MepoJournal BIBLIOTEKA PRZYPADKÓW PACJENTÓW CHORUJĄCYCH NA ASTMĘ CIĘŻKĄ
PRZYWRÓĆ PACJENTOWI JEGO NORMAlne życie KAŻDY MARZY O CZYMŚ INNYM
JAKI PACJENT MOŻE SKORZYSTAĆ Z LECZENIA BIOLOGICZNEGO ASTMY EOZYNOFILOWEJ? - poznaj kryteria programu lekowego
Materiał przeznaczony dla lekarzy
SPIS TREŚCI
PACJENTKA CHORA NA ASTMĘ CIĘŻKĄ EOZYNOFILOWĄ. CHOROBA OGRANICZAŁA NORMALNE AKTYWNOŚCI ŻYCIA CODZIENNEGO, POMIMO INTENSYWNEGO LECZENIA. JAK LECZENIE BIOLOGICZNE WPŁYNĘŁO NA ŻYCIE PACJENTKI?
STR. 3
Pacjentka chora na astmę ciężką eozynofilową. Choroba ograniczała normalne aktywności życia codziennego, pomimo intensywnego leczenia.
STR. 4
Dane z badnia REALITY-A potwierdzają istotną redukcję częstości wstępowania zaostrzeń w porównaniu z okresem przed stosowaniem leku.13
STR. 5
Pacjent chory na astmę ciężką, eozynofilową. Choroba zabrała pacjentowi mozliwość uprawiania ulubionych sportów:biegania, jazdy na rowerze, wspinaczki.
STR. 6
Pacjentka chora na astmę ciężką eozynofilową. Choroba zamknęła pacjętkę w domu i ograniczyła jej kontakty ze światem zewnętrznym
Płeć: Kobieta Wiek: 54 lat Status atopii: brak Choroby współistniejące: przewlekłe zapalenie zatok przynosowych z polipami nosa Wywiad w kierunku nikotynizmu: Nie pali Badanie kału w kierunku pasożytów: ujemny OPIS PACJENTA: Pacjentka, nauczycielka WF-u, leczona z powodu astmy oskrzelowej od około 15 lat. Regularne wizyty u lekarza pulmonologa, który nie zawsze wiedział o kursach sGKS od lekarza POZ. sGKS od kilku lat codziennie (4mg-16mg). Pierwsze objawy astmy pojawiły się po 40 roku życia, od razu o bardzo nasilonym przebiegu. Próby redukcji czy odstawienia sGKS prowadziły do zaostrzenia choroby. Kolejne ciężkie zaostrzenie w sierpniu 2018 i dokładny wywiad z ostatniego półrocza. Okazało się, iż pacjentka co miesiąc zwiększa dawkę metyloprednizon do 16 mg u lekarza POZ. Odkładała w czasie stosowanie doustnych sterydów (obawa przed działaniami niepożądanymi), doprowadzając do ciężkich zaostrzeń. Każdy dzień precyzyjnie zaplanowany, aby choroba w jak najmniejszym stopniu przeszkadzała w normalnych obowiązkach. W październiku 2018 pacjentka zgłosiła się do szpitala w celu podjęcia próby kwalifikacji do leczenia biologicznego. Jakość życia: Zaprzestanie pracy jako nauczyciel WF-u. Skierowana do szkolnej świetlicy, gdzie w dalszym ciągu nie mogła w pełni zająć się dziećmi. Rezygnacja z osobistych pasji: jazda na rowerze i podróże. Pojawiła się narastająca frustracja i elementy depresji. 09.2017 – 09.2018
STR. 7
Dane z badania COLUMBA, potwierdzają trwałą redukcję liczby eozynofilów w okresie 4,5 roku
Osiem zaostrzeń ze zwiększeniem dawki sGKS
Cel leczenia:
STR. 8-9
STR. 10
Pomóż pacjentom złapać oddech
Gdy ciężka astma eozynofilowa stawia życie na głowie
Pacjentka chora na astmę cieżką eozynofilową. Choroba nasila poziom lęku i depresji.
STR. 12
Prosto do domu – poznaj korzyści wynikające z administracji domowej leku.
STR. 13
Dane z badania COMET11potwierdzają wzrost liczby eozynofilów we krwi oraz zwiększone ryzyko pogorszenia kontroli astmy u pacjentów, którzy przerwali leczenie mepolizumabem.
STR. 14
Ośrodki leczenia ciężkiej astmy.
STR. 15
Referencje oraz profil bezpieczeństwa.
10.2020-12.2020
LECZENIE: Całkowita redukcja zaostrzeń oraz stosowanych OCS
ZAWIESZENIE: Spadek jakości życia i kontroli astmy
redukcja częstości zaostrzeń
01.2021 LECZENIE: Powrót do pełnej kontroli choroby
poprawa jakości życia
redukcja sGKS
POWRÓT DO CODZIENNEJ NORMAlności PACJENTA Leczenie przeciwastmatyczne w chwili kwalifikacji1 do terapii biologicznej mepolizumabem wGKS + LABA
kwalifikacja
STR. 11
10.2018 – 09.2020
Montelukast 10mg Metyloprednizon 8 kursów po 16mg
8 kursów sGKS 16mg metyloprednizon
Propionian flutikazonu (donosowo) – 50mcg/dobę
Liczba eozynofilów: 740
FEV1 79%
AQLQ 3,28
ACQ 3,0
BRAK KONTROLI ASTMY
OKRES LECZENIA MEPOLIZUMABEM I PUNKT KONTROLNY 6 MIESIĘCY
Metyloprednizon Redukcja do 8mg
Liczba eozynofilów: 55
FEV1 89%
AQLQ 5,9
ACQ 1,0
PEŁNA KONTROLA ASTMY
III PUNKT KONTROLNY 24 MIESIĄCE
Metyloprednizon Całkowita redukcja
Liczba eozynofilów: 45
FEV1 88%
AQLQ -
ACQ -
-
ZAWIESZENIE PO 24 MIESIĄCACH. POWRÓT OBJAWÓW PO 3 MIESIĄCACH. DECYZJA O POWROCIE DO LECZENIA MEPOLIZUMABEM ZGODNIE Z KRYTERIAMI PROGRAMU LEKOWEGO III PUNKT KONTROLNY ODWIESZNIE
Metyloprednizon Całkowita redukcja
Liczba eozynofilów: 45
OPINIA LEKARZA PROWADZĄCEGO: Pacjentka wróciła do codziennej aktywności. Najważniejszym był fakt, iż mogła w końcu w pełni pracować z dziećmi podczas zajęć WF-u w szkole. Codzienność uzupełniała aktywnością fizyczną w czasie wolnym – w szczególności jazda na rowerze. Mogła w końcu zrealizować swoje największe marzenie – polecieć samolotem do jednej ze stolic europejskich. Okres, kiedy zgodnie z zapisami programu pacjentka nie otrzymywała
FEV1 88%
AQLQ 3,7
ACQ 3,4
UTRATA KONTROLI ASTMY
terapii to ciągła obawa o możliwość utraty kontroli choroby i utraty tego co osiągnęła dzięki leczeniu. PERSPEKTYWA PACJENTA: „Mój stan „przed” leczeniem i „po leczeniu” to dwa różne światy.”; „W końcu moje szkolne dzieci mają swoją Panią, która bez ograniczeń może uczestniczyć w lekcjach WF-u”
3
Materiał przeznaczony dla lekarzy
LECZENIE MEPOLIZUMABEM WIĄZAŁO SIĘ Z ISTOTNĄ REDUKCJĄ CZĘSTOŚCI WYSTĘPOWANIA ZAOSTRZEŃ W PORÓWNANIU Z OKRESEM PRZED STOSOWANIEM TEGO LEKU13
Częstość występowania zaostrzeń/rok
Klinicznie istotne zaostrzenie (pierwszorzędowy punkt końcowy) 5
4
4,28
REDUKCJA O 71%
3
(p<0,001)
2
JAK DŁUGO CZEKAĆ U PACJENTA NA PRZYWRÓCENIE LECZENIA BIOLOGICZNEGO ? Płeć: Mężczyzna Wiek: 49 lata Status atopii: brak Choroby współistniejące: N-ERD* Wywiad w kierunku nikotynizmu: Nie pali Badanie kału w kierunku pasożytów: ujemny OPIS PACJENTA: Pacjent leczony z powodu astmy ciężkiej od 1996r. Dodatkowo u pacjenta zdiagnozowano nadwrażliwość na niesteroidowe leki (przeciwzapalne oraz polipy nosa N-ERD). W ciągu ostatnich 12 miesięcy dwa zaostrzenia wymagające zastosowania minimum 40mg prednizonu. Pod koniec maja 2019 pacjenta zakwalifikowano do leczenia mepolizumabem w ramach programu lekowego. Pacjent jest lekarzem internistą, który odczuwał codziennie duszność pomimo stosowania maksymalnych dawek leków wziewnych. Choroba w znacznym stopniu ograniczyła jego hobby, związane z aktywnością fizyczną - jazdę na rowerze, bieganie, wspinaczkę. Jakość życia: wyeliminowanie z codziennych zajęć aktywności fizycznej z powodu duszności. Normą stało się marzenie o powrocie do sprawności sprzed choroby. 08.2018 – 09.2018
05.2019 – 04.2021
Dwa zaostrzenia z wysoką dawką OCS
1
1,23
12 miesięcy przed ekspozycją
1
04.2021-06.2021
LECZENIE: Całkowita redukcja zaostrzeń oraz stosowanych OCS
Cel leczenia:
ZAWIESZENIE: Spadek jakości życia i kontroli astmy
redukcja częstości zaostrzeń
06.2021 LECZENIE: Powrót do pełnej kontroli choroby
poprawa jakości życia
redukcja sGKS
Powrót do codziennej NORMAlności pacjenta
0
Częstość występowania zaostrzeń/rok
PACJENT CHORY NA ASTMĘ CIĘŻKĄ EOZYNOFILOWĄ. CHOROBA ZABRAŁA PACJENTOWI MOŻLIWOŚĆ UPRAWIANIA ULUBIONYCH SPORTÓW: BIEGANIA, JAZDY NA ROWERZE, WSPINACZKI.
12 miesięcy po ekspozycji
Zaostrzenia wymagające hospitalizacji i/lub wizytna SOR (kluczowy drugorzędowy punkt końcowy) 0,95
0,8
REDUKCJA O 76%
0,6
(p<0,001)
0,4
0,2
0,23
0
12 miesięcy przed ekspozycją 4
12 miesięcy po ekspozycji
Leczenie przeciwastmatyczne w chwili kwalifikacji1 do terapii biologicznej mepolizumabem
kwalifikacja
2 kursy sGKS 40mg prednizon
Formoterol 12mcgx2
wGKS + LABA Prednizon 2 kursy po 40mg
Liczba eozynofilów: 770
FEV1 60%
AQLQ 2,6
ACQ 4,2
BRAK KONTROLI ASTMY
OKRES LECZENIA MEPOLIZUMABEM I PUNKT KONTROLNY 6 MIESIĘCY
BRAK
Liczba eozynofilów: 70
FEV1 89%
AQLQ 7
ACQ 0
PEŁNA KONTROLA ASTMY
III PUNKT KONTROLNY 24 MIESIĄCE
BRAK
Liczba eozynofilów: 5
FEV1 88%
AQLQ 7
ACQ 0,3
PEŁNA KONTROLA ASTMY
ZAWIESZENIE PO 24 MIESIĄCACH. POWRÓT OBJAWÓW PO 3 MIESIĄCACH. DECYZJA O POWROCIE DO LECZENIA MEPOLIZUMABEM ZGODNIE Z KRYTERIAMI PROGRAMU LEKOWEGO IV PUNKT KONTROLNY ODWIESZNIE
BRAK
Liczba eozynofilów: 110
OPINIA LEKARZA PROWADZĄCEGO: Pacjent uzyskał pełną kontrolę astmy, bez zaostrzeń, bez konieczności stosowania sGKS. Na podstawie oceny testów ACQ i AQLQ - jakość życia i kontrola astmy jak u osoby zdrowej. U pacjenta nie tylko udało się uniknąć sGKS, ale zmniejszyć dawkę GKS wziewnych z 2000mcg do 800 mcg w przeliczeniu na beklometazon.
FEV1 70%
AQLQ 4,1
ACQ 2,7
UTRATA KONTROLI ASTMY
po pierwszej dawce mepolizumabu po odwieszeniu nastąpiła natychmiastowa poprawa, powrót do wartości z okresu leczenia, całkowita kontrola astmy.
PERSPEKTYWA PACJENTA: „…podczas terapii Nucalą „muszę pamiętać, aby wziąć leki p/ astmatyczne." „Czuję się tak, że zapominam, że mam astmę". W okresie planowego zawieszenia szybkie pogorszenie „w końcu funkcjonuję NORMALNIE, czyli tak jak wcześniej…” kontroli astmy. Już w drugim miesiącu od przyjęcia ostatniej dawki znaczne pogorszenie kontroli i jakości życia. *przewlekłe zapalenie zatok przynosowych z polipami nosa, perforacja Nie dopuszczono do ciężkiego zaostrzenia, dzięki czemu przegrody nosa
5
Materiał przeznaczony dla lekarzy
MEPOLIZUMAB: POTWIERDZONA W OBSERWACJI DO 4,5 ROKU NORMALIZACJA POZIOMU EOZYNOFILÓW
PACJENTKA CHORA NA ASTMĘ CIĘŻKĄ EOZYNOFILOWĄ. CHOROBA ZAMKNĘŁA PACJENTKĘ W DOMU I OGRANICZYŁA JEJ KONTAKTY ZE ŚWIATEM ZEWNĘTRZNYM. KIEDY ISTNIEJE ZASADNOŚĆ ZAWIESZENIA LECZENIA?
Zmniejszenie liczby zaostrzeń13
Płeć: Kobieta Wiek: 63 lata Status atopii: alergia na alergeny wziewne i pokarmowe – nie potwierdzone Choroby współistniejące: sarkoidoza, alergiczny nieżyt nosa, nadciśnienie tętnicze, otyłość, przewlekła niewydolność żylna, choroba zwyrodnieniowa stawów i kręgosłupa, tętniak aorty wstępującej, cukrzyca Wywiad w kierunku nikotynizmu: Nie pali Badanie kału w kierunku pasożytów: ujemny
Redukcja stosowania dGKS13 Poprawa czynnośći płuc i kontroli astmy13
OPIS PACJENTA: Pacjentka od 38 lat leczona z powodu astmy oskrzelowej. Od 25 lat leczona sterydami. W wywiadzie alergia na alergeny wziewne i pokarmowe – nie posiadała potwierdzających ten fakt wyników badania. W okresach zaostrzeń wielokrotnie hospitalizowana na oddziałach pulmunologicznych. Próby redukcji lub odstawienia sGKS prowadziły do zaostrzenia choroby. W 2012 roku - rozpoznanie sarkoidozy. Od tego czasu pacjentka regularnie stosuje prednizon i uzyskano remisję zmian sarkoidalnych. Próby redukcji sGKS każdorazowo prowadziły do pogorszenia kontroli astmy. U pacjentki obserwowano znacznie ograniczoną tolerancję wysiłku połączone z niskim poziomem jakości życia. Większość czasu spędza w domu, rzadko razem z mężem udaje się samochodem na zakupy. Niestabilny przebieg astmy wraz z brakiem jej kontroli pomimo intensywnego leczenia, w tym licznych kursów z zastosowaniem sGKS, pacjentka zgłosiła się do kwalifikacji do programu lekowego.
Poprawa jakości życia uwarunkowanej stanem zdrowia14
Jakość życia: Znaczne ograniczenie tolerancji wysiłku połączone z niskim poziomem jakości życia. Większość czasu spędza w domu, czasami razem z mężem udaje się samochodem na zakupy do sklepu. Rezygnacja z jazdy na rowerze. 2 letni okres leczenia
4 zaostrzenia wymagające zwiększenie stosowanych dawek
Cel leczenia:
2 miesięczne zawieszenie
LECZENIE: Redukcja sGKS o 50% Odstawienie Euphyllin long. Brak wizyt na SOR
Czy odwieszona?
redukcja częstości zaostrzeń
poprawa jakości życia
redukcja sGKs
Powrót do codziennej NORMAlności pacjenta Leczenie przeciwastmatyczne w chwili kwalifikacji do terapii biologicznej mepolizumabem Max wGKS+LABA
kwalifikacja
Montelukast 10mg
Desloratadyna 5mg
Stała dawka Prednizon 20mg/doba
Furoinian mometazonu 50mcg 2x2
Liczba eozynofilów: 730
Teofilina 300mg FEV1 75%
AQLQ 2,66
1,2
odwieszenie
Budezonid/ formoterol 160/45 doraźnie
Prednizon 20mg
ACQ 2,28
BRAK KONTROLI ASTMY
OKRES LECZENIA MEPOLIZUMABEM I PUNKT KONTROLNY Redukcja Proednizon 6 MIESIĘCY 10mg/doba
Liczba eozynofilów: 70
FEV1 86%
AQLQ 5,2
ACQ 1,7
PEŁNA KONTROLA ASTMY
III PUNKT KONTROLNY Redukcja Proednizon 10mg/doba 24 MIESIĄCE
Liczba eozynofilów: 30
FEV1 92%
AQLQ 6,0
ACQ 1,4
PEŁNA KONTROLA ASTMY
LICZBA EOZYNOFILÓW WE KRWI (iloraz średnich geometrycznych względem wartości wyjściowej)
09.2018 – 10.2019
COLUMBA: LICZBA EOZYNOFILÓW WE KRWI1
1 Nucala 100mg SC added to SoC
0,8
0,6
0,4
0,2
0
0 12 24 36 48 72 96 124 148 176 200 228 (n=337) (n=326) (n=323) (n=303) (n=288) (n=286) (n=282) (n=280) (n=252) (n=204) (n=161) (n=44) TYDZIEŃ
ZAWIESZENIE PO 24 MIESIĄCACH.
OPINIA LEKARZA PROWADZĄCEGO: Po pierwszych 3 miesiącach stosowania terapii uzyskano bardzo dobrą kontrolę astmy Nastąpiła wyraźna poprawa jakości życia. Pacjentka początkowo nieśmiało zaczęła wychodzić z domu na krótkie spacery . Następnie powróciła do swojej ulubionej formy aktywności fizycznej – jazda na rowerze na dystansie 10 - 20 km dziennie. Zachęcona dobrą tolerancją wysiłku kilkakrotnie towarzyszyła swojemu mężowi „zapalonemu myśliwemu” w wędrówkach po lesie. Wskutek wzrostu aktywności fizycznej przy jednoczesnej
redukcji dawek sterydów systemowych nastąpiła korzystnie odbierana przez pacjentkę redukcja masy ciała ze 113 do 85 KG. PERSPEKTYWA PACJENTA: „Dzięki zastosowanemu leczeniu zyskałam nowe życie. Mogę w końcu bez obaw uczestniczyć w życiu towarzyskim. Jednocześnie obawiam się utracić to co osiągnęłam w perspektywie zbliżającej się planowej przerwy w leczeniu.”
Opublikowane w: Khatri S. i wsp. J Allergy Clin Immunol. 2018. [publikacja elektroniczna przed drukiem]. doi: https://doi.org/10.1016/j. jaci.2018.09.033. Przedrukowano za zgodą Elsevier. Copyright © 2018 Elsevier. Badanie COLUMBA było badaniem kontynuacyjnym badania DREAM, oceniającym bezpieczeństwo stosowania produktu Nucala s.c. (100 mg) podawanego metodą otwartej próby. Badanie DREAM było 52-tygodniowym badaniem oceniającym zaostrzenia, porównującym mepolizumab i.v. (75, 250 lub 750 mg) i placebo i.v. dołączone do SoC (leczenia standardowego) u 616 pacjentów z ciężką astmą eozynofilową.2 Uwaga: Tam, gdzie zapisano wynik „zero”, przed transformacją logarytmiczną dodawano niewielką wartość (tj. minimalne dostępne wartości podzielone przez dwa); dane z populacji poddanej leczeniu. 1. Khatri S. i wsp. J Allergy Clin Immunol. 2018. 2. Pavord I. D. i wsp. Lancet. 2012;380:651–659.
6
7
Materiał przeznaczony dla lekarzy
PACJENTKA CHORA NA ASTMĘ CIĘŻKĄ EOZYNOFILOWĄ. CHOROBA NASILA POZIOM LĘKU I DEPRESJI.
Gdy CIĘŻKA ASTMA EOZYNOFILOWA stawia życie na głowie,
Nucala przywróci stan równowagi.
OGRANICZA W CODZIENNYM FUNKCJONOWANIU Płeć: kobieta Wiek: 72 lata Status atopii: brak Choroby współistniejące: powikłania przewlekłego stosowania sGKS: cukrzyca, jaskra, osteoporoza. Choroby współistniejące: wole guzowate tarczycy, nadciśnienie tętnicze, łuszczyca. Wywiad w kierunku nikotynizmu: historycznie - 30 paczkolat; od 23 lat osoba niepaląca Badanie kału w kierunku pasożytów: ujemny 100 metrów. Rozmowa przez telefon tylko kilka minut, z OPIS PACJENTKI: Pacjentka z astmą ciężką, rozpoznaną w wieku około 50 powodu uczucia „zatkania” i uporczywego kaszlu. Każdej lat. Bez atopii w wywiadzie, z licznymi powikłaniami po nocy kilkukrotnie się wybudzała z powodu duszności; często stosowaniu przewlekłej glikokortykosteroidoterapii musiała sięgać po nebulizacje z salbutamolu. Wszystkie doustnej. W ciągu ostatnich lat kilkukrotne wizyty na SOR. objawy i uciążliwości życia codziennego powodowały u Choroba w znacznym stopniu ograniczała jej codzienne pacjentki duży poziom lęku i frustracji. funkcjonowanie, zarówno w dzień jak i w nocy. Prowadziła bardzo oszczędny tryb życia – do minimum ograniczyła Jakość życia: Codzienne ograniczenie w wykonywaniu wychodzenie z domu – maksymalnie na 10 minut; najprostszych domowych czynności, poczucie wyobcowania, jednorazowy dystans jaki pokonywała na spacerze to około narastający poziom lęku i obaw, co będzie dalej. okres przed kwalifikacją
2 letni okres leczenia
4 zaostrzenia z wizytami na SOR i stosowaniem sGSK
REDUKCJA RYZYKA1 konieczności włączenia sterydów systemowych i hospitalizacji utrwalonego ograniczenia przepływu powietrza przez drogi oddechowe (remodeling) działań niepożądanych związanych z zastosowaniem sGKS
Cel leczenia:
2 miesięczne zawieszenie ZAWIESZENIE: Gwałtowane pogorszenie kontroli z zastosowaniem encorton 15mg/dobę
LECZENIE: Całkowita redukcja zaostrzeń i sGSK
redukcja częstości zaostrzeń
odwieszenie LECZENIE: Powrót do kontroli choroby sprzed okresu zawieszenia
poprawa jakości życia
redukcja sGKS
BRAK OBAW O CODZIENNE AKTYWNOŚCI Leczenie przeciwastmatyczne w chwili kwalifikacji1 do terapii biologicznej mepolizumabem Dipropionian beklometazonu/ formoterol – 200/6 2xdoba
Budezonid – inhalacje do 7x/doba
Bromek ipratropium/ fenoterol – inhalacja 3x20 kropli
Mentelukast 10mg
SALBUTAMOL - DORAŹNIE kwalifikacja
sGSK 4 kursy/12 miesięcy
Liczba eozynofilów: 410
FEV1 61%
AQLQ 2,0
ACQ 4,9
BRAK KONTROLI ASTMY
OKRES LECZENIA MEPOLIZUMABEM
UZYSKANIE KORZYŚCI WYNIKAJĄCYCH Z ZASTOSOWANIA MEPOLIZUMABU Redukcja częstości zaostrzeń4 Poprawa jakości życia5 Zmniejszenie zużycia sGKS6
I PUNKT KONTROLNY 6 MIESIĘCY
BRAK sGKS
Liczba eozynofilów: 6
FEV1 59%
AQLQ 6,3
ACQ 2,7
DOBRA KONTROLA ASTMY
III PUNKT KONTROLNY 24 MIESIĄCE
BRAK sGKS
Liczba eozynofilów: 7
FEV1 53%
AQLQ 6,5
ACQ 0,9
PEŁNA KONTROLA ASTMY
ZAWIESZENIE PO 24 MIESIĄCACH. POWRÓT OBJAWÓW PO 3 MIESIĄCACH. DECYZJA O POWROCIE DO LECZENIA MEPOLIZUMABEM ZGODNIE Z KRYTERIAMI PROGRAMU LEKOWEGO IV PUNKT KONTROLNY ODWIESZNIE
1 KURS sGSK
NIE OZNACZONO
OPINIA LEKARZA PROWADZĄCEGO: Pacjentka po pierwszych miesiącach leczenia, poczuła znaczącą poprawę: ograniczyła liczbę dziennych nebulizacji z 10 do 3 dziennie. Kolejne miesiące leczenia znacząco poprawiły jakość życia pacjentki – czas „dobrostanu” wydłużył się z 3 do 4 tygodni; spacery z synem to już minimum 1 km; przesypia całe noce spokojnie bez konieczności użycia nebulizatora; może rozmawiać godzinami przez telefon z kuzynką, która mieszka za granicą. Obserwując dwuletni okres terapii można stwierdzić, że pacjentka „odrodziła się psychicznie”. Niestety, konieczność zawieszenia leczenia doprowadziła do szybkiego pogorszenia kontroli astmy.
FEV1 61%
AQLQ 2,9
ACQ 3,0
UTRATA KONTROLI ASTMY
W drugim miesiącu po zawieszeniu leczenia, pacjentka zwiększyła stosowane dawki wGKS, ilość SABA oraz dodatkowo zaczęła stosować nebulizacje, naprzemiennie z salbutamolu i ipratropium/fenoterol. Pomimo intensyfikacji leczenia doszło do zaostrzenia choroby i konieczne było włączenie prednizonu w dawce 15mg/dobę. Jednocześnie zdecydowano o odwieszeniu pacjentki zgodnie z kryteriami programu lekowego. PERSPEKTYWA PACJENTA „Przestałam bać się o siebie.” „Zapomniałam, że mam astmę.” „Ustąpiły stany lękowe. Mogę w końcu żyć NORMAlnie.”
11
DANE Z BADANIA COMET POTWIERDZAJĄ WZROST LICZBY EOZYNOFILÓW WE KRWI ORAZ ZWIĘKSZONE RYZYKO POGORSZENIA KONTROLI ASTMY U PACJENTÓW, KTÓRZY PRZERWALI LECZENIE MEPOLIZUMABEM11
16
Stosunek liczby eozynofilów we krwi w porównaniu do wartości wyjściowych
PROSTO, DO DOMU
przerwane leczenie mepolizumabem kontynuowane leczenie mepolizumabem Wzrost do 270 kom/µl w 12. tygodniu
8 4 4 1
Stały poziom 40-60 kom/µl
0,5
Liczba pacjentów 150 141
145 137
136 133
121 120
103 114
84 102
79 106
77 101
75 99
65 99
65 93
66 92
60 86
60 92
0
4
8
12
16
20
24
28
32
36
40
44
58
52
Tygodnie
Stała dawka leku niezależna od masy ciała pacjenta3 Pewność prawidłowego zastosowania Nucala - 99% pacjentów z powodzeniem użyło wstrzykiwacza9 Możliwość dostosowania ilości wydanych dawek leku Nucala do etapu leczenia2 Mniejsza liczba wizyt pacjenta w Ośrodku = Redukcja pracy administracyjnej lekarza2
Sytuacja epidemiczna COVID-19 wymagająca minimalizacji kontaktu ze szpitalami10
PACJENCI, KTÓRZY PRZERWALI LECZENIE MEPOLIZUMABEM WYKAZYWALI:
Zmniejszenie liczby dojazdów pacjenta do Ośrodków2 Łatwy w użyciu wstrzykiwacz (9/10 pacjentów uznało wstrzykiwacz za łatwy w użyciu)9 Wygoda stosowania - raz na 4 tygodnie3
o 61%
Zwiększone ryzyko pierwszego klinicznie istotnego zaostrzenia*
o 6,2 x
o 52% Zwiększone ryzyko pogorszenia kontroli astmy**
Zwiększoną liczbę eozynofilów we krwi 11
Profil bezpieczeństwa zgodny z poprzednimi badaniami
(powrót do poziomu sprzed leczenia)
* grupa placebo (przerwane leczenie mepolizumabem) vs mepolizumab (contynuowanie leczenia mepolizumabem) (HR: 1.61, 95% Cl 1,17 - 2.22; p=0,004) ** grupa placebo (przerwane leczenie mepolizumabem) vs mepolizumab (contynuowanie leczenia mepolizumabem) (HR: 1.52, 95% Cl 1.13 - 2.02; p=0,005).
13
OŚRODKI LECZENIA CIĘŻKIEJ ASTMY EOZYNOFILOWEJ12
BEZPIECZEŃSTWO TERAPII MEPOLIZUMAB – DANE Z BADAŃ KLINICZNYCH TRWAJĄCYCH DO 4,5 ROKU
Wejherowo
COLUMBA: najczęstsze zdarzenia niepożądane i ciężkie zdarzenia niepożądane występujące podczas leczenia‡ Zdarzenia niepożądane, PREPARAT NUCALA 100 MG S.C
Gdańsk
Koszalin
Elbląg Ełk Olsztyn
Szczecin Łomża
Bydgoszcz
Białystok
Torzym Zielona Góra
Poznań
Warszawa Łódź
Kalisz Żary
Radom
Lubin
Lublin Częstochowa
Wrocław Karpacz Opole
Chęciny Zamość
Zabrze
Głuchołazy
Chrzanów
Chmielnik
Katowice Kraków
Rzeszów
Bystra
REFERENCJE GINA 2021.
2.
Obwieszczenie Ministra Zdrowia z dnia 21 czerwca 2021 r. w sprawie wykazu refundowanych leków, środków spożywczych specjalnego przeznaczenia żywieniowego oraz wyrobów medycznych na 1 lipca 2021 r.
3.
ChPL Nucala, listopad 2021.
4.
Ortega. 2014;3711131:1198-1207.
5.
Chung KF. 2014;43:343-373.
6.
Bel. 2014;371113:1189-1197.
7.
Waljee AK, Rogers MAM, Lin R. BMJ 2017;357: j1415.
8.
Walsh LJ, Wong CA, Oborne J. 56: 279-84.
9.
Bernstein D; Journal of Asthma; 2019;1-12.
326 (94)
Zakażenia dróg oddechowych†
231 (67)
Bóle głowy
99 (29)
Nasilenie astmy
94 (27)
Zapalenie oskrzeli
73 (21)
Bóle pleców
63 (18)
Bóle stawów
58 (17)
Zapalenie zatok
57 (16)
Grypa
44 (13)
Reakcja w miejscu wstrzyknięcia
42 (12)
Bóle kończyn
40 (12)
Badanie COLUMBA było badaniem kontynuacyjnym badania DREAM, oceniającym bezpieczeństwo stosowania produktu Nucala s.c. (100 mg) podawanego metodą otwartej próby. Badanie DREAM było 52-tygodniowym badaniem oceniającym zaostrzenia, porównującym mepolizumab i.v. (75, 250 lub 750 mg) i placebo .v. dołączone do SoC (leczenia standardowego) u 616 pacjentów z ciężką astmą eozynofilową.
• •
1.
Razem
* Zdarzenia niepożądane występujące u ≥10% populacji, ciężkie zdarzenia niepożądane występujące u >1 pacjenta; † Zakażenia układu oddechowego obejmują wszystkie zdarzenia niepożądane zgłaszane jako 1) wirusowe zakażenie górnych dróg oddechowych, 2) zakażenie górnych dróg oddechowych, 3) zakażenie dróg oddechowych, 4) zakażenie dolnych dróg oddechowych, 5) wirusowe zakażenie dróg oddechowych, 6) wirusowe zakażenie dolnych dróg oddechowych oraz 7) bakteryjne zakażenie górnych dróg oddechowych; ‡ Khatri S. i wsp. J Allergy Clin Immunol. 2018. 2. ChPL Nucala, 2019; 3. Pavord I. D. i wsp. Lancet. 2012;380:651–659.
• Zakopane
n (%)
Profil bezpieczeństwa i immunogenności produktu Nucala w długim okresie był podobny do obserwowanego w badaniach nad astmą kontrolowaną1 Profil zdarzeń niepożądanych u dzieci i młodzieży w wieku 6–17 lat był podobny do obserwowanego u dorosłych. Nie zidentyfikowano żadnych dodatkowych działań niepożądanych3 W badaniach klinicznych częstość występowania zdarzeń niepożądanych była podobna w grupie preparatu Nucala i w grupie placebo, z wyjątkiem reakcji w miejscu wstrzyknięcia (8% vs. 3%), które występowały głównie przy 3 pierwszych wstrzyknięciach3
Podczas badań klinicznych z udziałem pacjentów z ciężką, oporną na leczenie astmą eozynofilową, najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były: ból głowy, reakcje w miejscu wstrzyknięcia i ból pleców.3 Nucala jest nazwą zastrzeżoną. Wydaje się z przepisu lekarza. Przed przepisaniem i zastosowaniem należy zapoznać się z pełną informacją o leku.
10. Komunikat dotyczący realizacji i rozliczania świadczeń w rodzaju Leczenie Szpitalne - programy lekowe oraz Leczenie szpitalne chemioterapia w związku z zapobieganiem i przeciwdziałaniem COVID-19, https://www.nfz. gov.pl/aktualnosci/aktualnosci-centrali/ komunikat-dla-swiadczeniodawcow,7664.html 11. Moore WC, Kornmann O, Humbert M, (https://doi. org/10.1183/13993003.00396-2021). 12. Na podstawie danych dostępnych w serwisie: astma-alergia-pochp.pl.
DOWIEDZ SIĘ WIĘCEJ NA GSKPRO.COM
13. Pilette C. i wsp. ERS 2021: Poster nr 3539. 14. Chupp GL; Lancet Respir Med; 2017;5;390-400.
14
15
NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Nucala 100 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, Nucala 100 mg roztwór do wstrzykiwań w wstrzykiwaczu, Nucala 100 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Nucala 100 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera 100 mg mepolizumabu. Po rozpuszczeniu, każdy ml roztworu zawiera 100 mg mepolizumabu. Nucala 100 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu Każdy 1 ml wstrzykiwacz zawiera 100 mg mepolizumabu. Nucala 100 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Każda 1 ml ampułko-strzykawka zawiera 100 mg mepolizumabu. Mepolizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym wytwarzanym w technologii rekombinacji DNA z linii komórek jajnika chomika chińskiego. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Nucala 100 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Biały, liofilizowany proszek. Nucala 100 mg roztwór do wstrzykiwań w wstrzykiwaczu, Nucala 100 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Roztwór do wstrzykiwań (wstrzyknięcie). Przezroczysty do opalizującego, bezbarwny do bladożółtego do jasnobrązowego roztwór SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE Wskazania do stosowania Ciężka astma eozynofilowa Produkt leczniczy Nucala wskazany jest w leczeniu uzupełniającym u dorosłych, młodzieży i dzieci w wieku 6 lat i starszych z ciężką, oporną na leczenie astmą eozynofilową. Przewlekłe zapalenie zatok przynosowych z polipami nosa (ang. chronic rhinosinusitis with nasal polyps, CRSwNP) Produkt leczniczy Nucala, wraz z kortykosteroidami donosowymi, wskazany jest jako terapia uzupełniająca w leczeniu dorosłych pacjentów z ciężkim CRSwNP, u których leczenie kortykosteroidami ogólnoustrojowymi i (lub) zabieg chirurgiczny nie zapewniają odpowiedniej kontroli choroby. Eozynofilowa ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń (ang. eosinophilic granulomatosis with polyangiitis, EGPA) Produkt leczniczy Nucala wskazany jest w leczeniu uzupełniającym u pacjentów w wieku 6 lat i starszych z nawracająco-ustępującą lub oporną na leczenie eozynofilową ziarniniakowatością z zapaleniem naczyń (EGPA). Zespół hipereozynofilowy (ang. hypereosinophilic syndrome, HES) Produkt leczniczy Nucala wskazany jest w leczeniu uzupełniającym u dorosłych pacjentów z niewystarczająco kontrolowanym zespołem hipereozynofilowym bez możliwej do zidentyfikowania wtórnej przyczyny niehematologicznej. Dawkowanie i sposób podawania Produkt leczniczy Nucala powinien być przepisywany przez lekarzy mających doświadczenie w rozpoznawaniu i leczeniu ciężkiej, opornej na leczenie astmy eozynofilowej, CRSwNP, EGPA lub HES. Dawkowanie Ciężka astma eozynofilowa Nucala 100 mg roztwór do wstrzykiwań w wstrzykiwaczu, Nucala 100 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Dorośli i młodzież w wieku 12 lat i starsza Zalecana dawka mepolizumabu to 100 mg podawane podskórnie raz na 4 tygodnie. Produkt leczniczy Nucala jest przeznaczony do długotrwałego leczenia. Konieczność kontynuowania leczenia powinna być określana przez lekarza, co najmniej raz w roku, na podstawie oceny ciężkości choroby oraz poziomu kontroli zaostrzeń. CRSwNP Dorośli Zalecana dawka mepolizumabu to 100 mg podawane podskórnie raz na 4 tygodnie. Produkt leczniczy Nucala jest przeznaczony do długotrwałego leczenia. Można rozważyć alternatywne terapie u pacjentów, którzy nie wykazali odpowiedzi po 24 tygodniach leczenia CRSwNP. Początkowa, częściowa odpowiedź u niektórych pacjentów może później poprawić się wraz z kontynuowaniem leczenia powyżej 24 tygodni. EGPA Dorośli i młodzież w wieku 12 lat i starsza Zalecana dawka mepolizumabu to 300 mg podawane podskórnie raz na 4 tygodnie. Produkt leczniczy Nucala jest przeznaczony do długotrwałego leczenia. Konieczność kontynuowania leczenia powinna być zweryfikowana przez lekarza, co najmniej raz w roku, na podstawie oceny ciężkości choroby oraz poprawy kontroli objawów. Pacjenci, u których rozwiną się zagrażające życiu objawy EGPA, powinni być także ocenieni pod kątem potrzeby kontynuowania leczenia, ponieważ produkt leczniczy Nucala nie był badany w tej grupie pacjentów. HES Dorośli Zalecana dawka mepolizumabu to 300 mg podawane podskórnie raz na 4 tygodnie. Produkt leczniczy Nucala jest przeznaczony do długotrwałego leczenia. Konieczność kontynuowania leczenia powinna być zweryfikowana przez lekarza, co najmniej raz w roku, na podstawie oceny ciężkości choroby oraz poziomu kontroli objawów. Pacjenci, u których rozwiną się zagrażające życiu objawy HES, powinni być także ocenieni pod kątem konieczności kontynuowania leczenia, ponieważ produkt leczniczy Nucala nie był badany w tej grupie pacjentów. Specjalne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku Nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów w podeszłym wieku. Zaburzenia czynności nerek i wątroby Nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub z zaburzeniami czynności wątroby Dzieci i młodzież Ciężka astma eozynofilowa Dzieci w wieku od 6 do 11 lat Produkt leczniczy Nucala 100 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu i produkt leczniczy Nucala 100 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce nie są wskazane do podawania w tej grupie wiekowej. W tej grupie pacjentów odpowiednim do podawania jest produkt leczniczy w postaci proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Zalecana dawka mepolizumabu w tej to 40 mg podawane podskórnie raz na 4 tygodnie. Dzieci w wieku poniżej 6 lat Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności mepolizumabu u dzieci w wieku poniżej 6 lat. Dane nie są dostępne. CRSwNP Dzieci i młodzież w wieku poniżej 18 lat Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności u dzieci i młodzieży z CRSwNP w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne. EGPA Dawkowanie mepolizumabu u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 17 lat z EGPA było poparte danymi pochodzącymi z modelowania i symulacji. Dzieci w wieku od 6 do 11 lat Dzieci o masie ciała ≥40 kg Zalecana dawka mepolizumabu to 200 mg podawane podskórnie raz na 4 tygodnie. Dzieci o masie ciała <40 kg Zalecana dawka mepolizumabu to 100 mg podawane podskórnie raz na 4 tygodnie. Dzieci w wieku poniżej 6 lat Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności mepolizumabu u dzieci w wieku poniżej 6 lat. Dane nie są dostępne. HES Dzieci i młodzież w wieku poniżej 18 lat Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności mepolizumabu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Aktualnie dostępne dane przedstawiono w punktach „Działania niepożądane” oraz „Właściwości farmakodynamiczne” i „Właściwości farmakokinetyczne” Charakterystyki Produktu Leczniczego, ale brak zaleceń dotyczących dawkowania. Sposób podawania Produkt leczniczy we wstrzykiwaczu lub w ampułko-strzykawce jest przeznaczony wyłącznie do wstrzykiwań podskórnych. Produkt leczniczy Nucala może być podawany samodzielnie przez pacjenta lub podawany przez opiekuna, jeśli lekarz stwierdzi, że jest to właściwe, a pacjent lub opiekun jest przeszkolony w zakresie technik wstrzykiwania. Do samodzielnego podawania zalecanymi miejscami wstrzyknięć są brzuch lub udo. Opiekun może również wstrzyknąć produkt leczniczy Nucala w górną część ramienia. W przypadku zastosowania dawek wymagających więcej niż jednego wstrzyknięcia zaleca się, aby miejsca wstrzyknięć były oddalone od siebie o co najmniej 5 cm. Szczegółowa instrukcja dotycząca podskórnego podawania produktu leczniczego Nucala we wstrzykiwaczu lub w ampułko-strzykawce znajdują się na końcu ulotki dołączonej do opakowania. Nucala 100 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Dawkowanie Ciężka astma eozynofilowa Dorośli i młodzież w wieku 12 lat i starsza Zalecana dawka mepolizumabu to 100 mg podawane podskórnie raz na 4 tygodnie. Dzieci w wieku od 6 do 11 lat Zalecana dawka mepolizumabu to 40 mg podawane podskórnie raz na 4 tygodnie. Produkt leczniczy Nucala jest przeznaczony do długotrwałego leczenia. Konieczność kontynuowania leczenia powinna być określana przez lekarza, co najmniej raz w roku, na podstawie oceny ciężkości choroby oraz poziomu kontroli zaostrzeń. CRSwNP Dorośli Zalecana dawka mepolizumabu to 100 mg podawane podskórnie raz na 4 tygodnie. Produkt leczniczy Nucala jest przeznaczony do długotrwałego leczenia. Można rozważyć alternatywne terapie u pacjentów, którzy nie wykazali odpowiedzi po 24 tygodniach leczenia CRSwNP. Początkowa, częściowa odpowiedź u niektórych pacjentów może później poprawić się wraz z kontynuowaniem leczenia powyżej 24 tygodni. EGPA Dorośli i młodzież w wieku 12 lat i starsza Zalecana dawka mepolizumabu to 300 mg podawane podskórnie raz na 4 tygodnie. Produkt leczniczy Nucala jest przeznaczony do długotrwałego leczenia. Konieczność kontynuowania leczenia powinna być zweryfikowana przez lekarza, co najmniej raz w roku, na podstawie oceny ciężkości choroby oraz poprawy kontroli objawów. Pacjenci, u których rozwiną się zagrażające życiu objawy EGPA, powinni być także ocenieni pod kątem konieczności kontynuowania leczenia, ponieważ produkt leczniczy Nucala nie był badany w tej grupie pacjentów. HES Dorośli Zalecana dawka mepolizumabu to 300 mg podawane podskórnie raz na 4 tygodnie. Produkt leczniczy Nucala jest przeznaczony do długotrwałego leczenia. Konieczność kontynuowania leczenia powinna być zweryfikowana przez lekarza, co najmniej raz w roku, na podstawie oceny ciężkości choroby oraz poziomu kontroli objawów. Pacjenci, u których rozwiną się zagrażające życiu objawy HES, powinni być także ocenieni pod kątem konieczności kontynuowania leczenia, ponieważ produkt leczniczy Nucala nie był badany w tej grupie pacjentów. Specjalne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku Nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów w podeszłym wieku. Zaburzenia czynności nerek i wątroby Nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub z zaburzeniami czynności wątroby. Dzieci i młodzież Ciężka astma eozynofilowa Dzieci w wieku poniżej 6 lat Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności mepolizumabu u dzieci w wieku poniżej 6 lat. Dane nie są dostępne. Dzieci w wieku od 6 do 17 lat Dawkowanie mepolizumabu u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 17 lat z ciężką, oporną na leczenie astmą eozynofilową określono na podstawie ograniczonych badań dotyczących skuteczności, farmakokinetyki i farmakodynamiki oraz poparto danymi z modelowania i symulacji. CRSwNP Dzieci i młodzież w wieku poniżej 18 lat Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności u dzieci i młodzieży z CRSwNP w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne. EGPA Dawkowanie mepolizumabu u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 17 lat z EGPA było poparte danymi pochodzącymi z modelowania i symulacji. Dzieci w wieku od 6 do 11 lat Dzieci o masie ciała ≥40 kg Zalecana dawka mepolizumabu to 200 mg podawane podskórnie raz na 4 tygodnie. Dzieci o masie ciała <40 kg Zalecana dawka mepolizumabu to 100 mg podawane podskórnie raz na 4 tygodnie. Dzieci w wieku poniżej 6 lat Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności mepolizumabu u dzieci w wieku poniżej 6 lat. Dane nie są dostępne. HES Dzieci i młodzież w wieku poniżej 18 lat Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności mepolizumabu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Aktualnie dostępne dane przedstawiono w punktach „Działania niepożądane” oraz „Właściwości farmakodynamiczne” i „Właściwości farmakokinetyczne” Charakterystyki Produktu Leczniczego, ale brak zaleceń dotyczących dawkowania. Sposób podawania Produkt leczniczy Nucala jest przeznaczony wyłącznie do wstrzykiwań podskórnych i powinien być podawany przez fachowy personel medyczny. Może być podawany w górną część ramienia, udo lub brzuch. W przypadku zastosowania dawek wymagających więcej niż jednego wstrzyknięcia zaleca się, aby miejsca wstrzyknięć były oddalone od siebie o co najmniej 5 cm od siebie. Proszek należy rozpuścić przed podaniem i sporządzony roztwór stosować natychmiast. Instrukcja sporządzania roztworu produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt „Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania„ Charakterystyki Produktu Leczniczego. Każda fiolka mepolizumabu powinna być stosowana u jednego pacjenta, a jakiekolwiek pozostałości należy wyrzucić. Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Zaostrzenia astmy Mepolizumabu nie należy stosować w leczeniu nagłych zaostrzeń astmy. Podczas leczenia mogą wystąpić działania niepożądane związane z astmą lub zaostrzenia astmy. Pacjentów należy poinformować, że jeśli po rozpoczęciu leczenia produktem leczniczym Nucala nasilą się objawy astmy lub nie będą one prawidłowo kontrolowane, to należy zasięgnąć porady lekarskiej. Kortykosteroidy Nie zaleca się nagłego przerwania podawania kortykosteroidów po rozpoczęciu leczenia mepolizumabem. Jeśli to konieczne, dawki kortykosteroidów należy zmniejszać stopniowo pod kontrolą lekarza. Nadwrażliwość i reakcje związane z podawaniem Po zastosowaniu mepolizumabu występowały ostre i opóźnione, ogólnoustrojowe reakcje, w tym reakcje nadwrażliwości (np. anafilaksja, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, wysypka, skurcz oskrzeli, niedociśnienie). Reakcje te zazwyczaj występowały w ciągu kilku godzin od podania, ale w niektórych przypadkach ich wystąpienie było opóźnione (tj. zwykle w ciągu kilku dni). Reakcje te mogą wystąpić po raz pierwszy po długim czasie leczenia. W przypadku reakcji nadwrażliwości należy rozpocząć odpowiednie leczenie wskazane klinicznie. Zarażenia pasożytnicze Eozynofilia może być elementem odpowiedzi immunologicznej na niektóre zarażenia pasożytami jelitowymi. U pacjentów z istniejącymi wcześniej zarażeniami pasożytami jelitowymi, przed rozpoczęciem leczenia, należy zastosować leczenie przeciwpasożytnicze. Jeśli pacjenci zarażą się pasożytami jelitowymi w czasie leczenia mepolizumabem i nie odpowiadają na leczenie przeciwpasożytnicze, należy rozważyć tymczasowe przerwanie leczenia produktem leczniczym. EGPA zagrażająca czynności narządów lub życiu Produkt leczniczy Nucala nie był badany u pacjentów z objawami EGPA zagrażającymi czynności narządów lub życiu. HES zagrażający życiu Produkt leczniczy Nucala nie był badany u pacjentów z zagrażającymi życiu objawami HES. Substancje pomocnicze Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę 100 mg, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”. Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Ciężka astma eozynofilowa W badaniach kontrolowanych placebo z udziałem pacjentów dorosłych i w wieku młodzieńczym z ciężką, oporną na leczenie astmą eozynofilową, najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi podczas leczenia były: ból głowy (20%), reakcje w miejscu wstrzyknięcia (8%) i ból pleców (6%). CRSwNP W badaniu kontrolowanym placebo z udziałem pacjentów z CRSwNP najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi podczas leczenia były: ból głowy (18%) i ból pleców (7%). EGPA W badaniach kontrolowanych placebo z udziałem pacjentów z EGPA najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi podczas leczenia były: ból głowy (32%), reakcje w miejscu wstrzyknięcia (15%) i ból pleców (13%). Uogólnione reakcje alergiczne/nadwrażliwości zgłoszono u 4% pacjentów z EGPA. HES W badaniu kontrolowanym placebo z udziałem pacjentów z HES najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi podczas leczenia były: ból głowy (13%), zakażenia układu moczowego (9%), reakcje w miejscu wstrzyknięcia i gorączka (każde 7%). Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Ciężka astma eozynofilowa, CRSwNP i EGPA Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane z badań kontrolowanych placebo dotyczących ciężkiej astmy eozynofilowej, z częstościami występo-
wania u pacjentów otrzymujących mepolizumab podskórnie (sc.). w dawce 100 mg (n=263), z trwającego 52 tygodnie, randomizowanego, kontrolowanego placebo badania z podwójnie ślepą próbą z udziałem pacjentów z CRSwNP, otrzymujących mepolizumab w dawce 100 mg sc. (n=206), i pacjentów z EGPA, otrzymujących mepolizumab w dawce 300 mg sc. (n=68) oraz ze zgłoszeń spontanicznych po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. Dane dotyczące bezpieczeństwa pochodzą z niezaślepionych, przedłużonych badań klinicznych u pacjentów z ciężką oporną na leczenie astmą eozynofilową (n=998), leczonych przez okres, którego mediana wynosiła 2,8 roku (zakres od 4 tygodni do 4,5 roku). HES W trwającym 32 tygodnie, kontrolowanym placebo badaniu z podwójnie ślepą próbą z udziałem pacjentów z HES, otrzymujących mepolizumab w dawce 300 mg sc. (n=54), nie stwierdzono żadnych dodatkowych działań niepożądanych poza tymi, zgłoszonymi w badaniach dotyczących ciężkiej astmy eozynofilowej. Profil bezpieczeństwa mepolizumabu u pacjentów z HES (n=102), włączonych do 20-tygodniowego otwartego rozszerzenia badania, był podobny do profilu bezpieczeństwa u pacjentów w badaniu głównym kontrolowanym placebo. Częstości występowania działań niepożądanych są określone zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) i częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania, objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się stopniem ciężkości. Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane Częstość występowania Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Zapalenie dolnych dróg oddechowych Często Zakażenie dróg moczowych Zapalenie gardła Zaburzenia układu immunologicznego Reakcje nadwrażliwości (alergiczne ogólnoustrojowe)* Często Anafilaksja** Rzadko Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy Bardzo często Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i Przekrwienie błony śluzowej nosa Często śródpiersia Zaburzenia żołądka i jelit Ból w nadbrzuszu Często Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Wyprysk Często Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Ból pleców Często Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Reakcje związane z podawaniem leków (niealergiczne Często ogólnoustrojowe)*** Reakcje w miejscu wstrzyknięcia Gorączka * W badaniach dotyczących ciężkiej astmy eozynofilowej reakcje układowe, w tym nadwrażliwość, były zgłaszane z całościową częstością porównywalną do placebo. Przykłady zgłoszonych objawów towarzyszących oraz określenie czasu do ich wystąpienia.** Pochodzące ze zgłoszeń spontanicznych po wprowadzeniu do obrotu.*** Najczęstszymi objawami (związanymi z wystąpieniem) niealergicznych układowych reakcji związanych z podawaniem leków, zgłaszanymi u pacjentów, biorących udział w badaniach dotyczących ciężkiej astmy eozynofilowej, były: wysypka, zaczerwienienie skóry i ból mięśni. Objawy te były zgłaszane rzadko i u <1% pacjentów otrzymujących podskórnie mepolizumab w dawce 100 mg. Opis wybranych działań niepożądanych Reakcje ogólnoustrojowe, w tym reakcje nadwrażliwości w CRSwNP W 52-tygodniowym badaniu kontrolowanym placebo uogólnione reakcje alergiczne (nadwrażliwości typu I) zgłoszono u 2 pacjentów (<1%) w grupie otrzymującej mepolizumab w dawce 100 mg i nie było zgłoszeń w grupie otrzymującej placebo. Inne reakcje ogólnoustrojowe były zgłoszono u 1 pacjenta (<1%) w grupie otrzymującej placebo i nie było zgłoszeń od pacjentów w grupie otrzymującej mepolizumab w dawce 100 mg. Reakcje ogólnoustrojowe, w tym reakcje nadwrażliwości w EGPA W 52-tygodniowym badaniu kontrolowanym placebo odsetek pacjentów, u których wystąpiły reakcje ogólnoustrojowe (alergiczne i niealergiczne), wynosił 6% w grupie otrzymującej mepolizumab w dawce 300 mg i 1% w grupie placebo. Uogólnione reakcje alergiczne/nadwrażliwości zgłoszono u 4% pacjentów w grupie otrzymującej mepolizumab w dawce 300 mg i 1% w grupie placebo. Ogólnoustrojowe reakcje niealergiczne (obrzęk naczynioruchowy) zgłosił 1 pacjent (1%) w grupie otrzymującej mepolizumab w dawce 300 mg, nie było zgłoszeń w grupie placebo. Reakcje ogólnoustrojowe, w tym reakcje nadwrażliwości w HES W 32-tygodniowym badaniu kontrolowanym placebo 1 pacjent (2%) zgłosił reakcję ogólnoustrojową (inną) w grupie otrzymującej mepolizumab w dawce 300 mg (wieloogniskową reakcję skórną) i nie było zgłoszeń od żadnego pacjenta w grupie otrzymującej placebo. Miejscowe reakcje w miejscu wstrzyknięcia Ciężka astma eozynofilowa W badaniach kontrolowanych placebo, częstość występowania miejscowych reakcji w miejscu podskórnego wstrzyknięcia mepolizumabu w dawce 100 mg i placebo wynosiła odpowiednio 8% i 3%. Reakcje te nie były ciężkie, łagodne do umiarkowanych i w większości ustępowały w ciągu kilku dni. Miejscowe reakcje w miejscu wstrzyknięcia występowały głównie na początku leczenia oraz w ciągu pierwszych 3 wstrzyknięć ze zmniejszającą się ilością doniesień przy kolejnych wstrzyknięciach. Najczęściej zgłaszane objawy obejmowały ból, rumień, obrzęk, świąd i pieczenie. CRSwNP W badaniu kontrolowanym placebo reakcje w miejscu wstrzyknięcia (np. rumień, świąd) wystąpiły u 2% pacjentów otrzymujących mepolizumab w dawce 100 mg w porównaniu do <1% pacjentów otrzymujących placebo. EGPA W badaniu kontrolowanym placebo reakcje w miejscu wstrzyknięcia (np. ból, rumień, obrzęk) występowały z częstością 15% u pacjentów otrzymujących mepolizumab w dawce 300 mg w porównaniu do 13% u pacjentów otrzymujących placebo. HES W badaniu kontrolowanym placebo reakcje w miejscu wstrzyknięcia (np. pieczenie, świąd) występowały z częstością 7% u pacjentów otrzymujących mepolizumab w dawce 300 mg w porównaniu do 4% u pacjentów otrzymujących placebo. Dzieci i młodzież Ciężka astma eozynofilowa Trzydzieścioro siedmioro pacjentów w wieku młodzieńczym (12-17 lat) zostało włączonych do czterech badań kontrolowanych placebo (25 podawano mepolizumab dożylnie lub podskórnie) trwających od 24 do 52 tygodni. Trzydzieścioro sześcioro dzieci (w wieku 6-11 lat) otrzymywało mepolizumab podskórnie przez 12 tygodni w niezaślepionym badaniu. Po trwającej 8 tygodni przerwie w leczeniu, 30 z tych pacjentów otrzymywało mepolizumab przez dalsze 52 tygodnie. Profil bezpieczeństwa był podobny do obserwowanego u dorosłych. Nie zidentyfikowano żadnych dodatkowych działań niepożądanych. HES Czworo pacjentów w wieku młodzieńczym w wieku od 12 do 17 lat zostało włączonych do kontrolowanego placebo badania 200622, w którym 1 pacjent otrzymywał mepolizumab w dawce 300 mg i 3 pacjentów otrzymywało placebo przez 32 tygodnie. Wszyscy 4 pacjenci kontynuowali udział w 20-tygodniowym otwartym rozszerzeniu badania 205203. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Przedawkowanie W badaniach klinicznych, u pacjentów z chorobą eozynofilową, po podawaniu dożylnym pojedynczych dawek do 1500 mg, nie wykazano dowodów toksyczności zależnej od dawki. Nie ma specyficznego leczenia przedawkowania mepolizumabu. W razie przedawkowania, jeśli to konieczne, należy zastosować leczenie wspomagające z odpowiednią kontrolą stanu pacjenta. Dalsze postępowanie powinno być zgodne ze wskazaniami klinicznymi lub zgodne z zaleceniami krajowego centrum zatruć, jeżeli są dostępne. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU GlaxoSmithKline Trading Services Limited, 12 Riverwalk, Citywest Business Campus, Dublin 24, Irlandia NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I NAZWA ORGANU, KTÓRY JE WYDAŁ EU/1/15/1043/001, EU/1/15/1043/002, EU/1/15/1043/003, EU/1/15/1043/004, EU/1/15/1043/005, EU/1/15/1043/006, EU/1/15/1043/007, EU/1/15/1043/008. Komisja Europejska. Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków http://www.ema.europa.eu. KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI Produkt leczniczy wydawany na receptę do zastrzeżonego stosowania. DATA PRZYGOTOWANIA INFORMACJI O LEKU Listopad 2021 r. Wszystkie działania niepożądane produktów leczniczych należy zgłaszać do przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego, GSK Services Sp. z o.o., ul. Rzymowskiego 53, 02-697 Warszawa, tel. (22) 576-90-00, fax (22) 576-92-81 i/lub Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, zgodnie z zasadami monitorowania bezpieczeństwa produktów leczniczych. Formularz zgłoszenia niepożądanego działania produktu leczniczego dostępny jest na stronie Urzędu www.urpl.gov.pl lub stronie głównej GSK pl.gsk.com CENA DETALICZNA/WYSOKOŚĆ DOPŁATY ŚWIADCZENIOBIORCY: Lek dostępny w ramach programu lekowego: LECZENIE CIĘŻKIEJ ASTMYALERGICZNEJ IGE ZALEŻNEJ (ICD-10 J 45.0 ) ORAZ CIĘŻKIEJ ASTMY EOZYNOFILOWEJ (ICD-10 J 82). Urzędowa cena zbytu/wysokość dopłaty świadczeniobiorcy: 4212,00 zł/0 zł1. 1 Obwieszczenie Ministra Zdrowia z dnia 21 lutego 2022 r. w sprawie wykazu refundowanych leków, środków spożywczych specjalnego przeznaczenia żywieniowego oraz wyrobów medycznych na 1 marca 2022 r. Aktualne Obwieszczenie dostępne jest na stronie internetowej www.mz.gov.pl
Nucala jest nazwą zastrzeżoną. Wydaje się z przepisu lekarza. Przed przepisaniem i zastosowaniem należy zapoznać się z pełną informacją o leku. Pełna wersja aktualnej Charakterystyki Produktu Leczniczego dostępna jest na stronie internetowej pl.gsk.com. Dalsze informacje o leku dostępne na życzenie: GSK Commercial Sp. z o.o., ul. Rzymowskiego 53, 02-697 Warszawa, tel.: 22 576 90 00, fax: 22 576 90 01, prowadzący reklamę leku na zlecenie podmiotu odpowiedzialnego.
PM-PL-MPL-BROC-220001, kwiecień 2022
NOTATKI
NOTATKI