Tres meses han pasado desde que Claire Redfield y el policía novato Leon S. Kennedy lograran escapar de Racoon city y sus peculiares habitantes hambrientos de sangre. Tras esto, cada uno decidió seguir su camino para conseguir todo lo necesario para hundir la empresa Umbrella Corp., causante de la destrucción total de la ciudad y todos sus habitantes. Gracias a unos contactos de Leon, Claire consigue localizar a su hermano, Chris Redfield, miembro del cuerpo de policía S.T.A.R.S. de Raccoon city y el responsable de la destrucción del laboratorio que Umbrella tenía oculto en un viejo caserón a las afueras de Raccoon. Al parecer, él y su compañero Barry Burton se encontraban operando en Francia, ya que Umbrella posee una sede en París. También descubrió un extraño vínculo entre Umbrella y una apartada isla, fortificada como una prisión, así que decide ir a investigar. Pero para su desgracia, es descubierta de camino allí y es tomada prisionera y reducida brutalmente por los hombres de Umbrella.
