SISTEMA ENDÓCRINO ADRENAIS
Anatomia/Morfologia
Medula Adrenal
Córtex Adrenal
Biosíntese dos Hormônios
Regulação da Biosíntese
Secreção Normal, Hiper e Hipo
SISTEMA ENDÓCRINO ADRENAIS
SISTEMA ENDÓCRINO ADRENAIS
C A
D
B
NÚCLEO CICLOPENTANOPERIDROFENANTRENO
SISTEMA ENDÓCRINO ADRENAIS CAMINHOS BIOSSINTÉTICOS HO COLESTEROL
P-450SCC
CH3
CH3
C=O
O
C=O ---OH
P-450C17
P-450C17 HO
HO
HO
PREGNENOLONA
17-OH PREGNENOLONA
DEHIDROEPIANDROSTERONA
3- -HSD CH3
CH3
C =O
P-450C17
O
C =O ---OH
P-450C17 O
O
PROGESTERONA
O
P-450C21
CH2OH
CH2OH
C =O
C =O ---OH
O DESOXICORTICOSTERONA P-450C11 CH2OH
O 11-DESOXICORTISOL
C =O
HO
O CORTICOSTERONA
CH2OH HO
CH C = O
O
P-450C18 O
17-OH PROGESTERONA
ANDROSTENODIONA
ALDOSTERONA
P-450C11
CH2OH
HO
C =O ---OH
P-450SCC=(desmolase)=clivagem
da cadeia lateral do colesterol (C20);
HSD= - -hidroxiesteróideCORTISOL desidrogenase P-450C17=17 -Hidroxilase;Ativ.liase(C17-20); P-450C21 = 21 Hidroxilase
P-450C11 = 11 -Hidroxilase P-450C18 = 18 Hidroxilase
SISTEMA ENDÓCRINO ADRENAIS Mec. Regulação da Síntese de Glicocorticóides
Rang & Dale, 2001
SISTEMA ENDÓCRINO ADRENAIS Hormônios do Córtex Adrenal
Glicocorticóides
Produzindo na Zona Fasciculada e Reticular Controlado pelo ACTH Produção diária de 20mg
SISTEMA ENDÓCRINO ADRENAIS LDL-COLESTEROL COLESTEROL
Acetil CoA SCP (+) SAP (+)
CORTISOL
desmolase (P-450SCC)
Pregnenolona
mitocôndria
CORTISOL Colesterol esterase
ÉSTERES DE COLESTEROL Retículo endoplasmático liso
11-Desoxicortisol 17 -OH Progesterona 17 -OH Pregnenolona
Células da camada fasciculada
SISTEMA ENDÓCRINO ADRENAIS Hormônios do Córtex Adrenal
BIOSÍNTESE Derivados de Colesterol Núcleo Esteróide Básico: Cyclopentenoperhydrophenanthrene Glicocorticóides: Cortisol --- Radical Cetona no 3 C e Radical OH no 11C e 21C. Mineralocorticóides: Aldosterona --- O2 com dupla ligação no 18C. Androgênicos: Desidroepandrosterona (DHEH) e Androstenosdiona -- O2 com dupla ligação no 17C e os Androgênios sem cadeia lateral 20C e 21C. 21 C - Esteróides, Mineralocorticoides e Glicocorticóides - 17 hydroxicorticosteroide 19 C - Esteroides - androgênicos 18C - Estrogênios (ovarianos)
SISTEMA ENDÓCRINO DRENAIS Hormônios do Córtex Adrenal Ações dos Glicocorticóides - Cortisol São essenciais à vida, eles nos permitem a adaptação à mudanças externas e ao stress. Sobre os eventos celulares: Atua como anti-inflamatório - estabiliza lisossomos, membranas celulares. nas áreas de inflamação aguda: do influxo e da atividade dos leucócitos; nas áreas de inflamação crônica: da atividade nas células mononucleares, proliferação de vasos sangüíneos, fibrose. Nas áreas linfóides: expansão das cels T e B e ação das cels T secretoras de citocinas.
SISTEMA ENDÓCRINO DRENAIS Hormônios do Córtex Adrenal
Ações dos Glicocorticóides - Cortisol Sobre os mediadores inflamatórios e imunes: na produção e ação das citocinas, incluindo muitas interleucinas, TNF , GM-CSF; da produção de eicosanóides. da produção de IgG dos componentes do complemento do sangue. Antagoniza migração de leucócitos Inibe a liberação de histaminas Efeitos globais: da inflamação crônica e nas reações autoimunes; entretanto, ocorre também deteriorização da cicatrização deteriorização da cicatrização e nos aspectos protetores da resposta inflamatória. Inibe a formação óssea: osteoblastos e absorção de Ca++ Retenção de sódio
síntese de colágenos,
SISTEMA ENDÓCRINO DRENAIS Hormônios do Córtex Adrenal Mecanismo de Ação dos Glicocorticóides AÇÕES ANTIINFLAMATÓRIAS E IMUNOSSUPRESSORAS
• inibição da transcrição dos genes COX-2, de citocinas (interleucinas), moléculas de adesão celular e forma induzida da sintetase do óxido nítrico. • bloqueio da indução mediada pela vitamina D3 do gene da osteocalcina nos osteoblastos e modificação da transcrição dos genes da colagenase; • aumento da síntese da lipocortina-1, que é importante na retroalimentação negativa do hipotálamo e da hipófise anterior, podendo exercer ações antiinflamatórias.
SISTEMA ENDÓCRINO ADRENAIS Hormônios do Córtex Adrenal EFEITOS METABÓLICOS DOS GLICOCORTICOIDES
músculo
Fígado plasma
aminoácidos
Proteínas a captação de aa (musculares) --neoglicogênese.
síntese de proteínas e catabolismo de proteínas (tecidos periféricos) síntese de proteínas pelo fígado (mobilização de aa) [ ] plasmática de aminioácidos
SISTEMA ENDÓCRINO ADRENAIS Hormônios do Córtex Adrenal . Mecanismo de Ação dos Glicocorticóides
GLICOCORTICÓIDES
Receptores intracelulares
síntese proteica
síntese proteica
SISTEMA ENDÓCRINO ADRENAIS Hormônios do Córtex Adrenal EFEITOS METABÓLICOS DOS GLICOCORTICOIDES Carbohidratos a captação e utilização da glicose
síntese de glicogênio hepático, da gliconeogênese = hiperglicemia.
SISTEMA ENDÓCRINO ADRENAIS Hormônios do Córtex Adrenal
Metabolismo Lipídico • mobilização dos ácidos graxos do tecido adiposo hipótese:
glicose para células -glicero- fosfato
mobilização de AG
manutenção de deposição de TG
expressão da enzima LHS
•
[ ] de AG livres no plasma
•
utilização de AG para energia
•
a taxa de lipólise no tecido adiposo
cortisol Tecidos e plasma
LHS
TG Adipócito
AG glicerol
Fígado
SISTEMA ENDÓCRINO ADRENAIS Hormônios do Córtex Adrenal
EFEITOS METABÓLICOS DOS GLICOCORTICOIDES
Função Renal a taxa de filtração glomerular e eliminação de sobrecarga hídrica. transformação de aa em glicose (neoglicogênese) principalmente no jejum. Funções Vaculares vasodilatação reduzida, diminuição da exsudação
(Passagem de células pela parede vascular em direção ao interstício, ao local atuante do agente inflamatório." ) de
líquidos.
SISTEMA ENDÓCRINO ADRENAIS Hormônios do Córtex Adrenal EFEITOS METABÓLICOS DOS GLICOCORTICOIDES
Sistema Cardiovascular ação permissiva com as catecolaminas para manutenção da PA Manutenção do volume sangüíneo
O excesso de glicocorticóides pode promover hipertensão retenção de água e Na+ - mineralocorticóides e corticosteróides glicocorticóides +
retenção Na+
urina +
mineralocorticóides
fluído extracelular
volume sanguíneo
débito cardíaco
resistência periférica
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Gonadocorticóides Esses hormônios são na maioria andrógenos, apesar de estrogênio e progesterona serem secretados em menores quantidades;
Eles são os mesmos produzidos pêlos órgãos reprodutivos. Aparentemente a secreção cortical tem pequenos efeitos nos adultos
SISTEMA ENDÓCRINO ADRENAIS Hormônios do Córtex Adrenal
Mineralocorticóides Mantém o balanço eletrolítico nos fluídos extracelulares (FEC), especialmente de sódio e potássio.
A ALDOSTERONA é o principal, responsável por 95% de toda atividade mineralocorticóide. Promovem a reabsorção renal de sódio e aumenta a secreção de potássio e hidrogênio; A secreção de aldosterona é estimulada por muitos fatores, incluindo a diminuição de sódio no plasma, diminuição do volume sangüíneo e pressão arterial e aumento da concentração de potássio plasmático;
SISTEMA ENDÓCRINO ADRENAIS Hormônios do Córtex Adrenal
Mineralocorticóides Mecanismos de Ação Atua principalmente nos túbulos contorcidos distais e ductos coletores. Com a reabsorção de sódio causa hipernatremia, da osmolaridade plasmática, com conseqüente estimulação da secreção e liberação do hormônio antidiurético reabsorção de água nos túbulos contorcidos distais e ductos coletores.
volume do líquido extracelular; do débito cardíaco e P.A.
do volume sangüíneo,
Retirada o u processos patológico (doença de Addison) do córtex adrenal determina efeitos opostos: da reabsorção renal de Na+ queda da secreção renal de K+ (hpiercalemia) e Volume líquido extracelular, P.A e fraqueza muscular.
SISTEMA ENDÓCRINO ADRENAIS Hormônios do Córtex Adrenal
Mineralocorticóides REGULAÇÃO E SECREÇAO Estímulos para a secreção de aldosterona: Redução do volume do FEC e da [Na+] Depleção de Na+, (restrição alimentar), queda FEC..estimula renina ... AI ....AII ...estimula a secreção de aldosterona na zona glomerular do córtex adrenal. Hipovolemia ..provocada por hemorragia...tb estimula o sistema renina-angiotensina-aldosterona.
Sistema beta-adrenérgico a resposta do sistema reninaangiotensina-aldosterona à depleção de Na+.
do volume vascular estimula liberação do H.Natiurético atiais, a excreção de Na+ e a secreção de aldosterona e tb inibi a produção de renina.
SISTEMA ENDÓCRINO ADRENAIS Hormônios do Córtex Adrenal
Mineralocorticóides REGULAÇÃO E SECREÇAO Estímulos para a secreção de aldosterona:
de ingestão de K+ os níveis de aldosterona depleção de k+ a aldosterona.
da
alfa e beta-MSH, beta-endorfinas estimulam a secreção de aldosterona Serotonina estimula e a dopamina inibi a secreção de aldosterona. A aldosterona age estimulando IP3 e diacilglicerol (1,2 DG)
SISTEMA ENDÓCRINO ADRENAIS Hormônios da Medula Adrenal
Catecolaminas: adrenalina (ADR) e nor-adrenalina (NOR). Estimulo: SNS, aproximadamente 80% da secreção é ADR e 20% NOR, estes percentuais variam de acordo com diferentes condições psicológicas. Resposta “Alarme” do SN Simpático Os efeitos combinados incluem: da freqüência e força de contração cardíacas; da taxa metabólica; da glicogenólise hepática e muscular; da liberação de glicose e ácidos graxos livres no sangue; redistribuição do sangue aos músculos esqueléticos vasodilatação dos vasos que suprem os músculos e vasoconstrição dos vasos da pele e vísceras); da pressão arterial; da freqüência respiratória. dos níveis de catecolaminas com o treinamento justifica, em parte, a bradicardia e↑ Taxa de Coagulação Sanguínea
SISTEMA ENDÓCRINO CORTISOL Para combater o estresse, preste mais atenção às suas necessidades: Faça uma dieta balanceada, orientada por uma nutricionista. Durma cerca de 8 horas por dia. Ao deitar desligue a tv e se possível coloque uma fita de relaxamento ou de música suave que facilite o seu relaxamento. Antes de deitar, procure uma quina de parede e deite no chão com as pernas apoiadas na parede. Tente manter a coluna reta e a cabeça no prolongamento da coluna. Permaneça aí por 5 minutos. Faça uma avaliação das suas atividades diárias do que fez de bom e de ruim a você a aos outros. Medite na sua vida.
SISTEMA ENDÓCRINO CORTISOL
Ao acordar faça uma série (veja a nossa matéria sobre exercícios para fazer ao acordar) de alongamentos para ajudar o seu corpo a acordar. Não acorde correndo, atrasada e esbaforida. É melhor acordar 10 minutos mais cedo para alongar o corpo e espreguiçar. Faça de 5 a 10 respirações profundas. Inspira em 3 tempos e solte em 6 tempos. Solte o ar o dobro de tempo da inspiração. Desta forma você ajuda a ↑ a sua capacidade respiratória, a menos que você tenha algum problema de saúde. Mantenha uma regularidade nos exercícios. Eles são essenciais ao seu bem estar, além de trazer enormes benefícios. Se você quer ter uma qualidade de vida boa, com saúde e disposição, não deixe de se exercitar. Com 30 min diários você pode ter grandes resultados.
SISTEMA ENDÓCRINO CORTISOL
Entre os exercícios que não devem faltar estão os alongamentos, os resistidos (com peso) e os aeróbios. Inicie com treinos leves. Mas como já dissemos, os treinos intensos moderam os níveis de cortisol e ↓ a adrenalina (que favorecem o estresse). Além disso, eles produzem a endorfina que é uma substância relaxante e que traz bem estar depois do exercício. De qualquer forma, permanecer ativo já ajuda muito. Se você não gosta de fazer musculação, tudo bem, opte por outra atividade como a dança, se isto lhe traz prazer. O importante é fazer exercícios regularmente e permanecer ativo.
SISTEMA ENDÓCRINO CORTISOL
Saia para passear ou viajar. Às vezes, uma paisagem diferente já traz um certo relaxamento. Faça uma massagem relaxante uma vez por semana.
Beba bastante líquido (de acordo com a quantidade que a nutricionista achar importante). Se você trabalha muito tempo sentada, é bom de vez em quando ou quando sentir necessidade, levantar e dar uma alongada no corpo, além de prestar atenção na sua postura durante o dia. Sorria faz bem a você e a quem está com você.
SISTEMA ENDÓCRINO CORTISOL
Faça de 5 a 10 respirações profundas. Inspira em 3 tempos e solte em 6 tempos. Solte o ar o dobro de tempo da inspiração. Desta forma você ajuda a aumentar a sua capacidade respiratória, a menos que você tenha algum problema de saúde. Mantenha uma regularidade nos exercícios. Eles são essenciais ao seu bem estar, além de trazer enormes benefícios. Se você quer ter uma qualidade de vida boa, com saúde e disposição, não deixe de se exercitar. Com 30 minutos diários você pode ter grandes resultados. Entre os exercícios que não devem faltar estão os alongamentos, os resistidos (com peso) e os aeróbios. Inicie com treinos leves.
SISTEMA ENDÓCRINO CORTISOL Mas como já dissemos, os treinos intensos moderam os níveis de cortisol e a ADR (que favorecem o estresse). Além disso, eles produzem a endorfina que é uma substância relaxante e que traz bem estar depois do exercício. De qualquer forma, permanecer ativo já ajuda muito. Se você não gosta de fazer musculação, tudo bem, opte por outra atividade como a dança, se isto lhe traz prazer. O importante é fazer exercícios regularmente e permanecer ativo. Se você tem pouco tempo para os exercícios, divida o tempo que tem de forma inteligente e eficiente. Se quiser dicas me escreva para que eu possa ajudá-la a programar o seu treino. Saia para passear ou viajar. Às vezes, uma paisagem diferente já traz um certo relaxamento.
SISTEMA ENDÓCRINO CORTISOL EFEITOS DO CORTISOL A pessoa com cérebro saudável tem meios de controlar os efeitos de cortisol, mas o idoso, por causa de um fenômeno destrutivo chamado "feedforward", não tem essa mesma capacidade. A intensidade do estresse crônico durante a vida determinará o quanto um indivíduo poderá sofrer com o mecanismo do "feedforward".
Num cérebro normal, quando o cortisol é produzido em excesso entra em funcionamento um mecanismo chamado "feedback", que inibe a produção excessiva do cortisol e o deixa em seus níveis normais. Ano após ano de excesso de cortisol, o mecanismo de "feedback" vai sendo destruído até se transformar no "feedforward". A reação de estresse estimula o hipotálamo a produzir o fator de liberação de corticotropina, que por sua vez estimula a hipófise a produzir o hormônio corticotrópico (ACTH). O ACTH estimula as supra-renais a liberar o cortisol. Quando o cortisol atinge o nível sangüíneo normal, "várias áreas do cérebro" impedem o hipotálamo de produzir excessivamente essa substância. Essa é a resposta adequada, chamada "feedback".
SISTEMA ENDÓCRINO CORTISOL EFEITOS DO CORTISOL O hipocampo é uma área do cérebro responsável pelo controle do cortisol, mas é próprio hipocampo o mais prejudicado pelo próprio cortisol. Nas pessoas acima dos 50 anos, o hipocampo já apresenta certos problemas, agravados pela ação do cortisol, que o tornam incapaz de manter o mecanismo normal de "feedback". Quando isso acontece, o hipotálamo continua produzindo as substâncias químicas que ↑ a produção de cortisol, que por sua vez vai piorar ainda mais a capacidade do hipocampo. Depois disso, a cascata degenerativa se inicia e fica difícil detê-la. A conseqüência é que essas pessoas já não conseguem controlar a produção de cortisol mesmo quando não estão estressadas mas secretam grande quantidade dessa substância. Os sintomas provocados por essa cascata degenerativa são ansiedade, irritação, incapacidade de relaxar, dificuldade de dormir e debilitação da memória e da capacidade de concentração. Os seres humanos podem inibir ou mesmo bloquear o mecanismo de "feedforward" com nutrição adequada, exercícios físicos e exercícios mente-corpo, que são a chave para reparar ou evitar esse mecanismo.