Grup d’Investigació del Càncer del Desenvolupament (càncer infantil) Dades més rellevants de l’exercici 2017 Informació per a donants i famílies de pacients
Presentació
Des de l’any 2003, la Fundació Sant Joan de Déu integra el grup d’investigació del càncer de desenvolupament – més conegut com a càncer infantil-, l’objectiu del qual és l’estudi del càncer que afecta a nens i adults joves. Els projectes de recerca que es duen a terme tenen com a objectiu donar resposta a les preguntes que es plantegen els oncòlegs quan tracten als nens que pateixen aquestes malalties. És el que es coneix com a recerca traslacional, centrada a traslladar els avanços científics al pacient el més aviat possible. Gràcies a aquest grup de recerca, al nostre centre podem oferir totes les tècniques de diagnòstic molecular i de pronòstic de la malaltia per als nostres pacients, al mateix temps que treballem en el desenvolupament de noves teràpies, més efectives i menys agressives per als nens i nenes que pateixen càncer.
L’equip
A l’inici de l’any 2018 l’equip de recerca del laboratori està integrat per un total de 35 professionals, entre investigadors principals, postdoctorals, predoctorals i tècnics. Addicionalment, l’equip assistencial del servei d’onco-hematologia de l’Hospital Sant Joan de Déu també desenvolupa projectes de recerca clínica.
“Avui en dia, només de la mà de la investigació podem oferir la millor assistència. Tenir un laboratori al servei dels nostres pacients és clau per poder oferir els tractaments més avançats”
Dr. Jaume Mora Director Científic d’Onco-hematologia de l’Hospital Sant Joan de Déu
vídeo
Investigadors Principals
Dra. Carmen de Torres
Dra. Cinzia Lavarino
Dra. Mireia Camós
Dr. Ángel Montero Carcaboso
Dr. Guillermo Chantada
Investigadors Postdoctorals
Investigadors clínics
Dra. Ofelia Cruz Dr. Carlos Rodríguez Dra. Susana Rives Dr. Rubén Berrueco Dra. Silvia Mateo Dr. Albert Català Dra. Gaia Boretti Dra. Soledad Gómez Dr. Andrés Morales Dr. Héctor Salvador Dra. Marta García Dra. Montserrat Torrebadell Dra. Sara Sánchez Dra. Verónica Celis Dra. Sonia Paco Dra. Moira Garraus Dra. Immaculada Dr. Ignacio Muñoz Hernández Dr. Lucas Krauel Investigadors Dra. Alicia Castañeda Predoctorals Dr. Vicente Santa-María Laura García Dra. Isabel Badell Nerea Vega Dra. Julia Marsal Dra. Susanna Gassiot Nagoré Gené Dra. Anna Ruiz Guillem Pascual Dra. Maria Trabazo Elisabeth Figuerola Dra. Catalina Montoya María Cuadrado Dra. Maria Prieto Elena Esperanza Helena Castillo Tècnics Anna Alonso Noelia Salvador Montse Mesegué Isadora Lemos Eliana Gonçalves Lidia Ruiz Alicia Garrido Camino Estella Estela Prada Mónica Vilà Roberta Malatesta Sandra Pont MªJesús Nagel Estadística Sara Pérez
Principals projectes en curs Projectes transversals
Si bé els projectes de recerca del laboratori solen estar dirigits a tipus de càncer específics, una part molt important de la seva activitat està centrada en projectes transversals orientats a millorar el diagnòstic i pronòstic de tots els pacients, així com a desenvolupar tractaments personalitzats de rescat quan els protocols estàndard fracassen, independentment dels tipus de càncer que es tracti. • Teràpia de precisió. Estudi d’anomalies de microrrays (Cytoscan) i seqüenciació de l’axioma per panells específics (Imegen) o axioma clínic sencer (CNAG) • Generació de models animals a partir de biòpsies de tumors sòlids. Consorci europeu “ITCC Pediatric Preclinical POC Platform (ITCC-P4)” del programa IMI2. • Desenvolupament i avaluació de sistemes d’alliberament controlat i dirigida de fàrmacs. • Tractament de pacients amb tumors refractaris o recaiguda a partir de l’estudi preclínic de farmacologia en models animals.
Neuroblastoma
És el tumor sòlid més freqüent durant els 2 primers anys de vida. S’origina en el sistema nerviós perifèric i el seu pronòstic és molt variable, en funció de les característiques de cada cas. • Anàlisi de marcadors de pronòstic i predicció de resposta terapèutica en neuroblastoma. Mecanismes involucrats en la quimioresistència. (FIS 2014-2016) • Estudi geno/fenotípic dels subtipus cel·lulars d’aquest tumor. • Assaig clínic amb immunoteràpia anti-GD2 (EudraCT 2013004864-69/hu3F8 Ymabs). • Avaluació del receptor sensor del calci com a nou gen supressor de tumors i diana terapèutica (Marie SklodowskaCurie Innovative Training Networks MSC-ITN-MULTI). • L’epigenètica en la patogènesi del neuroblastoma: noves perspectives moleculars per al desenvolupament d’estratègies terapèutiques (FIS 2014/2017) • Model de Neuroblastoma en mosca Drosophila melanogaster per a criba de fàrmacs en viu i estudi de processos biològics associats a la patogènesi d’aquest tumor.
Sarcoma d’Ewing
Tumor maligne del desenvolupament d’ossos i teixits tous, que sol presentar-se entre els 10 i 20 anys. Quan no hi ha metàstasi, la supervivència és del 70%. Amb metàstasi, el pronòstic és molt dolent. • Cerca de validació i translació clínica de noves dianes terapèutiques: estudi del paper dels complexos Polycomb en la tumoro gènesi del sarcoma d’Ewing. (FIS 2016 PI16/00245) • RING1b com a nou biomarcador de l’origen del sarcoma d’Ewing. • Avaluació de nous fàrmacs en models de sarcoma d’Ewing.
Leucèmia
És el càncer infantil més freqüent. Apareix quan els glòbuls blancs de la sang es transformen en cèl·lules malignes o canceroses. • Estudi de vies moleculars de cèl·lules progenitores hematopoyètiques en leucèmies d’alt risc. • Noves tècniques de major sensibilitat per al diagnòstic i
seguiment de la malaltia residual mínima en la leucèmia aguda. • Protocol d’immunoteràpia antitumoral (CART-19). • Estudis clínics i biològics de la toxicitat associada al tractament de la leucèmia. • Estudi de nous marcadors pronòstics en la leucèmia mieloblàstica aguda. • Personalització de la profilaxi de trombosi en la leucèmia linfoblàstica aguda.
Histiocitosis
Grup de malalties provocat per l’activació molt intensa d’un determinat tipus de glòbuls blancs. Els seus símptomes poden aparèixer a qualsevol òrgan. • Estudi de la via de BRAF en el desenvolupament de la histiocitosis: estudis d’extensió en medul·la òssia i plasma així com tractaments inhibidors específics de la mateixa.
Tumor difús de tronc (DIPG) i Gliomatosis Cerebri
Un dels pocs tumors pediàtrics pel qual no existeix tractament curatiu avui en dia. La seva localització i caràcter difús fan impossible qualsevol cirurgia i més del 90% dels pacients moren en els dos anys posteriors al diagnòstic. • Projecte pre-clínic d’immunoteràpia (Instituto de salud Carlos III. FEDER. CP 13/00189) • Nanotecnologia per creuar la barrera hematoencefàlica (Cure2DIPG. EuroNanoMed II JTC2015) • Avaluació preclínica de tractaments anti-ACVR1 i antiSTAT3 (Instituto de Salud Carlos III – Feder CP13/00189) • Assaig clínic: immunoteràpia amb cèl·lules dendrítiques autòlogues polsades amb línies de DIPG heteròlogues (EudraCT: 2015-003362-84).
Retinoblastoma
És el tumor ocular més freqüent en nens. S’origina a partir de la retina en desenvolupament i habitualment es presenta en pacients menors de 3 anys. • Assaig clínic amb quimioteràpia intraarterial. Aquest tractament permet preservar l’ull afectat per la malaltia. • Assaig preclínic i clínic amb virus oncolític VCN-01 per a pacients amb malaltia refractària (EudraCT: 2016001060-11): Cure4RB/Convocatòria RETOS-2015.
Rabdomiosarcoma
Tumor propi del desenvolupament del múscul esquelètic que es presenta en les primeres dues dècades de vida. Quan es produeix metàstasi, no té cura amb les teràpies convencionals actuals. • Desenvolupament preclínic del tractament amb inhibidor dual de IGF1/2. • Alliberament de fàrmacs en Rabdomiosarcoma
Medul·loblastoma
És el tumor cerebral maligne més comú en l’edat pediàtrica i representa aproximadament el 20% dels tumors pediàtrics de sistema nerviós central. • Mètode de classificació en subgrups moleculars de pacients amb medul·loblastoma. Marcadors epigenètics.
Principals xifres econòmiques de l’exercici
• Finançament competitiu aconseguit durant l’any Projecte
Investigador pral.
Finançador
Import €
Període
Investigation of a harmless prokaryotic virus for intravenous targeting delivery of therapeutic nucleic acids to DIPG.
Dr. Ángel Montero Carcaboso
Children with Cancer UK
74.845
2019-2020
Caracterització mol·lecular dels síndromes de fallada medul·lar i mielodisplàsia pediàtrica. Nous abordatges diagnòstics.
Dr. Albert Català Temprano
Institut de Salud Carlos III
41.975
2017-2018
Cap a la personalització de la profilaxi de la trombosi venosa profunda en pacients pediàtrics afectats de leucèmia linfoblàstica aguda: ús de test de generació de trombina.
Dr. Rubén Berrueco Moreno
Institut de Salud Carlos III
159.720
2018-2020
Teràpies combinades per a neuroblastoma basades en el receptor-sensor de calci
Dra. Carmen de Torres Gómez-Pallete
Institut de Salud Carlos III
145.200
2018-2020
Mètode per a la classificació en subgrups mol·leculars de pacients amb Meduloblastoma
Cinzia Lavarino
Institut de Salud Carlos III
93.170
2018-2020
• Finançament privat no competitiu Donacions totals: : 1.843.097 € Empreses Associacions i altres Particulars i esdeveniments
Despeses: 1.487.092 € * Import € Personal 826.076 Fungible i altres 323.987 Empreses suministraments Equips 20.148 Fundacions i altres Assajos clínics 17.060 Congressos i Particulars i esdeveniments publicacions 43.726 Despeses indirectes 256.095
9%
46% 45%
Personal
17%
Fungible subminis
3% 1% 1%
Equips
56%
22%
ensayos
Congress Altres
* S’indiquen les despeses finançades exclusivament amb les donacions privades no competitives.
Evolució de donacions privades no competitives (darrers 5 anys) milers €
3
4
2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400 200 0
5
1775
1637
1843
1296 838
2013 6 2014 2015 2016 2017 7 8 9 10
• Pressupost global del laboratori 2018 Fonts de finançament Fons públics competitius Fons privats competitius Donacions privades no competitives
Despeses: 2.326.859 €
Persona
11%
22% 3% 75%
Concepte Pressupost € 2% 1.255.986 Personal Fons públics competitius 345.000 Fungible i altres 13% 107.500 Equips Fons privats competitius 300.000 Altres inversions 5% Donacions privades no Congressos i competitives 54.000 publicacions 15% 264.373 Despeses indirectes
Fungibl submin
Equips
54%
ensayo
Congre Altres
Altres aspectes rellevants • L’equip liderat per la Dra. Cinzia Lavarino ha realitzat estudis epigenètics en medul·loblastoma, el tumor cerebral maligne més freqüent en l’edat pediàtrica. A partir d’aquests estudis han desenvolupat un mètode aplicable en la rutina clínica per diferenciar els diversos tipus de medul·loblastoma caracteritzats per tenir comportament clínic diferent • Aquest mateix equip ha identificat alteracions epigenètiques associades amb l’aparició de resistències als tractaments i amb el comportament clínic del neuroblastoma d’alt risc. Aquestes alteracions representen potencials marcadors de predicció de resposta al tractament aplicable al moment del diagnòstic. Tanmateix, l’equip està desenvolupant un model de metàstasi de neuroblastoma en la medul·la òssia per a l’estudi de mecanismes de resistència als fàrmacs contra el càncer. • Inici de protocol de tractament amb l’anticòs hu3F8 / GM-CSF per als pacients amb neuroblastoma d’alt risc en col·laboració amb el Memorial Sloan Kettering Cancer Center de Nova York i la companyia Ymabs, liderat pel Dr. Jaume Mora. Aquest tractament ofereix possibilitats de curació per a pacients sense altres alternatives, motiu pel qual acudeixen pacients de tot el món. • Publicació dels resultats de l’estudi multiinstitucional GEIS 21 dirigit des del nostre centre sobre sarcoma d’Ewing a la revista British Journal of Cancer. • Renovació de l’acreditació del nostre grup de recerca com a grup reconegut i finançat per l’AGAUR un programa competitiu en el qual només un 1% dels grups són acreditats i finançats a Catalunya. • Inici de la línia de recerca en tumors vasculars en col·laboració amb IDIBELL i l’Hospital de Sant Pau. • Inici de l’assaig clínic per a pacients amb neuroblastoma d’alt risc amb l’àcid Docosahexaenoic triglyceride (DHATG) combinat amb la quimioteràpia d’inducció, liderat pel Dr. Jaume Mora. • Inici de l’assaig clínic multicèntric GEIS 39 amb NABPaclitaxel per al tractament dels DSRCT i sarcomes d’Ewing en recaiguda o refractaris, liderat pel Dr. Jaume Mora. L’estudi es basa en els resultats de l’estudi preclínic realitzat al laboratori pel Dr. Angel Montero. • Incorporació del nostre centre a l’assaig clínic internacional NOPHO-DBH-AML 2012, per al tractament de la leucèmia mieloblàstica aguda. Les mostres dels pacients s’estudien de forma centralitzada en quatre centres a Espanya i el diagnòstic biològic està coordinat per la Dra. Montserrat Torrebadell.
Activitats solidàries
• Aquest any s’ha iniciat un projecte coordinat pel Dr. Rubén Berrueco, per estudiar el risc de trombosi en pacients pediàtrics amb leucèmia aguda. L’objectiu final és definir estratègies per individualitzar la profilaxi trombòtica. • Inici d’un projecte coordinat per la Universitat Politècnica de Catalunya (IP: Meritxell Vilaseca), per l’ús de l’enginyeria fotònica i la microscòpia confocal en el diagnòstic d’eritopatologia. Participen la Dra. Anna Ruiz, la Dra. Susanna Gassiot i el Dr. Ignacio Isola, dels Serveis d’Hematologia Clínica i de Laboratori i la Dra. Mónica Roldan, responsable del servei de microscòpia confocal del nostra hospital. • Els resultats de l’assaig clínic amb teràpia cel·lular amb CART19, liderat per la Dra. Susana Rives, s’han publicat en la prestigiosa revista científica The New England of Medicine. Actualment estan oberts al nostre centre 2 assajos clínics amb aquesta teràpia, un promogut per la indústria i un altre acadèmic, en col·laboració amb l’Hospital Clínic (CAR-ARI) • Hem començat nous estudis amb tecnologia de seqüenciació massiva (NGS) per millorar el diagnòstic i seguiment de la malaltia residual en dos tipus de leucèmia d’alt risc: la leucèmia Philadelphia positiva i les leucèmies amb reordenament del gen MLL. • En marxa un nou assaig clínic fase 1 promogut per SJD per a l’estudi de la seguretat i eficàcia d’una teràpia amb un virus modificat genèticament en pacients de retinoblastoma (tumor de la retina). El programa de recerca d’aquest medicament, denominat VCN01, en aquesta malaltia va ser desenvolupat conjuntament pels laboratoris de SJD, VCN Biosciences (propietaris del medicament) i IDIBELL (Barcelona) durant el període 2013-2017. L’assaig clínic es va iniciar a la tardor de 2017. • Un estudi conjunt dels equips de Technion-Israel Institute of Technoloy (Dr. Alejandro Sosnik) i SJD (Dr. Angel Montero Carcaboso) mostra per primera vegada que la prominent capacitat dels sarcomes pediàtrics per captar la glucosa pot usar-se per dirigir vehicles carregats de fàrmacs contra el càncer, augmentant la distribució i eficàcia dels fàrmacs en models de sarcomes pediàtrics de laboratori (rabdomiosarcoma i sarcoma d’Ewing). Aquestes troballes han estat publicades a la revista Journal of Controlled Release a l’abril de 2018. • Dos estudis de laboratori liderats pel Dr. Angel Montoro Carcaboso demostren que és possible augmentar la distribució de fàrmacs contra el càncer en els tumors pediàtrics. En els neuroblastomes això es va aconseguir usant nanopartícules recobertes d’anticossos contra el tumor. En els retinoblastomes, l’estratègia va consistir en desactivar la barrera que impedeix la distribució intraocular de fàrmacs contra el càncer. Totes dues troballes han estat publicades a la revista Journal of Controlled Release, en els mesos de juny i octubre 2017.
El grup de recerca del càncer del desenvolupament es finança en gran part gràcies a les activitats solidaries organitzades per particulars, empreses i altres entitats que ens donen el seu suport. Agraïm la seva ajuda a totes elles, molt especialment a les famílies i associacions de pacients, que impulsen moltes d’aquestes iniciatives.
Si ens voleu proposar alguna iniciativa solidària a benefici de la recerca del càncer infantil, podeu trucar al 93 600 63 30 o enviar un correu electrònic a atenciodonant@sjdhospitalbarcelona.org o enviar la proposta a través del formulari que trobareu al web www.sjdhospitalbarcelona.org, apartat Col·labora – Organitza un esdeveniment. Compte corrent solidari per a donacions: ES95-2100-3887-01-0200046321