Medicina regenerativa Número 4
!
Panoramas de la Medicina regenerativa !
Medicina
“Las nuevas terapias de medicina regenerativa tendrán el impacto más
regenerativa
crónicas de las enfermedades que afectan a la salud humana y que son
&
importante tanto en indicaciones específicas como en condiciones
las principales impulsores de los costos médicos. También será un aporte en importantes áreas médicas no cubiertas con la medicina actual. Estas
Derrame
indicaciones y condiciones incluyen: las enfermedades cardíacas y
cerebral
enfermedades inflamatorias e inmunes, la cicatrización de heridas y
! ! ! !
vasculares, los accidentes cerebrovasculares, la diabetes, las
regeneración de los tejidos blandos, las enfermedades neurodegenerativas como ALS, enfermedad de Alzheimer y el Parkinson, las lesiones de la médula espinal, los trastornos musculoesqueléticos y la enfermedad ocular”
M e d i c i n a r e g e n e r a
t
i
v
a
Medicina regenerativa & derrames cerebrales
Derrames cerebrales Los derrames cerebrales son causados por una interrupción en el flujo de sangre al cerebro, es la tercera enfermedad más mortal en los Estados Unidos y la causa principal de las discapacidades graves. Se estima que solo en los EE.UU. una persona tiene un derrame cerebral cada 40 segundos, y aproximadamente cada cuatro minutos alguien muere a causa de un derrame cerebral. Cuando se produce un derrame cerebral , las células cerebrales comienzan a morir en cuestión de minutos por falta de oxígeno, y con el tiempo, el daño causado por la inflamación y otros mecanismos deja a muchos pacientes con discapacidades física y/o cognitivas permanente. Los dos tipos más comunes de los accidentes cerebrovasculares son los isquémicos y los hemorrágicos. Los accidentes cerebrovasculares isquémicos son el resultado de un inadecuado suministro de sangre y oxígeno al cerebro debido a la obstrucción de una arteria, por ejemplo por un coágulo de sangre. Los accidentes cerebrovasculares hemorrágicos son el resultado de la ruptura de un vaso sanguíneo o una estructura vascular anormal.Por desgracia, el único tratamiento no quirúrgico de emergencia disponible para el accidente cerebrovascular isquémico son los fármacos trombolíticos y deben administrarse dentro de las tres a cuatro horas. Se estima que menos del cinco por ciento de víctimas de accidentes cerebrovasculares pueden recibir tratamiento de emergencia. Incluso con los tratamientos de emergencia, el accidente cerebrovascular a menudo deja a los sobrevivientes con discapacidades severas, incluyendo la pérdida de movilidad, dolor,
entumecimiento, pérdida de memoria, dificultad para hablar y deterioro cognitivo, causados por la interrupción en el flujo de sangre al cerebro.
La Medicina Regenerativa como alternativa para el tratamiento La falta de opciones de tratamiento para el accidente cerebrovascular representa una enorme brecha en la atención médica dada su alta incidencia y severidad. Como se mencionó anteriormente, los tratamientos para el accidente cerebrovascular se limitan actualmente a la fase aguda tres a cuatro horas después de un evento de derrame cerebral . Muchas de las tecnologías de medicina regenerativa en desarrollo están apuntando el período de rehabilitación posterior al accidente cerebrovascular para los que actualmente no existen terapias disponibles. Las células madre de una variedad de fuentes están siendo transplantadas directamente en el cerebro, lo que promueve la reparación del daño tisular isquémico mediante el fomento de la neurogénesis, la angiogénesis y la quimiotaxis, así como una acción antiinflamatoria.
! Athersys, Inc. está avanzando en un ensayo clínico de Fase 2 que evalúa la seguridad y eficacia de MultiStem, un producto de la terapia de células alogénicas . Esta terapia de célula adulta se administra a las víctimas de la isquemia cerebral dentro de 1-2 días después del derrame, ampliando la ventana de tratamientos trombolíticos disponibles para los pacientes con accidente cerebrovascular.
! Celgene también pronto realizará un ensayo clínico de fase 2 donde las células madre derivados de la placenta son administradas después del accidente cerebrovascular isquémico para evaluar la seguridad, tolerabilidad y mejoría después de un accidente cerebrovascular.
! Cytomedix está desarrollando un producto autólogo de células madre derivadas de médula ósea del propio paciente. En la actualidad se están expandiendo un ensayo clínico de fase 2 en la que los pacientes con accidente cerebrovascular isquémico se les administraron estas células al cerebro 13-19 días después del accidente cerebrovascular con el fin de promover la reparación del daño tisular isquémico y reducir así la discapacidad del paciente. ReNeuron en el Reino Unido está utilizando la terapia de células madre neuronales (ReN001), con la esperanza de revertir las deficiencias funcionales observados en la discapacidad luego de un derrame cerebral, incluso cuando se administra varias semanas después del evento. Los resultados preclínicos han demostrado ser prometedores y un estudio clínico de fase 1 está actualmente en curso.
!
A nivel mundial, hay varios estudios preclínicos que utilizan las células madre para mejorar la recuperación de un accidente cerebrovascular. Científicos del Centro Médico de la Universidad de Pittsburgh y de la Universidad de Stanford están trabajando en colaboración con Sanbio, una compañía que desarrolla las células estromales de la médula ósea y las manipula genéticamente para tratar una variedad de trastornos neurológicos. Las células se modifican genéticamente para sobreexpresar Notch, un gen que está implicado en el desarrollo de los cerebros infantiles .
Por su parte el equipo de Neuralstem también está haciendo grandes progresos en el campo de la terapia celular para los derrames cerebrales, luego de haber sido aprobado recientemente para iniciar un ensayo clínico en Fase 1 para paciente que hayan padecido de isquemias cerebrales. Ellos esperan usar las células madre de la médula espinal para el tratamiento de las deficiencias motoras, particularmente, la parálisis en los brazos y las piernas, que se producen debido a un accidente cerebrovascular isquémico.
!
Estas terapias de medicina regenerativa que se están desarrollando en la actualidad puede ser la mejor esperanza para los millones de víctimas de accidentes cerebrovasculares en todo el mundo se enfrentan a una vida de discapacidad y el deterioro
i
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
! v
a
!
M e d i c i n a r e g e n e r a t
!
Medicina regenerativa y heridas no cicatrizantes Aunque el cuidado de heridas tradicionales a menudo
El principal producto de Shire Medicina Regenerativa,
ayuda en el proceso de curación de heridas, crónicas
Dermagraft, utiliza células de fibroblastos humanos
que no cicatrizan, hasta una tercera parte de estas
derivadas de tejido del prepucio neonatal sembradas
heridas no se heal.5 tecnologías de la medicina
en un andamio bioabsorbible. El producto está en
regenerativa por lo tanto tienen un gran potencial para reducir la brecha de éxito en el tratamiento de estas dolencias. El campo de la medicina
34 el mercado en los Estados Unidos, y se espera
regenerativa ha centrado tecnologías de última generación para ayudar a sanar las heridas cutáneas.
que estará disponible en Canadá en el primer
Un enfoque que es la creación y el uso de andamios
trimestre
tridimensionales como los análogos de la matriz extracelular que imitan las matrices extracelulares naturales. Estos andamios, cuando se sembró con una gama de moléculas, incluyendo los fibroblastos (células que sintetizan la matriz extracelular y de colágeno), ayudan a promover la adhesión celular, el crecimiento y la diferenciación de formar tejido funcional y estructural piel. Las células madre, factores de crecimiento, quimiocinas, citocinas y otras moléculas también se están explorando como productos de medicina regenerativa para renovar los procesos de curación endógenas, en heridas crónicas que no cicatrizan.
de 2013. Otra Shire producto Medicina Regenerativa, ABH001 (derivado de los fibroblastos dérmicos neonatales), inició recientemente un estudio de fase 3 en pacientes con heridas que no cicatrizan derivadas de epidermolisis bullosa (EB), una familia de trastornos de la fragilidad de la piel genéticos. Producto de Cytomedix para diabéticos que no cicatriza, la presión y / o heridas venosas, el Sistema de AutoloGel, utiliza plasma autólogo rico en plaquetas (PRP) para producir un gel para la aplicación de la herida. El gel de PRP contiene factores de crecimiento, citocinas y quimiocinas que ayudan a restablecer los procesos de curación
Organogenesis ha comercializado un producto vivo
endógenos del cuerpo. En febrero de 2013,
basada en células. Apligraf es una tecnología de
Cytomedix anunció que los médicos pueden utilizar
doble capa de células basada en, compuesto de una
AutoloGel para tratar los beneficiarios de Medicare
capa de queratinocitos diferenciados y una capa de
con heridas crónicas y recibir el reembolso para el
fibroblastos sembrados
producto objeto de la cobertura con el programa de Desarrollo de Pruebas (CED).
en una matriz de colágeno, que se ha demostrado para cerrar heridas más rápido y para reducir las
Producto de Avita Medical, ReCell Aerosol-En la piel,
amputaciones. En 2012, la compañía anunció que
es una tecnología de células autólogas que cuando
había vendido más de 500.000 unidades de Apligraf,
se pulveriza sobre una herida acelera la cicatrización
por lo que es el producto de la medicina regenerativa
de la piel, reduce al mínimo la formación de
más utilizado en el mundo hasta la fecha. En abril de
cicatrices, elimina el rechazo de tejidos y reintroduce
2012, el producto también estableció una mejor
la pigmentación de la piel. El producto está en el
cobertura de varios contratistas de atención médica y
mercado en Europa, Canadá y Australia, y está bajo
pagadores.
investigación clínica en los Estados Unidos. Tecnología de Cytori Therapeutics emplea
las células madre adultas, Los resultados del células progenitoras endoteliales, leucocitos, células endoteliales y células
estudio clínico
adiposo regenerativa madre ypropias del
paciente sóloEn reduce células ono ADRC). marzo de 2012, la compañía los resultados favorables de su ensayo el publicó rechazo agudo, sino RESTORE-2, utiliza la ADRCs en pacientes de que tambiénque mejora mastectomía parcial. Cytori se adjudicó
función del riñón
recientemente un contrato por valor de hasta 106
y disminuye la aparición millones de dólares por la Autoridad de Desarrollo Biomédico de Investigación Avanzada y para el de infecciones. desarrollo preclínico y clínico de la terapia celular de
!
la compañía para el tratamiento de las quemaduras térmicas.
Estudio
Healthpoint Biotherapeutics, que fue adquirida recientemente por Smith & Nephew, es una empresa
Clínico
que utiliza los andamios de matriz acelular para tratar las úlceras del pie diabético. Su Matrix Wound Oasis es una matriz derivada de porcino submucosa del intestino delgado (SIS). La tecnología SIS está demostrado que ayuda • Jianming Tan, MD, PhD; Weizhen Wu, MD; Xiumin Xu, el cuerpo reparar y reemplazar los tejidos dañados. El MS; Oasis Lianming PhD;de Feng UltraLiao, Tri-capa la matriz está hecho de los Zheng, MD, PhD; Shari mismos componentes estructurales del SIS / ECM Messinger, Xinhui como laPhD; matriz de laSun, herida Oasis, pero Oasis Ultra MD; tiene Jin Chen, BS; Shunliang tres capas de la estructura SIS para apuntar Yang, MD; Jinquan Cai, MD; Xia heridas más problemáticos. Gao, MD; Antonello Pileggi, MD, PhD; Camillo Ricordi, MD. Induction Therapy With Autologous Mesenchymal Stem Cells in Living-Related Kidney Transplants. A Randomized Controlled Trial. JAMA. 2012;307(11):1169-1177. doi: 10.1001/jama.2012.316. • Induction Therapy With Autologous Mesenchymal Stem Cells for Kidney Allografts. ClinicalTrials.gov NCT00658073
!
v i
tratamiento con células paciente (conocido como vástago derivadas de tejido
M e d i c i n a r e g e n e r a t
demuestran que el
adiposo tomado de la propia grasa del cuerpo del
a
musculares lisas vasculares encuentran en el tejido
a v i M e d i c i n a r e g e n e r a t
Utilizan células madre para evitar el rechazo en los transplantes renales Científicos chinos publicaron los resultados de un estudio clínico que utilizó células madre en reemplazo del tratamiento con anticuerpos inmunosupresores en las personas que han sido sometidas a un trasplante de riñón. Los resultados demuestran que el tratamiento con células madre propias del paciente no sólo reduce el rechazo agudo, sino que también mejora la función del riñón y disminuye la aparición El estudio concluye que el
de infecciones.
rendimiento de las células
En el ensayo clínico con 159 pacientes se demuestra que las células
progenitoras se ve afectada por
messenquimales autólogas (mismo paciente) pueden reemplazar los
los retrasos entre la recolección
anticuerpos (anti-IL-2 receptor) en la terapia de inducción de
y la criopreservación. Un buen consejo en caso de que decidan
pacientes trasplantes de riñón. Los beneficiarios de las células madre mostraron en las biopsias una menor frecuencia (7-8%) de rechazo
guardar las células del cordón
agudo en los primeros 6 meses con respecto al grupo control (22%).
umbilical es optar por aquellos
Finalmente los colegas también encontraron que durante el primer
servicios que reduzcan los tiempos entre la recolección y el procesamiento de la muestras.
año de seguimiento las personas tratadas con células madre mesenquimales tuvieron una disminución significativa del riesgo de contraer infecciones oportunistas, en comparación con el grupo
control. 
Criopreservación ¿Cuál es el tiempo óptimo para el procesamiento y la criopreservación de las células madre del cordón umbilical?
Lo más importante a la hora de optar por
En cuanto a la zona de
la conservación de las células madre del
recolección no hubo
cordon umbilical es la cantidad y calidad
diferencias significativas en el
de las células progenitoras
total de células nucleadas
hematopoyéticas que puedan ser
(TNC) y de células
extraídas de la sangre del cordón
mononucleares (MNC) cuando
umbilical. Esto es esencial para el éxito de
la sangre era extraída de la
los transplantes en que puedan ser
vena umbilical o de las venas
utilizadas dichas células.
en la base de la placenta. Sin
Para estudiar los factores que influyen en la cantidad y calidad de las células madre obtenidas de la sangre del cordón umbilical, los investigadores de la Escuela de Medicina del Imperial College de Londres analizaron 3 factores. La influencia del lugar de recolección, el
embargo hubo una reducción significativa del número de células progenitoras cuando el tiempo transcurrido entre toma de muestra y el procesamiento fue por más de 9 horas.
tiempo transcurrido entre la recolección y
Actualmente en los bancos de
el procesamiento de la muestra y
células madre el tiempo
finalmente el protocolo empleado para la
transcurrido entre la
crioconservación. La capacidad
recolección y la
proliferativa fue utilizado como una medida
criopreservación no puede
de la calidad de las células progenitoras
exceder las 48 horas.