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Sistema Rh Discrepancias y Fenotipo
Dr. Baldo Castro C. Bacteriólogo P.U.J. Msc. en Medicina Transfusional
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DISCREPANCIAS RH D
Dr. Baldo Castro C.
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HEMOCLASIFICACION EN MICROCOLUMNA (Gel)
Dr. Baldo Castro C.
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HEMOCLASIFICACION EN MICROCOLUMNA (Gel)
Dr. Baldo Castro C.
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HEMOCLASIFICACION EN MICROCOLUMNA (Gel)
• Anti-D (DVI-) • Anti-D: • Clon: P3x61 (IgM) • Detecta la mayoría de los de hematíes D débiles y algunos D parciales, aunque no detecta la categoría de DVI.
• Anti-D (DVI+) • • • • • • •
Dr. Baldo Castro C.
Anti-D¨: Clones: (igG+ IgM) P3x290 P3x35 P3x61 P3x21223B10 Este reactivo anti-D detecta D débiles y Variantes parciales incluyendo el DVI 5
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HEMOCLASIFICACION EN MP.
• D(VI-): TH-28 (IgM) • D(VI+): MS201/MS-26(IgM/IgG) Dr. Baldo Castro C.
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ANTIGENOS D
Rh(D) – Normal Parcial Débil
Rh(D) – Débil
Rh(D) – Parcial
Rh(D) –
Normal
Normal
Variante
Variante
Normal
Reducido
Normal
Reducido
Epítopo
Antígeno Dr. Baldo Castro C.
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Reactivos anti-D monoclonales
DVI Neg (No detecta DVI)
DVI Pos (Detecta DVI)
Línea Celular
Ig (Origen)
175-2 HM 10 HM16 LDG169 LDG59 LDG70 LDMI LHM 50/3 (LDM1) LHM 59/19 LHM 59/20 (LDM3) MS-201 P3x 61 RS-1126 TH-28 ESD1 ESD-1M LDG76 LDG77 MS-26
IgM IgM IgG IgG IgG IgG IgG IgG IgG IgG IgM IgM IgM IgM IgG IgG IgG IgG IgG
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Protocolo de Estudio de Ag. RhD
Dr. Baldo Castro C.
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FENOTIPO DE Rh Ags. C, c, E, e.
Dr. Baldo Castro C.
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Fenotipo de Rh • Los antígenos (D, C, E, c y e) y sus anticuerpos correspondientes son los responsables de más del 99% de los eventos clínicos que involucran el sistema Rh.
Dr. Baldo Castro C.
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Fenotipo de Rh
Dr. Baldo Castro C.
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Fenotipo de Rh • El genotipo es designado por los dos cromosomas que lo componen, separados por una barra: Cde/cde • En el laboratorio se determina el fenotipo, usando antisueros específicos. • Podemos designarlo de las siguientes maneras: C+ c+ D+ E- e+ o CcDee
Dr. Baldo Castro C.
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FRECUENCIA DE FENOTIPOS Rh Y KELL (K1) EN DONANTES ALTRUISTAS CON ANTIGENO D POSITIVO DEL HEMOCENTRO DISTRITAL HEMOCENTRO
DISTRITAL
Frecuencias Antigénicas Rh y K1
Antígeno C c Cw E e K1
Donantes 763 725 3 432 926 44
Positivo % 76.3 72.5 0.3 43.2 92.6 4.4
Negativo % 23.7 27.5 99.7 56.8 7.4 95.6
Camacho BA, D’anetra LV, Castro B, Mier JF. Hemocentro Distrital. Bogotá, Colombia.
FRECUENCIA DE LOS FENOTIPOS DEL Rh Y KELL EN DONANTES D-POSITIVOS . HEMOCENTRO DISTRITAL, BOGOTA, COLOMBIA 2005 HEMOCENTRO
DISTRITAL
FENOTIPO PROBABLE
%
% KELL
% Cw
DCcee
R1r
26,9
1,3
0,2
DCCee
R1R1
26,7
1,5
0,1
DCcEe
R1R2
21,5
0,9
DccEe
R2r
13,7
0,3
DccEE
R2R2
6,8
0,2
Dccee
Ror
3,2
0,1
DCCEe
R1Rz
0,6
0
DCcEE
R2Rz
0,6
0,1
DCCEE
RzRz
0
0
100
4,4
TOTAL
0,3
Camacho BA, D’anetra LV, Castro B, Mier JF. Hemocentro Distrital. Bogotá, Colombia
INCIDENCIA DE LOS GENOTIPOS MAS COMUNES EN PERSONAS D-POSITIVAS ANTIGENOS
D, Cc, ee
D, CC, ee
D, cc, Ee
DCE DCe / ce DCe / Dce Ce / Dce DCe / DCe DCe / Ce DcE / ce DcE / Dce
BLANCOS
NEGROS
31.1 %
8.8 %
3.4 %
15.0 %
0.2 %
1.8 %
34.7 %
25.6 %
17.6 %
2.9 %
1.7 %
0.7 %
19.3 %
3.6 %
10.4 %
5.7 %
1.1 %
9.7 %
11.5 %
15.4 %
INCIDENCIA DE LOS GENOTIPOS MAS COMUNES EN PERSONAS D-POSITIVAS ANTIGENOS
D, cc, EE
D, Cc, Ee
D, cc, ee
DCE DcE / DcE DcE / cE Dce / DcE Dce / cE Ce / DcE Dce / ce Dce / Dce
BLANCOS
NEGROS
2.0 %
1.3 %
0.3 %
<0.1
2.3 %
1.4 %
11.8 %
3.7 %
0.8 %
<0.1 %
0.6 %
0.4 %
13.2 %
4.2 %
3.0%
22.9%
0.2 %
19.4 %
3.2 %
42.3 %
RECEPTOR
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“Efecto Dosis” • En algunos sistemas de grupo sanguíneo, los individuos HOMOCIGOTAS para un alelo, (Jka Jka) pueden tener una mayor expresión de un determinado antígeno en la membrana del glóbulo rojo que los HETEROCIGOTAS (Jka Jkb).
Dr. Baldo Castro C.
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“Efecto Dosis” • La diferencia en la cantidad de antígenos expresados en la membrana del glóbulo rojo entre un fenotipo HOMOCIGOTA y un HETEROCIGOTA se denomina “efecto Dosis”
Dr. Baldo Castro C.
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Anticuerpos del sistema Rh •
La mayoría de Ac Rh resultan de la exposición a GR humanos por gestación o transfusiones
• Los inmunógenos mas potentes son los Ag D • La mayoría son tipo Ig G (IgG1/IgG3). • Pueden causar Reacciones Transfusionales y EHFRN Dr. Baldo Castro C.
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Acs. SISTEMA Rh • La inmunización por transfusión es la vía más frecuente de inmunización por Ags. Rh. • El Ag. D, se estima en un 80% la probalidad de inmunización, después de una transfusión incompatible. • La aloinmunización contra los antígenos E, c, e, C en pacientes politransfundidos.
Dr. Baldo Castro C.
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Acs. SISTEMA Rh • La inmunización por gestación es debida en la mayoría de los casos de EHFRN es debida al anti-D. • La profilaxia con Ig. Anti-D ha disminuido el número de aloinmunizaciones maternas contra el Ag. D mas no contra los Ags. E, c, e, C.
Dr. Baldo Castro C.
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Acs. SISTEMA Rh • Anti-D (Rh1): Frecuente en individuos D Negativos politransfundidos y multíparas, puede estar asociado a Antí-C y/o Anti-E. • Anti-c y Anti-E: Se encuentran principalmente en multíparas y politransfundidos, en forma aislada o en asociación.
Dr. Baldo Castro C.
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Acs. SISTEMA Rh • Anti-e: son mas raros y se pueden presentar como alo o auto anticuerpos. • Antí-C: igualmente raro en estado puro, es frecuente en asociación con antí-D. (antíC+D). • Frecuencia de anticuerpos Rh: • Antí-D, anti-E, anti-c, anti.e, anti-C. Dr. Baldo Castro C.
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EHFRN GR fetales
Entran en circulacion materna
Estimulan producción de Ac Ag no existentes en la madre
Los Ac cruzan la placenta Entran a la circulacion fetal
Destruyen GR del niño
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FISIOPATOLOGIA G.R fetales RH (+)
Circulación materna
Ig M PM 890.000 d IgG anti- D 160.000 d
Atacan
Desarrollo de Ac anti-D
Atraviezan Placenta
eritrofagocitosis x cell SMF Bazo
HEMOLISIS B. hematoencefálica SNC núcleos basales del cerebro
↑ Eritropoyesis
ANEMIA
↑ Prod. Bilirrubina
Kernicterus Encefalopatia RN
Daño hepático e hidropesía fetal x falla cardíaca anémica
HIPERBILIRUBINEMIA
Ictericia
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Prevención EHFRN Todas las gestantes Rh (-)
Gamma globulina anti-D, la cual es un anticuerpo anti-D obtenido de donantes El paso de GR fetales a la circulación materna sucede durante el nacimiento La gamma globulina anti-D se une a los GR fetales Rh (+) en la circulación materna
induciendo su hemólisis e impidiendo que el SI de la madre alcance a generar la Rta inmune anti-D.
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OTRAS VARIANTES DEL SISTEMA RH
Dr. Baldo Castro C.
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Antígeno “f” RH6
1953
• Rosenfield, Vogel, Gibbel y Sanger describieron un nuevo Ac en suero de pacientes hemolíticos
Acs.
• Reaccionaron con sangre de individuos que tenían los Ags c y e del complejo Rh
Cromosoma
• Tipo cde, cDe o cDUe • Herencia no estaba determinada por los locus Rh Dr. Baldo Castro C.
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Antígeno “f” Rh6 Richardson, Steinberg, Allen, Diamond y Kriete (1954) Conformaron existencia del Anti-f y su estrecha relación con el sistema Rh
Hipótesis que el Ag se heredaba cuando los Ag c y e están en el mismo cromosoma
Dr. Baldo Castro C.
Sugirieron que el Ag f es el resultado de “efecto posición” cuando los genes c y e están en el mismo cromosoma el Ag está presente en los GR
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Antígeno “f” Rh6 Los Ags c y e están en cromosomas diferentes el Ag f no se expresa
Descartan la existencia de un alelo F-f
Producción de Acs personas con genotipo CDe/Cde y cDE/cDE
Hay reacción del con antisueros Anti-c y anti-e
El antígeno f es codificado por la proteína RHCE, RHI por RHCE
Dr. Baldo Castro C.
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Rh8 (Cw) Antígeno Rh de baja frecuencia
Presente en el 2% de la población blanca.
Colombia: 0.3%
Relativamente común en los Finlandeses
Dr. Baldo Castro C.
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Rh8 (Cw) Gen RHCE
Mutación puntual en el exon 1
Gln41Arg
Dr. Baldo Castro C.
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Rh8 (Cw) Recepción de sangre Cw+ en pacientes Cw-
Responsable de aloinmunizaciones
RH8 (Cw) En pocos casos ha causado reacciones hemolíticas posttransfusionales o EHRN
Diagnóstico precoz en EHRN
Dr. Baldo Castro C.
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Rh 17 (Hro) Descrito por primera vez por Race y Sanger en 1950.
Ausencia completa de antígenos: C/c y E/e
Presencia de Antígeno D (Sobreexpresión en la superficie del glóbulo rojo)
Rara condición: designada como fenotipo D--. Dr. Baldo Castro C.
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Importancia Clínica Rh17 Individuos D - - (Rh17)
Sensibilizados cuando expuestos a antígenos Rh de alta frecuencia
Aloanticuerpo raro Anticuerpo anti Rh 17:
(individuos que carecen de antígenos C/c y E/e) Reactividad contra el antígeno Rh 17(Hro)
Aloinmunización Durante la gestación
Transfusión sanguínea
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Capaz de atravesar placenta Ac IgG Enfermedad hemolítica leve a severa en recién nacidos
Anti Rh 17
Reacciones transfusionales.
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Rh Nulo Existen 2 clases de Rh nulo: 1. Ausencia de un gen regulador (X1r) que impide la expresión de los genes normales en el locus Rh del cromosoma 1. (F.Bombay) 2. Mutaciones en el gen RhG. O mutación doble en el gen RHCe y la delección de RHD
Dr. Baldo Castro C.
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FISIOPATOLOGÍA
•
Glóbulos rojos con anormalidades en la membrana.
•
La ausencia de Ags Rh produce estomatocitosis.
•
Acortamiento de su vida media y anemia.
•
Compromiso de actividad de otros grupos sanguíneos (S, s y U) Dr. Baldo Castro C.
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Rh mod • Representan una supresión incompleta de la expresión del gen Rh; se cree que es responsable un gen modificador recesivo no ligado. Este gen se identifica como XQ. • Los individuos no presentan carencia total de los antígenos Rh, pero si una actividad muy reducida. (absorción y elución). • El antígeno LW está presente. Dr. Baldo Castro C.
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Rh mod • A veces los antígenos Rh, tienen una expresión tan debilitada que solo demuestran la presencia, técnicas de adsorción-elusión. • Es característica de esta condición la anemia hemolítica. • Se piensa que estas dos anormalidades son similares y que difieren solo en grado. Dr. Baldo Castro C.
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Rh Nulo No se expresa ninguno de los Ag del sistema Rhesus No se expresa Ag C,c,E,e ni D
Rh modificado Supresión incompleta de la expresión génica Rh Gen modificado recesivo no ligado denominado XQ No carecen por completo de Ag
Anomalias eritrocitarias Estomatocitos De sobrevida
Expresión de Ag Rh es muy débil técnicas de absorción y elución los detectan
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COMPARACION DELECCION : NULO DELECCION DE Ag Rh (D-/-D-)
Rh NULO
(----)
MORFOLOGIA DEL GLOBULO ROJO
NORMAL
ESFEROCITO ESTOMATOCITO
ANTIGENOS RHESUS
AUMENTO DEL No. DE Ag D / G.R.
NO EXPRESA LOS ANTIGENOS CcEe NI D
SOBREVIDA IN VIVO
NORMAL
REDUCIDA
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ALOINMUNIZACIÓN DE ANTÍGENOS DE GRUPO SANGUÍNEO
• El D es el antígeno de grupo sanguíneo más inmunogénico e importante clínicamente, después de los antígenos ABO • En estudios a voluntarios sanos, aproximadamente el 85% de individuos Dnegativos transfundidos con 200 mL o más de glóbulos rojos D-positivo hicieron anti-D. Dr. Baldo Castro C.
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ALOINMUNIZACIÓN DE ANTÍGENOS DE GRUPO SANGUÍNEO
• De un análisis sobre reportes publicados, Issit y Anstee estiman que aproximadamente de 1% a 1.5% de pacientes, presentaran 1 o más anticuerpos clínicamente significativos. • El patrón para los donantes sanos es mucho menor, alrededor de 0.2%.
Dr. Baldo Castro C.
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ALOINMUNIZACIÓN DE ANTÍGENOS DE GRUPO SANGUÍNEO
• En un estudio prospectivo de la incidencia de aloinmunización de glóbulos rojos de transfusión, el 8.4% (38/452) de los pacientes desarrollaron anticuerpos dentro de las 24 semanas luego de la transfusión. • Específicamente dentro del sistema Rh estaban presentes 76% de ellos. • Los anticuerpos inmunes más comúnmente encontrados son D > K > E >c> Fya >Jka. Dr. Baldo Castro C.
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!Muchas Gracias por su atención¡ • "El genio se compone del dos por ciento de talento y del noventa y ocho por ciento de perseverante aplicación." BEETHOVEN, Ludwig van Dr. Baldo Castro C.
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