FR - Myeloma Today - Volume 24 Numéro 2 - Printemps 2024

Une publication de l’International Myeloma Foundation

Deux nouvelles approbations de l’agence américaine des médicaments et des produits alimentaires : les thérapies par cellules T-RAC Abecma® et Carvykti® désormais disponibles dès le début du traitement contre le myélome Cette édition de

Dernières avancées des études DREAMM-7 et DREAMM-8

Les résultats des analyses provisoires des essais cliniques portant sur l’utilisation combinée de Blenrep® (belantamab mafodotine-blmf), un conjugué anticorps-médicament, indiquent des résultats positifs en termes de survie sans progression

#WHEREISDRJOE

Le myélome en 2024

Deux nouvelles approbations de l’agence américaine des médicaments et des produits alimentaires et des essais cliniques prometteurs annoncent un avenir favorable

Par le Dr Joseph Mikhael

Directeur médical au sein de l’IMF

La rapidité des avancées dans le domaine du myélome est remarquable ! De nouvelles approbations élargissent les possibilités de traitement, les données de recherche montrent des perspectives encourageantes, et un nombre croissant de professionnels de la santé se spécialisent dans le traitement du myélome. Mais plus important encore, les patients atteints de myélome vivent bien plus longtemps et de façon plus épanouie.

Jusqu’aujourd’hui, il n’y avait jamais eu autant d’effervescence dans le domaine du myélome. Nous nous efforçons de faire tout ce qui est en notre pouvoir pour combattre cette terrible maladie, et j’aimerais prendre un moment pour examiner rapidement l’état actuel, passé et futur du myélome.

Lorsque j’ai débuté mon travail sur le myélome il y a plus de 20 ans, les options de traitement pour nos patients étaient très limitées. Aujourd’hui, nous disposons de près de 20 médicaments, et le développement de nouveaux traitements s’accélère constamment ! Plus récemment, plusieurs essais cliniques majeurs ont présenté des données qui auront certainement un impact sur le traitement du myélome.

Pharmacothérapie et quadrithérapies dans les essais cliniques

Comme rapporté dans l’édition Hiver 2024 de Myeloma Today, sur la base des résultats des essais cliniques de phase III ISKIA et des essais cliniques PERSEUS, l’adoption de quadrithérapies (comprenant 4 médicaments) est sur le point de devenir la norme de traitement pour les patients atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqué, éligibles à une autogreffe de cellules souches (ci-après « AGCS »).

L’étude ISKIA a montré que l’ajout de Sarclisa® (isatuximab-irfc) au traitement combiné de Kyprolis® (carfilzomib) + Revlimid® (lénalidomide) + dexaméthasone [Isa-KRd] en tant que thérapie d’induction avant l’autogreffe de cellules souches et de consolidation après l’autogreffe de cellules souches a conduit à une augmentation significative des taux de négativité de la maladie résiduelle minimale (MRM) à chaque étape du traitement, même chez les patients présentant un risque élevé de maladie, par rapport au traitement KRd seul.

Les résultats primaires de l’essai clinique de phase III PERSEUS sur le Darzalex® (daratumumab) + Velcade® (bortézomib) + Revlimid + dexaméthasone [D-VRd] chez les patients éligibles à une AGCS atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqué ont montré une amélioration significative de la survie sans progression (SSP) et une augmentation de la

profondeur de la réponse dans les groupes pertinents, par rapport au traitement VRd seul. Ces résultats soutiennent l’adoption de l’approche D-VRd suivie d’un traitement d’entretien avec le Darzalex + Revlimid [D-R] en tant que nouveau standard de soins pour les patients atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqué éligibles à une autogreffe de cellules souches, en comparaison avec le traitement VRd seul suivi d’un traitement d’entretien avec le Revlimid.

Les résultats de l’essai clinique IMROZ évaluant l’efficacité du Sarclisa en association avec le traitement VRd [Isa-VRd] chez les patients non prévus pour une autogreffe seront bientôt dévoilés, et nous attendons avec impatience des résultat favorables.

Rendez-vous à la page 3 de cette édition de Myeloma Today pour les dernières informations sur deux études portant sur le Blenrep® (belantamab mafodotin-blmf), un médicament que nous espérons pouvoir proposer à nos patients dans un futur proche.

Deux nouvelles approbations de

l’agence américaine

des médicaments et des produits alimentaires

Actuellement, les développements les plus marquants dans le domaine du myélome sont les deux approbations par la U.S. Food and Drug Administration (FDA, l’agence américaine des médicaments et des produits alimentaires) pour l’utilisation de thérapies par cellules T-RAC (récepteur d’antigène chimérique).

Le 4 avril, l’agence américaine des médicaments et des produits alimentaires a donné son feu vert à Abecma® (idecabtagene vicleucel ou « ide-cel » en abrégé) pour le traitement du myélome multiple récidivant ou réfractaire après avoir reçu deux lignes de traitement ou plus, comprenant un agent immunomodulateur, un inhibiteur de protéasome et un anticorps monoclonal anti-CD38. Cette décision est basée sur les résultats de l’essai clinique de phase III KarMMa-3, qui ont montré une survie sans progression d’environ 13 mois dans le groupe traité par Abecma par rapport à 4 mois dans le groupe témoin recevant des traitements standards. Auparavant, l’Abecma avait reçu l’approbation de l’agence américaine des médicaments et des produits alimentaires pour être utilisé dans le traitement du myélome après au moins quatre lignes de traitement.

Le 5 avril, l’institution a approuvé le Carvykti® (ciltacabtagène autoleucel ou « cilta-cel » en abrégé) pour traiter les patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire ayant reçu au moins une ligne de traitement antérieure, incluant un

(suite à la page 4)

Scientifique et clinique

Le Blenrep® démontre des résultats positifs

Des données encourageantes

issues des essais

cliniques DREAMM-7 et DREAMM-8 sur les combinaisons de belantamab mafodotin-blmf

Le myélome multiple est un cancer des cellules plasmatiques (plasmocytes) de la moelle osseuse, des globules blancs qui produisent des anticorps. Les plasmocytes cancéreux sont appelés cellules myélomateuses. Chaque patient atteint de myélome présente à la surface de ses cellules myélomateuses une expression de l’antigène de maturation des lymphocytes B, une protéine qui joue un rôle dans la croissance et la survie de ces cellules.

Le Blenrep® (belantamab mafodotin-blmf) appartient à une nouvelle catégorie de médicaments pour le myélome, appelée conjugués anticorps-médicament. Il combine un anticorps monoclonal et le monométhyl auristatine F, une substance capable d’éliminer les cellules myélomateuses. La partie monoclonale de l’anticorps de Blenrep est spécifiquement conçue pour cibler et se lier à l’antigène de maturation des lymphocytes B, ce qui permet au Blenrep de pénétrer dans les cellules myélomateuses. Ensuite, il libère un anticorps monoclonal et le monométhyl auristatine F, provoquant la mort des cellules.

En février 2024, une analyse intermédiaire de l’étude DREAMM -7 du Programme d’essais cliniques DREAMM a été réalisée, suivie en mars 2024 par une analyse intermédiaire de l’étude DREAMM-8. Les deux études ont présenté des résultats favorables.

DREAMM-7

Combinaison du Blenrep vs. DVd

Lors de la Série Plénière de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO, Société américaine d’oncologie clinique) du 6 février 2024, des résultats de l’essai clinique intermédiaire de phase III DREAMM- sur l’utilisation du Blenrep en combinaison avec Velcade® (bortézomib) et la dexaméthasone [Vd] dans le traitement de deuxième ligne et des suivants du myélome multiple récurrent ou réfractaire ont été présentés.

La combinaison de Blenrep a montré une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente, avec une multiplication par près de trois de la survie médiane sans progression par rapport à la thérapie combinée de Darzalex® (daratumumab) + Vd [DVd] chez les patients atteints de myélome multiple récurrent ou réfractaire.

La combinaison de Blenrep a démontré une réduction de 59 % du risque de progression de la maladie ou de décès par rapport au traitement DVd. Avec une période médiane de suivi de 28,2 mois, la médiane de la survie sans progression s’élevait à 36,6 mois avec la combinaison de Blenrep, contre 13,4 mois avec le traitement DVd. L’effet sur la survie sans progression a été observé dans tous les sous-groupes de patients,

notamment ceux résistants au Revlimid® (lénalidomide) et ceux présentants des cytogénétiques à haut risque. Le profil de sécurité et de tolérabilité de la combinaison de Blenrep était cohérent avec celui des agents individuels.

Selon le Dr María-Victoria Mateos, chercheure principale de l’étude DREAMM-7 et membre du groupe de travail IMWG, ainsi que responsable de l’Unité de Myélome et des Essais Cliniques au Département d’Hématologie et professeure de médecine à l’Université de Salamanque en Espagne, « les thérapies anti-antigène de maturation des lymphocytes B jouent un rôle crucial dans l’amélioration des résultats pour les patients atteints de myélome multiple. L’avantage d’avoir une option disponible immédiatement, comme le belantamab mafodotin, pouvant être administré dans un centre de traitement en oncologie communautaire où la majorité des patients sont pris en charge, pourrait révolutionner l’approche thérapeutique du myélome dès la première rechute. »

DREAMM-8

Combinaison du Blenrep vs. VPd

Le 7 mars 2024, des résultats positifs ont été annoncés suite à une analyse intermédiaire de l’essai clinique de phase III DREAMM-8 portant sur l’utilisation du Blenrep en combinaison avec le Pomalyst® (pomalidomide) + dexaméthasone [Pd], comparé au Velcade + Pd [VPd] en tant que traitement de deuxième ligne et ultérieur pour les patients atteints de myélome multiple récurrent ou réfractaire. Cet essai clinique a atteint son critère principal de survie sans progression lors d’une analyse intermédiaire prédéfinie et a été prématurément ouvert sur recommandation d’un Independent Data Monitoring Committee (IDMC, Comité de Surveillance des Données Indépendant).

La combinaison de Blenrep a considérablement rallongé la durée avant la progression de la maladie ou le décès par rapport au traitement VPd. Une tendance positive de la survie globale a également été remarquée avec la combinaison de Blenrep au moment de cette analyse. Le suivi de la survie globale se poursuit dans le cadre de l’essai. Le profil de sécurité et de tolérabilité de la combinaison de Blenrep était cohérent avec celui des agents individuels. MT

Pour rester informé des avancées clés dans le domaine du myélome, abonnez-vous sur subscribe.myeloma.org à notre journal trimestriel Myeloma Today et à notre newsletter hebdomadaire Myeloma Minute Vous pouvez également contacter l’InfoLine de l’IMF en cas de questions et de préoccupations liées au myélome. Nous vous répondons de 9 h à 16 h (18 h à 2 h, heure de Paris) du lundi au vendredi, au 1 800 452 CURE (2873) aux États-Unis et au Canada, ou au +1 818 487 7455 dans le reste du monde. Vous pouvez également soumettre vos questions par courriel à l’adresse InfoLine@myeloma.org.

Scientifique et clinique

LE MYÉLOME EN 2024 – SUITE DE LA PAGE 2

agent immunomodulateur et un inhibiteur de protéasome, et présentant une résistance au Revlimid. Le Carvykti est le premier et seul traitement ciblant l’antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA) à être approuvé pour le traitement des patients atteints de myélome dès la première rechute.

L’approbation récente de la part de l’agence américaine des médicaments et des produits alimentaires repose sur les données de l’essai clinique de phase III CARTITUDE-4 . Dans le groupe de l’étude traité au Carvykti, la survie sans progression n’a pas été atteinte à 24 mois, comparativement à une survie sans progression de 12 mois avec le Pomalyst® (pomalidomide) + Velcade + dexaméthasone [PVd] ou Darzalex + Pomalyst + dexaméthasone [DPd] chez les patients atteints de myélome récidivant et résistant au Revlimid, ayant reçu de 1 à 3 lignes de traitements préalables. Auparavant, le Carvykti avait reçu l’approbation de l’agence américaine des médicaments et des produits alimentaires pour être utilisé dans le traitement du myélome après au moins quatre lignes de traitement.

Les deux nouvelles approbations élargissent les indications précédentes, rendant ainsi ces importantes thérapies par cellules T-RAC accessibles aux patients plus tôt dans leur

parcours de traitement. Cette évolution est le fruit de l’évaluation récente effectuée par l’Oncologic Drug Advisory Committee (ODAC, Comité consultatif des médicaments oncologiques). Cette rencontre a été marquée par la présence d’experts, d’hématologues, des représentants de l’industrie pharmaceutique et des patients atteints de myélome. L’IMF a été représentée par ses dirigeants ainsi que par certains patients atteints de myélome qui ont pris la parole lors des délibérations.

De nouvelles données arrivent bientôt

Si vous pensez que les développements actuels sont impressionnants, préparez-vous à être encore plus émerveillés par ce que l’avenir nous réserve ! Dans les mois à venir, nous prévoyons des résultats de plusieurs essais cliniques portant sur les thérapies par cellules T-RAC, les anticorps bispécifiques, les nouvelles combinaisons médicamenteuses, et même sur les approches innovantes pour cibler et traiter le myélome. Bien que de nombreux défis persistent pour les patients et leurs familles tout au long de leur parcours avec le myélome, je suis optimiste quant à l’avenir de ce domaine. MT