Ο μηυαμιρμόπ ςξσ Σσμπληοώμαςξπ 24 Ννεκβξίνπ 2010
Μέρα άμσμαπ ςξσ ξογαμιρμξύ Με-εηδηθά
Εηδηθά
• Χσκηθά ▫ Πξσηεΐλεο νμείαο θάζεο ▫ Λπζνδύκε ▫ Ιληεξθεξόλεο ▫ Σπκπιήξσκα
• Χσκηθά ▫ Αληηζώκαηα
• Κσηηαρηθά ▫ Φαγνθύηηαξα ▫ Βαζεόθηια ▫ ΝΚ-θύηηαξα
• Κσηηαρηθά ▫ Τ-ιεκθνθύηηαξα ▫ Β-ιεκθνθύηηαξαπιαζκαηνθύηηαξα
Κπηηαξόιπζε
Οςσλνπνίεζε C3b C3d
Χημειοηακηικοί παπάγονηερ Αναθςλαηοξίνερ
Σσμπλήοωμα • Σύλνιν πξσηετλώλ πνπ απνηεινύλ παξάγνληεο, αλαζηνιείο θαη αδξαλνπνηεηέο ε ελεξγνπνίεζε ησλ νπνίσλ ζηνλ νξγαληζκό έρεη ζαλ απνηέιεζκα ηελ έθιπζε ζεηξάο θπζηνινγηθώλ θαη θπζηνπαζνινγηθώλ θαηλνκέλσλ. • Οη πξσηεΐλεο ηνπ ζπκπιεξώκαηνο παξάγνληαη από δηάθνξα θύηηαξα (θπξίσο επαηνθύηηαξα θαη καθξνθάγα).
Συμπλήρωμα • Παράγοληες (Factors) ▫ ▫ ▫ ▫
14 πξσηεΐλεο πνπ ζπληζηνύλ 12 π α ξ ά γ ν λ η ε ο. Οη ελλέα από απηνύο ραξαθηεξίδνληαη κε ην γξάκκα C: C1, C2,....C9. Παξάγνληαο C1: 3 πξσηεΐλεο (C1q, C1r, C1s). Oη ππόινηπνη ηξεηο παξάγνληεο θέξνληαη σο παξάγνληεο B, D, θαη P.
• Αλαζηοιείς (Inhibitors) ▫ Βηνκόξηα (πιάζκαηνο/κεκβξαλώλ) πνπ έρνπλ ηελ ηδηόηεηα αλαζηέιινπλ ηελ ελεξγνπνίεζε παξαγόλησλ ηνπ ζπκπιεξώκαηνο .
λα
• Αδραλοποηεηές (Inactivators) ▫ Βηνκόξηα (πιάζκαηνο/κεκβξαλώλ) πνπ έρνπλ ηελ ηδηόηεηα αδξαλνπνηνύλ ελεξγνπνηεκέλνπο παξάγνληεο ηνπ ζπκπιεξώκαηνο
λα
ΚΛΑΣΙΚΗ ΟΔΟΣ (C1, C2, C3, C4)
ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΗ ΟΔΟΣ (C3, B, D,P) Ποισζαθταρίηες Άιια βηοκόρηα
C1s-εζηεράζε (IgG ή IgM)
C3-θολβερηάζε (C2, C4)
C3-θολβερηάζε (C3, B, D, P)
C5-θολβερηάζε
Λσηηθός κεταληζκός MAC
ΚΛΑΣΙΚΗ ΟΔΟΣ (C1, C2, C3, C4) C1s-εζηεράζε (IgG ή IgM)
Γηα ηελ ελεργοποίεζε ηες θιαζηθής
οδού τρεηάδεηαη ε παροσζία αληηζφκάηφλ ποσ έτοσλ αληηδράζεη κε αληηγόλα πάλφ ζε θσηηαρηθή επηθάλεηα C3-θολβερηάζε (C2, C4)
C5-θολβερηάζε
Λσηηθός κεταληζκός MAC
Χαοακςηοιρςικά ςωμ παοαγόμςωμ πξσ εμπλέκξμςαι ρςημ κλαρική ξδό Όνομα Παπάγονηαρ C1: C1q C1r C1s Παπάγονηαρ C2 Παπάγονηαρ C3 Παπάγονηαρ C4
ΜΒ (kD) 400 190 87 102 185 206
Ηλεκηπ/κή κινηηικόηηηα γ2 β α β1 β1 β1
Επίπεδα ζηο πλάζμα (μg/mL) 60-80 30-40 25-35 20-30 1000-1400 200-400
Παράγομτας C1 •
Απνηειείηαη από 3 πξσηεΐλεο (C1q, C1r, C1s).
•
C1q: 6 ππνκνλάδεο κε 3 πνιππεπηηδηθέο αιύζνπο ε θαζεκία. Κάζε ππνκνλάδα έρεη κία “κεθαλή” πνπ ζρεκαηίδεηαη από αλαδίπισζε ησλ 3 αιύζεσλ ζην COOH-ηειηθό άθξν. Η ππνκνλάδα παίξλεη ηε κνξθή “ηουλίπας” θαη ην όιν C1q κόξην ηε κνξθή δέζκεο από 6 ηνπιίπεο. Σην άθξν ηεο θεθαιήο θάζε ππνκνλάδαο δηακνξθώλεηαη κηα ζέζε πνπ ιεηηνπξγεί σο υποδοχέας για ηο Fc-κλάζμα ησλ IgG θαη IgM.
•
Οη C1r θαη C1s πξσηεΐλεο αληηπξνζσπεύνληαη κε δύν κόξηα ζην ζύκπιεγκα C1qrs. Τν ηεηξακεξέο C1r2C1s2 ηνπνζεηείηαη ηππαζηί αλάκεζα ζηηο 6 ππνκνλάδεο ηεο C1q ζρεκαηίδνληαο έλα ηδηόκνξθν ζύκπιεγκα.
•
Η C1s είλαη κηα πξν-εζηεξάζε πνπ κεηαηξέπεηαη ηειηθά ζε δξαζηηθή εζηεξάζε.
Παράγομτας C3 • Απνηειείηαη από 2 πνιππεπηηδηθέο αιύζνπο (α, β) πνπ ζπγθξαηνύληαη κε δηζνπιθηδηθνύο δεζκνύο.
Gly
Cys
Glu
S-C O
Gln
• Ο παξάγνληαο θέξεη ζην εζσηεξηθό ηεο α-αιύζνπ έλα ζεην-εζηεξηθό δεζκό πνπ αλαπηύζζεηαη κεηαμύ κηαο θπζηείλεο θαη κηαο γινπηακίλεο. Αλάκεζα ζηα ακηλνμέα απηά παξεκβάιινληαη δύν άιια ακηλνμέα, κία γιπθίλε θαη έλα γινπηακηληθό νμύ. Έηζη, ζρεκαηίδεηαη έλα είδνο κηθξνύ δαθηύιηνπ ζην εζσηεξηθό ηεο πνιππεπηηδηθήο αιύζνπ.
Παράγομτας C4
• Απνηειείηαη από 3 πνιππεπηηδηθέο αιύζνπο (α, β, γ) πνπ ζπγθξαηνύληαη κεηαμύ ηνπο κε δηζνπιθηδηθνύο δεζκνύο. • Η α-άιπζνο θέξεη ζην εζσηεξηθό ηεο έλα ζεην-εζηεξηθό δεζκό πνπ αλαπηύζζεηαη κεηαμύ κηαο θπζηετλεο θαη κηαο γινπηακίλεο.
Κλασική οδός C1s-εζηεράζε
C3-θολβερηάζε (C2, C4)
C5-θολβερηάζε
Λσηηθός κεταληζκός MAC
Κλασική οδός C1s-εζηεράζε C4bC2a
C3-θολβερηάζε b
C5-θολβερηάζε
Λσηηθός κεταληζκός MAC
Εικόνα 5.6. Σχθματιςμόσ τθσ C3-κονβερτάςθσ με τθν κλαςικι οδό ενεργοποίθςθσ του ςυμπλθρϊματοσ (ςχθματιςμόσ του ενηφμου C4bC2b). Η C1s δρα ςτον παράγοντα C4 από τον οποίον αποςπά ζνα πεπτίδιο από τθ α-άλυςο αυτοφ (κλάςμα C4a). Το εναπομζνον μεγάλο κλάςμα C4b ε-νϊνεται αμζςωσ με τον παράγοντα C2 και παράλλθλα κακθλϊνεται ςτθν υποκείμενθ κυτταρικι μεμβράνθ με το άνοιγμα του κειο-εςτερικοφ δεςμοφ. Στον προςκολλθμζνο παράγοντα C2 δρα και πάλι θ C1s για να αποςπάςει το κλάςμα C2b και να παραμείνει ζτςι το κλάςμα C2b κολλθμζνο πάνω ςτο κλάςμα C4b. Το ςφμπλεγμα C4bC2a ζχει ενηυμικζσ ιδιότθτεσ με υπόςτρωμα τον παράγοντα C3, εξ οφ και θ ονομαςία του “C3-κονβερτάςθ”.
Κλασική οδός C1s-εζηεράζε C4bC2a
C4bC2aC3
C4bC2aC3b
C3-θολβερηάζε
C5-θολβερηάζε
Λσηηθός κεταληζκός MAC
Εικόνα 5.6. Σχθματιςμόσ τθσ C5-κονβερτάςθσ με τθν κλαςικι οδό ενεργοποίθςθσ του ςυμπλθρϊματοσ (ζνηυμο C4bC2aC3b). Ο παράγοντασ C3 προςκολλάται, λόγω υψθλισ χθμικισ ςυγγζνειασ, πάνω ςτον ενεργοποιθμζνο παράγοντα C2a τθσ C3-κονβερτάςθσ. Η C3-κονβερτάςθ αποςπά τότε το κλάςμα C3a από τον C3 που περνά ςτθν υγρι φάςθ. Το εναπομζνον μεγάλο κλάςμα του παράγοντα, το C3b, είτε αδρανοποιείται είτε παραμζνει προςκολλθμζνο ςτον C2a. Στθν τελευταία αυτι περίπτωςθ κακθλϊνεται πάνω ςτθν υποκείμενθ βακτθριακι ι άλλθ κυτταρικι επιφάνεια με το άνοιγμα του κειο-εςτερικοφ δεςμοφ του και τθν ανάπτυξθ ενόσ ιςχυροφ χθμικοφ δεςμοφ με υδροξυλομάδεσ και αμινομάδεσ τθσ υποκείμενθσ μεμβράνθσ. Το κακθλωμζνο με τα C4b και C3b τριμοριακό ςφμπλεγμα C4bC2aC3b ζχει ιςχυρζσ ενηυμικζσ ιδιότθτεσ με υπόςτρωμα τον παράγοντα C5 και φζρεται ωσ “C5κονβερτάςθ”.
Κλασική Οδός
Έλεγχος κλασικής οδού
1
Πλαζμαηικοί αναζηολείς και αδρανοποιηηές. •
Ο α λ α ζ η ν ι έ α ο η ε ο C1s ζ ε ξ ί λ ε - ε ζ η ε ξ ά ζ ε ο (C1-inhibitor, C1-INH), γλσζηόο θαη σο ζεξπίλε (serpin), είλαη κηα πιαζκαηηθή πξσηετλε πνπ έρεη ηελ ηδηόηεηα λα πξνζθνιιάηαη ζηoπο ελεξγνπνηεκέλνπο παξάγνληεο C1r θαη C1s θαη λα ηνπο αδξαλνπνηεί.
•
Η π ξ σ η ε τ λ ε C4bp (C4-binding protein) είλαη πιαζκαηηθή πξσηετλε πνπ έρεη ηελ ηδηόηεηα λα απνζπλδέεη ηνπο δύν παξάγνληεο C4bC2b αδξαλνπνηώληαο έηζη ηελ ελδπκηθή ηνπο δξαζηεξηόηεηα (αδξαλνπνηεηήο ηεο C3-θνλβεξηάζεο). Η πξσηετλε απηή έρεη αθόκε ηελ ηδηόηεηα λα δηαζπά θαη, θαη’ αθνινπζίαλ, λα αδξαλνπνηεί ηνπο παξάγνληεο C4b θαη C3b.
•
O π α ξ ά γ ν λ η α ο Ι (Factor I, FI) είλαη κηα πξσηετλε ηνπ πιάζκαηνο πνπ έρεη ηελ ηδηόηεηα λα πξνζθνιιάηαη ζην C4b-θιάζκα θαη λα εκπνδίδεη ηελ έλσζε ηνύηνπ κε ηνλ παξάγνληα C2 (αλαζηνιέαο ηεο C3-θνλβεξηάζεο). Ο παξάγνληαο πξνάγεη επίζεο ηε δηάζπαζε ηνπ C3b ζε δύν θιάζκαηα, ην C3c πνπ ειεπζεξώλεηαη ζηε πγξή θάζε, θαη ην C3d πνπ εμαθνινπζεί λα παξακέλεη πξνζθνιιεκέλν ζηελ ππνθείκελε θπηηαξηθή κεκβξάλε.
•
Ο π α ξ ά γ ν λ η α ο Η (Factor H, FH) είλαη κηα αθόκε πιαζκαηηθή πξσηετλε πνπ ιεηηνπξγεί σο επηηαρπληήο ηεο αλαζηαιηηθήο δξάζεο ηνπ παξάγνληα Ι (ζπκπαξάγνληαο ηνπ FI).
Έλεγχος κλασικής οδού
2
Mεμβρανικοί αναζηολείς και αδρανοποιηηές. •
Ο ε π η η α ρ ύ λ σ λ η ε δ η ά ζ π α ζ ε π α ξ ά γ ν λ η α ο DAF (decay-accelarating factor) είλαη κηα GPI-κεκβξαληθή πξσηετλε πνπ ιεηηνπξγεί θπξίσο ζηελ ελαιιαθηηθή νδό ελεξγνπνίεζεο. Έρεη ηελ ηδηόηεηα λα πξνζθνιιάηαη ζηνλ παξάγνληα C4b θαη λα ηνλ αδξαλνπνηεί παξαθσιύνληαο έηζη ην ζρεκαηηζκό ηεο C3-θνλβεξηάζεο. Σην κόξην ηνπ DAF ππάξρεη έλαο ηδηαίηεξνο αληηγνληθόο επίηνπνο, ν CD55 πνπ θάλεη εύθνιε ζήκεξα ηελ αλαδήηεζή ηνπ ζηα θύηηαξα κε αλνζνθζνξηζκό ρξεζηκνπνηώληαο εηδηθά αληη-CD55 κνλνθισληθά αληηζώκαηα. Ο DAF ιείπεη από ηελ επηθάλεηα ησλ εξπζξνθπηηάξσλ ζε πεξηπηώζεηο παξνμπληηθήο λπθηεξηλήο αηκνζθαηξηλνπξίαο.
•
Ο π π ν δ ν ρ έ α ο CR1 ηνπ ζ π κ π ι ε ξ ώ κ α η ν ο (complement receptor-1) εκπνδίδεη ηελ πξνζθόιιεζε ηνπ παξάγνληα C2 πάλσ ζηνλ C4b ιεηηνπξγώληαο έηζη σο αλαζηνιέαο ηνπ ζρεκαηηζκνύ ηεο C3-θνλβεξηάζεο.
•
Η π ξ σ η ε τ λ ε MCP, γλσζηή θαη σο “κεκβξαληθόο αλαζηαιηηθόο ζπκπαξάγνληαο”, είλαη κηα κεκβξαληθή πξσηετλε πνπ παξαθσιύεη ηελ πξνζθόιιεζε ηνπ C2 ζην C4b θιάζκα ιεηηνπξγώληαο θαη απηή σο αλαζηνιέαο ηνπ ζρεκαηηζκνύ ηεο C3-θνλβεξηάζεο.
Lectin pathway •
Very similar to the classical pathway. It is initiated by the binding of mannose-binding lectin (MBL) to bacterial surfaces with mannose-containing polysaccharides (mannans). Binding of MBL to a pathogen results in the association of two serine proteases, MASP-1 and MASP-2 (MBLassociated serine proteases). MASP-1 and MASP-2 are similar to C1r and C1s, respectively and MBL is similar to C1q. Formation of the MBL/MASP-1/MASP-2 trimolecular complex results in the activation of the MASPs and subsequent cleavage of C4 into C4a and C4b. Activated MASPs also cleave C2 into C2a and C2b. The resulting C4bC2a complex is a C3 convertase.
ΚΛΑΣΙΚΗ ΟΔΟΣ
ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΗ ΟΔΟΣ Πνιπζαθραξίηεο Άιια βηνκόξηα
C1s-εζηεράζε (IgG ή IgM)
C3-θολβερηάζε (C2, C4)
C3-θολβερηάζε (C3, B, D, P)
C5-θολβερηάζε
Λσηηθός κεταληζκός MAC
Παράγομτες της εμαλλακτικής οδού •
Παράγονηας C3.
•
Παράγονηας B.
Γνκηθά θαη ιεηηνπξγηθά κνηάδεη κε ηνλ παξάγνληα C2 ηεο θιαζηθήο νδνύ ελεξγνπνίεζεο. •
Παράγονηας D. Έλδπκν, ην κνλαδηθό αλάκεζα ζε όινπο ηνπο παξάγνληεο ηνπ ζπκπιεξώκαηνο πνπ βξίζθεηαη πάληνηε ελεξγνπνηεκέλν.
•
Παράγονηας Ρ. Πεξηζζόηεξν γλσζηόο σο “πξνπεξδίλε” (properdin). Ο παξάγνληαο ιεηηνπξγεί σο ζηαζεξνπνηεηήο ηεο C3-θνλβεξηάζεο πνπ ζρεκαηίδεηαη κε ηελ ελαιιαθηηθή νδό ελεξγνπνίεζεο
Εμαλλακτική Οδός
Αμαρςξλείπ και αδοαμξπξιηςέπ ςηπ εμαλλακςικήπ ξδξύ Πιαζκαηηθά βηοκόρηα
Μεκβραληθά βηοκόρηα
• Factor I
• DAF (decay-accelerating factor)
• Factor H
▫ Παξαθσιύεη ηελ πξνζθόιιεζε ηνπ Β πάλσ ζην C3b ▫ Πξνάγεη ηελ απόζπαζε ηνπ θιάζκαηνο Bb από ην δηκνξηαθό ζύκπιεγκα C3bΒb
Αμαρςξλείπ και αδοαμξπξιηςέπ ςηπ εμαλλακςικήπ ξδξύ Πιαζκαηηθά βηοκόρηα
• Factor I • Factor H
Αμαρςξλείπ και αδοαμξπξιηςέπ ςηπ εμαλλακςικήπ ξδξύ Μεκβραληθά βηοκόρηα
• DAF (decay-accelerating factor) ▫ Παξαθσιύεη ηελ πξνζθόιιεζε ηνπ Β πάλσ ζην C3b ▫ Πξνάγεη ηελ απόζπαζε ηνπ θιάζκαηνο Bb από ην δηκνξηαθό ζύκπιεγκα C3bΒb
ΚΛΑΣΙΚΗ ΟΔΟΣ
ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΗ ΟΔΟΣ Πνιπζαθραξίηεο Άιια βηνκόξηα
C1s-εζηεράζε (IgG ή IgM)
C3-θολβερηάζε (C2, C4)
C3-θολβερηάζε (C3, B, D, P)
C5-θολβερηάζε (C4bC2aC3b)
(C3bBbPC3b)
Λσηηθός κεταληζκός MAC
Χαρακτηριστικά τωμ παραγόμτωμ, αμαστολέωμ και αδραμοποιητώμ του λυτικού μηχαμισμού
ΛΤΣΙΚΟ ΜΗΥΑΝΙΜΟ ΣΟΤ ΤΜΠΛΗΡΩΜΑΣΟ
C5b C6
C5b C6
C7
C7
Μεμβράνη
C8
C8
C9
Ελεγχος του λυτικού μηχαμισμού Πρωηεϊνη S. • Πιαζκαηηθή πξσηετλε, γλσζηή θαη σο βηηξνλεθηίλε (vitronectin), ΜΒ 80 kD. Πξνζθνιιάηαη ζηα ειεύζεξα ηξηκνξηαθά ζπκπιέγκαηα C5bC6C7 θαη ηα αδξαλνπνηεί. Τν ζρεκαηηδόκελν ζύκπιεγκα SC5bC6C7 ράλεη ηελ ηθαλόηεηα λα δηεηζδύεη, κέζσ ηνπ C7, ζε ππνθείκελεο θπηηαξηθέο κεκβξάλεο.
Ελεγχος του λυτικού μηχαμισμού Πρωηεϊνη C8bp. • Δίλαη κηα GPI-κεκβξαληθή πξσηετλε, πνπ έρεη ηελ ηδηόηεηα λα εκπνδίδεη ηελ πξνζθόιιεζε ηνπ C8 πάλσ ζηνλ C5b, θαη αθόκε λα παξαθσιύεη ηε δηείζδπζε ησλ ελεξγνπνηεκέλσλ C8 θαη C9 ζηελ ππνθείκελε θπηηαξηθή κεκβξάλε. Η παξέκβαζε έρεη σο απνηέιεζκα ηελ αλαζηνιή ηεο αληηδξαζηηθήο ιύζεο.
Ελεγχος του λυτικού μηχαμισμού Πρωηεϊνη MIRL . • Membrane inhibitor of reactive lysis (GPI-κεκβξαληθή πξσηεΐλε). Φέξεη ηνλ αληηγνληθό επίηνπν CD59. • Δκπνδίδεη ηελ έλσζε ηνπ C9 κε ηνλ ελεξγνπνηεκέλν C8 θαη ηνλ πνιπκεξηζκό ησλ C9 κνξίσλ. • Ο ζεκαληηθόηεξνο παξάγνληαο πνπ πξνζηαηεύεη ηα παξαθείκελα θπζηνινγηθά θύηηαξα από ηελ αληηδξαζηηθή ιύζε.
Λειτουργίες του συμπληρώματος • Κσηηαρόισζε • Ουφληλοποίεζε (C3b, C4b)
• Σσκκεηοτή ζηελ θιεγκολή ▫ Κηλίλεο (C2b) ▫ Αλαθπιαηνμίλεο (C4a, C3a, C5a) ▫ Χεκεηνηαθηηθνί παξάγνληεο (C5a) ▫ Μεηαβνιή ηεο ιεηηνπξγίαο ΠΜΠ-Μθ ▫ Έθθξηζε αγγεηνθηλεηηθώλ ακηλώλ ▫ Έθθξηζε ιπζνζσκηαθώλ ελδύκσλ ▫ Παξαγσγή ιεπθνηξηελίσλ ▫ Παξαγσγή IL-1
• Κάζαρζε αλοζοζσκπιεγκάηφλ από Μθ
Παοξνσρμική Νσυςεοιμή Αιμξρταιοιμξσοία • Δπίθηεηε λόζνο πνπ νθείιεηαη ζε κεηάιιαμε ζην γνλίδην πνπ θσδηθνπνηεί γηα ηε ζύλζεζε ηεο ΝAcetyl-glycosaminozyl-transferase, ελδύκνπ βαζηθνύ γηα ηελ έθθξαζε ησλ GPI πξσηετλώλ ζηηο θπηηαξηθέο κεκβξάλεο. •
Σηηο GPI πξσηεΐλεο αλήθνπλ θαη αλαζηνιείο ηεο δξάζεο ηνπ ζπκπιεξώκαηνο.
• Παξνμπζκηθά επεηζόδηα αηκόιπζεο σο απνηέιεζκα ηεο ιύζεο ησλ εξπζξώλ κε ελεξγνπνίεζε ηεο ελαιιαθηηθήο νδνύ ηνπ ζπκπιεξώκαηνο.
Παοξνσρμική Νσυςεοιμή Αιμξρταιοιμξσοία
Activities of Complement Activation Products and their Control Factors Fragment
Activity
Effect
Control Factor (s)
Edema
C1-INH
C2a
Prokinin, accumulation of fluids
C3a
Basophil and mast cells degranulation; enhanced vascular permeability, smooth muscle contraction
Anaphylaxis
C3a-INA
C3b
Opsonin, phagocyte activation
Phagocytosis
Factors H and I
C4a
Basophil and mast cells degranulation; enhanced vascular permeability, smooth muscle contraction
Anaphylaxis (least potent)
C3a-INA
C4b
Opsonin
Phagocytosis
C4-BP and Factor I
C5a
Basophil and mast cells degranulation; enhanced vascular permeability, smooth muscle contraction Chemotaxis, stimulation of respiratory burst, activation of phagocytes, stimulation of inflammatory cytokines
C5bC6C7
Chemotaxis
Anaphylaxis (most potent) C3a-INA
Inflammation
Inflammation
Protein S (vitronectin)
Complement deficiencies and disease Pathway/Component Disease
Mechanism
Classical Pathway C1INH C1, C2, C4
Hereditary angioedema Predisposition to SLE
Overproduction of C2b (prokinin) Opsonization of immune complexes help keep them soluble, deficiency results in increased precipitation in tissues and inflammation
Lectin Pathway MBL
Susceptibility to bacterial infections Inability to initiate the lectin pathway in infants or immunosuppressed
Alternative Pathway Factors B or D
C3 C5, C6, C7 C8, and C9
Susceptibility to pyogenic (pusLack of sufficient opsonization of bacteria forming) bacterial infections Susceptibility to Lack of opsonization and inability to utilize the membrane attack pathway bacterial infections Susceptibility to Gram-negative Inability to attack the outer membrane of Gram-negative bacteria infections
Properdin (X-linked)
Susceptibility meningococcal meningitis
Factors H or I
C3 deficiency and Uncontrolled activation of C3 via alternative pathway resulting in depletion of susceptibility to C3 bacterial infections
Lack of opsonization of bacteria
Complement deficiencies and disease Pathway/Component Disease
Mechanism
Classical Pathway C1INH
Hereditary angioedema
Overproduction of C2b (prokinin)
Complement deficiencies and disease Pathway/Component Disease
Mechanism
Classical Pathway C1INH
Hereditary angioedema
Overproduction of C2b (prokinin)