ARTHROSE: BEST OF
Jérémie Sellam Université Pierre et Marie Curie Paris 6 Service de Rhumatologie Hôpital Saint-Antoine, AP-HP, Paris
Best of arthrose
ÉpidÊmiologie, facteurs de risque
L’arthrose induite par l’obésité n’est pas seulement une maladie mécanique… Deux fois plus d’arthrose digitale chez les obèses
Risque relatif = 1,9
Yusuf et al. Ann Rheum Dis 2010
Facteurs systémiques
L’arthrose liée à l’obésité : Au-delà du stress mécanique
Stress mécanique
obésité
Stress mécanique
Adipokines
Perte d
e l ’ ho mé o s tasie d u
cartila
ge
arthrose induite par l’obésité
Arthrose : R么le des adipokines
Gabay & Berenbaum. Curr Rheum Reviews 2009
L’adiponectine: un marqueur prédictif de la progression structurale •
Rôle protecteur de l’adiponectine contre les maladies métaboliques et cardiovasculaires (DNID, coronaropathie, athérosclérose) ∀ ↑ IMC ⇔ ↓ adiponectine • Cohorte de 164 arthrose (60 ans, 81%F), suivi 6 ans • Dosage sérique des adipokines à l’inclusion
Yusuf, ARD, 2011
Au-delà de l’arthrose liée à l’obésité: l’arthrose « métabolique » Syndrome métabolique
Obésité Obésité
HTA HTA Dyslipidémie Dyslipidémie Hyperglycémie Hyperglycémie Diabète Diabète
STRESS MECANIQUE ADIPOKINES
ARTHROSE « METABOLIQUE »
• • •
Cohorte de 482 femmes (47 ans) Radiographies des genoux (KL≥2) Gonalgies, scores fonctionnels (SF36, marche, escalier,..) Obésité
Statut « cardiométabolique » (≥ 2 critères)
IMC >30
•ATCD diabète, Tt anti db, Glycémie > 126 g/dL •CRP US ≥ 2 mg/L •HDL ≤45 mg/dL ou LDL>160 mg/dL •TG ≥ 200 mg/dL •Taille/Hanche ≥ 0.81 cm •PA systolique > 135 mmHg, diastolique 85 ou anti-hypertenseur
Sowers et al. A Rheum Oct 2009
Risque de gonarthrose selon l’obésité et les paramètres « cardio-métaboliques » Avec gonarthrose Rx n(%)
Odds ratio (IC 95%), p
Non obèse sans paramètres « cardio-métaboliques » (n=212)
10 (4,7%)
Référence
Non obèse avec paramètres « cardio-métaboliques » (n=85)
5 (5,9%)
1,28 (0.43-3.87)
Obèse sans paramètres « cardio-métaboliques » (n=47)
6 (12,8%)
3.00 (1.03-8.71), p<0.05
Obèse avec paramètres « cardio-métaboliques » (n=138)
32 (23,2%)
6.2 (1.93-13.07), p<0.0001
Paramètres d’ajustement : âge, défaut d’alignement
Gonalgies plus fréquentes dans le groupe obésité avec paramètres « cardio-métaboliques » versus autres groupes
Sowers et al. A Rheum Oct 2009
L’arthrose est associée au syndrome métabolique Comparaison de la prévalence du MetS chez des patients sans ou avec arthrose : l’arthrose peut-elle prédire une augmentation du risque CV ? NHANES III Data Échantillon représentatif de la population américaine non institutionnalisée N=7714 dont 975 arthrose
59% 23%
L’augmentation de fréquence du MetS dans la population arthrosique n’est pas dûe à l’obésité ni à l’âge (multivariée)
Homme arthrosique 45 ans : risque de MetS
x5 !
Puenpatom Postgrad Med J 2009
2011
• •
Cohorte non sélectionnée anglaise, n=1163, >35 ans avec gonarthrose ou coxarthrose clinique et radiologique, suivi médian de 14 ans Comparaison à la population générale appariée pour l’âge et le sexe (SMR:standardized mortality ratios)
Excès de mortalité chez les patients arthrosiques comparativement à la population générale (cardiovasculaire, démence)
2011
• •
Facteurs à l’inclusion associés à la mortalité dans la population arthrosique Incapacité à marcher: facteur de risque indépendant de mortalité (cardiovasculaire) dans la gonarthrose/coxarthrose
Syndrome métabolique
Obésité Obésité
Hyperglycémie Hyperglycémie Diabète Diabète
STRESS MECANIQUE ADIPOKINES
?
ARTHROSE « METABOLIQUE » Arthrose induite par l’obésité Arthrose induite par le diabète
L’hyperglycémie est plus fréquente dans la population arthrosique NHANES III Data – General population
JOINT Puenpatom et al. Postgrad Med J 2009
Ann Rheum Dis 2011
Ă&#x2030;tudes transversales diabète et arthrose
Ann Rheum Dis 2011
Best of arthrose
Imagerie
•
Facteurs prédictifs de remplacement prothétique dans une cohorte de 585 gonarthrosiques suivis 3 ans Paramètres
Odds ratio (IC 95%)
p
EVA douleur ≥ 60 versus <60 mm
1.81 (1.15-2.83)
0.01
Durée de la maladie 1.63 (1.08-2.47) ≥ 5 versus < 5 ans
0.02
Kellgren Lawrence ≥ III versus < III
4.08 (2.34-7.12)
<0.0001
Epanchement articulaire échographique≥ 4 versus < 4 mm
2.63 (1.70-4.06)
<0.0001
Implication de l’inflammation synoviale dans l’aggravation de l’arthrose
Sellam, Berenbaum, Nat Rev Rheumatol 2010
• • • •
Mulitcenter Osteoarthritis Study (MOST): sujets avec ou à haut risque de gonarthrose Inclusion des patients sans gonarthrose Rx et asymptomatiques aux genoux (n=164) Question posée à l’inclusion et à 15 mois : ‘‘During the past 30 days, have you had pain, aching, or stiffness in your knee on most days?’’ Recherche des paramètres IRM capables de prédire l’apparition de symptomes aux genoux (n=36)
Lésions médullaires osseuses sont prédictives de l’apparition de symptômes aux genoux
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ThĂŠrapeutique
L’anti-Nerve Growth Factor: Vers une biothérapie ciblée dans l’arthrose?
14 Octobre 2010
Design Placebo (n = 75) Tanezumab 10 mg/kg (n = 75) Tanezumab 25 mg/kg (n = 75) Screening
Tanezumab 50 mg/kg (n = 75)
Washout–des antalgiques
Tanezumab 100 mg/kg (n = 75) Tanezumab 200 mg/kg (n = 75)
Jours 1
Perfusion
14
28
56 S8
70
84
112 S16
136
182
Perfusion Critères primaires d’efficacité: variation de l’EVA douleur à la marche, EVA globale Critères secondaires: variation de la douleur globale globale du genou, WOMAC douleur, fonction, raideur, réponse OMERACT-OARSI
Résultats
p<0.001 TNZ (toute dose) versus placebo Efficacité dès la 1ère semaine
Effets secondaires les plus fréquents: céphalées, infection respiratoires, paresthésies
Le tanezumab: trop efficace ?
â&#x20AC;&#x153;Since the completion of this study and through May 24, 2010, progressively worsening osteoarthritis associated with radiographic evidence of bone necrosis developed in 16 subjects participating in 1 of 13 phase 3 studies of tanezumab for osteoarthritis of the hip and knee; all 16 subjects required total joint replacements. The affected joints were the knee, hip, or shoulder (predominantly unilateral involvement), with more than half the cases occurring in a joint other than the index joint under evaluation in the study.â&#x20AC;?
•
6 études randomisées versus placebo, n= 855 (511 lavage versus 344 placebo)
Douleur, lavage vs placebo, à 3 mois
0.17 (-0.37-0.71)
Douleur, lavage + stéroïde intra-articulaire vs placebo, à 3 mois
- 0.82 (- 2.47-0.82)
Online Sept 16th, 2010
•
•
Meta-analysis en réseau – Etudes randomisées contrôlée versus placebo avec n ≥ 200 jusqu’en juin 2009 – Gonarthrose ou coxarthrose – Glucosamine hydrochloride or sulphate – Critère primaire: EVA douleur(10cm)* – Seuil de variation cliniquement pertinent versus placebo fixée à -0.9 cm Critère secondaire: variation du pincement articulaire * différents critères d’évaluation de la douleur rapportés sur une échelle visuelle analogique de 10 cm
•Effet taille Glucosamine = -0.17 (-0.28—0.05) Chondroïtine = -0.13 (-0.27-1.00) Combinaison = -0.19 (-0.37-0.00) •Pas de différence sur la variation du pincement articulaire entre Tt et placebo (6 études) •Recherche d’interaction avec des paramètres confondants (dispensation du Tt, ITT, sponsor industriel, hanche et/ou genou, type de glucosamine, contrôle qualité,…) Meilleur effet dans les études avec sponsor industriel (p=0.02)
Arthrose digitale: chondroïtine sulfate 4 et 6 FACTS: Finger osteoArthritis Chondroitin Treatment Study •
Étude randomisée versus placebo évaluant l’efficacité clinique de la chondroïtine sulfate 4 et 6 (n=81) versus placebo (n=82) dans l’arthrose digitale pendant 6 mois Mois
P<0.05
Diminution de l’indice de Dreiser
Diminution de l’EVA douleur
Mois
P<0.05
Gabay, ACR2010
La lubricine : viscosupplémentation du futur? • • •
Glycoprotéine sécrétée par les synoviocytes fibroblastiques et les chondrocytes Rôle de « film protecteur » au niveau des couches superficielles du cartilage articulaire Section du ligament croisé antérieur chez le rat
Contrôle
Lubricine 1 7 injections 2 injections/sem Évaluation J32
Non traité
Lubricine 2
Placebo (PBS)
Lubricine 3
Lubricine 1: Culture de synoviocyte Lubricine 2: recombinante (rhPRG-4) Lubricine 3: liquide synovial
Jay A Rheum 2010
ARTHROSE: BEST OF Merci de votre attention
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Jérémie Sellam Service de Rhumatologie Hôpital Saint-Antoine, AP-HP, Paris