Volume 21 Numéro 1
Hiver 2021
Myeloma Today Une publication de l'International Myeloma Foundation
La FDA autorise de nouveaux traitements contre le MM : ABECMA® et PEPAXTO®
} PEPAXTO, le premier conjugué peptide-médicament anticancéreux PAGE 2
} Abecma, la première
immunothérapie par lymphocytes T-CAR dans le MM PAGE 3
Cette édition de Myeloma Today a été cofinancée par Amgen • Bristol-Myers Squibb • Karyopharm • Oncopeptides • Sanofi Genzyme • Takeda Oncology
Scientifique et clinique
PEPAXTO® (melphalan flufénamide) Premier conjugué peptide-médicament anticancéreux autorisé par la FDA Le 26 février, la Food and Drug Administration (FDA) aux États-Unis a autorisé Pepaxto® (melphalan flufénamide), un agent alkylant en association avec le stéroïde dexaméthasone dans le traitement de patients adultes souffrant d’un myélome récidivant ou réfractaire ayant déjà reçu au moins quatre traitements antérieurs et dont la maladie est réfractaire à au moins un inhibiteur du protéasome (p. ex., Velcade® [bortézomib], Kyprolis® [carfilzomib] et Ninlaro® [ixazomib]), un immunomodulateur (p. ex., Revlimid® [lénalidomide], Pomalyst® [pomalidomide], et le thalidomide) et un anticorps monoclonal ciblant le CD38 (p. ex., Darzalex® [daratumumab] et Sarclisa® [isatuximab]). Pepaxto est le premier conjugué peptide-médicament anticancéreux autorisé par la FDA. Selon le Journal of Clinical Oncology (1er mars 2021), Pepaxto est une moutarde azotée de nouvelle génération, premier agent de sa classe évalué dans l’essai clinique de phase II HORIZON incluant 157 patients, avec pour résultat un taux de réponse globale (TRG) de 29 % et une survie sans progression (SSP) de 8,5 mois chez les patients ayant répondu au traitement. Chez
les 97 patients de l’étude concernés par l’indication autorisée par la FDA qui était d’avoir eu au moins 4 traitements antérieurs et d’être réfractaire à au moins un inhibiteur du protéasome, un immunomodulateur et un anticorps monoclonal, le taux de réponse était de 24 % avec une durée de réponse médiane de 4,2 mois. Pepaxto est administré à la dose de 40 mg le Jour 1 de chaque cycle de traitement de 28 jours par perfusion d’une durée de 30 minutes via un dispositif d’accès veineux central. Les effets secondaires les plus fréquents observés chez plus de 20 % des patients sont une fatigue, des nausées, une diarrhée, de la fièvre et une infection des voies respiratoires. Les anomalies biologiques les plus fréquentes survenues chez au moins 50 % des patients sont une diminution des leucocytes, une diminution des plaquettes, une diminution des lymphocytes, une diminution des neutrophiles, une baisse de l’hémoglobine et une augmentation de la créatinine. Il n’a pas été observé d’alopécie (perte de cheveux) ni de mucosite, qui sont des effets secondaires fréquemment rencontrés sous chimiothérapie classique. MT
Qu’est-ce que cela signifie pour les patients atteints d’un myélome ? « Le melflufen, également connu sous l’appellation melphalan flufénamide, est un conjugué peptide-médicament, premier agent de cette classe, qui cible les aminopeptidases et libère rapidement la fraction alkylante directement dans les cellules myélomateuses. L’objectif de l’évaluation du melflufen était d’améliorer la spécificité et la tolérabilité du melphalan et des autres agents alkylants qui constituent une classe hautement active d’agents cytotoxiques contre le myélome. L’essai clinique de phase II HORIZON a évalué l’efficacité du melflufen en association avec la dexaméthasone chez des patients souffrant d’un myélome récidivant et réfractaire, une population présentant un besoin médical important non comblé. Cette association a montré une efficacité clinique significative et un profil de sécurité acceptable chez les patients lourdement prétraités, y compris ceux qui présentaient une maladie extramédullaire et réfractaire aux trois classes, ainsi que chez les patients pour lesquels un traitement antérieur par agent alkylant avait échoué.»
Paul Richardson, MD
Investigateur principal de l’essai clinique HORIZON « Il est extraordinaire de constater à quel point la recherche sur le myélome progresse avec l’autorisation du melphalan flufénamide par la FDA. Il est important pour les patients atteints d’un myélome qu’une nouvelle option de traitement avec un nouveau mécanisme d’action unique puisse être proposée. Nous attendons impatiemment d’autres essais cliniques portant sur le melphalan flufénamide combiné à différents médicaments contre le myélome dans le cadre d’une maladie précoce. »
Brian G.M. Durie, MD
Conseiller scientifique en chef de l’IMF « Il est très satisfaisant de voir d’autres options disponibles pour les patients qui ont développé un myélome réfractaire aux trois classes, ce qui est devenu très fréquent. Il est également important de noter qu’une réponse au melphalan flufénamide a été observée chez des patients traités antérieurement par melphalan dans le cadre d’une autogreffe de cellules souches ou au melphalan pris par voie orale, ce qui valide ce mécanisme d’administration d’un agent alkylant dans les cellules myélomateuses. »
Joseph Mikhael, MDDirecteur médical à l’IMF 2
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Scientifique et clinique
ABECMA® (idecabtagene vicleucel) Traitement par lymphocytes T-CAR contre le myélome autorisé par la FDA Le 29 mars, la Food and Drug Administration (FDA) aux États-Unis a autorisé Abecma® (idecabtagene vicleucel, dénommé également ide-cel), une immunothérapie par lymphocytes T-CAR (CAR, récepteur d’antigène chimérique) ciblant l’antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA) pour une utilisation chez des patients adultes souffrant d’un myélome récidivant et réfractaire ayant reçu au moins quatre traitements antérieurs et été exposés à chacune des trois grandes classes de médicaments (exposés aux trois classes), comprenant un agent immunomodulateur, un inhibiteur du protéasome et un anticorps anti-CD38. Abecma est la première thérapie par lymphocytes T-CAR anti-BCMA de sa classe autorisée par la FDA chez des patients atteints d’un myélome exposés aux trois classes. Abecma reconnaît et se fixe sur le BCMA, une protéine exprimée sur presque toutes les cellules myélomateuses, ce qui entraîne la mort des cellules sur lesquelles le BCMA est exprimé. L’autorisation de la FDA a été basée sur les résultats de l’essai clinique pivot de phase II KarMMa. Les patients inclus dans l’essai ont été traités avec leurs propres lymphocytes T, qui
ont été modifiés pour cibler le BCMA à la surface des cellules myélomateuses. Sur les 140 patients enrôlés dans l’étude, 128 ont reçu le traitement. La majorité (72 %) des patients ont eu des réponses rapides, profondes et durables. Le statut de maladie résiduelle minimale (MRM) négative a été obtenu chez 33 (26 %) des patients traités. Le profil de sécurité d’Abecma est bien établi et prévisible, avec notamment le syndrome de libération de cytokines (CRS) et les toxicités neurologiques qui sont généralement de faible intensité avec apparition et résolution précoces. Abecma est une thérapie cellulaire immunitaire personnalisée, administrée en une seule perfusion, produite de manière individuelle pour chaque patient à partir de ses propres lymphocytes T. En raison de la nature particulière de cette thérapie cellulaire, Abecma sera administré dans des centres de traitement certifiés à travers le pays. Un programme de stratégie d’évaluation et d’atténuation des risques dit programme REMS (REMS, Risk Evaluation and Mitigation Strategy) sera mis en place pour accompagner l’utilisation appropriée de’Abecma. MT
Qu’est-ce que cela signifie pour les patients atteints d’un myélome ? « Dans l’essai clinique de phase II KarMMa, la thérapie ide-cel a induit des réponses rapides chez la majorité des patients et ces réponses profondes et durables ont été observées chez des patients souffrant d’un myélome multiple récidivant exposés aux trois classes. En tant que médecin traitant, je travaille souvent avec des patients atteints d’un myélome récidivant ou réfractaire qui ont un besoin urgent de nouveaux traitements. Désormais, avec l’autorisation d’Abecma par la FDA, nous nous réjouissons de pouvoir enfin proposer aux patients une nouvelle option de traitement efficace et personnalisée, administrée en une perfusion unique. »
Nikhil C. Munshi, MD Investigateur principal de l’essai clinique KarMMa « L’autorisation d’Abecma (idecabtagene vicleucel) par la FDA signifie que les patients atteints d’un myélome peuvent désormais bénéficier d’une autre option de traitement contre ce cancer des plasmocytes sanguins. C’est une victoire pour les patients ! Globalement, les résultats de l’essai clinique étaient extrêmement prometteurs, avec une durée de réponse médiane de 10,7 mois, une survie sans progression (SSP) de 8,8 mois et une survie globale (SG) de 19,4 mois. Les patients ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une meilleure réponse ont connu une durée de réponse longue de 19 mois. Un tiers des patients de l’essai clinique ont obtenu des réponses significatives en l’espace d’un à deux ans ou mieux, ce qui leur a permis de jouir d’une période de répit avec une excellente qualité de vie par rapport aux autres types de thérapie classique contre le myélome. »
Brian G.M. Durie, MD
Conseiller scientifique en chef de l’IMF « C’est vraiment un jour merveilleux et attendu de longue date pour les patients atteints d’un myélome. Bien que l’aspect scientifique de la thérapie par lymphocytes T-CAT Abecma (idecabtagene vicleucel) reste complexe, le simple bénéfice est net. Les taux de réponse sont sans précédent dans le cas de myélome récidivant et réfractaire. C’est l’opportunité pour des patients souffrant d’une maladie lourdement prétraitée d’obtenir une réelle réponse profonde et durable. En outre, une approche par traitement en une seule dose permet aux patients de passer plus de temps en dehors de l’hôpital avec leurs proches et de ne pas subir les effets secondaires d’une thérapie continue. »
Joseph Mikhael, MDDirecteur médical à l’IMF +1 800-452-CURE appel gratuit aux États-Unis et au Canada
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