Volumen 21 Número 1
Invierno 2021
Myeloma Today Una publicación de la International Myeloma Foundation
La FDA aprueba nuevas terapias para el MM: ABECMA® y PEPAXTO®
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Esta edición de Myeloma Today está patrocinada por Amgen • Bristol Myers Squibb • Karyopharm • Oncopeptides • Sanofi Genzyme • Takeda Oncology
Ciencia y clínica
PEPAXTO® (melfalán flufenamida) Primer conjugado péptido-fármaco contra el cáncer Aprobado por la FDA El 26 de febrero, la U.S. Food and Drug Administration (FDA, Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos) aprobó Pepaxto® (melfalán flufenamida), un agente alquilante, en combinación con el esteroide dexametasona para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma refractario o recidivante, que hayan recibido al menos cuatro líneas de terapia previas y cuya enfermedad sea recidivante a al menos: un inhibidor del proteasoma (por ej., Velcade® [bortezomib], Kyprolis® [carfilzomib] y Ninlaro® [ixazomib]), un fármaco inmunomodulador (por ej., Revlimid® [lenalidomida], Pomalyst® [pomalidomida] y talidomida) y un anticuerpo monoclonal anti-CD38 (por ej., Darzalex® [daratumumab] y Sarclisa® [isatuximab]). Pepaxto es el primer conjugado péptido-fármaco contra el cáncer aprobado por la FDA. Según el Journal of Clinical Oncology (1.o de marzo, 2021), Pepaxto es un agente de mostaza nitrogenada de próxima generación, un agente de primera clase evaluado en el ensayo clínico HORIZON fase II con 157 pacientes, que resultó en una tasa de respuesta global (TRG) del 29 % y una supervivencia libre de
progresión (SLP) de 8.5 meses en pacientes que respondieron. En el estudio de 97 pacientes que cumplían con la indicación aprobada por la FDA de haber recibido al menos 4 líneas anteriores y ser recidivante a al menos un inhibidor del proteasoma, un fármaco inmunomodulador y un anticuerpo monoclonal, la tasa de respuesta fue del 24 % con una duración promedio de remisión de 4.2 meses Pepaxto se administra en una dosis de 40 mg el día 1 de cada ciclo de tratamiento de 28 días, como una infusión de 30 minutos mediante un catéter central de acceso venoso. Los efectos secundarios más comunes que padeció más del 20 % de los pacientes son fatiga, náuseas, diarrea, fiebre e infección respiratoria. Las anormalidades de laboratorio más comunes que se produjeron en el 50 % o más de los pacientes fueron disminución de leucocitos, disminución de plaquetas, disminución de linfocitos, disminución de neutrófilos, disminución de hemoglobina y aumento de creatinina. No se advirtió alopecia (caída del cabello) ni mucositis, que son efectos secundarios que comúnmente se encuentran con la quimioterapia convencional. MT
¿Cómo afecta esto a los pacientes con mieloma? «Melflufen, que también se conoce como melfalán flufenamida, es un conjugado péptico-fármaco que se dirige a las aminopeptidasas y libera rápidamente su fracción alquilante directamente en las células del mieloma. El fundamento para evaluar el melflufen fue mejorar la especificidad y la tolerancia del melfalán y otros alquilantes, que son una clase muy activa de citotóxicos en el mieloma. El ensayo clínico HORIZON fase II evaluó la eficacia del melflufen en combinación con la dexametasona en pacientes con mieloma recidivante o refractario, una población con una importante necesidad médica insatisfecha. La combinación demostró una eficacia clínica significativa y un perfil de seguridad controlable en pacientes que recibieron múltiples tratamientos previos, incluso aquellos con enfermedad refractaria de clase triple y extramedular, como así también aquellos con quienes no dio resultado una terapia alquilante anterior».
Dr. Paul Richardson
Investigador principal del ensayo clínico HORIZON «Es magnífico ver el avance sostenido de la investigación sobre el mieloma con la aprobación del melfalán flufenamida por parte de la FDA. Es importante para los pacientes con mieloma contar con una nueva opción de tratamiento que presente un nuevo y único mecanismo de acción. Esperamos más ensayos clínicos con melfalán flufenamida en diferentes combinaciones de medicamentos para el mieloma en las manifestaciones iniciales de la enfermedad».
Dr. Brian G.M. Durie,
Director científico de IMF «Es muy gratificante ver más opciones disponibles para pacientes que han desarrollado mieloma refractario de clase triple, ya que ahora es tan común. Asimismo es importante advertir que se ha visto respuesta al melfalán flufenamida en pacientes que recibieron tratamiento previo con melfalán en el contexto de un trasplante autólogo de células madres o por vía oral, como validación de este mecanismo para la administración de un fármaco alquilante para las células del mieloma».
Dr. Joseph Mikhael
Director médico de IMF
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Ciencia y clínica
ABECMA® (idecabtagene vicleucel) Tratamiento de células T con CAR para el mieloma aprobado por la FDA El 29 de marzo, la U.S. Food and Drug Administration (FDA, Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos) aprobó Abecma® (idecabtagene vicleucel, también conocido como ide-cel), una inmunoterapia de células T con CAR (receptor antígeno quimérico) anti-BCMA (antígeno de maduración de células B), para uso en pacientes adultos con mieloma recidivante o refractario que hayan tenido cuatro o más líneas de tratamiento previas y que hayan recibido las tres clases principales de fármacos (exposición de clase triple), incluso un agente inmunomodulador, un inhibidor del proteasoma y un anticuerpo anti-CD38. Abecma es el primer tratamiento en su clase de células T con CAR anti-BCMA aprobado por la FDA para pacientes con exposición de clase triple con mieloma. Abecma reconoce y se une al BCMA, una proteína que se expresa prácticamente de manera universal en las células del mieloma, lo que conduce a la muerte de las células que expresan el BCMA. La aprobación de la FDA se basó en los resultados del ensayo clínico KarMMa de fase II central. Los pacientes del
ensayo fueron tratados con sus propias células T, que fueron modificadas para dirigirse al BCMA en la superficie de las células del mieloma. De los 140 pacientes inscriptos en el estudio, 128 recibieron tratamiento. La mayoría (72 %) de los pacientes obtuvieron remisiones rápidas, marcadas y duraderas. Se obtuvo un estado negativo de enfermedad mínima residual (EMR) en 33 (26 %) de los pacientes tratados. El perfil de seguridad de Abecma está bien establecido y es predecible, incluso el síndrome de liberación de citocinas (CRS, por sus siglas en inglés) y las neurotoxicidades que son mayoritariamente de bajo grado con aparición temprana y resolución. Abecma es una inmunoterapia celular personalizada que se administra como infusión de una sola infusión, que se fabrica para cada paciente individual con sus propias células T. Dada la naturaleza especializada de la terapia celular, Abecma se deberá administrar en centros de tratamiento certificados en todo el país. Se implementará un programa de estrategia de evaluación y mitigación de riesgos (REMS, por sus siglas en inglés) para respaldar el uso apropiado de Abecma. MT
¿Cómo afecta esto a los pacientes con mieloma? «En el ensayo clínico KarMMa fase II, ide-cel generó remisiones rápidas en la mayoría de los pacientes, y estas respuestas marcadas y duraderas se observaron en pacientes con exposición de clase triple y mieloma múltiple refractario. Como médico tratante, con frecuencia trabajo con pacientes con mieloma refractario o recidivante, que requieren nuevas terapias de manera crítica. Ahora, con la aprobación de Abecma por parte de la FDA, nos emociona poder ofrecer finalmente a los pacientes una nueva opción de tratamiento personalizado efectivo que se administra con una sola infusión».
Dr. Nikhil C. Munshi Investigador principal, ensayo clínico KarMMa «La aprobación de Abecma (idecabtagene vicleucel) por la FDA significa que los pacientes con mieloma han conseguido otra opción más de tratamiento para este cáncer de las células plasmáticas. ¡Es un logro para los pacientes! En general, los resultados del ensayo clínico fueron muy promisorios, con una duración promedio de remisión de 10.7 meses, una supervivencia libre de progresión (SLP) de 8.8 meses y una supervivencia general (SG) de 19.4 meses. Los pacientes que alcanzaron una remisión completa (RC) o superior tuvieron una remisión más larga, una duración de 19 meses. Un tercio de los pacientes del ensayo clínico lograron remisiones significativas en el lapso de uno a dos años, o más; lo que resulta en una excelente calidad de vida, tiempo libre con respecto a cualquier tipo de tratamiento convencional contra el mieloma».
Dr. Brian G.M. Durie,
Director científico de IMF «Es sin dudas un día maravilloso y muy ansiado para los pacientes con mieloma. Si bien la ciencia detrás de la terapia de células T con CAR (idecabtagene vicleucel) Abecma es compleja, el beneficio es simple y claro. Las tasas de remisión no tienen precedentes en mielomas recidivantes y refractarios. Es una oportunidad para los pacientes con múltiples tratamientos puedan tener una remisión verdaderamente marcada y duradera. En este sentido, el enfoque de una sola infusión les permite a los pacientes pasar más tiempo fuera de la clínica con sus seres queridos y sin los efectos secundarios de una terapia continua».
Dr. Joseph Mikhael
Director médico de IMF
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