Tolérance des bisphosphonates by francis berenbaum

Bisphosphonates Tolérance

Mickaël Rousière Hôpital Saint-Antoine (APHP), Paris www.francis-berenbaum.com

La découverte des bisphosphonates Connu dès 1865 Utilisé dans l’industrie anti-calcaire

1968 : H Fleisch In vitro : ⇓ précipitation du phosphate de calcium ⇓ dissolution du phosphate de calcium In vivo : ⇓ calcifications vasculaires ⇓ résorption osseuse +++

Action des bisphosphonates 

Puissants inhibiteurs de la résorption osseuse Normal Osteoclast

Osteoclast Following Uptake of BP

Cytoskeletal disorganization Cell death by apoptosis



Loss of ruffled border Altered vesicular trafficking

AMM dans pathologies associées à une augmentation de la résorption osseuse  

Hypercalcémies, métastases osseuses, myélome multiple Ostéoporose, maladie de Paget

Panorama des bisphosphonates O O HO N

CH2 C OH HO P

CH2 C

HO P

RISEDRONATE

O HO

P OH

C CH2 CH2 N

P OH

(CH2 )4 CH3

S C H HO P

CH3

IBANDRONATE

ZOLEDRONATE

O HO P

P OH

HO P

HO C

CH2 CH2 CH2 NH2

HO P OH

TILUDRONATE

ALENDRONATE

O HO Cl HO

P OH C Cl

HO P OH O

P OH

HO P

CH3 C

CLODRONATE

HO P

ETIDRONATE

HO C CH2 CH2 NH2 HO P OH O

PAMIDRONATE

Qu’attendre d’un traitement par bisphosphonate dans l’ostéoporose 

Réduction des fractures vertébrales



Réduction des fractures non-vertébrales



Réduction des fractures de la hanche



Action rapide de la protection fracturaire



Efficacité dans les RCT et dans la vraie vie

… mais avec un profil de tolérance acceptable !

Les bisphosphonates sont une arme efficace dans la guerre contre l’ostéoporose ? • Echantillon (20 %) dela baseMedicareentre1985 et 2005 • Recueil des FESF chez les sujets deplus de65 ans

Brauer CA al. JAMA 2009

Les bisphosphonates en pratique clinique Avantages 

Réduit le risque de fracture vertébrale (50 à 70%) et le risque de fracture de l’ESF (30 à 40%)



Formes galéniques multiples : comprimé (quotidien, hebdomadaire, mensuel) et IV (trimestriel ou annuel)

Inconvénients 

Prise à jeun indispensable



Prise à distance du calcium



Syndrome pseudogrippal pour les formes IV

Prise du calcium et Bisphosphonates Etude Internet et téléphonique (Harris Interactive) 1004 femmes interviewées en Fév 2005; 372 sous ALN ou RIS 

Avez-vous déjà pris le supplément calcique en même temps que l’ALN ou le

RIS ? 

Avez-vous déjà pris le

Yes

supplément calcique dans les 30 minutes suivant la prise de l’ALN ou du RIS ?

26% répondent “oui” aux 2 questions Dawson-Hughes B et. al., Osteoporos I nt 2006

La tolérance des bisphosphonates passée à la loupe… de l’EBM

TolĂŠrance digestive des bisphosphonates

Tolérance digestive et bisphosphonates 

1er cas d’œsophagite sous PAM oral



Phase 3 des BP ALN, RIS, IBN : incidence comparable des SAE

Lufkin et al. Osteoporos I nt 1994

du tube digestif haut ALN RIS

Bauer DCet al. Arch I ntern Med. 2000 Taggart H et al. Mayo Clin Proc. 2002

Tolérance digestive et bisphosphonates 

3 cas d’œsophagite sous ALN oral décrit en 1996 (post-commercialisation)



Liées aux mauvaises conditions de prise 

Pathologies oesophagiennes antérieures



Poursuite du traitement malgré les symptômes



Prise avec peu ou pas d’eau



Orthostatisme non respecté

Rapport ayant conduit à modifier la notice et le RCP deGroen PCet al. New Engl J Med 1996

Données comparatives endoscopiques risédronate/alendronate • 300 volontaires saines ménopausées recevant pendant 14 jours • alendronate 10 mg/j (n=317) • risédronate 5 mg/j (n=318) • Evaluation endoscopique (J-1, J8 et 15) + interrogatoire • EI digestifs hauts

: 8,8 % ALN vs 5,7 % RIS

• ulcère gastrique

: 12,1 % ALN vs 6,0 % RIS (p=0,013)

• la présence d’HP n’augmente pas le risque d’ulcère sous BP Thomson et al. J Rheumatol 2002

Données comparatives dans la vraie vie risédronate/alendronate • Etude observationnelle rétrospective (registres) 2000-2002 • Femmes de plus de 65 ans avec 1ère prescription (Moy 76 ans) • alendronate 5, 10, 35 et 70 mg/j (n=5255)

[ATCD GI : 11.0 %]

• risédronate 5 mg/j (n=865)

[ATCD GI : 13.8 %]

Tolérance GI à 4 mois

Miller R et al. AmJ Manag Care. 2004;10:S207-S215

Tolérance digestive des génériques Etude de registre d’Israël (n=6962) entre 2001 et 2005

Halkin H et al. Ann Pharmacother 2007

Tolérance digestive des génériques Etude de registre canadienne (n=32.804) entre 2002 et 2007

Sheehy et al. Osteoporos Int 2008

Cancer de l’œsophage et bisphosphonates : info ou intox ?

Volume 360 — January 1, 2009 — Number 1 • 23 cancers de l'œsophage entre octobre 1995 et mai 2008 sous alendronate (temps médian : 2,1 années) • 31 cas en Europe et au Japon, dont 21 cas sous alendronate • Localisation : œsophage distal ++ • Antécédent d'endobrachyœsophage : 4 cas • Lien de causalité incertain • A éviter si antécédent d'endobrachyœsophage ??? Wysowski DK. N Engl J Med. 2009;360:89-90

Cancer de l’œsophage et bisphosphonates : info ou intox ? Are patients treated with oral bisphosphonates at increased risk of esophageal cancer? (OC35) • Etudedanoisesur la basedes registres desanté(entre1995 et 2005) • Etudecas-témoins : bisphosphonates (n = 15.795) vs contrôle(n = 31.590)

Abrahamsen B. Bone. 2009;44 (Suppl 2),S225

Syndrome pseudo-grippaux et bisphosphonates

Syndrome pseudo-grippaux et zolédronate Symptômes courants (≥ 5 %) au cours des 3 jours le ZOL 5 mg

1ère perfusion : 1/3 2nde perfusion : 1/15 3ème perfusion : 1/35

Black DM. N Engl J Med. 2007

TolĂŠrance musculo-squelettique des bisphosphonates

Douleurs musculaires et/ou articulaires sous bisphosphonates 

Cas princeps (FDA) : Wysowski DK et al. Alendronate and risedronate: reports of severe bone, joint, and muscle pain. Arch Intern Med 2005 (116 cas ALN et 6 cas RIS)



Alerte 7/1/08



Douleurs osseuses, articulaires, musculaires sévères sous BP



Apparition au bout de quelques jours, mois ou années (1 jour à 52 mois, moyenne = 91 jours)



Disparition à l’arrêt des bisphosphonates inconstante (66 %)



Les facteurs de risque et l’incidence des douleurs musculosquelettiques sévères associées aux BP sont inconnus



Envisager l’arrêt temporaire ou définitif si besoin http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/bisphosphonates

TolĂŠrance oculaire des bisphosphonates

Rares mais sérieux effets secondaires ophtalmologiques sous bisphosphonates pamidronate221 cas

alendronate 180 cas

étidronate21 cas

risédronate10 cas

clodronate 6 cas

conjonctivitenon spécifique

uvéite

troubles dela vision

sclérite

douleur oculaire

photophobie

épisclérite

Fraunfelder et al. N Engl J Med 2003

Tolérance rénale des bisphosphonates

Résumé des caractéristiques des produits Raloxifène

Contre-indiqué si insuffisance rénale sévère (DFGe < 30 ml/min)

Tériparatide

Contre-indiqué si insuffisance rénale sévère (DFGe < 30 ml/min)

Ranélate de strontium

Contre-indiqué si insuffisance rénale sévère (DFGe < 30 ml/min)

Alendronate

Contre-indiqué si insuffisance rénale sévère (DFGe < 35 ml/min)

Risédronate

Contre-indiqué si insuffisance rénale sévère (DFGe < 30 ml/min)

Ibandronate

En raison d’une expérience clinique limitée, non recommandée si DFGe < 30 ml/min)

Zolédronate

En raison d’une expérience clinique limitée, non recommandée si DFGe < 35 ml/min)

Fonction rénale et bisphosphonates  La

fonction rénale diminue avec l’âge

 Les

traitements de l’ostéoporose sont contre-indiqués en

cas d’insuffisance rénale sévère (conformément aux RCP)  L’association

diminution de la fonction rénale (DFG<60ml/min)-

diminution de la DMO est fréquente : 85 % des femmes et 58 % des hommes ostéoporotiques  Les  La

Klanwansky et al, Osteoporos I nt 2003

BP vont-ils aggraver la fonction rénale altérée ?

diminution de la fonction rénale influence-t-elle la

tolérance et l’efficacité des BP chez les ostéoporotiques ?

Risédronate 

Analysepooléede9 études dephaseI I I (n=9883 femmes) 

7 %avaient uneinsuffisancerénalesévère(DFGe< 30 ml/min)



45 %avaient uneinsuffisancerénalemodérée(30 à 50 ml/min)



Effet sur la DMO identiqueà tous les stades I RCpréterminale



I ncidencedes effets secondaires identique(peu dedosagedela PTH et pas d’histo chez les patientes en I RCsévère)

Risédronate paraît non toxique aux doses usuelles avant le stade insuffisance rénale terminale Miller et al. J boneMiner Res 2005

Alendronate 

Analysedes études FI T (n=6458 femmes) 

exclusion : créatinine> 12.7 mg/l et PTH > 85 pg/ml



9.9 %avaient un DFGe< 45 ml/min)



seules quelques patientes avaient un DFGe< 30 ml/min



Effet sur la DMO identiquequelquesoit la fonction rénale



I ncidencedes effets secondaires identique

Alendronate paraît non toxique aux doses usuelles en cas d’insuffisance rénale légère à modérée Jamal et al. J boneMiner Res 2007

Alendronate 

Analysedes études FI T (n=6458 femmes) 

exclusion : créatinine> 12.7 mg/l et PTH > 85 pg/ml



9.9 %avaient un DFGe< 45 ml/min)



seules quelques patientes avaient un DFGe< 30 ml/min



Effet sur la DMO identiquequelquesoit la fonction rénale



I ncidencedes effets secondaires identique

Alendronate paraît non toxique aux doses usuelles en cas d’insuffisance rénale légère à modérée Jamal et al. J boneMiner Res 2007

Zolédronate Tolérance rénale à long terme dans Horizon PFT (âge moyen 73 ans)

Boonen Set al. Kidney I nt 2008

Zolédronate Sous-groupe avec une variation de la Créatininémie pré/post injection > 0.5 mg/100 ml(Horizon PFT) injection

Boonen Set al. Kidney I nt 2008

Zolédronate 

Rapport de24 cas à la FDA altération dela fonction rénale(ostéoporose, Paget) entre 04/2007 et 02/2009 (moyenne: J+11 jours)





18 hospitalisations, 3 recours à la dialyseet 7 décès



50 %avaient uneco-morbidités ou un traitement néphrotoxique



modifications du RCP

La FDA insistesur les précautions d’emploi du zolédronate(absenced’I RC, hydratation suffisante, duréeperfusion ≥ 15 min)



Contrôledela créatinineavant la perfusion ! JAMA. 2009;302:838 FDA Drug Safety Newsletter. 2009

TolĂŠrance pulmonaire des bisphosphonates

Zolédronate : l’expérience irlandaise 



30 patientes avec OPM traitées consécutivement en 2008 

âgemoyen = 71.7 ans (50–85)



25/30 (83%) étaient intolérantes aux bisphosphonateoraux



9/30 (30 %) avec des ATCD pulmonaires

Dyspnéeapparuedans les 24 h post-injection (20 %) 

6 patients (2 avec ATCD d’asthme, 2 avec ATCD deBPCO)



légèreà modéréepour 5/6, résolution spontanéeen 3 jours



1/6 IRA avec passageen réanimation

MHRA UK (09/2009) : 19 cas dedyspnéeet 4 cas d’I RA Taggart et al. Osteoporos I nt. 2009 (in press)

TolĂŠrance cardiaque des bisphosphonates

Un risque accru de fibrillation auriculaire grave dans HORIZON-PFT (zolédronate) • Risqueaccru deFA graves dans l’étudeHORI ZON-PFT (1.3 %vs 0.5 %) • Lerisquedefibrillation auriculaireconcerneles événements graves • Non retrouvédans l’essai HORI ZON-Recurrent FractureTrial Facteurs derisquedesurvenuedes fibrillations auriculaires graves (n = 7,714) Facteurs

Hazard Ratio (95%CI )

p-value

Traitement

2.35 (1.43-3.88)

0.001

Age(par année)

1.07 (1.02-1.11)

0.002

I nsuffisancecardiaque

2.86 (1.12-7.25)

0.028

Tachyarythmie

6.01 (3.23-11.2)

< 0.001

Utilisation antérieuredeBP

1.81 (1.05-3.13)

0.034

ASBMR 2007 – Cummings SR et al., abstract 1056

Risque de fibrillation auriculaire et alendronate • Nouvelle analyse des études FIT • 6459 OPM, âge moyen = 69 ans • 4 années de traitement avec ALN ALN

PBO

fibrillations auriculaires

2,5

fibrillations auriculaires

graves

1,5

1,0 %

p=0.07

2,2 %

Cummings SR, N Engl Engl J Med 2007

Risque de fibrillation auriculaire et alendronate • Etudecas-témoin. Femmes de30 à 84 ans : 719 cas deFA et 966 témoins • La prévalencedel'ostéoporoseétait la mêmedans les deux groupes • Utilisation del'alendronateplus fréquentechez les patients en FA quechez les patients du groupe témoin ( 6,5 %dans legroupeavec FA vs 4,1 %dans legroupetémoin, p = 0,03)

Statut pour l’alendronate

Cas deFA, n

Contrôles, n

Jamais utilisé

672

926

référence

Utiliséquelquesoit lemoment

1,86

1,09-3,15

Utilisation actuelle

1,42

0,78-2,59

Utilisation antérieure

3,27

1,43-7,47

MAIS… Une telle association n’est pas retrouvée dans l’étude cas-témoin danoise Heckbert SR et al. Arch I ntern Med 2008

Risque de fibrillation auriculaire et alendronate • Etudecas-témoin • 13.586 cas deFA et flutter et 68.054 témoins • Utilisation del'alendronatechez les patients en FA : 3,2 %dans legroupeavec FA vs 2,9 %dans legroupetémoin ( RR=0.95 [95%I C0.84-1.87] NS)

Sørensen HT et al, Br Med J 2008

Risque de fibrillation auriculaire et alendronate • Etudedanoisesur la basedes registres desanté(entre1995 et 2005) • Etudecas-témoins : bisphosphonates (n = 15 795) vs contrôle(n = 31 590)

Abrahamsen B et al. J I ntern Med 2009

Risque de fibrillation auriculaire et alendronate • Etudedanoisesur la basedes registres desanté(entre1995 et 2005) • Etudecas-témoins : bisphosphonates (n = 15 795) vs contrôle(n = 31 590)

Abrahamsen B et al. J I ntern Med 2009

Risque de fibrillation auriculaire et alendronate • Etudedanoisesur la basedes registres desanté(entre1995 et 2005) • Etudecas-témoins : bisphosphonates (n = 15 795) vs contrôle(n = 31 590)

Abrahamsen B et al. J I ntern Med 2009

Risédronate Incidence des évènements cardio-vasculaires Pas de relation de cause à effet entre la FA et l’utilisation d’Actonel Placebo (N = 5048)

Risédronate5mg (N = 5020)

Valeur

Tout évènement

70 (1.4%)

1.0

Evènement sérieux

24 (0.5%)

29 (0.6%)

0.49

Evènement sérieux

77 (1.5%)

70 (1.4%)

0.62

Mortalitépar AVC

24 (0.5%)

7 (0.1%)

0.003

96 (1.9%)

80 (1.6%)

0.25

du p

Fibrillation auriculaire NS

AVC

Mortalitéd’originecardiovasculaire

KaramR. Letter to theeditor N Engl J Med 2007:357(7):712-713

Fibrillation auriculaire et bisphosphonates November 12, 2008

Update of Safety Review Followup to the October 1, 2007 Early Communication about the Ongoing Safety Review of Bisphosphonates  Nouvelle  19.687

analyse des RCT des différents bisphosphonates

patients sous bisphosphonate et 18.358 patients placebo

avec un suivi de 6 mois à 3 ans  Incidence

rare des FA. Pas de certitude d’association entre la prise

d’un bisphosphonate et le risque de FA http://www.fda.gov/cder/drug/early_comm/bisphosphonates_update_200811.htm

Bisphosphonates et fibrillation auriculaire Avis des Autorités Européennes (déc 2008) 

Le risque de FA associé aux bisphosphonates semble faible et la balance bénéfice/risque reste en faveur des BP 1



A cette date, les essais cliniques de phase III suggèrent : 

Zolédronate: 1 essai montre un risque accru de FA sévère 2



Alendronate: les études de fracture de phase III montrent une tendance non-significative d’augmentation du risque de FA sévère 3



Risédronate et ibandronate: pas d’association avec risque de FA 4,5 1. http://www.hma.eu/uploads/media/bisphophonates_and_atrial_fibrillation_AR.pdf 2. Black DM et al. 2007. N Engl J Med. 356: 1809-1822 3. Cummings SR et al. 2007. N Engl J Med. 356: 1895-1896 4. 4. Papapoulous Set al. 2008. Ann RheumDis. 67 (Suppl I I ) 5. 5. KaramR et al. 2007. N Engl J Med. 357: 712-713

TolĂŠrance osseuse des bisphosphonates

Bisphosphonates et sécurité osseuse à long terme  Longue

rémanence osseuse

 Persistance

d’un effet après l’arrêt de l’alendronate

 Augmentation

de la minéralisation secondaire sous BP

 Augmentation

des micro-cracks sous BP

 Données

publiées préoccupantes



ostéonécrose des mâchoires



fractures inhabituelles / retard de consolidation

Micro-dommages osseux et bisphosphonates

Données long terme et ostéoporose

RLX

ALN

Efficacité démontrée

4 ans

3.5 ans

8 ans

10 ans

RISE 3 ans (pivot) 5 ans (extension)

IBN

ZOL

TPT

3 ans

5 ans

21 mois

3 ans

8 ans

21 mois

Tolérance démontrée

7 ans

Survenue de fractures inhabituelles sous bisphosphonates au long cours 

Odvina et al. JCEM 2005 : 9 cas (3 à 8 ans) n=3 : fractures de la diaphyse fémorale n=5 : délai de consolidation



Schneider et al, Geriatrics 2006 : 1 cas fracture de la diaphyse fémorale



Lee et al, J Endo Invest 2007 : 1 cas fracture de la diaphyse fémorale



Armamento-Villareal et al. NEJM 2006 : 1 cas fracture ESF



Goh et al, JBJS 2007 : 13 cas fracture ESF (9 sous ALN)

ALN

Survenue de fractures inhabituelles sous bisphosphonates au long cours

Fracture atypique de la diaphyse fémorale/sous-trochantérienne • Fracture non traumatique • Fracture fémorale diaphysaire • Trait transversal ou oblique (<30° ) • Corticales épaissies • Prise prolongée de bisphosphonate • Souvent précédée de prodromes • Consolidation retardée

Kennel et al. Mayo Clin Proc 2009

Fractures fémorales… symptômes ou effets secondaires ? • Moins de 50 cas ont été rapportés en association avec le prise de BP dans l’ostéoporose • Il n’est toujours pas établi formellement que les BP provoquent de telles fractures • Le lien avec le bas niveau de remodelage n’est pas formellement reconnu

Fractures fémorales… symptômes ou effets secondaires ? • Il n’est toujours pas prouvé formellement que les rares patients à risque ont des pathologies osseuses sousjacentes • Si cette complication existe et si on estime à plus de 10 fois le nombre de cas non encore rapporté, alors, le risque est encore inférieur à 1/100.000 PA

Fractures sous-trochantériennes Points clés 

Ces fractures ne surviennent pas uniquement dans des populations ostéoporotiques traitées



L’alendronate est utilisé depuis le plus longtemps et a la plus forte part de marché, il est donc possible que ce soit la raison pour laquelle la plupart des cas de patients sont rapportés sous ALN

 Il

n’y a pas d’étude clinique concluant à un lien de causalité entre les BP et les fractures atypiques soustrochantériennes ou de la diaphyse fémorale

Ostéonécrose de la mâchoire une complication rare, grave… surmédiatisée ?

Surface d’os exposée de la région maxillo-faciale qui ne cicatrise pas après 8 semaines d’évolution, constatée par un professionnel de santé, chez un patient qui reçoit ou a reçu des BP et qui n’a pas eu de radiothérapie de la sphère cranio-faciale

Dates clĂŠs pour les bisphosphonates : mises sur le marchĂŠ et publications

Ostéonécrose de la mâchoire Première revue de la littérature médicale par Woo en 2006 

Examine les résultats de 368 cas, suggère des stratégies de traitement et résume les recherches qui aident à la compréhension et au traitement de cette pathologie



95% des patients étaient traités avec de l’acide zolédronique IV ou du pamidronate IV ou les deux



85% des patients : myélome multiple (prévalence : 7 à 10 %) ou cancer du sein métastatique (prévalence 4 %)



4% avaient une ostéoporose



60% ont eu une extraction dentaire avant le diagnostic Woo SB, et al. Ann I ntern Med 2006;144:753-761

Les ostéonécroses de la mâchoires sous bisphosphonates Réalité de la pathologie • BP par voie orale (n=57 OP, n=7 Paget) • 1/100.000 / an • BP par voie IV dans les cancers • 1 à 10/100 / an (ZOL>PAM) Plus de 95% des ONM sont donc associées avec les bisphosphonates IV dans le traitement des cancers Kennel et al. Mayo Clin Proc 2009

Les ostéonécroses de la mâchoires sous bisphosphonates  facteurs de risque de survenue • BP : voie IV et surtout durée d’exposition • Cancers et chimiothérapie • Lésions dentaires ou buccales pré-existantes • Extraction, chirurgie, traumatisme dentaires • Gluco-corticoïdes • Intoxication alcoolo-tabagique, mauvaise hygiène buccale • Aucun intérêt démontré du dosage du CTX sérique Khosla et al. J boneMiner Res 2007 Kennel et al. Mayo Clin Proc 2009

Ostéonécrose de la mâchoire Rôle de la fréquence d’administration ZOL dans le myélome

• Incidence rétrospective des ONJ • 106 patients avec myélome • 2 groupes : • n=51 : tous les mois • n=55 : tous les mois un an puis tous les 3 mois

ONJ

Traitement tous les 3 mois : 8 fois moins d‘ONJ Corso A. Leukemia, 2007

Ostéonécrose de la mâchoire Rôle de la fréquence d’administration ZOL dans le myélome

• Incidence rétrospective des ONJ • 106 patients avec myélome • 2 groupes : • n=51 : tous les mois • n=55 : tous les mois un an puis tous les 3 mois

SRE

Traitement tous les 3 mois : pas plus de SRE Corso A. Leukemia, 2007

Positions et documents de consensus  American

Dental Association (2006)

 American

Association of Oral and Maxillofacial Surgeons (2006)

 The

European Society on Clinical and Economic Aspects of

Osteoporosis and Osteoarthritis (2007)  American  Agence

Society for Bone and Mineral Research (2007)

française de sécurité sanitaire des produits de santé (2007)

Les recommandations de l’AFSSAPS dans le cadre de l’ostéoporose  BP

à instaurer: il est recommandé



d’effectuer un bilan bucco-dentaire, suivi des soins dentaires nécessaires



ces soins ne doivent pas retarder l’instauration du traitement par BP chez les patients à risque élevé de fracture

Recommandations del’AFSSAPS, décembre2007

Les recommandations de l’AFSSAPS dans le cadre de l’ostéoporose  BP

en cours: Il est recommandé de :



réaliser un suivi bucco-dentaire au moindre symptôme et, comme recommandé dans la population générale, au minimum une fois par an



effectuer les avulsions dentaires lorsqu’elles sont nécessaires, sous traitement antibiotique et de la façon la moins traumatisante possible



Les données actuellement disponibles ne permettent pas de considérer que la prise de BP pour une ostéoporose est une contre-indication à la mise en place d’un implant dentaire Recommandations del’AFSSAPS, décembre2007

Ostéonécrose des mâchoires (ostéoporose)… et risques comparés

Et mes cheveux Docteur ???

Alopécie et bisphosphonates ?



Lettre pharmacovigilance Pays-Bas



53 cas rapportés d’alopécie



49 femmes et 4 hommes



ALN et RIS (46/53)



réversible à l’arrêt dans 9 cas



mécanisme ?



Les bisphosphonates restent la classe de référence dans l’ostéoporose…



… de façon justifiée



Volume de prescription important à travers le monde



Description récente d’effets potentiellement indésirables rares mais parfois sérieux



Ces nouvelles données : 

doivent êtres connues des prescripteurs



ne doivent pas occulter la fréquence et la gravité possible de l’ostéoporose pour des médicaments efficaces et globalement bien tolérés

Merci de votre attention … « Tous les humains parlent pendant leur

sommeil, il n’y a que les conférenciers qui parlent pendant celui des autres » Jules Renard Diaporama sur : http://rhumato-saint-antoine-upmc.canal-medecine.com/