โรคมั ัลติิเพิิลมั ัยอีีโลมา | มะเร็็งไขกระดููก
การทบทวน โดยย่่อ
ของมะเร็็งไขกระดููกมั ัยอีีโลมาที่่� � ต่่อการรั ักษา เกิิดซ้ำำ�� และดื้้อ
ฉบัับเดืือน กัันยายน 2566 | นพ. ไบรอััน จีี.เอ็็ม. ดููรี่่�
สื่ง่� ตีีพิม ิ พ์์ มููลนิิธิม ิ ะเร็็งมั ัยอีีโลมาสากล
มููลนิิธิม ิ ะเร็็งมั ัยอีีโลมาสากล (International Myeloma Foundation, IMF) ซึ่ง่� ก่่อตั้้�งในปีี 2533 เป็็นองค์์กรแรกและมีีขนาดใหญ่่ที่่สุ � ด ุ ที่่�มุ่่�งเน้้น ิ จำำ�นวนมากกว่่า 525,000 คน ไปที่่�มะเร็็งมั ัยอีีโลมา IMF ได้้เข้้าถึึงสมาชิก ใน 140 ประเทศ IMF อุุทิศ ิ ให้้กั ับการพั ัฒนาคุุณภาพชีวิี ต ิ ของผู้้�ป่่วยมะเร็็ง มั ัยอีีโลมาในขณะในที่่�กำ�ลั ำ ังดำำ�เนิินงานในด้้านการป้้องกั ันและการบำำ�บั ัด � อ ผ่่านหลั ักปฏิิบั ัติิสี่่ข้ ้ ของเรา: การวิิจั ัย การศึึกษา การสนั ับสนุุน และการ ั สนั ับสนุุนสัมพั ันธ์์
การวิิจั ัย IMF ทุ่่ม� เทเพื่่�อค้ ้นหาวิิธีกี ารรัักษามะเร็็งไขกระดููกมััยอีีโลมาและเรามีีโครงการ ริิเริ่่�มมากมายที่่�จะทำำ�ให้ ้สิ่่�งนี้้�เกิิดขึ้น ้� ได้ ้ กลุ่่ม � ดำำ�เนิินงานมะเร็็งมััยอีีโลมาสากลที่่�มาจากคณะ ที่่�ปรึึกษาด้ ้านวิิทยาศาสตร์์ของ IMF ซึ่่�งก่่อตั้้�งในปีี 2538 เป็็ นองค์์กรที่่�เป็็ นที่่�เคารพนัับถืือ มากที่่�สุุดด้ ้วยนัักวิิจััยมะเร็็งมััยอีีโลมาเกืือบ 300 คน ดำำ�เนิินงานด้ ้านการวิิจััยร่่วมกัันเพื่่�พััฒนา ผลลััพธ์์สำำ�หรัับผู้้�ป่่ วยในขณะที่่�จััดเตรีียมแนวปฏิิบัติ ั ร่่ิ วมที่่�ผ่่านการประเมิินอย่่างเข้ ้มงวดที่่� ใช้ ้กัันทั่่�วโลก Black Swan Research Initiative® ของเรากำำ�ลังั ลดช่่องว่่างระหว่่างภาวะสงบ แบบระยะยาวกัับการบำำ�บััด โปรแกรมทุุนสนัับสนุุนด้ ้านการวิิจััยไบร์์อัน ั ดีี โนวิิสประจำำ�ปีีของ เรากำำ�ลังั ให้ ้การสนัับสนุุนต่่อโครงการที่่�มีโี อกาสสำำ�เร็็จสูงู ที่่�สุุด โดยผู้้�ตรวจสอบใหม่่กัับระดัับ อาวุุโส คณะผู้้�นำำ �พยาบาลของเราประกอบด้ ้วยพยาบาลจากศููนย์์รัักษามะเร็็งมััยอีีโลมาชั้้�นนำำ � พััฒนาคำำ�แนะนำำ �สำำ�หรัับการดููแลด้ ้านการพยาบาลผู้้�ปายมะเร็็งมััยอีีโลมา การศึึกษา การสััมมนาผ่่านเว็็บ การสััมมนา และเวิิร์ค์ ช็็อปของ IMF ให้ ้ข้ ้อมููลล่่าสุุดที่่� นำำ �เสนอโดยนัักวิิทยาศาสตร์์และแพทย์์ด้ ้านเนื้้�องอกวิิทยาชั้้�นนำำ �แก่่ผู้้�ป่่ วยและครอบครััว โดยตรง เรามีีห้ ้องสมุุดที่่�มีสิ่่ ี ง� ตีีพิม ิ พ์์มากกว่่า 100 ฉบัับ สำำ�หรัับผู้้�ป่่ วย ผู้้�ดููและบุุคลากร ทางการแพทย์์ สิ่่�งตีีพิม ิ พ์์ IMF ไม่่มีีค่่าใช้ ้จ่่ายเสมอ และมีีทั้้ง� ภาษาอัังกฤษและภาษาอื่่�นๆ ที่่� คััดเลืือกมา การสนั ับสนุุน IMF InfoLine ตอบคำำ�ถามและข้ ้อกัังวลที่่�เกี่่�ยวข้ ้องกัับมะเร็็งไขกระดููกของ คุุณผ่่านทางโทรศััพท์์และอีีเมล โดยให้ ้ข้ ้อมููลที่่�ถูก ู ต้ ้องที่่�สุุดด้ ้วยความเอาใจใส่่และความ เห็็นอกเห็็นใจ เรายัังให้ ้การสนัับสนุุนกลุ่่ม � ช่่วยเหลืือเครืือข่่ายมะเร็็งมััยอีีโลมา ฝกอบรมให้ ้ กัับผู้้�ป่่ วยที่่�อุุทิศต ิ นให้ ้หลายร้ ้อยคน ผู้้�ดููแล และพยาบาลซึ่่�งอาสาสมััครมาเพื่่�อเป็็ นผู้้�นำำ �ให้ ้กัับ กลุ่่ม � คนเหล่่านี้้�ในชุุมชนของพวกเขาอีีกด้ ้วย การสนั ับสนุุน ในแต่่ละปีี เราได้ ้มอบอำำ�นาจให้ ้กัับบุุคคลหลายพัันคนที่่�สร้ ้างผลกระทบ
ในเชิิงบวกในประเด็็นที่่�สำำ�คัญ ั ต่่อชุุมชนมะเร็็งไขกระดููกอิิโลมา ในสหรััฐอเมริิกา เราชัักจููง ให้ ้แนวร่่วมได้ ้แสดงความสนใจต่่อชุุมชนมะเร็็งมััยอีีโลมาทั้้�งระดัับสหพัันธ์์และะดัับรััฐ นอก สหรััฐอเมริิกา เครืือข่่ายปฏิิบัติ ั ก ิ ารมะเร็็งมััยอีีโลมาระดัับโลก IMF ดำำ�เนิิกการช่่วยเหลืือผู้้�ป่่ วย ให้ ้ได้ ้รัับการเข้ ้าถึึงการรัักษา
่ ยเหลืือเพื่่�อปรั ับปรุุง เรีียนรู้้�เพิ่่�มเติิมเกี่่�ยวกั ับวิิธีต่ ี า ่ งๆ ที่่� IMF ให้้การช่ว คุุณภาพชีวิี ต ิ ของผู้้�ป่่วยมะเร็็งมั ัยอีีโลมาในขณะที่่�กำ�ลั ำ ังดำำ�เนิินงานกั ับการ ป้้องกั ันและการบำำ�บั ัด ติิดต่่อเราที่่� 1.818.487.7455 หรืือ หรืือเยี่่�ยมชม myeloma.org
สารบั ัญ คุุณไม่่ได้้อยู่่�เพีียงลำำ�พั ัง
4
สิ่่ง� ที่่�คุณ ุ จะได้้เรีียนรู้้�จากหนั ังสืือเล่่มเล็็กนี้้�
4
ระบาดวิิทยา
5
ลั ักษณะทางคลิินิก ิ ของมะเร็็งไขกระดููกมั ัยอีีโลมา
7
พยาธิิสรีีรวิิทยา
12
การตอบสนองหรืือการบรรเทา
16
มะเร็็งมั ัยอีีโลมาที่่�กำ� ำ เริิบหรืือดื้้� อต่่อการรั ักษา
18
้ � ำ หรั ับมะเร็็งมั ัยอีีโลมา ยาที่่�ใช้สำ
28
การทดลองทางคลิินิก ิ
31
การดููแลตามอาการ
31
บทสรุุป
33
ข้้อกำำ�หนดและคำำ�จำำ�กั ัดความ
33
คุุณไม่่ได้้อยู่่�เพีียงลำำ�พั ัง
International Myeloma Foundation อยู่่�ตรงนี้้�เพื่่�อช่่วยเหลืือคุุณ IMF มุ่่ง� มั่่�นที่่�จะ ให้ ้ข้ ้อมููลและการสนัับสนุุนแก่่ผู้้�ป่่ วย ที่่�เป็็นมะเร็็งไขกระดููกมั ัยอีีโลมา (ซึ่่ง� เรา เรีียกง่่ายๆ ว่่า "มะเร็็งไขกระดููกมััยอีีโลมา") และผู้้�ร่่วมดููแล เพื่่�อน และครอบครััว ของพวกเขา เราบรรลุุเป้้ าหมายนี้้�โดยผ่่านทางแหล่่งข้ ้อมููลมากมายที่่�มีอ ี ยู่่�ใน ั มนา, การสัม ั มนาผ่่านเว็็บ, การทำำ� เว็็บไซต์์ myeloma.org, IMF InfoLine, การสัม ็ ป และโปรแกรมและบริิการอื่่�นๆ เวิิร์ค ์ ช็อ
สิ่่ง� ที่่�คุณ ุ จะได้้เรีียนรู้้�จากหนั ังสืือเล่่มเล็็กนี้้�
มะเร็็งมััยอีีโลมา คืือมะเร็็งที่่�ผู้้�ป่่ วยส่่วนใหญ่่ไม่่รู้้�จัักในขณะที่่�อยู่่�ะหว่่างการ วิินิจฉั ิ ั ย ในการมีีบทบาทอย่่างแข็็งขัันในการดููแลรัักษาทางการแพทย์์ของ ิ ใจที่่�ดีเี กี่่�ยวกัับการดููแลรัักษาร่่วมกัับแพทย์์ของคุุณ คุุณเอง และในการตััดสิน การเรีียนรู้้�เกี่่�ยวกัับโรคนี้้� ตลอดจนทางเลืือกในการรัักษาและมาตรการดููแลที่่� สนัับสนุุนนั้้�นเป็็ นสิ่่ง� สำำ�คัญ ั และเป็็ นประโยชน์์ ื เล่่มนี้้�สามารถช่่วยแนะนำำ �คุุณในเรื่่�องการปรึึกษาหารืือกัับ ข้ ้อมููลในหนัังสือ ้ แพทย์์ของคุุณได้ ้ โดยไม่่ได้ ้มีีวัตถุุ ั ประสงค์์เพื่่�อใช้แทนคำำ �แนะนำำ �ทางการแพทย์์ แพทย์์ของคุุณเป็็ นผู้้�ที่่�สามารถตอบคำำ�ถามเกี่่�ยวกัับแผนการจััดการด้ ้านการดููแล สุุขภาพเฉพาะของคุุณได้ ้ดีีที่่สุุด � การทบทวนโดยย่่อของ IMF เกี่่�ยวกัับมะเร็็งไขกระดููกมััยอีีโลมาที่่�เกิิดซ้ำ�ำ� และ ดื้้�อต่่อการรัักษา คืือภาพรวมของมะเร็็งไขกระดููกมััยอีีโลมาสำำ�หรัับผู้้�ป่่ วยที่่�เกิิด โรคซ้ำำ��และดื้้�อต่่อการรัักษา โดยประกอบด้ ้วยการอภิิปรายเกี่่�ยวกัับระบาดวิิทยา ้ ลัักษณะทางคลิินิก ิ พยาธิิสรีีรวิท ิ ยา ยาที่่�ใช้ในปัั จจุุบัันสำำ�หรัับมะเร็็งไขกระดููกใน สหรััฐอเมริิกา การตอบสนองหรืือการบรรเทาอาการ อาการกำำ�เริิบ หรืือโรคที่่�ดื้้อ � ต่่อการรัักษา และการดููแลแบบประคัับประคอง หากคุุณเพิ่่�งได้ ้รัับการวิินิจฉั ิ ัยว่่าเป็็ นมะเร็็งเนื้้�องอก เราขอแนะนำำ �ให้ ้คุุณอ่่าน ำ หรั ับผู้้�ป่่วยที่่�เพิ่่�งได้้รั ับการวิินิจ ื คู่่�มืือผู้้�ป่่วยสำ� ิ ฉั ัย (Patient Handbook หนัังสือ ั อนนี้้� ้ ได้ ้ดีี for the Newly Diagnosed) ของ IMF ซึ่่ง� จะช่่วยให้ ้คุุณเข้ ้าใจโรคที่่�ซับซ้ ยิ่่�งขึ้้น � สาเหตุุหรืือสิ่่ง� กระตุ้้�นที่่�เป็็ นไปได้ ้เกณฑ์์การวิินิจฉั ิ ัย ระยะของโรค ประเภท ของมะเร็็งไขกระดููกมััยอีีโลมา ผลกระทบภายในและภายนอกไขกระดููก การรัักษา มะเร็็งเนื้้�องอกที่่�เพิ่่�งได้ ้รัับการวิินิจฉั ิ ัย และการดููแลแบบประคัับประคอง หากคุุณได้ ้รัับการวิินิจฉั ิ ั ยว่่ามีีสภาวะของสารตั้้�งต้ ้นที่่�ไม่่แสดงอาการ และไม่่ได้ ้ มีีมะเร็็งไขกระดููกมััยอีีโลมาที่่�แสดงอาการ โปรดอ่่านบทความของ IMF เรื่่�อง การทำำ�ความเข้้าใจ MGUS (monoclonal gammopathy of undetermined ำ ัญไม่่ทราบแน่่ชัด) ั significance, โมโนโคลนอลแกมโมพาธีีที่่มี � นั ี ัยสำ�คั และโรคมั ัลติิเพิิลมั ัยอีีโลมาที่่�ไม่่แสดงอาการ (Understanding MGUS and Smoldering Multiple Myeloma) หากคุุณเป็็ นผู้้�ป่่ วยมะเร็็งเนื้้�องอกในสหรััฐอเมริิกา และกำำ�ลังั ปรึึกษาหารืือกัับแพทย์์ ผู้้�ให้ ้การรัักษาเกี่่�ยวกัับความเป็็ นไปได้ ้ในการปลููกถ่่ายเซลล์์ต้ ้นกำำ�เนิิดจากร่่างกาย (ASCT) ซึ่่ง� เป็็ นส่่วนหนึ่่�งของกลยุุทธ์์การรัักษาโดยรวมของคุุณ โปรดอ่่านสิ่่ง� พิิมพ์์ ้ กำำ�เนิิดในมะเร็็งไขกระดููกมั ัยอีีโลมา ของ IMF เรื่่�อการปลููกถ่่ายเซลล์์ต้น (Understanding Stem Cell Transplant in Myeloma) ี ำ�� เงิินอธิิบายไว้ ้ในส่่วน “ข้ ้อกำำ�หนดและคำำ�จำำ�กัด คำำ�ที่่เ� ป็็ นตั ัวหนาและสีน้ำ ั ความ” ั และคำำ�จำำ�กั ัดความ เกี่่�ยวกั ับมะเร็็ง ื เล่่มนี้้� อภิิธานศัพท์์ ที่่�อยู่่�ท้ ้ายหนัังสือ ไขกระดููกมั ัยอีีโลมา (Glossary of Myeloma Terms and Definitions) ซึ่่ง� 4
1.818.487.7455
ั ท์์เฉพาะทางที่่�เกี่่�ยวข้ ้องกัับมะเร็็งไขกระดููกมััยอีีโลมาที่่� เป็็ นการรวบรวมคำำ�ศัพ สมบููรณ์ยิ่่ ์ ง� ขึ้้น � โดยรวบรวมไว้ ้ที่่� glossary.myeloma.org ี ้ าอ่่อนจะนำำ � ื เล่่มนี้้�ในรููปแบบอิิเล็็กทรอนิิกส์ลิ ์ งิ ก์์สีฟ้ หากคุุณกำำ�ลังั อ่่านหนัังสือ ี ค่่าใช้จ่่าย ้ คุุณไปยัังแหล่่งข้ ้อมููลที่่�เกี่่�ยวข้ ้อง สิ่่ง� พิิมพ์์ของ IMF ทั้้�งหมดไม่่เสีย และ สามารถดาวน์์โหลดหรืือขอในรููปแบบสิ่่ง� พิิมพ์์ได้ ้ที่่� publications.myeloma.org
ระบาดวิิทยา
ในสหรััฐอเมริิกา ตามข้ ้อมููลล่่าสุุดจากโครงการการเฝ้้าระวั ัง ระบาดวิิทยา และผลลั ัพธ์์สุด ุ ท้้าย (SEER) (Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER)) ของสถาบัันมะเร็็งแห่่งชาติิ ภาพที่่� 1 เซลล์์มะเร็็งมั ัยอีีโลมาใน (NCI) ที่่� seer.cancer.gov ที่่�คาดว่่า ไขกระดููก ผู้้�ป่่ วยมะเร็็งเนื้้�องอกรายใหม่่ 35,730 รายในปีี 2566 คิิดเป็็ น 1.8% ของ กรณีี มะเร็็งรายใหม่่ทั้้�งหมด ในปีี 2563 คาดว่่ามีีผู้้�ป่่ วยที่่�ต้ ้องอยู่่�กับ ั มะเร็็ง ไขกระดููกมััยอีีโลมาในสหรััฐอเมริิกา ประมาณ 170,405 ราย ตามที่่�ตีพิ ี ม ิ พ์์ในวารสาร นัักวิิทยาเนื้้�อ งอก ในปีี 2563 อุุบััติก ิ ารณ์์ทั่่ว� โลกของ มะเร็็งมััยอีีโลมาแสดงให้ ้เห็็นความ ำ ญ แตกต่่างอย่่างมีีนััยสำ�คั ั ซึ่่ง� บ่่งชี้้ว่่� า ยัังไม่่ได้ ้รัับการยอมรัับและการรัักษา ที่่�ต่ำ�ำ� กว่่ามาตรฐานในหลายส่่วนของ ำ ญ โลก บทความนี้้�เน้ ้นย้ำำ��ถึึงความสำ�คั ั ของทรััพยากรทางเศรษฐกิิจ การเข้ ้า ถึึงและคุุณภาพการดููแลสุุขภาพ และ การให้ ้ความรู้้�กัับผู้้�ป่่ วยเพื่่�อปรัับปรุุง การวิินิจฉั ิ ัยและการอยู่่�รอดของผู้้�ป่่ วย มะเร็็งมััยอีีโลมาทั่่�วโลก มะเร็็งไขกระดููกมััยอีีโลมาได้ ้รัับการวิินิจฉั ิ ั ยบ่่อยที่่�สุุดในผู้้�ที่่�มีอ ี ายุุระหว่่าง 65–74 ปีี แต่่ก็็มีก ี ารวิินิจฉั ิ ั ยในผู้้�ที่่�มีอ ี ายุุน้ ้อยกว่่า 50 ปีี ด้ ้วยเช่่นกััน มีีผู้้�ป่่ วยมะเร็็ง ไขกระดููกมััยอีีโลมาเพีียง 5% – 10% เท่่านั้้�นที่่�มีอ ี ายุุต่ำำ�� กว่่า 40 ปีี มะเร็็งมััยอีี โลมาในเด็็กเป็็ นเคสที่่�หายากมาก � สาย ผู้้�ชายมัักจะเป็็ นมะเร็็งมััยอีีโลมามากกว่่าผู้้�หญิิง โรคนี้้�พบบ่่อยในคนเชื้้อ ั แอฟริิกัน ั มากกว่่าคนทั่่�วไปถึึงสองเท่่า เห็็นได้ ้ชัดว่่าอุุบััติก ิ ารณ์์ของมะเร็็ง ี มััยอีีโลมากำำ�ลังั เพิ่่�มขึ้้น � ในหลายส่่วนของโลก โดยเฉพาะอย่่างยิ่่�งในทวีีปเอเชีย ประมาณ 5%–7% ของการวิินิจฉั ิ ัยโรคมะเร็็งเนื้้�องอกเกิิดขึ้น ้� ในบุุคคลที่่�มีญ ี าติิใกล้้ ำ ัญไม่่ ิ ที่่�ได้้รั ับการวิินิจ ชิด ิ ฉั ัยว่่าเป็็นโรคโมโนโคลนอลแกมโมพาธีีที่่มี � นั ี ัยสำ�คั ั (MGUS), มะเร็็งไขกระดููกที่่�ลุก ทราบแน่่ชัด ุ ลาม (SMM) หรืือมะเร็็งไขกระดููก มั ัยอีีโลมา หากคุุณมีีอาการ MGUS, SMM หรืือมะเร็็งไขกระดููกมััยอีีโลมา บอกให้ ้ ญาติิของคุุณแจ้ ้งให้ ้แพทย์์ทราบเพื่่�อรวมการวิินิจฉั ิ ัยของคุุณไว้ ้ในประวััติก ิ ารรัักษา ิ ไ� ด้ ้รัับการวิินิจฉั ของพวกเขาด้ ้วย ถ้ ้าคุุณมีีญาติิสายเลืือดใกล้ ้ชิดที่่ ิ ัยดัังกล่่าว ให้ ้แจ้ ้ง แพทย์์ผู้้�ดูห ู ลัักของคุุณเพื่่�อรวมข้ ้อมููลนี้้�ไว้ ้ในเวชระเบีียนของคุุณด้ ้วย myeloma.org
5
ภาพที่่� 2 ระยะของโรค
เอ็ม-โปรตีน (ก./ดล.)
ไม่แสดงอาการ
แสดงอาการ
มะเร็งมัยอีโล มาทีอ � อกฤทธิ� อยู่ การกําเริบของโรค MGUS หรือม ะเร็งมัยอีโลมาร ะยะเริม � ต ้น
ภาวะสงบแบ บคงระดับ
การกําเริบ ของโรคทีด � ื� อ ต่อการรักษา
การบําบัด เวลา
ตารางที่่� 1 เกณฑ์์การวิินิจ ิ ฉั ัยของ IMWG ความผืืดปกติิ
คำำ�นิย ิ าม
MGUS
ต้้องเข้้าเกณฑ์์ทุก ุ ข้้อ 1. มี ก ี ารปรากฏของ M-โปรตีีน ในซีีรััม < 3 กรััม/ดล. 2. มีก ี ารปรากฏของพลาสมาเซลล์์ชนิด ิ โมโนโคลนในไขกระดููก < 10% และ 3. ไ ม่่มีีการปรากฎตามเกณฑ์์ CRAB – ค่่าของ Calcium (แคลเซีียม) ที่่�สูงู ขึ้้น � , Renal (kidney) damage (ความเสีียหายของไต), Anemia (ภาวะโลหิิตจาง), หรืือ Bone disease (โรคกระดููก)
MGUS ชนิิดโพ ลีีเปปไทด์์สาย เบา
ต้้องเข้้าเกณฑ์์ทุก ุ ข้้อ 1. อั ตร ั า FLC ที่่�ผิด ิ ปกติิ < 0.26 or > 1.65 2. ร ะดัับของโพลีีเปปไทด์์สายเบาที่่�เกี่่�ยวข้ ้องอย่่างเหมาะสม ( FLC ชนิิดแคปปาที่่�มากขึ้้น � ในผู้้�ป่่ วยด้ ้วย อััตรา > 1.65 และ FLC ชนิิดแลมบ์์ดาที่่�มากขึ้้น � ในผู้้�ป่่ วยด้ ้วยอััตรา < 0.26) 3. ไ ม่่มีีการแสดงออกของโพลีีเปปไทด์์สายหนัักของ Ig ในการทดสอิิมมููโนฟิิ กเซชััน 4. ไม่่มีีการปรากฎตามเกณฑ์์ CRAB (แคลเซีียม, ความเสีียหายของไต, โลหิิตจาง, ความเสีียหายของ กระดููก) 5. มี ก ี ารปรากฏของพลาสมาเซลล์์ชนิด ิ โมโนโคลนในไขกระดููก < 10% และ 6. มี ก ี ารปรากฏของ M-โปรตีีนในปัั สสาวะโดยอ้ ้างอิิงจากการเก็็บสะสมใน 24 ชั่่�วโมง < 500 มก.
SMM
ต้้องเข้้าเกณฑ์์ทั้้�งสองเกณฑ์์ 1. มี ก ี ารปรากฏของ เอ็็มโปรตีีนในซีีรั ัม (IgG หรืือ IgA) ≥ 3 กรั ัม/ดล. หรืือ เอ็็มโปรตีีนใน ปััสสาวะ ≥ 500 มก. จากการเก็็บสะสมใน 24 ชั่่�วโมง และ/หรืือมีีการปรากฏของพลาสมา เซลล์์ชนิด ิ โมโนโคลนในไขกระดููก 10%–60% และ 2. ไม่่มีก ี ารปรากฏของกรณีีที่่นิ � ย ิ ามว่่าเป็็นมะเร็็งมั ัยอีีโลมา (MDE) หรืืออะไมลอยด์์โดสิิส
มะเร็็งมั ัยอีีโลมา
ต้้องเข้้าเกณฑ์์ทั้้�งสองเกณฑ์์ 1. ก ารมีีอยู่่�ของโมโนโคลนอลพลาสมาเซลล์์ในไขกระดููก ≥ 10% หรืือกระดููกหรืือพลาสมาไซโตมาน อกไขกระดููกที่่�ได้ ้รัับการพิิสูจน์ ู แ ์ ล้ ้ว และ 2. มีลั ี ก ั ษณะหนึ่่�งหรืือมากกว่่าหนึ่่�งข้ ้อตามกรณีีที่่นิ � ย ิ ามว่่าเป็็ นมะเร็็งมััยอีีโลมา (MDE) ดัังต่่อไปนี้้� มีีการปรากฎตามเกณฑ์์ CRAB (แคลเซีียม, ความเสีียหายของไต, โลหิิตจาง, ความเสีียหายของ กระดููก) การมีีอยู่่�ของเซลล์์โมโนโคลนอลพลาสมาในไขกระดููก≥ 60% อััตราส่่วนของ FLC ในซีีรั่่�มที่่�เกี่่�ยวข้ ้องต่่อที่่�ไม่่เกี่่�ยวข้ ้อง ≥ 100 (ระดัับ FLC ที่่�เกี่่�ยวข้ ้องจะต้ ้องเป็็ น ≥ 100 มก./ลิิตร และระดัับโปรตีีนเอ็็มในปัั สสาวะต้ ้องมีีอย่่างน้ ้อย 200 มก. ต่่อการรวบรวม 24 ชั่่�วโมงใน UPEP) รอยโรคโฟกััสอย่่างน้ ้อยหนึ่่�งรอยในการศึึกษา MRI (ขนาดอย่่างน้ ้อย 5 มม.) มีีรอยโรคของกระดููกถููกทำำ�ลายหนึ่่�งหรืือมากกว่่าหนึ่่�งแห่่งในการถ่่ายภาพรัังสีีโครงกระดููก, CT, หรืือ PET-CT
ดััดแปลงจาก Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A, และคณะ คณะทำำ�งานของโรคมะเร็็งมััยอีีโลมา นานาชาติิได้ ้อััปเดตเกณฑ์์สำำ�หรัับการวิินิจฉั ิ ั ยโรคมััลติิเพิิล มััยอีีโลมา มะเร็็งวิิทยาของแลนเซ็็ต ปีี 2557
6
1.818.487.7455
ภาพที่่� 3 โครงสร้้างของอิิมมููโนโกลบููลิน ิ
IgG, IgE, IgD
IgA
IgM
ลั ักษณะทางคลิินิก ิ ของมะเร็็งไขกระดููกมั ัยอีีโลมา
มะเร็็งไขกระดููกมััยอีีโลมาเป็็ นมะเร็็งของพลาสมาเซลล์์ไขกระดููก ซึ่่ง� เป็็ นเซลล์์ เม็็ดเลืือดขาว (WBC)ที่่�สร้้างแอนติิบอดี้้�หรืือเรีียกอีีกอย่่างว่่าอิิมมููโนโกลบูู ลิิน (Ig) พลาสมาเซลล์์ที่่แ � ข็็งแรงเป็็ นส่่วนสำำ�คัญ ั ของระบบภููมิคุ้้� ิ มกั ัน เซลล์์ มะเร็็งไขกระดููกมััยอีีโลมาเป็็ นพลาสมาเซลล์์ที่่เ� ป็็ นเนื้้�อร้ ้าย (มะเร็็ง) ที่่�ไม่่ได้ ้สร้ ้าง ิ ธิิภาพ แต่่กลัับผลิิตโปรตีีนโมโนโคลนอลที่่�ผิด แอนติิบอดี้้�ที่่มี � ป ี ระสิท ิ ปกติิ (โปรตีีนมั ัยอีีโลมา, เอ็็ม-โปรตีีน) มะเร็็งไขกระดููกมััยอีีโลมาเป็็ นที่่�รู้้�จัักมาตั้้�งแต่่สมััยโบราณ ในปีี พ.ศ. 2387 ดร. ซา มููเอล โซลลีีกล่่าวถึึง "กระดููกที่่�อ่่อนนุ่่�มและเปราะบาง" ในคำำ�บรรยายเกี่่�ยวกัับกรณีี ของมะเร็็งไขกระดููกมััยอีีโลมา ในปีี พ.ศ. 2388 โธมััส อเล็็กซานเดอร์์ แมคบีีน คนไข้ ้ที่่�มีเี อกสารครบถ้ ้วนคนแรก ได้ ้รัับการวิินิจฉั ิ ั ยโดยนายแพทย์์วิล ิ เลีียม แมคอิินไทร์์ ในปีี พ.ศ. 2389 ดร. จอห์์น ดััลริิมเพิิล วิินิจฉั ิ ั ยว่่ากระดููกที่่�เป็็ นโรค มีีเซลล์์ซึ่่ง� ต่่อมาแสดงเป็็ นพลาสมาเซลล์์ ปัั ญหาปัั สสาวะผิิดปกติิที่่ค้ � ้นพบโดย ดร.แมคอิินไทร์์ ได้ ้รัับการตรวจสอบโดย ดร. เฮนรีี เบนซ์ ์ โจนส์ ์ ซึ่่ง� ตีีพิม ิ พ์์ผล การวิิจััยของเขาในปีี พ.ศ. 2391 ภาพที่่� 4 โครงสร้้างโมเลกุุลอิิมมููโนโกลบููลิน ิ
การจับ แอนติเจน Fab
กิจกรรมการ � สร ้างสารสือ การอักเสบ ทางชีวภาพ Fc
myeloma.org
บริเวณแปรผัน บริเวณคงที� CL
โซ่สายเบา โซ่สายหนัก
CL
พันธะได ซัลไฟด์ระหว่า CH1 CH1 งสายโซ่ บริเวณข ้อพับ CH2
แหล่งจับของระบ บคอมพลีเมนต
CH3
จับกับตัวรับเอฟซี
7
ั น์์ ฟอน รุุสติิสกี้้� ได้ ้แนะนำำ �คำำ�ว่่า “โรคมััลติิเพิิลมััยอีีโลมา” ในปีี พ.ศ. 2416 โยฮัน เพื่่�อระบุุว่่ามีีรอยโรคจากพลาสมาเซลล์์หลายเซลล์์ในกระดููก ในปีี พ.ศ. 2432 ออตโต คาห์์เลอร์์ ได้ ้ตีีพิม ิ พ์์คำำ�อธิิบายทางคลิินิก ิ โดยละเอีียดเกี่่�ยวกัับ “โรคของ ภาพที่่� 5 กระดููกที่่�มีสุ ี ข ุ ภาพดีีเมื่่�อเทีียบกั ับ คาห์์เลอร์์” (โรคมััลติิเพิิลมััยอีีโลมา) กระดููกที่่�ได้้รั ับความเสีียหายจากมะเร็็งมั ัย การวิินิจฉั ้ ิ ั ยเส้นทางของโรคมะเร็็ ง อีีโลมา ไขกระดููกมััยอีีโลมาตามปกติิยังั คง ้ าร กระดูกทีม � ส ี ข ุ ภาพดี ทำำ�ได้ ้ยากจนกระทั่่�งมีีการใช้ก เจาะไขกระดููก ในวงกว้ ้างขึ้้น � ในช่่วง ทศวรรษที่่� 1930
โรคมัลติเพิลมัยอีโลมา
-
+
รอยโรคก เซลล์มะเร็งมัย ระดูกสลาย อีโลมา © 2560 สเลย์บาว สตูดิโอส์
ภาพที่่� 6 การเจาะไขกระดููก บริเวณการผ่าตัดเพือ � การวินจ ิ ฉั ย
¡ การหยุุดชะงัักของการทำำ�งาน ของไขกระดููกปกติิ สะท้ ้อน จากภาวะโลหิิตจาง จำำ�นวน เม็็ดเลืือดขาวต่ำำ� � (WBC) และ/ หรืือจำำ�นวนเกล็็ดเลืือด ต่ำำ�� (ภาวะเกล็็ดเลืือดต่ำำ� � ) ¡ การบุุกรุุกและการทำำ�ลายกระดููก และบริิเวณรอบๆ การมีีส่่วนร่่วมของ ไขกระดููก
ผิวหนัง กระดูก
¡ การผลิิตและการหลั่่�ง (การปลด ปล่่อย) ของโมโนโคลนอลโปรตีีน จากเซลล์์มะเร็็งมััยอีีโลมาเข้ ้าสู่่� กระแสเลืือดและ/หรืือทางปัั สสาวะ
ไขกระดูก
© 2558 สเลย์์บาว สตููดิโิ อส์์
8
ลัักษณะสำำ�คัญ ั ของมะเร็็งไขกระดููก มััยอีีโลมาเกิิดจากการสะสมที่่�ผิด ิ ปกติิของพลาสมาเซลล์์ที่่เ� ป็็ นเนื้้�อร้ ้าย (มะเร็็ง) ภายในไขกระดููก คุุณสมบััติ ิ เหล่่านี้้�รู้้�จัักกัันในนาม "เกณฑ์์ CRAB" ี ม) ได้ ้แก่่ ระดัับcalcium (แคลเซีย ในเลืือดที่่�เพิ่่�มขึ้้น � renal (kidney) ี หายของไต (ไต)), damage (ความเสีย anemia (โรคโลหิิตจาง) หรืือจำำ�นวน เม็็ดเลืือดแดงต่ำำ�� และ bone damage ี หายของกระดููก) เป็็ นเกณฑ์์ (ความเสีย ้ ที่่�ใช้ในการวิิ นิจฉั ิ ั ยโรคมะเร็็งไขกระดููก มััยอีีโลมา“ควบคู่่�ไปกั ับเหตุุการณ์์ ที่่�ทำ� ำ ให้้เกิิดมะเร็็งไขกระดููกมั ัยอีี โลมา (MDE)”
� ซ้ำำ��และบ่่อยครั้้�งเนื่่�องจาก ¡ การติิดเชื้้อ การทำำ�งานของระบบภููมิคุ้้� ิ มกัันลดลง อัันเป็็ นผลมาจากระดัับอิม ิ มููโนโกลบูู ลิินปกติิที่่ล � ดลง 1.818.487.7455
พลาสมาไซโตมาเป็็ นเนื้้�องอกเฉพาะที่่�ที่่ป � ระกอบด้ ้วยพลาสมาเซลล์์ ซึ่่ง� สามารถ เติิบโตภายในกระดููก (intramedullary) หรืือในเนื้้�อเยื่่�ออ่่อนด้ ้านนอกกระดููก (extramedullary) เมื่่�อมีีพลาสมาไซโตมาหลายก้ ้อน ภาวะนี้้�จะเรีียกว่่ามััยอีีโลมา
การผลิิตและการหลั่่�งเอ็็มโปรตีีน (M-protein)
ปริิมาณของเอ็็มโปรตีีนที่่�ผลิิตโดยเซลล์์มะเร็็งมััยอีีโลมานั้้�นแตกต่่างกัันไป ในผู้้�ป่่ วยแต่่ละราย การตรวจสอบว่่าเซลล์์มะเร็็งมััยอีีโลมาของผู้้�ป่่ วยเป็็ นผู้้� ผลิิตเอ็็มโปรตีีน (M-protein) สููง, ผู้้�ผลิิตเอ็็มโปรตีีนต่ำำ�� (hyposecretory หรืือ ำ ัญมาก ประมาณ oligosecretory myeloma)หรืือไม่่มีส ี ารหลั่่�งเป็็นเรื่่�องที่่�สำ�คั 1% ของผู้้�ป่่ วยที่่�เป็็ นมะเร็็งมััยอีีโลมา ไม่่มีีเอ็็มโปรตีีนที่่�ตรวจพบได้ ้ในเลืือดและ ้ ปัั สสาวะ ผู้้�ป่่ วยเหล่่านี้้�บางรายสามารถตรวจสอบได้ ้สำำ�เร็็จโดยใช้การทดสอบ ่ ี สายโซ่เบาอิิสระของซีรั่่ม � (FLC)บางรายอาจได้ ้รัับการตรวจติิดตามด้ ้วยการ � เนื้้�อไขกระดููกและ/หรืือการสแกน PET-CT การรัักษามะเร็็งมััยอีีโลมาที่่� ตรวจชิ้้น ใช้สำ้ ำ�หรัับผู้้�ป่่ วยที่่�มีม ี ะเร็็งที่่�ไม่่หลั่่�งสารจะเหมืือนกัับการรัักษาผู้้�ป่่ วยที่่�มีก ี ารหลั่่�ง ชนิิดเอ็็มโปรตีีนในระดัับที่่ตร � วจพบได้ ้ ั พัันธ์์ระหว่่างระดัับ เมื่่�อทราบความสัม เอ็็มโปรตีีนและปริิมาณของมะเร็็งมััยอีี โลมาในไขกระดููกแล้ ้ว ก็็เป็็ นไปได้ ้ที่่�จะ ั พัันธ์์ ตีีความและทำำ�ความเข้ ้าใจความสัม ระหว่่างระดัับโปรตีีนหนึ่่�งๆ กัับภาระของ เนื้้�องอกในมะเร็็งมััยอีีโลมา เอ็็มสไปค์์ที่่� เกิิดขึ้น ้� ในการทดสอบในห้ ้องปฏิิบัติ ั ก ิ าร ิ เป็็ นตััวบ่่งชี้้� ของโปรตีีนอิิเล็็กโตรโฟเรซิส ของกิิจกรรมของเซลล์์มะเร็็งมััยอีีโลมา � ส่่วน เอ็็มโปรตีีน คืืออิิมมููโนโกลบููลิน ิ หรืือชิ้้น ของอิิมมููโนโกลบููลิน ิ ในเซลล์์มะเร็็งมััยอีี โลมามีีการกลายพัันธุ์์�ในยีีนที่่�รัับผิดช ิ อบใน การผลิิตอิม ิ มููโนโกลบููลิน ิ และเอ็็มโปรตีีนมีี ลำำ�ดับ ั กรดอะมิิโนและโครงสร้ ้างโปรตีีนที่่�ผิด ิ ปกติิ โดยปกติิแล้ ้ว การทำำ�งานของแอนติิบอดี้้� ปกติิของอิิมมููโนโกลบููลิน ิ จะหายไป และ โครงสร้ ้าง 3มิิติข ิ องโมเลกุุลอาจผิิดปกติิ การ ผลิิตอิม ิ มููโนโกลบููลิน ิ ที่่�ผิด ิ ปกติิเพิ่่�มขึ้้น � ส่่งผล ให้ ้มีีผลดัังต่่อไปนี้้�: ¡ เอ็็ม-โปรตีีนส่่วนเกิินจะสะสมในกระแส เลืือด และ/หรืือถููกขัับออกทางปัั สสาวะ และสามารถวััดได้ ้ด้ ้วยเอ็็มสไปค์์ ¡ โ มเลกุุลโมโนโคลนอลที่่�ผิด ิ ปกติิสามารถ เกาะติิดกัน ั และ/หรืือกัับเนื้้�อเยื่่�ออื่่�น ๆ (เช่่น เซลล์์เม็็ดเลืือด ผนัังหลอดเลืือด และส่่วนประกอบอื่่�น ๆ ของเลืือด) สิ่่ง� นี้้� myeloma.org
ตารางที่่� 2 ประเภทของเอ็็ม โปรตีีน (%) %
ผลรวม
1. ซีีรััม IgG
52
IgA
21
IgD
2
IgE
< 0.01
75%
2. IgM (ไม่่ค่่อยมีีมะเร็็งมััยอีี โลมา มัักเกี่่�ยวข้ ้องกัับมาโคร โกลบููลินี ิ เี มีียของวััลเดนส ตรอม)
12%
3. ประเภทของปัั สสาวะ κ และ λ (โปรตีีนเบนซ์์-โจนส์์หรืือโซ่่ สายเบาเท่่านั้้�น)
11%
4. เอ็็มโปรตีีนตั้้�งแต่่ สองตััวขึ้้น � ไป
<1
โซ่่สายหนััก (G หรืือ A) เท่่านั้้�น
<1
ไม่่มีีเอ็็มโปรตีีน
1 ผลรวม
2%
100%
* * ซึ่่�งรวมถึึงมะเร็็งมััยอีีโลมา, MGUS และมาโครโกลบููลินี ิ เี มีียของวััลเดน สตรอมประเภทต่่างๆ (ตามข้ ้อมููลที่่� รวบรวมและวิิเคราะห์์โดย ดัับเบิิลยูู พรููซานสกี้้� และ เอ็็มเอ ออกริิซโล, ปีี 2513) 9
ตารางที่่� 3 ปััญหาทางการแพทย์์ที่่เ� กี่่�ยวข้้องกั ับมะเร็็งมั ัยอีีโลมา ผลกระทบของการเพิ่่�มขึ้้�น ของเซลล์์มะเร็็งมั ัยอีีโลมา ในไขกระดููก เกณฑ์์ CRAB (แคลเซีียม, ความเสีียหายของไต, โลหิิตจาง, ความเสีียหาย ของกระดููก)
10
สาเหตุุ
ผลกระทบต่่อผู้้�ป่่วย
C – ค่่าของ Calcium (แคลเซีียม) ในเลืือด เพิ่่�มสููงขึ้้�น
การปลดปล่่อยแคลเซีียมออกจาก กระดููกที่่�ได้ ้รัับความเสีียหายเข้ ้าสู่่� กระแสเลืือด
• ความสบสนทางจิิตใจ • ภาวะการสููญเสีียน้ำำ� � • ท้ ้องผููก • เมื่่�อยล้ ้า • อาการอ่่อนแรง • Renal (kidney) damage (ความเสีีย หายของไต)
R – ปัญ ั หาทางไต – ความ เสีียหายของไต
M-โปรตีีนที่่�ผิด ิ ปกติิที่่ผ � ลิิตโดยเซลล์์ มะเร็็งมััยอีีโลมาจะปลดปล่่อยเข้ ้าสู่่�ก ระแสเลืือดและสามารถไปสู่่�ปััสสาวะ ซึ่่�งทำำ�ให้ ้เกิิดโรคไต ค่่าแคลเซีียมใน เลืือดสููง การติิดเชื้้�อ และปัั จจััยอื่่�นๆ ยัังสามารถทำำ�ให้ ้เกิิดหรืือเพิ่่�มความ รุุนแรงของความเสีียหายของไตได้ ้
• การไหลเวีียนของเลืือดที่่� ช้ ้าลง • เมื่่�อยล้ ้า • ความสบสนทางจิิตใจ
A – Anemia (ภาวะโลหิิต จาง)
การลดลงของค่่าและกิิจกรรม เซลล์์เม็็ดเลืือดแดงที่่�ผลิิตเซลล์์ใน ไขกระดููก
• เมื่่�อยล้ ้า • อาการอ่่อนแรง
B – Bone Damage (ความเสีีย หายของกระดููก) • การบางลง (โรคกระดููก พรุุน) หรืือ • พื้้น � ที่่�ที่่มี � ค ี วามเสีียหาย อย่่างรุุนแรงมากกว่่า (เรีียกว่่า รอยโรคที่่� มีีการสลาย), การ แตกหััก, หรืือการยุุบตััว ของกระดููกสัันหลััง
เซลล์์มะเร็็งมััยอีีโลมาจะกระตุ้้�น เซลล์์ออสตีีโอคลาสต์์ซึ่่ง� เเป็็ นเซลล์์ ที่่�ทำำ�ลายกระดููกและยัับยั้้ง� เซลล์์ออ สตีีบลาสต์์ซึ่่ง� เป็็ นเซลล์์ที่่โ� ดยปกติิ แล้ ้วจะซ่่อมแซมกระดููกที่่�ได้ ้รัับความ เสีียหาย
• การปวดกระดููก • การแตกหัักหรืือยุุบตััวของ กระดููก • การบวมของกระดููก • ความเสีียหายของเส้ ้น ประสาทหรืือไขสัันหลััง
ชนิิดเพิ่่�มเติิมขอความผิิด ปกติิของอวั ัยวะ
ผลกระทบที่่�เกิิดขึ้น ้� เฉพาะที่่�หรืือทั่่�ว ทั้้�งร่่างกายของมะเร็็งมััยอีีโลมานอก เหนืือจากลัักษณะตามเกณฑ์์ CRAB (แคลเซีียม, ความเสีียหายของไต, ภาวะโลหิิตจาง, ความเสีียหายของ กระดููก)
• โรคเส้ ้นประสาท •การติิดเชื้้�อซ้ำำ�� • ปัั ญหาเลืือดออก • ปััญหาที่่�ที่่เ� ฉพาะเจาะจงกัับผู้้� ป่่ วยแต่่ละรายอื่่�นๆ
การทำำ�หน้้าที่่�ของระบบ ภููมิคุ้้� ิ มกั ันที่่�ผิด ิ ปกติิ
เซลล์์มะเร็็งมััยอีีโลมาจะลดค่่าและ กิิจกรรมของพลาสมาเซลล์์ที่่ป � กติิ ซึ่่�งสามารถผลิิตแอนติิบอดีีเพื่่�อต้ ้าน กัับการติิดเชื้้�อได้ ้
• การมีีแนวโน้ ้มที่่�จะได้ ้รัับการ ติิดเชื้้�อ • การฟื้้� นฟููที่่ล่่ � าช้ ้าจากการติิด เชื้้�อ
1.818.487.7455
สามารถลดการไหลเวีียนของ เลืือดและการหมุุนเวีียนของ เลืือดทำำ�ให้ ้เกิิดกลุ่่�มอาการ ความหนืืดสููง (HVS) สิ่่ง� สำำ�คัญ ั คืือต้ ้องทราบว่่า HVS สามารถ เปลี่่�ยนแปลงผลลััพธ์์ของ ตััวอย่่างการตรวจเลืือดชนิิดมัย ั อีีโลมาได้ ้ และอาจจำำ�เป็็ นต้ ้องมีี การประมวลผลพิิเศษ ¡ สายโซ่เ่ บาถููกผลิิตขึ้น ้� มากกว่่า ่ นั ัก ที่่�จำำ�เป็็ นเพื่่�อรวมสายโซ่ห albuminเพื่่�อเพื่่�อสร้ ้างโมเลกุุลอิิมมูู โนโกลบููลิน ิ ทั้้�งหมด สายโซ่่ เบาส่่วนเกิินเหล่่านี้้�เรีียกว่่า โปรตีีนเบนซ์-์ โจนส์ ์ โปรตีีน ์ ส เบนซ์-์ โจนส์อิ ิ ระมีีน้ำำ��หนััก โมเลกุุล 22,000 ดาลตััน และมีี ขนาดเล็็ พอที่่� จะผ่่านเข้ alpha-1 alpha-2 ก beta-1 beta-2 gamma ้าไปใน ปัั สสาวะได้ ้ ¡ เอ็็มโปรตีีนที่่�ผิด ิ ปกติิอาจมีี คุุณสมบััติอื่่ ิ น � ๆ เช่่น: albumin
มีีผลผููกพัันกัับปััจจััยการ แข็็งตััวของเลืือดตามปกติิ beta-2 ส่่งผลให้ ้แนวโน้ ้มเลืือดออก เพิ่่�มขึ้้น � การแข็็งตััวของ เลืือดเพิ่่�มขึ้้น � หรืือ ภาวะ หลอดเลืือดดํําอัักเสบ (การ อัักเสบของหลอดเลืือดดำำ�)
alpha-1 alpha-2 beta-1
gamma
ภาพที่่� 7 ผลการทดสอบของ SPEP albumin
alpha-1 alpha-2 beta-1 beta-2 gamma
ผลการทดสอบของ SPEP ที่่�เป็็นปกติิ albumin beta-2
alpha-1 alpha-2 beta-1
gamma
ผลลั ัพธ์์ที่่ผิ � ด ิ ปกติิคืือเซลล์์มะเร็็งมั ัยอีีโลมาผลิิต เอ็็มโปรตีีนทำำ�ให้้เกิิดเอ็็มสไปค์์ในบริิเวณเบตา-2 albumin
gamma
alpha-1 alpha-2 beta-1 beta-2
มีีผลผููกพัันกัับเส้น้ ประสาททำำ�ให้ ้เกิิด ผลลั ัพธ์์ที่่ผิ � ด ิ ปกติิคืือเซลล์์มะเร็็งมั ัยอีีโลมาผลิิต โรคระบบประสาทหรืือ เอ็็มโปรตีีนทำำ�ให้้เกิิดเอ็็มสไปค์์ในบริิเวณ การไหลเวีียนของ แกมมา ฮอร์์โมนทำำ�ให้ ้เกิิด ความผิิดปกติิของระบบเผาผลาญ
์ ส ¡ โปรตีีนเบนซ์-์ โจนส์อิ ิ ระสามารถเกาะติิดกัน ั หรืือกัับเนื้้�อเยื่่�ออื่่�นๆเช่่นเดีียว กัับโมเลกุุลอิิมมููโนโกลบููลิน ิ และอาจทำำ�ให้ ้เกิิดสิ่่ง� ต่่อไปนี้้�:
่ ะไมลอยด์์เบา (AL) อะไมลอยโดซิส ิ สายโซ่อ ิ เป็็ นความผิิดปกติิของพลาสมาเซลล์์โดยที่่�โปรตีีน AL อะไมลอยโดซิส � มขวางซึ่่ง� กััน ของโซ่่สายเบาไม่่ถููกขัับออกทางไต แต่่กลายเป็็ นการเชื่่อ และกััน และไฟบริิลอะไมลอยด์์เหล่่านี้้�จะถููกสะสมในเนื้้�อเยื่่�อและอวััยวะ myeloma.org
11
โรคโมโนโคลนอลอิิมมููโนโกลบุุลิน ิ สะสม (MIDD) MIDD เกิิดจากการสะสมของโซ่่สายหนััก โซ่่สายเบา หรืือทั้้�งโซ่่สาย หนัักและโซ่่สายเบาในอวััยวะ MIDD มัักส่่งผลต่่อไตแต่่อาจส่่งผลต่่อ อวััยวะอื่่�นๆ ได้ ้ และเป้้ าหมายของการรัักษา MIDD คืือการชะลอความ ี หายต่่ออวััยวะ เสีย โรคการสะสมของสายโซ่่เบา (LCDD) คืือ MIDD ชนิิดหนึ่่�ง โดยมีี ลัักษณะเฉพาะคืือการสะสมของสายโซ่่เบาแบบโมโนโคลนอลที่่� สมบููรณ์ห ์ รืือบางส่่วนในอวััยวะ โรคโซ่่หนัักสะสม (HCDD) เป็็ นโรค MIDD ชนิิดหนึ่่�ง โดยมีีลัก ั ษณะ เฉพาะคืือการสะสมของโซ่่หนัักโมโนโคลนอลในอวััยวะ
พยาธิิสรีีรวิิทยา
การเจริิญเติิบโตของเซลล์์มะเร็็งมััยอีีโลมาที่่�ไม่่สามารถควบคุุมได้ ้มีีผลกระทบ มากมาย รวมถึึงการทำำ�ลายโครงกระดููก ปริิมาณพลาสมาและความหนืืดที่่เ� พิ่่�ม ขึ้้น � การยัับยั้้ง� การผลิิตอิม ิ มููโนโกลบููลิน ิ ตามปกติิ และภาวะไต (ไต) ล้ ้มเหลว อย่่างไรก็็ตามโรคมะเร็็งมััยอีีโลมาอาจไม่่แสดงอาการเป็็ นเวลาหลายปีี เมื่่�อ มีีอาการของมะเร็็งมััยอีีโลมา อาการที่่�พบบ่่อยที่่�สุุดคือ ื อาการปวดกระดููกและ ความเมื่่�อยล้ ้า เอ็็มโปรตีีนในซีรั่่ี �มและ/หรืือปัั สสาวะมีีการเพิ่่�มขึ้้น � และโดยทั่่�วไป จะเพิ่่�มขึ้้น � ในขณะที่่�วินิ ิ จฉั ิ ัย
ี มในเลืือดสููง ภาวะแคลเซีย
ี มเป็็ นแร่่ธาตุุที่่�พบส่่วนใหญ่่ในส่่วนแข็็งของเมทริิกซ์ก ์ ระดููก แคลเซีย ี ะพาไทต์์) หากผลิิตหรืือปล่่อยออกมามากเกิินไป (hydroxyapatite, ไฮดรอกซีอ ี มในเลืือดสููงคืือระดัับแคลเซีย ี ม ก็็อาจสะสมในกระแสเลืือดได้ ้ ภาวะแคลเซีย ในเลืือดที่่�สูงู กว่่าปกติิ ซึ่่ง� มัักเป็็ นผลมาจากการสลายตััวของกระดููกและปล่่อย ี มเข้ ้าสู่่ก � ระแสเลืือด ในมะเร็็งมััยอีีโลมา ภาวะแคลเซีย ี มในเลืือดสููงเป็็ น แคลเซีย ้ ภาวะแทรกซ้อนทางเมตาบอลิิ ซึึมที่่�พบบ่่อยที่่�สุุด และพบบ่่อยกว่่าโดยเกี่่�ยวข้ ้อง กัับกระดููกอย่่างกว้ ้างขวาง ี มในเลืือดสููงอาจทำำ�ให้ ้เกิิดอาการได้ ้หลายอย่่าง เช่่น เบื่่�ออาหาร ภาวะแคลเซีย ้ ั กระส่่าย และสับ ั สน ใน คลื่่�นไส้ กระหายน้ำำ� � เหนื่่�อยล้ ้า กล้ ้ามเนื้้�ออ่่อนแรง กระสับ ี มในเลืือดสููงเนื่่�องจากมะเร็็งมััยอีีโลมามัักมีีความบกพร่่อง ผู้้�ป่่ วยที่่�มีแ ี คลเซีย ในการทำำ�งานของไต (ไต) ซึ่่ง� อาจทำำ�ให้ ้การฟื้้� นตััวจากอาการบาดเจ็็บของไตมีี ั อนมากขึ้้ ้ ความซับซ้ น � ได้ ้
ความผิิดปกติิของไต (ไต)
้ ความบกพร่่องในการทำำ�งานของไตเป็็ นภาวะแทรกซ้อนที่่� พบได้ ้ทั่่�วไปในผู้้� ป่่ วยที่่�เป็็ นมะเร็็งมััยอีีโลมา อย่่างไรก็็ตามก็็ไม่่ใช่่ว่่าผู้้�ป่่ วยทุุกรายที่่�จะประสบ ปัั ญหานี้้� ในผู้้�ป่่ วยบางรายเอ็็มโปรตีีน (โดยเฉพาะโปรตีีนเบนซ์-์ โจนส์)์ ทำำ�ให้ ้ ี หายของท่่อ (ที่่�เป็็ นผลมา เกิิดภาวะไตวายโดยกลไกต่่างๆ ตั้้�งแต่่ความเสีย ี หาย จากการสะสมของสายโซ่่เบาที่่�ตกตะกอนจำำ�นวนมาก) ไปจนถึึงความเสีย แบบเลืือกเฉพาะของท่่อ (ส่่งผลให้ ้เกิิดผลทางเมตาบอลิิซึึมของกลุ่่�มอาการ Fanconi (แฟนโคนี่่�)) และกัับ เอ็็มโปรตีีนที่่�สะสมเป็็ นอะไมลอยด์์ ระดัับ 12
1.818.487.7455
ี มหรืือกรดยููริก � อาจทำำ�ให้ ้การทำำ�งานของ แคลเซีย ิ ที่่�เพิ่่�มขึ้้น � รวมถึึงการติิดเชื้้อ ไตบกพร่่องได้ ้ ข้ ้อควรพิิจารณาที่่�สำำ�คัญ ั อื่่�นๆ ที่่�เกี่่�ยวข้ ้องกัับความผิิดปกติิของไต ได้ ้แก่่ ภาวะ ขาดน้ำำ� � และผลของยา เช่่น ยาปฏิิชีวี นะที่่�เป็็ นพิิษต่่อไต ยาต้ ้านการอัักเสบที่่�ไม่่ ี รืือสีย้ ี ้อมที่่�ใช้สำ้ ำ�หรัับการศึึกษาเกี่่�ยว ใช่่สเตีียรอยด์์ (NSAIDs) หรืือสารทึึบรัังสีห ี มี กัับภาพ สารทึึบรัังสีที่่ � แ ี กโดลิิเนีียมที่่�ใช้กัั้ บ MRI อาจมีีฤทธิ์์�เป็็ นพิิษ และผู้้�ป่่ วยที่่� ี หาย มีีปััญหาเรื่่�องไตควรปรึึกษาการใช้กัั้ บแพทย์์ก่่อน การตระหนัักถึึงความเสีย ของไตที่่�อาจเกิิดขึ้น ้� และการรัักษาปริิมาณของเหลวที่่�เพีียงพอเป็็ นสิ่่ง� สำำ�คัญ ั ี อย่่างยิ่่�งสำำ�หรัับผู้้�ป่่ วยที่่�เป็็ นมะเร็็งไขกระดููกมััยอีีโลมา เพื่่�อช่่วยป้้ องกัันผลเสีย หายจากปัั จจััยต่่างๆ เหล่่านี้้�
โรคโลหิิตจาง
โรคโลหิิตจางเป็็ นลัักษณะเฉพาะของมะเร็็งไขกระดููกมััยอีีโลมา เซลล์์เม็็ดเลืือดแดง (RBC) ประกอบด้ ้วยฮีโี มโกลบิินซึ่่ง� เป็็ นโปรตีีนที่่�นำำ� ออกซิเิ จนไปยัังเนื้้�อเยื่่�อและอวััยวะของร่่างกาย โดยทั่่�วไปภาวะโลหิิตจางหมาย ถึึงการลดลงของฮีโี มโกลบิิน < 10 ก./ดล หรืือลดลง ≥ 2 ก./ดล จากระดัับปกติิ ของแต่่ละบุุคคล มากกว่่า 13–14 มก./ดล ถืือว่่าปกติิ ระดัับออกซิเิ จนในร่่างกาย ต่ำำ�� อาจทำำ�ให้ ้หายใจถี่่�และรู้้�สึึกอ่่อนเพลีีย ผู้้�ป่่ วยมะเร็็งไขกระดููกมััยอีีโลมาที่่�เพิ่่�ง ได้ ้รัับการวิินิจฉั ิ ั ยจำำ�นวนมากมีีภาวะโลหิิตจาง แม้ ้ว่่าการเคลื่่�อนย้ ้ายทางกายภาพของสารตั้้�งต้ ้น RBC ของไขกระดููกเป็็ นปัั จจััย หนึ่่�ง แต่่การยัับยั้้ง� เฉพาะของการผลิิต RBC โดยไซโตไคน์์ด้ ้านสิ่่ง� แวดล้ ้อม ้ จุุลภาคและโมเลกุุลการยึึดเกาะนั้้�นเป็็ นคำำ�อธิิบายที่่�ใช้งานได้ ้ดีีกว่่า การปรัับปรุุง ภาวะโลหิิตจางเกิิดขึ้น ้� ได้ ้ด้ ้วยการรัักษามะเร็็งไขกระดููกมััยอีีโลมาที่่�ประสบ ความสำำ�เร็็จ ควรใช้อีี้ โพเอติิน อััลฟ่่ าชนิิดรีค ี อมบิิแนนท์์ (สายผสม) ด้ ้วยความ ั พัันธ์์ของอีีโพเอติินกัับการเติิบโต ระมััดระวััง เนื่่�องจากรายงานได้ ้ระบุุถึึงความสัม ของเนื้้�องอกที่่�เพิ่่�มขึ้้น � และการรอดชีวิี ตที่่ ิ ล � ดลงในผู้้�ป่่ วยมะเร็็ง และการจำำ�แนกตััว รัับอีโี พเอติินในเซลล์์มะเร็็งไขกระดููกมััยอีีโลมา
โรคกระดููก
นัับตั้้ง� แต่่การรัับรู้้�เรื่่�องมะเร็็งไขกระดููกมััยอีีโลมาครั้้�งแรกในปีี พ.ศ. 2387 ก็็มีค ี วาม ้ ตระหนัักเกี่่�ยวกัับโรคกระดููกชนิิดพิเิ ศษของมัันด้ ้วย ต้ ้องใช้เวลาจนกระทั่่� งเมื่่�อไม่่ นานมานี้้�เพื่่�อกำำ�หนดกลไกที่่�เกี่่�ยวข้ ้อง เบาะแสแรกคืือทั้้�งเซลล์์มะเร็็งมััยอีีโลมา และเซลล์์ทำำ�ลายกระดููกที่่�เพิ่่�มขึ้้�นซึ่่ง� มีีอยู่่�ในบริิเวณที่่�มีก ี ารทำำ�ลายกระดููก ใน ปัั จจุุบัันมีีความเข้ ้าใจในรายละเอีียดหลายประการเกี่่�ยวกัับกลไกของโรคกระดููก ในมะเร็็งเนื้้�องอก เช่่น: ¡ เซลล์์มะเร็็ งมััยอีีโลมาสร้ ้างปัั จจััยกระตุ้้�นการสร้ ้างกระดููก (OAFs) ใน � มต่่อ” ระหว่่างการทำำ �งาน ขณะที่่�ยั ับยั้้�งเซลล์์ทำำ�ลายกระดููก. “การเชื่่อ ของเซลล์์ทำำ�ลายกระดููกและเซลล์์สร้ ้างกระดููกมีีหน้ ้าที่่�ในการสร้ ้างและ ซ่่อมแซมกระดููกตามปกติิ ทั้้�ง Velcade® (ยาบอร์์ทีโี ซมิิบ) และ Revlimid® (ยาเลนาลิิโดไมด์์) ได้ ้รัับการแสดงให้ ้เห็็นว่่าช่่วยสนัั บสนุุนการรัักษา กระดููกนอกจากนี้้�ยัังช่่วยต้ ้านมะเร็็ งไขกระดููกมััยอีีโลมา ที่่�มีศั ี ักยภาพได้ ้ อีีกด้ ้วย myeloma.org
13
� ร้้ายของ ¡ ไซโตไคน์์ (เช่่นอิินเตอร์์ลิวิ คิิน--1β อิินเตอร์์ลิวิ คิิน-6 ปััจจั ัยเนื้้อ � งอก-α และปัั จจััยเนื้้�อร้ ้ายของเนื้้�องอก-β),คีีโมไคน์์ เช่่น MIP-α และ เนื้้อ กระบวนการยึึดเกาะของเซลล์์-เซลล์์ที่่เ� กี่่�ยวข้ ้องกัับอิน ิ ทิิกริิน β3 ล้ ้วน เกี่่�ยวข้ ้องกัับการสร้ ้างจำำ�นวนที่่�เพิ่่�มขึ้้น � และ กิิจกรรมของเซลล์์ทำำ�ลายกระดููก ¡ การระบุุสารที่่�เรีียกว่่า RANK ลิิแกนด์์ (RANKL) เป็็ นตััวกลางที่่�สำำ�คัญ ั ในการ กระตุ้้�นการทำำ�งานของเซลล์์ทำำ�ลายกระดููก หากต้ ้องการข้ ้อมููลเพิ่่�มเติิม โปรดอ่่านสิ่่ง� พิิมพ์์ของ IMFเรื่่�อง การทำำ�ความ เข้้าใจการรั ักษาโรคกระดููกมั ัยอีีโลมา (Understanding Treatment of Myeloma Bone Disease)
ความผิิดปกติิอื่่น � ๆ
เซลล์์มะเร็็งมััยอีีโลมาสามารถสะสมในไขกระดููกหรืือในเนื้้�อเยื่่�อ และก่่อให้ ้เกิิด ้ ภาวะแทรกซ้อนที่่� อาจเกิิดขึ้น ้� ได้ ้หลากหลาย รวมถึึงสิ่่ง� ต่่อไปนี้้�: ้� ¡ การติิดเชื้อ � อาจเป็็ นลัักษณะเฉพาะที่่� นอกจากโรคกระดููกแล้ ้ว แนวโน้ ้มต่่อการติิดเชื้้อ สำำ�คัญ ั ที่่�สุุดของมะเร็็งไขกระดููก ผู้้�ป่่ วยที่่�เป็็ นมะเร็็งไขกระดููกมััยอีีโลมามีี � งต่่อการติิดเชื้้อ � ฉวยโอกาสได้ ้หลากหลาย ปัั จจััยเสี่่ย � งต่่อการติิด ความเสี่่ย � ในผู้้�ป่่ วยมะเร็็งไขกระดููกคืือ ภููมิคุ้้� เชื้้อ ิ มกัันลดลงและจำำ�นวนเม็็ดเลืือดขาวต่ำำ�� เนื่่�องจากโรคที่่�ยังั ดำำ�เนิินอยู่่� และ/หรืือผลกระทบของการรัักษา กลไกที่่�รัับ � ยัังไม่่เป็็ นที่่�เข้ ้าใจได้ ้อย่่างแน่่ชัด ั การมีีอยู่่� ผิิดชอบต่่อความไวต่่อการติิดเชื้้อ ของมะเร็็งไขกระดููกมััยอีีโลมาที่่�ออกฤทธิ์์�ในไขกระดููกส่่งผลให้ ้เกิิดความ บกพร่่องของการทำำ�งานของระบบภููมิคุ้้� ิ มกัันตามปกติิ รวมถึึงการยัับยั้้ง� การ ผลิิตแอนติิบอดีีปกติิที่่ส � ะท้้อนโดยภาวะภาวะแกมมาโกลบุุลินี ิ เี มีีย การ ทำำ�งานของ T cell (ทีีเซลล์์, ทีีลิม ิ โฟไซต์์) ที่่�บกพร่่อง และการทำำ�งานของ โมโนไซต์์ หรืือมาโครฟาจที่่�ผิด ิ ปกติิที่่ยั � งั ทำำ�งานอยู่่� � ระบุุว่่าปัั จจัย การศึึกษาบางชิ้้น ั ที่่�เกิิดจากมาโครฟาจที่่�ถูก ู กระตุ้้�นทั้้�งเพิ่่�ม ิ ธิิภาพการทำำ�งานของเซลล์์มะเร็็งมััยอีีโลมาและยัับยั้้ง� การผลิิต Ig ปกติิ ประสิท � อาจเป็็ นอัันตรายถึึงชีวิี ต และการทำำ�งานของ T-cell การติิดเชื้้อ ิ ได้ ้และต้ ้อง ได้ ้รัับการแก้ ้ไขโดยทัันทีี อาจจำำ�เป็็ นต้ ้องได้ ้รัับการดููแลรัักษาโดยทัันทีี เช่่น การรัักษาด้ ้วยยาต้ ้านแบคทีีเรีียหรืือยาต้ ้านไวรััส หรืือแม้ ้แต่่การรัักษาในโรง พยาบาล ทั้้�งภาวะนิิวโทรพีีเนีียและภาวะแอนติิบอดีีในเลืือดต่ำำ�ซึ่่ � ง� เพิ่่�มโอกาสในการ � ติิดเชื้้อ ¡ ผลกระทบทางระบบประสาท � ไวรััสในเนื้้�อเยื่่�อ ผู้้�ป่่ วยที่่�เป็็ นมะเร็็งมััยอีีโลมามีีความอ่่อนไหวต่่อการติิดเชื้้อ ้ เส้นประสาท โดยเฉพาะงููสวััดวาริิเซลลา (“งููสวััด”) เริิมงููสวััด (“เริิม”) ไวรััสเอ็็บส ิ ) ไซโตเมกาโลไวรััส (ซึ่่ง� อาจส่่งผลให้ ้เกิิดอัม ไตบาร์์ (โมโนนิิวคลีีโอซิส ั พาต ี ) หรืือภาวะแทรกซ้อนอื่่� ้ ใบหน้ ้าบางส่่วนที่่�เรีียกว่่า โรคอััมพาตใบหน้ ้าครึ่่�งซีก นๆ ้ ในผู้้�ป่่ วยมะเร็็งเนื้้�องอก เนื้้�อเยื่่�อเส้นประสาทมัั กได้ ้รัับผลกระทบทั้้�งจากผลของ ้ แอนติิบอดีีโดยตรงของเอ็็มโปรตีีนต่่อเส้นประสาท (เช่่น ปลอกหุ้้�มประสาท ้ หรืือมััยอิิลิน ิ ) หรืือโดยการสะสมของไฟบริิลอะไมลอยด์์บนเส้นประสาท ซึ่่ง� 14
1.818.487.7455
ทำำ�ให้ ้การทำำ�งานลดลง ผลกระทบเหล่่านี้้�ส่่งผลให้ ้เกิิดโรคระบบประสาทส่ว่ น ปลายอั ักเสบที่่�ต้ ้องแยกออกจากสาเหตุุอื่่�นๆ ของโรคระบบประสาท (เช่่น เบา � มแข็็ง โรคพาร์์กิน ั ) หวาน โรคปลอกประสาทเสื่่อ ิ สัน ปัั ญหาทางระบบประสาทในมะเร็็งมััยอีีโลมาขึ้้น � อยู่่�กับตำ ั ำ�แหน่่งของเส้น้ ั หลัังและเยื่่�อหุ้้�ม ประสาทที่่�ได้ ้รัับผลกระทบ ตััวอย่่างเช่่น การกดทัับไขสัน สมองอัักเสบเป็็ นผลมาจากการสร้ ้างหรืือการแทรกซึึมของเนื้้�องอกใน ้ พลาสมาเซลล์์ และกลุ่่ม � โรคชามืือจากโพรงฝ่่ ามืือกดทัับเส้นประสาทมัั กเกิิด ์ ์ จากการสะสมของโปรตีีนเบนส์โจนส์ ¡ พลาสมาไซโตมา (ก้้อนมะเร็็งมั ัยอีีโลมา) ทั้้�งในกระดููกและเนื้้�อเยื่่�ออ่่อน พลาสมาไซโตมาอาจส่่งผลให้ ้เกิิดการกด ้ ั หลััง หรืือแม้ ้แต่่เนื้้�อเยื่่�อสมอง ทัับหรืือการเคลื่่�อนตััวของเส้นประสาท ไขสัน ผลกระทบจากความกดดัันเหล่่านี้้�มัก ั แสดงถึึงเหตุุฉุุกเฉิินทางการแพทย์์ ั ยกรรมระบบประสาท ที่่�ต้ ้องได้ ้รัับการรัักษาทัันทีีด้ ้วยการฉายรั ังสี ี ศัล และ/หรืือสเตีียรอยด์์ปริิมาณสููงหรืือยาอื่่�นๆ ตารางที่่� 4 แผนผั ังพยาธิิสรีีรวิิทยา การค้้นพบโครงกระดููก • รอยโรคกระดููกสลายเดี่่�ยวหรืือหลายจุุด
• โรคกระดููกพรุุนแบบกระจาย (โรคกระดููกพรุุน)
ผลกระทบที่่�เกี่่�ยวข้้องของการทำำ�ลายกระดููก • เพิ่่�มแคลเซีียมในเลืือด • กระดููกหััก
• ภาวะปัั สสาวะมีีแคลเซีียมมาก (แคลเซีียมเพิ่่�มขึ้้น � ในปัั สสาวะ) • การสููญเสีียความสููง (กระดููกสัันหลัังยุุบ)
มะเร็็งมั ัยอีีโลมานอกกระดููก (นอกโครงกระดููก) การมีีส่่วนร่่วมของเนื้้�อเยื่่�ออ่่อน มัักพบบริิเวณศีีรษะ/คอ (เช่่น ช่่องจมููก) และยัังพบได้ ้ในตัับ ไต และ บริิเวณเนื้้�อเยื่่�ออ่่อนอื่่�นๆ รวมถึึงผิิวหนัังด้ ้วย เลืือดรอบนอก • โรคโลหิิตจาง • การแข็็งตััวผิิดปกติิ • เม็็ดเลืือดขาว
• ภาวะเกล็็ดเลืือดต่ำำ�� •ม ะเร็็งเม็็ดเลืือดขาวชนิิด พลาสมาเซลล์์ • พลาสมาเซลล์์หมุุนเวีียน
• โมโนโคลนอลบีีลิม ิ โฟไซต์์ หมุุนเวีียน (สารตั้้�งต้ ้นของ เซลล์์มะเร็็งมััยอีีโลมา)
การเปลี่่�ยนแปลงของโปรตีีนในพลาสมา • ภาวะโปรตีีนในเลืือดสููง (โปรตีีนสููง) • ภาวะน้ำำ� �เกิิน (ปริิมาตรขยาย) • โมโนโคลนอลอิิมมููโนโกลบููลิน ิ (IgG, IgA, IgD, IgE, IgM หรืือโซ่่สายเบาเท่่านั้้�น)
• ช่่องว่่างประจุุลบแคบลง (โซเดีียมในเลืือดต่ำำ�� ) • เซรั่่�ม β2-ไมโครโกลบููลิน ิ สููง • เซรั่่�มอััลบููมิน ิ ลดลง • เซรั่่�ม IL-6 และ C-รีีแอคทีีฟโปรตีีน (CRP) ที่่�เพิ่่�มขึ้้น �
ความผิิดปกติิของไต • ภาวะโปรตีีนในปัั สสาวะ รั่่�วออกมาโดยไม่่มีี เม็็ดเลืือดขาวหรืือเม็็ดเลืือดแดง • ความผิิดปกติิของท่่อที่่�มีภ ี าวะความเป็็ นกรด (กลุ่่ม � อาการแฟนโคนีี)
myeloma.org
• ยููรีเี มีีย (ไตวาย) • อะไมลอยโดซิิสหรืือโรคการสะสมของโซ่่สาย เบาและความผิิดปกติิของไต
15
¡ ภาวะที่่�เลืือดมีีความหนืืด ภาวะที่่�เลืือดมีีความหนืืดสูงู ที่่�เกิิดจากเอ็็มโปรตีีนในระดัับสูงู อาจทำำ�ให้ ้เกิิด ปัั ญหาได้ ้ เช่่น อาการฟกช้ำ�ำ� เลืือดออกจมููก ตาพร่่ามััว ปวดศีรี ษะ เลืือดออก ในทางเดิินอาหาร ง่่วงนอน และอาการทางระบบประสาทขาดเลืือดหลาย ้ อย่่างที่่�เกิิดจากเลืือดและออกซิเิ จนที่่�ส่่งไปยัังเนื้้�อเยื่่�อเส้นประสาทลดลง ภาวะที่่�เลืือดมีีความหนืืดเกิิดขึ้น ้� น้ ้อยกว่่า 10% ของผู้้�ป่่ วยที่่�มีม ี ะเร็็งเนื้้�องอก และประมาณ 50% ของผู้้�ป่่ วยที่่�มีม ี ะเร็็ง ต่่อมน้ำำ�� เหลืือง (WM). ภาวะเลืือด ออกที่่�เพิ่่�มขึ้้น � มัักจะรุุนแรงขึ้้น � เนื่่�องจากภาวะเกล็็ดเลืือดต่ำำ�ร � วมถึึงการจัับตัวั ของเอ็็มโปรตีีนกัับปััจจััยการแข็็งตััวของเลืือดหรืือเกล็็ดเลืือด
การตอบสนองหรืือการบรรเทา
้ การตอบสนองหรืือการบรรเทาอาการเป็็ นคำำ�ที่่ใ� ช้แทนกัั นได้ ้เพื่่�ออธิิบายการ ั ญาณและอาการของมะเร็็งเนื้้�องอกทั้้�งหมดหรืือบางส่่วน หายตััวไปของสัญ โดยทั่่�วไปการบรรเทาอาการจะถืือว่่าเป็็ นการตอบสนองบางส่่วนเป็็ นอย่่าง ั ท์์ที่่� น้ ้อย(PR, การปรัับปรุุง≥ 50%)ซึ่่ง� กิินเวลาอย่่างน้ ้อย 6 เดืือน เหล่่านี้้�เป็็ นคำำ�ศัพ ้ ใช้ในการจำำ �แนกความลึึกของการตอบสนองต่่อการรัักษา: ¡ การตอบสนองที่่�สมบููรณ์์อย่่างเข้้มงวด (sCR) sCR คืือ CR (ตามที่่�กำำ�หนดไว้ ้ด้ ้านล่่าง) บวกอััตราส่่วน FLC ปกติิและการไม่่มีี ิ โตเคมีีหรืืออิิมมููโนฟลููออเรสเซนต์์ เซลล์์โคลนในไขกระดููกโดยอิิมมููโนฮิส ¡ การตอบสนองอย่่างสมบููรณ์์ (CR) สำำ�หรัับมะเร็็งเนื้้�องอก CR คืือการตรึึงภููมิคุ้้� ิ มกัันที่่�เป็็ นลบในซีรัี ัม (เลืือด) และปัั สสาวะ และการหายไปของพลาสมาไซโตมาของเนื้้�อเยื่่�ออ่่อนและ พลาสมาเซลล์์ ≤ 5% ในไขกระดููก CR ไม่่เหมืือนกัับการรัักษา ่ นที่่�ดีม ¡ การตอบสนองบางส่ว ี าก (VGPR) VGPR น้ ้อยกว่่า CR VGPR คืือ เอ็็มโปรตีีนในซีรั่่ี �มและเอ็็มโปรตีีนในปัั สสาวะ ิ หรืือ ที่่�ตรวจพบได้ ้โดยการกระตุ้้�นภููมิคุ้้� ิ มกััน แต่่ไม่่พบด้ ้วยอิิเล็็กโตรโฟเรซิส การลดลง 90% หรืือมากกว่่าในเอ็็มโปรตีีนในซีรั่่ี �ม บวกกัับเอ็็มโปรตีีนใน ปัั สสาวะน้ ้อยกว่่า 100 มก. ต่่อ 24 ชั่่ว� โมง ¡ การตอบสนองบางส่ว่ น (PR) PR คืือระดัับการตอบสนองโดยมีีเอ็็มโปรตีีนลดลงอย่่างน้ ้อย 50% และเอ็็ม โปรตีีนในปัั สสาวะ 24 ชั่่ว� โมงลดลงอย่่างน้ ้อย 90% (หรืือน้ ้อยกว่่า 200 มก. ต่่อ 24 ชั่่ว� โมง) เมื่่�อการรัักษาได้ ้รัับการปรัับปรุุง การประเมิินการตอบสนองต่่อการรัักษา ให้ ้แม่่นยำำ�ที่่สุุดจึึ � งมีีความสำำ�คัญ ั มากขึ้้น � นอกจากความลึึกของการตอบ สนองแล้ ้ว ตอนนี้้�เราต้ ้องพิิจารณาการตอบสนองที่่�ลึึกยิ่่�งขึ้้น � รวมถึึงระยะ ิ ธิิภาพที่่�เพิ่่�มขึ้้น เวลาของการตอบสนองด้ ้วย ด้ ้วยประสิท � ของการรัักษา แบบผสมผสานแบบใหม่่ขณะนี้้�มีก ี ารประเมิินการตอบสนองในแง่่ของ โรคตกค้้างน้้อยที่่�สุด ุ (MRD)และสถานะเชิงิ ลบของ MRD แนวคิิดที่่ก่่ � อนหน้ ้า นี้้�ไม่่สามารถบรรลุุได้ ้และไม่่สามารถวััดได้ ้ในมะเร็็งเนื้้�องอก ขณะนี้้�ระดัับ MRD สามารถตรวจสอบได้ ้ด้ ้วยการทดสอบไขกระดููก หากหรืือเมื่่�อได้ ้รัับการอนุุมััติ ิ 16
1.818.487.7455
ตารางที่่� 5 ขั้้�นตอนการทดลองทางคลิินิก ิ 1
การทดสอบตั้้�งแต่่เนิ่่�นๆ เพื่่�อประเมิินขนาดยา ความทนทาน และความเป็็ นพิิษ ในผู้้�ป่่ วย
2
การทดสอบเพิ่่�มเติิมเพื่่�อประเมิินประสิิทธิิภาพของการรัักษาตามขนาดยาและ กำำ�หนดเวลาที่่�เลืือก
3
การเปรีียบเทีียบการรัักษาใหม่่กัับการรัักษาก่่อนหน้ ้าเพื่่�อดููว่่าการรัักษาใหม่่ดีี กว่่าหรืือไม่่
4
โดยปกติิจะดำำ�เนิินการหลัังจากได้ ้รัับอนุุมััติจิ าก FDA เพื่่�อประเมิินความคุ้้�มค่่า ผลกระทบด้ ้านคุุณภาพชีีวิต ิ และประเด็็นเปรีียบเทีียบอื่่�นๆ
� สุุดของการทดลองทางคลิินิก จาก FDA การทดสอบ MRD จะกลายเป็็ นจุุดสิ้้น ิ ใหม่่ ซึ่่ง� เป็็ นมาตรฐานในการวััดความลึึกของการตอบสนองในการทดลองทาง คลิินิก ิ เกี่่�ยวกัับมะเร็็งไขกระดููกในสหรััฐฯ ั พัันธ์์กับ การปรัับปรุุงเอ็็มโปรตีีนต้ ้องสัม ั หลัักฐานของการปรัับปรุุงทางคลิินิก ิ เช่่น อาการปวดกระดููกลดลง หรืือจำำ�นวนเม็็ดเลืือดแดงดีีขึ้น ้� สิ่่ง� สำำ�คัญ ั คืือต้ ้องจำำ�ไว้ ้ว่่า ็ ต์์การถดถอยของโรคที่่�สูงู ขึ้้น เปอร์์เซ็น � ไม่่ได้ ้ช่่วยให้ ้อััตราการรอดชีวิี ตยื ิ น ื ยาวขึ้้น � โดยอััตโนมััติ ิ เมื่่�อมีีโรคหลงเหลืืออยู่่� ลัักษณะของเซลล์์มะเร็็งมััยอีีโลมาที่่�ดื้้อ � ยา ที่่�เหลืืออยู่่�จะเป็็ นตััวกำำ�หนดผลลััพธ์์ เซลล์์มะเร็็งมััยอีีโลมาที่่�เหลืือเหล่่านี้้�อาจ มีีหรืือไม่่มีีแนวโน้ ้มที่่�จะงอกใหม่่ในทัันทีี หากไม่่มีีการเจริิญเติิบโตใหม่่ เรีียกว่่า “ระยะที่่�ราบสููง” หรืือ “โรคที่่�ตกค้ ้างแต่่คงตััว” ั วนของเซลล์์มะเร็็งมััยอีีโลมาที่่�ดื้้อ สัดส่่ � ยานั้้�นขึ้้น � อยู่่�กับลั ั ก ั ษณะโมเลกุุลภายใน ของมะเร็็งมััยอีีโลมาแต่่ละตััวเป็็ นหลััก และภาระหรืือระยะของเนื้้�องอกก่่อนการ � งสููงไปเป็็ นสถานะที่่� รัักษา ผู้้�ป่่ วยที่่�ตอบสนองจะเปลี่่�ยนจากสถานะที่่�มีค ี วามเสี่่ย � งต่ำำ�� จนกระทั่่�งตามหลัักการแล้ ้ว ไม่่มีีสัญ ั ญาณของมะเร็็งมััยอีีโลมา มีีความเสี่่ย เหลืืออยู่่� หรืือเข้ ้าสู่่ร� ะยะที่่�ราบสููงที่่�มั่่น � คง แต่่มีีโรคตกค้ ้างที่่�วัด ั ผลได้ ้ เวลาที่่�ต้ ้อง ้ ใช้ในการเข้ ้าสู่่ร� ะยะที่่�ราบสููงนั้้�นแปรผััน ตั้้�งแต่่การตอบสนองอย่่างรวดเร็็วใน 3 ้ ถึึง 6 เดืือน ไปจนถึึงการตอบสนองที่่�ช้าใน 12 ถึึง 18 เดืือน เงื่่�อนไขสำำ�คัญ ั ในการประเมิินการตอบสนองคืือ: ¡ เวลาต่่อความก้้าวหน้้า (TTP) ระยะเวลาตั้้�งแต่่เริ่่�มการรัักษาจนกระทั่่�งเกิิดการกำำ�เริิบ ¡ การอยู่่�รอดที่่�ปราศจากความก้้าวหน้้า (PFS) ั อยู่่�กับ ระยะเวลาระหว่่างและหลัังการรัักษามะเร็็งมััยอีีโลมาที่่�ผู้้�ป่่ วยอาศัย ั โรคแต่่มะเร็็งมััยอีีโลมาไม่่ได้ ้แย่่ลง ในการทดลองทางคลิินิก ิ PFS เป็็ นวิิธี ี หนึ่่�งในการวััดว่่าการรัักษาได้ ้ผลดีีเพีียงใด PFS1 คืือ เวลาตั้้�งแต่่เริ่่�มการรัักษาจนถึึงการกลัับเป็็ นซ้ำำ��ครั้้�งแรก PFS2 คืือ เวลาตั้้�งแต่่เริ่่�มการรัักษาจนถึึงการเกิิดอาการกำำ�เริิบครั้้�งที่่�สอง โดยรวมระยะเวลาของการทุุเลาทั้้�งครั้้�งแรกและครั้้�งที่่�สอง myeloma.org
17
¡ มีก ี ารดำำ�เนิินโรค มะเร็็งมััยอีีโลมาที่่�แย่่ลงหรืือกำำ�เริิบตามการตรวจ กำำ�หนดเป็็ นการเพิ่่�มขึ้้น � ≥ 25% จากค่่าการตอบสนองที่่�ยืน ื ยัันต่ำำ�สุุด � ในระดัับโปรตีีนมััยอีีโลมา และ/ หรืือหลัักฐานใหม่่ของโรค ื เรื่่�องการทำำ�ความเข้้าใจผลการ สำำ�หรัับข้ ้อมููลเพิ่่�มเติิม โปรดอ่่านหนัังสือ ทดสอบของคุุณ (Understanding Your Test Results) ของ IMF ซึ่่ง� อธิิบาย ้ การทดสอบที่่�ใช้ในการติิ ดตามและประเมิินสถานะของมะเร็็งมััยอีีโลมาตลอด ้ ระยะเวลาของโรค และการทดสอบใดที่่�ใช้ในการตรวจจัั บการตอบสนองและการ กำำ�เริิบของโรค
� ต่่อการรั ักษา มะเร็็งมั ัยอีีโลมาที่่�กำ� ำ เริิบหรืือดื้้อ การกำำ�เริิบของโรค
ั ญาณและอาการของมะเร็็งมััยอีีโลมา การกำำ�เริิบของโรคคืือการปรากฏของสัญ อีีกครั้้�งหลัังจากอาการดีีขึ้น ้� ระยะหนึ่่�ง ผู้้�ป่่ วยที่่�เป็็ นโรคกำำ�เริิบจะได้ ้รัับการรัักษา จากนั้้�นจึึงมีีอาการและอาการแสดงของมะเร็็งมััยอีีโลมาอย่่างน้ ้อย 60 วัันหลััง � สุุดการรัักษา ในมะเร็็งไม่่ใช่่เรื่่�องแปลกที่่�จะมีีอาการกำำ�เริิบของโรคหลััง จากสิ้้น จากการบรรเทาอาการ ในความเป็็ นจริิง อาจมีีการตอบสนองและการบรรเทา อาการได้ ้หลายช่่วงหลัังการรัักษาด้ ้วยการบำำ�บััดแนวหน้ ้าอย่่างต่่อเนื่่�องกััน โชค ิ ธิิภาพจำำ�นวนเพิ่่�มขึ้้น ดีีที่่แ � นวทางปฏิิบัติ ั ที่่ ิ มี � ป ี ระสิท � เรื่่�อยๆ ได้ ้รัับการอนุุมััติจิ าก FDA สำำ�หรัับโรคที่่�กำำ�เริิบอีก ี ครั้้�ง ซึ่่ง� เป็็ นทางเลืือกการรัักษาที่่�หลากหลายกว่่าใน ปีี ที่่ผ่่ � านมาอย่่างมาก จุุดมุ่่ง� หมายของการรัักษาในการกลัับมาเป็็ นซ้ำำ��แต่่ละครั้้�งคืือเพื่่�อให้ ้ได้ ้การตอบ � ลลััพธ์์ สนองที่่�เหมาะสมที่่�สุุดโดยมีีความเป็็ นพิิษน้ ้อยที่่�สุุด นี่่�คือ ื สิ่่ง� ที่่�นำำ�ไปสู่่ผ ำ�หรัับผู้้�ป่่ วยแต่่ละรายที่่�เป็็ นมะเร็็งมััยอีีโลมา การรัักษาโรค ระยะยาวที่่�ดีที่่ ี สุุดสำ � ที่่�เกิิดซ้ำำ��ควรขึ้้น � อยู่่�กับชี ั วี วิิทยาของโรคและลัักษณะเฉพาะของผู้้�ป่่ วย หากมีี � งเมื่่�อผู้้�ป่่ วยได้ ้รัับการวิินิจฉั การระบุุปัั จจััยเสี่่ย ิ ั ยใหม่่และได้ ้เลืือกการรัักษาเบื้้�อง ต้ ้น ความรู้้�นี้้�จะมีีผลกระทบต่่อการเลืือกวิิธีก ี ารรัักษาเมื่่�อเนื้้�องอกกลัับมาเป็็ นซ้ำำ�� � งเพิ่่�มเติิมอาจปรากฏชัด ั เจนในเวลาที่่�มีอ ปัั จจััยเสี่่ย ี าการกำำ�เริิบ เมื่่�อประเมิินเป็็ น รายบุุคคลและนำำ �มารวมกััน ปัั จจััยเหล่่านี้้�มีบ ี ทบาทในการเลืือกเกณฑ์์วิธีิ ก ี าร ำ หรั ับการพยากรณ์์โรค ตารางที่่� 6 ปััจจั ัยสำ� การทดสอบ
18
ำ ัญ นั ัยสำ�คั
เซรั่่�ม β2 ไมโครโกลบููลิน ิ (S β2M)
ยิ่่�งมีีระดั ับที่่�ยิ่่ง� สููงขึ้้น � จะยิ่่�งมีีระยะลุุกลามที่่�มากขึ้้น �
อััลบููมิน ิ ในซีีรััม (S ALB)
ยิ่่�งมีีระดั ับที่่�ยิ่่ง� ต่ำำ� � ลง จะยิ่่�งมีีระยะลุุกลามที่่�มากขึ้้น �
C-รีีแอคทีีฟโปรตีีน (CRP)
จะเพิ่่�มขึ้้น � เมื่่�อมีีโรคที่่�แสดงอาการ
เอนไซม์์แลคเตสดีีไฮโดรจีีเนสในซีีรััม (LDH)
จะเพิ่่�มขึ้้น � เมื่่�อมีีโรคที่่�แสดงอาการ
โครโมโซมที่่�ผิด ิ ปกติิในเทคนิิคไซโตเจเน ติิกส์์อิน ิ ซิิตูไู ฮบริิไดเซชัันของไขกระดููกและ ิ ซิิตูไู ฮบริิไดเซชััน (FISH) ฟลููออเรสเซนซ์์อิน
การขาดหายไปหรืือการสัับเปลี่่�ยนของโครโมโซม หลายโครโมโซมจะถืือว่่ามีีความเสี่่�ยงสููง; อาจสััมพัันธ์์ � ลง กัับระยะสงบของโรคที่่�สั้้น
1.818.487.7455
รัักษาสำำ�หรัับมะเร็็งมััยอีีโลมาที่่�ดื้้อ � ต่่อการรัักษา � งต้้น ¡ร ะยะเวลาและความลึึกของการรั ักษาเบื้้อ ผู้้�ป่่ วยที่่�เป็็ นมะเร็็งมััยอีีโลมาจะมีีอาการกำำ�เริิบครั้้�งแรกในช่่วงเวลาที่่�แปรผััน หลัังจากหายโรคครั้้�งแรกแล้ ้ว ระยะเวลาและความลึึกของการตอบสนอง � นะในการเลืือกแนวทางการรัักษา ของผู้้�ป่่ วยต่่อการรัักษาเบื้้�องต้ ้นจะช่่วยชี้้แ ิ ธิิภาพในระยะยาวในการจััดการกัับมะเร็็ง ถััดไป และมัักจะคาดการณ์์ประสิท มััยอีีโลมา การทดลองทางคลิินิก ิ ระยะที่่� 3 หลายครั้้�งแสดงให้ ้เห็็นว่่าผู้้�ป่่ วยที่่� ได้ ้รัับสถานะ MRD-negativity จะมีี PFS ที่่�ดีก ี ว่่า ¡ก ารนำำ�การบำำ�บั ัดแนวหน้้ากลั ับมาใช้ใ้ หม่่ หากการกำำ�เริิบของโรคครั้้�งแรกเกิิดขึ้น ้� หลัังจากการบรรเทาอาการของ โรคอย่่างน้ ้อย 6 เดืือน กลยุุทธ์์เริ่่�มต้ ้นสำำ�หรัับการจััดการโรคที่่�กำำ�เริิบคือ ื การพิิจารณานำำ �การบำำ�บััดแนวหน้ ้าของผู้้�ป่่ วยกลัับมาใช้อีี้ กครั้้�งซึ่่ง� ทำำ�ให้ ้ เกิิดการบรรเทาอาการของโรคตั้้�งแต่่แรก แนวปฏิิบั ัติิของ NCCN (NCCN guidelines) สำำ�หรัับการรัักษามะเร็็งมััยอีีโลมาระบุุว่่า "หากการกำำ�เริิบของ � การรัักษาเบื้้�องต้ ้น ผู้้�ป่่ วยอาจ โรคเกิิดขึ้น ้� นานกว่่า 6 เดืือนหลัังจากเสร็็จสิ้้น ได้ ้รัับการรัักษาตามปกติิด้ ้วยวิิธีก ี ารรัักษาหลัักแบบเดีียวกััน" ำ หรั ับการประเมิินการตอบสนอง ตารางที่่� 7 เกณฑ์์ IMWG สำ� ำ หรั ับ MRD รวมถึึงเกณฑ์์สำ�
เกณฑ์์ IMWG MRD (ต้้องการการตอบสนองที่่�สมบููรณ์์ตามที่่�กำ� ำ หนดไว้้ด้า้ นล่่าง) MRD ลบอย่่างต่่อเนื่่�อง MRD (โรคตกค้ ้างน้ ้อยที่่�สุุด) ในไขกระดููก - NGF (การไหลรุ่่น � ต่่อไป) หรืือ NGS (ลำำ�ดับถั ั ด ั ไป) หรืือทั้้�งสองอย่่าง - และโดยการถ่่ายภาพตามที่่�กำำ�หนดด้ ้านล่่าง ยืืนยัันว่่าห่่างกัันอย่่างน้ ้อย 1 ปีี การประเมิินครั้้�งต่่อไปสามารถใช้ ้เพื่่�อระบุุระยะเวลาของการปฏิิเสธ (เช่่น MRD-ลบที่่� 5 ปีี ) การไหล MRD ลบ การไม่่มีีพลาสมาเซลล์์โคลนอลที่่�มีค ี วามผิิดปกติิทางฟีี โนไทป์์ โดย NGF ในไขกระดููกจะ ถููกดููดโดยใช้ ้ขั้้�นตอนการทำำ�งานมาตรฐาน EuroFlow สำำ�หรัับการตรวจหา MRD ในโรคมััลติิ เพิิลมััยอีีโลมา (หรืือวิิธีก ี ารเทีียบเท่่าที่่�ผ่่านการตรวจสอบแล้ ้ว) โดยมีีความไวขั้้�นต่ำำ�� 1 ใน 105 เซลล์์ที่่มี � นิ ี วิ เคลีียสหรืือสููงกว่่า การจั ัดลำำ�ดั ับ MRD ลบ การไม่่มีีพลาสมาเซลล์์แบบโคลนอลโดย NGS ในไขกระดููกจะถููกดููดเข้ ้าไป โดยที่่�การมีีอยู่่� ของโคลนถููกกำำ�หนดเป็็ นการอ่่านลำำ�ดับที่่ ั เ� หมืือนกัันน้ ้อยกว่่าสองครั้้�งที่่�ได้ ้รัับหลัังจากการ หาลำำ�ดับดี ั เี อ็็นเอของไขกระดููกดููดโดยใช้ ้แพลตฟอร์์ม LymphoSIGHT (หรืือวิิธีก ี ารเทีียบเท่่าที่่� ี ผ่่านการตรวจสอบแล้ ้ว)โดยมีีความไวขั้้�นต่ำำ�� 1 ในเซลล์์ที่่�มีเซลล์์ ที่่มี � นิ ี วิ เคลีียส 105 เซลล์์ขึ้น ้� ไป การถ่่ายภาพ-บวก MRD-ลบ ผลเชิิงลบของ MRD ตามที่่�กำำ�หนดโดย NGF หรืือ NGS บวกกัับการหายไปของทุุกๆ พื้้�นที่่�ของ การดููดซึึมของตััวติิดตามที่่�เพิ่่�มขึ้้น � ซึ่่�งพบที่่�การตรวจวััดพื้้น � ฐานหรืือ PET/CT ก่่อนหน้ ้า หรืือ ลดลงเหลืือ SUV ในเลืือดตรงกลางที่่�น้ ้อยลง (ค่่าการดููดซึึมมาตรฐานสููงสุุด) หรืือลดลง เหลืือน้ ้อยกว่่าเนื้้�อเยื่่�อปกติิโดยรอบ (ตารางที่่� 7 มีีต่่อในหน้ ้าถััดไป)
myeloma.org
19
ำ หรั ับการประเมิินการตอบสนอง ตารางที่่� 7 เกณฑ์์ IMWG สำ� รวมถึึงเกณฑ์์สำำ�หรัับ MRD (ต่่อจากหน้ ้าก่่อน)
เกณฑ์์การตอบสนองมาตรฐานของ IMWG การตอบสนองที่่�สมบููรณ์์อย่่างเข้้มงวด การตอบสนองที่่�สมบููรณ์ต ์ ามที่่�กำำ�หนดไว้ ้ด้ ้านล่่างบวกกัับอัตร ั าส่่วน FLC ปกติิและการไม่่มีีเซลล์์ โคลนในการตรวจชิ้้�นเนื้้�อเยื่่�อไขกระดููกโดยอิิมมููโนฮิิสโตเคมีี (อััตราส่่วน κ/λ ≤ 4:1 หรืือ ≥ 1:2 สำำ�หรัับผู้้�ป่่ วย κ และ λ ตามลำำ�ดับ ั หลัังจากนัับ ≥ 100 พลาสมาเซลล์์) การตอบสนองที่่�สมบููรณ์์ ภููมิคุ้้� ิ มกัันเชิิงลบในซีีรััมและปัั สสาวะ และการหายไปของเนื้้�อเยื่่�ออ่่อนพลาสมาไซโตมาและ พลาสมาเซลล์์ < 5% ในไขกระดููกจะถููกดููดเข้ ้าไป ตอบสนองบางส่่วนได้้ดีม ี าก เอ็็มโปรตีีนในซีีรั่่�มและปัั สสาวะ ตรวจพบได้ ้โดยการกระตุ้้�นภููมิคุ้้� ิ มกััน แต่่ไม่่พบด้ ้วยอิิเล็็กโตรโฟรีี ซิิส หรืือเอ็็มโปรตีีนในซีีรััมลดลง ≥ 90% บวกกัับระดัับเอ็็มโปรตีีนในปัั สสาวะ < 100 มก. ต่่อ 24 ชม. การตอบสนองบางส่่วน • ≥ 50% ของเซรั่่�มเอ็็มโปรตีีนลดลง บวกกัับการลดลงของเอ็็มโปรตีีนในปัั สสาวะ 24 ชั่่�วโมง ≥ 90% หรืือ < 200 มก. ต่่อ 24 ชั่่�วโมง; • หากเอ็็มโปรตีีนในซีีรััมและปัั สสาวะไม่่สามารถวััดได้ จะต้ ้ ้องลดความแตกต่่างระหว่่างระดัับ FLC ที่่�เกี่่�ยวข้ ้องและที่่�ไม่่เกี่่�ยวข้ ้องลง ≥ 50% แทนที่่�เกณฑ์์เอ็็มโปรตีีน • หากเอ็็มโปรตีีนในซีีรั่่�มและปัั สสาวะไม่่สามารถวััดได้ และการตรวจด้ ้ ้วยแสงที่่�ปราศจากซีีรั่่�มก็็ ไม่่สามารถวััดได้ ้เช่่นกััน จำำ�เป็็ นต้ ้องมีีการลดพลาสมาเซลล์์ลง ≥ 50% แทนที่่�เอ็็มโปรตีีน โดยที่่� เปอร์์เซ็็นต์์พลาสมาเซลล์์ไขกระดููกพื้้�นฐานคืือ ≥ 30%; • นอกเหนืือจากเกณฑ์์เหล่่านี้้� หากปรากฏที่่�การตรวจวััดพื้้น � ฐาน จำำ�เป็็ นต้ ้องมีีการลด SPD ≥50% (ผลรวมของผลคููณของเส้ ้นผ่่านศููนย์์กลางตั้้�งฉากสููงสุุดของรอยโรคที่่�วัด ั ได้ ้) ของพลาสมา ไซโตมาของเนื้้�อเยื่่�ออ่่อนก็็เป็็ นสิ่่�งจำำ�เป็็ นเช่่นกััน การตอบสนองน้้อยที่่�สุด ุ • ≥25% แต่่ ≤49% การลดลงของเอ็็มโปรตีีนในซีีรั่่�ม และการลดลงของเอ็็มโปรตีีนในปัั สสาวะ 24 ชั่่�วโมงลง 50%–89%; • นอกเหนืือจากเกณฑ์์ที่่ร� ะบุุไว้ ้ข้ ้างต้ ้น หากมีี ณ การตรวจวััดพื้้น � ฐาน จำำ�เป็็ นต้ ้องลดขนาด (SPD) ของเนื้้�อเยื่่�ออ่่อนพลาสมาไซโตมาลง ≥50% โรคคงที่่� ไม่่แนะนำำ �ให้ ้ใช้ ้เป็็ นตััวบ่่งชี้้�การตอบสนอง การอธิิบายความคงตััวของโรคได้ ้ดีีที่่สุุด � โดยการ ประมาณการเวลาในการลุุกลาม ไม่่เป็็ นไปตามเกณฑ์์สำำ�หรัับการตอบสนองที่่�สมบููรณ์์ การตอบ สนองบางส่่วนที่่�ดีม ี าก การตอบสนองบางส่่วน การตอบสนองขั้้�นต่ำำ�� หรืือโรคที่่�ลุุกลาม (ตารางที่่� 7 มีีต่่อในหน้ ้าถััดไป)
20
1.818.487.7455
ำ หรั ับการประเมิินการตอบสนอง ตารางที่่� 7 เกณฑ์์ IMWG สำ� รวมถึึงเกณฑ์์สำำ�หรัับ MRD (ต่่อจากหน้ ้าก่่อน)
เกณฑ์์การตอบสนองมาตรฐานของ IMWG(มีีต่่อ) การดำำ�เนิินของโรคที่่�มีค ี วามเสื่่�อมถดถอยลงเรื่่�อย ๆ เพิ่่�มขึ้้น � 25% จากค่่าคำำ�ตอบที่่�ได้ ้รัับการยืืนยัันน้ ้อยที่่�สุุดในเกณฑ์์ใดเกณฑ์์หนึ่่�งต่่อไปนี้้�: • เอ็็ม-โปรตีีนในซีีรั่่�ม (การเพิ่่�มขึ้้น � โดยสมบููรณ์จ ์ ะต้ ้องอยู่่�ที่่� ≥ 0.5 กรััม/ดล.) • เอ็็ม-โปรตีีนในซีีรั่่�มเพิ่่�มขึ้้น � ≥ 1 กรััม/ดล. หากส่่วนประกอบเอ็็มต่ำำ�สุุดคื � อ ื ≥ 5 กรััม/ดล.; • เอ็็ม-โปรตีีนในปัั สสาวะ (การเพิ่่�มขึ้้น � โดยสมบููรณ์จ ์ ะต้ ้องเป็็ น ≥ 200 มก./24 ชม.); • • ในผู้้�ป่่ วยที่่�ไม่่มีีระดัับ เอ็็ม-โปรตีีนในซีีรััมและปัั สสาวะที่่�วัด ั ได้ ความแตกต่่างระหว่่างระดัั ้ บ FLC ที่่� เกี่่�ยวข้ ้องและไม่่เกี่่�ยวข้ ้อง (การเพิ่่�มขึ้้น � โดยสััมบููรณ์จ ์ ะต้ ้องเป็็ น >10 มก./ดล.) • ในผู้้�ป่่ วยที่่�ไม่่มีีระดัับเอ็็ม-โปรตีีนในซีีรั่่�มและปัั สสาวะที่่�วัด ั ได้ และระดัั ้ บ FLC ที่่�เกี่่�ยวข้ ้องซึ่่�งไม่่ สามารถวััดได้ เปอร์์ ้ เซ็็นต์์พลาสมาเซลล์์ไขกระดููกโดยไม่่คำำ�นึึงถึึงสถานะการตรวจวััดพื้้น � ฐาน (การเพิ่่�มขึ้้น � โดยสมบููรณ์จ ์ ะต้ ้องเป็็ น ≥ 10%); • การปรากฏตััวของรอยโรคใหม่่ เพิ่่�มขึ้้น � ≥ 50% จากจุุดต่ำำ�สุุด � ใน SPD ที่่� > 1 รอยโรค หรืือเพิ่่�มขึ้้น � ≥ 50% ในเส้ ้นผ่่านศููนย์์กลางที่่�ยาวที่่�สุุดของรอยโรคก่่อนหน้ ้า > 1 ซม. ในแกนสั้้�น; • เพิ่่�มขึ้้น � ≥ 50% ในพลาสมาเซลล์์หมุุนเวีียน (ขั้้�นต่ำำ�� 200 เซลล์์ต่่อไมโครลิิตร) หากนี่่�เป็็ นเพีียงการวััด โรคเท่่านั้้�น อาการกำำ�เริิบทางคลิินิก ิ อาการกำำ�เริิบทางคลิินิก ิ ต้ ้องมีีเกณฑ์์ต่่อไปนี้้�อย่่างน้ ้อยหนึ่่�งข้ ้อ: • ตัวั บ่่งชี้้�โดยตรงของโรคที่่�เพิ่่�มขึ้้น � และ/หรืือความผิิดปกติิของอวััยวะส่่วนปลาย (คุุณลัักษณะของ CRAB) ที่่�เกี่่�ยวข้ ้องกัับความผิิดปกติิของการงอกขยายของพลาสมาเซลล์์ในโคลนอล ไม่่ได้ ้ใช้ ้ใน การคำำ�นวณเวลาในการลุุกลามหรืือการอยู่่�รอดโดยปราศจากการลุุกลาม แต่่ถููกระบุุว่่าเป็็ นสิ่่�งที่่� สามารถรายงานได้ ้เป็็ นทางเลืือกหรืือเพื่่�อใช้ ้ในการปฏิิบัติ ั งิ านทางคลิินิก ิ • การพััฒนาของพลาสมาไซโตมาของเนื้้�อเยื่่�ออ่่อนใหม่่หรืือรอยโรคของกระดููก (การแตกหัักของ กระดููกพรุุนไม่่ถืือเป็็ นการลุุกลาม) • ขนาดของพลาสมาไซโตมาหรืือรอยโรคของกระดููกเพิ่่�มขึ้้น � อย่่างเห็็นได้ ้ชััด การเพิ่่�มขึ้้น � ที่่�แน่่นอน ถููกกำำ�หนดให้ ้เป็็ นการเพิ่่�มขึ้้น � 50% (และ ≥ 1 ซม.) โดยวััดตามลำำ�ดับ ั โดย SPD ของรอยโรคที่่�วัด ั ได้ ้ • แคลเซีียมในเลืือดสููง (> 11 มก./ดล.); • ลดฮีีโมโกลบิิน ≥ 2 กรััม/ดล. ซึ่่�งไม่่เกี่่�ยวข้ ้องกัับการรัักษาหรืือภาวะอื่่�นๆ ที่่�ไม่่เกี่่�ยวข้ ้องกัับมะเร็็ง มััยอีีโลมา; • ครีีเอติินีน ี ในเลืือดเพิ่่�มขึ้้น � 2 มก./ดล. หรืือมากกว่่าตั้้�งแต่่เริ่่�มต้ ้นของการรัักษาและเนื่่�องมาจาก มะเร็็งมััยอีีโลมา; • ความหนืืดสูงู ที่่�เกี่่�ยวข้ ้องกัับพาราโปรตีีนในซีีรั่่�ม การกำำ�เริิบของโรคจากการตอบสนองโดยสมบููรณ์์(ใช้เ้ ฉพาะในกรณีีที่่จุ � ด ุ สิ้้�นสุุดคืือการ อยู่่�รอดที่่�ปราศจากโรค) เกณฑ์์ใดเกณฑ์์หนึ่่�งต่่อไปนี้้�: ิ • การปรากฏของเอ็็มโปรตีีนในซีีรัม ั หรืือปัั สสาวะอีีกครั้้�งโดยการกระตุ้้�นภููมิคุ้้� ิ มกัันหรืืออิิเล็็กโตรโฟรีีซิส • การพััฒนาพลาสมาเซลล์์ ≥ 5% ในไขกระดููก • การปรากฏตััวของสััญญาณอื่่�นใดของการลุุกลาม (เช่่น พลาสมาซีีโตมาใหม่่ รอยโรคกระดููกไล ติิก หรืือแคลเซีียมในเลืือดสููง ดููด้ ้านบน) การกำำ�เริิบของ MRD ลบ(ใช้เ้ ฉพาะในกรณีีที่่จุ � ด ุ สิ้้�นสุุดคืือการอยู่่�รอดโดยปราศจากโรค) เกณฑ์์ใดเกณฑ์์หนึ่่�งต่่อไปนี้้�: • การสููญเสีียสถานะของ MRD ลบ (หลัักฐานของพลาสมาเซลล์์โคลนอลใน NGF หรืือ NGS หรืือการ ศึึกษาด้ ้วยภาพเชิิงบวกสำำ�หรัับการกลัับเป็็ นซ้ำำ��ของมะเร็็งมััยอีีโลมา) • การปรากฏของเอ็็มโปรตีีนในซีีรััมหรืือปัั สสาวะอีีกครั้้�งโดยการกระตุ้้�นภููมิคุ้้� ิ มกัันหรืืออิิเล็็กโตร ิ โฟรีีซิส • การพััฒนาพลาสมาเซลล์์โคลนอล ≥ 5% ในไขกระดููก; • การปรากฏตััวของสััญญาณอื่่�นใดของการลุุกลาม (เช่่น พลาสมาซีีโตมาใหม่่ รอยโรคกระดููก ไลติิก หรืือแคลเซีียมในเลืือดสููง)
myeloma.org
21
ผู้้�ป่่ วยประมาณ 50% จะได้ ้รัับการบรรเทาอาการครั้้�งที่่�สองด้ ้วยการรัักษาแบบ เดีียวกัับที่่ทำ � ำ�ให้ ้เกิิดการบรรเทาอาการครั้้�งแรก โดยเฉพาะอย่่างยิ่่�งสำ�ำ หรัับผู้้� ป่่ วยที่่�มีโี รคอยู่่�ในระยะบรรเทาอาการนานกว่่า 1 ปีี หลัังการรัักษาครั้้�งแรก ¡ การกำำ�เริิบทางชีวี เคมีีกั ับการกำำ�เริิบทางคลิินิก ิ ปัั จจััยหนึ่่�งที่่�ต้ ้อง พิิจารณาคืือประเภทของการกำำ�เริิบของโรค นี่่�เป็็ นชีวี เคมีีหรืือทางคลิินิก ิ การกำำ�เริิบของโรคทางชีวี เคมีีหมายความว่่ามีีการลุุกลามของโรคโดยขึ้้น � อยู่่�กับร ั ะดัับเอ็็มโปรตีีนที่่�เพิ่่�มขึ้้น � แต่่ไม่่มีีอาการที่่�เกี่่�ยวข้ ้องกัับความผิิดปกติิ ของอวััยวะที่่�เกี่่�ยวข้ ้องกัับมะเร็็งไขกระดููก อย่่างไรก็็ตาม การกลัับมาเป็็ นซ้ำำ�� ี ต่่อคุุณภาพชีวิี ต ทางชีวี เคมีีอาจส่่งผลเสีย ิ ของผู้้�ป่่ วย การกำำ�เริิบของโรคทาง ี ชีวเคมีีต้ ้องมีีการตรวจสอบระดัับเอ็็มโปรตีีนเพื่่�อติิดตามการลุุกลามของโรค � งสููง ควรเริ่่�มการรัักษา หากเกิิดขึ้น ้� หรืือเมื่่�อใด ในมะเร็็งมััยอีีโลมาความเสี่่ย ตั้้�งแต่่เนิ่่�นๆ หลัังจากได้ ้รัับการวิินิจฉั ิ ั ยการกำำ�เริิบทางชีวี เคมีีเพื่่�อหลีีกเลี่่�ยง การลุุกลามของโรคตามอาการ การรัักษาอาการกำำ�เริิบทางชีวี เคมีีจะถููกระบุุ หากตรวจพบสิ่่ง� ต่่อไปนี้้�: ตารางที่่� 8 การทดสอบที่่�จำ� ำ เป็็นเพื่่�อติิดตามการตอบสนองของการรั ักษา การตรวจเลืือด • ตรวจนัับเม็็ดเลืือดเป็็ นประจำำ� • การตรวจสารเคมีี • การทดสอบการทำำ�งานของตัับ • เซรั่่�ม β2 ไมโครโกลบููลิน ิ • C-รีีแอคทีีฟโปรตีีน • เซรั่่�มระดัับอีริี โิ ธรโพอิิติน ิ
ิ • การตรวจวััดโปรตีีนมััยอีีโลมา (อิิเล็็กโตรโฟรีีซิส โปรตีีนในซีีรััมบวกกัับอิม ิ มููโนโกลบููลิน ิ เชิิงปริิมาณ) • การตรวจวิิเคราะห์์โซ่่สายเบาที่่�ปราศจากเซรั่่�ม (Freelite®) • การทดสอบโซ่่สายหนััก/สายเบา (Hevylite®) • ดััชนีก ี ารติิดฉลากเลืือดรอบนอก (LI)
ปััสสาวะ • ตรวจปัั สสาวะเป็็ นประจำำ� ิ และอิิมมููโนอิิเล็็กโทร • ปััสสาวะ 24 ชั่่�วโมงเพื่่�อตรวจวััดปริิมาณโปรตีีนทั้้�งหมด อิิเล็็กโตรโฟรีีซิส ิ โฟรีีซิส • ปััสสาวะ 24 ชั่่�วโมงเพื่่�อกำำ�จััดครีีเอติินีน ี หากครีีเอติินีน ี ในเลืือดสููง การประเมิินกระดููก • การสำำ�รวจโครงกระดููกด้ ้วยการเอ็็กซ์์เรย์์ • การตรวจสแกน MRI/CT เพื่่�อหาปัั ญหา พิิเศษ
• ตรวจสแกน FDG/PET ทั่่�วทั้้�งร่่างกายหากสถานะของโรค ไม่่ชััดเจน • การวััดความหนาแน่่นของกระดููก (การตรวจสแกน DEXA) เป็็ นพื้้�นฐานและเพื่่�อประเมิินประโยชน์์ของ บิิสฟอสโฟเนต
ไขกระดููก � เนื้้�อเพื่่�อวิินิจฉั • การสำำ�ลัก ั และการตััดชิ้้น ิ ั ยและติิดตามผลเป็็ นระยะ • การทดสอบพิิเศษเพื่่�อประเมิินการพยากรณ์์โรคโดยมองหาความผิิดปกติิของคาริิโอไทป์์ และ FISH ที่่�อาจเกิิดขึ้น ้� มากมาย (จำำ�นวนโครโมโซม การโยกย้ ้าย การลบออก เช่่น FISH 13q-, t[4;14], 1q21 เป็็ นต้ ้น) การทดสอบอื่่�น ๆ (สถานการณ์์พิเิ ศษ) • อะไมลอยโดซิิส
22
• โรคระบบประสาท
• ภาวะแทรกซ้ ้อนของไตหรืือการติิดเชื้้�อ
1.818.487.7455
เพิ่่�มเซรั่่�มเอ็็มโปรตีีนเป็็ นสองเท่่า การเพิ่่�มขึ้้น � ของเอ็็มโปรตีีนในซีรั่่ี �ม 1 ก./ดล หรืือมากกว่่า การเพิ่่�มขึ้้น � ของเอ็็มโปรตีีนในปัั สสาวะ 500 มก. ต่่อ 24 ชั่่ว� โมงขึ้้น � ไป การเพิ่่�มระดัับของสายโซ่่เบาที่่�ปราศจากซีรั่่ี �ม (FLC)ที่่�เกี่่�ยวข้ ้อง 20 มก./ ดล. หรืือมากกว่่า อััตราส่่วนความผิิดปกติิ 2 ครั้้�ง โดยห่่างกััน 2 เดืือน การรัักษาทางคลิินิก ิ ของการกำำ�เริิบของโรคจะแตกต่่างกัันไปขึ้้น � อยู่่�กับปั ั ั จจััย ที่่�มีอ ี ยู่่� ตััวอย่่างเช่่น หากมีีพลาสมาไซโตมาของเนื้้�อเยื่่�ออ่่อนหรืือรอยโรค กระดููก แพทย์์อาจแนะนำำ �ให้ ้การฉายรัังสีเี ป็็ นวิิธีที่่ ี น่่ � าพึึงพอใจในการจััดการ กัับอาการกำำ�เริิบของโรค การรัักษาอาการกำำ�เริิบทางคลิินิก ิ จะถููกระบุุหาก ตรวจพบสิ่่ง� ต่่อไปนี้้�: ขนาดของพลาสมาไซโตมาหรืือรอยโรคของกระดููกที่่�เพิ่่�มขึ้้น � 50% หรืือ มากกว่่า ี มในเลืือดสููง แคลเซีย การลดลงของฮีโี มโกลบิิน 2 ก./ดล หรืือมากกว่่า (เนื่่�องจากมะเร็็งเนื้้�องอก) การเพิ่่�มขึ้้น � ของครีีเอติินีน ี ในเลืือด 2 มก./ดล. หรืือมากกว่่า (เนื่่�องจาก มะเร็็งเนื้้�องอก) ภาวะที่่�เลืือดมีีความหนืืดจนต้ ้องได้ ้รัับการรัักษา ี หายของไต ¡ อาการกำำ�เริิบเนื่่�องจากความเสีย ี หายของไต ไม่่ว่่าจะ การกำำ�เริิบของโรคในผู้้�ป่่ วยมะเร็็งเนื้้�องอกที่่�มีค ี วามเสีย เกิิดขึ้น ้� แล้ ้วหรืือพบใหม่่ จำำ�เป็็ นต้ ้องได้ ้รัับการพิิจารณาอย่่างรอบคอบว่่าวิิธี ี ิ ธิิผลหลายวิิธีที่่ รัักษาแบบใดที่่�อาจเหมาะสมที่่�สุุด มีีวิธีิ ก ี ารรัักษาที่่�มีป ี ระสิท ี � ้ ้อย่่างปลอดภััย รวมถึึงสารปรัับภูมิ สามารถใช้ได้ ู คุ้้� ิ มกััน สารยัับยั้้ง� โปรตีีเอโซม และโมโนโคลนอลแอนติิบอดีีต่อ ่ ต้้าน CD38. ในความเป็็ นจริิง ข้ ้อมููลจาก กลุ่่ม � ย่่อยของผู้้�ป่่ วยในการทดลองทางคลิินิก ิ ICARIA-MM แสดงให้ ้เห็็นว่่าการ ตอบสนองของไตโดยสมบููรณ์ส ์ ามารถทำำ�ได้ ้ด้ ้วยการผสมผสานระหว่่างโมโน โคลนอลแอนติิบอดีีต้ ้าน CD38 และตััวยัับยั้้ง� โปรตีีโอโซม การทดลองทาง คลิินิก ิ อื่่�นๆ แสดงให้ ้เห็็นการค้ ้นพบที่่�คล้ ้ายกัันแต่่กัับผู้้�ป่่ วยกลุ่่ม � เล็็ก ¡ การกำำ�เริิบของโรคนอกไขกระดููก การกำำ�เริิบในผู้้�ป่่ วยมะเร็็งไขกระดููกนอกไขกระดููกได้ ้รัับการแก้ ้ไขตาม � งสููงที่่�มีค หลัักการเดีียวกัันกัับการจััดการโรคที่่�มีค ี วามเสี่่ย ี วามผิิดปกติิ ของโครโมโซม มีีข้ ้อมููลที่่�จำำ�กัด ั เกี่่�ยวกัับการกลัับมาเป็็ นซ้ำำ��ของโรคนอก ไขกระดููก เนื่่�องจากมีีการทดลองทางคลิินิก ิ เพีียงไม่่กี่่�รายการที่่�มีผู้้�ป่่ ี วยดััง กล่่าวด้ ้วย อย่่างไรก็็ตาม การรัักษาด้ ้วยสารปรัับภูมิ ู คุ้้� ิ มกัันและสารยัับยั้้ง� ิ ธิิภาพที่่�ดีขึ้ โปรตีีเอโซมได้ ้แสดงให้ ้เห็็นถึึงประสิท ี น ้� แล้ ้ว ควรพิิจารณาการ ฉายรัังสีเี ฉพาะที่่�เพื่่�อการควบคุุมโรคและการบรรเทาอาการปวด รวมถึึงการ ผ่่าตััด การถ่่ายภาพ PET/CT เป็็ นกุุญแจสำำ�คัญ ั ในการประเมิินและติิดตาม มะเร็็งมััยอีีโลมานอกไขกระดููก ¡ การกำำ�เริิบของโรคหลั ังการปลููกถ่่าย ในหลายกรณีีของมะเร็็งมััยอีีโลมา การกลัับมาเป็็ นซ้ำำ��หลัังการปลููกถ่่ายมีีรูป ู myeloma.org
23
ภาพที่่� 8 การวิิเคราะห์์คาริิโอไทป์์ของโครโมโซมของมนุุษย์์
์ น ั (FISH) ภาพที่่� 9 เทคนิิคฟลูอ ู อเรสเซนซ์อิ ิ ซิิตูไู ฮบริิไดเซชัน ในเซลล์์มะเร็็งมั ัยอีีโลมา
ภาพที่่� 10 ความผิิดปกติิทางโครโมโซมในมะเร็็งมั ัยอีีโลมาชนิิดความ เสี่่�ยงสููง การขาดหายไป
24
ั การสับเปลี่่� ยน
1.818.487.7455
แบบคล้ ้ายกัับการกลัับมาเป็็ นซ้ำำ��ตามแนวทางการรัักษาโดยไม่่ปลููกถ่่าย ผู้้� ป่่ วยที่่�มีก ี ารทุุเลาอย่่างถาวรอย่่างน้ ้อย 2 ปีี หลัังจากการปลููกถ่่ายครั้้�งแรกควร ปรึึกษากัับแพทย์์ของตนถึึงเรื่่�องการปลููกถ่่ายครั้้�งที่่�สองเมื่่�อกลัับมาเป็็ นซ้ำำ�� จะเป็็ นกลยุุทธ์์ที่่แ � นะนำำ �เพื่่�อให้ ้บรรลุุการบรรเทาอาการในครั้้�งถััดไป ¡ ลำ�ดั ำ ับของสููตรการรั ักษา การจััดลำำ�ดับ ั แผนการรัักษาสำำ�หรัับผู้้�ป่่ วยที่่�กลัับมาเป็็ นซ้ำำ��จะพิิจารณาจากยา ที่่�ผู้้�ป่่ วยดื้้�อต่่อยาเป็็ นหลััก ้ ในปัั จจุุบัันสำำ�หรัับมะเร็็งมััยอีีโลมาชนิิด สููตรมาตรฐานการดููแล (SOC) ที่่�ใช้อยู่่� กลัับเป็็ นซ้ำำ��มีดั ี งั ต่่อไปนี้้�: 1. DPd – Darzalex® (ดาราตููมูแ ู มบ) + Pomalyst® (โพมาลิิโดไมด์์) + เดกซา เมทาโซน 2. DVd – Darzalex + Velcade® (บอร์์ทีโี ซมิิบ) + เดกซาเมทาโซน 3. IRd – Ninlaro® (อิิซาโซมิิบ) + Revlimid® (ลีีนาลิิโดไมด์์) + เดกซาเมทาโซน 4. Kd – K yprolis® (คาร์์ฟิิลโซมิิบ) + เดกซาเมทาโซน 5. EPd – Empliciti® (อีีโลทููซูแ ู มบ) + โพมาลิิสต์์ + เดกซาเมทาโซน การกำำ�เริิบของโรคเป็็ นช่่วงเวลาสำำ�คัญ ั ในการทบทวนการสนทนาที่่�คุุณน่่าจะมีี กัับแพทย์์ในขณะที่่�ได้ ้รัับการวิินิจฉั ิ ั ยเกี่่�ยวกัับกลยุุทธ์์โดยรวมที่่�เหมาะสมที่่�สุุด สำำ�หรัับคุุณและมะเร็็งต่่อมน้ำำ� �เหลืืองมััยอีีโลมาของคุุณ และนี่่�ยังั เป็็ นช่่วงเวลา � วชาญด้ ้านมะเร็็งต่่อมน้ำำ� �เหลืืองอีีกด้ ้วย สำำ�คัญ ั ในการขอคำำ�ปรึึกษาจากผู้้�เชี่่ย
โรคที่่�ดื้อ ้� ต่่อการรั ักษา
มะเร็็งมััยอีีโลมาถืือว่่ามีีความดื้้�อต่่อการรัักษาในผู้้�ป่่ วยที่่�มีโี รคลุุกลามไม่่ว่่าจะใน ระหว่่างการรัักษาหรืือภายใน 60 วัันหลัังการรัักษา ผู้้�ป่่ วยที่่�มีรี ะยะบรรเทาอาการ � ๆ มัักจะได้ ้รัับผลลััพธ์์ที่่ไ� ม่่ดีี และถืือเป็็ นมะเร็็งมััยอีีโลมาที่่�มีค � งสููง สั้้น ี วามเสี่่ย ี ดายที่่�ผู้้�ป่่ วยกลุ่่ม น่่าเสีย � ย่่อยที่่�เป็็ นมะเร็็งมััยอีีโลมาอาจเป็็ นโรคที่่�ดื้้อ � ต่่อการรัักษา ซึ่่ง� ไม่่ตอบสนองต่่อการรัักษามาตรฐานอีีกต่่อไป อย่่างไรก็็ตาม มััยอีีโลมาที่่�ดื้้อ � ต่่อสารหนึ่่�งชนิิดในกลุ่่ม � ยาอาจตอบสนองต่่อสารอื่่�นในกลุ่่ม � ยาเดีียวกัันหรืือต่่อสาร ิ ธิิภาพของเกณฑ์์วิธีิ ก ั ผััสยามะเร็็ง จากประเภทอื่่�น ประสิท ี ารรัักษาขึ้้น � อยู่่�กับ ั การสัม มััยอีีโลมาที่่�เฉพาะเจาะจงของผู้้�ป่่ วยก่่อนหน้ ้านี้้� รวมถึึงยาอื่่�นๆ ในกลุ่่ม � เดีียวกััน ผู้้�ป่่ วยที่่�เป็็ นมะเร็็งมััยอีีโลมาที่่�ดื้้อ � ต่่อการรัักษาต้ ้องเลืือกจากตััวเลืือกการรัักษาที่่� ิ ธิิผลที่่�ได้ ้รัับการอนุุมััติจิ าก FDA ที่่�มีข มีีประสิท ี อบเขตที่่�แคบกว่่า จำำ�นวนสููตรการ ั ี ประสิท ิ ธิิภาพ รัักษาที่่�ผู้้�ป่่ วยเคยสัมผััส และระยะเวลาที่่�สูตร ู การรัักษาจะสููญเสีย เป็็ นตััวทำำ�นายผลลััพธ์์ของการรัักษา การดื้้�อยาอาจเกิิดขึ้น ้� เมื่่�อเวลาผ่่านไป ผู้้� ป่่ วยที่่�ดื้้อ � ต่่อการรัักษาเริ่่�มแรกมัักจะได้ ้รัับผลลััพธ์์ที่่ไ� ม่่ดีี และถืือเป็็ นมะเร็็ง � งสููง มััยอีีโลมาที่่�มีค ี วามเสี่่ย ในผู้้�ป่่ วยที่่�มีค ี วามผิิดปกติิของโครโมโซมหรืือการกลายพัันธุ์์� มะเร็็งมััยอีีโลมา มีีแนวโน้ ้มที่่�จะกลัับมาเป็็ นซ้ำำ��อย่่างรวดเร็็วหลัังการรัักษาหรืือดื้้�อต่่อการ � งสููงถููกกำำ�หนดโดยความผิิดปกติิของ รัักษา มะเร็็งมััยอีีโลมาที่่�มีค ี วามเสี่่ย โครโมโซม t(4;14), t(14;16), t(14;20), del 17p และ 1q gain ควบคู่่�กับ ั Revised myeloma.org
25
ภาพที่่� 11 ตั ัวเลืือกการรั ักษามะเร็็งมั ัยอีีโลมาในการกำำ�เริิบครั้้�งแรก1 ไม่ดอ ื� ต่อยา Revlimid²
ไม่ดอ ื� ต่อแอนติ-CD38 moAB³
DRd
� ต่อยา Revlimid² ดือ
� ต่อหรือเกิดซํา� ดือ ในขณะทีร� ับยา แอนติ-CD38 moAB³ สารย ับยงโปรที ั� เอ โซม5 + Rd6
ไม่ดอ ื� ต่อแอนติ-CD38 moAB³
� ต่อหรือเกิดซํา� ใน ดือ ขณะทีร� ับยาแอนติ -CD38 moAB³
แอนติ-CD38 moAB³ + สารย ับยงโปรที ั� เอ โซม5 + เดกซาเมทาโซน หรือ แอนติ-CD38 moAB³ + Pd8
สารย ับยงโปรที ั� เอโซม5 + Cd7 หรือ สารย ับยงโปรที ั� เอโซม5 + Pd8
ดััดแปลงโดยได้ ้รัับอนุุญาตจาก ©Dingli และคณะ มาโย คลิินิก ิ พรอค เมษายน 2560 (ตรวจสอบเมื่่�อเดืือนกุุมภาพัันธ์์ 2566) Adapted with permission ©Dingli et al. Mayo Clin Proc, April 2017 (reviewed February 2023)
1. การรัักษานอกการทดลองทางคลิินิก ิ 2 พิิจารณาการฟื้้� นฟูู ASCT ในผู้้�ป่่ วยที่่�เข้ ้าเกณฑ์์การปลููกถ่่าย ซึ่่�งยัังไม่่เคยมีีการปลููกถ่่าย 3 โมโนโคลนอลแอนติิบอดีี 4 Darzalex® (ดาราตููมูแ ู มบ) + Revlimid® (เลนาลิิ โดไมด์์) + เดกซาเมทาโซน 5 สารยัับยั้้ง� โปรทีีเอโซมที่่�ต้ ้องการคืือ Velcade® (บอร์์เตโซมิิบ) หรืือ Kyprolis® (คาร์์ฟิิลโซมิิบ) 6 Revlimid® (เลนาลิิโดไมด์์) + เดกซาเมทาโซน 7 ไซโคลฟอสฟาไมด์์ + เดกซาเมทาโซน 8 Pomalyst® (โพมาลิิโดไมด์์) + เดกซาเมทาโซน
ภาพที่่� 12 ตั ัวเลืือกการรั ักษามะเร็็งมั ัยอีีโลมาในการกำำ�เริิบครั้้�งที่่�สองหรืือภายหลั ัง1 � ต่อ ประเภทที� 1 ดือ • Velcade® (บอร์ทโี ซมิบ)
� ต่อ ประเภทที� 2 ดือ • Velcade® (บอร์ทโี ซมิบ)
• Revlimid® (เลนาลิโดไมด์) • แอนติ-CD38 moAB2
• Kyprolis® (คาร์ฟิลโซมิบ) • Revlimid® (เลนาลิโดไมด์) • แอนติ-CD38 moAB2
ร ักษาด้วย: • KPd • KCd • การบําบัดด ้วยเวเนโทแคล็กซ์5
ร ักษาด้วย: • PCd • EPd • การบําบัดด ้วยเวเนโทแคล็กซ์5
� ต่อ: ประเภทที� 3 ดือ • Velcade® (บอร์ทโี ซมิบ) • Kyprolis® (คาร์ฟิลโซมิบ) • Revlimid® (เลนาลิโดไมด์) • Pomalyst® (โพมาลิโดไมด์) • แอนติ-CD38 moAB2 ร ักษาด้วย: • การบําบัดด ้วยทีเซลล์ตอ ่ ต ้าน BCMA CAR • แอนติบอดีทม ี� ค ี วามจําเพาะแบบคู่ • การบําบัดด ้วยเวเนโทแคล็กซ์5
ดััดแปลงโดยได้ ้รัับอนุุญาตจาก ©Dingli และคณะ มาโย คลิินิก ิ พรอค เมษายน 2560 (ตรวจสอบเมื่่�อเดืือนกุุมภาพัันธ์์ 2566)
Adapted with permission ©Dingli et al. Mayo Clin Proc, April 2017 (reviewed February 2023)
1. การรัักษานอกการทดลองทางคลิินิก ิ ผู้้�ป่่ วยที่่�ไม่่ได้ ้รัับการปลููกถ่่ายสามารถพิิจารณา ASCT 2 ได้ ้ โมโนโคลนอลแอนติิบอดีี 3 Kyprolis® (คาร์์ฟิิลโซมิิบ) + Pomalyst® (โพมาลิิโดไมด์์) + เดกซาเมทาโซน 4 Kyprolis® (คาร์์ฟิิลโซมิิบ) + ไซโคลฟอสฟาไมด์์ + เดกซาเมทาโซน 5 หากผู้้�ป่่ วยมีีการโยกย้ ้าย โครโมโซม t(11;14) 6 Pomalyst® (โพมาลิิโดไมด์์) + ไซโคลฟอสฟาไมด์์ + เดกซาเมทาโซน 7 Empliciti® (อีีโลทููซูแ ู มบ) + Pomalyst® (โพมาลิิโดไมด์์) + เดกซาเมทาโซน
International Staging System (R-ISS, ระบบการแบ่่งระยะสากลฉบัับแก้ ้ไข) โรค ั ลัักษณ์์ประวััติข ในระยะที่่� 3 และ/หรืือสัญ ิ องการแสดงออกของยีีนส์ ์ (GEP) ชนิิด � งสููง หากสิ่่ง� นี้้�อธิิบายถึึงมะเร็็งมััยอีีโลมาของคุุณ ให้ ้ถามแพทย์์ของ ความเสี่่ย ิ ธิิภาพมากที่่�สุุด ปัั จจุุบััน ยััง คุุณว่่ายาชนิิดใดและสููตรใดที่่�แสดงให้ ้เห็็นถึึงประสิท ไม่่มีีแนวทางปฏิิบัติ ั ม ิ าตรฐานสำำ�หรัับผู้้�ป่่ วยกลุ่่ม � นี้้� และการทดลองทางคลิินิก ิ ยััง ดำำ�เนิินต่่อไปอยู่่� ้ เมื่่�อพิิจารณาถึึงการใช้การรัั กษาแบบผสมผสาน อาจเป็็ นเรื่่�องยากที่่�จะระบุุว่่าสาร ชนิิดใดในเกณฑ์์วิธีิ ี "triplet" (ยา 3 ชนิิด) หรืือ "quadruplet" (ยา 4 ชนิิด) ที่่�ผู้้�ป่่ วย 26
1.818.487.7455
ิ ธิิภาพสำำ�หรัับผู้้�ป่่ วยที่่�ได้ ้รัับการบำำ�บััดก่่อนหน้ ้า ดื้้�อหรืือค้ ้นหาเกณฑ์์วิธีิ ที่่ ี มี � ป ี ระสิท ้ นี้้�อย่่างน้ ้อย 2 แนวทาง เนื่่�องจากอาจใช้สารที่่� ได้ ้รัับการรัับรองจาก FDA ทั้้�งหมด แล้ ้วในระหว่่างการบำำ�บััดเริ่่�มแรกและในการกลัับมาเป็็ นซ้ำำ��ครั้้�งแรก การรวมยา มากกว่่า 4 ชนิิดในแต่่ละครั้้�งเป็็ นเรื่่�องยากเนื่่�องจากปัั ญหาความเป็็ นพิิษ นี่่�อาจถึึง เวลาหารืือกัับแพทย์์ของคุุณเกี่่�ยวกัับประโยชน์์ที่่เ� ป็็ นไปได้ ้ของการเข้ ้าร่่วมการ ทดลองทางคลิินิก ิ การวิิจััยระบุุว่่าการรัักษาด้ ้วยภููมิคุ้้� ิ มกัันบำำ�บััดที่่ช่่ � วยเพิ่่�มการป้้ องกัันตาม ธรรมชาติิของร่่างกายในการต่่อสู้้�กัับโรคมะเร็็งเป็็ นความก้ ้าวหน้ ้าครั้้�ง ใหม่่ในแนวทางการรัักษามะเร็็งมััยอีีโลมา โมโนโคลนอลแอนติิบอดีี แอนติิบอดีีที่่มี � ค ี วามจำำ�เพาะแบบคู่่� คอนจููเกตของแอนติิบอดีี-ยา (ADC) และการบำำ�บั ัดทีีเซลล์์แบบไคเมอริิกแอนติิเจนรีีเซพเตอร์์ (CAR) ได้ ้แสดง ให้ ้เห็็นผลลััพธ์์ที่่ดี � ขึ้ ี น ้� ในคนไข้ ้ที่่�เป็็ นมะเร็็งมััยอีีโลมาที่่�ดื้้อ � ต่่อการรัักษา ในการกำำ�เริิบของโรคระยะสุุดท้ ้ายและด้ ้วยโรคที่่�ดื้้อ � ต่่อการรัักษา การทำำ�ให้ ้โรค ำ คงที่่�สามารถมีีประโยชน์์ทางคลิินิก ิ สำ�หรัับผู้้�ป่่ วย ตารางที่่� 9 เป้้าหมายการรั ักษาและการตั ัดสิินใจอย่่างทั ันท่่วงทีี ชนิิดของการรั ักษา
การทำำ�ให้้คงที่่�
การบรรเทาอาการ
วั ัตถุุประสงค์์
การตอบโต้ ้ต่่อการรบกวนที่่�เป็็ น อัันตรายถึึงชีีวิตที่่ ิ ก � ระทำำ�ต่่อเคมีีของ ของร่่างกายและระบบภููมิคุ้้� ิ มกััน
บรรเทาความเจ็็บปวดและเพิ่่�มความ สามารถของผู้้�ป่่ วยในการทำำ�หน้ ้าที่่�
ตั ัวอย่่าง
• การเปลี่่�ยนถ่่ายน้ำำ�� เหลืืองเพื่่�อ ทำำ�ให้ ้เลืือดบางและหลีีกเลี่่�ยงโรค หลอดเลืือดสมอง • การฟอกเลืือดด้ ้วยเครื่่�องไตเทีียม เมื่่�อการทำำ�หน้ ้าที่่�ของไตบกพร่่อง • ยาที่่�ใช้ ้เพื่่�อลดภาวะแคลเซีียมใน เลืือดสููงกว่่าปกติิ (อาจรวมถึึงยา เคมีีบำำ�บััด)
• ใ ช้ ้รัังสีีเพื่่�อหยุุดการสลายตััวของ กระดููก •ก ารถ่่ายเม็็ดเลืือดแดงเพื่่�อบรรเทา ภาวะโลหิิตจาง • การผ่่าตััดกระดููกและข้ ้อเพื่่�อ ซ่่อมแซมและ/หรืือทำำ�ให้ ้กระดููก แข็็งแรง
เวลาที่่�ต้อ ้ งตั ัดสิินใจ
หลายชั่่�วโมงจนถึึงหลายวััน
หลายวัันจนถึึงหลายเดืือน
ชนิิดของการรั ักษา
การรั ักษาที่่�ทำ� ำ ให้้เกิิดภาวะโรค สงบอย่่างสมบููรณ์์
วั ัตถุุประสงค์์
ทำำ�ให้ ้อาการดีีขึ้น ้� ทำำ�ให้ ้การดำำ�เนิิน ของโรคช้ ้าลงหรืือหยุุดการดำำ�เนิิน ของโรค
ภาวะโรคสงบอย่่างถาวร*
ตั ัวอย่่าง
• การบำำ�บััดที่่ใ� ช้ ้ฆ่่าเซลล์์เนื้้�องอก ชนิิดร้ ้ายแรงทั่่�วร่่างกาย • รัังสีีที่่ใ� ช้ ้ฆ่่าเซลล์์เนื้้�องอกชนิิดร้ ้าย แรงที่่�บริเิ วณเนื้้�องอก
•ก ารปลููกถ่่ายเซลล์์ต้ ้นกำำ�เนิิดซึ่่ง� เป็็ นวิิธีห ี นึ่่�งในการส่่งยาเคมีีบำำ�บััด ขนาดสููง
เวลาที่่�ต้อ ้ งตั ัดสิินใจ
หลายสััปดาห์์จนถึึงหลายเดืือน
หลายสััปดาห์์จนถึึงหลายเดืือน
ำ หรั ับใช้รั้ ักษาโรค สำ�
* การรัักษาให้ ้หายจากโรคหมายถึึงการกำำ�จััดโรคแบบถาวร “การรัักษาให้ ้หายจากโรค ที่่�ใช้ ้ได้ ้” เป็็ นคำำ�ศััพท์์ที่่ใ� ช้ ้เพื่่�ออธิิบายการตอบสนองที่่�ดี่่เ� ยี่่�ยมต่่อการรัักษา เมื่่�อผู้้�ป่่ วยมีี อาการคงที่่�และอยู่่�ในภาวะโรคสงบเป็็ นเวลาหลายปีี ตั้้�งแต่่ได้ ้รัับการวิินิจฉั ิ ั ย แต่่มะเร็็ง มััยอีีโลมาไม่่ได้ ้ถููกกำำ�จััดออกไปอย่่างสมบููรณ์์ myeloma.org
27
้ � ำ หรั ับมะเร็็งมั ัยอีีโลมา ยาที่่�ใช้สำ
มีีการใช้สูู้ ตรการรัักษาแบบผสมผสานหลายอย่่างเพื่่�อรัักษามะเร็็งมััยอีีโลมา ตั้้�ง ้ งแรกในปีี พ.ศ. 2505 ในช่่วง แต่่เมลฟาแลนซึ่่ง� เป็็ นสารอััลคิิลติ้้�งถููกนำำ �มาใช้ครั้้� ทศวรรษปีี 1980 และ 1990 การบำำ�บััดด้ ้วยขนาดสููง (HDT) ด้ ้วยเมลฟาแลน ตามด้้วยการช่่วยเหลืือจากเซลล์์ต้ ้นกำำ�เนิิดเป็็ นหนึ่่�งในเทคนิิคไม่่กี่่�เทคนิิคที่่� สามารถลดภาระของเนื้้�องอกมััยอีีโลมาของผู้้�ป่่ วยและบรรลุุผลลััพธ์์ที่่ดี � ขึ้ ี น ้� เมล ฟาแลนยัังคงเป็็ นวิิธีก ี ารปรั ับสภาพทางเลืือกสำำ�หรัับการปลููกถ่่ายเซลล์์ต้ ้น ้ กำำ�เนิิดโดยใช้เซลล์์ ของตนเอง ทาลิิโดไมด์์ ซึ่่ง� เป็็ นสารปรัับภูมิ ู คุ้้� ิ มกัันแบบรัับประทานที่่�ได้ ้รัับการศึึกษาตั้้�งแต่่ ้ งแรกในการรัักษามะเร็็งมััยอีีโลมา อย่่างน้ ้อยช่่วงทศวรรษปีี 1950 ถููกนำำ �มาใช้ครั้้� ในการทดลองทางคลิินิก ิ ในปีี 1997 ซึ่่ง� ถืือเป็็ นจุุดเริ่่�มต้ ้นของ "การรัักษาแบบ ใหม่่" ในมะเร็็งมััยอีีโลมา ในปีี พ.ศ. 2549 ยาธาลิิโดไมด์์ได้ ้รัับการอนุุมััติจิ าก FDA สำำ�หรัับผู้้�ป่่ วยที่่�เพิ่่�งได้ ้รัับการวิินิจฉั ิ ั ยว่่าเป็็ นมะเร็็งมััยอีีโลมา แม้ ้ว่่าขณะนี้้�ทาลิิโด ้ ไมด์์จะไม่่ค่่อยมีีการใช้ในสหรััฐอเมริิกา แต่่ผู้้�ป่่ วยมะเร็็งมััยอีีโลมาจำำ�นวนมากทั่่�ว โลกก็็ได้ ้รัับประโยชน์์จากการบำำ�บััดนี้้� ทาลิิโดไมด์์ยังั ก่่อให้ ้เกิิดสารปรัับภูมิ ู คุ้้� ิ มกััน ิ ธิิภาพเพิ่่�มขึ้้น รุ่่น � ต่่อไปที่่�มีป ี ระสิท � และลดผลข้ ้างเคีียง ได้ ้แก่่ ยา Revlimid® (เลนา ลิิโดไมด์์) และ Pomalyst® (โพมาลิิโดไมด์์) ้ ด้ ้านล่่างนี้้�เป็็ นรายการยาที่่�ได้ ้รัับการอนุุมััติใิ ห้ ้ใช้ในมะเร็็ งมััยอีีโลมาโดย FDA ใน ื เล่่มนี้้�และจััดเรีียงตาม ยุุคของสารใหม่่ รายการนี้้�เป็็ นปัั จจุุบััน ณ วัันที่่�พิม ิ พ์์หนัังสือ ตััวอัักษร 1. Abecma® (ไอเดแคบทาจีีน วิิคลูเู ซล หรืือ “ide-cel”) เป็็ นแอนติิเจนการ เจริิญเติิบโตของบีีเซลล์์ (BCMA) ในระดั ับเฟิิ ร์ส ์ คลาสที่่�กำำ�กับ ั โดยการ บำำ�บััดด้ ้วย CAR T-cell (คาร์์ทีเี ซลล์์) ซึ่่ง� ได้ ้รัับการอนุุมััติโิ ดย FDA (มีีนาคม 2564) สำำ�หรัับมะเร็็งมััยอีีโลมาที่่�กำำ�เริิบหรืือดื้้�อต่่อการรัักษาหลัังลำำ�ดับ ั ของ การบำำ�บััดที่่� 4 หรืือก่่อนหน้ ้ามากกว่่านั้้�น กำำ�ลังั มีีการศึึกษา Abecma (เอ เบคม่่า) ในพื้้�นที่่�ที่่มี � โี รคก่่อนหน้ ้านี้้� Abecma คืือการบำำ�บััดด้ ้วยภููมิคุ้้� ิ มกััน เฉพาะบุุคคลโดยการฉีีดทีเี ซลล์์ของผู้้�ป่่ วยเองเพีียงครั้้�งเดีียว ซึ่่ง� "เก็็บ เกี่่�ยว" จากกระแสเลืือด และได้ ้รัับการออกแบบทางวิิศวกรรมเพื่่�อระบุุและ ทำำ�ลายเซลล์์มะเร็็งมััยอีีโลมา 2. Aredia® (ยาพามิิโดรเนท) เป็็ นยาในกลุ่่�มบิิสฟอสโฟเนตที่่�ได้ ้รัับการ อนุุมััติจิ าก FDA (กัันยายน 2541) เพื่่�อรัักษาโรคมะเร็็งมััยอีีโลมาและมะเร็็ง ประเภทอื่่�น ๆ ิ ตาแคบทาจีีน ออโตลิิวเซลหรืือ “cilta-cel”) คืือการบำำ�บััด 3. Carvykti® (ซิล ทีีเซลล์์ CAR ที่่�ควบคุุมโดย BCMA ครั้้�งที่่�สองที่่�ได้ ้รัับการรัับรองโดย FDA (กุุมภาพัันธ์์ 2565) สำ�ำ หรัับมะเร็็งมััยอีีโลมาที่่�เกิิดขึ้น ้� ซ้ำ�ำ� หรืือดื้้�อต่่อการรัักษา หลัังจากลำำ�ดับ ั ของการบำำ�บััดขั้้น � ที่่� 4 หรืือก่่อนหน้ ้านั้้�นมาก ข้ ้อมููลจากการ ทดลองทางคลิินิก ิ ในพื้้�นที่่�ของโรคก่่อนหน้ ้านี้้� แสดงให้ ้เห็็นผลลััพธ์์ที่่น่่ � า ประทัับใจตั้้�งแต่่การกลัับเป็็ นซ้ำ�ำ� ครั้้�งแรก Carvykti ผลิิตขึ้น ้� สำ�ำ หรัับผู้้�ป่่ วย ้ เซลล์์ของผู้้�ป่่ วยเอง จากนั้้�นจึึงให้ ้ยาแบบฉีีดครั้้�งเดีียว แต่่ละรายโดยใช้ทีี � ที่่� 4. Darzalex® (ดาราทููมูแ ู มบ) เป็็ นโมโนโคลนอลแอนติิบอดีีตัวั แรกในชั้้น มุ่่ง� เป้้ าไปที่่�โปรตีีน CD38 บนผิิวของเซลล์์มะเร็็งมััยอีีโลมา ได้ ้รัับการอนุุมััติ ิ 28
1.818.487.7455
จาก FDA (พฤศจิิกายน 2558) ว่่าเป็็ นการให้ ้ยาทางหลอดเลืือดดำำ� (IV) Darzalex Faspro® (ดาราทููมูแ ู มบและไฮยาลููโรนิิเดส-ฟิิ ห์เ์ จ) เป็็ นสููตรใหม่่ ที่่�ได้ ้รัับการอนุุมััติจิ าก FDA (พฤษภาคม 2563) ว่่าเป็็ นการฉีีดเข้ ้าใต้ ้ผิิวหนััง ์ ง� สองสููตรสามารถใช้กัั้ บมะเร็็งมััยอีีโลมาที่่�เพิ่่�งได้ ้ (SQ) สููตรดาร์์ซาเล็็กซ์ทั้้ รัับการวิินิจฉั ิ ั ยและตลอดระยะของโรค � หลายยี่่�ห้ ้อ เป็็ น 5. เดกซาเมทาโซน เป็็ นสเตีียรอยด์์ทั่่ว� ไปที่่�รู้้�จัักกัันในชื่่อ ้ หนึ่่�งในยาที่่�ใช้บ่่อยที่่� สุุดในการรัักษาแบบผสมผสานในมะเร็็งมััยอีีโลมา 6. Elrexfio™ (เอลรานาทาแมบ-bcmm) เป็็ นยาฉีีดใต้ ้ผิิวหนัังที่่�ควบคุุม � ได้ ้ทั่่�วไป" ตััวแรกที่่�ได้ ้รัับการ BCMA ชนิิดกำำ�หนดขนาดคงที่่�แบบ "หาซื้้อ อนุุมััติจิ าก FDA (สิงิ หาคม 2566) สำำ�หรัับผู้้�ป่่ วยผู้้�ใหญ่่ที่่�เป็็ นมะเร็็งมััยอีี โลมาชนิิดกลัับมาเป็็ นซ้ำำ��หรืือดื้้�อต่่อการรัักษา ซึ่่ง� ได้ ้รัับลำำ�ดับ ั ของการ บำำ�บััดอย่่างน้ ้อย 4 รายการก่่อนหน้ ้า การบำำ�บััดซึ่่ง� รวมถึึงตััวยัับยั้้ง� โปรตีีโอ โซม สารปรัับภูมิ ู คุ้้� ิ มกััน และโมโนโคลนอลแอนติิบอดีีที่่ต้ � ้าน CD38 7. Empliciti® (อีีโลทููซููแมบ) เป็็ นโมโนโคลนอลแอนติิบอดีีกระตุ้้�นภููมิคุ้้� ิ มกััน ตััวแรกที่่�ได้ ้รัับการอนุุมััติจิ าก FDA (พฤศจิิกายน 2558) สำำ�หรัับการรัักษา มะเร็็งมััยอีีโลมาหลัังจากการรัักษาก่่อนหน้ ้า 1 ถึึง 3 ครั้้�ง 8. Kyprolis® (คาร์์ฟิิลโซมิิบ) เป็็ นตััวยัับยั้้ง� โพรทีีเอโซมตั ัวที่่�สองที่่�ได้ ้ รัับการอนุุมััติสำ ิ ำ�หรัับมะเร็็งมััยอีีโลมาโดย FDA (กรกฎาคม 2555) เดิิมทีี ไคโพรลิิสได้ ้รัับการอนุุมััติสำ ิ ำ�หรัับการรัักษามะเร็็งมััยอีีโลมา หลัังจากการ ้ รัักษาก่่อนหน้ ้าอย่่างน้ ้อย 2 ครั้้�ง; ตอนนี้้�สามารถใช้ในการกำำ �เริิบครั้้�งแรกได้ ้ ได้ ้รัับโดยการฉีีดยาทางหลอดเลืือดดำำ� (IV) 9. Ninlaro® (อิิซาโซมิิบ) เป็็ นตััวยัับยั้้ง� โปรทีีเอโซมตััวที่่�สามที่่�ได้ ้รัับการ อนุุมััติโิ ดย FDA (พฤศจิิกายน 2558) และเป็็ นตััวยัับยั้้ง� โปรทีีเอโซมตััวแรก ที่่�นำำ�มารัับประทาน (ทางปาก) สามารถใช้นิิ้ นลาโรสำำ�หรัับมะเร็็งมััยอีีโลมา ที่่�กำำ�เริิบหรืือดื้้�อต่่อการรัักษาหลัังจากการรัักษาก่่อนหน้ ้าอย่่างน้ ้อย 1 ครั้้�ง 10. Pomalyst® (โพมาลิิโดไมด์์) เป็็ นตััวแทนสารปรัับภูมิ ู คุ้้� ิ มกัันตััวที่่�สามที่่�ได้ ้ ้ รัับการอนุุมััติจิ าก FDA (กุุมภาพัันธ์์ 2556) เพื่่�อใช้ในมะเร็็ งมััยอีีโลมา นำำ �มา รัับประทานและสามารถใช้สำ้ ำ�หรัับมะเร็็งมััยอีีโลมาที่่�กำำ�เริิบหรืือดื้้�อต่่อการ รัักษาหลัังจากการรัักษาก่่อนหน้ ้าอย่่างน้ ้อย 2 ครั้้�ง 11. Revlimid® (ลีีนาลิิโดไมด์์) เป็็ นสารปรัับภูมิ ู คุ้้� ิ มกััน ซึ่่ง� เป็็ นยารัับประทานชนิิด แรกสำ�ำ หรัับการรัักษามะเร็็งมััยอีีโลมาที่่�ได้ ้รัับการอนุุมััติจิ าก FDA (มิิถุุนายน ้ 2549) เดิิมยา Revlimid ได้ ้รัับการอนุุมััติใิ ห้ ้ใช้ในผู้้�ป่่ วยที่่�ได้ ้รัับการรัักษามา ก่่อนอย่่างน้ ้อย 1 ครั้้�ง ในเดืือนกุุมภาพัันธ์์ พ.ศ. 2558 FDA ได้ ้ขยายข้ ้อบ่่งชี้้� � ารอนุุมััติใิ นวงกว้ ้างสำ�ำ หรัับการใช้งานตลอดหลัั ้ นี้้�ไปสู่่ก กสููตรโรคมะเร็็งมััยอีี โลมา ตั้้�งแต่่การวิินิจฉั ิ ัยไปจนถึึงการกำำ�เริิบ ในเดืือนกุุมภาพัันธ์์ พ.ศ. 2560 ยา Revlimid ได้ ้รัับการอนุุมััติใิ ห้ ้เป็็ นการบำำ�บััดแบบบำำ�รุุงรัักษาหลัังจาก ASCT ยา Revlimid เป็็ นส่่วนหนึ่่�งของแผนการรัักษามาตรฐาน (SOC) ิ มบ-irfc) เป็็ นโมโนโคลนอลแอนติิบอดีีต่่อต้ ้าน 12. Sarclisa® (ไอซาตููซิแ CD38 ที่่�ได้ ้รัับการอนุุมััติโิ ดย FDA (มีีนาคม 2563) สำำ�หรัับผู้้�ป่่ วยที่่�เป็็ นมะเร็็ง มััยอีีโลมาที่่�กำำ�เริิบหรืือดื้้�อต่่อการรัักษา ซึ่่ง� ได้ ้รัับการรัักษามาแล้ ้วอย่่าง ้ อด น้ ้อย 1 ครั้้�ง ยา Sarclisa ได้ ้รัับการฉีีดเข้ ้าเส้นเลืื myeloma.org
29
13. Talvey™ (ทั ัลเกตาแมบ-tgvs) เป็็ นแอนติิบอดีีที่่มี � ค ี วามจำำ�เพาะแบบคู่่� อัันดัับหนึ่่�งที่่�ได้ ้รัับการรัับรองจาก FDA (สิงิ หาคม 2566) สำำ�หรัับการรัักษาผู้้� ป่่ วยผู้้�ใหญ่่ที่่�เป็็ นมะเร็็งมััยอีีโลมาชนิิดกลัับมาเป็็ นซ้ำำ��หรืือดื้้�อต่่อการรัักษา ซึ่่ง� ได้ ้รัับลำำ�ดับ ั ของการบำำ�บััดอย่่างน้ ้อย 4 รายการ ซึ่่ง� รวมถึึงตััวยัับยั้้ง� โปรตีี โอโซม สารปรัับภูมิ ู คุ้้� ิ มกััน และแอนติิบอดีีต้ ้าน CD38 14. Tecvayli™ (เทคลิิสตาแมบ-cqyv) คืือเครื่่�องที่่�มีส่่ ี วนร่่วมกัับ T-cell CD3 ที่่� กำำ�กับ ั โดย BCMA แบบสองความจำำ�เพาะในระดัับเฟิิ ร์ส ์ คลาสที่่�ได้ ้รัับอนุุมััติ ิ จาก FDA (ตุุลาคม 2565) การบำำ�บััดด้ ้วยภููมิคุ้้� ิ มกัันแบบ “มีีวางจำำ�หน่่าย ทั่่�วไป” นี้้�ดำำ�เนิินการโดยการฉีีด 15. Velcade® (บอร์์เตโซมิิบ) เป็็ นตััวยัับยั้้ง� โพรทีีเอโซมตััวแรกที่่�ได้ ้รัับการ อนุุมััติจิ าก FDA (พฤษภาคม 2546) ยา Velcade มีีไว้ ้สำำ�หรัับการรัักษาโดย ้ อดดำำ�หรืือการฉีีด SQ ใต้ ้ผิิวหนััง ยา Velcade ถููกนำำ �มาใช้ ้ การฉีีดเข้ ้าเส้นเลืื ตลอดหลัักสููตรของโรคมะเร็็งมััยอีีโลมาตั้้�งแต่่การวิินิจฉั ิ ั ยจนถึึงการกำำ�เริิบ ของโรค และเป็็ นส่่วนหนึ่่�งของแผนการรัักษา SOC 16. Xgeva® (ดีีโนซููแมบ) เป็็ นตััวยัับยั้้ง� ลิิแกนด์์ RANK ที่่�ได้ ้รัับการอนุุมััติโิ ดย FDA (มกราคม 2561) สำำ�หรัับการป้้ องกัันเหตุุการณ์์ที่่เ� กี่่�ยวข้ ้องกัับโครง กระดููกในผู้้�ป่่ วยที่่�เป็็ นมะเร็็งมััยอีีโมลา 17. Xpovio® (เซลิิเน็็ กเซอร์์) เป็็ นสารประกอบแบบคั ัดเลืือกสารยั ับยั้้�ง ่ ออกนิิวเคลีียร์์ (SINE) อัันดัับหนึ่่�งที่่�ได้ ้รัับการอนุุมััติจิ าก FDA การส่ง (กรกฎาคม 2562) สำำ�หรัับการรัักษาผู้้�ป่่ วยที่่�มีม ี ะเร็็งมััยอีีโลมาที่่�กำำ�เริิบ หรืือดื้้�อต่่อการรัักษา ซึ่่ง� ได้ ้รัับการรัักษามาแล้ ้วอย่่างน้ ้อย 4 ครั้้�ง ในเดืือน ้ Xpovio หลัังจากการรัักษาก่่อนหน้ ้า ธัันวาคม 2563 FDA อนุุมััติก ิ ารใช้ยา ้ ปแบบแคปซููล อย่่างน้ ้อย 1 ครั้้�ง ยา Xpovio จะถููกใช้ในรูู 18. Zometa® (กรดโซเลโดรนิิก) เป็็ นบิิสฟอสโฟเนตที่่�ได้ ้รัับการอนุุมััติ ิ จาก FDA (กุุมภาพัันธ์์ 2545) เพื่่�อรัักษาโรคมะเร็็ งมััยอีีโลมาและมะเร็็ ง ประเภทอื่่�น ผู้้�ป่่ วยที่่�เป็็ นมะเร็็งมััยอีีโลมาจะต้ ้องปรึึกษาหารืืออย่่างรอบคอบและละเอีียดกัับ แพทย์์เกี่่�ยวกัับทางเลืือกการรัักษาที่่�เหมาะสมที่่�สุุดสำำ�หรัับพวกเขา การเปิิ ดบท ี ของแต่่ละตััวเลืือกเป็็ นสิ่่ง� สำำ�คัญ สนทนาเพื่่�อหารืือเกี่่�ยวกัับข้ ้อดีีข้ ้อเสีย ั การเพิ่่�ม ิ กัับความ สารใหม่่จำำ�นวนมากเข้ ้าไปในมะเร็็งมััยอีีโลมาทำำ�ให้ ้แพทย์์ต้ ้องเผชิญ ท้ ้าทายในการพิิจารณาหาส่่วนผสมที่่�ดีที่่ ี สุุด � รวมถึึงลำำ�ดับ ั การรัักษาที่่�เหมาะสม ที่่�สุุดสำำ�หรัับผู้้�ป่่ วยแต่่ละราย ั เจนก็็คือ สิ่่ง� ที่่�ชัด ื ไม่่มีีการรัักษาใดที่่�จะได้ ้ผลดีีกับผู้้�ป่่ ั วยมะเร็็งมััยอีีโลมาทุุกราย และไม่่มีีสารใดที่่�จะสามารถรัักษาให้ ้หายขาดได้ ้ด้ ้วยตััวเอง แต่่วิิธีก ี ารผสมผสาน ที่่�โจมตีีเซลล์์มะเร็็งมััยอีีโลมาด้ ้วยยาหลายชนิิดผ่่านวิิถีท ี างที่่�หลากหลายได้ ้ ิ ธิิภาพที่่�เหนืือกว่่า แสดงให้ ้เห็็นถึึงประสิท ไม่่มีีคำำ�ตอบง่่ายๆ สำำ�หรัับคำำ�ถามเกี่่�ยวกัับตัวั เลืือกการรัักษาที่่� "ดีีที่่สุุด � " ที่่�มีอ ี ยู่่�ใน ปัั จจุุบััน โชคดีีที่่มี � วิี ธีิ ก ี ารรัักษามากมายที่่�สามารถสร้ ้างการตอบสนองที่่�ลึึกและ คงที่่� โดยระยะทุุเลาจะคงอยู่่�เป็็ นเวลา 2 ปีี หรืือมากกว่่านั้้�น และอััตราการรอด ำ�หรัับผู้้�ป่่ วยแต่่ละรายขึ้้น ชีวิี ต ิ โดยรวม (OS) ดีีขึ้น ้� ทางเลืือกที่่�ดีที่่ ี สุุดสำ � � อยู่่�กับปั ั ั จจััย 30
1.818.487.7455
แต่่ละบุุคคล เช่่น อายุุ ระยะของมะเร็็งมััยอีีโลมา ลัักษณะทางพัันธุุกรรม สถานะ ้ ของไต โรคร่่วม ค่่าใช้จ่่าย และแน่่นอน ความชอบส่่วนบุุคคล
การบำำ�บั ัดด้้วยรั ังสี ี
ิ ธิิผลอย่่างมาก นี่่�เป็็ นวิิธีก รัังสีใี นพื้้�นที่่�สามารถมีีประสิท ี ารรัักษาที่่�สำำ�คัญ ั สำำ�หรัับ ผู้้�ป่่ วยมะเร็็งมััยอีีโลมาที่่�มีปั ี ั ญหาร้ ้ายแรงเฉพาะที่่� เช่่น การทำำ�ลายกระดููก ความ ้ ั หลััง อย่่างไรก็็ตาม ข้ ้อเสีย ี เจ็็บปวด และ/หรืือการกดทัับเส้นประสาทหรืื อไขสัน ี ะทำำ�ลายเซลล์์ต้ ้นกำำ�เนิิดจากไขกระดููกปกติิใน ที่่�สำำ�คัญ ั คืือการบำำ�บััดด้ ้วยรัังสีจ บริิเวณที่่�ทำำ�การรัักษาอย่่างถาวร ควรหลีีกเลี่่�ยงการฉายรัังสีใี นบริิเวณกว้ ้างซึ่่ง� ครอบคลุุมไขกระดููกปกติิจำำ�นวนมาก กลยุุทธ์์ทั่่ว� ไปคืือการพึ่่�งพาการรัักษาอย่่าง ้ เป็็ นระบบเพื่่�อให้ ้บรรลุุการควบคุุมโรคโดยรวม โดยจำำ�กัด ั การใช้การบำำ �บััดด้ ้วย รัังสีรัี ักษาเฉพาะที่่�เฉพาะในพื้้�นที่่�ที่่มี � ปั ี ั ญหาเฉพาะ
การทดลองทางคลิินิก ิ
นัั กวิิจััยมะเร็็งมััยอีีโลมาทั่่�วโลกกำำ�ลัังทำำ�งานเพื่่�อปรัับปรุุงอััตราการรอดชีวิี ต ิ ของผู้้�ป่่ วยและคุุณภาพชีวิี ต ิ ของพวกเขา มีีความก้ ้าวหน้ ้าที่่�จัับต้ ้องได้ ้ในการ ้ แสวงหาวิิธีรัี ักษา และเรากำำ�ลัังเข้ ้าใกล้ ้การรัักษาแบบใช้งานได้ ้จริิง ซึ่่ง� เป็็ นคำำ� ้ ยกผู้้�ป่่ วยที่่�ระยะบรรเทาอาการเป็็ นเวลานาน โดยที่่�ยัังคงตรวจพบมะเร็็ง ที่่�ใช้เรีี มััยอีีโลมาจำำ�นวนเล็็กน้ ้อยแต่่ไม่่ก่่อให้ ้เกิิดการกำำ�เริิบของโรคหรืือการลุุกลาม ของโรค อััตราการพััฒนาอย่่างรวดเร็็วของการรัักษาแบบใหม่่สำำ�หรัับมะเร็็งมััยอีีโลมา เช่่น เดีียวกัับการตรวจสอบการผสมผสานระหว่่างสารที่่�มีอ ี ยู่่�และสารที่่�เกิิดขึ้น ้� ใหม่่ สามารถทำำ�ให้ ้การทดลองทางคลิินิก ิ เป็็ นทางเลืือกที่่�เหมาะสมสำำ�หรัับผู้้�ป่่ วยที่่�มี ี มะเร็็งมััยอีีโลมาที่่�กำำ�เริิบหรืือดื้้�อต่่อการรัักษา การทดลองทางคลิินิก ิ บางอย่่าง อาจเป็็ นทางเลืือกที่่�เป็็ นประโยชน์์สำำ�หรัับผู้้�ป่่ วยที่่�กลัับมาเป็็ นซ้ำำ��ในช่่วงปลาย การทดลองทางคลิินิก ิ อื่่�นๆ อาจเหมาะสมอย่่างยิ่่�งสำำ�หรัับผู้้�ป่่ วยที่่�มีอ ี าการกำำ�เริิบ ในระยะเริ่่�มต้ ้นหลัังลำำ�ดับ ั ของการบำำ�บััดขั้้น � ที่่� 1 หรืือ 2 หากต้ ้องการเรีียนรู้้�เพิ่่�มเติิมเกี่่�ยวกัับการทดลองทางคลิินิก ิ และเพื่่�อพิิจารณา ิ ใจที่่�ถูก ว่่าการลงทะเบีียนในการศึึกษาวิิจััยเป็็ นการตััดสิน ู ต้ ้องสำำ�หรัับคุุณหรืือ ไม่่ เราขอแนะนำำ �ให้ ้คุุณหารืือเกี่่�ยวกัับทางเลืือกเฉพาะของคุุณกัับแพทย์์ที่่รั� ักษา มะเร็็งมััยอีีโลมาของคุุณ และอ่่านสิ่่ง� พิิมพ์์ของ IMF การทำำ�ความเข้้าใจกั ับการ ทดลองทางคลิินิก ิ (Understanding Clinical Trials)
การดููแลตามอาการ
มาตรการดููแลสนัับสนุุนแบบครบวงจรมีีความสำำ�คัญ ั อย่่างยิ่่�งต่่อการจััดการโรค และเพื่่�อบรรเทาผลกระทบทางร่่างกายและอารมณ์์ของการมีีชีวิี ต ิ อยู่่�กับ ั มะเร็็ง มััยอีีโลมา สิ่่ง� พิิมพ์์ของ IMF ต่่อไปนี้้�อาจเป็็ นประโยชน์์: ¡ เรื่่�องการทำำ�ความเข้้าใจการรั ักษาโรคกระดููกมั ัยอีีโลมา ¡ เรื่่�องการทำำ�ความเข้้าใจกั ับความเหนื่่�อยล้้า ¡ การทำำ�ความเข้้าใจเรื่่�องภาวะปลายประสาทอั ักเสบในมะเร็็งมั ัยอีีโลมา ั ¡ การทำำ�ความเข้้าใจการรั ักษาภาวะกระดููกหั ักจากกระดููกสันหลั ังที่่�เกิิด จากการกดทั ับของมะเร็็งมั ัยอีีโลมา myeloma.org
31
นอกเหนืือจากการจััดการกัับอาการเฉพาะแล้ ้วมาตรการสนัับสนุุนอื่่�นๆ ก็็มีค ี วาม สำำ�คัญ ั เช่่นกััน: ¡ ยาปฏิิชีวี นะและยาต้้านไวรั ัส � เป็็ นปัั ญหาที่่�พบบ่่อยและเกิิดขึ้น การติิดเชื้้อ ้� อีีกในผู้้�ป่่ วยที่่�เป็็ นมะเร็็งมััย � ถืือเป็็ นสิ่่ง� สำำ�คัญ อีีโลมาและการต้ ้องมีีกลยุุทธ์์ในการจััดการการติิดเชื้้อ ั ั ว่่ามีีการติิด สอบถามแพทย์์เกี่่�ยวกัับการรัักษาด้ ้วยยาปฏิิชีวี นะหากสงสัย � และควรพิิจารณาการรัักษาด้ ้วยยาต้ ้านไวรััสและ/หรืือวััคซีน ี Shingrix® เชื้้อ ในกรณีีของคุุณหรืือไม่่ สำำ�หรัับข้ ้อมููลอััปเดตล่่าสุุดและข้ ้อมููลสำำ�หรัับผู้้�ป่่ วย ี สารกระตุ้้�น การรัักษาและ มะเร็็งมััยอีีโลมาเกี่่�ยวกัับไวรััส COVID-19 วััคซีน อื่่�นๆโปรดไปที่่� myeloma.org/covid19-myeloma- Patients. ¡ การออกกำำ�ลั ังกาย � จงว่่าสามารถออกกำำ�ลังั กายได้ ้เต็็มที่่�หรืือไม่่ ตรวจสอบกัับแพทย์์เพื่่�อชี้้แ ี หายของกระดููก โดย หรืือต้ ้องปรัับเปลี่่�ยนเนื่่�องจากโรคกระดููกหรืือความเสีย ปกติิแล้ ้ว การออกกำำ�ลังั กายบางอย่่างสามารถวางแผนได้ ้ เช่่น การเดิินหรืือ ว่่ายน้ำำ� � การออกกำำ�ลังั กายแบบยืืดหยุ่่น � และเน้ ้นความแข็็งแรง และ/หรืือ โปรแกรมโยคะเฉพาะบุุคคล ¡ อาหาร ไม่่มีีการพััฒนาอาหารเฉพาะสำำ�หรัับผู้้�ป่่ วยที่่�เป็็ นมะเร็็งมััยอีีโลมา ั เจนถึึงความเชื่่อ � มโยงระหว่่างโรค แม้ ้ว่่าการวิิจััยจะแสดงให้ ้เห็็นอย่่างชัด อ้ ้วนกัับมะเร็็งมััยอีีโลมาก็็ตาม เราขอแนะนำำ �อาหารเมดิิเตอร์์เรเนีียนที่่�ดีต่่ ี อ ั ที่่ สุุขภาพโดยเน้ ้น ผััก ปลา และโปรตีีนจากสัตว์ ์ ไ� ร้ ้ไขมัันอื่่�นๆ ธััญพืืชเต็็ม เมล็็ด และ อาหารจาก “ธรรมชาติิ” ที่่�ไม่่ผ่่านการแปรรููป หลีีกเลี่่�ยงอาหารที่่� ์ งั เคราะห์์ ควรใช้ความระมัั ้ มีีน้ำำ��ตาลแปรรููปและไขมัันทรานส์สั ดระวัังในสอง หััวข้ ้อนี้้�: ั กร อ าหารเสริิมสมุุนไพรและวิิตามิิน ตรวจสอบกัับแพทย์์หรืือเภสัช ของคุุณก่่อนรัับประทานอาหารเสริิมขณะรัับการรัักษามะเร็็งมััยอีีโลมา ปฏิิกิริิ ย ิ าบางอย่่างระหว่่างยาและ/หรืืออาหารเสริิมสามารถขััดขวาง ิ ธิิภาพและ ไม่่ให้ ้การรัักษามะเร็็งมััยอีีโลมาทำำ�งานได้ ้อย่่างมีีประสิท ปฏิิกิริิ ย ิ าบางชนิิดยัังสามารถทำำ�ให้ ้เกิิดปััญหาทางการแพทย์์ที่่รุุ� นแรง ได้ ้ ร้ ้านขายยามีีแหล่่งข้ ้อมููลอ้ ้างอิิงเพื่่�อช่่วยระบุุปฏิิกิริิ ย ิ าที่่�อาจเกิิด ขึ้้น � ได้ ้ วิิตามิินซี ี ปริิมาณที่่�มากกว่่า 1,000 มก. ต่่อวัันอาจไม่่ได้ ้ผลในมะเร็็ง � งต่่อความเสีย ี หายของไต ไขกระดููกและอาจเพิ่่�มความเสี่่ย ¡ สุุขภาพจิิต สุุขภาพจิิตของคุุณเป็็ นสิ่่ง� สำำ�คััญเมื่่�อคุุณก้ ้าวไปข้ ้างหน้ ้าพร้ ้อมกัับ แผนการรัักษา ตรวจสอบให้ ้แน่่ใจว่่าคุุณพอใจกัับแผนการรัักษา นัั ด � วชาญด้ ้านสุุขภาพจิิต หากคุุณเชื่่อ � ว่่าคุุณอาจวิิตกกัังวล เวลากัับผู้้�เชี่่ย หรืือซึึมเศร้ ้า หรืือหากคนอื่่�นกัังวลว่่าคุุณอาจซึึมเศร้ ้า นี่่�เป็็ นการตอบ สนองตามปกติิต่่อโรคมะเร็็ ง และผู้้�ป่่ วยโรคมะเร็็ งส่่วนใหญ่่จะต้ ้องการ ความช่่วยเหลืือในเวลาหนึ่่�งเวลาใด การสนัั บสนุุนระหว่่างเพื่่�อนเป็็ นสิ่่ง� จำำ �เป็็ นในเวลานี้้� และกลุ่่�มสนัั บสนุุนมะเร็็ งมััยอีีโลมาจะมีีประโยชน์์ใน บริิบทนี้้� สำำ�หรัับการอ้ ้างอิิงไปยัังกลุ่่�มสนัั บสนุุนมะเร็็ งมััยอีีโลมา โปรดไป 32
1.818.487.7455
ที่่� support.myeloma.org และติิดต่่อ IMF InfoLine ที่่� 1.818.487.7455 หรืือ InfoLine@myeloma.org. ¡ การนอนหลั ับอย่่างสม่ำำ� � เสมอ นี่่�เป็็ นสิ่่ง� สำำ�คัญ ั มากสำำ�หรัับระบบภููมิคุ้้� ิ มกััน ของคุุณ ¡ ทำ� ำ การปรั ับเปลี่่�ยน หากเป็็ นไปได้ ้ ลดความเครีียดในการทำำ�งาน ครอบครััว ั ผััสใกล้ ้ชิดกั ิ บ หรืือสถานการณ์์ทางสังั คม และหลีีกเลี่่�ยงฝููงชนและการสัม ั เด็็ก วััยเรีียน โปรดล้ ้างมืือของคุุณบ่่อยๆ ระบบภููมิคุ้้� ิ มกัันของมีีความบกพร่่องที่่� เกิิดจากทั้้�งโรคและการรัักษา การจััดการกัับมะเร็็งมััยอีีโลมาของคุุณเป็็ นสิ่่ง� สำำ�คัญ ั ที่่�สุุดจนกว่่าจะหายจากโรค หรืือจนกว่่าสถานการณ์์จะคงที่่�
บทสรุุป
ื เล่่มนี้้�ไม่่ได้ ้มีีวัตถุุ ้ หนัังสือ ั ประสงค์์เพื่่�อใช้แทนคำำ �แนะนำำ �ของแพทย์์และพยาบาล ที่่�สามารถตอบคำำ�ถามเกี่่�ยวกัับแผนการจััดการด้ ้านการดููแลสุุขภาพเฉพาะของ คุุณได้ ้ดีีที่่สุุด � IMF ตั้้�งใจที่่�จะให้ ้ข้ ้อมููลแก่่คุุณเท่่านั้้�น เพื่่�อที่่�จะแนะนำำ �คุุณในการ ปรึึกษาหารืือกัับทีม ี ดููแลสุุขภาพของคุุณ เพื่่�อช่่วยให้ ้แน่่ใจว่่าจะได้ ้รัับการรัักษาที่่� ิ ธิิผลพร้ ้อมกัับคุุณภาพชีวิี ตที่่ มีีประสิท ิ ดี � ี คุุณจะต้ ้องมีีบทบาทเป็็ นผู้้�ที่่�มีส่่ ี วนร่่วมใน การดููแลทางการแพทย์์ของคุุณ เราขอแนะนำำ �ให้ ้คุุณเข้ ้าชมที่่�myeloma.orgสำำ�หรัับข้ ้อมููลเพิ่่�มเติิมเกี่่�ยวกัับมะ ั ของ IMFด้ ้ เร็็งมััยอีีโลมาและเพื่่�อติิดต่่อศููนย์์ให้้บริิการข้้อมููลทางโทรศัพท์์ ั และข้ ้อกัังวลที่่�เกี่่�ยวกัับมะเร็็งมััยอีีโลมาของคุุณ IMF InfoLine ให้ ้ วยข้ ้อสงสัย ข้ ้อมููลที่่�เป็็ นปัั จจุุบัันและถููกต้ ้องที่่�สุุดเกี่่�ยวกัับมะเร็็งมััยอีีโลมาในลัักษณะที่่�เอาใจ ั ท์์ของ IMF ที่่� ใส่่และเห็็นอกเห็็นใจ ติิดต่่อศููนย์์ให้ ้บริิการข้ ้อมููลทางโทรศัพ 1.818.487.7455 หรืือ InfoLine@myeloma.org
ข้้อกำำ�หนดและคำำ�จำำ�กั ัดความ
ื เล่่มนี้้�ใช้คำำ้ �ศัพ ั ท์์ที่่เ� ลืือกต่่อไปนี้้� ในขณะที่่�บทสรุุปที่่�สมบููรณ์ยิ่่ หนัังสือ ์ ง� ขึ้้น � ของคำำ� ั และคำำ�จำำ�กั ัดความ ั ท์์ที่่เ� กี่่�ยวข้ ้องกัับมะเร็็งมััยอีีโลมามีีอยู่่�ในอภิิธานศัพท์์ ศัพ ของ มะเร็็งมั ัยอีีโลมาข (Glossary of Myeloma Terms and Definitions) อง IMF ที่่� glossary.myeloma.org. ภาวะโลหิิตจาง: เซลล์์เม็็ดเลืือดแดงบรรจุุฮีโี มโกลบิิน ซึ่่ง� เป็็ นโปรตีีนชนิิดหนึ่่�ง ที่่�ลำำ�เลีียงออกซิเิ จนไปยัังเนื้้�อเยื่่�อและอวััยวะของร่่างกาย ภาวะโลหิิตจางมัักถููก กำำ�หนดจากการลดลงของฮีโี มโกลบิิน < 10 กรััม/ดล. หรืือลดลง ≥ 2 กรััม/ดล. จากระดัับปกติิของแต่่ละบุุคคล มากกว่่า 13–14 ก./ดล ถืือว่่าปกติิ ระดัับออกซิเิ จน ในร่่างกายต่ำำ�� อาจทำำ�ให้ ้หายใจถี่่�และรู้้�สึึกอ่่อนเพลีีย ผู้้�ป่่ วยมะเร็็งไขกระดููก มััยอีีโลมาที่่�เพิ่่�งได้ ้รัับการวิินิจฉั ิ ั ยจำำ�นวนมากมีีภาวะโลหิิตจาง แอนติิบอดีี: โปรตีีนชนิิดหนึ่่�งที่่�สร้ ้างโดยพลาสมาเซลล์์ในการตอบสนองต่่อ แอนติิเจนที่่�เข้ ้ามาในร่่างกาย ดูู “อิิมมููโนโกลบููลิน ิ (Ig).” � มโยงโมโนโคลน คอนจููเกตแอนติิบอดีี-ยา (ADC): การบำำ�บััดต้ ้านมะเร็็งที่่�เชื่่อ อลแอนติิบอดีีที่่มุ่ � ง่� ตรงไปที่่�เซลล์์มะเร็็งกัับยาที่่�เป็็ นพิิษต่่อเซลล์์มะเร็็ง แอนติิเจน: สารแปลกปลอมใดๆ ก็็ตามที่่�ทำำ�ให้ ้ระบบภููมิคุ้้� ิ มกัันสร้ ้างแอนติิบอดีี ิ เชื้้อ � รา ตามธรรมชาติิขึ้น ้� มา ตััวอย่่างของแอนติิเจน ได้ ้แก่่ แบคทีีเรีีย ไวรััส ปรสิต และสารพิิษ myeloma.org
33
แอนติิเจนที่่�ทำ� ำ ให้้บีเี ซลล์์เจริิญเต็็มที่่� (BCMA): โปรตีีนที่่�เกี่่�ยวข้ ้องกัับการ เจริิญเติิบโตและการอยู่่�รอดของเซลล์์มะเร็็งมััยอีีโลมา BCMA พบได้ ้บนพื้้�นผิิว ิ ซููเปอร์์ เซลล์์ในผู้้�ป่่ วยทุุกรายที่่�เป็็ นมะเร็็งมััยอีีโลมา เรีียกอีีกอย่่างว่่า “สมาชิก แฟมิิลีข ี องตััวรัับปััจจััยการตายของเนื้้�องอก 17 (TNFRSF17)” มะเร็็งมั ัยอีีโลมาเบนซ์-์ โจนส์:์ มะเร็็งมััยอีีโลมามีีลัก ั ษณะพิิเศษคืือการมีีโปรตีีน ์ ง� เป็็ นโปรตีีนที่่�ผิด เบนซ์-์ โจนส์ซึ่่ ิ ปกติิในปัั สสาวะที่่�ประกอบด้ ้วยสายเบาชนิิดฟรีี แคปปาหรืือแลมบ์์ดา ดูู “โปรตีีนเบนซ์-์ โจนส์.์” โปรตีีนเบนซ์-์ โจนส์:์ โปรตีีนโมโนโคลนอลมะเร็็งมััยอีีโลมา โปรตีีนมีีส่่วน ประกอบจากทั้้�งสายเบาชนิิดฟรีีแคปปาหรืือแลมบ์์ดา เนื่่�องจากมีีขนาดเล็็ก ์ งสามารถกรองผ่่านไตและผ่่านเข้ ้าไปในปัั สสาวะได้ ้ โซ่่สายเบาเบนซ์-์ โจนส์จึึ ปริิมาณโปรตีีนเบนซ์-์ โจนส์ใ์ นปัั สสาวะแสดงเป็็ นกรััมต่่อ 24 ชั่่ว� โมง โดยปกติิ แล้ ้ว ปริิมาณโปรตีีนที่่�น้ ้อยมาก (< 0.1 กรััม/24 ชั่่ว� โมง) อาจมีีอยู่่�ในปัั สสาวะ แต่่จะ เป็็ นโปรตีีนอััลบููมิน ิ มากกว่่าโปรตีีนเบนซ์-์ โจนส์ ์ การมีีอยู่่�ของโปรตีีนเบนซ์-์ โจนส์ ์ ในปัั สสาวะนั้้�นผิิดปกติิ สายโซ่่หนัักของโปรตีีนมััยอีีโลมามีีขนาดใหญ่่เกิินกว่่าจะ กรองผ่่านไตได้ ้ ดูู “มะเร็็งมั ัยอีีโลมาเบนซ์-์ โจนส์”์ � เนื้้อ � เยื่่�อ: การรวบรวมเนื้้�อเยื่่�อเพื่่�อการตรวจด้ ้วยกล้ ้องจุุลทรรศน์์ การตรวจชิ้้น เพื่่�อช่่วยในการวิินิจฉั ิ ัย แอนติิบอดีีที่่มี � ค ี วามจำำ�เพาะแบบคู่่�: แอนติิบอดีีเทีียมที่่�จัับกับ ั เซลล์์เป้้ าหมาย (“bi”) สองเซลล์์ บิิสฟอสโฟเนต: ยาประเภทหนึ่่�งที่่�ป้้องกัันการทำำ�งานของเซลล์์สร้ ้างกระดููก ั หรืือ (การสลายของกระดููก) และเกาะติิดกับพื้้ ั น � ผิิวของกระดููกบริิเวณที่่�ถูก ู ดููดซับ ถููกทำำ�ลาย ไขกระดููก เนื้้�อเยื่่�ออ่่อนที่่�เป็็ นรููพรุุนตรงกลางกระดููกซึ่่ง� ผลิิตเซลล์์เม็็ดเลืือดขาว เซลล์์เม็็ดเลืือดแดง และเกล็็ดเลืือด เมื่่�อมะเร็็งมััยอีีโลมาเติิบโตขึ้้น � เซลล์์มะเร็็ง มััยอีีโลมาจะถููกสร้ ้างขึ้้น � ในไขกระดููก การเจาะไขกระดููก: การนำำ �ตัวั อย่่างของเหลวและเซลล์์ออกจากไขกระดููกโดย ้ มเพื่่�อตรวจด้ ้วยกล้ ้องจุุลทรรศน์์ ใช้เข็็ ี ม แร่่ธาตุุที่่�พบส่่วนใหญ่่อยู่่�ในส่่วนที่่�แข็็งของเมทริิกซ์ก ์ ระดููก (ไฮดรอก แคลเซีย ี ะพาไทต์์) หากผลิิตหรืือปล่่อยออกมามากเกิินไปก็็อาจสะสมในกระแสเลืือด ซีอ ี มในเลืือดสููง.” ได้ ้ ดูู “ภาวะแคลเซีย ั ท์์เรีียกโรคที่่�เซลล์์มะเร็็งแบ่่งตััวโดยไม่่มีีการควบคุุม เซลล์์มะเร็็ง มะเร็็ง: ศัพ สามารถบุุกรุุกเนื้้�อเยื่่�อใกล้ ้เคีียงและแพร่่กระจายผ่่านกระแสเลืือดและระบบน้ำำ� � เหลืืองไปยัังส่่วนอื่่�น ๆ ของร่่างกายได้ ้ เคโมไคน์์: โปรตีีนชนิิดหนึ่่�งที่่�หลั่่�งออกมาภายในตระกููลไซโตไคน์์ซึ่่ง� มีีหน้ ้าที่่� กระตุ้้�นการย้ ้ายเซลล์์ ดูู “ไซโตไคน์์.” การบำำ�บั ัดด้้วยทีีเซลล์์ไคเมอริิกแอนติิเจน (CAR): ในมะเร็็งมััยอีีโลมา การ บำำ�บััดด้ ้วยภููมิคุ้้� ิ มกัันนี้้�เกี่่�ยวข้ ้องกัับการรวบรวมทีีเซลล์์ของผู้้�ป่่ วย และจััดการให้ ้ 34
1.818.487.7455
พวกมัันโจมตีีเซลล์์มะเร็็งของผู้้�ป่่ วยเอง โครโมโซม: สายดีีเอ็็นเอและโปรตีีนในนิิวเคลีียสของเซลล์์ โครโมโซมประกอบ ด้ ้วยยีีนและมีีหน้ ้าที่่�ในการถ่่ายทอดข้ ้อมููลทางพัันธุุกรรม โดยปกติิเซลล์์ของ มนุุษย์์จะมีีโครโมโซม 46 แท่่ง (23 คู่่�) ี โครโมโซม ู เสีย • การลบโครโมโซม คืือ การกลายพัันธุ์์�ทางพัันธุุกรรมที่่�สูญ บางส่่วนหรืือทั้้�งหมดในระหว่่างการจำำ�ลองดีีเอ็็นเอ การลบโครโมโซมที่่�เกิิด ี แขนยาวของโครโมโซม 13 (เขีียน ขึ้้น � ในมะเร็็งมััยอีีโลมา รวมถึึงการสููญเสีย ี แขนสั้้น � ของโครโมโซม 17 (เขีียนเป็็ น 17p–) เป็็ น 13q–) หรืือการสููญเสีย •ก ารโยกย้้ายโครโมโซม คืือ การกลายพัันธุ์์�ทางพัันธุุกรรมซึ่่ง� ส่่วนต่่างๆ ของ โครโมโซมต่่างๆ จะถููกจััดเรีียงใหม่่ เขีียนด้ ้วยอัักษรตััวพิิมพ์์เล็็ก “t” ตามด้ ้วย จำำ�นวนโครโมโซมที่่�มีส ี ารพัันธุุกรรมที่่�ย้ ้ายตำำ�แหน่่ง การโยกย้ ้ายที่่�เกิิดขึ้น ้� ใน มััยอีีโลมารวมถึึง t(4;14), t(11;14), t(14;16) และ t(14;20) สููตรการปรั ับสภาพ: การรัักษาที่่�มอบให้ ้ผู้้�ป่่ วยเพื่่�อทำำ�ลายเซลล์์มะเร็็งก่่อนการ ปลููกถ่่ายสเต็็มเซลล์์ สููตรการปรัับสภาพที่่�พบบ่่อยที่่�สุุดที่่ม � อบให้ ้กัับผู้้�ป่่ วย มััยอีีโลมา คืือ เมลฟาแลน 200 มก. ต่่อตารางเมตรของมวลร่่างกาย ี มในเลืือดที่่�เพิ่่�มขึ้้น ี หายของไต (ไต) เกณฑ์์ CRAB: ระดัับแคลเซีย � ความเสีย ี หายของกระดููกเป็็ น โรคโลหิิตจางหรืือจำำ�นวนเม็็ดเลืือดแดงต่ำำ�� และความเสีย ้ เกณฑ์์ที่่ใ� ช้“ในการวิิ นิจ ิ ฉั ัยมะเร็็งไขกระดููกควบคู่่�ไปกั ับเหตุุการณ์์ที่่นิ � ย ิ าม มั ัยอีีโลมา (MDE).” � ไซโต ไซโตไคน์์: โปรตีีนที่่�ไหลเวีียนในกระแสเลืือด มัักตอบสนองต่่อการติิดเชื้้อ ไคน์์สามารถกระตุ้้�นหรืือยัับยั้้ง� การเจริิญเติิบโตหรืือการทำำ�งานของเซลล์์อื่่น � ได้ ้ ิ : การทดสอบในห้ ้องปฏิิบัติ ้ งเพื่่�อการวิินิจฉั อิิเล็็กโตรโฟเรซิส ั ก ิ ารที่่�ใช้ทั้้� ิ ั ยและ การติิดตาม โดยแยกซีรั่่ี �ม (เลืือด) หรืือโปรตีีนในปัั สสาวะของผู้้�ป่่ วยออกตามขนาด และประจุุไฟฟ้้ า การตรวจด้ ้วยไฟฟ้้ าในเลืือดหรืือปัั สสาวะ (SPEP หรืือ UPEP) ช่่วยให้ ้สามารถคำำ�นวณปริิมาณโปรตีีนไมอิิโลมาและระบุุประเภทของเอ็็มสไปค์์ สำำ�หรัับผู้้�ป่่ วยแต่่ละรายได้ ้ พลาสมาไซโตมานอกไขกระดููก: เนื้้�องอกของเซลล์์โมโนโคลนอลพลาสมาที่่� พบในเนื้้�อเยื่่�ออ่่อนด้ ้านนอกไขกระดููกและและแยกออกจากกระดููก ี หายของท่่อไตแบบเจาะจงประเภทหนึ่่�งซึ่่ง� ส่่ง กลุ่่�มอาการแฟนโคนีี: ความเสีย ผลต่่อวิิธีที่่ ี ไ� ตดููดซึึมสารสำำ�คัญ ั บางชนิิดกลัับคืน ื มา การรั่่�วไหลของกรดอะมิิโน และฟอสเฟตในปัั สสาวะ จากนั้้�นออกจากร่่างกายทางปัั สสาวะ อาจทำำ�ให้ ้เกิิดโรค กระดููกที่่�เกิิดจากการเผาผลาญได้ ้ ่ ายเบาอิิสระ (FLC): สายโซ่่เบาอิิมมููโนโกลบุุลิินมีีขนาดเล็็กกว่่าจากสอง โซ่ส หน่่วยที่่�ประกอบเป็็ นแอนติิบอดีี โพลีีเปปไทด์์สายเบามีีสองชนิิด: แคปปาและ � มติิดกับ แลมบ์์ดา โพลีีเปปไทด์์สายเบาอาจจะเชื่่อ ั โพลีีเปปไทด์์สายหนัักหรืืออาจ � มติิดเลยก็็ได้ ้ (อิิสระ) โพลีีเปปไทด์์สายเบาอิิสระ หมุุนเวีียนอยู่่�ในเลืือด จะไม่่เชื่่อ � ั สสาวะหรืือ และมีีขนาดเล็็กมากพอที่่�จะผ่่านไปยัังไต ซึ่่ง� อาจจะถููกกรองออกสู่่ปั � มติิดกัน อาจจะเชื่่อ ั และไปอุุดกั้้�นหลอดไตฝอยได้ ้ myeloma.org
35
่ ายหนั ัก: โปรตีีนอิิมมููโนโกลบุุลิินที่่�ผลิิตโดยพลาสมาเซลล์์ประกอบ โซ่ส ด้ ้วยโซ่่สายหนัั ก 2 สายและโซ่่สายเบา 2 สาย โดยโซ่่สายหนัั กจะมีีขนาด ใหญ่่กว่่าในทั้้�งสองหน่่วย โซ่่สายหนัั ก 5 ประเภท (G, A, D, E หรืือ M) ขึ้้น � อยู่่� กัับคลาส (ไอโซไทป์์ ) ของอิิมมููโนโกลบููลิน ิ ที่่�ผลิิตโดยเซลล์์มััยอีีโลมา ดูู “อิิมมููโนโกลบููลิน ิ (Ig).” ี มในเลืือดสููง: มีีระดัับแคลเซีย ี มในเลืือดสููงกว่่าปกติิ ในผู้้�ป่่ วยมะเร็็ง แคลเซีย มััยอีีโลมา โดยปกติิแล้ ้วจะส่่งผลมาจากการสลายกระดููกพร้ ้อบกััยการปล่่อย ี มจากกระดููกเข้ ้าสู่่ก � ระแสเลืือด ภาวะนี้้�อาจทำำ�ให้ ้เกิิดอาการได้ ้หลาย แคลเซีย ั อย่่าง เช่่น เบื่่�ออาหาร คลื่่�นไส้ ้ กระหายน้ำำ� � เหนื่่�อยล้ ้า กล้ ้ามเนื้้�ออ่่อนแรง กระสับ ี ม” ั สน โปรดดููที่่� “แคลเซีย กระส่่าย และสับ กลุ่่�มอาการความหนืืดสููง (HVS): เมื่่�อเลืือดข้ ้นมากจนการไหลเวีียนของเลืือดใน ้ ซึ่่ง� อาจเป็็ นอัันตรายถึึงชีวิี ต หลอดเลืือดเล็็กลดลงทำำ�ให้ ้เกิิดโรคแทรกซ้อน ิ ได้ ้การ ิ รัักษาและการจััดการรวมถึึงการให้ ้ของเหลวในหลอดเลืือดดำำ�และพลาสมาฟีี เรซิส ภาวะแอนติิบอดีีต่ำ� ำ� : การวิินิจฉั ิ ั ยทางห้ ้องปฏิิบัติ ั ก ิ ารเกิิดขึ้น ้� เมื่่�อระบบภููมิคุ้้� ิ มกััน ผลิิตอิม ิ มููโนโกลบููลิน ิ G (IgG) ในเลืือดไม่่เพีียงพอ ั อนของเซลล์์ ้ ระบบภููมิคุ้้� ิ มกั ัน: เครืือข่่ายที่่�ซับซ้ เนื้้�อเยื่่�อ อวััยวะ และสารที่่�พวก มัันสร้ ้างขึ้้น � ระบบภููมิคุ้้� ิ มกัันช่่วยให้ ้ร่่างกายป้้ องกัันตััวเองด้ ้วยการทำำ�ลายเซลล์์ที่่� � และเซลล์์ที่่เ� ป็็ นโรค และกำำ�จััดเศษเซลล์์ออกไป ขณะเดีียวกัันก็็ปกป้้ อง ติิดเชื้้อ เซลล์์ที่่แ � ข็็งแรง อิิมมููโนโกลบููลิน ิ (Ig): โปรตีีนที่่�ผลิิตโดยพลาสมาเซลล์์; ส่่วนที่่�จำำ�เป็็ น ของระบบภููมิคุ้้� ิ มกัันของร่่างกาย อิิมมููโนโกลบููลิน ิ จะจัับกับ ั สารแปลกปลอม (แอนติิเจน) และช่่วยในการทำำ�ลายสารแปลกปลอม คลาส (ไอโซไทป์์ ) ของอิิมมูู โนโกลบููลิน ิ คืือ IgG, IgA, IgD, IgE และ IgM อิิมมููโนโกลบููลิน ิ แต่่ละประเภทมีีหน้ ้า ที่่�ในร่่างกายที่่�แตกต่่างกััน ดูู “แอนติิบอดีี” และ “แอนติิเจน.” • IgG, IgA คืือ มะเร็็งมััยอีีโลมาสองชนิิดที่่พ � บบ่่อยที่่�สุุด G และ A หมายถึึงโซ่่ สายหนัักของอิิมมููโนโกลบููลิน ิ ที่่�ผลิิตโดยเซลล์์มัย ั อีีโลมา • IgD, IgE คืือ มะเร็็งมััยอีีโลมาประเภทนี้้�เกิิดขึ้น ้� ไม่่บ่่อยนััก • IgM นี่่�เป็็ นมะเร็็งมััยอีีโลมาชนิิดที่่ห � ายาก มะเร็็งมััยอีีโลมาประเภท IgM ไม่่ใช่่ แบบเเดีียวกัับแมโครโกลบููลินี ิ เี มีียขนิิดวาลเดนสรอม อิินเตอร์์ลิวิ คิิน: สารเคมีีที่่ผ � ลิิตตามธรรมชาติิซึ่่ง� ร่่างกายปล่่อยออกมา หรืือ ้ ์ ระตุ้้�นการเจริิญเติิบโตและ สารที่่�ใช้ในการบำำ�บััดทางชีวี วิิทยา อิินเตอร์์ลิวิ กิินส์ก กิิจกรรมของเม็็ดเลืือดขาวบางชนิิด อิินเตอร์์ลิวิ กิินส์-์ 2 (IL-2) เป็็ นตััวดััดแปลงการ ตอบสนองทางชีวี ภาพชนิิดหนึ่่�งที่่�กระตุ้้�นการเติิบโตของเซลล์์เม็็ดเลืือดบางชนิิด ในระบบภููมิคุ้้� ิ มกัันที่่�สามารถต่่อสู้้�กัับมะเร็็งบางชนิิดได้ ้ อิินเตอร์์ลิวิ กิินส์-์ 6 (IL-6) ั ยภาพต่่อการเติิบโตของเซลล์์สร้ ้างกระดููก เป็็ นไซโตไคน์์ที่่เ� ป็็ นตััวกระตุ้้�นที่่�มีศั ี ก และพลาสมา รอยโรค: บริิเวณที่่�มีเี นื้้�อเยื่่�อผิิดปกติิ ก้ ้อนหรืือฝีี ที่่�อาจเกิิดจากการบาดเจ็็บหรืือ โรค เช่่น มะเร็็ง ในมััยอีีโลมา “รอยโรค” อาจหมายถึึงพลาสมาไซโตมาหรืือรููใน กระดููก 36
1.818.487.7455
• รอยโรคชนิิดแพร่่กระจาย คืือ รููปแบบการแพร่่กระจายของไขกระดููกที่่� เกี่่�ยวข้ ้องกัับมะเร็็งมััยอีีโลมาในบริิเวณกระดููก • รอยโรคโฟกั ัส คืือ พื้้�นที่่�ผิด ิ ปกติิที่่พ � บในไขกระดููกในการศึึกษา MRI หรืือ PET-CT เพื่่�อที่่�จะได้ ้รัับการพิิจารณาว่่าเป็็ น "เหตุุการณ์์ที่่นิ � ย ิ ามมััยอีีโลมา" จะ ต้ ้องมีีรอยโรคโฟกััสมากกว่่า 1 รอยที่่�มีข ี นาดอย่่างน้ ้อย 5 มม. ี หายของกระดููกซึ่่ง� ปรากฏเป็็ นจุุดด่่างดำำ�บน • รอยโรคลิิติค ิ คืือ บริิเวณที่่�เสีย รัังสีเี อกซ์ ์ เมื่่�อกระดููกที่่�มีสุุ ี ขภาพดีีอย่่างน้ ้อย 30% ในบริิเวณใดบริิเวณหนึ่่�ง ถููกกิินออกไป รอยโรคลิิติค ิ มีีลัก ั ษณะเหมืือนรููในกระดููกและเป็็ นหลัักฐานว่่า กระดููกอ่่อนแอลง โปรดดููที่่� “เกี่่�ยวกั ับการสลาย (การสลาย)” ่ ายเบา: สายเบาของอิิมมููโนโกลบุุลิินมีีขนาดเล็็กกว่่าสองหน่่วยของ โซ่ส แอนติิบอดีี โซ่่สายเบานั้้�นถููกพัันธะด้ ้วยพัันธะเคมีีที่่ป � ลายของโซ่่สายหนััก แต่่ � ระแสเลืือด สิ่่ง� เหล่่านี้้�เรีียกว่่า "โซ่่สายเบา เราสร้ ้างโซ่่สายเบาเพิ่่�มเติิมเพื่่�อเข้ ้าสู่่ก อิิสระ" โซ่่สายเบามีีสองประเภท: คััปปาและแลมบ์์ดา ิ ): การละลายหรืือการทำำ�ลายเซลล์์หรืือเนื้้�อเยื่่�อ ลิิติค ิ (ลิิซิส เอ็็มสไปค์์: โมโนโคลนอลสไปค์์ซึ่่ง� เป็็ นรููปแบบเฉีียบพลัันที่่�เกิิดขึ้น ้� ในการ ิ เป็็ นตััวบ่่งชี้้ก � ารทำำ�งานของเซลล์์ไมอีีโลมา ทดสอบโปรตีีนอิิเล็็กโตรโฟเรซิส ดูู “โมโนโคลนอล" และ "โมโนโคลนอลโปรตีีน.” มาโครฟาจ: เซลล์์ของระบบภููมิคุ้้� ิ มกัันที่่�มีห ี น้ ้าที่่�กลืืนกิินเซลล์์ใดๆ (รวมถึึงเซลล์์ มะเร็็ง) ที่่�ไม่่มีีโปรตีีนบนพื้้�นผิิวซึ่่ง� ระบุุว่่าเป็็ นเซลล์์ในร่่างกายที่่�แข็็งแรง การเผาผลาญ: การเปลี่่�ยนสารประกอบหนึ่่�งไปเป็็ นอีีกสารประกอบหนึ่่�ง ซึ่่ง� เกิิด ขึ้้น � ในระหว่่างกระบวนการทางเคมีีที่่ค้ำ � ำ��จุุนชีวิี ต ิ ของสิ่่ง� มีีชีวิี ต ิ ดูู ”เมตาบอไลต์์” เมตาบอไลต์์: สารใดๆ ที่่�เกิิดขึ้น ้� ระหว่่างการเผาผลาญหรืือจำำ�เป็็ นต่่อการเผา ผลาญ ดูู ”การเผาผลาญ.” จำำ�นวนเซลล์์มะเร็็งที่่�หลงเหลืือ (MRD): การมีีอยู่่�ของเซลล์์เนื้้�องอกที่่�ตกค้ ้าง � และได้ ้รัับการตอบสนองอย่่างสมบููรณ์์ (CR) แม้ ้แต่่ หลัังจากการรัักษาเสร็็จสิ้้น ผู้้�ป่่ วยที่่�ได้ ้รัับ CR (sCR) ที่่�เข้ ้มงวดก็็อาจมีี MRD ได้ ้ วิิธีก ี ารทดสอบที่่�มีค ี วามไว สููงสามารถตรวจจัับเซลล์์มะเร็็งไขกระดููก 1 เซลล์์จากเซลล์์ตัวั อย่่าง 1,000,000 เซลล์์ในเลืือดหรืือไขกระดููก โปรดดููที่่� “MRD-ผลลบ” โมเลกุุล: อนุุภาคที่่�เล็็กที่่�สุุดที่่ค � งคุุณสมบััติข ิ องสารไว้ ้ครบถ้ ้วน โมเลกุุลคืือกลุ่่ม � ที่่�เป็็ นกลางทางไฟฟ้้ าที่่�ประกอบด้ ้วยอะตอมตั้้�งแต่่สองอะตอมขึ้้น � ไปยึึดติิดกัน ั ด้ ้วยพัันธะเคมีี โมโนโคลนอล: โมโนโคลนเป็็ นสิ่่ง� ที่่�ซ้ำำ��กัน ั ที่่�ได้ ้มาจากเซลล์์เดีียว เซลล์์มะเร็็ง มััยอีีโลมาเป็็ นโมโนโคลนอลที่่�ได้ ้มาจากเซลล์์พลาสมาที่่�เป็็ นมะเร็็งเพีียง เซลล์์เดีียวในไขกระดููก ชนิิดของโปรตีีนของมะเร็็งมััยอีีโลมาที่่�ผลิิตคือ ื โมโน โคลนเช่่นกััน ซึ่่ง� เป็็ นรููปแบบเดี่่�ยวมากกว่่ารููปแบบจำำ�นวนมาก (โพลีีโคลนอล) สิ่่ง� สำำ�คัญ ั ในทางปฏิิบัติ ั ข ิ องโมโนโคลนอลโปรตีีนก็็คือ ื จะแสดงให้ ้เห็็นว่่าการ ิ ที่่�พุ่ง่� สููงขึ้้น ทดสอบโปรตีีนอิิเล็็กโตรโฟเรซิส � อย่่างมาก โปรดดููที่่� “M-สไปค์์” myeloma.org
37
โมโนโคลนอลแอนติิบอดีี:: แอนติิบอดีีที่่ผ � ลิิตในห้ ้องปฏิิบัติ ั ก ิ ารแทนที่่�จะผลิิต ในร่่างกายมนุุษย์์ โมโนโคลนอลแอนติิบอดีีได้ ้รัับการออกแบบมาโดยเฉพาะ เพื่่�อค้ ้นหาและจัับกับ ั เซลล์์มะเร็็งและ/หรืือเซลล์์ระบบภููมิคุ้้� ิ มกัันเพื่่�อวััตถุุประสงค์์ ้ ยงอย่่าง ในการวิินิจฉั ิ ั ยหรืือการรัักษา โมโนโคลนอลแอนติิบอดีีสามารถใช้เพีี ้ อนำำ �ส่่งยา สารพิิษ หรืือสารกััมมัันตภาพรัังสีโี ดยตรงไป เดีียวหรืือสามารถใช้เพื่่� ยัังเซลล์์เนื้้�องอก ำ ัญไม่่ทราบแน่่ชัด ั (MGUS): โมโนโคลนอลแกมโมพาธีีที่่มี � นั ี ัยสำ�คั ความผิิดปกติิของพลาสมาเซลล์์ที่่มี � ลั ี ก ั ษณะพิิเศษคืือระดัับโมโนโคลนอล โปรตีีนในเลืือดและ/หรืือปัั สสาวะค่่อนข้ ้างต่ำำ�� ระดัับพลาสมาเซลล์์ไขกระดููกน้ ้อย กว่่า 10% ไม่่มีีคุุณสมบััติเิ กณฑ์์ SLiM-CRAB ดูู “เกณฑ์์ SLiM-CRAB.” โปรตีีนโมโนโคลน (โปรตีีนมะเร็็งมั ัยอีีโลมา, M-โปรตีีน): โปรตีีนที่่�ผิด ิ ปกติิ ี หายต่่อกระดููกและ ซึ่่ง� ผลิิตจากเซลล์์มะเร็็งมััยอีีโลมาที่่�สะสมและทำำ�ความเสีย ไขกระดููก พบในปริิมาณที่่�มากผิิดปกติิในเลืือดและ/หรืือปัั สสาวะของผู้้�ป่่ วย มะเร็็งมััยอีีโลมา โปรดดููที่่� “โมโนโคลนอล” และ “M-สไปค์์” โมโนไซต์์: เซลล์์เม็็ดเลืือดขาวชนิิดหนึ่่�งที่่�พบในระบบไหลเวีียนโลหิิต เรีียกอีีก อย่่างว่่ามาโครฟาจเมื่่�อมีีอยู่่�ในเนื้้�อเยื่่�อ MRD-ลบ: โรคตกค้ ้างน้ ้อยที่่�สุุด-ลบ ขึ้้น � อยู่่�กับ ั การทดสอบ ไม่่พบเซลล์์มะเร็็ง มััยอีีโลมาแม้ ้แต่่เซลล์์เดีียวในพลาสมาเซลล์์ไขกระดููกตััวอย่่าง 100,000 หรืือ 1,000,000 ดูู “โรคตกค้้างน้้อยที่่�สุด ุ (MRD).” โรคมั ัลติิเพิิลมั ัยอีีโลมา: มะเร็็งของเซลล์์พลาสมาไขกระดููก ซึ่่ง� เป็็ นเซลล์์เม็็ด เลืือดขาวที่่�สร้ ้างแอนติิบอดีี พลาสมาเซลล์์มะเร็็งเรีียกว่่าเซลล์์มัย ั อีีโลมา ี วซ่่า แสบร้ ้อน และ/หรืือปวดที่่�เกิิด โรคระบบประสาท: ความรู้้�สึึกชา รู้้�สึึกเสีย ี หายของเส้นประสาท ้ จากความเสีย ดูู “โรคปลายประสาทอั ักเสบ.” นิิวโทรพีีเนีีย: ระดัับนิวิ โทรฟิิ ลลดลง ซึ่่ง� เป็็ นเซลล์์เม็็ดเลืือดขาวชนิิดหนึ่่�งที่่� � แบคทีีเรีีย การมีีนิวิ โทรฟิิ ลน้ ้อยเกิินไปอาจ จำำ�เป็็ นในการต่่อสู้้�กัับการติิดเชื้้อ � ได้ ้ ไข้ ้เป็็ นสัญ ั ญาณที่่�พบบ่่อยที่่�สุุดของภาวะนิิวโทรพีีเนีีย ทำำ�ให้ ้เกิิดการติิดเชื้้อ หากคุุณมีีไข้ ้คุุณต้ ้องไปพบแพทย์์ทัน ั ทีี มะเร็็งมั ัยอีีโลมาชนิิดที่่�ไม่่หลั่่�งสาร: ประมาณ 1% ของผู้้�ป่่ วยมะเร็็งมััยอีีโลมา ไม่่มีีเอ็็มโปรตีีนที่่�ตรวจพบได้ ้ในเลืือด (ซีรั่่ี �ม) และปัั สสาวะ ผู้้�ป่่ วยเหล่่านี้้�บางราย ้ สามารถตรวจสอบได้ ้สำำ�เร็็จโดยใช้การทดสอบสายโซ่่เบาที่่� ปราศจากซีรั่่ี �ม บาง � เนื้้�อไขกระดููกและ/หรืือการ รายอาจได้ ้รัับการตรวจติิดตามด้ ้วยการตรวจชิ้้น สแกน PET-CT ผู้้�ป่่ วยที่่�เป็็ นมะเร็็งมััยอีีโลมาที่่�ไม่่หลั่่�งสารจะได้ ้รัับการรัักษาใน ลัักษณะเดีียวกัับผู้้�ป่่ วยที่่�เป็็ นโรคที่่�ทำำ�ให้ ้เอ็็มโปรตีีนหลั่่�งออกมา ออสตีีโอบลาสท์์: เซลล์์กระดููกที่่�เกี่่�ยวข้ ้องกัับการผลิิตเนื้้�อเยื่่�อกระดููก เซลล์์ ี มเพื่่�อสร้ ้าง สร้ ้างกระดููกจะผลิิตกระดููกซึ่่ง� ต่่อมาจะกลายเป็็ นแร่่ธาตุุที่่�มีแ ี คลเซีย กระดููกแข็็งใหม่่ ออสตีีโอคลาสท์์: เซลล์์ที่่พ � บในรอยต่่อระหว่่างไขกระดููกกัับกระดููก มีีหน้ ้าที่่�ใน 38
1.818.487.7455
การสลายหรืือสร้ ้างเนื้้�อเยื่่�อกระดููกเก่่า ในมะเร็็งมััยอีีโลมา เซลล์์สร้ ้างกระดููกจะ ถููกกระตุ้้�นมากกว่่าปกติิ ในขณะที่่�การทำำ�งานของเซลล์์สร้ ้างกระดููกจะถููกยัับยั้้ง� การรวมกัันของการสลายกระดููกแบบเร่่งและการอุุดตัันของการสร้ ้างกระดููกใหม่่ ส่่งผลให้ ้เกิิดรอยโรคที่่�มีก ี ารสลายของกระดููก โรคระบบประสาทส่ว่ นปลาย (PN): โรคปลายประสาทอัักเสบเป็็ นภาวะร้ ้าย ้ แรงที่่�ส่่งผลต่่อเส้นประสาทในมืื อ เท้ ้า ขาท่่อนล่่าง และ/หรืือแขน ผู้้�ป่่ วยอาจได้ ้ รัับ PN จากผลของมะเร็็งมััยอีีโลมาเอง และ/หรืือจากการรัักษามะเร็็งมััยอีีโลมา ี วซ่่า แสบร้ ้อน และ/หรืือปวด อาการอาจรวมถึึงความรู้้�สึึกชา รู้้�สึึกเสีย พลาสมาเซลล์์: เซลล์์เม็็ดเลืือดขาวที่่�ผลิิตแอนติิบอดีี เซลล์์มะเร็็งมััยอีีโลมา เป็็ นเซลล์์พลาสมามะเร็็งซึ่่ง� ผลิิตโมโนโคลนอลโปรตีีน (โปรตีีนมััยอีีโลมา, เอ็็ม � วามเสีย ี หายของอวััยวะและเนื้้�อเยื่่�อ (โรคโลหิิตจาง, โปรตีีน) ที่่�สามารถนำำ �ไปสู่่ค ี หายของไต, โรคกระดููก และความเสีย ี หายของเส้นประสาท) ้ ความเสีย พลาสมาไซโตมา: ดูู “ก้้อนมะเร็็งนอกไขกระดููก” และ “พลาสมา ไซโตมาเดี่่�ยวที่่�กระดููก (SPB)” การเปลี่่�ยนถ่่ายพลาสมา: กระบวนการกำำ�จััดโปรตีีนบางชนิิดออกจากเลืือด ้ อกำำ�จััดเอ็็มโปรตีีนในระดัับสูงู ออกจาก การเปลี่่�ยนถ่่ายน้ำำ� �เหลืืองสามารถใช้เพื่่� เลืือดของผู้้�ป่่ วยมะเร็็งมััยอีีโลมาได้ ้ เกล็็ดเลืือด: เซลล์์เม็็ดเลืือดหลัักหนึ่่�งในสามประเภท อีีกประเภทคืือเซลล์์เม็็ด เลืือดแดงและเซลล์์เม็็ดเลืือดขาว เกล็็ดเลืือดจะไปอุุดช่่องว่่างของผนัังหลอด เลืือดและปล่่อยสารที่่�กระตุ้้�นการสร้ ้างลิ่่�มเลืือด เกล็็ดเลืือดเป็็ นตััวป้้ องกัันสำำ�คัญ ั ต่่อการตกเลืือด เรีียกอีีกอย่่างว่่าเกล็็ดโลหิิต ้ โปรทีีเอโซม: กลุ่่ม � รวม (“เชิงิ ซ้อน”) ของเอนไซม์์ (“โปรตีีเอส”) ที่่�สลายโปรตีีน ี หายหรืือไม่่ต้ ้องการในเซลล์์ปกติิและเซลล์์มะเร็็งให้ ้เป็็ นส่่วนประกอบที่่�มี ี ที่่�เสีย ี ขนาดเล็็กลง โปรทีีเอโซมยัังทำำ�หน้ ้าที่่�ควบคุุมการสลายตััวของโปรตีีนที่่�ไม่่เสีย หายในเซลล์์ ซึ่่ง� เป็็ นกระบวนการที่่�จำำ�เป็็ นสำำ�หรัับการควบคุุมการทำำ�งานที่่�สำำ�คัญ ั หลายอย่่างของเซลล์์ จากนั้้�นส่่วนประกอบโปรตีีนที่่�มีข ี นาดเล็็กเหล่่านี้้�จะถููก ้ อสร้ ้างโปรตีีนใหม่่ที่่�เซลล์์ต้ ้องการ นี่่�เป็็ นสิ่่ง� สำำ�คัญ นำำ �มาใช้เพื่่� ั สำำ�หรัับการรัักษา สมดุุลภายในเซลล์์และควบคุุมการเติิบโตของเซลล์์ สารยั ับยั้้�งโปรทีีเอโซม: ยาใด ๆ ที่่�รบกวนการทำำ�งานปกติิของโปรทีีเอโซม ดูู “โปรทีีเอโซม.” ี กมมา หรืืออิิเล็็กตรอน เพื่่�อทำำ�ลาย การฉายรั ังสี:ี การบำำ�บััดด้ ้วยรัังสีเี อกซ์ ์ รัังสีแ ี าจส่่งมาจากภายนอกร่่างกายหรืือจากวััสดุุ หรืือฆ่่าเซลล์์เนื้้�อร้ ้าย การแผ่่รัังสีอ ี ฝั กััมมัันตภาพรัังสีที่่ � ั งอยู่่�ในเนื้้�องอกโดยตรง เซลล์์เม็็ดเลืือดแดง (RBC): หรืือที่่�เรีียกว่่าเม็็ดเลืือดแดง เซลล์์เหล่่านี้้�ในเลืือด ประกอบด้ ้วยฮีโี มโกลบิิน ส่่งออกซิเิ จนไปยัังทุุกส่่วนของร่่างกาย และกำำ�จััด คาร์์บอนไดออกไซด์์ออกไป การผลิิตเซลล์์เม็็ดเลืือดแดงถููกกระตุ้้�นโดยฮอร์์โมน ี หายไม่่สามารถ (อีีริโิ ธรโพอิิติน ิ ) ที่่�ผลิิตโดยไต ผู้้�ป่่ วยมะเร็็งมััยอีีโลมาที่่�มีไี ตเสีย ผลิิตอีริี โิ ธรโพอิิติน ิ ได้ ้เพีียงพอและอาจกลายเป็็ นโรคโลหิิตจางได้ ้ ผู้้�ป่่ วยที่่�เป็็ น myeloma.org
39
มะเร็็งมััยอีีโลมายัังสามารถเป็็ นโรคโลหิิตจางได้ ้เนื่่�องจากเซลล์์มะเร็็งมััยอีีโลมา มีีผลต่่อความสามารถของไขกระดููกในการสร้ ้างเซลล์์เม็็ดเลืือดแดงใหม่่ การกำำ�เริิบของโรค: การปรากฏของสััญญาณและอาการของมะเร็็ งมััยอีี โลมาอีีกครั้้�งหลัังจากอาการดีีขึ้น ้� ระยะหนึ่่�ง ผู้้�ป่่ วยที่่�เป็็ นโรคกำำ�เริิบจะได้ ้รัับการ รัักษา จากนั้้�นจึึงมีีอาการและอาการแสดงของมะเร็็ งมััยอีีโลมาอย่่างน้ ้อย 60 � สุุดการรัักษา การทดลองทางคลิินิก วัันหลัังจากสิ้้น ิ ส่่วนใหญ่่สำำ�หรัับมะเร็็ งมััย อีีโลมากระยะลุุกลามมีีไว้ ้สำำ�หรัับผู้้�ป่่ วยที่่�เป็็ นโรคกำำ�เริิบและ/หรืือดื้้�อต่่อการ รัักษา ่ ออกนิิวเคลีียร์์ (SINE): สารประกอบที่่�ป้้องกััน สารยั ับยั้้�งการคั ัดเลืือกการส่ง เซลล์์จากการขัับโปรตีีนที่่�ยับยั้้ ั ง� เนื้้�องอก ซึ่่ง� ช่่วยปกป้้ องเซลล์์จากมะเร็็ง เมื่่�อสาร ยัับยั้้ง� เนื้้�องอกสะสมในเซลล์์มะเร็็งมััยอีีโลมา พวกมัันสามารถต่่อต้ ้านวิิถีท ี างที่่� � ารตายของเซลล์์มะเร็็ง ทำำ�ให้ ้เซลล์์มะเร็็งเติิบโตและแบ่่งตััว ซึ่่ง� นำำ �ไปสู่่ก มััยอีีโลมา เรีียกอีีกอย่่างว่่าสารยัับยั้้ง� XPO1 เกณฑ์์ SLiM-CRAB: ตััวย่่อนี้้�สรุุปกรณีีที่่นิ � ย ิ ามว่่าเป็็ นมะเร็็งมััยอีีโลมา (MDE) โดยที่่�ผู้้�ป่่ วยมีีพลาสมาเซลล์์ตั้้ง� แต่่ 10% ขึ้้น � ไป พร้ ้อมด้ ้วยคุุณลัักษณะอย่่างใด อย่่างหนึ่่�งต่่อไปนี้้� ิ เปอร์์เซ็น ็ ต์์ (60%) • S คืือ พลาสมาเซลล์์หกสิบ • Li คืือ โซ่่สายเบาที่่�เกี่่�ยวข้ ้อง: อััตราส่่วนที่่�ไม่่เกี่่�ยวข้ ้องตั้้�งแต่่ 100 ขึ้้น � ไป • M คืือ ภาพ MRI ของรอยโรคโฟกััสมากกว่่า 1 จุุดในไขกระดููก ี มสููงขึ้้น • C คืือ แคลเซีย � เนื่่�องจากมะเร็็งมััยอีีโลมา • R คืือ ภาวะไต (ไต) ล้ ้มเหลวเนื่่�องจากมะเร็็งมััยอีีโลมา • A คืือ โรคโลหิิตจาง (จำำ�นวนเม็็ดเลืือดแดงต่ำำ�� ) เนื่่�องจากมะเร็็งมััยอีีโลมา • B คืือ โรคกระดููกที่่�เกิิดจากมะเร็็งมััยอีีโลมมา สโมเดอริิงมั ัลติิเพิิลมั ัยอีีโลมา (SMM): SMM เป็็ นโรคในระดัับที่่สู � งู กว่่าโมโน ั (MGUS) ผู้้�ป่่ วยที่่�มี ี SMM มีี โคลนอลแกมโมพาธีีที่่มี � นั ี ัยสำำ�คัญ ั ไม่่ทราบแน่่ชัด พลาสมาเซลล์์โคลนอล 10% หรืือมากกว่่าในไขกระดููก แต่่ไม่่มีีคุุณลัักษณะตาม เกณฑ์์ SLiM-CRAB ผู้้�ป่่ วยที่่�เป็็ นโรค SMM ควรได้ ้รัับการพบแพทย์์เป็็ นระยะๆ � วชาญด้ ้านเนื้้�องอกวิิทยา โดยเฉพาะอย่่างยิ่่�งโดยผู้้� โดยนัักโลหิิตวิท ิ ยา/ผู้้�เชี่่ย � วชาญด้ ้านมะเร็็งมััยอีีโลมา SMM ที่่�มีค � งมาตรฐานไม่่จำำ�เป็็ นต้ ้องได้ ้ เชี่่ย ี วามเสี่่ย � งสููงควรปรึึกษากัับแพทย์์ว่่าการ รัับการรัักษา แต่่ผู้้�ป่่ วยที่่�มี ี SMM ที่่�มีค ี วามเสี่่ย รัักษาจะเป็็ นประโยชน์์หรืือไม่่ ดูู “เกณฑ์์ SLiM-CRAB.” พลาสมาไซโตมาชนิิดโดดเดี่่�ยว (SPB): ก้ ้อนของพลาสมาเซลล์์โมโนโคลน อลแบบเดี่่�ยวที่่�แยกจากกัันในกระดููก การวิินิจฉั ิ ั ย SPB ต้ ้องมีีรอยโรคกระดููกชนิิด � เนื้้�อที่่�แสดงการแทรกซึึมโดยพลาสมาเซลล์์; ผลลััพธ์์ที่่� โดดเดี่่�ยว การตรวจชิ้้น แสดงในภาพให้ ้ผลลบสำำ�หรัับรอยโรคกระดูื่่��กอื่่�นๆ; การไม่่ปรากฏของพลาสมา � ; และไม่่มีีหลัักฐานแสดงของภาวะ เซลล์์ขนิิดโคลนในตััวอย่่างไขกระดููกแบบสุ่่ม ี มในเลืือดสููง การเกี่่�ยวข้ ้องกัับไตที่่�บ่่งบอกถึึงมะเร็็ง โลหิิตจาง ภาวะแคลเซีย มััยอีีโลมาขนิิดทั่่ว� ร่่างกาย 40
1.818.487.7455
เซลล์์ต้น ้ กำำ�เนิิด (เซลล์์ต้น ้ กำำ�เนิิดเม็็ดเลืือด): เซลล์์ที่่ยั � งั ไม่่เจริิญเต็็มที่่�ซึ่่ง� เซลล์์เม็็ดเลืือดทั้้�งหมดพััฒนาขึ้้น � เซลล์์ต้ ้นกำำ�เนิิดปกติิก่่อให้ ้เกิิดส่่วนประกอบ ของเลืือดตามปกติิ ได้ ้แก่่ เซลล์์เม็็ดเลืือดแดง เซลล์์เม็็ดเลืือดขาว และเกล็็ด เลืือด โดยปกติิเซลล์์ต้ ้นกำำ�เนิิดจะอยู่่�ในไขกระดููกและสามารถเก็็บเกี่่�ยวเพื่่�อการ ปลููกถ่่ายได้ ้ สเตีียรอยด์์: ฮอร์์โมนชนิิดหนึ่่�ง ร่่างกายผลิิตฮอร์์โมนสเตีียรอยด์์ อะนาลอก สังั เคราะห์์ (เทีียบเท่่า) ของสเตีียรอยด์์บางชนิิดสามารถผลิิตได้ ้ในห้ ้องปฏิิบัติ ั ิ การ เดกซาเมทาโซน เพรดนิิโซน และ เมทิิลเพรดนิิโซโลน เป็็ นสเตีียรอยด์์ สังั เคราะห์์ที่่มี � ผ ี ลหลายอย่่างและใช้สำ้ ำ�หรัับหลายสภาวะ รวมถึึงมะเร็็งมััยอีีโลมา ด้ ้วย ทีีเซลล์์ (ทีีลิม ิ โฟไซต์์): เซลล์์เม็็ดเลืือดขาวชนิิดหนึ่่�งที่่�มีบ ี ทบาทสำำ�คัญ ั ในระบบ ภููมิคุ้้� ิ มกััน ทีีเซลล์์สามารถแยกความแตกต่่างจากลิิมโฟไซต์์อื่่น � ๆ เช่่น บีีเซลล์์ และเซลล์์เพชฌฆาตตามธรรมชาติิ (NK) โดยการมีีอยู่่�ของตััวรัับทีเี ซลล์์ (TCR) บนพื้้�นผิิวเซลล์์ พวกมัันถููกเรีียกว่่าทีีเซลล์์เพราะมัันเจริิญเติิบโตในต่่อมไทมััส ิ ก็็ตาม แม้ ้ว่่าบางชนิิดจะเติิบโตในต่่อมทอนซิล ภาวะเกล็็ดเลืือดต่ำำ� � : เกล็็ดเลืือดในเลืือดมีีจำำ�นวนต่ำำ�� เกล็็ดเลืือดช่่วยให้ ้เลืือด แข็็งตััว เกล็็ดเลืือดที่่�น้ ้อยลงอาจทำำ�ให้ ้มีีรอยช้ำ�ำ� เลืือดออก และการรัักษาช้า้ ลง ระดัับเกล็็ดเลืือด "ปกติิ" จะแตกต่่างกัันไปในแต่่ละห้ ้องปฏิิบัติ ั ก ิ าร ตััวอย่่าง เช่่น ที่่�มาโยคลิินิก ิ ระดัับ “ปกติิ” คืือ 150,000 เกล็็ดเลืือดขึ้้น � ไปต่่อไมโครลิิตรของ เลืือดหมุุนเวีียน ปัั ญหาเลืือดออกอาจเกิิดขึ้น ้� ได้ ้หากจำำ�นวนเกล็็ดเลืือดน้ ้อยกว่่า ั พัันธ์์กับ 50,000 เกล็็ด ภาวะเลืือดออกรุุนแรงมัักสัม ั การลดลงของเกล็็ดเลืือดให้ ้ เหลืือน้ ้อยกว่่า 10,000 เกล็็ด � งอก: ก้ ้อนเนื้้�อเยื่่�อที่่�ผิด เนื้้อ ิ ปกติิซึ่่ง� เป็็ นผลมาจากการแบ่่งเซลล์์มากเกิินไป ใน มะเร็็งมััยอีีโลมาเนื้้�องอกเรีียกว่่าพลาสมาไซโตมา ั ญาณของเซลล์์ (ไซโตไคน์์) � ร้้ายของเนื้้อ � งอก (TNF): โปรตีีนส่่งสัญ ปััจจั ัยเนื้้อ เกี่่�ยวข้ ้องกัับการอัักเสบอย่่างเป็็ นระบบและการสลายของกระดููก ทีีเอ็็นเอฟ อััลฟ่่ า (TNF-α) เพิ่่�มขึ้้น � ในผู้้�ป่่ วยที่่�เป็็ นมะเร็็งมััยอีีโลมา วาลเดนสตรอม มาโครโกลบุุลินี ิ เี มีีย (WM): มะเร็็งต่่อมน้ำำ� �เหลืืองชนิิดนอน ฮอดจ์์กิน ิ (NHL) ชนิิดหายากที่่�ส่่งผลต่่อเซลล์์พลาสมา มีีการผลิิตโปรตีีน IgM ใน ปริิมาณที่่�มากเกิินไป WM ไม่่ใช่่ประเภทของมะเร็็งมััยอีีโลมา เซลล์์เม็็ดเลืือดขาว (WBC): คำำ�ทั่่ว� ไปสำำ�หรัับเม็็ดเลืือดขาวหลายชนิิดที่่ทำ � ำ� � โรค การติิดเชื้้อ � และสารก่่อภููมิแ หน้ ้าที่่�ต่่อสู้้�กัับเชื้้อ ิ พ้ ้ที่่�บุุกรุุกเข้ ้ามา เซลล์์เหล่่านี้้� เริ่่�มพััฒนาในไขกระดููกแล้ ้วเดิินทางไปยัังส่่วนอื่่�นๆ ของร่่างกาย เซลล์์เม็็ดเลืือด ขาวจำำ�เพาะ ได้ ้แก่่ นิิวโทรฟิิ ล, เบโซฟิิ ล, อีีโอซิโิ นฟิิ ล, ลิิมโฟไซต์์ และโมโน ไซต์์ myeloma.org
41
หมายเหตุ _________________________________________________________ _________________________________________________________ _________________________________________________________ _________________________________________________________ _________________________________________________________ _________________________________________________________ _________________________________________________________ _________________________________________________________ _________________________________________________________ _________________________________________________________ _________________________________________________________ _________________________________________________________ _________________________________________________________ _________________________________________________________ _________________________________________________________ _________________________________________________________ _________________________________________________________ _________________________________________________________ _________________________________________________________ _________________________________________________________ _________________________________________________________ _________________________________________________________ _________________________________________________________ _________________________________________________________ _________________________________________________________ _________________________________________________________
42
1.818.487.7455
่� มต่่อ รั ับการแจ้้งเตืือน เชื่อ รั ับหน้้าที่่� แหล่่งข้้อมููลตอบโต้้ที่ม ่� องเห็็นได้้ทั ันทีี
ใช้ไ้ ฮเปอร์์ลิ้ง้� ค์์และที่่อ � ยู่่�เว็็บไซต์์ที่อ ่� ยู่่�ในสิ่ง่� ตีีพิิมพ์์ฉบั ับนี้้�เพื่่อ � การเข้้าถึึง แหล่่งข้้อมููลจาก IMF อย่่างรวดเร็็ว
infoline.myeloma.org ติิดต่่อศููนย์์ให้ ้บริิการ ข้ ้อมููลทาง โทรศััพท์์IMF เมื่่�อมีี คำำ�ถามและข้ ้อกัังวล เกี่่�ยวกัับมะเร็็งมััยอีี โลมา
medications.myeloma.org เรีียนรู้้�เกี่่�ยวกัับ การบำำ�บััดที่่ไ� ด้ ้รัับ การรัับรองโดย FDA สำำ�หรัับโรค มะเร็็งมััยอีีโลมา
diversity.myeloma.org ความหลากหลาย และการเป็็ นส่่วน หนึ่่�งคืือด้ ้านสำำ�คัญ ั ของชุุมชมมะเร็็ง มััยอีีโลมา
videos.myeloma.org ข้ ้อมููลล่่าสุุดจาก การวิิจััย มะเร็็งมััยอีีโลมา และการ ปฏิิบัติ ั ท ิ างคลิินิก ิ เช่่น เดีียวกัับการสััมนาผ่่าน เว็็บไซต์์ และงานอีีเว้ ้นท์์ อื่่�นๆ ของ IMF
support.myeloma.org โรบิิน ทููอี ี rtuohy@myeloma.org จะช่่วยคุุณค้ ้นพบกลุ่่ม � สนัับสนุุนโรคมััลติิเพิิล มััยอีีโลมา
publications.myeloma.org หนัังสืือเล่่มเล็็ก แผ่่น การ์์ดเคล็็ดลับ ั แนวทาง และวารสารของ IMF – กดติิดตามเพื่่�อรัับ ทราบข้ ้อมููล
ลงทะเบีียนที่่� subscribe.myeloma.org เพื่่�อรัับวารสารรายสามเดืือน Myeloma Today และจดหมายข่่าวอิิเล็็กทรอนิิกส์์ นาทีีมะเร็็งมั ัยอีีโลมา Myeloma Minute เช่่นเดีียวกัับการแจ้ ้งเตืือนเกี่่�ยวกัับข่่าวสารงานอีีเว้ ้นท์์ และ การปฏิิบัติ ั ก ิ ารของ IMF และเข้ ้าร่่วมทำำ�กิจิ กรรมกัับเราทางโซเชีียลมีีเดีีย! /myeloma
@IMFMyeloma
โทรศััพท์์ 1.818.487.7455 (ทั่่�วโลก) แฟกซ์์: 1.818.487.7454 TheIMF@myeloma.org myeloma.org
CR_EN_2023_k1-03
© 2023, International Myeloma Foundation สงวนลิิขสิิทธิ์์�
4400 โคลด์์วอเทอร์์ แคนยอน เอเวนิิว, สวีีท 300 สตููดิโิ อซิิตี,ี แคลิิฟอเนีีย 91604 สหรััฐอเมริิกา