I convegni annuali ASCO ed EHA 2024
Quattro studi clinici di fase III e altro ancora!
Por el Dr.
Joseph Mikhael Director médico de IMF
Todos los años, en la primavera, se realizan dos reuniones médicas anuales y consecutivas de American Society of Clinical Oncology (ASCO, Sociedad Americana de Oncología Clínica) y European Hematology Association (EHA, Asociación Europea de Hematología). ¡Las reuniones anuales de 2024 no decepcionaron! Durante mis más de 20 años trabajando en casos de mieloma, no recuerdo haber visto la presentación de los primeros datos de CUATRO grandes ensayos clínicos de fase III en ASCO y EHA. Esto habla del progreso increíble logrado en el campo del mieloma durante el último año. Es un placer para mí ofrecer un resumen de estos cuatro estudios, así como otros resúmenes presentados en ASCO o EHA en cinco áreas principales.
Diagnóstico reciente de mieloma múltiple
(NDMM)
Dos de los ensayos clínicos de fase III presentados se diseñaron para evaluar el beneficio de un tratamiento cuádruple combinado (4 fármacos) en pacientes con Mieloma múltiple de nuevo diagnóstico (NDMM) que no tienen previsto someterse a un trasplante autólogo de células madre (ASCT).
Ensayo clínico IMROZ, resumen n.o 7500 de ASCO (Facon) de Sarclisa® (isatuximab) en combinación con Velcade® (bortezomib) + Revlimid® (lenalidomida) + dexametasona [Isa-VRd] se comparó con el tratamiento de tres medicamentos (3 fármacos) con VRd. Se demostró una mejora impactante en la supervivencia libre de progresión (SLP) en el grupo de Isa-VRd, con el 63 % de los pacientes del estudio todavía en remisión a los 4 años frente al 45 % de los pacientes en el grupo de VRd. En una mediana de seguimiento de 5 años (59,7 meses), la administración de Isa-VRd seguida de Isa-Rd produjo una reducción del 40,4 % estadísticamente significativa en el riesgo de progresión o muerte.
Ensayo clínico BENEFIT, resumen n.o 7501 de ASCO (Leleu) comparó Isa-VRd con Sarclisa + Revlimid + dexametasona [Isa-Rd]. Curiosamente, el criterio de valoración principal en este estudio no fue la SLP sino la profundidad de la respuesta (DpR) medida por la enfermedad mínima residual (EMR). El tratamiento cuádruple de Isa-VRd demostró una impactante tasa de negatividad de EMR de 18 meses. En este ensayo, Velcade se administró semanalmente durante un año y, luego, cada dos semanas durante 6 meses más.
Anteriormente, en la reunión de diciembre de 2023 de American Society of Hematology (ASH, Sociedad Americana de Hematología), el ensayo clínico PERSEUS del tratamiento cuádruple con Darzalex® (daratumumab) en combinación con VRd [D-VRd] demostró ser superior al tratamiento triple con VRd
en pacientes con mieloma que tenían la intención de someterse a un ASCT.
Puntos clave: Tanto el estudio IMROZ como BENEFIT demuestran que en pacientes (menores de 80 años) sin intención de someterse a un trasplante, Isa-VRd es viable y eficaz, con respuestas profundas y duraderas que claramente producirán un mayor uso de combinaciones de 4 fármacos en esta población de pacientes. Todavía tenemos que determinar la estrategia de dosificación óptima para VRd, ya que tendemos a utilizar un enfoque «VRd-lite» en estos pacientes, con una administración menos frecuente de Velcade, dosis más bajas de Revlimid y una reducción más rápida de la dosis de dexametasona.
Mieloma recidivante de primera línea
Muchos ensayos clínicos importantes han guiado el tratamiento que administramos en las recaídas del mieloma. Estamos aprendiendo que es particularmente importante elegir el tratamiento óptimo para cada paciente en las primeras etapas del curso del mieloma, es decir, si el tratamiento es accesible, en lugar de «dejarlo para más adelante».
En abril de 2024, la FDA amplió la aprobación de la terapia de células T con CAR Carvykti® (ciltacabtagén autoleucel o «ciltacel» en su forma abreviada) para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple recidivante o refractario (MMRR) que han recibido al menos 1 línea de tratamiento previa. Esto se basó en datos del ensayo clínico CARTITUDE-4. Un día antes, la FDA amplió su aprobación de Abecma® (idecabtagén vicleucel o «ide-cel» en su forma abreviada) para el tratamiento del MMRR después de dos o más líneas de tratamiento previas. Esto se basó en datos del ensayo clínico KarMMa-3.
En ASCO y EHA, fue particularmente alentador ver datos de estudios de pacientes con mieloma de alto riesgo «funcional» (HRMM), aquellos que recayeron dentro de los 18 meses posteriores a su respuesta inicial, y cómo la terapia de células T con CAR los puede beneficiar. Para obtener más información, consulte el ensayo CARTITUDE-4, resumen n.o 7504 de ASCO (Costa) y el ensayo KarMMa-2, resumen n.o S208 de EHA (Leleu).
Además, se llevaron a cabo dos importantes ensayos clínicos de fase III con el conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) Blenrep® (belantamab-mafodotin), que la FDA aprobó para el mieloma en 2020 pero se retiró del mercado en EE. UU. cuando el ensayo clínico confirmatorio de fase III no fue positivo. Sin embargo, ahora contamos con dos ensayos clínicos que muestran claramente el beneficio de Blenrep en la recidiva de primera línea.
El ensayo DREAMM-7, resumen n.o 7503 de ASCO (Mateos) de Blenrep en combinación con Velcade + dexametasona [BVd] frente a Darzalex en combinación con Velcade + dexametasona [DVd] demostró un beneficio de SSP clínicamente significativo.
La mediana de SLP (mSLP) fue 23 meses más larga en el grupo de BVd que en el grupo de DVd (36,6 meses frente a 13,4 meses).
El ensayo DREAMM-8, resumen n.o LBA103 de ASCO (Trudel) de Blenrep añadido a Pomalyst® (pomalidomida) + dexametasona [BPd] frente a Velcade + Pomalyst + dexametasona [VPd] demostró una mediana de SLP significativamente más larga en el grupo de Blenrep, que no se había alcanzado en el momento de la presentación frente al SLP de 13 meses en el grupo de VPd. Blenrep se añadió a Pomalyst® (pomalidomida) + dexametasona [Pd] frente a Velcade + Pomalyst + dexametasona [VPd]. La mediana de SLP fue significativamente más larga en el grupo de Blenrep y no se había alcanzado aún en el momento de la presentación frente a la SLP de 13 meses en el grupo de Velcade. Al año, el 71 % de los pacientes del grupo de Blenrep aún estaban en remisión frente al 51 % del grupo de Velcade. Aún había un número considerable de pacientes con síntomas oculares como visión borrosa, aunque esto podría revertirse con reducciones en la frecuencia de la dosis.
Puntos clave: Es probable que se utilice más terapia de células T con CAR en las recidivas tempranas, especialmente en pacientes cuyo mieloma recae rápidamente después del tratamiento inicial. Además, esperamos volver a trabajar con Blenrep en la clínica durante el próximo año, ya que es un tratamiento altamente efectivo y fácil de administrar. Sin embargo, debemos investigar más cuál es la dosis óptima de Blenrep para minimizar los efectos secundarios.
Terapia de células T con CAR
Fue muy emocionante ver el desarrollo de toda una serie de nuevas terapias de células T con CAR. Aunque todavía no están listas para su administración en la clínica, tienen muchas características que las hacen muy atractivas. Los CAR «rápidos» presentan un tiempo de fabricación reducido, por lo que los pacientes tienen que esperar menos para volver a recibir las células T. Otras características incluyen un menor riesgo de síndrome de liberación de citocinas (SLC) y otros efectos secundarios neurológicos.
Puntos clave: Una nueva generación de terapias de células T con CAR puede dar lugar a resultados aún más eficaces con menos efectos secundarios.
Anticuerpos biespecíficos
Los anticuerpos biespecíficos se han convertido en una parte importante en líneas tardías de tratamiento de la recidiva del mieloma. Contamos con tres agentes aprobados por la FDA: Tecvayli® (teclistamab-cqyv), Talvey® (talquetamab-tgvs) y Elrexfio® (elranatamab-bcmm). Se presentaron actualizaciones de los ensayos clínicos originales tanto en ASCO como en EHA con resultados alentadores de respuesta continua, incluso con dosis menos frecuentes. Cada vez es más común aumentar el intervalo entre dosis para los tres biespecíficos, de un régimen semanal a un régimen cada dos semanas o mensual. Varios ensayos clínicos están evaluando las formas de proporcionar los biespecíficos de forma más fácil y segura.
El resumen n.o 7517 de ASCO (van de Donk) mostró una caída drástica en el SLC del 72 % al 25 % con el uso de tocilizumab profiláctico en pacientes tratados con Tecvayli. Hay muchos más anticuerpos biespecíficos nuevos en camino, los cuales prometen reducir los efectos secundarios (linvoseltamab), aprovechar un nuevo objetivo de FcRH5 (cevostamab) o un intervalo de tratamiento cada 4 semanas sin dosificación escalonada (ABBV-383).
Puntos clave: Los nuevos tratamientos del mieloma experimentan una «evolución» para hacerlos más efectivos y con menos efectos secundarios. Además, probablemente veremos un mayor hincapié en un tratamiento más ambulatorio, reduciendo la intensidad de la dosis e incluso interrumpiendo el tratamiento en un período definido.
Secuenciación de inmunoterapias
Los tratamientos más recientes para el mieloma, como las terapias de células T con CAR y los anticuerpos biespecíficos, plantean la cuestión del orden en que deben administrarse. Varios resúmenes de ASCO y EHA presentaron datos del mundo real para secuenciar tratamientos del mieloma recidivante. En este momento, no existe una secuencia «perfecta», pero han surgido ciertos temas. El objetivo de BCMA en la superficie de las células de mieloma que utilizamos para la terapia de células T con CAR y para dos de los biespecíficos (Tecvayli y Elrexfio) no se pierde fácilmente cuando se administra el tratamiento. Es probable que se pueda aprovechar el objetivo más de una vez, pasando de un tratamiento a otro, pero el orden es importante. Puede ser preferible pasar de las células T con CAR a un biespecífico, lo que permite «descansar» de las células T entre tratamientos. Por último, la corta duración de la respuesta a una modalidad puede alentar el uso de un objetivo o enfoque diferente, como cambiar al objetivo GPRC5D con Talvey.
Puntos clave: A medida que los investigadores continúan explorando la secuenciación óptima de los tratamientos del mieloma, este tema debería ser parte del debate sobre la toma de decisiones compartida que los pacientes tienen con su equipo de atención médica.
Estos son tiempos realmente importantes para el tratamiento del mieloma a medida que adquirimos conocimientos sobr e el uso óptimo de la creciente variedad de herramientas efectivas para abordar esta enfermedad. Recomiendo visitar myeloma.org/webcasts/ASCO-EHA para ver vídeos de la IMF con los líderes de opinión clave (KOL) sobre mieloma de ASCO y EHA. MT
¡Manténgase informado sobre los avances clave en el campo del mieloma! Suscríbase en subscribe.myeloma.org para recibir nuestra revista trimestral Myeloma Today y el boletín electrónico semanal Myeloma Minute . Si tiene preguntas e inquietudes relacionadas con el mieloma, llame a la línea directa (InfoLine) de la IMF. Las líneas de teléfono están abiertas de 9 a 16 h (hora del Pacífico) de lunes a jueves, y de 9 a 14 h los viernes, en el +1-800-452-CURE para EE. UU. y Canadá, y en el +1-818-487-7455 desde cualquier otra parte del mundo. Para enviar su consulta de forma electrónica, envíe un correo a InfoLine@myeloma.org
Il 15° vertice annuale dell’IMWG riunisce
Ricercatori provenienti da tutto il mondo illustrano i progressi
S. Vincent Rajkumar, MD
Presidente del Consiglio di Amministrazione IMF
Copresidente del vertice dell’IMWG
L’International Myeloma Working Group (IMWG, Gruppo di lavoro internazionale sul mieloma) riunisce oltre 300 esperti di livello mondiale nella ricerca e nell’assistenza clinica per il mieloma. I membri dell’IMWG conducono ricerche collaborative di base, cliniche e traslazionali tese a migliorare gli esiti dei pazienti con mieloma, fornendo al contempo linee guida di consenso convalidate scientificamente, valutate criticamente e adottate in tutto il mondo. Con il suo lavoro, l’IMWG ha contribuito notevolmente al progresso nella comprensione del mieloma e delle sue terapie, migliorando i trattamenti e i loro esiti.
La missione dell’IMWG è quella di identificare e concretizzare le ricerche più promettenti finalizzate a prevenire l’insorgenza della malattia attiva, migliorare il trattamento e trovare una cura. L’IMWG è nato dal Comitato consultivo scientifico dell’IMF, istituito nel 1995. L’IMWG è stato fondato dall’IMF nel 2002, pubblicando poi le sue prime linee guida di consenso nel 2003. L’IMF ha ospitato il primo vertice annuale dell’IMWG nel 2010 a Barcellona, in Spagna.
Supportare l’importante lavoro dell’IMWG e dei suoi membri è un elemento fondamentale della missione dell’IMF, volta a stimolare la ricerca internazionale sul mieloma e contribuire a informare la comunità mondiale dei pazienti con questa malattia. Il vertice annuale dell’IMWG è un momento importante che coinvolge molti dei massimi esperti mondiali di mieloma impegnati in
importanti progetti nel corso dell’anno. L’IMF si è affermata come l’organizzazione mondiale più prestigiosa per i ricercatori sul mieloma e il vertice dell’IMWG è un importante evento annuale che riunisce i massimi esperti di mieloma, per favorirne la collaborazione e realizzare la missione paziente-centrica dell’IMF. Ogni anno, dal 2010, il vertice dell’IMWG è un’esperienza unica e straordinaria. È un evento che si distingue dalle altre occasioni di incontro e confronto di medicina in generale e sul mieloma in particolare. Il nostro obiettivo collettivo primario è quello di far progredire la ricerca del mieloma per ottenere il massimo beneficio per i pazienti. L’IMWG ha pubblicato sinora più di 60 linee guida di consenso e relazioni di ricerca. Si tratta di una raccolta di informazioni molto apprezzata nel nostro campo di ricerca e comprende documenti fondamentali come criteri diagnostici, criteri di risposta e sistemi di stadiazione.
Il vertice dell’IMWG 2024 si è tenuto l’11 e il 12 giugno a Madrid, in Spagna. Più di 100 tra i più importanti ricercatori internazionali sul mieloma si sono riuniti per un’intensa attività di brainstorming e pianificazione. Ho co-presieduto le sessioni con il comitato direttivo dell’IMWG: i dottori Brian Durie, Philippe Moreau, Nikhil Munshi e Jesús San Miguel.
Il vertice dell’IMWG ha visto la discussione di una serie di presentazioni su una moltitudine di argomenti e numerose discussioni di brainstorming. Ogni presentazione è stata seguita da tavole rotonde e conversazioni approfondite con altri esperti presenti tra il pubblico. Di seguito vengono riassunte le principali presentazioni scientifiche.
Dr. S. Vincent Rajkumar
Dr. Shaji Kumar
Drs. Martin Kaiser and María-Victoria Mateos
Yelak Biru and Dr. S. Vincent Rajkumar
Drs. Joseph Mikhael and Bruno Paiva
Drs. Kwee Yong and Suzanne Lentzsch
riunisce i migliori esperti di mieloma
progressi nella diagnosi e nel trattamento del mieloma
MGUS e SMM
La prima sessione si è concentrata sulla gammopatia monoclonale di significato incerto (MGUS) e sul mieloma multiplo indolente (SMM). Il dottor Thorvardur Jon Love (Università dell’Islanda) ha riassunto i principali risultati finora ottenuti da iStopMM (Iceland Screens, Treats, or Prevents Multiple Myeloma), uno studio di screening della popolazione finanziato in parte dalla Black Swan Research Initiative® (BSRI®, Iniziativa di Ricerca Cigno Nero) dell’IMF. Il progetto iStopMM ha
sottoposto a screening circa 75.000 persone di età superiore ai 40 anni in Islanda per verificare la presenza di MGUS. Lo studio iStopMM cerca di capire se lo screening per la MGUS, seguito da un intervento precoce, possa essere vantaggioso per la popolazione generale.
Il dottor Love ha presentato i dati sulla prevalenza di MGUS e SMM. Ha mostrato dati secondo cui non c’è alcun aumento significativo del rischio di MGUS nelle persone con disturbi autoimmuni. I primi risultati indicano che lo screening può
Drs. Yi Lin and Thomas Martin
Drs. Brian Durie and Nikhil Munshi
Più di 200 partecipanti al vertice dell’IMWG 2024 a Madrid, Spagna
Scienza e clinica
VERTICE DELL’IMWG: CONTINUA DA PAGINA 5
effettivamente rilevare il mieloma in fase precoce, ma è necessario un ulteriore follow-up per determinare se ciò si traduca in un miglioramento degli esiti.
Il dottor Shaji Kumar ha fornito un aggiornamento sulla SMM. Ha evidenziato i vari parametri che possono essere utilizzati per identificare i pazienti con SMM ad alto rischio (HR SMM). I pazienti con un rischio del 50% di progressione verso il mieloma a due anni sono candidati per un intervento precoce e gli studi clinici. Ha inoltre esaminato i risultati aggiornati degli studi clinici CESAR e ASCENT, che rappresentano progetti pilota per verificare se la terapia aggressiva precoce nei pazienti con HR SMM possa essere potenzialmente curativa. Visitate il sito myelomarisk.com per i calcolatori di stratificazione del rischio.
Sfide attuali
Il dottor Daryl Tan (Raffles Hospital, Singapore) ha esaminato le sfide che nel mondo i pazienti devono affrontare per quanto riguarda l’accesso ai nuovi trattamenti per il mieloma. Per ragioni sia normative che economiche, molti nuovi farmaci per il mieloma non sono disponibili per i pazienti nella maggior parte del mondo. Il dottor Tan ha discusso le strategie per ampliare l’accesso materiale ed economico a questi farmaci.
Il dottor Thomas Martin (Università della California, San Francisco) ha discusso del ruolo che gli studi in un contesto reale possono avere nell’accelerare il progresso. Gli studi clinici controllati randomizzati rappresentano lo standard aureo per lo sviluppo di nuovi farmaci, ma richiedono molto tempo per essere completati e non rispondono a molte domande urgenti. Gli studi sui database alimentati con dati reali possono fornire
risposte a molte domande critiche. Il dottor Martin è a capo dell’iniziativa del database immunoterapico di dati reali dell’IMF.
Terapie di prima linea
Il dottor Luciano Costa (Università dell’Alabama) ha esaminato gli attuali progressi nella terapia di prima linea per il mieloma. Numerosi studi ora indicano che l’aggiunta di anticorpi monoclonali alla terapia di prima linea migliora i risultati nel mieloma. Per molti pazienti di nuova diagnosi, l’uso di regimi quadrupli (quattro farmaci) sta diventando sempre più lo standard di cura. Gli studi mostrano tassi più alti di negatività alla malattia minima residua (negatività MRD) quando gli anticorpi monoclonali anti-CD38 vengono aggiunti al regime di induzione del paziente.
La dottoressa Francesca Gay (Università di Torino, Italia) ha discusso le strategie future nella terapia di prima linea, compresi studi clinici che testano immunoterapie con anticorpi bispecifici e con terapia a base di cellule T esprimenti il recettore chimerico per l’antigene (CAR-T). Ha inoltre discusso gli approcci al mieloma adattati al rischio e l’integrazione della MRD nel processo decisionale terapeutico. Il trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) dovrebbe essere comunque preso in considerazione nei pazienti idonei al trapianto.
Terapie immunologiche
La dottoressa Paula Rodríguez Otero (Università di Navarra, Spagna) e il dottore Ajai Chari (Università della California, San Francisco) hanno discusso i risultati aggiornati degli studi clinici con anticorpi bispecifici e con le terapie con cellule CAR-T. Sia le terapie con cellule CAR-T che quelle con anticorpi
Drs. Jesús San Miguel and Philippe Moreau
Dr. Ajai Chari
Dr. Pieter Sonneveld
Dr. Wee Joo Chng with Yelak Biru and Daniel Navid
Drs. Hartmut Goldschmidt and Heinz Ludwig
Drs. Surbhi Sidana and Sonja Zweegman
bispecifici sono già approvate in molti paesi per il trattamento del mieloma multiplo avanzato recidivante e refrattario (RRMM). Queste terapie potrebbero passare nei prossimi anni al trattamento di prima linea. Hanno inoltre discusso la selezione dei pazienti e la gestione degli effetti collaterali, tra cui la sindrome da rilascio di citochine (CRS), la neurotossicità e le infezioni. L’IMWG ha pubblicato di recente le linee guida per l’uso di CAR-T e anticorpi bispecifici e nel mieloma.
Nuovi farmaci e nuovi endpoint
Il dottor Paul Richardson (Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts) ha esaminato i nuovi farmaci che diventeranno probabilmente presto disponibili per il trattamento del mieloma. Tra questi, iberdomide e mezigdomide, i due nuovi e più potenti modulatori della ligasi cereblon E3 (CELMoD) attualmente in fase di sviluppo clinico.
Il dottor Nikhil Munshi (Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts) ha esaminato le discussioni che hanno avuto luogo in un recente incontro della Food and Drug Administration (FDA) statunitense organizzato dall’International Myeloma Society (IMS, Società Internazionale per il Mieloma). Ha illustrato il lavoro che stiamo portando avanti congiuntamente per determinare se la MRD e nuovi schemi di progettazione delle sperimentazioni cliniche possano essere utilizzati per introdurre più rapidamente i nuovi farmaci nell’uso clinico.
Il dottor Brian Durie (ex Direttore scientifico dell’IMF) ha esaminato l’eccellente risultato della recente riunione dell’Oncologic Drug Advisory Committee (ODAC, Comitato
consultivo sui farmaci oncologici) della FDA, che ha espresso la raccomandazione unanime di considerare la MRD come endpoint surrogato per l’approvazione accelerata nel mieloma. Per maggiori dettagli, vedere l’articolo sulla riunione dell’ODAC in questa edizione di Myeloma Today.
Comitati e gruppi di lavoro
La sessione finale del vertice dell’IMWG ha presentato le relazioni di tutti i comitati IMWG. Aggiornamenti e piani d’azione sono stati presentati dai presidenti dei comitati: il Comitato SMM (dottor Shaji Kumar e dottoressa María-Victoria Mateos), il Comitato per le malattie ossee (dottori Evangelos Terpos e Jens Hillengass), il Comitato per le immunoterapie (dottor Thomas Martin e dottoressa Yi Lin), il Comitato per la qualità della vita (dottoresse Surbhi Sidana e Sonja Zweegman), il Comitato per la spettrometria di massa (dottori David Murray e Brian Durie) e il Comitato MRD (dottori Nikhil Munshi e Bruno Paiva).
Il 15° vertice annuale dell’IMWG ha rappresentato l’esperienza unica, altamente produttiva ed esemplare di collaborazione nella ricerca sul mieloma che ci aspettiamo dai suoi eccezionali membri. L’IMF è orgogliosa di riunire esperti di tutto il mondo nell’ambito dell’IMWG. MT
L’IMF saluta il Dott. Brian G.M. Durie
L’International Myeloma Foundation (IMF, Fondazione Internazionale per il Mieloma) esprime la sua più profonda gratitudine al dott. Brian G.M. Durie per gli eccezionali 35 anni che ha dedicato al servizio dell’IMF. La sua leadership visionaria e la competenza scientifica dimostrata sono state determinanti nel trasformare l’IMF nell’organizzazione che è oggi. Nonostante il dottor Durie abbia lasciato il ruolo ufficiale di direttore scientifico, la sua eredità di massima dedizione al paziente ed eccellenza scientifica continua a ispirarci. Siamo fortunati a poter beneficiare del suo continuo supporto nel Consiglio di Amministrazione dell’IMF.
“Apprezziamo profondamente l’inestimabile contributo del dott. Durie, che ha trasformato l’IMF e la comunità del mieloma in ciò che sono diventate oggi”, ha dichiarato Yelak Biru (Presidente e CEO dell’IMF e da 28 anni paziente in cura per il mieloma). “La reputazione mondiale del dottor Durie nell’innovazione nel campo del mieloma ha permesso all’IMF di svilupparsi come nessuno avrebbe potuto immaginare prima. L’IMF è stata la prima realtà del suo genere in molti ambiti. Questa mentalità pionieristica ha contribuito a ottenere risultati d’avanguardia nella ricerca e a fornire servizi di assistenza ai pazienti di valore inestimabile che oggi offrono un futuro migliore ai soggetti che ricevono una diagnosi di mieloma multiplo”.
“Questo è un momento di transizione importante per l’IMF e lavoreremo molto, come una squadra, per garantire che
l’organizzazione continui a crescere ed espandere la sua portata al fine di migliorare la vita dei pazienti affetti da mieloma nel mondo attraverso la ricerca, la formazione, il sostegno e il patrocinio. A questo proposito, sono lieto che alcuni dei migliori ricercatori nel campo del mieloma ci sosterranno in qualità di membri del nuovo Comitato scientifico consultivo”, ha dichiarato il dottor S. Vincent Rajkumar (Presidente del Consiglio di Amministrazione dell’IMF).
Guidato dal dottor Rajkumar e dal signor Biru, il nuovo comitato scientifico consultivo dell’IMF comprende uno stimato gruppo di esperti sul mieloma che indirizzerà le iniziative di ricerca dell’IMF e identificherà le aree di investimento ed espansione: Wee Joo Chng, MD (Singapore), Vania Hungria, MD, PhD (Brasile), Sigurður Yngvi Kristinsson, MD, PhD (Islanda), Shaji Kumar, MD (USA), Sagar Lonial, MD, FACP (USA), Thomas Martin, MD (USA), MaríaVictoria Mateos, MD, PhD (Spagna), Joseph Mikhael, MD (USA), Philippe Moreau, MD (Francia), Nikhil Munshi, MD (USA), Jesús San Miguel, MD, PhD (Spagna) e Saad Usmani, MD, MBA, FACP, FASCO (USA).
L’IMF continuerà a ispirarsi alla straordinaria eredità dei suoi fondatori – il dottor Durie, Susie Novis Durie e Brian D. Novis – nel portare avanti la sua missione per migliorare la qualità di vita dei pazienti affetti da mieloma, lavorando altresì per la prevenzione e la cura. MT
Gli IMWG Summit Awards 2024 al dottor Shaji
L’International Myeloma Foundation (IMF, Fondazione Internazionale per il Mieloma) e l’International Myeloma Working Group (IMWG, Gruppo di Lavoro Internazionale sul Mieloma) sono lieti di annunciare i vincitori dell’edizione 2024 dei premi Robert A. Kyle Lifetime Achievement Award e Brian G.M. Durie Outstanding Achievement Award. Questi due riconoscimenti vengono assegnati ogni anno in occasione del vertice IMWG per premiare altrettanti ricercatori che si sono particolarmente distinti nella ricerca sul mieloma. La cerimonia di assegnazione si è tenuta l’11 giugno durante il 15° vertice annuale dell’IMWG a Madrid, in Spagna.
Robert A. Kyle
Lifetime Achievement Award
Il Robert A. Kyle Lifetime Achievement Award è un premio alla carriera che viene assegnato a coloro che contribuiscono a realizzare progressi significativi nella ricerca, nel trattamento e nella cura dei pazienti affetti da mieloma. Il dottor Kyle (Mayo Clinic, Rochester, Minnesota) è un medico di fama mondiale esperto di mieloma il cui lavoro pionieristico ha portato alla scoperta di importanti entità ematologiche significative, come la gammopatia monoclonale di significato incerto (MGUS) e il mieloma multiplo smoldering (SMM).
Vincitore del Robert A. Kyle Lifetime Achievement Award 2024 è il dottor Shaji K. Kumar, MD. Il dottor Kumar è Professore di Medicina e
Presidente del Gruppo Mieloma, Amiloide e Disproteinemia presso la Mayo Clinic di Rochester, Minnesota. Il dottor Kumar vanta una lunga sostanziale carriera nel campo del mieloma e dei disturbi correlati. Egli ha condotto numerosi studi clinici di fase I, II e III che hanno permesso la messa a punto di nuovi trattamenti per i pazienti affetti da mieloma. È autore di oltre 600 pubblicazioni con revisione tra pari. Il suo vasto contributo alla ricerca di laboratorio include lo sviluppo di terapie mirate e di biomarcatori per la valutazione di risposta e prognosi.
Il dottor Kumar ha guidato lo sviluppo dei criteri di risposta dell’IMWG per il mieloma e ha stabilito le definizioni attualmente in uso per la malattia minima residua (MRD). Con il suo lavoro ha contribuito a migliorare la comprensione del microambiente tumorale, dei meccanismi di progressione della malattia e della stratificazione del rischio delle malattie del plasma.
“È un grande onore essere scelto per un premio che porta il nome del Prof. Robert A. Kyle, insegnante, mentore, collega e amico della maggior parte di noi che lavoriamo nel campo dei disordini plasmacellulari e, più in generale, è un esempio che ha ispirato generazioni di clinici e di ricercatori sul mieloma. Questo riconoscimento è, senza dubbio, il momento più importante della mia carriera e sono onorato che tutto il mio lavoro sia stato costruito sulle fondamenta posate da molte persone nel corso di decenni. Sarò per sempre grato ai miei mentori e ai colleghi della Mayo; devo il mio successo al loro supporto e al costante incoraggiamento. Accetto questo premio a nome dell’intero team della Mayo”, ha dichiarato il dottor Kumar al momento del ritiro del premio.
Yelak Biru, Presidente e CEO IMF e da 28 anni sopravvissuto al mieloma, ha espresso le sue più vive congratulazioni: “Come paziente del dottor Kumar, sono felicissimo di assistere alla sua premiazione con il Robert A. Kyle Lifetime Achievement Award. L’impatto del dottor Kumar va ben oltre la ricerca pionieristica. La sua empatia e le sue cure sono senza pari. Egli dedica il tempo necessario per comprendere davvero i suoi pazienti, spiega situazioni complesse in modo chiaro e confortante, ed è sempre disponibile ad affrontare qualsiasi dubbio. Il suo approccio metodico e ponderato infonde fiducia nei pazienti. La ricerca del dottor Kumar è prolifica e molto rispettata dai colleghi, a testimonianza dello spirito collaborativo che incarna l’essenza dell’eredità del dottor Kyle. Questo premio è un meritato riconoscimento degli eccezionali contributi del dottor Kumar che hanno dato speranza e migliorato la vita di innumerevoli pazienti affetti da mieloma, me compreso”.
Nel 2021, il dottor Kumar era già stato premiato dall’IMF e dall’IMWG con il Brian G.M. Durie Outstanding Achievement Award.
Brian G.M. Durie
Outstanding Achievement Award
Il Brian G.M. Durie Outstanding Achievement Award è un riconoscimento che viene assegnato a chi si distingue per i risultati eccellenti ottenuti nella ricerca sul mieloma. Il dottor Durie è Direttore scientifico IMF, Presidente IMWG, leader della Black Swan Research Initiative® (BSRI®, Iniziativa di Ricerca Cigno Nero) dell’IMF, Professore di medicina, ematologo-oncologo e assegnatario del dottorato onorario per l’eccellenza scientifica 2019 dalla Vrije Universiteit Brussel.
Il dottor Shaji Kumar con la moglie Seema e la figlia Sandhya
I dottori Shaji Kumar, Brian G.M. Durie e S. Vincent Rajkumar
Shaji Kumar e alla dottoressa Francesca Gay
La destinataria del Brian G.M. Durie Outstanding Achievement Award 2024 è stata la dottoressa Francesca Gay, MD, PhD. La dottoressa Gay è Professoressa associata presso l’Università di Torino (Biotecnologie Molecolari e Scienze della Salute) ed ematologa presso la SSD Clinical Trials in Oncoematologia e Mieloma Multiplo dell’Azienda OspedalieroUniversitaria Città della Salute e della Scienza di Torino, in Italia.
La dottoressa Gay ha
III sul mieloma e ha lavorato a progetti multicentrici internazionali e all’analisi dei dati. I contributi alla ricerca della dottoressa Gay includono l’uso di nuove molecole biologiche, anticorpi monoclonali, agenti immunoterapici, cellule CAR-T e tecniche di trapianto delle cellule staminali.
“È un grande onore per me ricevere questo riconoscimento. Il dottor Durie ha dedicato la sua vita alla ricerca sul mieloma e alla cura dei pazienti ed è un modello per tutti i ricercatori. Per me è un privilegio lavorare con molti colleghi nello sforzo di migliorare gli esiti dei pazienti affetti da mieloma. Questo premio riconosce il lavoro che abbiamo svolto e va a tutta l’équipe”, ha affermato la dottoressa Gay.
Il Prof. Mario Boccadoro, Primario di ematologia presso l’Università di Torino (Divisione di Oncologia), fondatore del Gruppo Italiano di Studio sul Mieloma e insignito nel 2008 con il Dr. Kyle Lifetime Achievement Award, ha affermato: “Credo che questo premio sia un riconoscimento per tutte le sperimentazioni che Francesca ha saputo ideare. La sua è una mente brillante che sa prevedere dove è diretta la terapia del mieloma e sa quindi come pianificare la sperimentazione clinica giusta al momento opportuno”.
Il dottor S. Vincent Rajkumar, Presidente del Consiglio di Amministrazione IMF, ha lodato gli eccezionali risultati ottenuti
dalla dottoressa Gay: “La dottoressa Gay ha avuto un impatto enorme nel settore, con un contributo notevole prodotto da una serie di studi clinici e di laboratorio ben progettati. Sono particolarmente lieto di aver potuto lavorare con lei su diversi progetti di ricerca sul trattamento del mieloma”.
Yelak Biru ha espresso il suo apprezzamento: “Sono entusiasta di potermi congratulare con la dottoressa Gay per il Brian G.M. Durie Outstanding Achievement Award. La dedizione della dottoressa Gay alla ricerca, in particolare nel campo delle nuove opzioni terapeutiche per i pazienti affetti da mieloma di nuova diagnosi sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali, è davvero stimolante. È inoltre particolarmente degno di nota che la dottoressa Gay sia la seconda donna a ricevere questo prestigioso riconoscimento. Questo evidenzia la crescente influenza delle ricercatrici nel campo del mieloma, che crediamo porterà a un futuro più inclusivo e diversificato. Il suo spirito collaborativo, evidente nel lavoro svolto con la European Myeloma Network e nei ruoli di leadership all’interno di diverse organizzazioni professionali, riflette l’essenza dell’eredità del dottor Durie. L’IMF è orgogliosa di dare il dovuto riconoscimento ai risultati ottenuti dalla dottoressa Gay e di celebrarla come modello esemplare”.
Nel 2019, la dottoressa Gay è stata premiata dall’International Myeloma Society (IMS, Società Internazionale per il Mieloma) con il Bart Barlogie Young Investigator Award. Nel 2022, ha ricevuto il premio COMy (Controversies in Myeloma) World Congress Achievement Award.
Tutto il team IMF esprime il suo profondo apprezzamento per questi due eccezionali ricercatori sul mieloma, il dottor Kumar e la dottoressa Gay. MT
La dottoressa Francesca Gay con la figlia Olivia e il marito Luca Vogliotti
Le classifiche delle ricercatrici “WoMMen of Myeloma” dell’IMF crescono di anno in anno
La dottoressa Francesca Gay Yelak Biru
Una svolta storica nel mieloma
L’ODAC vota
all’unanimità a favore dei test MRD
Il 12 aprile 2024, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha tenuto una riunione dell’Oncologic Drug Advisory Committee (ODAC, Comitato consultivo sui farmaci oncologici) per valutare i dati disponibili a supporto dell’uso dello stato della malattia minima residua (MRD) come endpoint precoce negli studi clinici sul mieloma, con attenzione anche alle considerazioni riguardanti le tempistiche della valutazione, le popolazioni di pazienti e la progettazione degli studi che intendono utilizzare la MRD a sostegno dell’approvazione accelerata di nuovi prodotti o di nuove indicazioni.
I relatori dell’ODAC hanno risposto al quesito “Le evidenze supportano l’uso della MRD come endpoint per l’approvazione accelerata negli studi sul mieloma multiplo” all’unanimità in modo affermativo: 12-0. Generalmente la FDA segue le raccomandazioni ODAC, tuttavia non è legalmente tenuta a farlo. Ora sono in fase di definizione le strategie di implementazione per integrare i test MRD negli studi clinici in corso e in quelli futuri.
La MRD è la misura della carica tumorale rilevata nel campione di midollo osseo. La MRD come biomarcatore possiede molteplici usi normativi, come la valutazione della risposta e come marcatore prognostico sia in prima linea che in contesti di recidiva. I test MRD hanno confermato i risultati di sopravvivenza libera da progressione (PFS) che sono alla base di numerose approvazioni rilasciate dalla FDA negli studi clinici di fase III.
Il documento informativo della FDA rileva che, sebbene il tasso di risposta globale (ORR) abbia generalmente supportato l’approvazione accelerata delle terapie per il mieloma, l’approfondimento della comprensione dell’impatto della MRD sugli esiti a lungo termine ha rafforzato l’interesse nella sua valutazione come endpoint. Le tecnologie che rilevano la presenza di cellule maligne a ordini di grandezza inferiori al limite dell’ORR convenzionale hanno permesso la valutazione della MRD nel mieloma.
L’International Myeloma Working Group (IMWG, Gruppo di lavoro internazionale sul mieloma) dell’IMF ha stabilito criteri di risposta uniformi per la MRD nel mieloma inclusi come endpoint esplorativo e secondario per la valutazione della risposta alle terapie negli studi clinici. La negatività prolungata alla MRD è una categoria importante, come confermato dal meeting ODAC.
Diversi studi e meta-analisi hanno riportato il valore prognostico della MRD e il raggiungimento della negatività della MRD è stato associato
alla profondità della risposta clinica e al prolungamento della PFS e della sopravvivenza globale (OS).
I due principali relatori in occasione di questa riunione dell’ODAC sono stati l’IMF con la collaborazione dell’International Independent Team for Endpoint Approval of Myeloma MRD (i2TEAMM, Team internazionale indipendente per l’approvazione degli endpoint della MRD nel mieloma) e un team guidato dal dottor Carl Ola Landgren (Sylvester Comprehensive Cancer Center dell’Università di Miami, Florida). Entrambi i relatori hanno esposto presentazioni esaurienti.
Tra i rappresentanti del team i2TEAMM presenti vi erano Brian G.M. Durie, MD (ex Direttore scientifico dell’IMF), Bruno Paiva, PhD (CIMA Laboratory Diagnostics, Università di Navarra; Pamplona, Spagna), Qian Shi, PhD (Mayo Clinic; Rochester, Minnesota) e Kenneth C. Anderson, MD (Dana-Farber Cancer Institute e Harvard Medical School; Boston, Massachusetts). Assenti invece il Prof. Jesús San Miguel, MD, PhD (Clinica Universidad de Navarra; Pamplona, Spagna) e Nikhil Munshi, MD (Jerome Lipper Myeloma Center, Dana-Farber Cancer Institute; Boston, Massachusetts) anche loro membri dell’i2TEAMM che non hanno potuto partecipare.
Basandosi su dati solidi, l’i2TEAMM ha affermato che la negatività alla MRD può essere applicata immediatamente. I membri dell’ODAC hanno indicato che la progettazione attenta delle sperimentazioni e il monitoraggio delle nuove terapie possono essere valutati a supporto della convalida e utilizzo della risposta completa (CR) MRDnegativa. Gli endpoint iniziali accettati erano a 9 e 12 mesi dall’inizio del trattamento, il che significa che la MRD può essere utilizzata nella valutazione precoce di nuovi farmaci. Poiché la MRD può essere valutata precocemente, uno studio clinico randomizzato potrebbe far risparmiare mesi, o anni, nel dimostrare il beneficio in termini di PFS.
Questo è il risultato di quasi 10 anni di ricerca e dedizione da parte dell’i2TEAMM. L’IMF desidera inoltre ringraziare Saad Z. Usmani, MD, MBA, FACP (Memorial Sloan Kettering Cancer Center; New York) e Linda Huguelet, paziente affetta da mieloma e sostenitrice della ricerca su questa malattia, per la loro partecipazione durante le testimonianze verbali.
Il voto dell’ODAC è storico. I test MRD accelereranno considerevolmente lo sviluppo di farmaci e terapie per il mieloma approvati dalla FDA, rendendoli disponibili per i pazienti in tempi più rapidi. Si tratta di un momento di svolta negli studi clinici sul mieloma, che conduce stabilmente verso risultati migliori. Possiamo quindi attenderci nuove terapie e combinazioni che produrranno benefici duraturi a lungo termine con un’eccellente qualità di vita. MT
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Dr. Nikhil Munshi, Dr. Brian Durie, Lisa Paik, Dr. Bruno Pavia, Dr. Qian Shi, Dr. Kenneth Anderson, Mimi Choon-Quinones e Diane Moran