Avances en el campo del mieloma
Dos nuevas aprobaciones de la FDA, puntos clave de la reunión de la IMS 2024, y actualizaciones sobre los programas y las iniciativas de la IMF
Avances en el campo del mieloma:
Por el Dr. Joseph Mikhael Director médico de IMF
El ritmo del desarrollo y el avance de fármacos en el campo del mieloma en 2024 realmente no tiene precedentes, con una serie de aprobaciones, innumerables ensayos clínicos fase III, estudios epidemiológicos, hallazgos científicos y reducción de la desigualdad en la salud. Aunque trato de mantener a los lectores de Myeloma Today al corriente, la lista de temas nuevos parece interminable, ¡y eso sí que es bueno!
La FDA aprueba dos nuevas terapias cuádruples
En los últimos meses, hemos visto dos diferentes combinaciones «cuádruples» (4 fármacos) aprobadas para el diagnóstico reciente de mieloma múltiple (NDMM). En julio, la U.S. Food and Drug Administration (FDA, Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos) aprobó la combinación de Darzalex Faspro® (daratumumab e hialuronidasa-fihj) + Velcade® (bortezomib) + Revlimid® (lenalidomida) + dexametasona [DVRd] como terapia inicial para pacientes apto para trasplante. En septiembre, aprobó la combinación de Sarclisa® (isatuximab-irfc) + Velcade + Revlimid + dexametasona [Isa-VRd] para pacientes no aptos para trasplante.
Las aprobaciones de DVRd y Isa-VRd son importantes por muchas razones. En primer lugar, el tratamiento que reciben los pacientes en la primera línea tiene efecto de largo plazo, puesto que la primera remisión suele ser la más larga. En segundo lugar, valida la compleja biología del mieloma, que podemos controlar mejor con una batería de fármacos que poseen diferentes mecanismos de acción. Con tasas de respuesta que superan holgadamente el 90 %, considero que también significa que los pacientes con mieloma podrán vivir más tiempo y con mejor calidad. Esto nos acerca como nunca antes a que la visión de la IMF se haga realidad: un mundo donde cada paciente con mieloma pueda vivir al máximo, sin el peso de la enfermedad.
Reunión de la International Myeloma Society (IMS)
Además de estas importantes aprobaciones recientes, en septiembre, se celebró la reunión anual de la International Myeloma Society en Río de Janeiro, Brasil. Las figuras más prominentes del campo del mieloma estuvieron presentes. Analizamos las tendencias más prometedoras en el desarrollo de investigaciones sobre el mieloma y la práctica clínica. De manera resumida, los puntos clave son los siguientes:
1. Las terapias cuádruples combinadas (4 fármacos) de la primera línea ayudan cada vez a más pacientes con mieloma. La ventaja de la supervivencia global de estos tratamientos cuádruples con respecto a los triples (3 fármacos) ha sido demostrada en varios ensayos clínicos. Los cuádruples han llegado para quedarse: tanto para pacientes que son aptos para trasplante como los que no.
2. La dosis de fármacos es fundamental, especialmente en pacientes de edad avanzada o débiles. Por ejemplo, la dosis de dexametasona se debe determinar atentamente y se puede reducir gradualmente. Se puede administrar Velcade una vez por semana y durante un plazo limitado. Se pueden recomendar dosis de Revlimid más bajas.
3. Se toma la enfermedad residual mínima (ERM) como un enfoque guiado para determinar el tratamiento. Esto es muy importante, ya que buscamos utilizar esta herramienta de manera efectiva para optimizar el tratamiento. El potencial para abreviar la duración de los tratamientos es muy atractivo. Sin embargo, esta herramienta aún no está lista para uso clínico, ya que se necesita más evidencia de las investigaciones en curso.
4. Las experiencias reales con terapias de células T con CAR en mieloma demuestran resultados aún más impresionantes en recidivas tempranas. Es evidente que el empleo de células T con
el pasado, el presente y el futuro
CAR en tratamientos en las primeras líneas es más efectivo que en las más avanzadas.
5. Los numerosos nuevos enfoques con respecto a la inmunoterapia en mieloma incluyen «terapia de células T con CAR (allo)» donde las células T se obtienen de donantes sanos, no de pacientes con mieloma.
6. Otras opciones para la terapia de mantenimiento doble incluyen sumar Darzalex a Revlimid. Se observa una fuerte tendencia a profundizar la respuesta en el mantenimiento inicial. La aparición de nuevos datos hace considerar la posibilidad de suspender Revlimid en función del valor de EMR.
7. La reintroducción de belantamab mafodotin como agente farmacológico para pacientes con mieloma. Es un fármaco muy efectivo, que se ha probado en un ensayo clínico triple contra triple. Es fácil de administrar. Esperamos volver a tenerlo en la clínica en 2025.
Comité científico asesor de la IMF
El Comité científico asesor de la IMF está integrado por reconocidos investigadores en mieloma, que han hecho un profundo aporte en la mejora de los resultados para pacientes con esta enfermedad, en impulsar los avances en estos estudios, y en apoyar la misión y la visión de la IMF.
El Comité científico asesor es parte de lo que suelo describir como la autoridad máxima de la IMF, las 3 C: la IMF es Colaborativa, Creativa y Completa. Estamos implementando las tres C cuando reunimos a estos especialistas en mieloma para avanzar en la misión de la IMF en cuanto a su tratamiento y para hacer realidad su visión acerca de un mundo donde todos los pacientes con mieloma pueden vivir plenamente sin el peso de la enfermedad.
Iniciativas internacionales de la IMF
En colaboración con especialistas en mieloma de Argentina, Brasil, Chile, Colombia, México y Uruguay, la IMF recientemente estableció la Latin American Myeloma Network (LAMN, Red de Mieloma para América Latina). Esta Red se plantea alcanzar los siguientes objetivos en América Latina:
Apoyar el diagnóstico temprano
Entregar más información sobre el mieloma en español y portugués
Aumentar el acceso a los tratamientos
Generar datos sobre mieloma para América Latina
Realizar ensayos clínicos en América Latina
Desarrollar y apoyar iniciativas de colaboración en toda América Latina
Difundir el trabajo de los investigadores latinoamericanos sobre mieloma dentro de la comunidad científica internacional
La primera cumbre de la LAMN se realizó en Río de Janeiro, Brasil, en el cierre de la reunión anual de la IMS. Los investigadores noveles de cada país presentaron propuestas de proyectos y colaboraciones para evaluación y consideración por parte de la Red. Asimismo, la LAMN lanzará su primer ensayo clínico para pacientes con mieloma recidivante. Hay muchas actividades de investigación, educación y promoción en planificación. La iniciativa de la LAMN por parte de la IMF estuvo inspirada en la Asian Myeloma Network (AMN, Red Asiática del Mieloma).
Fundada por la IMF en 2011, la AMN es la primera red de su tipo en la región, integrada por especialistas en mieloma provenientes de China, Hong Kong, Japón, Malasia, Filipinas, Singapur, Corea del Sur, Taiwán, Tailandia y Vietnam. La AMN ofrece formación para médicos, y ha creado una base de datos unificada para evaluar la incidencia del mieloma en Asia, como base para establecer estrategias y
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3. El Dr. Joseph Mikhael y Yelak Biru analizan los ensayos clínicos sobre mieloma en el Seminario para pacientes y familiares de la IMF en Los Ángeles, California
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herramientas de gestión de tratamientos específicos para la región. La AMN está realizando ensayos clínicos colaborativos para que los pacientes con mieloma tengan acceso a los tratamientos más recientes. La AMN apoya a pacientes y proveedores de la salud en toda Asia con materiales educativos en los idiomas locales. La Cumbre de 2024 de la AMN se celebró en octubre en Seúl, Corea del Sur. Puede leer más sobre este tema en la edición de invierno de Myeloma Today.
Reuniones y eventos educativos de la IMF
La ciencia del mieloma está avanzando a gran velocidad y la IMF tiene el privilegio de proveer información crítica sobre los progresos a los pacientes y sus proveedores de salud en tiempo real. Una de las mayores satisfacciones de mi profesión es hacer que los conceptos complejos sean accesibles y fáciles de comprender. Este es un objetivo clave de la IMF, como lo demuestra la cantidad y la variedad de eventos educativos recientes para la comunidad en torno al mieloma. Para ser sinceros, hay muchos para nombrar aquí; por eso mencionaré solo dos de nuestros programas insignia: los Seminarios para pacientes y familiares (PFS, por sus siglas en inglés) y los Talleres en las comunidades regionales (RCW, por sus siglas en inglés).
Estos programas en conjunto comprenden más de doce reuniones presenciales y virtuales diseñadas para formar, inspirar y conectar. Con información innovadora que se transmite de manera interactiva y moderna, los asistentes a los seminarios y talles de la IMF pueden comprender cabalmente los últimos desarrollos importantes en el campo del mieloma. Además, los pacientes y los proveedores de la salud pueden compartir sus experiencias al respecto, así como encontrar inspiración en lo vivido y la resiliencia de cada persona.
Por último, los eventos educativos de la IMF nos recuerdan que nos necesitamos mutuamente. Necesitamos conectarnos de un modo que es difícil de describir. Para mí, nuestra familia en torno al mieloma es un gran honor y una motivación. Obtenga más información sobre los programas PFS y RCW en myeloma.org
Iniciativas de la IMF en cuanto a equidad en la salud
La IMF mantiene su compromiso para con la equidad en la salud como lo demuestra nuestro programa M-Power, la iniciativa nacional para mejorar los resultados de largo y corto plazo de los pacientes con mieloma en las comunidades negras. El mieloma es el cáncer hematológico más frecuente en personas de descendencia africana. Los pacientes negros tienen el doble de riesgo de desarrollar mieloma en comparación con pacientes blancos y, el diagnóstico, por lo general, llega más tarde. La mortalidad por mieloma es dos veces más alta en pacientes negros, que tienen menos acceso al tratamiento. La iniciativa de M-Power es derribar las barreras para la equidad sanitaria y aumentar la concienciación sobre esta
enfermedad. Yo me siento particularmente entusiasmado por el avance que estamos consiguiendo.
A medida que el programa M-Power continúa expandiéndose, tenemos un impacto en las comunidades de todo el país para despertar conciencia, acortar el tiempo en llegar al diagnóstico y mejorar el acceso a una atención óptima. El compromiso de la comunidad M-Power de la IMF ha dado lugar a asociaciones con las ciudades de Atlanta (GA), Baltimore (MD), Charlotte (NC), Detroit (MI), ciudad de New York (NY), Tampa (FL) y Richmond (VA).
En junio de 2024, M-Power retornó a la ciudad de New York para celebrar el Día de la Liberación y organizar un evento presencial en colaboración con el Memorial Sloan Kettering Cancer Center y la Abyssinian Baptist Church. Entre los presentadores, se distinguen Yelak Biru (presidente y CEO de IMF) y la Dra. Urvi A. Shah (Memorial Sloan Kettering Cancer Center), quienes debatieron acerca del vínculo entre alimentos, sangre y cáncer. En octubre de 2024, Richmond fue el último socio en unirse a la iniciativa M-Power, y la IMF realizó nuestro primer encuentro de la comunidad en esa localidad.
Uno de los tantos aspectos de la iniciativa M-Power es la asociación de la IMF con la National Medical Association (NMA) y el Cobb Institute, la sección de investigación del NMA. Juntos, apuntamos a fomentar una comunidad de médicos dedicados al mieloma en afroamericanos. A pesar de que el 14 % de la población estadounidense es afroamericana, solo el 6 % de los médicos tienen esta descendencia. Las investigaciones demuestran que los pacientes se benefician cuando el profesional sanitario comparte su cultura. El programa Medical Student Scholars for Health Equity in Myeloma selecciona los candidatos más prometedores de las minorías, incluso de las universidades e instituciones de educación superior históricamente afroamericanas, y los relaciona con especialistas en mieloma para que trabajen en proyectos sobre disparidad sanitaria.
En la conferencia anual de la NMA de agosto de 2024, en la ciudad de New York, académicos y mentores se dieron cita para una sesión de paneles especiales donde los estudiantes presentaron sus trabajos. Dos de los proyectos de 2024 ya han sido aceptados para presentarlos en diciembre en el encuentro anual de la American Society of Hematology (ASH), uno de los principales encuentros médicos para especialistas en mieloma, donde el estudiante académico Semegne Hiruy, quién fue orientado por Manisha Bhutani (Levine Cancer Institute, Charlotte, NC), recibió una distinción de mérito por su resumen. El compromiso de los estudiantes académicos para con la equidad sanitaria es fuente de inspiración y nos llena de esperanzas con miras al futuro de la profesión médica. Programas como este son parte de las soluciones de largo y corto plazo de la IMF para abordar la equidad sanitaria.
Ensayos clínicos sobre el mieloma
Varios de los interesantes ensayos clínicos en curso inevitablemente derivarán en nuevos tratamientos para los pacientes con mieloma, como las terapias de células T con CAR y los anticuerpos bioespecíficos de nueva generación. A medida que seguimos reuniendo información importante de los ensayos clínicos iStopMM («Islandia detecta, trata o previene el mieloma múltiple», por sus siglas en inglés) en Islandia, conoceremos más acerca del potencial para detectar el mieloma en un punto más temprano de su progresión. Además, tuve el privilegio de reunirme con el equipo de investigadores de iStopMM en Reykjavík durante la Iceland Cycling Expedition (ICE) de la IMF, una experiencia vital increíble en la que se recorre Islandia en bicicleta con otros médicos, pacientes y proveedores de salud.
Con respecto a otras novedades interesantes sobre ensayos clínicos, es posible que pronto veamos el retorno de Blenrep® (belantamab mafodotin), un anticuerpo monoclonal inicialmente aprobado por la FDA como tratamiento de un solo fármaco para pacientes con mieloma múltiple recidivante o resistente al tratamiento (MMRR) y que, posteriormente, se retiró del mercado. El retiro de Blenrep no significa que el fármaco no es efectivo. De hecho, demostró superioridad con respecto a la combinación de Pomalyst® (pomalidomida) + dexametasona [Pd], pero no en grado suficiente para mantener la aprobación.
Se continuó con el desarrollo de Blenrep, incorporando lo aprendido en la experiencia anterior. El ensayo clínico de fase III DREAMM-7 comparó Blenrep combinado con Darzalex + Velcade + dexametasona [DVd] versus DVd sin Blenrep, y la combinación con Blenrep demostró mayor profundidad de respuesta, respuestas más duraderas y una mejora significativa en la supervivencia libre de progresión (SLP) en comparación con el grupo de control.
El ensayo clínico de fase III DREAMM-8 comparó una combinación de Blenrep + Pd [BPd] con una combinación de Velcade + Pd [PVd] en pacientes con MMRR después de solo una línea de tratamiento previo. La combinación con Blenrep superó el grupo de control en términos de tasa de respuesta, durabilidad de la respuesta y SLP.
Las implicaciones de los resultados de estos dos ensayos clínicos aleatorios son significativas, con Blenrep ahora preparado para retornar al espectro de tratamientos para pacientes con MMRR después de solo una línea de tratamiento previo. Todavía están pendientes las aprobaciones normativas.
Con miras al futuro, veo más progresos en el tratamiento del mieloma en el horizonte. Soy optimista acerca de lo que nos depara el futuro y espero compartir con ustedes las últimas noticias en la próxima edición de Myeloma Today MT
Visite videos.myeloma.org para ver la presentación del Dr. Mikhael sobre los principales puntos clave de la investigación tratados en la reunión de la International Myeloma Society (IMS) en Brasil. ¡Manténgase informado sobre los avances clave en el campo del mieloma! Suscríbase en subscribe.myeloma.org para recibir nuestra revista trimestral Myeloma Today y el boletín electrónico semanal Myeloma Minute Si tiene preguntas e inquietudes relacionadas con el mieloma, llame a la línea directa (InfoLine) de la IMF. El servicio de asistencia telefónica se encuentra disponible de 9:00 a 16:00 (hora del Pacífico) de lunes a viernes, en el +1 800-452-CURE para EE. UU. y Canadá, y en el +1 818-487-7455 desde cualquier otra parte del mundo. Para enviar su consulta de forma electrónica, envíe un correo a InfoLine@myeloma.org.