UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA. “Calidad, Pertinencia y Calidez” UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD. CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA. CONTROL DE MEDICAMENTOS. TRABAJO EXTRA-CLASE # 1 FECHA: Jueves 17 Septiembre del 2015. NOMBRE: Oswaldo Silva Oyola. CURSO: 5to Bioq. Farm. “B” TEMA: PARAMETROS DEL CONTROL DE CALIDAD DE LAS CREMAS FARMACÉUTICAS. Realización de controles físicos a las muestras una vez elaboradas las muestras bajo las mismas condiciones, se practican algunos controles descritos en la literatura especializada y adecuados para este tipo de forma farmacéutica, con el fin de determinar cual de ellas incorpora convenientemente el extracto de la planta. Entre los controles realizados a los preparados se encuentran:
CARACTERÍSTICAS ORGANOLÉPTICAS.
Su determinación u observación proporciona una primera impresión de la calidad del producto. Deben presentar aspecto homogéneo, color y olor agradable o por lo menos aceptable y textura suave luego de la aplicación vía tópica. Una vez elaboradas las muestras se deben observar a diferentes intervalos de tiempo (24 horas, 7,15, 30 y41 días) con la finalidad de examinar: homogeneidad,textura, consistencia, color y olor.
ESTABILIDAD TÉRMICA.
Consiste en determinar la estabilidad física de las preparaciones a diferentes temperaturas (ambiente,30 ºC y 50 ºC), mediante la observación macroscópicade
fenómenos de floculación y/o coalescencia, a diversos tiempos (1, 7, 15, 21, 30 y 41 días).
CONTENIDO VOLÁTIL.
Se suele medir por la pérdida de peso que experimenta el producto, durante 24 horas en una estufa a 110 ºC para determinar por diferencia de peso el contenido volátil y expresarlo en porcentaje
PÉRDIDAS POR EVAPORACIÓN.
Se realiza en el envase definitivo en virtud de que la formulación contiene una proporción importante de agua y componentes volátiles. Las determinaciones se realizan a partir de medidas de peso y la pérdida se expresa porcentualmente
CONDUCTIVIDAD.
La determinación del signo de la emulsión es importante porque pueden ocurrir inversiones de fase que alteran las características y la estabilidad de la emulsión. El signo de la emulsión, es decir, la naturaleza de la fase externa, se puede determinar por medidas de la conducción de la electricidad; si la fase externa es oleosa, no conduce electricidad
ESTUDIO REOLÓGICO.
La caracterización reológica es fundamental en la investigación y desarrollo de formas farmacéuticas semisólidas como las cremas, debido a que las propiedades reológicas tienen una gran influencia en la estabilidad y en la textura de estos productos. En este estudio se consideran las determinaciones de extensibilidad y viscosidad debido a la relación existente entre estos parámetros para definir dicho comportamiento.
EXTENSIBILIDAD.
Se realiza con un extensómetro, tomando como base el aumento de superficie que experimenta cierta cantidad de producto cuando se le somete a la acción de una
serie de pesos crecientes (10, 20, 50 y 100 gramos) a intervalos fijos de tiempo (1 minuto), en condiciones normalizadas (temperatura ambiente +/- 2 ºC).
VISCOSIDAD.
Para describir el comportamiento reológico del preparado es necesario determinar la viscosidad con ayuda de un reómetro, aparato que toma en consideración el efecto de la cizalla y el tiempo para los fluidos no Newtonianos. CUALIDADES DE UN PRODUCTO CREMA COSMETICA. Toda crema cosmética debe poseer seis cualidades mínimas para que su desempeño sea el deseado: •
Mantener el pH fisiológico o permitir un rápido retorno a la normalidad.
•
Respetar la integridad de la piel
•
Ser bien tolerado por la piel , no producir reacciones irritantes.
•
Ser inocuos desde el punto de vista toxicológico y microbiológico.
•
Tener una textura agradable.
•
De fácil aplicación. CONTROL DE CALIDAD.
•
Estabilidad de activos.
•
Estabilidad de coadyuvantes
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Comportamiento reológico: consistencia, extensibilidad.
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Pérdida de agua y otros componentes volátiles
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Homogeneidad: separación de fases, formación de exudados
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Tamaño de partícula de la fase dispersa: distribución de tamaño
•
PH aparente
•
Contaminaciones: partículas extrañas, Microorganismos.
CONTROL DE CALIDAD DE UNGÜENTOS,CREMAS ,GELES Y PASTAS DE USO TÓPICO. •
Caracteres organolépticos (aspecto, color, etc)
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Ph (cuando responda)
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Lleno mínimo
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Viscosidad (control de proceso)
•
Identidad del (o los ) principios activos
•
Valoración ,potencia o actividad del o los principios activos.
•
Ensayos de sustancias relacionadas,impurezas o productos de degradación (si procede)
•
Control microbiológico ( cuando corresponda )
•
Tipo y material de envase.
BIBLIOGRAFÍA: GUIA DE ESPECIFICACIONES DE UN PRODUCTO FARMACEUTICO TERMINADO[ CONSULTADO EL 3 DE JUNIO DEL 014] DISPONIBLE EN: http://www.aladi.org/nsfaladi/normasTecnicas.nsf/09267198f1324b6403257 4960062343c/41685335a44f1c70032579e40069ed82/$FILE/Guia%20de%2 0especificaciones.pdf TORRES. MANUEL GILBERTO . FORMAS FARMACEUTICAS SEMISOLIDAS:CREMAS.TECNOLOGIA FARMACEUTICA III [ CONSULTADO EL 3 DE JUNIO DEL 014] DISPONIBLE EN: http://depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/Cremas_1438.pdf SIGNORELLI I.ISLA.M.ELABORACION DE UNA CREMA PARA USO TOPICO A BASE DE URTICA DIOICA L. REVISTA DE LA FACULTAD DE FARMACIA VOL 47(2) 2005. [ CONSULTADO EL 3 DE JUNIO DEL 014] DISPONIBLE EN: http://www.saber.ula.ve/bitstream/123456789/23873/1/articulo6.pdf
FIRMA DEL ESTUDIANTE.
TEMA: TECNICA PARA DETERMINAR ACIDO ASCORBICO EN CREMAS. 1. MÉTODO PARA EL ANÁLISIS DE VITAMINA C (ÁCIDO ASCORBICO) POR HPLC, EN UNA CREMA DESPIGMENTANTE. Determinación de acido ascórbico (AA) y sus derivados: ascorbil fosfato (AF) sódico, ascorbil glucósido (AG) y ascorbil palmitato en formulaciones cosméticas para el blanqueamiento de la piel empleando cromatografía liquida de alta resolución APARATOS Y MATERIALES:
Cromatógrafo líquido de alta resolución. Bomba cuaternaria. Detector UV/VIS de fila de diodos. Inyector automático. pHmetro para las medidas del pH. Columna tipo C8 modelo Lichrospher® 60 RP-Select B (25 cm x 4 mm de diámetro interno y 5 μm de tamaño de partícula).
PROCEDIMIENTO: 1. En los métodos se empleará una columna tipo C18 modelo Lichrospher® 100 RP-18 (25 cm x 4 mm de diámetro interno y 5 μm de tamaño de partícula) y una columna tipo cianopropil modelo Kromasil® 60 CN (25 cm x 4 mm de diámetro interno y 5 μm de tamaño de partícula). 2. Se emplearon como patrones ácido 6-O-palmitoil-2-L-ascorbico (AP) R>99%, ácido 2-fosfo-L-ascórbico sal sódica (AF), R>98% (Fluka, Buchs, Alemania); ácido L-ascórbico (AA), R=98% (Guinama, Valencia); ácido 2glucósido-L-ascórbico (AG), R>99% (DKSH France S.A, Miribel Cedex, Francia). De forma general, se usó ácido o-fosfórico (H3PO4) grado analítico, dihidrógeno fosfato sódico monohidrato (NaH2PO4•H2O) grado analítico (Merck) y agua desionizada (empleando un sistema Easypure® II de Barnstead International S.A, Iowa, U.S.A). Además, en el método propuesto se utilizaron los siguientes reactivos: hidróxido y cloruro sódicos grado analítico y etanol (EtOH) grado HPLC de Scharlau Chemie S.A (Barcelona). Se analizaron varias muestras comerciales de los siguientes laboratorios, Vichy Laboratoires (Asnieres Cedex, Francia); Laboratoires Galénic (Boulogne, Paris, Francia); Laboratorios Medea S.A (Sant Joan Despí,Barcelona); Olay (Weybridge,
Surrey, Irlanda); Laboratorios Dermofarm (Rubí, Barcelona); Sesderma S.L (Rafelbuñol, Valencia). METODOLOGÍA EXPERIMENTAL: 1. Probar la solubilidad de los 4 analitos de interés en diferentes solventes o mezclas de solventes, hasta encontrar el que aporte la disolución total de todos los analitos. 2. 65 % de etanol. Nota: Debido a la diferente solubilidad del AP respecto el resto de analitos, se realizará la separación cromatográfica en 2 etapas aplicando un gradiente de elución. 1. pH 2. Preparar fases móviles con valores de pH 2, 3, 4, 5 y 6. 3. Preparar muestras que contengan los primeros tres analitos, AA, AG y AF, con EtOH:tampón fosfato 50 mM (65:35, v/v) al mismo pH de la fase móvil. 4. pH= 3. Aporta la mejor resolución de las bandas. 5. Valores de pH mayores y menores causan solapamiento de las bandas. 6. Flujo 7. Preparar una muestra de los primeros tres analitos, AA, AG y AF, con EtOH:tampón fosfato 50 mM (65:35, v/v) a pH 3. Hacer corridas variando el flujo entre 0,5 y 1,5 mL /min. 8. Flujo óptimo: 0,5 mL/min. Flujos mayores generan acercamiento excesivo en los tiempos de retención. 9. Incorporación de Sales (NaCl) 10. La finalidad es disminuir la afinidad de los analitos a la fase móvil. Preparar fases móviles y muestras de los 3 analitos con EtOH:tampón fosfato 50 mM (65:35, v/v) a pH 3 y variar la concentración de NaCl ente 0 y 0.7 M, a un caudal 0.5 mL/min. [NaCl] = 0.1 M. CONCENTRACIONES MAYORES CAUSAN ENSANCHAMIENTO DE LOS PICOS. Una vez eluidos los primeros 3 compontes, variar la composición de EtOH en la FM de 65 a 100 % progresivamente a un flujo de 1 mL/min. Realizar las pruebas con patrones y con la muestra comercial. Composición óptima= 70:30 a partir del minuto 7 hasta el minuto 7,1. Sin embargo el pico del AP permanece solapado con el de un filtro UV de la formula comercial.
ESTUDIO DE PH PARA EL AP.
Ensayar una fase móvil isocrática formada por EtOH:tampón fosfato 50 mM de pH=3 (0,1 M en NaCl) (0:100, v/v a 1 ml min-1) en el intervalo 0–7 min para eluir los analitos más polares (AA, AF y AG), a partir del cual aplicar un gradiente (desde 0:100 a 70:30 en 0,1 minutos) de EtOH:tampón fosfato 50 mM (a diferentes pHs), manteniéndolo durante 15 minutos más. pH óptimo= 8. A partir del minute 7.1. Al aumentar el pH el pico del AP se adelanta y se elimina el solapamiento. A fin de acortar el tiempo de desarrollo cromatográfico. Se estudiaron caudales de 0,5, 1 y 1,5 ml min-1 a partir del minuto 7,1. Se optó por un caudal de 1,5 ml min-1, ya que mantenía una buena resolución acortando el tiempo de análisis. PREPARACIÓN DE LAS MUESTRAS:
Homogeneizar la muestra (crema comercial) y pesar (por triplicado) entre 0,005 y 0,6 g en un matraz aforado de 10 ml. Disolver en 5 ml de EtOH:tampón fosfato 50 mM, pH=3 (0,1 M en NaCl) 65:35 v/v. Para acelerar la solubilización se puede emplear un baño de ultrasonidos. A continuación aforar con EtOH:tampón fosfato 50 mM, pH=3 (0,1 M en NaCl) 65:35 v/v. Finalmente, filtrar (membrana 0,45 μm) e inyectar en el sistema cromatográfico. PREPARACIÓN DE PATRONES: Preparar disoluciones patrón multicomponente entre 10 y 100 μg ml-1 en la misma disolución que las muestras e inyectar 20 μl directamente en el sistema cromatográfico. PARÁMETROS CROMATOGRÁFICOS: Se estimó la precisión de las lecturas de los tiempos de retención y de las áreas mediante la realización de 5 medidas de una disolución patrón multicomponente de 100 μg ml-1 de cada analito. En la siguiente tabla se indican los resultados obtenidos, tR es el tiempo de retención, s la desviación típica de los resultados y CV el coeficiente de variación. ESTUDIO DE LA EXACTITUD. El método se aplicó a una muestra sintética preparada, que contenía, además de AF, AG, AA y AP, diversos filtros UV, ácido kójico y arbutina (agentes despigmentantes). Las cantidades conocidas de la crema sintética se compararon con los valores obtenidos por el método propuesto calculando los errores relativos
(en relación al valor real presente en la crema sintética). En la siguiente tabla se indican los valores de DETERMINACION DE ACIDO ASCORBICO (VITAMINA C) POTENCIOMATRIA El enantiometro L del acido ascórbico (ascórbico procede de su capacidad para prevenir y curar el escorbuto), también conocido como vitamina C , es un acido organico y un antioxidante perteneciente al grupo de vitaminas hidrosolubles. No se sintetiza en el organismo, por lo cual tiene que ser aportada en la dieta. Se encuentra, principalmente en verduras y frutas frescas y en las zumos de cítricos. La mayoría de las especies animales y vegetales sintetizan su propia vitamina C; por lo cual no constituye una vitamina para ellos. La síntesis se realiza en etapas catalizadas por cuatro enzimas que convierten la glucosa en acido ascórbico. CUANTIFICACION. La cuantificación de la concentración del acido ascórbico en una solución puede ser realizada empleando varias metodologías y técnicas; de las cuales las mas comunes suelen ser las titulaciones con un agente oxidante. 1. METODO DEL 2,6-DICLOROFENOL-INDOFENOL: Este es un agente oxidante de uso común. La solución azul del compuesto se añade a la solución de vitamina C hasta que se desarrolla un color rosa palido que persiste por unos 15 segundos. 2. IODO: este metodo incluye el uso del iodo y el indicador de almidon. El iodo reacciona con el acido ascórbico y cuando todo el acido ascórbico ha reaccionado, el iodo queda en exceso, formando un complejo azulado con el indicador de almidon. La aparición de este color indica el punto final de la titulación. 3. YODATO/IODO: el método anterior implica la preparación de la solución de iodo. Una via alternativa consiste en la generación de Una via alternativa consiste en la generación de yodo en presencia da acido ascórbico mediante reacción con iones yodato en solución acida. 4. N-BROMOSUCCINAMIDA (NBS): este es un agente oxidante menos común. En esta titulación la NBS oxida al acido ascórbico (en presencia de ioduro de potasio y almidon). Cuando la reacción se completa y la NBS se encuentra en exceso, esta reacciona con el almidon para formar el complejo azulado característico, indicando el punto final de la titulación.
REACTIVOS:
Hidroxido de sodio Ftalato acido de potasio, previamente desecado a 110⁰C Acido ascórbico Muestra PROCEDIMIENTO:
PRIMERA PARTE: DETERMINACION POTENCIOMETRICA DIRECTA 1. Se disuelve la muestra problema en 100 ml de agua desionizada. Seguidamente se prepara una curva de calibración sencilla, empleando el acido puro (en matraces de 50 ml), en el intervalo de concentraciones apropiado, con una extencion no mayor a tres ordenes de magnitud por arriba y por debajo del valor de concentración esperado; para esto es necesario tener una idea de cual es la concentración del analítico en la muestra. 2. Una vez preparada estas soluciones estas soluciones, se procede a determinar el pH de cada una de las soluciones de la primera curva calibración sencilla, y se grafican los mismos en contra de la concentración de las soluciones patrón. Posterior, se determina el pH de la muestra y se interpola para determinar el intervalo de concentración para la siguiente curva de calibración. Esta ultima curva de calibración se prepara con un intervalo de un solo orden de magnitud alrededor de la concentración para la muestra; de esta manera se ajusta la sensibilidad. REFERENCIAS:
Balaguer Timor A. Desarrollo de Métodos Analíticos para la Estimación de la Seguridad y el Control de Calidad de los Productos Cosméticos [tesis doctoral]. Valencia: Servicio de Publicaciones, Universidad de Valencia; 2008. Estupiñan Iglesias C. Estudio comparativo del contenido de ácido ascórbico del mucílago de aloe vera (aloe barbadensis miller.), entre diferentes cultivos del departamento de risaralda, colombia. Por cromatografía líquida de alta eficiencia (clae) [tesis de grado]. Pereira, Universidad Tecnologica de Pereira; 2012.
FIRMA DEL ESTUDIANTE