Medicina regenerativa Número 11 Regulaciones
Regulaciones sobre la Medicina regenerativa en EE.UU.
sobre
El uso de células madre y la medicina regenerativa son un área
la Medicina
cuerpo a regenerar el tejido dañado o perdido en una serie de
Regenerativa en EE.UU.
prometedora en la investigación, ya que pueden ser capaces de ayudar al
enfermedades como el Parkinson, la esclerosis múltiple, las enfermedades cardíacas, del hígado, la médula daño espinal, cáncer y muchas otras más. La traslación de la investigación básica en células madre a las terapias de rutina es un proceso complejo que implica un desafío importante en determinar tanto los beneficios terapéuticos esperados como los riesgos potenciales dentro del respeto a las normas y las directrices existentes.
En Chile no existen directrices claras en torno al tema específico de las terapias con células madre. Sin embargo, en Estados
a
Unidos (EE.UU.) y la Unión Europea hay reglamentos especiales
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que los diferencian de los productos farmacéuticos tradicionales.
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Estos van desde el establecimiento de la consistencia del lote, la
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estabilidad del producto hasta la seguridad y eficacia del producto
su comercialización.
En Chile no existen directrices claras en
Este boletín resume los principales reglamentos y directrices
torno al tema
existentes en EE.UU. con énfasis en los aspectos clínicos y solo
específico de células
s e c o n c e n t r a r á e n p ro d u c t o s y t r a t a m i e n t o s b a s a d o s
madre. Sin embargo, en Estados Unidos y la Unión Europea hay
exclusivamente en células madre y que hayan sido aprobados por la FDA (Food and Drug Administration). Cada normativa será
reglamentos especiales
ejemplificada con productos o terapias basados en células madre
que los diferencian de
y que cumpla con dicha normativa. Existen otros productos
los productos
aprobados por la FDA, que si bien incluyen células madre, éstas
farmacéuticos tradicionales.
M e d i c i n a r e g e n e r a
a través de los estudios clínicos, pre-clínicos y la autorización de
no son las únicas presentes en el producto. Este es el caso del Apligraf®, el único producto con aprobación de la FDA para la curación tanto de úlceras venosas y úlceras del pie diabético.
Regulaciones en los EE.UU. La Food and Drug Administration (FDA) es la agencia federal encargada de la regulación en los EE.UU. de los productos y tratamientos basados en células madre.
Normativas de la FDA sobre células
Debido a que las terapias celulares están compuestas de tejidos
madre
humanos en una variedad de formas y pueden tener múltiples aplicaciones terapéuticas, las terapias con células madre entran en numerosas categorías con diversos reglamentos por la FDA (Tabla 1).
1- Productos basados en células madre aprobados por la FDA.
Esto puede hacer complejo entender bien la regulación para informarse adecuadamente. Es el propósito de este boletín simplificar la compresión de la norma vigente en EE.UU. para que los pacientes dispongan de una
2- Ensayos clínicos
mejor información sobre la medicina regenerativa y particularmente de las
regulados por la FDA y
con terapias células madre.
basados en una nueva terapia con células madre
Tabla 1. Reglamentos de la FDA aplicados a los productos y terapias basados en células madre.
en investigación
Tratamiento o producto Orientación y legislación
(Investigacional new
Células humanas y productos basados en tejidos o células.
Sección 361, Acta de Servicios de Salud Pública: enfermedades infecciosas
21 CFR 1271.3(d)
Biológicos
Sección 351, Acta de Servicios de Salud Pública: Premercado, aprobación, seguridad y efectividad
21 CFR 600
Terapias celulares y genéticas (ex vivo)
Aplicación de la norma para Productos de Terapias genéticas y celulares (14 Octubre 1993)
Xenotransplantes
Servicio Nacional de Salud de los EE.UU: Guía para asuntos sobre Enfermedades infecciosas y xenotransplantes
drug). 3- Terapias clínicas (no incluídas en ningún ensayo clínico aprobado por la FDA) para uso compasivo (Expanded access or Compassionate use).
Dispositivo médico
Ley reglamentaria
21 CFR 800
Resumidamente existen tres categorías normativas principales que regulan los productos y tratamientos con células madre y que son importantes conocer por un paciente. 1- Productos basados en células madre aprobados por la FDA. La FDA NO regula los procedimientos médicos con células madre realizados por doctores calificados y con licencia.
2- Ensayos clínicos regulados por la FDA y basados en una nueva terapia con células madre en investigación (Investigational new drug). 3- Terapias clínicas (no incluídas en ningún ensayo clínico aprobado por la FDA) para uso compasivo (Expanded access or Compassionate use).
En estos procedimientos SOLO pueden utilizarse
Un aspecto importante a considerar es que existen numerosos
células madre extraídas de
tratamientos basados en células madre que no necesitan de la
tu propio cuerpo
aprobación por la FDA por considerarse tratamientos de la práctica
(autólogas) y obtenidas y
médica y particularmente de la cirugía. Es decir, la FDA solo regula
procesadas durante la
productos biológicos basados en células madre y tratamientos en los que
misma intervención
se utilicen estos productos. Sin embargo, la FDA no regula los
quirúrgica.
procedimientos médicos con células madre realizados por doctores calificados y con licencia. En estos procedimientos de cirugía solo pueden utilizarse células madre adultas extraídas del propio paciente (autólogas) y obtenidas en el mismo procedimiento quirúrgico (fundamentalmente de la médula espinal y de la grasa). Si se utilizaran células madre de otro paciente o almacenadas (cordón umbilical), ese tratamiento médico sí necesita de la aprobación de la FDA. Este es el caso de los tratamientos estéticos con células madre donde las células por ejemplo son extraídas de la grasa y reinsertadas según el tratamiento estético. En estos casos es muy importante entonces que conozca tanto los antecedentes y experiencias del médico así como la información de los ensayos preclínicos (animales) y clínicos (humanos) y patentes relacionados con dicho tratamiento basado en células madre. En el Boletín Medicina Regenerativa 12 resumiremos todos los ensayos clínicos que se están realizando en el mundo con terapias de células madre con detalles de la Fase (I, II y III) en que se encuentra el estudio.
1- Productos basados en células madre aprobados por la FDA.
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Hasta hoy la única terapia basada en un producto con células madre que ha sido aprobado por la FDA es HEMACORD, una terapia de células progenitoras hematopoyéticas aprobada en el año 2010 y
HEMACORD está indicado para su uso en procedimientos de trasplante de células madre
i
hematopoyéticas en pacientes con trastornos que afectan el sistema hematopoyético (la formación de
M e d i c i n a r e g e n e r a t
v
primera licencia de células de cordón umbilical.
sangre). Por ejemplo, los trasplantes de sangre de cordón umbilical se han utilizado para tratar a pacientes con ciertos tipos de cáncer de sangre (leucemias) y algunos trastornos metabólicos y hereditarios del sistema inmunológico.
2- Ensayos clínicos regulados por la FDA y basados en una nueva terapia con células madre en investigación (investigational new drug). Para que una terapia celular sea aprobada por la FDA para su uso en ensayos humanos tiene que cumplir muchos requisitos, siendo el fundamental que las células madre deben ser cultivadas en condiciones buenas prácticas de fabricación (GMP, del inglés Good Manufacturing Practice). Conforme a las normas GMP, una línea celular tiene que ser fabricada de manera que cada grupo de células se cultiva en un entorno idéntico repetible, y estéril. Esto asegura que cada lote de células tiene las mismas propiedades, y cada persona que recibe una terapia de células madre obtiene un tratamiento equivalente. Aunque la FDA aún no ha emitido directrices sobre cómo las células madre pluripotentes
tienen que cumplir con las normas GMP, lograr este nivel de consistencia podría significar conocer la identidad exacta y la cantidad de cada componente implicado en el crecimiento de las células. Una información más detallada de todos los ensayos clínicos basados en terapias que se están realizando en los EE.UU serán presentados en el Boletín de Medicina Regenerativa 12.
3- Terapias clínicas (no incluídas en ningún ensayo clínico aprobado por
a
la FDA) para uso compasivo (Expanded access or Compassionate use).
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Las terapias de acceso ampliado, a veces llamado "uso compasivo", es el uso fuera de un ensayo FDA está comprometida a aumentar la conciencia y el conocimiento acerca de sus programas de
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acceso expandido y los procedimientos para obtener acceso a los medicamentos humanos en
M e d i c i n a r e g e n e r a t
clínico de un producto médico de investigación (es decir, uno que no ha sido aprobado por la FDA). La
investigación (incluyendo productos biológicos) y dispositivos médicos. Siempre que sea posible, el uso de un producto en fase de investigación médica por un paciente como parte de un ensayo clínico es preferible porque los ensayos clínicos pueden generar datos que puedan conducir a la aprobación de productos y, en consecuencia, a la disponibilidad más amplia. Sin embargo, cuando la inscripción de pacientes en un ensayo clínico no es posible (por ejemplo, un paciente no son elegibles para los ensayos clínicos en curso, o no existen ensayos clínicos en curso, los pacientes pueden ser capaces de recibir el producto, en su caso, a través de la ampliación del acceso. Es muy común que productos que tengan aprobación de las respectivas agencias encargadas en otros países con legislaciones reconocidas por los EE.UU como son la Unión Europea, Canadá o Japón, sean permitidos para su uso compasivo en pacientes en estado crítico. En estos casos es también importante conocer las investigaciones, estudios preclínicos y clínicos que respalden la efectividad y la inocuidad de este tratamiento.
Una información más detallada de los requisitos para los tratamientos y personas que pueden optar a las terapias de uso compasivo pueden encontrarse en el sitio de la FDA http://www.fda.gov/NewsEvents/ PublicHealthFocus/ExpandedAccessCompassionateUse/default.htm
Referencias FDA: What are stem cells? How are they regulated? http:// www.fda.gov/aboutfda/transparency/basics/ucm194655.htm FDA approves first cord blood product. Hemacord http://www.fda.gov/ NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm279575.htm FDA expanded access (Compasionate use) http://www.fda.gov/ NewsEvents/PublicHealthFocus/ExpandedAccessCompassionateUse/ default.htm