Medicina regenerativa Número 12 Ensayos Clínicos basados en
Ensayos clínicos basados en terapias con células madre (2014) Actualmente las empresas de investigación biofarmacéutica en los
terapias con
Estados Unidos están desarrollando cerca de mil medicamentos
células madre
biomedicamentos se desarrollan a través de procesos biológicos
(2014)
y anticuerpos y terapias tanto moleculares como celulares. Dentro de
biológicos dirigidos contra más de 100 enfermedades (Figura 1). Estos
utilizando células u organismos vivos e incluyen productos como vacunas
estos biomedicamentos las terapias celulares han tenido un sostenido crecimiento en los últimos años alcanzando un total de 69 ensayos. Del
total de terapias celulares, casi un 80 % (54) son basadas exclusivamente en células madre de diferentes fuentes y con
a
diversos propósitos.
v
Este boletín enumera todas las terapias basadas en células madre
i
que están siendo ensayados clínicamente en humanos o en y
podrá encontrar la(s) empresa(s) patrocinadora(s) para que pueda
clínicos
obtener información más detallada sobre la ciencia y la tecnología
relacionados con
detrás de cada potencial biomedicamento.
terapias celulares, 54 (78%) son basados
Los biomedicamentos más empleados en los ensayos clínicos en humanos siguen siendo los anticuerpos monoclonales seguido de
exclusivamente en
las vacunas. La gran mayoría de las terapias están dirigidas para
células madre.
el tratamiento del cáncer, particularmente a diferentes tumores sólidos, leucemia y linfomas y contra las enfermedades
M e d i c i n a r e g e n e r a
De los 69 ensayos
t
revisión por la Food and Drug Administration (FDA). En la Tabla 1
infecciosas. Curiosamente estas enfermedades están ausentes o escasamente abordadas por terapias de medicina regenerativa con células madre (Figura 2).
Figura 1: Ensayos clínicos en revisión por la FDA (2014) 400
338
*
54 Terapias celulares basadas en células madre
300
250
200 69*
100 30
93
81
46
A
nt is en Te tid ra A pi o nt a ic c T el ue er ul ap rp ar os ia Pr gé ot m eí ni on na ca o cl s on re co al es m bi na nt es Va cu na s O tr os
0
¿Qué enfermedades son abordadas en los ensayos clínicos con
La Figura 2 muestra las numerosas enfermedades y trastornos que son
Es de destacar que el mayor números de ensayos clínicos (23) están encausados a las enfermedades cardiovasculares, la primera causa de
M e d i c i n a r e g e n e r a
i
abordados por los ensayos clínicos con tratamiento con células madre.
t
v
a
células madre y que particularidades tienen dichas enfermedades?
muerte de las personas en los EE.UU. Otras enfermedades que destacan son el cáncer (6) y los trastornos neurológicos (4), precisamente las segunda y la tercera causas de muerte en los EE.UU respectivamente. Otras enfermedades incluyen la diabetes y t r a s t o r n o s d i g e s t i v o s , g e n é t i c o s , n e u ro l ó g i c o s , m u s c u l a re s e inmunológicos entre otros.
Figura 2: Enfermedades y lesiones en ensayos clínicos por terapias con células madre (2014)
Total=54
Trastornos autoinmunes Trastornos sanguíneos Cáncer y condiciones relacionadas Enfermedades cardiovasculares Diabetes Trastornos digestivos Condiciones oculares Trastornos genéticos Trastornos musculares/Artritis Trastornos neurológicos Trastornos respiratorios Transplantes Otros
Los biomedicamentos que presentamos en este boletín reflejan de manera clara las empresas farmacéuticas líderes en la investigación de terapias con célula madre y se está abordando las enfermedades a través de la biotecnología en los Estados Unidos. Los 52 estudios clínicos en células madre muestra un desarrollo prometedor de la medicina regenerativa en los próximos años.
Tabla 1. Resumen de los ensayos clínicos basados en terapias de células madre en revisión por la FDA en los EE.UU. La enfermedad más representada en las terapias con células madre son las enfermedades cardiovasculares tales como la insuficiencia cardíaca congestiva y los accidente cerebrovasculares
Producto
Patrocinante
Enfermedad
Fases
PDA-001 1 (cenplacel-L)
Celgene Cellular - rheumatoid arthritis Therapeutics - multiple sclerosis y sarcoidosis
- Fase I - Fase II
NiCord®, umbilical cord 2 blood stem cell therapy
Gamida Cell
Anemia falciforme
FaseI/II
ALD-151
Cytomedix, Duke University
Leucemia
Fase I terminada
ASC-101
America Stem Cell
Mielosupresión asociada a neoplasias hematológicas
Fase I/II
Autologous stem cell therapy
America Stem Cell
Melanoma maligno
Fase II
6 LG631
Lentigen
Gioblastoma
Fase II
StemEx® 7 carlecortemcel-L
Gamida Cell Teva Pharmaceutical
Neoplasias hematológicas
Fase III
Arteriocyte
Isquemia coronaria crónica
Fase I terminada
Isquemia miocardial
Fase II
3
4
5
8 9
ACY001
Adipose stem cell Cytori therapy Therapeutics
Adult autologous 10 stem cell therapy
Baxter International
- Isquemia miocardial - Isquemia crítica en las extremidades
- Fase III - Fase I/II terminada
Adult 11 mesenchymal stem cell therapy
BioCardia
Trastornos cardíacos isquémicos
Fase I/II
ALD-201
Cytomedix
Insuficiencia cardíaca isquémica
Fase I terminada
ALD-301
Cytomedix
Isquemia crítica en las extremidades
Fase I/II
12 13
Producto ALD-401
Patrocinante
a
Fases
Cytomedix
Accidente cerebrovascular isquémico
Fase II
Stemedica Cell Technologies
Accidente cerebrovascular isquémico
Fase I/II
ALO-212
Arteriocyte
Isquemia crítica en las extremidades
Fase I
AMR-001
Amorcyte, NeoStem
Infarto de miocardio
Fase II
Combination 18 autologous stem cell therapy
TCA Cellular Therapy
Isquemia coronaria, Trastornos cardíacos isquémicos
Fase II
CPI-003 (Intracoronary 19 cardio- spherederived stem cell therapy)
Capricor
Infarto de miocardio
Fase I
Endometrial 20 blood stem cell therapy
Medistem
Insuficiencia cardíaca
Fase II
Ischemic tolerant allogeneic 21 mesenchymal stem cell therapy
Stemedica Cell Technologies
Infarto agudo del miocardio
Fase II
Aastrom Biosciences
- Isquemia crítica de las extremidades - Miocardiopatía dilatada
- Fase III
14 Allogeneic stem 15 cell therapy
M e d i c i n a r e g e n e r a t
i
v
Enfermedad
16 17
ixmyelocel-T 22
MultiStem®
Athersys
Infarto de miocardio, accidente cerebrovascular
Fase II
MyoCell®
Bioheart
Insuficiencia cardíaca congestiva
Fase II/III
Bioheart
Insuficiencia cardíaca congestiva
Fase I
PLX-PAD
Pluristem Therapeutics
Claudicación intermitente
Fase II
Prochymal® remestemcel-L
Osiris Therapeutics
Infarto agudo de miocardio
Fase II
SB623
SanBio
Accidente cerebrovascular
Fase I/II
23
24
MyoCell® SDF-1 muscle stem cell 25 therapy (secondgeneration) 26 27 28
- Fase II
Patrocinante
Enfermedad
Fases
Mesenchymal 29 precursor cell (MPC) product
Mesoblast
Diabetes tipo 2
Fase II
Prochymal® 30 remestemcel-L (Orphan Drug)
Osiris Therapeutics
Diabetes tipo 1
Fase II
Colitis ulcerosa
Fase II
M e d i c i n a r e g e n e r a t
i
v
a
Producto
MultiStem® stem Athersys 31 cell therapy Pfizer (PF-05285401) PDA-001 32 (cenplacel-L)
33
Prochymal® remestemcel-L
Celgene Cellular Enfermedad de Crohn Therapeutics
Fase II
Osiris Therapeutics
Fase III
Enfermedad de Crohn Lesión gastrointestinal de exposición a la radiación
HuCNS-SC® StemCells Inc. adult neural stem 34 cell therapy (intraocular)
Degeneración macular Fase I/II relacionada con la edad
Human retinal Advanced Cell pigment epithelial Technology 35 cell therapy
Degeneración macular Fase I/II relacionada con la edad , Degeneración macular seca de Stargardt
ALD-601
Cytomedix
GSK2696273
GlaxoSmithKline Adenosina deaminasa Inmunodeficiencia Combinada Severa
36
37
Aparición infantil de la enfermedad de depósito lisosomal
Fase I
Fase III
HuCNS-SC® StemCells Inc. adult neural stem 38 cell therapy (intracerebral)
Enfermedad Pelizaeus-Merzbacher
Fase I
Chondrogen® mesenchymal 39 stem cell therapy for meniscal repair
Osiris Therapeutics
Lesiones de rodilla. Prevención de la osteoartritis
Fase II
Mesenchymal 40 precursor cell (MPC) product
Mesoblast
Fusión espinal, Espondilosis
Fase II
Medipost
Osteoartritis
Fase I/II
41
Mesenchymal stem cell therapy
Producto
Enfermedad
Fases
Esclerosis lateral amiotrófica (ALS)
Fase I/II
HuCNS-SC® StemCells Inc. 43 adult neural stem cell therapy
Lesión medular torácica
Fase I/II
Neurological disorders stem 44 cell therapy
TCA Cellular Therapy
Esclerosis lateral amiotrófica (ALS) Lesiones de médula espinal
Fase I
Neuralstem
Esclerosis lateral amiotrófica (ALS)
Fase I
Prochymal® 46 remestemcel-L
Osiris Therapeutics
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
Fase II
Mesenchymal 47 precursor cell (MPC) product
Mesoblast
Pacientes con trasplante de médula ósea
Fase III
Enfermedad de injerto contra huésped
Fase I
BrainStorm Cell Therapeutics
M e d i c i n a r e g e n e r a t
i
v
a
GDNF-producing 42 adult stem cell therapy
Patrocinante
45
48
NSI-566
MultiStem® stem Athersys cell therapy
Prochymal® 49 remestemcel-L
Osiris Therapeutics
Enfermedad de injerto contra huésped
Fase III
AC607 (allogeneic multi50 potent stem cell therapy)
AlloCure
Lesión renal aguda
Fase II
Cytomedix
Trastornos cognitivos post- tratamiento de glioma maligno
Fase I
Proteonomix
Insuficiencia hepática
Fase I
ALD-451 51 52 UMK-121
Fase I: Los investigadores prueban la droga en un pequeño grupo de personas, por lo general entre 20 y 80 voluntarios adultos sanos, para evaluar su perfil inicial de seguridad y tolerabilidad y también determinar un intervalo de dosificación seguro, e identificar los posibles efectos secundarios. Fase II: El medicamento se administra a pacientes voluntarios, por lo general entre 100 y 300, para ver si es eficaz, identificar una dosis óptima, y para evaluar aún más su seguridad a corto plazo. Fase III-El medicamento se administra a una mayor y más diversa población de pacientes, a menudo con entre 1000 y 3000 pacientes (en ocasiones decenas de miles), para generar evidencia estadísticamente significativa para confirmar su seguridad y eficacia. Son los estudios más largos y suelen tener lugar en varios sitios alrededor del mundo.