge trial”. V. Martin et al. Veterinary Microbiology 89 (2-3): 115.127.
Posología
Vía
Frecuencia
2,5 MU/kg
IV
1 inyección diaria durante 3 días concecutivos.
Intervención precoz Interferón Omega Recombinante Felino 2,5 MU/kg durante 3 días. Tratamiento sintomático.
D0
D1
D2
Cuadro clínico Abatimiento, postración,hipertermia,
Signos generales
deshidratación, shock.
Signos gastrointestinales Signos hematológicos
Diarrea habitualmente hemorrágica, vómito. Leucocitosis
fugaz
seguida
de
leucopenia intensa.
Calendario D0 - D1 - D2 (asociado a un tratamiento sintomático)
Peso cantidad
1 kg:
7,5 MU
4 kg:
30 MU
6 kg:
45 MU
Supervivencia (buen estado general)
93%
D15
Prevenci贸n La enfermadades v铆ricas y, en particular la parvovirosis, son un problema habitual en las colectividades (criaderos, tiendas de mascotas, residencias...). El interfer贸n tiene actividad antiviral e inmunoestimulante, lo que ha llevado a plantearse su empleo como preventivo.
Objetivos terap茅uticos: Reducir la mortalidad. Acelerar la morbilidad.
Pauta de tratamiento preventivo con Interferón Omega Recombinante Felino utilizada en los estudios clínicos (3) y resultados preliminares: “Future Prospect of feline interferon in prevention of viral disorders”. T. Uchino. Journal of Vetetinary Medicine, vol. 48 No. 8, 1995. “Pharmacokinetic propeerties of recombinant feine interferon and its stimulatoty effect on 2-5 oligoadenylate syntetase activity in the cat”. Y. Ueda et al., J. Vet. Med. Sci. 55(1), 1-6, 1993. “Canine cell-mediated inmunocompetence augmented by feline interferon omega”. J. Gotoh et al.
Posología
Vía
Frecuencia
1 MU/animal
SC
1 inyección
Calendario
Cantidad
D0 - D6 - D12... (la protección dura 6 días)
1 MU
10
Calicivirosis aguda El Calicivirus Felino (CVF) se considera, junto al virus de la rinotraqueitis felina, una de las dos causas principales de enfemedades respiratorias virales en los gatos. Tras una incubación media de tres a seis días, la infección se inicia con una fase depresiva, seguida rápidamente de rinorrea y lesiones inflamatorias en las mucosas nasal, ocular y, sobre todo, oral. La fase aguda puede ser el punto de partida de la transición a una forma crónica (estomatitis).
Objetivos terapéuticos: Restablecer rápidamente la salud del animal. Evitar la transición a una forma crónica.
11
Modalidades de transmisión
Por contacto (estornudos, secreciones) o por medio de objetos contaminados.
Evolución de la enfermedad
Resolución en 15 días o transición a una forma crónica recidivante.
Diagnóstico
Serología de calicivirosis (animales no vacunados) -PCR en una muestra oral u ocular.
Pauta de tratamiento con Interferón Omega Recombinante Felino utilizada en los estudios clínicos (1,2): “A large field study of feline interferon on calicivirus infection” T. Uchino et al. Proceding of the 19 th Annual Meeting of Japanese Society of Animal Clinical Medicine (1997). “Therapeutic effects of feline omega interferon against feline calicivirus in the field” Yamane et al. Proceeding of the 21 th Symposium of the Japanese SAC Association.
Posología
Vía
Frecuencia
2,5 MU/kg
IV
3 inyecciónes a días alternos
Intervención en la fase aguda (Interferón Omega Recombinante Felino 2,5 MU/kg 3 veces a días alternos)
D0
12
D2
D4
Cuadro clínico (forma aguda) Signos generales
Abatimiento, anorexia, hipertermia.
Signos oculares
Secreciones, conjuntivitis moderada.
Signos respiratorios
Rinorrea intensa, estornudos ocasionales, neumonía secundaria.
Calendario D0 - D1 - D2 (asociado a un tratamiento sintomático)
Peso cantidad 1 kg: 7,5 MU 2 kg: 15 MU 3 kg: 22,5 MU 4 kg: 30 MU 5 kg: 37,5 MU
Curación clínica
90%
D7
13
Retrovirosis felinas (Fases sintomáticas)
Los retrovirus son virus ARN con envoltura, que deben su nombre a una enzima, la transcriptasa reversa. Esta enzima les permite transformar su genoma, constituido por ARN de hélice única, en una hélice de ADN complementaria. El provirus resultante puede penetrar en el núcleo de la célula infectada e integrarse directamente en su material genético. Este es el motivo por el cual estos procesos, asintomáticos durante mucho tiempo, se manifiestan clínicamente al cabo de varios meses por medio de un estado de inmunosupresión asociado o no a un proceso neoplásico.
Objetivos terapéuticos: Tratar los cuadros sintomáticos agudos. Retrotraer el animal a la fase asintomática. Aumentar la esperanza de vida (FeLV).
14
Cuadro clínico Enfermadades víricas: PIF, Panleucopenia, Consecuencias de la Rinotraqueitis infecciosa. inmunodeficiencia Enfermedades bacterianas: estomatitis (50%) ulcerosa, gingivitis, piodermias. Afecciones Enfermadades parasitarias: toxoplasmosis. no tumorales (85% de Regerativa o arregenerativa. Anemia (25%) los casos) Otras afecciones Glomerulonefritis, Panleucopenia, aborto, mortalidad neonatal, poliartritis, uveítis, (25%) signos neurológicos. Afecciones tumorales (15% de los casos)
Linfosarcomas Mesentéricos (30%), mediastínicos (30%), (lo más frecuente) multifocales (10%), renales. Leucemias (menos frecuente)
Virus de la Leucemia Viral Felina: FeLV
Pauta de tratamiento con Interferón Omega Recombinante Felino utilizada en el estudio clínico (1) y resultados preliminares: Effects of feline recombinant interferon on the surviral and clinical signs of ill FeLv-and/or FIV infected cats. Proccedings of the 6th International Feline Research.
Evaluación de la respuesta Fase de inducción
Exploración clínica Recuentro de la fórmula hemática
Interferón Omega Recombinante Felino 1 MU/kg S.C. durante cinco días. Tratamiento sintomático.
D0
D1
D2
D3
D4 Supervivencia D14 al cabo de
9 meses 12 meses
Hematíes
30%
25%
Menos de 5 mill.
84%
74%
Más de 5 mill.
15
Cuadro clínico Incubación Fase 1
4 a 6 semanas Fiebre moderada, apatía, anorexia. 8 semanas ‘‘primoinfección” Neutropenia y linfadenopatía transitorias.
Fase 2
1 año
Fase 3
5 a 10 años
Fase 4
Algunos meses
Seropositividad asintomática. Linfadenopatía generalizada persistente. Síndrome de Inmunodeficiencia Felina Adquirida.
Virus de la Inmunodeficiencia Felina: FIV
Posología Vía 1 MU/kg
SC
-Signos generales (33%): fiebre, anemia, anorexia. -Infecciones secundarias recidivantes o crónicas (50%). -Gingivoestomatitis (50%). -Conjuntivitis o rinitis (25%). -Abscesos cutáneos, ectoparasitosis u otitis (15%). -Diarrea crónica (10%). -Tumores (10%). -Trastornos neurológicos (5%). -Autoinmunidad: anemia y artritis autoinmunes.
Frecuencia
Calendario
1 inyección diaria durante cinco días consecutivos.
D0-D1-D2-D3-D4 (asociado a un tratamiento sintomático)
Peso Cantidad 1 kg: 5 MU 2 kg: 10 MU 3 kg: 15 MU 4 kg: 20 MU 6 kg: 25 MU
Repetición del tratamiento en caso de respuesta favorable Interferón Omega Recombinante Felino 1 MU/kg S.C. durante cinco días. Días 14 y 60. Tratamiento sintomático.
D14
D15 D16 D17 D18
Signos de alarma que deben alertar al propietario: anorexia / apatía, Reaparición de síntomas clínicos: fiebre / estomatitis / anemia / leucocitosis / leucopenia / adenomegalia.
D60 D61 D62 D63 D64 Reinducción en caso de recidiva clínica Interferón Omega Recombinante Felino 1 MU/kg S.C. durante cinco días. Tratamiento sintomático.
DX DX+1 DX+2 DX+3 DX+4
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Peritonitis infecciosa felina (Forma húmeda)
La Peritonitis Infecciosa Felina (PIF) es una enfermedad ocasionada por un coronavirus. Las cepas de coronavirus responsables de la PIF se distinguen de otras cepas de coronavirus por su capacidad de invadir los leucocitos y multiplicarse en su interior. Una vez infectados, los leucocitos transportan el virus a todos los tejidos del organismo. Cuando las células infectadas se fijan aparece una reacción inflamatoria intensa en los tejidos. Esta interacción entre el sistema inmunitario del hospendante y el virus es responsable de la PIF como enfermedad.
Objetivos terapéuticos: Aumentar la expectativa de vida.
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Modalidades de transmisión Evolución de la enfermedad
Transmisión orofecal (saliva y materiales fecales).
Patogénesis
Papel de los monocitos / macrófagos en la difusión del virus.
Expectativa de vida
Dos meses.
No se conoce en todos sus extremos: de un estado de portador crónico de coronavirus a PIF.
Pauta de tratamiento con Interferón Omega Recombinante Felino utilizada en el estudio clínico (1) y resultado preliminares: “Recombinant feline interferon therapy of feline infections peritonitis” Preceeding of the Second International FCoV/ FIP Symposium Glasgow.
Posología
Vía
Frecuencia
1 MU/kg
SC
1 inyección diaria a días alternos hasta la remisión, seguido de 1 inyección semanal hasta curación.
Fase de inducción Interferón Omega Recombinante Felino 1MU/kg S.C. Prednisolona 2 mg/kg vía oral Tratamiento sintomático.
D0
D2
D4
D6
Hasta la remisión
D8
D10
D12
D14
Remisión: Desaparición de los signos radiológicos y/o ecográficos del derrame.
18
Cuadro clínico (forma aguda) Síntomas generales Hipertermia, anorexia, deshidratación, apatía, anemia arregenerativa. Nefritis, encefalomielitis hepatitis, neumonía.
Forma seca
granulomatosa,
Derrames serosos: ascitis, pericarditis, pleuresía. Líquido de derrame: amarillo cetrino, viscoso, estéril, rico en proteínas (>30 g/l), conteo celular variable (1.600 a 10.000 células/ml), con predominio de polimorfonucleares neutrófilos. Ictericia, diarrea.
Forma húmeda
Iridocilitis, coriorretinitis.
Forma ocular
Pauta de tratamiento con Interferón Omega Recombinante Felino utilizada en el estudio clínico (1) y resultado preliminares: “Recombinant feline interferon therapy of feline infections peritonitis” Preceeding of the Second International FCoV/ FIP Symposium Glasgow.
Posología
Vía
Frecuencia
1 MU/kg
SC
1 inyección diaria a días alternos hasta la remisión, seguido de 1 inyección semanal hasta curación.
Fase de mantenimiento Interferón Omega Recombinante Felino 1MU/kg S.C. Prednisolona 2 mg/kg vía oral disminuyendo la dosis progresivamente.
Remisión Remisión Remisión Remisión + + + + 1 sem. 2 sem. 3 sem. 4 sem.
Supervivencia (buen estado general) 2 meses
6 meses
24 meses
72,7%
54,5%
36,4%
19
20
Estomatitis crónica felina La estomatitis crónica felina, también llamada estomatitis linfocítica plasmocítica o síndrome gingivitis-estomatitisorofaringitis; es un síndrome complejo, de frecuente aparición y a menudo difícil de tratar. La etiología, multifactorial, aún no está completamente determinada. El agente etiológico más claramente involucrado es el Calicivirus Felino pero pueden intervenir otros virus como el FIV, herpesvirus, etc., e incluso bacterias de la placa dento bacteriana. En la patogenia parece ser determinante la respuesta inmunitaria local, inadecuada para destruir el agente causal, pero suficiente para causar una respuesta inflamatoria crónica.
Objetivos terapéuticos: Reducir las alteraciones locales. Mejorar el estado general.
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Evolución de la enfermedad
Cronificación. Deterioro progresivo del estado general. Baja respuesta a los tratamientos (recidivas).
Etiopatogenia
Agentes infecciosos Presión antigénica crónica + Alteración inmunitaria local inflamación.
Pautas de tratamiento con Interferon Omega utilizadas en algunos casos clínicos publicados:
“Fist clinical experiences with omega-Interferon in the treatment of chronic gingivitis-stomatitisoropharyngitis of cats”. S.Y. Mihaljevic. Der Praktische Tierarzt 2003, 84:5. 350-361. “A clinical case of Choronic Feline Gingivitis-Stomatitis”. Guy Cami. Special issue of Le Point Vétenaire no 236-Jun 2003.
Posología
Vía
Frecuencia
1-2 MU Subgingival 1-4 inyecciones locales en distintos puntos Primera por inyección con posibles repeticiones según gravedad. fase 1 inyección inicial. 1-2 MU/kg SC Segunda fase Tercera fase
Posología
Vía
Frecuencia
1 MU/kg
SC
1 inyección diaria 5 días consecutivos.
Posología
Vía
Frecuencia
2,5 MU/kg
SC
1 inyección diaria 3 días alternos.
Tratamiento inicial Tratamiento dental+Interferón Omega Recombinante Felino 1-2 MU/inyección SG + Interferón Omega Recombinante Felino 1-2 MU/kg SC. SG D0 Posibilidad de repetir
22
Evaluación del paciente En caso necesario: Interferón Omega Recombinante Felino 1MU/kg 5 días consecutivos.
SC D0
DX DX+1 DX+2 DX+3 DX+4 (1-4 sem.)
Tratamientos complementarios Limpieza y extracciones dentales en caso necesario. Anestesia para el tratamiento dental a las inyeccciones subgingivales. Antibioterapia. Cuidado domiciliario (clorhexidina, dietas especiales...) En casos graves: acetato de megestrol.
Cuadro clínico Tipo de lesiones Gingivitis, Periodontitis, Palatoglositis, según la localización. Estomatitis. ulcerosas, erosivas, Eritematosas, Tipo de lesiones úlcero-necróticas, proliferativas. según la gravedad. Lesiones dentales que precisan extracción. Síntomas generales
Periodontitis. Resorción odontoclástica. Dientes adyacentes a zonas ulceradas o necróticas. Dolor al comer, anorexia, pérdida de peso, depresión.
Hallazgos histológicos Infiltrados linfoplasmocitarios.
La pauta de tratamiento es individual: Se combinaron inyecciones subgingivales y sistémicas en función de la gravedad y de la evolución del paciente.
Calendario Dependiendo de la evolución
Peso cantidad
D0
1 kg: 2 a 22,5 MU
D0
2 kg: 3 a 37 MU
1-4 semanas más tarde (en función de la gravedad) 3 kg: 4 a 51,5 MU 1-4 semanas más tarde (en función de la gravedad) 4 kg: 5 a 66 MU
Evaluación del paciente En caso necesario: Interferón Omega Recombinante Felino2,5 MU/kg 3 días alternos.
DY (2-6 sem.)
Dy+2
Dy+4 Mejoría
Gran mejoría
ANIMALES QUE MEJORARON SEGÚN EL VETERINARIO (EVALUACION DE LAS LESIONES LOCALES) 4-10 meses después de iniciar el tratamiento
50%
50%
ANIMALES QUE MEJORARON SEGÚN EL PROPIETARIO (EVALUACION DEL ESTADO GENERAL) 4-10 meses después de iniciar el tratamiento
35%
50%
23
Prevención de enfermedades: Pécherau D. Efficacy of a recombinant feline omega interferon in prevention of infectious deseases in at risk kittens. Accepté pour communication, ECVIM 2006. Otras referencias disponible en www.vetinterferon.com: Oyama et al. vetinterferon, 1998; Uchino et al. vetinterferon, 1996; Mehara et al. vetinterferon, 1998. Calicivirosis: Gaskell R., Dawson S. (1998) – Feline respiratory disease in Infectious diseases of the dog and cat, Greene – WB Sanders Company; 2nd edition: 97-106. UchinoT., Yamane Y., Motoyoshi S. (1992) – Study of clinical efficacy and safety of KT-80 on feline calicivirus infection in field trial. Final trial report. UchinoT. et al. (1999) – A large scale field study of feline interferon on feline calicivirus infection. Trial report. Retrovirosis felinas: Addie D.D. et al. (2000) – Long-term impact on a closed household of pet cats of natural infection with feline coronavirus, feline leukaemia virus and feline immunodeficiency virus; Vet. Rec., 146 : 419 - 424. De Mari K., Maynard L., Lebreux B. (2002) - Effects of a feline recombinant interferon on the survival and clinical signs of ill FeLVand/or FIV-infected cats. In Proceedings of the 6th International Feline Retrovirus Research Symposium, Amelia Island, Florida, USA, 2-5 December 2002: 52. Green C.E. (1998) – Clinical microbiology and infectious diseases of the dog and cat; 2nd edition, W.B. Saunders Company: 71 - 96. Complejo gingivo – estomatitis crónica: Camy G., (2003) - la gestion d'un chat atteint du Complexe Gingivo-stoatite Chronique, Point Vét. Supp spécial, 236, 20-21 Camy G., (2003) - Prise en charge du Complexe Gingivo-Stomatite Chronique, Symposium Virbagen Omega, Congrès AFVAC 2003, 22 nov. 2003. Peritonitis Infecciosa Felina: Fradin-Ferme P. et al. (1999) – La Péritonite Infectieuse Féline; Prat. Méd. Chir. Anim. Comp., 34 : 309 – 319. Ishida T. et al. (2004) – Use of Recombinant feline interferon and glucocorticoid in the treatment of feline infectious peritonitis, in Journal of feline medicine and surgery, 2004, 6: 107-109. Rohrer, C. et al. (1993) – Die Diagnostik der felinen infektiösen Peritonitis (FIP): retrospektive und prospektive Untersuchungen. Kleintierpraxis 6: 379 - 381.
24
Parvovirosis: De Mari K., Maynard L., Eun H.M., Lebreux B. (2003) – Treatment of canine parvoviral enteritis with interferonomega in a placebo-controlled field trial. Vet. Rec., 152 : 105-108 Martin V., Najbar W., Gueguen S., Grousson D., Eun H.M., Lebreux B., Aubert A. (2002) – Treatment of canine parvoviral enteritis with interferon-omega in a placebo-controlled challenge trial. Vet. Microbiol.; 89 : 115-127. Minagawa T., Ishiwata K., Kajimoto T. (1999) – Feline interferon-omega treatment on canine parvovirus infection. Vet. Microbiol.; 69 : 51-53. Moquillo Canino: Greene C.E., Appel M.J. (1998) – Canine Distemper. In: Greene CE, ed. Infectious Diseases of the Dog and Cat. 2nd Edition. Philadelphia: WB Saunders Co : 9 - 22. Jongh O., Cadoré J.-L. (1994) – La maladie de Carré dans l’espèce canine. Le point vétérinaire, 25 : 919 - 926. Shimamura, O., Ito K., Takayama S., Kitamura Y., et Uchino T. (1999) – Therapeutic effect of feline interferon (rFe-IFN) on canine distemper in Proceedings of the 23rd Symposium of the Japanese S.A.C. Association.
25
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