ES - Myeloma Today - Volumen 24 Numero 1 - Invierno De 2023

Una publicación de la International Myeloma Foundation

Lo que los pacientes

deben saber Principales resultados de la investigación sobre mieloma presentados en la 65.ª Reunión y exposición anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología

Investigación sobre la equidad en la salud y la experiencia de los pacientes

Lo último en estudios e investigación sobre diversidad, equidad e inclusión centrados en el paciente se presentan en la 65.ª Reunión y exposición anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología

Ciencia y clínica

Lo que deben saber los pacientes con

Puntos clave de la 65.ª Reunión y exposición anual

Por el Dr. Brian G.M. Durie Presidente y director científico de la IMF

Me complace compartir con los lectores de Myeloma Today un repaso de los principales resúmenes de investigación interesantes presentados durante las sesiones sobre mieloma en la 65.ª Reunión y exposición anual de la Sociedad

Estadounidense de Hematología (American Society of Hematology, ASH) llevada a cabo en diciembre de 2023 en San Diego, California. Más de 1000 resúmenes de investigación de la ASH estaban relacionados con el mieloma, lo que demuestra un desarrollo considerable para nuestra comunidad.

Hay un avance en varios frentes sobre la labor importante de investigación sobre mieloma. ASH 2023 contó con la presentación de datos interesantes mediante los cuales se pudieron demostrar diversas observaciones con mucho potencial para lograr efectos positivos en el futuro inmediato. Para acceder a debates en mayor detalle, se pueden ver numerosas grabaciones de video de la IMF disponibles en videos.myeloma.org y hacer clic en la pestaña «ASH», además de reproducir dos seminarios web en archivo de la IMF, «Top Myeloma Research Presented at ASH 2023: a Patient Perspective» (Investigaciones principales sobre mieloma presentadas en ASH 2023: la perspectiva del paciente) y «The IMWG Conference Series: Making Sense of Treatment» (Serie de conferencias del IMWG: el sentido del tratamiento).

A continuación, se muestran solo algunas presentaciones de resúmenes seleccionados de ASH 2023 que pueden allanar el camino para un futuro más próspero de pacientes con mieloma y de sus seres queridos.

Resumen 1 de último momento

El resumen 1 de último momento (LBA-1) presentó el análisis primario del ensayo clínico PERSEUS de fase III, un estudio de Darzalex® (daratumumab) + Velcade® (bortezomib) + Revlimid® (lenalidomida) + dexametasona (D-VRd) frente a la combinación

sola de bortezomib, lenalidomida y dexametasona (VRd) en pacientes con diagnóstico reciente de mieloma múltiple (NDMM) que calificaban para el trasplante autólogo de células madre (ASCT). En este estudio, se aleatorizaron a 709 pacientes para recibir D-VRd (355 pacientes) o VRd solo (354 pacientes).

En este estudio, se demostró que el tratamiento de cuatro fármacos (cuádruple) con D-VRd (incluida la administración subcutánea [SC] de Darzalex Faspro®) mejoró considerablemente la supervivencia libre de progresión (SLP) y aumentó la profundidad de la respuesta (DpR), con el beneficio de una SLP coherente e importante a nivel clínico en todos los subgrupos clínicos pertinentes. El perfil de seguridad en PERSEUS fue coherente con los perfiles de seguridad conocidos para Darzalex Faspro® y VRd. Estos datos, junto con los resultados presentados previamente del ensayo clínico GRIFFIN de fase II, sirven como respaldo del uso de D-VRd seguido del tratamiento de mantenimiento con Darzalex + Revlimid (D-R) como un estándar de cuidado nuevo en pacientes NDMM elegibles para ASCT en comparación con VRd solo seguido del tratamiento de mantenimiento con Revlimid. Puntos clave:

 Índices de SLP de 48 meses de inducción de D-VRd seguida de ASCT, consolidación de D-VRd y tratamiento de mantenimiento con D-R frente a inducción de VRd seguida de ASCT, consolidación de VRd y tratamiento de mantenimiento con R: un 84,3 % frente a un 67,7 %.

 DpR de régimen de D-VRd frente a régimen de VRd: un 87,9 % frente a un 70,1 % (respuesta general completa o mejor) y un 75,2 % frente a un 47,5 % (negatividad general de enfermedad mínima residual [EMR]).

 Estos datos sirven para demostrar el beneficio clínicamente significativo del tratamiento de cuatro fármacos con D-VRd seguido del tratamiento de mantenimiento con D-R frente al tratamiento de tres fármacos con VRd seguido del tratamiento de mantenimiento con R.

Fila superior, de izquierda a derecha: Dr. Hartmut Goldschmidt, Dr. Sigurður Kristinsson, Dr. Peter Voorhees, Dr. Shaji Kumar, Dr. Brian G.M. Durie Fila inferior, de izquierda a derecha: Dr. Bruno Paiva, Dr. Philippe Moreau, Ashraf Badros, Dr. Nikhil Munshi, Dr. Paul Richardson

mieloma y los profesionales de salud de

la Sociedad Estadounidense de Hematología

Para más información, lea el resumen entero de la ASH, disponible en ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper191911.html

Sesión plenaria científica 4

En esta sesión plenaria, se presentaron los resultados del ensayo clínico ISKIA de fase III realizado sobre 302 pacientes con diagnóstico reciente de mieloma múltiple (NDMM) que calificaban para un trasplante autólogo de células madre (ASCT). Los pacientes se aleatorizaron en dos grupos de estudio con 151 sujetos en cada grupo. En un grupo se administró Kyprolis® (carfilzomib) + Revlimid® (lenalidomida) + dexametasona (KRd) y en el otro grupo se administró Sarclisa® (isatuximab) + KRd (IsaKRd). En el estudio, se evaluó la eficacia y la seguridad de Isa-KRd como tratamiento de inducción previo a la ASCT y como tratamiento de consolidación posterior a la ASCT.

En comparación con KRd solo, la incorporación de la inducción y consolidación de Sarclisa® con KRd (Isa-KRd) mejoró notablemente los índices de negatividad de EMR en cada fase de tratamiento y sin generar problemas de seguridad nuevos, incluso en pacientes con mieloma múltiple de alto riesgo (HRMM). Una vez más, el ensayo clínico ISKIA de fase III sirve como ratificación del beneficio agregado de utilizar combinaciones de cuatro fármacos en comparación con las combinaciones de tres fármacos. Puntos clave:

 En comparación con KRd solo, el tratamiento con Isa-KRd mejoró considerablemente la negatividad de EMR en 10–5 y 10–6 luego de cada fase (inducción, trasplante, consolidación y posconsolidación).

 Isa-KRd mejoró de forma coherente la negatividad de EMR en 10–5 y 10–6 en todos los subgrupos de pacientes, incluidos aquellos con mieloma de alto riesgo y mieloma de muy alto riesgo.

Para más información, lea el resumen entero de la ASH, disponible en ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper177546.html

Resumen n.º 339

La enfermedad mínima residual (EMR) es una prueba establecida que se utiliza en los ensayos clínicos de mieloma, pero no en la práctica clínica de rutina. Un uso más amplio de pruebas de EMR puede generar más resultados en función de evaluaciones periódicas en lugar de los intervalos de tiempo limitados. En este estudio, se realizaron análisis de sangre periférica mínimamente invasivos para evaluar si podían utilizarse en lugar de las pruebas de médula ósea a fin de detectar y medir la EMR. Este es el primer estudio de evaluación mínimamente invasiva de EMR en mieloma.

En el estudio, se incluyeron a 243 pacientes elegibles y no elegibles para trasplante con tratamiento de mantenimiento o en observación en el momento de la evaluación de EMR en los ensayos clínicos de PETHEMA/GEM. Según los resultados, se evidenció que las pruebas de BloodFlow (citometría de flujo), CloneSight (test de biopsia líquida) y espectrometría de masas cuantitativa con inmunoprecipitación (QIP-MS) sirvieron para detectar EMR con sensibilidad alta en la sangre periférica, el ADN libre circulante (ADNlc) y el suero.

Mediante estos métodos, se logró una negatividad alta de EMR en la médula ósea, que permitió la identificación de pacientes con riesgo muy bajo de recidiva. Esta capacidad de monitorear respuestas profundas excelentes con mayor facilidad es una enorme ventaja, tanto para los pacientes como para los investigadores, y tenemos muchas expectativas por la disponibilidad a futuro de estas pruebas. Punto clave:

 Este estudio sirve para allanar el camino hacia una evaluación mínimamente invasiva de EMR en los pacientes con mieloma en tratamiento de mantenimiento o en observación.

Para más información, lea el resumen entero de la ASH, disponible en ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper186916.html

(continúa en la página siguiente)

Fila superior, de izquierda a derecha: Dr. Andrew Spencer, Dra. Monique Minnema, Dr. Thomas Martin, Dr. Roman Hájek, Dr. Pieter Sonneveld Fila inferior, de izquierda a derecha: Dr. Jean-Luc Harousseau, Dr. Wee Joo Chng, Dra. Elena Zamagni, Dr. Sæmundur Rögnvaldsson, Dr. Saad Usmani

Ciencia y clínica

PUNTOS CLAVE DE LA ASH 2023 – CONTINÚA DE LA PÁGINA 3

Resumen n.º 340

La espectrometría de masas (también denominada, EM) permite detectar con un nivel de sensibilidad alto las proteínas monoclonales (proteínas M) en la sangre periférica de los pacientes con mieloma. En este estudio, se utilizó la EM para evaluar 585 muestras de 138 pacientes con mieloma durante el tratamiento de mantenimiento postrasplante en el ensayo clínico ATLAS de fase III.

En función de los resultados del estudio, el intervalo de tiempo óptimo para la evaluación del mieloma basada en EM en un entorno post-ASCT podría ser tan extensa como 18 meses después del trasplante. El ensayo de EXENT® puede considerarse complementario a las técnicas basadas en médula ósea para la evaluación de EMR, lo que permite un pronóstico más preciso cuando se utiliza de forma combinada. Es necesario realizar más estudios para confirmar el intervalo exacto y la función de pronóstico de los resultados de EM.

Punto clave:

 La relevancia de pronóstico de la negatividad relacionada con la EM aumenta con el tiempo.

Para más información, lea el resumen de la ASH, disponible en ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper190209.html

Resumen n.º 214

El estudio «Islandia detecta, trata o previene el mieloma múltiple» (iStopMM) respaldado por la IMF es el primer proyecto de investigación del mieloma a gran escala. Se invitó a participar a todos los residentes de Islandia nacidos en 1975 o antes, de los cuales 75 422 participantes brindaron una muestra de suero para investigación. Las muestras séricas recolectadas entre 2016 y 2020 se evaluaron para detectar la presencia de una proteína monoclonal mediante electroforesis de proteínas séricas (EPS) y el ensayo de cadenas ligeras libres (CLL). Se identificó a un total de 3487 participantes con gammapatía monoclonal de significado incierto (GMSI) previamente desconocida, un precursor asintomático del mieloma.

El objetivo del estudio iStopMM es evaluar la detección sistemática de GMSI como una forma de ampliar considerablemente la disponibilidad de tratamiento anticipado y mejorar los resultados globales. Asimismo, en este estudio, se investigan los efectos psicológicos posibles de la detección de GMSI. A pesar del uso extendido de métodos de detección del cáncer, la disponibilidad de documentación sobre los efectos nocivos potenciales del cribado, especialmente los daños psicológicos, es limitada.

Lo que es más importante, mediante el estudio iStopMM, se demostró que la detección con GMSI no se asoció con ningún daño psicológico comprobable. Esto indica, por primera vez, que brindar información detallada y equilibrada en el diagnóstico y los planes de seguimiento pueden prevenir daños psicológicos a partir del diagnóstico de esta afección precancerígena, un hallazgo significativo para el campo de investigación y detección del cáncer en general. Es necesario

realizar más seguimiento para evaluar el valor global de la detección, pero queda claro que los resultados hasta el momento son muy alentadores.

Para más información, lea el resumen entero de la ASH, disponible en ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper186397.html

Resumen n.º 93

En este estudio, se observaron los resultados de los pacientes luego del tratamiento celular con Carvykti® (ciltacabtagen autoleucel o «cilta-cel») en el mieloma múltiple refractario o recidivante (RRMM). Los investigadores pretendían comprender los factores determinantes de la respuesta de células T con receptores quiméricos de antígenos (CAR) y la supervivencia global (SG) en 25 pacientes con RRMM que recibían tratamiento de infusión con Carvykti.

Mediante el perfil inmunológico de célula única y la secuenciación transcriptómica, se identificaron subpoblaciones de células CD4 y CD8 que, de manera conjunta, pueden influir en los resultados de células T con receptores quiméricos de antígenos (CAR-T) a largo plazo. Con estos hallazgos, se demuestra una expansión temprana de las células CAR-T, de las cuales pocas sobreviven luego de 3 meses, lo que señala que la eficacia de este tratamiento se relaciona con la dinámica inicial de estas poblaciones. Gracias a los estudios en curso, se podrá analizar en mayor detalle la función del microentorno inmunológico y la dinámica de las células T clonales en relación con los resultados de los pacientes.

Para más información, lea el resumen entero de la ASH, disponible en ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper186395.html

Conclusión

La reunión ASH 2023 puso en foco el panorama más reciente de tratamiento del mieloma. Los datos ayudaron a plasmar que, luego de la detección, la carátula del mieloma ha cambiado; los pacientes con mieloma presentan menos anomalías relacionadas con CRAB (elevación de calcio, insuficiencia renal, anemia y enfermedad ósea).

¡Hubo tanta información presentada en ASH 2023 sobre los nuevos tratamientos inmunológicos que costó seguir el ritmo! Gracias a los resultados de anticuerpos biespecíficos (e incluso triespecíficos), tratamiento de células CAR-T y otras terapias celulares, se pudieron aportar pruebas fundamentales sobre la eficacia de los tratamientos. El principal desafío es equilibrar los efectos secundarios y las toxicidades para lograr un cronograma de tratamiento eficaz y adaptado al paciente.

Mientras tanto, la perspectiva para los pacientes con mieloma sigue cambiando notablemente para mejor. Los resultados de los pacientes han progresado sustancialmente. Para la mayoría de los pacientes, ya se pueden lograr (y, de hecho, se espera obtener) remisiones mucho más prolongadas y la supervivencia. En los pacientes con diagnóstico reciente, existen opciones de tratamiento de eficacia comprobada. Incluso los pacientes

(continúa en la página 6

Ciencia y clínica

#WHEREISDRJOE

La investigación en ASH 2023: Equidad en la salud y la experiencia de los pacientes

Por el Dr. Joseph Mikhael Director médico de la IMF

La reunión y exposición anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH) realmente es una experiencia increíble. La convocatoria de diciembre de 2023 reunió a más de 32 000 participantes, de los cuales más del 28 000 asistieron en persona en San Diego, California. ASH es el encuentro más grande del mundo dedicado a la hematología, y el mieloma es una parte crucial de este campo. Efectivamente, de los más de 7500 resúmenes presentados a la ASH, en más de 1000 resúmenes se abordaba el mieloma.

En esta edición de Myeloma Today, encontrará un artículo escrito por el Dr. Brian G.M. Durie que sirve de descripción general sobre algunas de las principales investigaciones presentadas en ASH enfocadas en el diagnóstico y el tratamiento del mieloma. En esta columna, quisiera enfocarme en la asombrosa labor que se realiza en dos áreas: la investigación relacionada con la equidad en la salud y la experiencia de los pacientes. Ambas áreas de investigación amplían su desarrollo sobre el mieloma a medida que buscamos superar las disparidades marcadas y estudiamos la importancia de la participación del paciente, la calidad de vida y el apoyo en el camino del manejo del mieloma.

Equidad en la atención médica

Hay una triste realidad y es que un paciente afrodescendiente diagnosticado con mieloma solo vivirá la mitad de lo que puede vivir un paciente caucásico. Esta es una cuestión compleja basada en varios motivos, incluidos los factores sociales que determinan la muerte, el sistema de salud, un diagnóstico tardío y un acceso reducido al tratamiento para el mieloma. Más de 20 resúmenes en la ASH estaban destinados a la equidad en salud, donde se destacaba tanto el alcance del problema como las posibles soluciones. Si está leyendo Myeloma Today en formato electrónico, puede hacer clic en los hipervínculos en azul para que se lo redirija a los recursos correspondientes.

Acceder al sistema de salud es parte del problema. El acceso reducido puede generar demoras para ver a un hematólogo (resumen n.º 910). El acceso reducido genera resultados de calidad inferior (resumen n.º 493). Ambos hallazgos resaltan la necesidad de mejorar el acceso al tratamiento de todos los pacientes. Este no es solo un problema histórico, sino también una cuestión persistente.

Amy Pierre, miembro de la Junta de Liderazgo de Enfermería (Nurse Leadership Board, NLB) de la IMF presentó un resumen en el que se señalaba el acceso reducido al tratamiento de células CAR-T y a ensayos clínicos por parte de pacientes afrodescendientes e hispanoamericanos (resumen n.º 2399). Un resumen fascinante, titulado «to Represent a Black Point of View» (Representación del punto de vista de una persona

afrodescendiente) demostró la importancia de hablar con los pacientes sobre los ensayos clínicos, especialmente con aquellos cuya representación ha sido insuficiente a nivel histórico (resumen n.º 1065).

Asimismo, me pareció interesante que otros factores también pueden afectar la supervivencia respecto del mieloma, como el nivel educativo y el ingreso familiar; esto se podía ver incluso en un sistema de salud subvencionado de Suecia (resumen n.º 4723). La «toxicidad» financiera que surge del coste de los medicamentos y pérdida de la productividad representan un problema grave con el mieloma, tal como lo demuestra el Dr. Banerjee (resumen n.º 2386) cuando se asocian con ingresos más bajos.

Por último, hubo dos resúmenes presentados por estudiantes de Medicina que participaron en el programa inaugural Student Scholars for Health Equity in Myeloma (Estudiantes académicos a favor de la equidad de la salud para el mieloma) de la IMF en 2023. Semaje Testamark obtuvo una distinción de mérito por su resumen que analiza las tendencias de supervivencia de los pacientes con mieloma en función de raza, etnia y ubicación geográfica (resumen n.º 1977). Yaw Adu también presentó una investigación en la cual se indicó una desigualdad en cuanto al conocimiento sobre tratamientos más novedosos disponibles para el mieloma, como los tratamientos de células CAR-T y anticuerpos biespecíficos (resumen n.º 2418).

Investigación enfocada en los pacientes

Si bien toda la investigación pretende ser específica respecto de los pacientes o «centrarse» en estos, hubo decenas de resúmenes de la ASH que realmente se enfocaron en la experiencia del paciente. Comentaré sobre tres áreas específicas: la dosificación de la dexametasona, la calidad de vida y los resultados informados por los pacientes (PRO), además de la experiencia de los pacientes con tratamiento de células CAR-T. Uno de mis resúmenes favoritos plasma mi enfoque de reducir la dosificación de la dexametasona más rápidamente que lo que históricamente suele hacerse debido a los efectos secundarios que padecen los pacientes (resumen n.º 1066). En este estudio, se analizaron dos ensayos clínicos amplios y se demostró que la reducción de la dexametasona no tuvo un efecto negativo sobre los resultados de los pacientes.

Como los pacientes con mieloma viven cada vez más, surge un interés mayor por medir y mejorar su calidad de vida. Resulta muy gratificante poder ver ensayos clínicos que incorporan estas medidas, incluido el ensayo clínico KarMMa-3 (resumen n.º 96) y el ensayo clínico CARTITUDE-4 (resumen n.º 1063). Esto es de suma importancia. Como suelo decir: no trato el mieloma; ¡trato a las personas!

Ciencia y clínica

PUNTOS CLAVE DE LA ASH 2023 – CONTINÚA DE LA PÁGINA 4

con mieloma de riesgo más alto cuentan con más opciones de tratamiento disponibles en la actualidad.

Todavía queda mucho por hacer para evaluar la secuenciación óptima de los agentes, además de los cronogramas, la dosificación y las duraciones de los tratamientos. El proyecto del Registro de Inmunoterapias del International Myeloma Working

INVESTIGACIONES PRINCIPALES SOBRE MIELOMA PRESENTADAS EN ASH 2023

DR. BRIAN G.M. DURIE DIRECTOR CIENTÍFICO DE LA IMF PRESIDENTE DE LA JUNTA DIRECTIVA

VER LA GRABACIÓN

El Dr. Brian G.M. Durie y un panel de defensores de pacientes debaten los puntos clave de la investigación sobre mieloma presentada en ASH 2023. VER AHORA

LA INVESTIGACIÓN EN ASH 2023 – CONTINÚA DE LA PÁGINA 5

Fue fascinante ver cuántos estudios utilizaron métodos innovadores para mejorar la experiencia de los pacientes con el tratamiento de células CAR-T. Estos incluyen el tratamiento de células CAR-T como procedimiento ambulatorio (resumen n.º 253), proporcionar un video didáctico antes del tratamiento de células CAR-T (resumen n.º 255) y utilizar un dispositivo portátil para monitorear a los pacientes (resumen n.º 1007). Por último, probablemente el resumen más enfocado en pacientes fue aquel coredactado por Yelak Biru (presidente y director ejecutivo de la IMF), el cual brindó una perspectiva sobre el síndrome de liberación de citoquinas (SLC) desde el punto de vista del paciente, el cuidador y el proveedor de atención médica (resumen n.º 3718).

Group (IMWG) ayudará como guía para la toma de decisiones a futuro. Estamos ansiosos de compartir los avances que están por venir. Si desea mantenerse al corriente con las noticias de la IMF, puede suscribirse en subscribe.myeloma.org a nuestra revista trimestral Myeloma Today y al boletín informativo semanal por Internet, Myeloma Minute MT

SERIE DE CONFERENCIAS DEL IMWG: «El sentido del tratamiento»

VER LA GRABACIÓN

El Dr. Brian G.M. Durie encabeza un panel de expertos en mieloma en un debate sobre las últimas novedades de investigación de ASH 2023. VER AHORA

En general, este último año ha sido increíble para la investigación sobre el mieloma. He tenido el privilegio de trabajar sobre el mieloma durante más de 20 años, y puedo decir honestamente que no he visto un momento más emocionante que ahora para la investigación del mieloma. MT

No se pierda la próxima columna #WHEREISDRJOE del Dr. Mikhael y póngase en contacto con la línea directa de información de la IMF para obtener respuestas a sus preguntas y dudas sobre el mieloma. El servicio de asistencia telefónica se encuentra disponible de 9:00 a 16:00 horas (hora del Pacífico) de lunes a viernes, en el +1-800-452-CURE para EE. UU. y Canadá, y en el +1-818-487-7455 desde cualquier otra parte del mundo. Para enviar su consulta de forma electrónica, envíe un correo a InfoLine@myeloma.org.

JESSIE DAW, PhD

MICHAEL

DR. BRIAN G.M. DURIE DRA. MARÍA VICTORIA MATEOS, PhD

DR. THOMAS MARTIN