Volume 21 Numero 1
Inverno 2021
Myeloma Today
Una pubblicazione dell’International Myeloma Foundation
La FDA approva nuove terapie contro il mieloma multiplo: ABECMA® e PEPAXTO®
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PEPAXTO, il primo farmaco antitumorale peptide-coniugato PAGINA 2
} Maggiori informazioni su Abecma, la prima immunoterapia con cellule CAR-T nell’MM PAGINA 3
Questa edizione di Myeloma Today è sostenuta da Amgen • Bristol Myers Squibb • Karyopharm • Oncopeptides • Sanofi Genzyme • Takeda Oncology
Ricerca clinico-scientifica
PEPAXTO® (melfalan flufenamide) Il primo farmaco antitumorale peptideconiugato Approvato dalla FDA Il 26 febbraio, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato Pepaxto® (melfalan flufenamide), un agente alchilante, in combinazione con lo steroide desametasone per il trattamento dei pazienti adulti con mieloma recidivante o refrattario che hanno già ricevuto almeno quattro linee di terapia precedenti e la cui malattia è refrattaria ad almeno un inibitore del proteasoma (per es., Velcade® [bortezomib], Kyprolis® [carfilzomib] e Ninlaro® [ixazomib]), un immunomodulatore (per es., Revlimid® [lenalidomide], Pomalyst® [pomalidomide] e talidomide), e un anticorpo monoclonale anti-CD38 (per es., Darzalex® [daratumumab] e Sarclisa® [isatuximab]). Pepaxto è il primo farmaco antitumorale peptide-coniugato approvato dalla FDA. Secondo il Journal of Clinical Oncology (1 marzo 2021), Pepaxto è un farmaco a base di azotiprite all’avanguardia, il primo agente di questa classe di farmaci studiato nella sperimentazione clinica di fase II HORIZON su 157 pazienti, conclusasi con un tasso di risposta globale (ORR) del 29% e una sopravvivenza libera da progressione (PFS) di 8,5 mesi nei pazienti responder. Nei 97 pazienti
dello studio che hanno soddisfatto l’indicazione approvata della FDA di almeno 4 linee terapeutiche precedenti e refrattari ad almeno un inibitore del proteasoma, farmaco immunomodulatore e anticorpo monoclonale, il tasso di risposta era del 24% con una durata mediana della risposta di 4,2 mesi Pepaxto viene somministrato con una dose da 40 mg il Giorno 1 di ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni con un’infusione di 30 minuti per mezzo di un dispositivo di accesso venoso centrale. La maggior parte degli effetti indesiderati comuni presentatisi in più del 20% dei pazienti sono spossatezza, nausea, diarrea, febbre e infezioni del tratto respiratorio. La maggior parte delle anomalie negli esami di laboratorio presentatesi nel 50% o più dei pazienti sono riduzione di leucociti, piastrine, linfociti, neutrofili, emoglobina e creatinina. Non si sono presentate né alopecia (perdita di capelli) né mucosite, effetti indesiderati che si presentano abitualmente con la chemioterapia convenzionale. MT
Cosa significa questo per i pazienti con mieloma? “Il melflufen, noto anche come melfalan flufenamide, è il primo farmaco peptide-coniugato della sua classe che ha come target le aminopeptidasi e rilascia rapidamente i propri gruppi funzionali alchilanti direttamente nelle cellule del mieloma. La base razionale per la valutazione del melflufen era nel miglioramento di specificità e tollerabilità del melfalan e di altri agenti alchilanti, che sono una classe estremamente attiva di farmaci citotossici contro il mieloma. La sperimentazione di fase II HORIZON ha valutato l’efficacia del melflufen in combinazione con il desametasone nei pazienti con mieloma recidivante e refrattario, una popolazione con un’importante necessità medica non ancora soddisfatta. La combinazione ha dimostrato di possedere un’efficacia clinicamente significativa e un profilo di sicurezza gestibile in pazienti già trattati in modo pesante, compresi quelli con malattia refrattaria di tripla classe ed extramidollare, così come in quei pazienti nei quali una terapia alchilante precedente aveva già fallito.”
Dott. Paul Richardson,
Sperimentatore principale, sperimentazione clinica HORIZON “È fantastico vedere come stia avanzando rapidamente la ricerca sul mieloma con l’approvazione del melfalan flufenamide da parte della FDA. Per i pazienti colpiti dal mieloma è importante avere una nuova possibilità di trattamento con un meccanismo d’azione così unico e all’avanguardia. Speriamo di poter portare avanti altre sperimentazioni cliniche sul melfalan flufenamide in diverse combinazioni con altri farmaci contro il mieloma in ambiti terapeutici più precoci.”
Dott. Brian G.M. Durie, Direttore scientifico, IMF
“È decisamente gratificante veder aumentare la disponibilità di farmaci per i pazienti che hanno sviluppato un mieloma refrattario di tripla classe, perché questa forma della malattia è diventata molto comune. È importante anche sottolineare che la risposta al melfalan flufenamide è stata rilevata in pazienti che erano già stati trattati in precedenza con il melfalan nell’ambito di un trapianto autologo di cellule staminali o sotto forma orale, il che ha validato questo meccanismo di somministrazione di un farmaco alchilante alle cellule del mieloma.”
Dott. Joseph Mikhael Direttore medico, IMF
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Ricerca clinico-scientifica
ABECMA® (idecabtagene vicleucel) Trattamento con cellule CAR-T per il mieloma approvato dalla FDA Il 29 marzo, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato Abecma® (idecabtagene vicleucel, anche detto ide-cel), un’immunoterapia con cellule T del recettore chimerico dell’antigene (CAR-T) anti-BCMA (antigene di maturazione delle cellule B) per l’uso nei pazienti adulti con mieloma recidivante e refrattario già trattati con quattro o più linee di terapia precedenti e che erano già stati esposti a tutte e tre le principali classi di farmaci (esposizione di tripla classe), tra cui un agente immunomodulatore, un inibitore del proteasoma e un anticorpo anti-CD38. Abecma è la prima terapia con cellule CAR-T anti-BCMA della sua classe approvata dalla FDA per i pazienti con esposizione di tripla classe con mieloma. Abecma riconosce e si lega al BCMA, una proteina quasi universalmente espressa nelle cellule del mieloma, portando alla morte delle cellule che esprimono il BCMA. L’approvazione della FDA si è basata sui risultati dello studio cardine di fase II KarMMa. In questa sperimentazione, i pazienti sono stati trattati con le loro stesse cellule T,
ingegnerizzate in modo da avere come target il BCMA sulla superficie delle cellule del mieloma. Dei 140 pazienti reclutate nello studio, 128 hanno ricevuto il trattamento. La maggior pare di essi (72%) ha raggiunto una risposta rapida, profonda e duratura. Lo stato di malattia residua minima (MRD, minimal residual disease) o negatività è stato raggiunto in 33 dei pazienti trattati (26%). Il profilo di sicurezza di Abecma è ben noto e prevedibile, compresa sindrome da rilascio di citochine (CRS) e tossicità neurologiche, che sono soprattutto di basso grado e con rapida insorgenza e risoluzione. Abecma è un’immunoterapia cellulare personalizzata somministrata sotto forma di infusione unica, fabbricata per ciascun singolo paziente usando le cellule T del paziente stesso. A causa della natura specializzata della terapia cellulare, Abecma sarà somministrato presso centri di trattamento specializzati certificati in tutto il paese. A sostegno dell’uso appropriato di Abecma verrà posto in atto un programma di valutazione del rischio con strategia di mitigazione (REMS). MT
Cosa significa questo per i pazienti con mieloma? “Nella sperimentazione clinica di fase II KarMMa, l’ide-cel ha suscitato risposte rapide nella maggior parte dei pazienti, e queste risposte profonde e durature sono state osservate in pazienti con mieloma multiplo di tripla classe e refrattario. Da medico curante, spesso lavoro con pazienti affetti da mieloma recidivante o refrattario che hanno una necessità estrema di nuove terapie. Ora, con l’approvazione di Abecma da parte della FDA, siamo felici di poter infine essere in grado di offrire ai pazienti un’opzione di trattamento personalizzata nuova ed efficace somministrabile con una singola infusione.”
Dott. Nikhil C. Munshi, Sperimentatore principale, sperimentazione clinica KarMMa “L’approvazione di Abecma (idecabtagene vicleucel) da parte della FDA significa che i pazienti affetti da mieloma hanno a disposizione un’opzione di trattamento in più per questo tumore delle plasmacellule del sangue. È un’ottima notizia per i pazienti! In generale, i risultati della sperimentazione clinica erano estremamente promettenti, con una durata mediana della risposta di 10,7 mesi, una sopravvivenza libera da progressione (PFS) di 8,8 mesi e una sopravvivenza generale (OS) di 19,4 mesi. Pazienti che hanno raggiunto una risposta completa (CR) o meglio ancora che hanno avuto una durata della risposta più lunga di 19 mesi. Un terzo dei pazienti nella sperimentazione clinica ha raggiunto risposte significative nell’intervallo di tempo da uno a due anni o più, il che porta a un periodo di tempo con un’eccellente qualità della vita senza nessun tipo di terapia convenzionale contro il mieloma.”
Dott. Brian G.M. Durie, Direttore scientifico, IMF
“Per i pazienti con mieloma questo è un giorno veramente meraviglioso e tanto atteso. Sebbene la ricerca scientifica alla base della terapia con linfociti CAR-T Abecma (idecabtagene vicleucel) sia complessa, il beneficio semplice è molto chiaro. Nel mieloma recidivante e refrattario non si sono mai visti prima dei tassi di risposta di questo tipo. Per i pazienti con malattie già trattate in modo pesante si tratta della possibilità unica di avere risposte veramente profonde e durature. Inoltre, la somministrazione singola permette ai pazienti di avere più tempo da passare con i propri cari fuori dall’ospedale senza gli effetti indesiderati della terapia continuativa.”
Dott. Joseph Mikhael Direttore medico, IMF
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