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réactions à l’injection lors de la perfusion
Conduite à tenir en cas de
Evidence Based Medicine
Recommandations officielles
Avis des experts
Les réactions à la perfusion Des réactions à la perfusion (définies comme des évènements survenus au cours de la perfusion ou dans les 24 heures suivant celle-ci) ont été décrites sous tocilizumab. Dans les essais cliniques, ces réactions ont été un peu plus fréquentes que dans le groupe placebo (6,9% sous tocilizumab 8 mg/kg + méthotrexate versus 5,1% sous placebo + méthotrexate) (1). Les évènements rapportés ont été :
➤ Principalement des évènements mineurs, qui n’ont pas nécessité de modification du traitement : - hypertension artérielle (en cours de perfusion le plus souvent), - céphalées, - rash, urticaire (plutôt au décours de la perfusion) (1).
➤ Plus rarement des réactions allergiques sévères, ayant motivé l’arrêt du traitement :
- des réactions d’hypersensibilité (réactions allergiques graves) - observées chez 0,3% des patients dans les essais cliniques et dans les études d’extension ; - qui surviennent majoritairement entre la 2ème et la 5ème perfusion. - des réactions anaphylactiques sévères - observées chez 0,2% des patients dans les essais cliniques ; - qui sont plus fréquentes à la posologie de 4 mg/kg qu’à 8 mg/kg (1).
Fréquence de l’immunisation vis-à-vis du traitement L’immunisation vis-à-vis du traitement semble rare. Au cours des essais cliniques, des anticorps anti-tocilizumab n’ont été détectés que chez 1,6% des patients. Les réactions d’hypersensibilité ont été associées à la détection d’anticorps anti-tocilizumab dans la majorité des cas (1). Le rôle de ces anticorps anti-tocilizumab dans un éventuel échappement (réduction d’efficacité) n’est pas connu.
Une prémédication est-elle nécessaire ? Compte tenu du caractère exceptionnel des réactions à la perfusion, il n’est pas recommandé d’effectuer une prémédication systématique.
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Que faire en cas de réaction à la perfusion ? La conduite pratique doit bien évidemment tenir compte de la sévérité de la réaction. En cas de réaction sévère (anaphylaxie, rash de survenue rapide) :
➤ La perfusion doit être immédiatement arrêtée. ➤ Les autres mesures seront adaptées à la gravité des symptômes : - anti-histaminiques dans les réactions modérées, - corticothérapie intraveineuse, - réanimation dans les formes les plus sévères.
En cas de réaction bénigne (augmentation modérée des chiffres tensionnels, céphalées) :
➤ ralentir le rythme de la perfusion, ➤ ou suspendre la perfusion quelques minutes puis reprendre à un débit plus lent.
Que faire en cas de réaction retardée ? Un rash cutané urticarien peut s’observer dans les 24 à 72 h suivant la perfusion. L’hospitalisation est nécessaire dans les formes sévères. Une corticothérapie (ou l’augmentation transitoire de posologie des corticoïdes), éventuellement associée à un traitement anti-histaminique, pourra être proposée dans les formes modérées.
Quand reprendre le tocilizumab ? La reprise du tocilizumab est formellement contre-indiquée en cas d’antécédent de réaction allergique grave. En cas de réaction modérée, le traitement pourra être repris, mais avec prudence et en débutant la perfusion à un débit plus lent. En cas de réaction cutanée bénigne, une prémédication associant anti-histaminique et corticoïde pourra être proposée.
Bibliographie 1. Résumé des Caractéristiques du Produit tocilizumab (RoActemra®).