SISTEMA ENDÓCRINO
ORGANISMO
SN
SH
HOMEOSTASE
SISTEMA ENDÓCRINO
PRINCIPAIS FUNÇÕES DO SISTEMA ENDÓCRINO
REPRODUÇÃO DESENVOVIMENTO E CRESCIMENTO
MANUTENÇÃO DO MEIO INTERNO PRODUÇÃO, ARNAZENAMENTO E UTILIZAÇÃO DOS SUBSTRATO OU
METABÓLITOS ENERGÉTICOS
SISTEMA ENDÓCRINO TIPOS DE AÇÃO HORMONAL
Endócrina
Parácrina
Autócrina
SISTEMA ENDÓCRINO AÇÃO DOS HORMÔNIOS
AÇÃO CONJUNTA - H. adr / nor/ vasop/ang/brad (direta - contração)
AÇÃO TEMPORAL - durante a puberdade (estr.,prog.,glico.,GH) Maturação da GLM
MULTIPLICIDADE DA AÇÃO HORMONAL
Um único H pode atuar independente ou em combinação com outros.
HT - controle do metab. energ./ Na+/K+ desenv./cresc. celular (IGF/GH)
SISTEMA ENDÓCRINO CLASSIFICAÇÃO DOS HORMÔNIOS I - H. PROTEICOS - PEPTÍDEOS EXs: Tirotrofina , gonadotrofina, HGH (Polipeptídeos complexos). Peptídeos intermediários: Insulina e Glucagon Peptídeos pequenos: Neurohorm., hipotalâmicos, TRH, GRH, Derivados de aminoácidos: cátecolaminas, serotoninas e histaminas
SISTEMA ENDÓCRINO CLASSIFICAÇÃO DOS HORMÔNIOS II - H. AMINAS EX: Dipeptídeos: T3 eT4
SISTEMA ENDÓCRINO CLASSIFICAÇÃO DOS HORMÔNIOS III - H. ESTERÍDES /COLESTEROL
Ex.: Núcleo esteróide intactos: Adrenais e Gonadais
Anel ß: (colecalcifenol e metabólitos): Testosterona, progesterona, estrógeno e glicocorticóides.
SISTEMA ENDÓCRINO CLASSIFICAÇÃO DOS HORMÔNIOS CARACTERÍSTICAS: H. PROTÉICOS – PEPTÍDEOS
Solubilidade: hidrossolúveis Transporte no plasma: transportados livres Vida média: rapidamente metabolizados - curta Localização: membrana plasmática Mediador: 2º mensageiro
SISTEMA ENDÓCRINO CLASSIFICAÇÃO DOS HORMÔNIOS H. ESTERÓIDES COLESTEROL/AMINAS CARACTERÍSTICAS:
Solubilidade: lipossolúveis. Transporte no plasma: transportados ligados a proteína. Vida média: lentamente metabolizados – longo. Localização: Núcleo da célula/ citoplasma. Mediador: próprio complexo do HR.
SISTEMA ENDÓCRINO REGULAÇÃO DA SECREÇÃO HORMONAL FEEDBACK NEGATIVO HIPOTÁLAMO TRH HÍPÓFISE TSH
-
T3 TIREÓIDE T3 T4
SISTEMA ENDÓCRINO REGULAÇÃO DA SECREÇÃO HORMONAL
FEEDBACK POSITIVO HIPOTÁLAMO
GnRH
+
HIPÓFISE ANTERIOR
LH – FSH + OVÁRIO
ESTRADIOL
+/-
SISTEMA ENDÓCRINO RECEPTORES HORMONAIS E SUA ATIVAÇÃO
Todos ou quase todos os receptores são grandes proteínas.
As células possuem de 2000 a 100.000 R.
Geralmente os R são altamente específicos.
Para o H , isto determina qual o H atua sobre tecido, a localização depende do tipo do H:
1.
Dentro ou na superfície da membrana, são R específicos para os H. protéicos, peptídeos e catecolamínicos.
2.
No citoplasma celular são R para os H. esteróides.
3.
No Núcleo da célula são R para os H. tireoidianos.
SISTEMA ENDÓCRINO RECEPTORES HORMONAIS E SUA ATIVAÇÃO
O nº de R da célula alvo varia devido destruição ou produção de Receptores.
HR - “Down regulation” - o nº de R ativos (inativação/ da produção.
HR - “Up regulation”- H. produz a formação de R e o tecido torna-se mais sensível aos efeitos do H.
MECANISMO DE AÇÃO DOS HORMÔNIOS PROTEICOS
SISTEMA ENDÓCRINO MECANISMO DE AÇÃO DOS HORMÔNIOS HORMÔNIOS PEPTÍDICOS/PROTEICOS
AÇÃO É PROPORCIONADA PELO 2º MENSAGEIRO:
1.
AMPc - DESCRITO POR SUTHERLAND (1967)
2.
Ca++ LIGADO A CALMODULINA
3.
FOSFOTIDILINOSITOL/Diacilglicerol
SISTEMA ENDÓCRINO MECANISMO DE AÇÃO DOS HORMÔNIOS Transdução de Sinal por Segundos Mensageiros
O AMPc como Segundo Mensageiro Síntese de AMPc
Citosol
Adenilato Ciclase Proteína Gs
SISTEMA ENDÓCRINO MECANISMO DE AÇÃO DOS HORMÔNIOS Transdução de Sinal por Segundos Mensageiros
O AMPc como Segundo Mensageiro A ligação do sinal químico ao receptor muda a conformação espacial do receptor.
Receptor ativado
Adenilato Ciclase
SISTEMA ENDÓCRINO MECANISMO DE AÇÃO DOS HORMÔNIOS Transdução de Sinal por Segundos Mensageiros
O AMPc como Segundo Mensageiro
Receptor ativado
Adenilato Ciclase
SISTEMA ENDÓCRINO MECANISMO DE AÇÃO DOS HORMÔNIOS Transdução de Sinal por Segundos Mensageiros
O AMPc como Segundo Mensageiro A ligação do receptor à proteína Gs, promove uma mudança conformacional na subunidade Gsa. O GDP é trocado por um GTP. A subunidade Gsa ativada se dissocia da Gg e Gb.
Receptor ativado Receptor ativado
ativada Adenilato Ciclase
GDP
SISTEMA ENDÓCRINO MECANISMO DE AÇÃO DOS HORMÔNIOS Transdução de Sinal por Segundos Mensageiros
O AMPc como Segundo Mensageiro A Gsa liga-se à adenilato ciclase, ativando a síntese do segundo mensageiro AMPc, a partir da hidrólise do ATP.
Receptor ativado Adenilato Ciclase ativada
SISTEMA ENDÓCRINO Síntese de AMPc
Ação da adenilato ciclase
SISTEMA ENDÓCRINO MECANISMO DE AÇÃO DOS H. PEPTÍDICOS
Inositol Trifosfato (Fosfotidilinositol - IP3) e Diacilglicerol (DCG) - Mostra a formação do IP3 e DCG (2º mensageiro).
HR ativa o R que se liga PG ---- dissocia a subunidade a da PG --- Fofolipase C ---quebra os fosfolípidios de M (PiP2)---- IP3 e DCG ---- Calmodulina ---- efeito biológico H. DCG ---- ac. Aracdonico ---E. lipocigenase ---- libera Pg ---- (dor menstrual).
SISTEMA ENDÓCRINO MECANISMO DE AÇÃO HORMONAL- Esteróides
* Especificidade das células-alvo
->Hormônios do córtex da adrenal (cortisol e aldosterna
->Hormônio da tireóide tiroxina derivado de AA não-polar
SISTEMA ENDÓCRINO DESCARTE HORMONAL
Remoção irreversível de H é o resultado de: captação pelas células alvo, degradação metabólica e excreção
urinária. (velocidade de depuração metabólica - MCR)
Rim e Fig. são os sítios principais de extração e degradação Hormonal.
Degradação metabólica ocorre por processos enzimáticos (proteólise, oxidação, redução, hidroxilação, descarboxilação e metilação). A maioria dos H. então serão degradados pelo Figado.
Certo grau de degradação poderá ocorrer na interação com o R do tecido alvo.
SISTEMA ENDÓCRINO