Bakopa (Bacopa monnieri) i njezino djelovanje na kognitivne funkcije

U središtu istraživanja bakopa se našla zbog svojeg djelovanja na kognitivne funkcije kao što su pamćenje, fokus i koncentracija. Brojna istraživanja u posljednjih tridesetak godina omogućila su bolje razumijevanje djelovanja te biljke i popularizaciju njene primjene u segmentu kognitivnog zdravlja.

AUTORICA: Ana Gjergja Sekulić, mag.pharm., univ.mag. fitofarmacije i dijetoterapije

Bacopamonnieri(Scrophulariaceae)je mala puzava biljka koja prirodno raste u Indiji i tropskim područjima (Slika 1). Voli vlažno i mokro tlo, plitke vode i močvare, te se lako uzgaja ako ima dostupnu dovoljnu količinu vode. Tradicionalno se primjenjuje u ajurvedskoj medicini za liječenje raznih poremećaja živčanog sustava poput epilepsije i anksioznosti, te kao podrška kod učenja za razvoj pamćenja i koncentracije. Također se koristi kod probavnih tegoba, kožnih oboljenja, te kao antipiretik i analgetik.1,2 U središtu istraživanja bakopa se našla upravo zbog svojeg djelovanja na kognitivne funkcije kao što su pamćenje, fokus i koncentracija. Brojna istraživanja u posljednjih tridesetak godina omogućila su bolje razumijevanje djelovanja te biljke i popularizaciju njene primjene u segmentu kognitivnog zdravlja.

Farmakološko djelovanje bakope pripisuje se alkaloidima, saponinima i sterolima. Glavni saponini označeni su kao bakozid A i bakozid B, alkaloidi brahmin i herpestin, te steroli stigmasterol i beta-sitosterol. Identificirani su i brojni drugi sastojci koji uključuju betulinsku kiselinu i brojne bakosaponine. 3-7

Kao što je već spomenuto, u fokusu istraživanja je djelovanje bakope na funkcije mozga. U nastavku su izdvojena neka od zanimljivijih.

Anksiolitički i antidepresivni učinak Istraživanje provedeno na štakorima pokazalo je da ekstrakt bakope sadržaja 25% bakozida A pokazuje anksiolitičku aktivnost usporedivu s lorazepamom. Dodatni pozitivni učinak očituje se u tome što ekstrakt bakope nije uzrokovao amneziju kao lorazepam, već je, suprotno tome, pokazao učinak na poboljšanje pamćenja.8

Antidepresivni potencijal ekstrakta bakope ispitan u animalnoj studiji pokazao je da raspon doze od 2040 mg/kg jednom na dan, tijekom 5 dana ima učinak usporediv sa standardnim antidepresivnim lijekom imipraminom.

Ista studija sugerirala je da su antidepresivan i anksiolitički učinak posredovani djelovanjem na mehanizam serotonina i gama-aminomaslačne kiseline.9

Iako su istraživanja na životinjama pokazala obećavajuće rezultate, kliničkih istraživanja anksiolitičkog i antidepresivnog učinka bakope na ljudima trenutno je još uvijek mali broj. Pregledni rad autora Brimson et al. iz 2021. godine, opisao je četiri randomizirane, placebom kontrolirane, dvostrukoslijepe studije koje su koristile bakopu kao monoterapiju i dvije studije u kojima se koristila intervencija s više biljaka, a u analizama je praćena razina depresije ili anksioznosti. Važno je napomenuti da nije svim pacijentima bila dijagnosticirana klinička depresija. Autori naglašavaju da je vrlo teško izvući neki opći zaključak, s obzirom da su u studijama korištene različite metode procjene i analize, te su neke pokazale statistički značajne rezultate, dok neke i nisu. Ono što je zanimljivo istaknuti je studija koja je pokazala da primjena bakope u razdoblju od 12 tjedana može smanjiti gerijatrijsku depresiju kod oboljelih od Alzheimerove bolesti, i to na razinu zdravih osoba.10 Potencijal primjene na području anksioznosti i depresije svakako postoji, no daljnja istraživanja sigurno će dati preciznije podatke o profilu pacijenata koji bi mogli imati koristi od terapije bakopom.

Poboljšanje pamćenja

Razne studije na životinjama pokazale su da bakopa poboljšava motoričko učenje te stjecanje i zadržavanje novo naučenog ponašanja.11 Također ima povoljan učinak na poboljšano stjecanje i zadržavanje pamćenja kod već postojeće terapije benzodiaze- studija pinima i fenitoinom, gdje poništava amneziju i kognitivno oštećenje izazvano lijekovima.12,13

Kliničko ispitivanje na osobama starijim od 55 godina provedeno je 12-tjednom primjenom bakope u dozi od 300 mg/dan. Zabilježeno je da bakopa značajno poboljšava stjecanje i zadržavanje pamćenja kod starijih osoba.14 Ispitivanje je provedeno i na mlađim osobama, a rezultati su pokazali da primjena 300 mg ekstrakta bakope koji je sadržavao 55% kombiniranih bakozida, u razdoblju od 12 tjedana značajno poboljšava verbalno učenje, pamćenje, konsolidaciju i brzinu rane obrade informacija. Ti učinci nisu zabilježeni na početku, niti nakon pet tjedana primjene preparata.15

Randomiziranom, dvostrukoslijepom, placebom kontroliranom studijom, provedenom na šezdeset starijih odraslih osoba, ispitan je učinak bakope na pažnju, kognitivno procesiranje, radnu memoriju te kolinergičke i monoaminergičke funkcije. Skupina tretirana bakopom pokazala je poboljšanu radnu memoriju, pozornost i kognitivno procesuiranje. Studija je provedena tijekom 12 tjedana, a prve promjene zapažene su nakon 4 tjedna primjene.16

Drugo, randomizirano, dvostrukoslijepo i placebom kontrolirano istraživanje uključilo je 60 studenata medicine. Pokazalo se da je ekstrakt bakope (Bacognize), primjenjivan 2 x 150 mg dva puta na dan tijekom 6 tjedana, značajno poboljšao kognitivne sposobnosti i izvedbe poput različitih neuropsiholoških testova (test logičkog pamćenja, raspon znamenki, zadatak pamćenja itd.). Tom studijom pokazalo se da bakopa pomaže pri boljem fokusiranju i koncentriranju.17

Značajno poboljšanje brzine obrade vizualnih informacija i učenja. Uočeno je i smanjenje stanja zaboravljanja svježe stečenih informacija.

2.

4. 98 zdravih sudionika 300 mg na dan 12 tjedana Poboljšanje u izvedbi i zadržavanju pamćenja.

5. 60 zdravih starijih osoba (37 žena, 23 muškarca) 300 mg na dan 12 tjedana Poboljšanje radne memorije, pažnje i kognitivne obrade.

6. 17 zdravih dobrovoljaca 320 i 640 mg - Smanjenje razine stresa i poboljšano raspoloženje.

7. 100 dobrovoljaca (djeca i adolescenti muškog spola) 160 mg i 320 mg na dan 16 tjedana Povećanje kognitivnih funkcija.

8. 60 studenata medicine 150 mg dva puta na dan 6 tjedana Poboljšanje kognitivnih funkcija.

9. 12 pacijenata, dob 18+ 250 mg dva puta na dan 3 mjeseca Učinkovitost u liječenju demencije.

10. 19 pacijenata 300 mg dva puta na dan 4 tjedna Učinkovitost u liječenju anhedonije.

Izvor: FatimaU,RoyS,AhmadS,AliS,ElkadyWM,KhanI,AlsaffarRM,AdnanM,IslamA,HassanMI.PharmacologicalattributesofBacopamonnieriextract:Currentupdatesand clinicalmanifestation.FrontNutr.2022Aug18;9:972379.doi:10.3389/fnut.2022.972379.PMID:36061899;PMCID:PMC9436272.

Nutramedic &Cosmetics

Učinak kod Parkinsonove bolesti

Učinak ekstrakta bakope ispitan je na različitim životinjskim modelima. Alkoholni ekstrakt u kojem su glavni aktivni sastojci bili bakozidi istražen je na modelu nematode Caenorhabditis elegans . Pokazalo se da primjena ekstrakta smanjuje agregaciju α-sinukleina, ključnog proteina koji dovodi do degeneracije živčanih stanica. Time se sprječava dopaminergička neurodegeneracija i omogućuje obnavljanje lipida nematode.19

Ispitivanje na miševima pokazalo je da ekstrakt bakope nudi dopaminergički neuroprotektivni učinak moduliranjem oksidativnog stresa i apoptotskih mehanizama. 20

Drugo istraživanje provedeno je tretiranjem miševa koji boluju od Parkinsonove bolesti ekstraktom bakope ili ekstraktom mukune. Tretman u trajanju od mjesec dana značajno je smanjio povišene razine oksidativnog stresa. U testovima ponašanja, usporedna analiza ekstrakta bakope i ekstrakta mukune pokazala je značajno povećanje spontane lokomotorne aktivnosti i testa snage stiska. Utvrđeno je da je korištenje ekstrakta bakope značajno poboljšalo aktivnost tirozinhidroksilaze, kaspaze-3 i ekspresiju neurogenog gena u području mozga - substantianigra 21 Svi ti rezultati svakako idu u prilog bakopi kao po-

TABLICA 2 Pregled kliničkih studija učinka bakope na kognitivne funkcije tencijalno povoljnoj biljci za tretiranje i olakšavanje simptoma Parkinsonove bolesti.

Učinak kod Alzheimerove bolesti

Djelovanje ekstrakta bakope kod oboljelih od Alzheimerove bolesti ispitana je različitim modelima. In silico studija ispitivala je djelovanje dva saponina iz bakope, bakosaponina G i bakosaponina N2, u usporedbi s donepezilom, lijekom koji se inače koristi u liječenju Alzheimerove bolesti. Studija je pokazala da bakosaponini imaju povoljniji afinitet vezanja za terapijske ciljeve u Alzheimerovoj bolesti, konkretno za receptore kaspaza-3 i tau protein kinaza I. 22 Rezultati tog istraživanja upućuju na odličan potencijal bakope. Provedena je i studija koja je kod pacijenata koji boluju od Alzheimerove bolesti uspoređivala djelovanje biljne terapije (kombinacija biljaka Bacopa monnieri , Hippophaerhamnoidesi Dioscoreabulbifera) u odnosu na terapiju lijekom donepezilom. U studiji koja je trajala 12 mjeseci bile su uključene dvije skupine ispitanika: skupina oboljelih (od 60 do 75 godina) i skupina zdravih ispitanika. Studijom je, uspoređujući biljnu terapiju i placebo, uočeno značajno poboljšanje u rezultatima neuropsiholoških ispita poput mini testa mentalnog stanja, digitalne zamjene simbola, rezultata odgođenog prisjećanja riječi, raspona pažnje,

Sudionici i dizajn studije Intervencija Klinički ishod često postavljenih pitanja i ocjena depresije kod zdravih pacijenata.

Zdrava djeca, 6-8 g. iz ruralne Indije. Dvostrukoslijepa randomizirana placebom kontrolirana studija.

Zdrave odrasle osobe (prosječna dob 73,5 g.). Dvostrukoslijepa randomizirana placebom kontrolirana klinička studija provedena na Sveučilištu Catania, Italija. Ispitivanje s uvođenjem placeba u trajanju od 6 tjedana.

Djeca kojoj je potrebna individualna obrazovna podrška, 10,5 g. u Centru za istraživanje mentalne retardacije (CREMERE), Mumbai, Indija. Istraživanje je provedeno ambulantno, postupak u bolničkim uvjetima, uz pomno praćenje.

Sedamnaest zdravih dobrovoljaca (13 žena i 4 muškarca) prosječne dobi 25,23±5,97. Dvostrukoslijepa placebom kontrolirana unakrsna studija provedena u Melbourneu, Australija.

Trideset starijih ispitanika prosječne dobi 66±3 godine. Dvostrukoslijepo unakrsno placebom kontrolirano grupno ispitivanje, provedeno u Bologni, Italija.

Jedna čajna žličica bakopa sirupa, 3 puta na dan tijekom 3 mjeseca. Svaka čajna žličica bila je ekvivalent do 350 mg sirove bakope.

Bakopa ekstrakt 300 mg na dan, tijekom 12 tjedana.

Pojačani istraživački poriv (mjereno učenjem u labirintu), poboljšane percepcijske slike uzoraka, povećane perceptivna organizacija i sposobnost rasuđivanja (mjereno vremenom reakcije).

Poboljšani AVLT rezultati pamćenja odgođenog prisjećanja riječi u odnosu na placebo, značajno poboljšanje u rezultatima Stroop testa (P<0,05) i smanjen rezultat depresije CESD-10 tijekom vremena kao i rezultati anksioznosti.

Bakopa ekstrakt 225 mg na dan, tijekom 16 tjedana.

Značajna promjena u početnoj vrijednosti radnog pamćenja i kratkoročnog verbalnog pamćenja od 5,21±0,32 do 6,38±0,25 (P≤,05) i 5,33±0,44 do 6,54±0,35 (P≤,05). Značajno poboljšanje (P≤.05) također je uočeno u logičkom pamćenju, sjećanju povezanom s osobnim životom te u vizualnom i slušnom pamćenju.

Bakopa ekstrakt, 320 mg ili 640 mg na dan, 1 sat i 2 sata nakon primjene.

Pozitivni kognitivni učinci potvrđeni prvog i drugog sata nakon primjene. Učinci su potvrđeni rezultatima Stroop testa i testa pretraživanja slova. Primijećeni su neki nootropski i adaptogeni učinci. Pozitivne učinke modifikacije i smanjenje razine kortizola (fiziološki odgovor na stres) sudionici su povezivali s konzumacijom bakope.

Kombinirani nutraceutici koji sadrže suhi ekstrakt bakope (320 mg), L-teanin (100 mg), Crocus sativus (30 mg), bakar (2 mg), folat (400 µg), te vitamine B skupine (450 µg - 9 mg) i D (25 µg).

Nakon 2 mjeseca terapije, rezultati mini testa mentalnog stanja i upitnika percepcije stresa značajno su se poboljšali u odnosu na rezultate s početka ispitivanja.

Izvor: AbdulManapAS,VijayabalanS,MadhavanP,ChiaYY,AryaA,WongEH,RizwanF,BindalU,KoshyS.Bacopamonnieri,aNeuroprotectiveLeadinAlzheimerDisease:AReview onItsProperties,MechanismsofAction,andPreclinicalandClinicalStudies.DrugTargetInsights.2019Jul31;13:1177392819866412.doi:10.1177/1177392819866412.PMID: 31391778; PMCID: PMC6669844.

Kod pacijenata s Alzheimerovom bolešću poboljšanje je bilo usporedivo s onim postignutim donepezilom, i to u mini testu mentalnog stanja, ljestvici probira demencije, trenutačnom prisjećanju riječi, odgođenom prisjećanju riječi, rasponu pažnje, često postavljenim pitanjima i ocjeni depresije. 23

Drugim istraživanjem na oboljelima od Alzheimerove bolesti ispitivano je djelovanje bakope u svakodnevnoj dozi od 600 mg, tijekom 6 mjeseci. Studija je otkrila statistički značajan porast u izvedbi u različitim aspektima testova mentalnog stanja, te zaključuje da je B. monnieri korisna kod pacijenata s Alzheimerovom bolešću. 24

Regulativa i označavanje

U Hrvatskoj se biljna vrsta Bacopamonnieri nalazi na listi dozvoljenih biljnih vrsta koje se mogu koristiti u formuliranju dodataka prehrani. Pri označavanju proizvoda potrebno je navesti da se osobe koje uzimaju lijekove prije uzimanja proizvoda koji sadrži bakopu trebaju posavjetovati s liječnikom, te da se primjena ne preporučuje kod bolesti štitnjače, astme, emfizema, poremećaja probavnog i mokraćnog sustava, srčanih poremećaja, trudnicama, dojiljama i djeci.

U drugim državama Europske unije poput Italije, Francuske, Belgije i Češke, bakopa je također na listi dozvoljenih biljnih vrsta, no pri označavanju nisu potrebne nikakve posebne napomene.

Zaključak

Sve dostupne studije svakako idu u prilog primjeni bakope kod pojedinaca s poteškoćama i bolestima, ali i kod zdravih pacijenata koji se nalaze u stanjima mentalnog napora. Posebno je zanimljiv širok raspon moguće dobi pacijenata, od pedijatrijske do gerijatrijske populacije. Iako je na našim prostorima bakopa još uvijek manje poznata biljna vrsta, s obzirom na specifične učinke koje pokazuje na području kognitivnog zdravlja i funkcioniranja, možemo zaključiti da će sigurno postati prepoznata u stručnim krugovima i kod pacijenata.

Literatura:

1 Bammidi SR, Volluri SS, Chippada SC, Avanigadda S and Vangalapati M. A review on pharmacological studies of Bacopa monniera. J Chem Bio PhySci 2011;1(2), Sec B: 250-259.

2 Mukherjee DG, Dey CD. Clinical trial on Brahmi. I. J Exper Med Sci 1966;10:5-11

3 Kapoor LD. CRC Handbook of Ayurvedic Medicinal Plants. Boca Raton, FL: CRC Press Inc;1990;61.

4 Chakravarty AK, Garai S, Masuda K, et al. Bacopa sides III-V: three new triterpenoid glyco sides from Bacopa monniera. Chem Pharm Bull (Tokyo) 2003;51:215-217.

5 Hou CC, Lin SJ, Cheng JT, Hsu FL. Bacopa side III, bacopa saponin G, and bacopa sides A, B, and C from Bacopa monniera. J Nat Prod 2002;65:1759-1763.

6 Mahato SB, Garai S, Chakravarty AK. Bacopa saponins E and F: two jujubogenin bisdesmosides from Bacopa monniera. Phytochemistry 2000;53:711-714.

7 Chakravarty AK, Sarkar T, Masuda K, et al. Bacopa side I and II: two pseudo jujubogenin glycosides from Bacopa monniera. Phytochemistry 2001;58:553-556

8 Bhattacharya SK, Ghosal S. Anxiolytic activity of a standardized extract of Bacopa monniera: An experimental study. Phytomedicine 1998;5(2):77-82

9 Shader RI, Greenblatt DJ. Pharmacotherapy of acute anxiety. In: Bloom FE, Kupfer DJ, editors. Psycopharmacology: Fourth Generation of Progress. New York: Raven Press; 1995. p. 1341-8.

10 Brimson JM, Brimson S, Prasanth MI, Thitilertdecha P, Malar DS,Tencomnao T. The effectiveness of Bacopa monnieri (Linn.) Wettst. as a nootropic, neuroprotective, or antidepressant supplement: analysis of the available clinical data. ScientificReports | (2021) 11:596. https://doi.org/10.1038/s41598-020-80045-2

11 Singh HK and Dharwan BN. Neuropsychopharmacological effects of the Ayurvedic nootropic Bacopa monniera Linn (Brahmi). Indian Journal of Pharmacology 1997; 29:S359-S365.

12 Saraf MK, Prabhakar S, Pandhi P and Anand A. Bacopa monniera ameliorates amnesic effects of diazepam qualifying behavioral molecula partitioning. Neuroscience 2008; 155(2): 476-484.

13 Vohora D, Pal SN and Pillai KK. Protection from phenytoin-induced cognitive deficit by Bacopa monniera, a reputed Indian nootropic plant. J Ethnopharmacol 2000;71:383-390

14 Morgan A, and Stevens J. Does Bacopa monnieri improve memory performance in older persons? Results of a randomized, placebo controlled, double-blind trial. The Journal of Alternative and Complementary Medicine 2010; 16(7):753–759

15 Stough C, Lloyd J, Clarke J, et al. The chronic effects of an extract of Bacopa monniera (Brahmi) on cognitive function in healthy human subjects. Psychopharmacology 2001;156:481-484

16 Peth-Nui T, Wattanathorn J, Muchimapura S, Tong-Un T, Piyavhatkul N, Rangseekajee P, et al. Effects of 12-week Bacopa monnieri consumption on attention, cognitive processing, working memory, and functions of both cholinergic and monoaminergic systems in healthy elderly volunteers. EvidBasedComplemAltern Med. (2012) 2012:606424. doi: 10.1155/2012/606424

17 Kumar N, Abichandani L, Thawani V, Gharpure K, Naidu M, Venkat Ramana G. Efficacy of standardized extract of Bacopa monnieri (Bacognize R ) on cognitive functions of medical students: a six-week, randomized placebo-controlled trial. EvidBasedComplemAltern Med. (2016)2016:4103423. doi: 10.1155/2016/4103423

18 Kean JD, Kaufman J, Lomas J, Goh A, White D, Simpson D, et al. A randomized controlled trial investigating the effect of a special extract of Bacopa monnieri (CDRI 08) on hyperactivity and in attention in male children and adolescents: BACHI study protocol (ANZCTRN12612000827831). Nutrients. (2015) 7:9931–45. doi: 10.3390/nu7125507

19 Jadiya P, Khan A, Sammi SR, Kaur S, Mir SS, Nazir A. Anti-Parkinsonian effects of Bacopa monnieri: insights from transgenic and pharmacological Caenorhabditis elegans models of Parkinson’s disease. BiochemBiophysResCommun. (2011) 413:605–10. doi: 10.1016/j.bbrc.2011.09.010

20 Singh B, Pandey S, Yadav SK, Verma R, Singh SP, Mahdi AA. Role of ethanolic extract of Bacopa monnieri against 1-methyl-4-phenyl-1, 2, 3, 6-tetrahydropyridine (MPTP) induced mice model via inhibition of apoptotic path ways of dopaminergic neurons. BrainResBull. (2017) 135:120-8. doi: 10.1016/j.brainresbull.2017.10.007

21 Singh B, Pandey S, Verma R, Ansari JA, Mahdi AA. Comparative evaluation of extract of Bacopa monnieri and Mucuna pruriens as neuroprotectant in MPTP model of Parkinson’s disease. Indian J ExpBiol. 2016 Nov;54(11):758-66. PMID: 30179419.

22 Roy S, Chakravarty S, Talukdar P, Talapatra SN. Identification of bioactive compounds present in Bacopa monnieri Linn. against caspase-3 and Tau Protein Kinase I to prevent alzheimer’s disease: an insilico study. Pharma Innov. J. (2019)8:855–61.

23 Sadhu, A. et al. Management of cognitive determinants in senile dementia of Alzheimer’s type: Therapeutic potential of a novel polyherbal drug product. Clin. Drug Investig. 34, 857–869. https:// doi.org/10.1007/s40261-014-0235-9 (2014).

24 Goswami, S. etal. Effect of Bacopa monnieri on cognitive functions in Alzheimer’s disease patients. Int. J. Collab. Res. Internal Med. Public Health 3, 285–293 (2011).