Una publicación de International Myeloma Foundation
La Cumbre del IMWG de 2024 reúne a los mejores expertos en mieloma para avanzar en el diagnóstico y tratamiento del mieloma
TAMBIÉN EN ESTA EDICIÓN: 2024 ASCO & EHA Key Principales resúmenes sobre el mieloma de ASCO y EHA 2024 Se presentan datos apasionantes de ensayos clínicos de fármacos contra el mieloma, terapias combinadas y mucho más
Por el Dr. Joseph Mikhael
Director médico de IMF
Todos los años, en la primavera, se realizan dos reuniones médicas anuales y consecutivas de American Society of Clinical Oncology (ASCO, Sociedad Americana de Oncología Clínica) y European Hematology Association (EHA, Asociación Europea de Hematología). ¡Las reuniones anuales de 2024 no decepcionaron! Durante mis más de 20 años trabajando en casos de mieloma, no recuerdo haber visto la presentación de los primeros datos de CUATRO grandes ensayos clínicos de fase III en ASCO y EHA. Esto habla del progreso increíble logrado en el campo del mieloma durante el último año. Es un placer para mí ofrecer un resumen de estos cuatro estudios, así como otros resúmenes presentados en ASCO o EHA en cinco áreas principales.
Diagnóstico reciente de mieloma
Dos de los ensayos clínicos de fase III presentados se diseñaron para evaluar el beneficio de un tratamiento cuádruple combinado (4 fármacos) en pacientes con Mieloma múltiple de nuevo diagnóstico (NDMM) que no tienen previsto someterse a un trasplante autólogo de células madre (ASCT).
Ensayo clínico IMROZ, resumen n.o 7500 de ASCO (Facon) de Sarclisa® (isatuximab) en combinación con Velcade® (bortezomib) + Revlimid® (lenalidomida) + dexametasona [Isa-VRd] se comparó con el tratamiento de tres medicamentos (3 fármacos) con VRd. Se demostró una mejora impactante en la supervivencia libre de progresión (SLP) en el grupo de Isa-VRd, con el 63 % de los pacientes del estudio todavía en remisión a los 4 años frente al 45 % de los pacientes en el grupo de VRd. En una mediana de seguimiento de 5 años (59,7 meses), la administración de Isa-VRd seguida de Isa-Rd produjo una reducción del 40,4 % estadísticamente significativa en el riesgo de progresión o muerte.
Ensayo clínico BENEFIT, resumen n.o 7501 de ASCO (Leleu) comparó Isa-VRd con Sarclisa + Revlimid + dexametasona [Isa-Rd]. Curiosamente, el criterio de valoración principal en este estudio no fue la SLP sino la profundidad de la respuesta (DpR) medida por la enfermedad mínima residual (EMR). El tratamiento cuádruple de Isa-VRd demostró una impactante tasa de negatividad de EMR de 18 meses. En este ensayo, Velcade se administró semanalmente durante un año y, luego, cada dos semanas durante 6 meses más.
Anteriormente, en la reunión de diciembre de 2023 de American Society of Hematology (ASH, Sociedad Americana de Hematología), el ensayo clínico PERSEUS del tratamiento cuádruple con Darzalex® (daratumumab) en combinación con
VRd [D-VRd] demostró ser superior al tratamiento triple con VRd en pacientes con mieloma que tenían la intención de someterse a un ASCT.
Puntos clave: Tanto el estudio IMROZ como BENEFIT demuestran que en pacientes (menores de 80 años) sin intención de someterse a un trasplante, Isa-VRd es viable y eficaz, con respuestas profundas y duraderas que claramente producirán un mayor uso de combinaciones de 4 fármacos en esta población de pacientes. Todavía tenemos que determinar la estrategia de dosificación óptima para VRd, ya que tendemos a utilizar un enfoque «VRd-lite» en estos pacientes, con una administración menos frecuente de Velcade, dosis más bajas de Revlimid y una reducción más rápida de la dosis de dexametasona.
Mieloma recidivante de primera línea
Muchos ensayos clínicos importantes han guiado el tratamiento que administramos en las recaídas del mieloma. Estamos aprendiendo que es particularmente importante elegir el tratamiento óptimo para cada paciente en las primeras etapas del curso del mieloma, es decir, si el tratamiento es accesible, en lugar de «dejarlo para más adelante».
En abril de 2024, la FDA amplió la aprobación de la terapia de células T con CAR Carvykti® (ciltacabtagén autoleucel o «ciltacel» en su forma abreviada) para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple recidivante o refractario (MMRR) que han recibido al menos 1 línea de tratamiento previa. Esto se basó en datos del ensayo clínico CARTITUDE-4. Un día antes, la FDA amplió su aprobación de Abecma® (idecabtagén vicleucel o «ide-cel» en su forma abreviada) para el tratamiento del MMRR después de dos o más líneas de tratamiento previas. Esto se basó en datos del ensayo clínico KarMMa-3.
En ASCO y EHA, fue particularmente alentador ver datos de estudios de pacientes con mieloma de alto riesgo «funcional» (HRMM), aquellos que recayeron dentro de los 18 meses posteriores a su respuesta inicial, y cómo la terapia de células T con CAR los puede beneficiar. Para obtener más información, consulte el ensayo CARTITUDE-4, resumen n.o 7504 de ASCO (Costa) y el ensayo KarMMa-2, resumen n.o S208 de EHA (Leleu).
Además, se llevaron a cabo dos importantes ensayos clínicos de fase III con el conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) Blenrep® (belantamab-mafodotin), que la FDA aprobó para el mieloma en 2020 pero se retiró del mercado en EE. UU. cuando el ensayo clínico confirmatorio de fase III no fue positivo. Sin embargo, ahora contamos con dos ensayos clínicos que muestran claramente el beneficio de Blenrep en la recidiva de primera línea.
El ensayo DREAMM-7, resumen n.o 7503 de ASCO (Mateos) de Blenrep en combinación con Velcade + dexametasona [BVd] frente a Darzalex en combinación con Velcade + dexametasona [DVd] demostró un beneficio de SSP clínicamente significativo. La mediana de SLP (mSLP) fue 23 meses más larga en el grupo de BVd que en el grupo de DVd (36,6 meses frente a 13,4 meses).
El ensayo DREAMM-8, resumen n.o LBA103 de ASCO (Trudel) de Blenrep añadido a Pomalyst® (pomalidomida) + dexametasona [BPd] frente a Velcade + Pomalyst + dexametasona [VPd] demostró una mediana de SLP significativamente más larga en el grupo de Blenrep, que no se había alcanzado en el momento de la presentación frente al SLP de 13 meses en el grupo de VPd. Blenrep se añadió a Pomalyst® (pomalidomida) + dexametasona [Pd] frente a Velcade + Pomalyst + dexametasona [VPd]. La mediana de SLP fue significativamente más larga en el grupo de Blenrep y no se había alcanzado aún en el momento de la presentación frente a la SLP de 13 meses en el grupo de Velcade. Al año, el 71 % de los pacientes del grupo de Blenrep aún estaban en remisión frente al 51 % del grupo de Velcade. Aún había un número considerable de pacientes con síntomas oculares como visión borrosa, aunque esto podría revertirse con reducciones en la frecuencia de la dosis.
Puntos clave: Es probable que se utilice más terapia de células T con CAR en las recidivas tempranas, especialmente en pacientes cuyo mieloma recae rápidamente después del tratamiento inicial. Además, esperamos volver a trabajar con Blenrep en la clínica durante el próximo año, ya que es un tratamiento altamente efectivo y fácil de administrar. Sin embargo, debemos investigar más cuál es la dosis óptima de Blenrep para minimizar los efectos secundarios.
Terapia de células T con CAR
Fue muy emocionante ver el desarrollo de toda una serie de nuevas terapias de células T con CAR. Aunque todavía no están listas para su administración en la clínica, tienen muchas características que las hacen muy atractivas. Los CAR «rápidos» presentan un tiempo de fabricación reducido, por lo que los pacientes tienen que esperar menos para volver a recibir las células T. Otras características incluyen un menor riesgo de síndrome de liberación de citocinas (SLC) y otros efectos secundarios neurológicos.
Puntos clave: Una nueva generación de terapias de células T con CAR puede dar lugar a resultados aún más eficaces con menos efectos secundarios.
Anticuerpos biespecíficos
Los anticuerpos biespecíficos se han convertido en una parte importante en líneas tardías de tratamiento de la recidiva del mieloma. Contamos con tres agentes aprobados por la FDA: Tecvayli® (teclistamab-cqyv), Talvey® (talquetamab-tgvs) y Elrexfio® (elranatamab-bcmm). Se presentaron actualizaciones de los ensayos clínicos originales tanto en ASCO como en EHA con resultados alentadores de respuesta continua, incluso con dosis menos frecuentes. Cada vez es más común aumentar el intervalo entre dosis para los tres biespecíficos, de un régimen semanal a un régimen cada dos semanas o mensual. Varios
ensayos clínicos están evaluando las formas de proporcionar los biespecíficos de forma más fácil y segura.
El resumen n.o 7517 de ASCO (van de Donk) mostró una caída drástica en el SLC del 72 % al 25 % con el uso de tocilizumab profiláctico en pacientes tratados con Tecvayli. Hay muchos más anticuerpos biespecíficos nuevos en camino, los cuales prometen reducir los efectos secundarios (linvoseltamab), aprovechar un nuevo objetivo de FcRH5 (cevostamab) o un intervalo de tratamiento cada 4 semanas sin dosificación escalonada (ABBV-383).
Puntos clave: Los nuevos tratamientos del mieloma experimentan una «evolución» para hacerlos más efectivos y con menos efectos secundarios. Además, probablemente veremos un mayor hincapié en un tratamiento más ambulatorio, reduciendo la intensidad de la dosis e incluso interrumpiendo el tratamiento en un período definido.
Los tratamientos más recientes para el mieloma, como las terapias de células T con CAR y los anticuerpos biespecíficos, plantean la cuestión del orden en que deben administrarse. Varios resúmenes de ASCO y EHA presentaron datos del mundo real para secuenciar tratamientos del mieloma recidivante. En este momento, no existe una secuencia «perfecta», pero han surgido ciertos temas. El objetivo de BCMA en la superficie de las células de mieloma que utilizamos para la terapia de células T con CAR y para dos de los biespecíficos (Tecvayli y Elrexfio) no se pierde fácilmente cuando se administra el tratamiento. Es probable que se pueda aprovechar el objetivo más de una vez, pasando de un tratamiento a otro, pero el orden es importante. Puede ser preferible pasar de las células T con CAR a un biespecífico, lo que permite «descansar» de las células T entre tratamientos. Por último, la corta duración de la respuesta a una modalidad puede alentar el uso de un objetivo o enfoque diferente, como cambiar al objetivo GPRC5D con Talvey.
Puntos clave: A medida que los investigadores continúan explorando la secuenciación óptima de los tratamientos del mieloma, este tema debería ser parte del debate sobre la toma de decisiones compartida que los pacientes tienen con su equipo de atención médica.
Estos son tiempos realmente importantes para el tratamiento del mieloma a medida que adquirimos conocimientos sobre el uso óptimo de la creciente variedad de herramientas efectivas para abordar esta enfermedad. Recomiendo visitar myeloma.org/ webcasts/ASCO-EHA para ver vídeos de la IMF con los líderes de opinión clave (KOL) sobre mieloma de ASCO y EHA. MT ¡Manténgase informado sobre los avances clave en el campo del mieloma! Suscríbase en subscribe.myeloma.org para recibir nuestra revista trimestral Myeloma Today y el boletín electrónico semanal Myeloma Minute . Si tiene preguntas e inquietudes relacionadas con el mieloma, llame a la línea directa (InfoLine) de la IMF. Las líneas de teléfono están abiertas de 9 a 16 h (hora del Pacífico) de lunes a jueves, y de 9 a 14 h los viernes, en el +1-800-452-CURE para EE. UU. y Canadá, y en el +1-818-487-7455 desde cualquier otra parte del mundo. Para enviar su consulta de forma electrónica, envíe un correo a InfoLine@myeloma.org.
Por el Dr. S. Vincent Rajkumar
Presidente del Directorio de la IMF
Copresidente de la Cumbre del IMWG
El International Myeloma Working Group (IMWG) está formado por más de 300 expertos mundiales en investigación y atención clínica del mieloma. Los miembros del IMWG colaboran en la investigación básica, clínica y traslacional para mejorar los resultados de los pacientes con mieloma, al tiempo que proporcionan directrices por consenso validadas científicamente y evaluadas críticamente que se siguen en todo el mundo. El trabajo del IMWG ha hecho avanzar enormemente la comprensión sobre el mieloma y sus tratamientos, mejorando la atención y los resultados de los pacientes.
La misión del IMWG es identificar e implementar la investigación más promisoria para evitar la aparición de la enfermedad activa, para mejorar el tratamiento y encontrar una cura. El IMWG surgió del Comité Científico Asesor de la IMF constituido en 1995. La IMF creó el IMWG en 2002 y publicó sus primeras directrices por consenso en 2003. La IMF organizó su primera Cumbre Anual del IMWG en 2010 en Barcelona (España).
El apoyo de la importante labor del IMWG y de sus miembros es un elemento fundamental de la misión de la IMF para ampliar la investigación colaborativa sobre el mieloma y ayudar a educar a la comunidad de pacientes con mieloma a nivel mundial. La Cumbre del IMWG es una actividad anual importante para muchos de los principales expertos en mieloma del mundo que trabajan en proyectos imperativos a lo largo del año. El IMWG se ha convertido en la organización más prestigiosa dirigida
a investigadores de mieloma de todo el mundo. Además, la Cumbre del IMWG es una actividad anual destacada para los principales expertos en mieloma, que trabajan juntos para alcanzar los objetivos de la IMF, cuya misión gira en torno a los pacientes.
Cada año desde 2010, la Cumbre del IMWG ha brindado una experiencia única y extraordinaria. Es distinta de otras reuniones médicas en general y de otras reuniones sobre el mieloma en particular. Nuestro principal objetivo común es profundizar en el estudio del mieloma en pro del máximo beneficio de los pacientes. Hasta la fecha, el IMWG ha publicado más de 60 directrices por consenso e informes de investigación. Estos documentos gozan de gran prestigio en el campo e incluyen artículos fundamentales como los criterios diagnósticos, los criterios de respuesta y los sistemas de estadificación.
La Cumbre del IMWG de 2024 se celebró los días 11 y 12 de junio en Madrid, España. Más de 100 de los investigadores del mieloma más destacados del mundo se reunieron para realizar sesiones de intercambio de ideas y planificaciones. Copresidí las sesiones con el Comité Directivo del IMWG: Los Dres. Brian Durie, Philippe Moreau, Nikhil Munshi y Jesús San Miguel.
La Cumbre del IMWG incluyó diversas presentaciones sobre una gran variedad de temas y numerosas sesiones de intercambio de ideas. Cada presentación fue seguida de mesas redondas y conversaciones en profundidad con otros expertos del público. Las principales presentaciones científicas se resumen a continuación.
Gammapatía monoclonal de significado incierto (GMSI) y mieloma múltiple quiescente (MMQ)
La primera sesión se centró en la gammapatía monoclonal de significado incierto (GMSI) y el mieloma múltiple quiescente (MMQ). El Dr. Thorvardur Jon Love (Universidad de Islandia) resumió los hallazgos principales que obtuvo en el estudio de cribado poblacional iStopMM («Islandia detecta, trata o previene el mieloma múltiple», por sus siglas en inglés), que es financiado
parcialmente por la Black Swan Research Initiative® (BSRI®) de la IMF. El proyecto iStopMM ha sometido a pruebas de detección de GMSI a aproximadamente 75 000 personas mayores de 40 años en Islandia. El estudio iStopMM tiene por objeto determinar si la detección de GMSI, seguida de una intervención precoz, puede ser beneficiosa para la población general.
El Dr. Love presentó datos sobre la prevalencia de la GMSI y el MMQ. Asimismo, aportó datos según los cuales no existe un aumento significativo del riesgo de GMSI en personas con
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trastornos autoinmunitarios. Los primeros resultados muestran que la detección sistemática puede efectivamente descubrir el mieloma en una fase temprana, pero se necesita más seguimiento para determinar si esto se traduce en una mejora de los resultados.
El Dr. Shaji Kumar brindó información actualizada sobre el MMQ. Destacó los diversos parámetros que pueden utilizarse para identificar a los pacientes con MMQ de alto riesgo. Los pacientes con un riesgo del 50 % de progresión a mieloma a los 2 años son candidatos a una intervención temprana y a ensayos clínicos. También revisó los resultados actualizados de los ensayos clínicos CESAR y ASCENT, que son iniciativas piloto para comprobar si una terapia agresiva temprana en pacientes con MMQ de alto riesgo puede ser potencialmente curativa. Visite myelomarisk.com para ver las calculadoras de estratificación del riesgo.
Desafíos actuales
El Dr. Daryl Tan (Hospital Raffles, Singapur) repasó los desafíos a los que se enfrentan los pacientes de todo el mundo en relación con el acceso a nuevos tratamientos para el mieloma. Por motivos tanto normativos como económicos, muchos de los nuevos medicamentos contra el mieloma no están al alcance de los pacientes en la mayor parte del mundo. El Dr. Tan expuso estrategias para ampliar el acceso y mejorar la asequibilidad.
El Dr. Thomas Martin (Universidad de California, San Francisco) se refirió al papel que pueden desempeñar los estudios en el mundo real para acelerar el progreso. Los ensayos clínicos controlados aleatorizados son el método de referencia para el desarrollo de nuevos fármacos, pero tardan mucho tiempo en completarse y no abordan muchas cuestiones urgentes.
Los estudios con bases de datos del mundo real pueden dar respuesta a muchas preguntas críticas. El Dr. Martin dirige la iniciativa de la base de datos del mundo real sobre inmunoterapia de la IMF.
El Dr. Luciano Costa (Universidad de Alabama) analizó los avances actuales en el tratamiento de primera línea para el mieloma. Múltiples estudios indican ahora que la adición de anticuerpos monoclonales al tratamiento de primera línea mejora los resultados en el tratamiento del mieloma. Para muchos pacientes recién diagnosticados, el uso de regímenes cuádruples (4 fármacos) se está convirtiendo cada vez más en el tratamiento estándar. Los estudios muestran tasas más elevadas de negatividad de la enfermedad mínima residual (negatividad de la EMR) cuando se añaden anticuerpos monoclonales anti-CD38 al régimen de inducción del paciente.
La Dra. Francesca Gay (Universidad de Turín, Italia) abordó las estrategias futuras en el tratamiento de primera línea, como los ensayos clínicos en los que se prueban inmunoterapias con anticuerpos biespecíficos y con terapia de células T con receptores quiméricos para el antígeno (T-CAR). También habló de los enfoques del mieloma adaptados al riesgo y de la incorporación de la EMR en la toma de decisiones terapéuticas. El trasplante autólogo de células madre (TACM) debe seguir considerándose en los pacientes aptos para el trasplante.
La Dra. Paula Rodríguez Otero (Universidad de Navarra, España) y el Dr. Ajai Chari (Universidad de California, San Francisco) expusieron los resultados actualizados de los ensayos clínicos con anticuerpos biespecíficos y con terapias de células T con
CAR. Tanto la terapia de células T con CAR como las terapias con anticuerpos biespecíficos ya están aprobadas en muchos países para el tratamiento del mieloma múltiple avanzado recidivante o refractario (MMRR). Estas terapias podrían pasar a la primera línea de tratamiento en los próximos años. También debatieron sobre la selección de pacientes y el tratamiento de los efectos secundarios, como el síndrome de liberación de citocinas (SLC), la neurotoxicidad y las infecciones. El IMWG publicó recientemente directrices para el uso de anticuerpos biespecíficos y terapia de células T con CAR en el mieloma. Nuevos fármacos y nuevos criterios
El Dr. Paul Richardson (Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts) analizó los nuevos fármacos que probablemente estarán disponibles próximamente para el tratamiento del mieloma. Entre ellos se encuentran la iberdomida y la mezigdomida, los nuevos y más potentes moduladores de la ligasa E3 del cereblón (CELMoD) que se encuentran actualmente en fase de desarrollo clínico.
El Dr. Nikhil Munshi (Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts) repasó los debates que tuvieron lugar en una reciente reunión de la Food and Drug Administration (FDA, Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos) organizada por la International Myeloma Society (IMS, Sociedad Internacional del Mieloma). Indicó que estamos trabajando juntos para comprobar si es posible utilizar la EMR y los novedosos diseños de ensayos clínicos para que los nuevos fármacos contra el mieloma lleguen antes a la clínica.
El Dr. Brian Durie (exdirector científico de la IMF) analizó los excelentes resultados de la reciente reunión del Oncologic Drug
Advisory Committee (ODAC, Comité Asesor sobre Medicamentos Oncológicos) de la FDA, en la que se recomendó unánimemente considerar la EMR como criterio de valoración sustitutivo para la aprobación acelerada en el mieloma. Para obtener más información, consulte el artículo sobre la reunión del ODAC en esta edición de Myeloma Today.
En la última sesión de la Cumbre del IMWG se presentaron informes de todos los Comités del IMWG. Los presidentes de los comités presentaron actualizaciones y planes de acción: el Comité de MMQ (Dres. Shaji Kumar y María-Victoria Mateos), el Comité de Enfermedades Óseas (Dres. Evangelos Terpos y Jens Hillengass), el Comité de Inmunoterapia (Dres. Thomas Martin y Yi Lin), el Comité de Calidad de Vida (Dras. Surbhi Sidana y Sonja Zweegman), el Comité de Espectrometría de Masas (Dres. David Murray y Brian Durie) y el Comités de EMR (Dres. Nikhil Munshi y Bruno Paiva).
La 15.ª Cumbre Anual del IMWG fue una experiencia única, altamente productiva y ejemplar de colaboración en la investigación del mieloma, tal y como estamos acostumbrados a esperar de sus extraordinarios miembros. La IMF se enorgullece de reunir a expertos de todo el mundo como parte del IMWG. MT
La Fundación Internacional del Mieloma (IMF, por sus siglas en inglés) expresa su más profundo agradecimiento al Dr. Brian G.M. Durie por sus extraordinarios 35 años de servicio a IMF. Su liderazgo visionario y su experiencia científica fueron fundamentales para convertir a IMF en la organización que es en la actualidad. A pesar de que el Dr. Durie ha dejado su cargo oficial de director científico, su legado de atención inquebrantable a los pacientes y excelencia científica sigue siendo una fuente de inspiración para nosotros. Tenemos la suerte de seguir contando con sus servicios en el Consejo de Administración de la IMF.
«Agradecemos profundamente las valiosas contribuciones del Dr. Durie, que han convertido a IMF y a la comunidad del mieloma en lo que son hoy», afirmó Yelak Biru (presidente y director general de IMF y paciente con mieloma desde hace 28 años). «La reputación del Dr. Durie como innovador en el campo del mieloma a nivel mundial ha permitido que IMF evolucione de formas que nadie podría haber imaginado. IMF fue la primera organización de este tipo en muchos ámbitos. Esta mentalidad innovadora contribuyó a impulsar una investigación pionera y unos servicios invaluables de apoyo a los pacientes, lo que ofrece un futuro más prometedor a quienes han sido diagnosticados con mieloma múltiple».
«Este es un punto de transición importante para IMF, y trabajaremos mucho como equipo para garantizar que la organización siga creciendo y ampliando su alcance en nuestro objetivo de mejorar
la vida de los pacientes con mieloma de todo el mundo a través de la investigación, la educación, el apoyo y la defensa. En este sentido, me alegra que algunos de los mejores investigadores en el campo del mieloma nos estén ayudando como miembros del recién reconstituido Consejo Científico Asesor», señaló el Dr. S. Vincent Rajkumar (presidente del Consejo de IMF).
Dirigido por el Dr. Rajkumar y el Sr. Biru, el nuevo Consejo Científico Asesor de IMF está formado por un prestigioso grupo de expertos en mieloma que orientarán las iniciativas de investigación de IMF e identificarán áreas de inversión y expansión: Dr. Wee Joo Chng (Singapur), Dra. Vania Hungria, PhD (Brasil), Dr. Sigurður Yngvi Kristinsson, PhD (Islandia), Dr. Shaji Kumar (EE. UU.), Dr. Sagar Lonial, Miembro del Colegio Estadounidense de Médicos (FACP) (EE. UU.), Dr. Thomas Martin (EE. UU.), Dra. María-Victoria Mateos, PhD (España), Dr. Joseph Mikhael (EE. UU.), Dr. Philippe Moreau (Francia), Dr. Nikhil Munshi (EE. UU.), Dr. Jesús San Miguel, PhD (España), y Dr. Saad Usmani, Máster en Administración de Empresas, Miembro del Colegio Estadounidense de Médicos (FACP), Miembro de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (FASCO) (EE. UU.).
IMF seguirá inspirándose en el extraordinario legado de sus fundadores, el Dr. Durie, Susie Novis Durie y Brian D. Novis, para llevar a cabo su misión de mejorar la calidad de vida de los pacientes con mieloma, al tiempo que trabaja en la prevención y la cura. MT
El 12 de abril de 2024, la Food and Drug Administration (FDA, Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos) celebró la reunión del Oncologic Drug Advisory Committee (ODAC, Comité Asesor de Medicamentos Oncológicos) para evaluar los datos disponibles que apoyan el uso del estado de enfermedad mínima residual (EMR) como criterio de valoración temprano en los ensayos clínicos de mieloma, incluidas las consideraciones relativas al momento de la evaluación, las poblaciones de pacientes y el diseño de los estudios que pretenden utilizar la EMR para apoyar la aprobación acelerada de un nuevo producto o una nueva indicación.
Los panelistas del ODAC respondieron a la pregunta: «¿La evidencia apoya el uso de la ERM como criterio de valoración de aprobación acelerada en los ensayos de MM?» con un SÍ unánime: 12-0. En general, la FDA sigue las recomendaciones del ODAC, pero no está obligada legalmente a hacerlo. Actualmente se están estableciendo las estrategias de implementación para incorporar las pruebas de la ERM en los ensayos clínicos en curso y futuros.
La ERM es una medida de la carga tumoral evaluada en la muestra de médula ósea. La ERM como biomarcador tiene múltiples usos regulatorios, incluso la evaluación de la respuesta y como marcador pronóstico tanto en primera línea como en recidiva. Las pruebas de ERM han confirmado los resultados de supervivencia libre de progresión (SLP) que se utilizan como base para varias aprobaciones de la FDA en ensayos clínicos de fase III.
El documento informativo de la FDA señala que, si bien la tasa de respuesta global (TRG) ha respaldado en general la aprobación acelerada de las terapias contra el mieloma, la mejor comprensión del impacto de la ERM en los resultados a largo plazo ha aumentado el interés por evaluarla como criterio de valoración. Las tecnologías que detectan la presencia de células malignas en órdenes de magnitud por debajo del límite de la TRG convencional han permitido evaluar la ERM en el mieloma.
El International Myeloma Working Group (IMWG, Grupo de Trabajo Internacional del Mieloma) de IMF ha establecido criterios de respuesta uniformes para la ERM en el mieloma y se ha incluido como criterio de valoración exploratorio y criterio de valoración secundario para evaluar la respuesta a las terapias en los ensayos clínicos. La negatividad sostenida de la ERM es una categoría importante, confirmada en la reunión del ODAC.
Varios estudios y metaanálisis han informado del valor pronóstico de la ERM, y el logro de la negatividad de la ERM se ha asociado con la
profundidad de la respuesta clínica y la prolongación de la SLP y la supervivencia global (SG).
Los dos principales solicitantes de los procedimientos de la ODAC fueron IMF con el equipo de colaboración International Independent Team for Endpoint Approval of Myeloma MRD (i2TEAMM), así como un equipo dirigido por el Dr. Carl Ola Landgren (Sylvester Comprehensive Cancer Center de la Universidad de Miami - Miami, FL). Ambos solicitantes realizaron presentaciones exhaustivas.
Entre los representantes de i2TEAMM que asistieron, se encontraban el Dr. Brian G.M. Durie (antiguo director científico de IMF), Bruno Paiva, PhD (Laboratorio de diagnóstico CIMA, Universidad de Navarra - Pamplona, España), Qian Shi, PhD (Mayo Clinic - Rochester, MN) y Dr. Kenneth C. Anderson (Dana-Farber Cancer Institute y Facultad de Medicina de Harvard - Boston, MA). Lamentablemente, los miembros de i2TEAMM Prof. Dr. Jesús San Miguel, PhD (Clínica Universidad de Navarra - Pamplona, España) y Dr. Nikhil Munshi (Jerome Lipper Myeloma Center, Dana-Farber Cancer Institute - Boston, MA) no pudieron asistir.
Utilizando datos sólidos, el i2TEAMM afirmó que la negatividad de la ERM puede aplicarse inmediatamente. Los miembros del ODAC indicaron que se puede evaluar el diseño cuidadoso de los estudios y el seguimiento de las nuevas terapias para que la aplicación de la respuesta completa (RC) con ERM negativa sea válida y utilizable. Los criterios de valoración tempranos aceptados fueron a los 9 y 12 meses del inicio del tratamiento, lo que significa que la ERM puede utilizarse en la evaluación temprana de nuevos fármacos. Dado que la ERM puede evaluarse de forma temprana, puede ahorrar meses o años para que un ensayo clínico aleatorizado demuestre el beneficio de la SLP.
Este es el resultado de casi 10 años de investigación y dedicación por parte del i2TEAMM. El IMF también desea agradecer a Dr. Saad Z. Usmani, MBA, FACP (Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Nueva York, NY) y a la paciente con mieloma y defensora Linda Huguelet por su participación durante los testimonios orales.
La votación del ODAC es histórica. Las pruebas de ERM acelerarán considerablemente el desarrollo de fármacos y terapias para el mieloma aprobados por la FDA y los pondrán a disposición de los pacientes cuanto antes. Se trata de un punto de inflexión en los ensayos clínicos del mieloma; nos hace avanzar con paso firme hacia unos resultados mucho mejores. Las expectativas para las nuevas terapias y combinaciones son que produzcan beneficios duraderos a largo plazo con una excelente calidad de vida. MT
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