Progrès réalisés dans le domaine du myélome
Deux nouvelles approbations de la FDA, les principales conclusions du congrès 2024 de l’IMS et des mises à jour sur les programmes et les initiatives de l’IMF
Progrès réalisés dans le domaine du
Par le Dr Joseph Mikhael Directeur médical au sein de l’IMF
En 2024, le rythme de mise au point de médicaments et des progrès dans le domaine du myélome a été sans précédent, avec toute une série d’approbations de médicaments, d’essais cliniques de phase III, détudes épidémiologiques, de découvertes scientifiques et de réductions des disparités en matière de santé. Tandis que je m’efforce de tenir les lecteurs de Myeloma Today informés, la liste des sujets brûlants ne cesse de s’allonger ; et j’en suis ravi !
La FDA approuve deux nouvelles quadrithérapies
Au cours des derniers mois, deux « quadrithérapies » (4 médicaments) différentes ont été approuvées pour le myélome multiple nouvellement diagnostiqué (MMND). En juillet, la Food and Drug Administration (FDA) aux États-Unis a approuvé l’association Darzalex Faspro® (daratumumab hyaluronidase-fihj) + Velcade® (bortézomib) + Revlimid® (lénalidomide) + dexaméthasone [DVRd] comme traitement initial pour les patients éligibles à une greffe. En septembre, la FDA a approuvé l’association Sarclisa® (isatuximab-irfc) + Velcade + Revlimid + dexaméthasone [IsaVRd] pour les patients non éligibles à une greffe.
Les approbations du DVRd et de l’Isa-VRd sont importantes pour de nombreuses raisons. Tout d’abord, le traitement de première intention des patients a un effet à long terme, car la première rémission est généralement la plus longue. Ensuite, cela valide la biologie complexe du myélome, que nous pouvons mieux contrôler avec plusieurs médicaments ayant des mécanismes d’action différents. De manière significative, avec des taux de réponse bien supérieurs à 90 %, je pense que cela signifie également que les patients atteints de myélome vivront plus longtemps et mieux. Ces résultats constituent un pas de plus vers la concrétisation de la vision de l’IMF : un monde où chaque patient atteint de myélome peut vivre pleinement sa vie, sans être accablé par la maladie.
Congrès de l’International Myeloma Society (IMS)
Outre ces récentes approbations importantes, la réunion annuelle de l’International Myeloma Society (IMS) s’est tenue en septembre à Rio de Janeiro, au Brésil. Les plus grands spécialistes du myélome étaient présents. Nous avons discuté des tendances les plus prometteuses en matière de recherche sur le myélome et de pratique clinique. Les principaux points à retenir sont les suivants :
1. Les quadrithérapies (4 médicaments) en traitement combiné de première intention profitent à de plus en plus de patients atteints de myélome. L’avantage sur le plan de la survie globale (SG) des quadrithérapies par rapport aux trithérapies (3 médicaments) a été démontré dans plusieurs essais cliniques. Les quadrithérapies représentent l’avenir ; tant pour les patients éligibles à une greffe que pour ceux qui ne le sont pas.
2. Le dosage des médicaments est absolument essentiel, en particulier chez les patients âgés ou fragiles. Par exemple, la dose de dexaméthasone doit être déterminée avec soin et peut être diminuée, Velcade peut être administré une fois par semaine et pour une durée limitée, des doses plus faibles de Revlimid peuvent être conseillées.
3. La maladie résiduelle minimale (MRM) est utilisée comme approche pour orienter le traitement du myélome. Ceci est très important, car il faut utiliser cet outil de manière efficace pour optimiser le traitement. Il est très intéressant de pouvoir raccourcir la durée des traitements. Cependant, cet outil n’est pas encore prêt à être utilisé en clinique, car nous avons besoin de plus de données probantes issues des recherches en cours.
4. Les expériences pratiques des traitements par cellules CAR-T dans le myélome montrent des résultats encore plus impressionnants en cas de rechute précoce. Il est clair que
Le Dr Joseph Mikhael (directeur médical de l’IMF) et Yelak Biru (président-directeur général de l’IMF) ont représenté
myélome : hier, aujourd’hui et demain
l’utilisation de cellules CAR-T en début de traitement est plus efficace que dans le cadre d’un traitement plus tardif.
5. Les nombreuses nouvelles approches d’immunothérapie dans le myélome comprennent le « traitement par cellules CAR-T » où les cellules T sont prélevées sur des donneurs sains et non sur des patients atteints de myélome.
6. D’autres options pour le double traitement d’entretien incluent l’ajout de Darzalex au Revlimid. La tendance est l’approfondissement la réponse au début du traitement d’entretien. Des données émergent pour envisager l’arrêt du Revlimid sur la base du statut MRM.
7. La réintroduction du bélantamab mafodotin en tant qu’agent thérapeutique pour les patients atteints de myélome. Il s’agit d’un agent très efficace, qui a fait ses preuves dans un essai clinique trithérapie contre trithérapie. Il est facile à administrer. Nous espérons qu’il sera de nouveau disponible en clinique en 2025.
Comité consultatif scientifique de l’IMF
Le Comité consultatif scientifique (CCS) de l’IMF est composé de chercheurs de renommée mondiale dans le domaine du myélome. Tous ont contribué à améliorer les résultats pour les patients atteints de myélome, à faire progresser la recherche sur le myélome et à soutenir la mission et la vision de l’IMF. Pour en savoir plus sur le nouveau CCS, lisez le message de Yelak Biru à la page 2 de cette édition de Myeloma Today.
Le CCS fait partie de ce que je décris souvent comme le superpouvoir de l’IMF, les 3 C : l’IMF est collaborative, créative et complète. Nous appliquons ces trois C en réunissant ces experts du myélome pour réaliser la mission de l’IMF, qui est de guérir le myélome, ainsi que concrétiser la vision de l’IMF : un monde où chaque patient atteint de myélome peut vivre pleinement sa vie, sans être accablé par la maladie.
Initiatives
internationales de l’IMF
En collaboration avec des experts du myélome d’Argentine, du Brésil, du Chili, de Colombie, du Mexique et d’Uruguay, l’IMF a récemment fondé le Réseau latino-américain du myélome (Latin American Myeloma Network, LAMN). L’objectif du LAMN est d’accomplir les tâches suivantes en Amérique latine :
Soutenir le diagnostic précoce du myélome
Fournir davantage d’informations sur le myélome en espagnol et en portugais
Améliorer l’accès aux traitements du myélome
Générer des données sur le myélome pour l’Amérique latine
Réaliser des essais cliniques en Amérique latine
Développer et soutenir des initiatives de collaboration dans toute l’Amérique latine
Promouvoir le travail des chercheurs latino-américains sur le myélome au sein de la communauté scientifique internationale du myélome
Le premier sommet du LAMN s’est tenu à Rio de Janeiro, au Brésil, à la fin du congrès annuel de l’IMS. De jeunes chercheurs de chaque pays ont présenté des propositions de projets et de collaborations que le LAMN doit évaluer et prendre en considération. En outre, le LAMN lancera bientôt son premier essai clinique pour les patients atteints de myélome récidivant. De nombreuses autres activités dans les domaines de la recherche, de l’éducation et de la sensibilisation sont en cours de planification. L’initiative LAMN de l’IMF a été inspirée par le Asian Myeloma Network (réseau asiatique du myélome) (AMN).
Créé par l’IMF en 2011, l’AMN est le premier réseau de ce type dans la région, composé d’experts du myélome de Chine, de Hong Kong, du Japon, de Malaisie, des Philippines, de Singapour, de Corée du Sud, de Taïwan, de Thaïlande et du Vietnam. L’AMN assure la formation des médecins et a créé une base de données unifiée pour évaluer l’incidence du myélome en Asie, qui servira de base à l’élaboration d’outils et de stratégies de gestion des traitements spécifiques à la région. L’AMN mène des essais cliniques en collaboration qui permettent aux patients atteints du myélome d’accéder aux traitements
(suite à la page suivante)
3. Le Dr Joseph Mikhael et Yelak Biru discutent des essais cliniques sur le myélome lors du séminaire de formation à destination des patients et des familles (Patient & Family Seminar, PFS) à Los Angeles (CA)
Scientifique et clinique
les plus récents. L’AMN apporte son aide aux patients et aux partenaires de soins dans toute l’Asie en leur fournissant du matériel éducatif dans les langues locales. Le sommet 2024 de l’AMN a eu lieu en octobre à Séoul, en Corée du Sud. Vous pouvez en savoir plus à ce sujet dans l’édition Hiver de Myeloma Today. Réunions et événements pédagogiques de l’IMF
Les connaissances scientifiques sur le myélome progressent à grande vitesse et l’IMF a le privilège de fournir des informations essentielles sur les progrès réalisés aux patients et à leurs partenaires de soins en temps réel. L’une des plus grandes joies de ma carrière est de rendre des concepts complexes accessibles et compréhensibles pour tous. Il s’agit d’un objectif clé de l’IMF, comme en témoignent le nombre et la variété des événements pédagogiques organisés récemment à l’intention des membres de la communauté du myélome. Il y en a trop pour les énumérer ici, je ne mentionnerai donc que deux de nos programmes phares : le séminaire de formation à destination des patients et des familles (Patient & Family Seminar, PFS) et l’atelier communautaire local (Regional Community Workshop, RCW).
Les programmes PFS et RCW totalisent plus de 12 réunions virtuelles et en personne conçues pour former, inspirer et créer des liens. Grâce à des informations de pointe présentées dans un style interactif et moderne, les participants aux séminaires et ateliers pédagogiques de l’IMF acquièrent une véritable compréhension des dernières avancées importantes dans le domaine du myélome. En outre, les patients et les partenaires de soins peuvent partager leur expérience du myélome et s’inspirer de l’expérience et la résilience des autres.
Enfin, les événements pédagogiques de l’IMF nous rappellent que nous avons besoin les uns des autres. Nous avons besoin d’établir des liens d’une manière difficilement descriptible. Cette grande famille de spécialistes du myélome qui est la nôtre ne cesse de m’inspirer et de me motiver. Pour en savoir plus sur les programmes PFS et RCW, consultez le site myeloma.org ou demandez simplement à Myelo ! (Si vous ne savez pas qui est Myelo, vous trouverez dans ce numéro de Myeloma Today plus d’informations sur le ChatBot IA de l’IMF.)
Initiatives de l’IMF en matière d’égalité des soins
L’IMF reste attachée à l’égalité des soins, comme en témoigne notre programme M-Power, une initiative nationale visant à améliorer les résultats à court et à long terme des patients atteints de myélome dans les communautés noires. Le myélome est le cancer du sang le plus fréquent chez les personnes de descendance africaine. Les patients noirs ont deux fois plus de risques de développer un myélome que les patients blancs, et leur diagnostic est souvent posé plus tard dans l’évolution de la maladie. La mortalité due au myélome est deux fois plus élevée chez les patients noirs, qui ont moins accès aux traitements. L’initiative M-Power élimine les obstacles liés à l’égalité des soins et sensibilise au myélome, et je me réjouis des progrès que nous réalisons.
À mesure que le programme M-Power s’étend, nous déployons nos efforts pour sensibiliser les communautés à travers le pays, réduire le délai de diagnostic et améliorer l’accès à des soins optimaux. L’engagement communautaire M-Power de l’IMF a formé des partenariats avec les villes d’Atlanta (GA), Baltimore (MD), Charlotte (NC), Detroit (MI), New York (NY), Tampa (FL) et Richmond (VA).
En juin 2024, M-Power était de retour à New York pour célébrer le Juneteenth et organiser un événement en collaboration avec le Memorial Sloan Kettering Cancer Center et l’Abyssinian Baptist Church. Yelak Biru (président-directeur général de l’IMF) et le docteur Urvi A. Shah (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) ont présenté le lien entre l’alimentation, le sang et le cancer. En octobre 2024, Richmond a rejoint l’initiative M-Power et l’IMF y a tenu sa première réunion communautaire.
L’un des nombreux volets de l’initiative M-Power est le partenariat de l’IMF avec la National Medical Association (NMA) et l’Institut Cobb, la branche recherche de la NMA. Ensemble, nous visons à encourager une communauté de médecins qui se consacrent au myélome chez les Afro-Américains. Bien que 14 % de la population des États-Unis soit afro-américaine, seuls 6 % des médecins sont afro-américains. Or, la recherche a montré que les patients bénéficient du fait que leur prestataire de soins soit du même groupe ethnique qu’eux. Le programme Medical Student Scholars for Health Equity in Myeloma sélectionne les candidats les plus prometteurs issus des minorités, y compris dans les universités historiquement noires (Historically Black Colleges and Universities, HBCU), et les met en contact avec des experts du myélome pour travailler sur un projet relatif aux disparités en matière de santé liées au myélome.
Lors de la conférence annuelle de la NMA en août 2024 à New York, les boursiers et les mentors se sont réunis pour une session spéciale de présentation d’affiches au cours de laquelle les étudiants ont présenté leur travail. Deux des projets 2024 ont déjà été acceptés pour une présentation en décembre lors du congrès annuel de l’American Society of Hematology (ASH), l’un des principaux congrès médicaux pour les spécialistes du myélome. L’étudiant boursier Semegne Hiruy, qui a été encadré par Manisha Bhutani (Levine Cancer Institute, Charlotte, NC), a été récompensé d’un prix d’excellence ! L’engagement des étudiants boursiers en faveur de l’égalité des soins est une source d’inspiration et me donne beaucoup d’espoir pour l’avenir de la profession médicale. Les programmes comme celui-ci font partie des solutions à court et à long terme de l’IMF pour lutter contre les inégalités en matière de santé.
Essais cliniques sur le myélome
Plusieurs essais cliniques intéressants en cours permettront assurément de mettre au point de nouveaux traitements pour les patients atteints de myélome, tels que les traitements par cellules CAR-T de nouvelle génération et les anticorps bispécifiques. Alors que nous continuons à collecter des informations importantes de l’étude islandaise pour le dépistage, le traitement ou
la prévention du myélome multiple iStopMM (Iceland Screens, Treats, or Prevents Multiple Myeloma), nous en apprendrons davantage sur le potentiel du dépistage du myélome à un stade plus précoce de sa progression. J’ai d’ailleurs eu le privilège de rencontrer l’équipe de recherche de l’iStopMM à Reykjavík lors de l’Iceland Cycling Expedition (ICE) de l’IMF, une aventure incroyable consistant à traverser l’Islande à vélo avec d’autres médecins spécialisés dans le myélome, des patients et des partenaires de soins.
Parmi les autres excellentes nouvelles concernant les essais cliniques, nous pourrions bientôt assister au retour de Blenrep® (bélantamab mafodotin), un anticorps monoclonal qui avait été initialement approuvé par la FDA en tant que monothérapie pour les patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire (MMRR), puis retiré du marché. Le retrait de Blenrep ne signifie pas que le médicament était inefficace. En effet, il a même démontré une supériorité par rapport à l’association Pomalyst® (pomalidomide) + dexaméthasone [Pd], mais dans une mesure insuffisante pour que l’approbation soit maintenue.
Le développement de Blenrep s’est poursuivi, en intégrant les enseignements tirés de l’expérience précédente. L’essai clinique de phase III DREAMM-7 a comparé Blenrep en association avec Darzalex + Velcade + dexaméthasone [DVd] à DVd sans Blenrep. L’association à base de Blenrep a démontré une réponse plus profonde, des réponses plus durables et une SSP significativement améliorée par rapport au groupe témoin.
L’essai clinique de phase III DREAMM-8 a comparé une association de Blenrep + Pd [BPd] à une association de Velcade + Pd [PVd] chez des patients atteints de MMRR après une seule ligne de traitement antérieure. L’association à base de Blenrep a été plus performante que le groupe témoin en ce qui concerne le taux de réponse, la durabilité de la réponse et la SSP.
Les conséquences des résultats de ces deux essais cliniques randomisés sont significatives, Blenrep étant désormais prêt à réintégrer le paysage thérapeutique pour les patients atteints de MMRR après une seule ligne de traitement antérieure. Les approbations réglementaires sont toujours en attente.
Je suis optimiste quant aux progrès à venir et j’ai hâte de partager les dernières nouvelles avec vous dans la prochaine édition de Myeloma Today. MT
Rendez-vous sur le site videos.myeloma.org pour regarder la présentation du Dr Mikhael sur les principaux résultats de la recherche lors du congrès de l’International Myeloma Society (IMS) au Brésil. Restez informé des avancées clés dans le domaine du myélome ! Inscrivez-vous sur subscribe.myeloma.org pour recevoir notre journal trimestriel Myeloma Today et notre newsletter hebdomadaire Myeloma Minute. Vous pouvez également contacter l’InfoLine de l’IMF en cas de questions et de préoccupations liées au myélome. Nous vous répondons de 9 h à 16 h (18 h à 2 h, heure de Paris) du lundi au vendredi, au 1 800 452 CURE (2873) aux États-Unis et au Canada, ou au +1 818 487 7455 dans le reste du monde. Vous pouvez également soumettre vos questions par courriel à l’adresse InfoLine@myeloma.org