72 Nádory adolescentů a mladých dospělých podmíněna dlouholetou zkušeností s transplantací u starších pacientů. Za účelem snížení posttransplantačních komplikací a pozdních následků se proto v dospělých centrech častěji volí RIC. Pacienti bez vhodného HLA kompatibilního dárce pokračují v léčbě imatinibem, pacienti s rezistencí nebo intolerancí na imatinib jsou také léčeni inhibitorem tyrozinkinázy vyšší generace (dasatinib).
Souhrn Zjevná klinická efektivita imatinibu v léčbě dětské CML ukazuje nové možnosti, ale vede i k novým otázkám, které by bylo možné zodpovědět až pomocí prospektivních randomizovaných studií. Otázka transplantace musí být vždy pečlivě zvážena a musí záviset na stadiu onemocnění, léčebné odpovědi na imatinib a na přítomnosti vhodného dárce. Pacienti by měli být informováni o rizicích a možnostech alogenní transplantace a kurabilitě onemocnění, jakož i o možnosti celoživotního podávání imatinibu, které ovšem nevyléčí CML a navíc je to spojeno s nutným užíváním kontraceptiv pro zřejmé riziko poškození plodu. Existuje nemalé riziko progrese onemocnění při léčbě imatinibem. Léčebná odpověď je v případě progrese nižší a léčebné výsledky jsou horší. Dále roste s věkem i komorbidita pacienta. Z časné transplantace profitují hlavně pacienti s primární rezistencí vůči imatinibu (nedosažení hematologické remise nebo minimální cytogenetické odpovědi po třech měsících od zahájení léčby imatinibem nebo nedosažení parciální cytogenetické remise do 6 měsíců od zahájení léčby imatinibem, přídatné chromozomální aberace nebo vzestup hladiny MRD o jeden řád během léčby imatinibem). Transplantace kmenových buněk krvetvorby s redukovaným přípravným režimem má svoje opodstatnění v chronické fázi CML, nejlépe po předchozím dosažení molekulární remise a v přítomnosti plně shodného dárce. Pacienti ve fázi blastického zvratu nebo po relapsu vyžadují intenzivní myeloablativní režim. Skupina adolescentů a mladých dospělých je z hlediska biologie CML a hostitelských faktorů homogenní skupinou a je otázkou, zda by neprofitovali ze společného terapeutického přístupu a jasného terapeutického algoritmu v rámci jednotného protokolu.
Literatura 1. DEININGER, M. W. N. Chronic myelogenous leukemia. Management of Early Stage Disease. Hematology (Am Soc Educ Program), 2005, s. 174–182. 2. DRUKER, B. J.; TALPAZ, M.; RESTA, D. J. et al. Efficacy and safety of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in chronic myeloid leukemia. N Engl J Med, 2001, 344, s. 1031–1037. 3. FABER, E.; ONDRÁK, K. et al. Chronická myeloidní leukémie. Praha: Galen, 2010. 4. HASFORD, J.; PFIRRMANN, M.; HEHLMANN, R. et al. A new prognostic score for survival of patients with chronic myeloid leukemia treated with Interferon alfa. J Natl Cancer Inst, 1998, 90, s.850–858. 5. HOCHHAUS, A.; BERGER, U.; HEHLMANN, R. Therapie der chronischen myeloischen Leukämie. Dtscg Med Wochenschr, 2004, 129, s. 2122–2127. 6. HOCHHAUS, A.; KREIL, S.; CORBIN, A. S.; LA RPSEE, P.; MULLER, M. C.; LAHAYE, T. et al. Molecular and chromosomal mechanisms of resistance to imatinib (STI571) therapy. Leukemia, 2003, 16, s. 2190–2196. 7. HOCHHAUS, A.; LA ROSEE, P. Imatinib therapy in chronic myelogenous leukemia: strategies to avoid and overcome resistance. Leukemia, 2004, 18, s. 1321–1331. 8. HUGHES, T. P.; KAEDA, J.; BRANFORD, S.; RUDZKI, Z.; HOCHHAUS, A.; HENSLEY, M. L. et al. Frequency of major molecular responses to imatinib or interferon alfa plus cytarabine in newly diagnosed chronic myeloid leukemia. N Engl J Med, 2003, 349, s. 1423–1432. 9. CHAKRAVERTY, R.; PEGGS, K.; CHOPRA, R. et al. Limiting transplantation related mortality fol lowing unrelated donor stem cell transplantation by using a nonmyeloablative conditioning regimen. Blood, 2002, roč. 99, č. 3, s. 1071–1078. 10. JAFFE, E. S.; HARTUS, N. L.; STEIN, H.; VARDIMAN, J. W. WHO classification of tumors; Patology and Genetics of Tumors of the haematopoiteic and Lymphoid Tissues. Lyon: IARC Press, 2001, s. 42–44. 11. KANTARJIAN, H.; SAWYERS, C.; HOCHHAUS, A. et al. Hematologic and cytogenetic responses to imatinib mesylate in chronic myelogenous leukemia. N Engl J Med, 2002, 346, s. 645–652.
Ukázka elektronické knihy, UID: KOS191984
Leukemie 73 12. McSWEENEY, P. A.; NIEDERWIESER, D.; SHIRUZU, J. A. et al. Hematopoetic cell transplantation in older patients with hematologic malignancies: Replacing high-dose cytotoxic therapy with graft-versus-tumor effects. Blood, 2001, roč. 97, č. 11, s. 3390–3400. 13. O‘BRIEN, S. G.; GUILHOT, F.; LARSON, R. A. et al. Imatinib compared with interferon and lowdose cytarabine for newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. N Engl J Med, 2003, 348, s. 994–1004. 14. OR, R.; SHAPIRA, M. Y.; RESNICK, I. et al. Nonmyeloablative allogenic stem cell transplantation for the treatment of chronic myeloid leukemia in first chronic phase. Blood, 2003, roč. 101, č. 2, s. 441–445. 15. PULSIPHER, M. A.; WOOLFREY, A. Nonmyeloablative transplantation in children. Current status
16.
17.
18. 19.
and future prospects. Hematol Oncol Clon North Am, 2001, roč. 15, č. 5, s. 809–834. SANDMAIER, B. M.; HEGENBART, U.; SHIZURU, J. A. et al. Nonmyeloablative hematopoietic stem cell transplanation (HSCT) from HLA-identical siblings for treatment of chronic myelogenous leukemia (CML): Induction of molecular remissions. Blood, 2001, roč. 98, č. 11, s. 371b. SHAH, N. P.; TRAN, CH.; LEE, F. Y.; CHEN, P.; NORRIS, D.; SAWYERS, CH. L. Overriding Imatinib Resistance with a novel ABL Kinase Inhibitor. Science, 2004, 305, s. 399–401. SUTTORP, M. Chronisch myeloproliferative Erkrankungen bei Kindern und Jugendlichen, Kinder und Jugendmedizin, 2004, 4, s. 25–30. ÚZIS ČR. Incidence zhoubných nádorů dospívajících (15–19 let) a mladých dospělých (20–24 let) v období 1977–2002.
4
Ukázka elektronické knihy, UID: KOS191984
Ukázka elektronické knihy, UID: KOS191984