Volume 22 Numéro 1 Hiver 2022
Myeloma Today Une publication de l’International Myeloma Foundation
Points clés à retenir de l’ASH 2021 Ce que les patients atteints d’un myélome et les soignants doivent savoir
Philippe Moreau, MD
Sigurður Y. Kristinsson, MD, PhD
Shaji K. Kumar, MD
María-Victoria Mateos, MD, PhD
Thomas G. Martin, MD
Brian G.M. Durie, MD
Hartmut Goldschmidt, MD
S. Vincent Rajkumar, MD
Noemí Puig, MD, PhD
Saad Z. Usmani, MD
Irene Ghobrial, MD
Jesús San-Miguel, MD, PhD
Dan Vogl, MD
Jacob Laubach, MD
Beth Faiman, PhD, CNP
Sigrun Thorsteinsdottir, MD, PhD Sæmundur Rögnvaldsson, MD Thorir Einarsson Long, MD, PhD
Les chercheurs et cliniciens spécialisés dans le myélome présentent de nouvelles données fascinantes sur l’apparition du myélome, l’évolution précoce de la maladie, les diagnostics, les aspects biologiques, et plus encore
Cette édition de Myeloma Today a été cofinancée par AbbVie • Amgen • Bristol Myers Squibb • Sanofi Genzyme • Takeda Oncology
Scientifique et clinique
Points à retenir de l’ASH 2021
Ce que les patients atteints d’un myélome et les soignants doivent savoir Par le Dr Brian G.M. Durie Président du Conseil d’administration et conseiller scientifique en chef de l’International Myeloma Foundation (IMF, Fondation internationale du myélome)
Je suis très heureux d’avoir l’occasion de vous faire part de l’information fascinante tirée du 63e congrès et exposition annuel de l’American Society of Hematology (ASH, Société américaine d’hématologie) qui a eu lieu en décembre 2021. Des 4 140 résumés présentés à l’ASH, 879 concernaient le myélome, dont bon nombre présentaient de nouvelles données impliquant des développements importants pour la communauté myélomique. Aussi loin que porte ma mémoire, pour la première fois, les principaux résumés ne portaient pas nécessairement sur de nouveaux traitements, mais plutôt sur des questions relatives à l’apparition du myélome, à l’évolution précoce de la maladie, ainsi qu’au diagnostic et aux aspects biologiques. À mon avis, c’est inhabituel pour l’ASH et a représenté un aspect très important de la réunion.
Symposium satellite Le 10 décembre, avant le début de la réunion de l’ASH, l’IMF a tenu son traditionnel symposium satellite. Le symposium satellite de l’IMF de 2021 a attiré 858 personnes, dont 211 en personne et 647 virtuellement. Le nombre total de participants était donc très proche de celui des années précédant la pandémie de COVID-19. Le Dr Thomas G. Martin (University of California, San Francisco), le Dr Philippe Moreau (Hôpital universitaire Hôtel-Dieu, Nantes, France), le Dr S. Vincent Rajkumar (Mayo Clinic, Rochester, Minnesota) et le Dr Jesús F. San-Miguel (Universidad de Navarra, Espagne) faisaient partie du corps professoral du Symposium satellite de l’IMPF de 2021. Dans le cadre de notre symposium satellite, nous décrivons les algorithmes de chaque stade de la maladie. En cas de MMI, envisagez un traitement ou participez à un essai clinique. En cas de myélome actif, commencez le traitement. Pour le patient nouvellement diagnostiqué qui n’est pas un candidat à la transplantation, nous disposons de deux choix de traitement principaux. Pour les candidats à l’autogreffe de cellules souches, la grande question est VRD plus/ moins Darzalex® (daratumumab), bien que je dirais qu’il faudrait peut-être envisager l’avenir avec les données sur les lymphocytes T-CAR. Au lieu de l’autogreffe de cellules souches, nous devrions envisager d’utiliser ces exceptionnels lymphocytes T-CAR plus tôt dans la maladie comme une approche de consolidation. Dans le contexte des maladies récidivantes et réfractaires, nous examinons différentes combinaisons. 2
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Les présentations fondées sur des cas du Symposium satellite de l’IMF – « Adapting Clinical Practice to a Rapidly Changing Therapeutic Landscape in Multiple Myeloma » (Adaptation de la pratique clinique à un paysage thérapeutique en rapide évolution dans le myélome multiple, en anglais seulement) – peuvent être visionnées en rediffusion à l’adresse , ainsi que les diapositives et les commentaires connexes. Je vous encourage à profiter de ces ressources. Symposium satellite de l’IMF – 10 décembre 2021
Groupe de travail international sur le myélome (International Myeloma Working group) Le 11 décembre, l’IMF a organisé un petit déjeuner pour les membres du Groupe de travail international sur le myélome (International Myeloma Working Group, IMWG), qui commence à 6 h 30, mais qui attire encore de nombreux participants. Cette fois-ci, plus de 350 médecins et chercheurs sur le myélome ont pu participer : 120 en présentiel plus 230 virtuellement. N’oubliez pas que cette réunion a commencé à 3 h 30, heure de Los Angeles, où se trouve le siège de l’IMF! Le 13 décembre, la série de conférences de l’IMWG, « Making Sense of Treatment » (Comprendre le traitement, en anglais seulement), s’est concentrée sur les dernières nouvelles liées au myélome provenant de la conférence de l’ASH, couvrant plusieurs sujets importants : U n nouveau regard sur les maladies précoces S urveillance de la maladie résiduelle minimale (MRM) T hérapie initiale avec combinaison de 4 médicaments T hérapies immunitaires, y compris lymphocytes CAR T et bispécifiques N ouveaux traitements émergents Les panélistes comprenaient le Dr Thomas Martin, la Dre María-Victoria Mateos (Université de Salamanque, Espagne) et Beth Faiman, Ph.D. (Cleveland Clinic, Taussig Cancer Institute), membre du Nurse Leadership Board (NLB, partenariat professionnel regroupant des infirmiers/infirmières spécialistes des soins du myélome) de l’IMF. Ne manquez pas cette discussion animée sur l’avenir de la recherche et des soins sur le myélome! Je vous encourage à visionner l’enregistrement vidéo et à télécharger les diapositives qui l’accompagnent à partir du site Web de l’IMF.
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comparaisons effectuées dans les trois volets de l’essai clinique randomisé. Si le dépistage des protéines monoclonales devient la norme de soin, cela change toute la structure du soin du myélome. Le résumé 151 montre pour la première fois que la prévalence du myélome multiple indolent est de 0,5 % chez les personnes de 40 ans et plus. La prévalence élevée du myélome multiple indolent a des répercussions sur les politiques de traitement futures, car le lancement du traitement au stade myélome multiple indolent sera probablement inclus dans les lignes directrices bientôt. Cela souligne également la nécessité d’une stratification exacte du risque.
Six résumés iStopMM Un élément clé du petit déjeuner de l’IMWG est que nous prévisualisons les résumés de l’ASH, en sélectionnant les présentations les plus importantes pour le myélome selon nous. Il a été très surprenant que l’iStopMM (Iceland Screens Treats or Prevents Multiple Myeloma) de l’IMF, une étude de dépistage de la gammopathie monoclonale d’importance indéterminée (MGUS), ait été le principal résumé de l’ASH! Je suis coauteur de ce résumé et je participe personnellement à ce projet. L’équipe iStopMM, dirigée par le Dr Sigurður Y. Kristinsson (Université d’Islande, Reykjavík), est très active et a soumis six résumés à l’ASH. Lorsque nous avons appris que l’un de nos résumés avait été sélectionné pour faire partie des présentations orales, notre enthousiasme a été grand. Mais ensuite, nous avons été avisés qu’un deuxième résumé avait été sélectionné, puis un troisième, et ensuite un quatrième, et puis ça a continué! Les deux résumés suivants d’iStopMM ont été sélectionnés comme présentations par affiches. L’accent mis sur iStopMM à l’ASH 2021 a été extrêmement gratifiant. Ce projet porte sur la population de l’Islande, où toutes les personnes de plus de 40 ans ont été invitées à participer à l’étude, et plus de la moitié de la population s’est portée volontaire. La participation au projet a suscité énormément d’enthousiasme. iStopMM peut aboutir à un grand nombre de résultats différents, car nous pouvons étudier différentes choses en même temps, ce qui profitera non seulement à l’Islande, mais aussi à la communauté myélomique du monde entier! En Islande, plus de 75 000 personnes ont subi un test sanguin et le sérum de 3 725 d’entre elles contenait une protéine monoclonale. Des tests de moelle osseuse ont été effectués chez plus de 1 500 personnes. Au total, 180 personnes ont reçu un diagnostic de myélome multiple indolent ou myélome. Voici une version abrégée des résumés d’iStopMM, avec des liens vers des entrevues pertinentes sur le site Web de l’IMF et vers les résumés de l’ASH :
Le résumé 154 démontre que, bien que les patients atteints de myélome présentent un risque accru de contracter une forme grave de la COVID-19 lorsqu’ils sont infectés par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRASCoV-2), les personnes atteintes de MGUS n’ont pas été associées à la sensibilité au SRAS-CoV-2 ni à la gravité d’une infection à la COVID-19, ce qui est une bonne nouvelle selon moi. Ces résultats suggèrent que l’immunosuppression en cas de MGUS diffère considérablement de celle du myélome.
Le résumé 542 montre que les intervalles de référence actuels pour les chaînes légères libres sériques (CLL) et le rapport CLL sont inexacts pour les patients dont la fonction rénale est réduite. Cette étude propose de nouveaux intervalles de référence pour le ratio de CLL sérique et CLL pour un diagnostic plus précis de la MGUS chez les personnes atteintes d’une dysfonction rénale.
Le résumé 156 porte sur le dépistage et l’identification précoces des protéines monoclonales : le dépistage de population ciblée peut mener à de bien meilleurs résultats par rapport à la détection au hasard lors d’autres examens médicaux. La valeur précise des tests détaillés et de l’intervention précoce sera évidente à la lumière des +1 800-452-CURE appel gratuit aux États-Unis et au Canada
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Scientifique et clinique En plus des quatre présentations orales ci-dessus, deux résumés iStopMM ont été présentés sous forme d’affiches : Le résumé 2645 est la première étude à évaluer et à illustrer le rôle de la surveillance des cellules plasmatiques tumorales circulantes (circulating tumor plasma cells, CTPC) par cytométrie en flux nouvelle génération (CFNG) chez les patients atteints d’une MGUS ou de myélome multiple indolent, et à constater que la détection par prélèvement de sang à effraction minimale est plus faible que ce qui a été signalé précédemment.
Le résumé 1618 souligne l’importance des études de dépistage pour évaluer les véritables répercussions épidémiologiques et biologiques de la MGUS, ce qui suggère un biais de sélection dans des études antérieures. Les personnes souffrant d’une MGUS clinique sont de 1,5 à 3,3 fois plus susceptibles de souffrir d’arythmie, de maladies rénales chroniques, de troubles endocriniens, d’insuffisance cardiaque, de maladies neurologiques et de maladies rhumatologiques.
Dans l’ensemble, la présence notable de la recherche iStopMM à l’ASH représente un tour de force de l’équipe islandaise dirigée si habilement par le Dr Kristinsson. Il ne fait aucun doute que d’autres résultats d’iStopMM seront publiés au cours des prochaines années.
Étude clé d’Espagne Le résumé 541 présente une étude très importante réalisée en Espagne qui a permis de dépister plus de 5000 patients ayant subi un test immunitaire par CFNG afin d’étudier l’importance clinique des cellules tumorales circulantes chez les patients atteints de myélome multiple indolent, de MM nouvellement diagnostiqué (NDMM) et de MM récidivant/réfractaire (RRMM). Il s’est avéré que les tests sanguins peuvent être très précis quant au taux de cellules tumorales circulantes, et c’est très prometteur pour aujourd’hui et pour l’avenir. Il s’agit d’un outil pratique très important pour catégoriser les patients.
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Résultats de traitement Le résumé 79 présente les résultats de traitement importants de l’essai clinique GRIFFIN, une analyse mise à jour après 24 mois de travail. La comparaison des thérapies combinées à 3 (trithérapies) et à 4 médicaments (quadrithérapies) est une question d’actualité, et le rôle des quadrithérapies en thérapie initiale dépend en partie des résultats du suivi continu de cet essai.
Le résumé 84 présentait les données finales sur la survie globale tirées de l’étude BELLINI, un essai clinique de phase III portant sur le venetoclax ou le placebo en combinaison avec le VD dans le myélome récidivant/réfractaire. L’ajout du venetoclax au VD a montré une amélioration significative de la survie sans progression (SSP) chez les patients qui ont une anomalie t(11;14) ou un BCL-2 élevé, mais a entraîné une augmentation de la mortalité par rapport au placebo dans la population totale.
Anticorps bispécifiques monoclonaux Plusieurs résumés présentant les résultats d’essais cliniques portant sur des anticorps bispécifiques monoclonaux indiquent collectivement le potentiel de ces anticorps. Le résumé 821 rapportait de bons résultats pour les patients réfractaires de classe 3. Le résumé 161 illustre les excellents résultats obtenus avec le talquetamab. Le résumé 896 présente un suivi prometteur du teclistamab. Le résumé 157 a montré des résultats de suivi cliniquement significatifs avec le cevostamab. Tous ces résultats encourageants indiquent un rôle émergent pour les anticorps bispécifiques en matière de myélome.
Autres études importantes Le résumé 549 présentait les résultats mis à jour de l’essai clinique CARTITUDE-1 sur la ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) en matière de myélome récidivant/réfractaire.
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À un suivi médian plus long de 18 mois, une seule perfusion de cilta-cel a donné lieu à des réponses précoces, profondes et durables chez les patients atteints de myélome fortement prétraité. Les résultats remarquables comprenaient le renforcement des réponses au fil du temps, plus de 98 % des patients réagissant finalement à la thérapie. La ciltacel a démontré un profil d’innocuité gérable sans qu’aucun nouveau signal d’innocuité ne soit observé. Le suivi se poursuit et des études supplémentaires sont en cours dans les lignes de traitement plus précoces et dans les services ambulatoires.
Le résumé 2738 du Dr Saad Usmani (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) présentait les données préliminaires de l’essai clinique DREAMM-9 phase I de Blenrep® (belantamab mafodotin) sur des patients souffrant d’un myélome nouvellement diagnostiqué non admissible à une greffe. Blenrep + vrd n’a pas révélé de nouveaux problèmes d’innocuité et affiche des taux de réponse élevés. Il s’agit d’une étude unique en son genre dans le cadre de la thérapie initiale, et les premières données sont assez bonnes.
Le résumé 152 présente les premiers résultats de l’étude PROMISE, qui a été lancée en 2019 et est la première étude de dépistage à l’échelle nationale aux États-unis pour les personnes à risque élevé de myélome. La prévalence de la MGUS n’a pas encore été décrite chez des Noirs/Afro-Américains ou des parents au premier degré de patients atteints d’hémopathies malignes. Les données provisoires sur le dépistage chez les 2 960 premiers participants de plus de 40 ans visent à caractériser les variables cliniques des personnes dont le dépistage est positif.
Le résumé 1829 fait le point sur l’essai clinique CESAR. Les résultats suggèrent qu’un traitement précoce avec l’intention d’éliminer le risque de progression chez les patients candidats à la greffe présentant un risque élevé de myélome indolent est associé à une SSP de 94 %, à une survie globale de 95 % à 55 mois et à un taux de maladie résiduelle minimale (MRM) négatif soutenu à 1 an après le traitement de 67 %. Le résumé 544 évalue la réponse au traitement par immunofixation des protéines sériques (IFS), cytométrie en flux nouvelle génération (CFNG) et spectrométrie de masse couplée à la chromatographie liquide dans l’essai clinique GEM2012MENOS65. Il est important d’explorer d’autres techniques qui peuvent être utilisées à la place de l’aspiration de la moelle osseuse chez les patients atteints d’une maladie indétectable.
Le résumé 898 sur l’essai clinique humain de la phase I de modakafusp alfa (TAK-573), une immunocytokine de première classe conçue pour administrer de l’interféron alpha-2b (IFNα2b) aux cellules CD38+, a montré une activité antimyélome prometteuse chez les patients fortement prétraités, avec un taux de réponse global d’environ 30 %.
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Scientifique et clinique Le résumé 463 présentait le premier critère principal de l’essai clinique de phase III du GMMG-HD7 en Allemagne, qui compare les RVD avec/sans CD38-Mab isatuximab en ce qui concerne le taux de négativité de MRM après le traitement d’induction chez les patients qui ont un myélome nouvellement diagnostiqué admissible à la greffe. À notre connaissance, il s’agit de la première étude à démontrer la supériorité des taux de négativité de MRM après le traitement d’induction en ajoutant du CD38-Mab aux DRV. Cet essai est en cours.
COVID-19 Au total, 10 résumés présentés à l’ASH ont porté sur la COVID19, y compris iStopMM, comme mentionné ci-dessus, ainsi que le résumé 2719 présentant une étude espagnole avec des données de suivi sur 451 patients et démontrant que même si la gravité clinique a diminué au cours de la première année de la pandémie chez les patients atteints d’un myélome, la mortalité demeure élevée, sans changement entre les premières semaines de la pandémie et les mois suivants. Les stratégies de prévention et de vaccination devraient être renforcées pour cette population vulnérable, particulièrement chez ceux souffrant d’une forme active ou évolutive.
Conclusion Malgré la pandémie, l’ASH 2021 a montré qu’un nombre impressionnant d’importantes recherches sur le myélome se poursuivent. J’espère que vous trouvez l’information communiquée utile. Pour une présentation plus détaillée, je vous invite à visionner l’enregistrement vidéo du webinaire Best of ASH 2021 de l’IMF à l’adresse et à télécharger les diapositives qui l’accompagnent. MT
Best of ASH 2021 (Les points clés du congrès 2021 de l’ASH) Ce que les patients et les soignants doivent savoir
Durée : 60 minutes (y compris les Q et R) myeloma.org/videos/best-ash-2021-webinar
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