DE - Myeloma Today - Frühjahr 24 Nummer 2 - Winter 2024

Herausgegeben von der International Myeloma Foundation

FDA hat zwei neue Medikamente zugelassen!

Die CAR-T-Zell-Therapien Abecma® und Carvykti® stehen nun früher für die Myelom-Behandlung zur Verfügung Diese Ausgabe von

Neue Daten aus den Studien DREAMM-7 und DREAMM-8 Zwischenanalysen aus klinischen Studien zu Kombinationstherapien mit Blenrep® (Belantamab-Mafodotin-blmf), einem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, zeigen positive Ergebnisse hinsichtlich des progressionsfreien Überlebens.

#WHEREISDRJOE

Der Stand des Myeloms im Jahr 2024

Zwei neue

Zulassungen durch die FDA und vielversprechende klinische Studien sind

ein

gutes Zeichen für die Zukunft

Von Dr. Joseph Mikhael, Chief Medical Officer der IMF

Das Tempo der Veränderungen auf dem Gebiet des Myeloms ist unglaublich! Neue Zulassungen erweitern die Behandlungsmöglichkeiten, die Forschungsdaten sind vielversprechend und immer mehr Ärzte und andere Angehörige der Gesundheitsberufe werden auf dem Gebiet des Myeloms geschult. Das Wichtigste ist jedoch, dass MyelomPatienten ein längeres und erfüllteres Leben ermöglicht wird.

Eine solche Entwicklung hat es beim Myelom bisher noch nicht gegeben. Wir tun unser Möglichstes, um diese schreckliche Krankheit zu bekämpfen, und ich möchte kurz über den Stand der Dinge auf dem Gebiet des Myeloms reflektieren – den Stand in der Vergangenheit und der Gegenwart und was die Zukunft bringt.

Als ich vor mehr als 20 Jahren meine Arbeit auf dem Gebiet des Myeloms begann, standen uns nur sehr wenige Medikamente zur Behandlung unserer Patienten zur Verfügung. Heute können wir auf fast 20 Medikamente zurückgreifen und die Entwicklung neuer Medikamente schreitet immer schneller voran! In jüngster Zeit wurden in mehreren sehr wichtigen klinischen Studien Daten veröffentlicht, die die Behandlung des Myeloms mit Sicherheit beeinflussen werden.

Medikamente und Quadruplets in klinischen Studien

Wie in der Winterausgabe 2024 von Myeloma Today berichtet, ist vor dem Hintergrund der Daten aus der klinischen Phase-III-Studie ISKIA und der klinischen Studie PERSEUS davon auszugehen, dass Quadruplet-Kombinationen (Kombination von 4 Medikamenten) bald zum neuen Therapiestandard bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom (NDMM) werden, die für eine autologe Stammzelltransplantation (ASCT) infrage kommen.

Die ISKIA-Studie hat gezeigt, dass die Zugabe von Sarclisa® (Isatuximab-irfc) zur Kombination von Kyprolis® (Carfilzomib) plus Revlimid® (Lenalidomid) plus Dexamethason [Isa-KRd] als Induktionstherapie vor der ASCT und als Konsolidierungstherapie nach der ASCT die Raten der MRD-negativen Patienten (negativ hinsichtlich minimaler Resterkrankung) in jeder Behandlungsphase, einschließlich bei Patienten mit Hochrisikoerkrankung, im Vergleich zu KRd allein signifikant erhöht.

Die primären Ergebnisse der klinischen Phase-III-Studie PERSEUS zu Darzalex® (Daratumumab) plus Velcade® (Bortezomib) plus Revlimid plus Dexamethason [D-VRd] bei Patienten mit NDMM, die für eine ASCT infrage kommen, zeigten eine signifikante Verbesserung des progressionsfreien

Überlebens (PFS) und eine größere Tiefe des Ansprechens in relevanten Untergruppen im Vergleich zu VRd allein. Diese Daten unterstützen die Anwendung von D-VRd, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit Darzalex und Revlimid (D-R), als neuen Therapiestandard bei NDMM-Patienten, die für eine ASCT infrage kommen, im Vergleich zu VRd allein, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit Revlimid.

Die Daten aus der klinischen Studie IMROZ mit Sarclisa in Kombination mit VRd [Isa-VRd] bei Patienten, die nicht für eine Transplantation vorgesehen sind, werden in Kürze veröffentlicht, und wir erwarten mit Spannung die positiven Ergebnisse.

Auf Seite 3 dieser Ausgabe von Myeloma Today finden Sie einen aktuellen Bericht über zwei Studien mit Blenrep® (BelantamabMafodotin-blmf), einem Medikament, das hoffentlich bald unseren Patienten zur Verfügung steht.

FDA hat zwei neue Medikamente zugelassen

Die wichtigsten Nachrichten auf dem Gebiet des Myeloms sind derzeit die beiden Zulassungen von chimären Antigenrezeptor(CAR)-T-Zell-Therapien durch die U.S. Food and Drug Administration (FDA, US-Behörde für Lebens- und Arzneimittel) für die früheren Behandlungsphasen.

Am 4. April erteilte die FDA die Zulassung für Abecma® (Idecabtagen-Vicleucel oder kurz Ide-cel) zur Behandlung von Patienten mit rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom (RRMM) nach 2 oder mehr vorherigen Therapielinien, darunter einen Immunmodulator, einen Proteasominhibitor und einen monoklonalen Anti-CD38-Antikörper. Diese Zulassung basiert auf den Daten der klinischen Phase-III-Studie KarMMa-3, die ein PFS von etwa 13 Monaten im AbecmaArm der Studie gegenüber 4 Monaten im Kontrollarm mit Standardtherapien zeigte. Abecma war zuvor von der FDA für die Behandlung des Myeloms nach mindestens 4 vorherigen Therapielinien zugelassen worden.

Am 5. April erteilte die FDA die Zulassung für Carvykti® (Ciltacabtagene Autoleucel oder kurz Cilta-cel) zur Behandlung von Patienten mit RRMM, die mindestens 1 vorherige Therapielinie erhalten haben, darunter einen Immunmodulator und einen Proteasominhibitor, und refraktär gegenüber Revlimid sind. Carvykti ist die erste und einzige gegen das B-Zell-Reifungsantigen (BCMA) gerichtete Therapie, die für die Behandlung von Patienten mit Myelom ab dem ersten Rezidiv zugelassen ist.

Die Zulassung durch die FDA erfolgte auf der Grundlage von Daten der klinischen Phase-III-Studie CARTITUDE-4. Im Carvykti-Arm der Studie wurde das PFS nach 24 Monaten

(Fortsetzung

Wissenschaft und Klinik

Blenrep® zeigt positive Ergebnisse

Vielversprechende Daten aus den klinischen Studien

DREAMM-7 und DREAMM-8 zur Kombination mit Belantamab-Mafodotin-blmf

Das multiple Myelom ist ein Krebs der Plasmazellen des Knochenmarks, den weißen Blutkörperchen also, die Antikörper herstellen. Bösartige Plasmazellen werden als Myelomzellen bezeichnet. Bei allen Patienten mit Myelom wird auf der Oberfläche ihrer Myelomzellen das B-ZellReifungsantigen (BCMA) exprimiert, ein Protein, das am Wachstum und Überleben der Myelomzellen beteiligt ist.

Blenrep® (Belantamab-Mafodotin-blmf) ist ein AntikörperWirkstoff-Konjugat (ADC), eine neue Klasse von Medikamenten zur Myelom-Behandlung. Es handelt sich um eine Kombination aus einem monoklonalen Antikörper und MonomethylAuristatin F (MMAF), einem Medikament, das Myelomzellen abtöten kann. Der monoklonale Antikörperanteil von Blenrep ist so konzipiert, dass er BCMA findet und sich daran anheftet, sodass Blenrep in die Myelomzelle eindringen kann. Dann setzt Blenrep MMAF frei, was zum Zelltod führt.

Im Rahmen des klinischen Studienprogramms DREAMM wurde im Februar 2024 eine Zwischenanalyse der DREAMM-7-Studie und im März 2024 eine Zwischenanalyse der DREAMM-8-Studie vorgelegt. Beide Studien zeigten positive Ergebnisse.

DREAMM-7

Blenrep-Kombination ggü. DVd

Daten aus einer Zwischenanalyse der klinischen Phase-IIIStudie DREAMM-7 zu Blenrep in Kombination mit Velcade® (Bortezomib) und dem Steroid Dexamethason [Vd] in der Zweitlinientherapie und späteren Behandlungsphase des rezidivierten oder refraktären multiplen Myeloms (RRMM) wurden auf der Plenarreihe der American Society of Clinical Onkologie (ASCO) am 6. Februar 2024 vorgestellt.

Die Blenrep-Kombination zeigte eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung, indem sie das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) gegenüber der Kombinationstherapie Darzalex® (Daratumumab) plus Vd [DVd] bei Patienten mit RRMM fast verdreifachte.

Die Blenrep-Kombination zeigte im Vergleich zu DVd eine Verringerung des Risikos für eine Krankheitsprogression oder Tod von 59 %. Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 28,2 Monaten betrug das mediane PFS bei Behandlung mit der Blenrep-Kombination 36,6 Monate ggü. 13,4 Monate bei Behandlung mit DVd. Der PFS-Effekt wurde bei allen Patientenuntergruppen beobachtet, einschließlich derjenigen, die gegen Revlimid® (Lenalidomid) refraktär waren, und derjenigen mit Hochrisiko-Zytogenetik. Das Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil der Blenrep-Kombination stimmte mit dem bekannten Profil der einzelnen Wirkstoffe überein.

Wie die Hauptprüferin der DREAMM-7-Studie, Dr. MaríaVictoria Mateos (IMWG-Mitglied und Leiterin der Abteilung für Myelom und klinische Studien, Abteilung für Hämatologie und Professorin für Medizin an der Universität von Salamanca, Spanien) feststellte: „Anti-BCMA-Therapien tragen dazu bei, die Ergebnisse für Patienten mit multiplem Myelom zu verbessern, und eine verfügbare Standardoption wie BelantamabMafodotin zur Verfügung zu haben, die in einem kommunalen onkologischen Behandlungszentrum verabreicht werden kann. Dort werden die meisten Patienten behandelt und dort liegt auch das Potenzial für eine Veränderung der Behandlung des Myeloms beim oder nach dem ersten Rezidiv.“

DREAMM-8

Blenrep-Kombination ggü. VPd

Am 7. März 2024 wurden positive Ergebnisse einer Zwischenanalyse der klinischen Phase-III-Studie DREAMM-8 zu Blenrep in Kombination mit Pomalyst® (Pomalidomid) plus Dexamethason [Pd] im Vergleich zu Velcade plus Pd [VPd] in der Zweitlinientherapie und späteren Behandlungsphase für Patienten mit RRMM veröffentlicht. Diese klinische Studie erreichte ihren primären Endpunkt PFS bei einer vorab festgelegten Zwischenanalyse und wurde auf Empfehlung eines unabhängigen U.S. Independent Data Monitoring Committee (IDMC, Komitees zur Datenüberwachung) frühzeitig entblindet.

Die Blenrep-Kombination verlängerte die Zeit bis zur Progression (TTP) oder bis zum Tod im Vergleich zu VPd signifikant. Zum Zeitpunkt dieser Analyse wurde auch bei der Blenrep-Kombination ein positiver Trend beim Gesamtüberleben (OS) beobachtet. Im Rahmen der Studie wird das OS weiterverfolgt. Das Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil der Blenrep-Kombination stimmte mit dem bekannten Profil der einzelnen Wirkstoffe überein. MT

Wenn Sie über die wichtigsten Entwicklungen auf dem Gebiet des Myeloms auf dem Laufenden bleiben wollen, melden Sie sich unter subscribe.myeloma.org für unsere vierteljährlich erscheinende Zeitschrift Myeloma Today und den wöchentlichen E-Newsletter Myeloma Minute an und wenden Sie sich mit Ihren Fragen und Anliegen zum Myelom an die IMF-InfoLine. Sie erreichen uns von Montag bis Freitag von 9 bis 16 Uhr (US-Westküstenzeit) unter der Nummer +1-800-452-CURE in den USA und Kanada und unter +1-818-487-7455 in anderen Ländern. Schicken Sie Ihre Anfrage bitte per E-Mail an InfoLine@myeloma.org.

Wissenschaft und Klinik

nicht erreicht im Vergleich zu einem PFS von 12 Monaten mit Pomalyst® (Pomalidomid) plus Velcade plus Dexamethason [PVd] oder Darzalex plus Pomalyst plus Dexamethason [DPd] bei Patienten mit rezidiviertem und Revlimid-refraktärem Myelom, die 1 bis 3 vorherige Therapielinien erhalten hatten. Carvykti war zuvor von der FDA für die Behandlung des Myeloms nach mindestens 4 vorherigen Therapielinien zugelassen worden.

Mit den beiden neuen Zulassungen werden die bisherigen Indikationen erweitert, sodass diese wichtigen CAR-T-ZellTherapien den Patienten in einem früheren Stadium ihrer Behandlung zur Verfügung stehen. Diese Entwicklung erfolgte in enger Anlehnung an die jüngste Bewertung des Oncologic Drug Advisory Committee (ODAC). Beim ODAC-Meeting kamen Experten, Hämatologen, Pharmaunternehmen und

Myelom-Patienten zusammen. Die IMF wurde von unserer Leitung und den Myelom-Patienten, die auf der Tagung sprachen, gut vertreten.

Neue Daten in Kürze

Wenn Sie schon beeindruckt sind von dem, was in der Gegenwart geschieht, dann seien Sie bereit, sich von der Zukunft überraschen zu lassen! In den kommenden Monaten erwarten wir neue Daten aus Dutzenden von klinischen Studien zu CAR-T-Zell-Therapien, bi-spezifischen Antikörpern, neuartigen Medikamentenkombinationen und sogar neuen Wegen zur gezielten Behandlung des Myeloms. Es gibt noch viele Herausforderungen für Patienten und ihre Angehörigen im Laufe ihres Lebens mit dem Myelom, aber ich bin zuversichtlich, dass der derzeitige Stand auf dem Gebiet des Myeloms tatsächlich sehr positiv ist. MT