ARTHROSE ET DIABETE : QUELS LIENS ? Jérémie Sellam Université Pierre et Marie Curie Paris 6 Service de Rhumatologie Hôpital Saint-Antoine, AP-HP, Paris
Séminaire de DES de Rhumatologie
EPIDEMIOLOGIE DE L’ARTHROSE
-La plus fréquente des arthropathies : 15% de la population -La plus fréquente cause de handicap locomoteur chez les plus de 65 ans. =>coûts exponentiels pour la société vu le vieillissement de la population et l’épidémie d’obésité
Arthrose : facteurs de risque 1. 2. 3. 4.
OBESITE TRAUMATISMES VIEILLISSEMENT POST-MENOPAUSE
obésité
stress mécanique
usure Sain
Arthrose
arthrose
Le cartilage: un tissu dynamique
Anabolisme Synthèse de matrice - Facteurs de croissance -Stress mécanique de faible intensité
Cartilage normal
Catabolisme -Médiateurs solubles : IL-1,PGE2 -Stress mécanique de haute intensité
Arthrose: Rupture de l’homéostasie du cartilage Anabolisme Synthèse de matrice - Facteurs de croissance -Stress mécanique de faible intensité Catabolisme -Médiateurs solubles : IL-1,PGE2, NO,….
Déséquilibre
Inflammation articulaire
Cartilage normal
Arthrose Surexpression des enzymes protéolytiques (métalloprotéases, agrécannases)
Le rôle des médiateurs solubles et du stress mécanique dans le phénotype pro-dégradatif Stress mécanique
•Cytokines (TNF, IL1), chimiokines Interaction Ligands-récepteurs •Prostaglandines •Dérivés oxygénés (NO) •Composants de la matrice •Etc.
MAPK NF-kB …
régulation transcriptionelle et post-transcriptionelle COX-2
Chondrocyte « pro-dégradatif »
MMPs ADAMTS Cytokines Dérivés oxygénés Prostaglandines Berenbaum, Sellam, Joint Bone Spine 2008
obésité
Stress mécanique Mecha nica l stress
Activation des chondrocytes COX2
Perte de l’homéostasie du cartilage
Arthrose induite par
L’arthrose induite par l’obésité n’est pas seulement une maladie mécanique… • Deux fois plus d’arthrose digitale chez les obèses
Risque relatif = 1,9
Yusuf et al. Ann Rheum Dis 2009
obésité
Stress mécanique
Adipokine s Mecha nica l stress
chondrocyte
COX2
Perte de l’homéostasie du cartilage
arthrose induite par l’obésité
Arthrose : R么le des adipokines
Gabay & Berenbaum. Curr Rheum Reviews 2009
Facteurs systémiques
L’arthrose métabolique : Un nouveau phénotype ?
Stress mécanique
Arthrose digitale et obésité: liens directs et indirects
Syndrome métabolique •Diabète, Insulinorésistance •Dyslipidémie •HTA
Adipokine s
Le syndrome mĂŠtabolique: dĂŠfinition
Au-delà de l’arthrose liée à l’obésité: l’arthrose « métabolique » Syndrome métabolique
Obésité
STRESS MECANIQUE ADIPOKIN ES
ARTHROSE
HTA Dyslipidémie Hyperglycémi e Diabète
• Cohorte de 482 femmes (47 ans) • Radiographies des genoux (KL 2) • Gonalgies, scores fonctionnels (SF36, marche, escalier,..) Obésité
Statut « cardiométabolique » ( 2 critères)
IMC >30
•ATCD diabète, Tt anti db, Glycémie > 126 g/dL •CRP US 2 mg/L •HDL 45 mg/dL ou LDL 160 mg/dL •TG 200 mg/dL •Taille/Hanche 0.81 cm •PA systolique > 135 mmHg, diastolique 85 ou anti-hypertenseur
Sowers et al. A Rheum Oct
Risque de gonarthrose selon l’obésité et les paramètres « cardio-métaboliques » Avec gonarthrose Rx n(%)
Odds ratio (IC 95%), p
Non obèse sans paramètres 10 (4,7%) « cardio-métaboliques » (n=212)
Référence
Non obèse avec paramètres « cardio-métaboliques » (n=85)
1,28 (0.43-3.87)
5 (5,9%)
Obèse sans paramètres « cardio- 6 (12,8%) métaboliques » (n=47)
3.00 (1.03-8.71), p<0.05
Obèse avec paramètres « cardio- 32 (23,2%) métaboliques » (n=138)
6.2 (1.93-13.07), p<0.0001
Gonalgies plus fréquentes dans le groupe obésité avec paramètres « cardio-métaboliques » versus autres groupes
Sowers et al. A Rheum Oct
L’arthrose est associée au syndrome métabolique NHANES III Data Comparaison de la prévalence du MetS chez des patients sans ou avec arthrose : l’arthrose peut-elle prédire une augmentation du risque CV ?
59 %
Homme arthrosique 45 ans : risque de MetS
!
23 %
x5
Puenpatom et al. Postgrad Med J 2009
Chacun des 5 risques CV est plus fréquente dans la population arthrosique NHANES III Data – General population
Puenpatom et al. Postgrad Med J 2009
L’hyperglycémie est plus fréquente dans la population arthrosique NHANES III Data – General population
JOINT Puenpatom et al. Postgrad Med J 2009
L’augmentation de fréquence du MetS dans la population arthrosique n’est pas dûe à l’obésité
Puenpatom et al. Postgrad Med J 2009
Au-delà de l’arthrose liée à l’obésité: l’arthrose « métabolique » Syndrome métabolique
Obésité
STRESS MECANIQUE ADIPOKIN ES
ARTHROSE
HTA Dyslipidémie Hyperglycémi e Diabète
Syndrome métabolique
Obésité
Hyperglycémi e Diabète
STRESS MECANIQUE ADIPOKIN ES
ARTHROSE Arthrose induite par l’obésité « METABOLIQUE »
Arthrose induite par le diabète
?
Arthrose et diabète • Liens épidémiologiques • Données fondamentales • Dysfonction neurologique, diabète et arthrose
Arthrose et diabète • Lien épidémiologique – Au-delà du lien arthrose et obésité ?
Tufts Folia Med. 1961 Jan-Mar;7:13-9.
Plus d’arthrose chez les patients diabétiques The Ulm OA study : 809 pts with TJR due to OA Risque de gonarthrose ou coxarthrose bilatérale History of
Diabetes No Yes
N 564 58
%
OR (95% CI)
83.8 1.00 93.6 2.21 (0.77-6.41)
Ajustement sur âge, sexe, IMC, HTA, goutte, exercice physique Pas d’association avec l’arthrose généralisée Sturmer et al. Scand J Rheum 2001
The CHINGFORD COHORT N=979, 45-64 y.o Rx OA (118 women, 12%)
Raised blood glucose Raised serum cholesterol
O R
Interval confidence
1.95 2.06
(1.08-3.59) (1.06-3.98)
2.77
(1.13-6.76)
Sympt OA (58 women)
Raised blood glucose
Adjusted for Age, BMI, physical activity, social class, HRT, menopausal status OA at multiple sites (knees, hands): raised blood glucose OR = 2.04 (1.083.87) Hart et al. J Rheumatol
Diabète et arthrose des mains
• Cohorte de Rotterdam (n=3585, 66 ans, F: 58.2%) • Étude transversale • Association arthrose des mains/IMC (OR=1.4 [1.2-1.7])
Ajustement sur le sexe, le tabac et l’IMC Association arthrose digitale et diabète que dans la tranche la plus jeune Dahaghin et al. ARD
Effet additif du diabète et de l’HTA sur l’arthrose digitale
Dahaghin et al. ARD
Ă&#x2030;tudes transversales diabète et arthrose
Berenbaum ARD 2011
Arthrose et diabète • Données fondamentales
L’activité anabolique du cartilage est altérée chez le rat diabétique
1993
Passage intracellulaire du glucose: l’étape limitante dans la métabolisme glucidique - Rôle des GLUT
GLUT: glucose transporter
Perturbation de lâ&#x20AC;&#x2122;ĂŠquilibre glucidique par les cytokines pro-inflammatoires Induction des transporteurs du glucose par les cytokines pro-inflammatoires dans les chondrocytes articulaires humains ARNm
Shikman et al. J Immunol
Perturbation de l’équilibre glucidique par les cytokines pro-inflammatoires Captation du glucose par les chondrocytes stimulés
Shikman et al. J Immunol
Les chondrocytes arthrosiques sont plus sensible au milieu hyperglucidique
RO S pro duct ion
Rosa et al. AR&T
Advanced glycation end-products (AGEs) et l’arthrose
14 years Reversible intermediates
68 years
Irreversible intermediates
« AGE » (Advanced Glycation End-products) Versijl et al. , Current Opin Rheumatol 2003 Ceci l JImmunol 2005
Advanced glycation end-products (AGEs) et l’arthrose
AG Es
• Rigidité de la matrice collagène • Chondrocytes: NFkB; MAPK, MMP13, hypertrophie chondrocytaire • Synoviocytes: NFkB, RAGE, IL6, TNF; mort cellulaire
Verzijl A Rheum 2002 Loeser A Rheum 2008 Franke ART 2009 Cecil J Immunol 2005
Arthrose et diabète • Dysfonction neurologique, diabète et arthrose
Perception vibratoire rĂŠduite dans la coxarthrose
Shakoor et al. A&R
Faiblesse musculaire et neuropathie chez les diabĂŠtiques
Andreassen et al. Diabetes 2006
Ann Rheum Dis 2011
Conclusion
Merci de votre attention www.larhumato.com
Jérémie Sellam Service de Rhumatologie Hôpital Saint-Antoine, AP-HP, Paris