Mejorando la visi贸n, recobrando la esperanza EL MUNDO ES BELLO > PARA OBSERVARLO
Nueva indicaci贸n En el tratamiento del compromiso visual por Edema Macular Diab茅tico (EMD)
Mejorando la visi贸n. Recobrando la esperanza
LAS COMPLICACIONES OCULARES DEL PACIENTE DIABÉTICO (1,2) La retinopatía diabética es un trastorno progresivo crónico de la microvasculatura de la retina y es una de las complicaciones más frecuentes de la diabetes. La mayoría de los diabéticos de larga evolución al final desarrollarán retinopatía diabética en cierta medida3.
DIABETES
RETINOPATÍA DIABÉTICA EMD
El EMD con afectación visual afecta a
~1% al 3% de los diabéticos 5
El EMD puede aparecer durante la retinopatía diabética (una complicación microvascular crónica de la diabetes de tipo 1 o tipo 2) y es la principal causa de deterioro de la visión en la población diabética4. Mejorando la visión. Recobrando la esperanza
EL EMD PUEDE LLEVAR A PÉRDIDA DE VISIÓN Y PÉRDIDA DE INDEPENDENCIA (1,2) Los signos o síntomas adicionales de la afectación visual debida a EMD comprenden distorsión de las imágenes, moscas volantes, alteración de la sensibilidad al contraste, fotofobia, alteraciones de la visión de los colores y escotomas (defectos del campo visual). La afectación visual debida a EMD reduce la funcionalidad y la calidad de vida relacionadas con la visión 6,7.
LIMITA LAS ACTIVIDADES COTIDIANAS
Trabajo
Conducción
Manejo de la medicación
Interacciones sociales
Para sus pacientes, la afectación visual es una de las complicaciones más temidas de la diabetes 7,8 . La fotocoagulación con láser, el tratamiento de referencia actual, puede proporcionar estabilización de la visión en la mayoría de los pacientes, pero generalmente no mejora la visión9. Mejorando la visión. Recobrando la esperanza
LUCENTIS® : EL PRIMER ANTI-VEGF APROBADO PARA EL TRATAMIENTO DEL COMPROMISO VISUAL POR EMD Lucentis® está diseñado específicamente para el ojo En pacientes diabéticos el aumento de la expresión del factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF) conduce a un aumento de la permeabilidad vascular, filtración y engrosamiento de la retina, todas características del EMD 9.
El compromiso visual por EMD está causado por el fluido que se filtra dentro de las capas de la mácula, responsable de la visión central 9.
Lucentis es un fragmento de anticuerpo monoclonal que inhibe a todas las isoformas del VEGF-A y ayuda a restaurar la estructura retinal8,9. Mejorando la visión. Recobrando la esperanza
RÁPIDA Y SUPERIOR GANANCIA DE AV* CON LUCENTIS® En el estudio RESOLVE los pacientes ganaron significativamente más letras en el mes 12 en comparación con placebo10
CAMBIO PROMEDIO DE AV DESDE LA BASE (LETRAS)
RESOLVE: GANANCIA DE AV AL MES 1211
Rápido comienzo de acción
p<0,0001 vs placebo
+10,3 letras ®
pacientes con Lucentis
Los pacientes tratados con Lucentis® recibieron en promedio 10 inyecciones en 12 meses en el estudio RESOLVE10.
Pacientes tratados con Lucentis® (n=102) Placebo (n=49)
-1,4 letras placebo
MESES
Resolve: Lucentis vs. Placebo, Fase II, doble ciego, 12 meses (n=151)
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RÁPIDA Y SUPERIOR GANANCIA DE AV* CON LUCENTIS®
En Resolve: más pacientes ganaron letras vs placebo al mes 12
10
de los pacientes con Lucentis® no perdieron AV
de los pacientes con Lucentis® ganaron
vs 55% con placebo (p<0,0001)10
vs 18% con placebo (p<0,0001)10
> 10 letras
de los pacientes con Lucentis® ganaron
> 15 letras
vs 10% con placebo (p<0,0001)10
*AV: Agudeza Visual
Mejorando la visión. Recobrando la esperanza
GANANCIA SUPERIOR DE AV VS LÁSER En el estudio RESTORE los pacientes ganaron significativamente más letras con Lucentis® tanto en monoterapia como en combinación con láser 8,11
En RESTORE los pacientes recibieron tanto en el grupo de Lucentis® monoterapia como en el grupo de Lucentis® + láser un promedio de 7 inyecciones en 12 meses
CAMBIO PROMEDIO DE AV DESDE LA BASE (LETRAS)
RESTORE: AV GANADA AL MES 1211 p<0,0001 vs láser
p=0,0004 vs láser
+6,8 letras LUCENTIS® 0,5 mg
+6,4 letras LUCENTIS® 0,5 mg + laser
+0,9 letras laser MES
Restore: Lucentis® monoterapia como combinado con laser vs monoterapia laser, fase III, multicéntrico, randomizado, doble ciego, 12 meses
Mejorando la visión. Recobrando la esperanza
GANANCIA SUPERIOR DE AV VS LÁSER
En Restorre: más pacientes ganaron letras vs láser al mes 12
8,11
de los pacientes con Lucentis® ganaron
de los pacientes con Lucentis® ganaron
vs 16% con láser 8,11 (p<0,0001)
vs 8% con láser 8,11 (p=0,0032)
> 10 letras
> 15 letras
Mejorando la visión. Recobrando la esperanza
GANANCIA SUPERIOR CON LUCENTIS® A TRAVÉS DE LOS SUBGRUPOS DE PACIENTES LUCENTIS® proporcionó ganancia de AV consistente vs solo láser, independientemente al tipo de lesión o historia del tratamiento8 Subgrupo RESTORE: AV letras ganadas por tipo de EMD8,13 DIFUSO n=143 (44 %)
FOCAL n=183 (56%) 10
LUCENTIS® 0.5 mg LUCENTIS® 0.5 mg + láser Láser
8
7.0 6.8
6
4
0.4
2
0
-2
CAMBIO PROMEDIO EN AV DESDE BL (LETRAS)
CAMBIO PROMEDIO EN AV DESDE BL (LETRAS)
10
LUCENTIS® 0.5 mg LUCENTIS® 0.5 mg + láser Láser
8
7.0
6
5.6
4
0.6
2
0
-2 0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
MES
11
12
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
MES
•No se encontraron diferencias significativas en los resultados al 1er año entre pacientescon lesiones
focales y pacientes con lesiones difusas8 Mejorando la visión. Recobrando la esperanza
GANANCIA SUPERIOR CON LUCENTIS® A TRAVÉS DE LOS SUBGRUPOS DE PACIENTES
Subgrupo RESTORE: AV letras ganadas por historia del tratamiento8,13 NO LÁSER PREVIO n=181 (53%)
LÁSER PREVIO n=162 (47%)
7.6
LUCENTIS® 0.5 mg LUCENTIS® 0.5 mg + láser Láser
8
4.5
6
4
1.2
2
0
-2
10
CAMBIO PROMEDIO DESDE BL (LETRAS)
CAMBIO PROMEDIO EN DESDE BL (LETRAS)
10
8.0 5.9
LUCENTIS® 0.5 mg LUCENTIS® 0.5 mg + láser Láser
8
6
4
0.6
2
0
-2 0
1
2
3
4
5
MES
6
7
8
9
10
11
12
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
MES
• No fueron encontradas diferencias significativas en los resultados al 1er año entre los pacientes que habían recibido tratamiento con láser y aquellos que no8
Mejorando la visión. Recobrando la esperanza
RÁPIDA REDUCCIÓN DEL ECR CON LUCENTIS® EN MONOTERAPIA O EN COMBINACIÓN CON LÁSER(1)
RESTORE: cambio medio del ECR desde la base por 12 meses1 20
LUCENTIS® 0.5 mg (n=115) LUCENTIS® 0.5 mg + laser (n=118) Laser (n=110)
49% De los pacientes tratados con LUCENTIS® 0.5 mg monoterapia alcanzaron ECR < 275 µM al mes 12 comparado con 39% del grupo de laser monoterapia (p=0.0408)
CAMBIO MEDIO DEl ECR (μM)
0
-20
-40
-61.3
-60
-80
-100
-118.7
P<0.0002 vs laser
-128.3
P<0.0001 vs láser
-120
-140
-160 0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
MES ESQUEMA PRN
Mejorando la visión. Recobrando la esperanza
EN EL ESTUDIO DRCR.NET EL TRATAMIENTO DE LUCENTIS® + LÁSER DEMOSTRARON SERSUPERIORES QUE EL LÁSER SOLO12 DRCR.net Protocolo 1: cambio medio de la AVMC desde la base por 2 años1 Lucentis + láser diferido Lucentis + láser temprano Placebo + láser temprano Triamcinolona + láser temprano
CAMBIO MEDIO DE LA AVMC (LETRAS ETDRS)
11 10 P<0.001 vs sham
9 8 P =0.03 vs sham
7 6 5 4 3
P =0.35 vs sham
2 1 0 0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24
MES
Efecto sostenido con Lucentis® en el año 2
Mejorando la visión. Recobrando la esperanza
GANANCIA SOSTENIDA EN LETRAS
En DRCR.net: más pacientes tratados con Lucentis® ganaron letras vs láser12
50
29
%
%
®
de los pacientes con Lucentis + láser tardío ganaron
15 letras
10 letras
vs 30% con placebo + láser
®
de los pacientes con Lucentis + láser tardío ganaron
12
vs 17% con placebo + láser
12
Mejorando la visión. Recobrando la esperanza
LA VISIÓN RECUPERADA AUMENTA LA INDEPENDENCIA
El doble del número de ojos de pacientes tratados con LUCENTIS® (con o sin láser) alcanzaron niveles de AV por encima del mínimo legal para conducir (>73 letras, equivalente a 20/40 en Snellen) por 12 meses vs solo láser8 Ojos de pacientes tratados con AV >73 letras por 12 meses8
53
%
45
%
24
%
de ojos de pacientes tratados con monoterpia con LUCENTIS® (0.5 mg) alcanzaron niveles de AV del mínimo legal para conducir o por encima8
de los ojos tratados con LUCENTIS® (0.5 mg) + láser alcanzaron niveles de AVdel mínimo legal para conducir o por encima8
de ojos de pacientes tratados con monoterapia con láser
alcanzaron niveles de AV del mínimo legal para conducir o por encima8
Mejorando la visión. Recobrando la esperanza
LUCENTIS® MOJORA SIGNIFICATIVAMENTE LAS FUNCIONES RELACIONADAS A LA VISIÓN REPORTADAS POR LOS PACIENTES CON COMPROMISO VISUAL A CAUSA DEL EMD (1,2) LUCENTIS® ha demostrado mejoras clínicamente significativas en las subescalas de actividades cercanas y de distancia en el cuestionario NEI VFQ-251,2
CAMBIO MEDIO DE PUNTUACIÓN EN LA SUBESCALA DEL NEI VFQ-25 AL MES 12
ACTIVIDADES CERCANAS – ESTUDIO RESTORE: RESULTADOS 12 MESES1 12
10
P=0.011 P=0.006 9.1 9
8
6
4
2
1.1
0 P-Valores vs monoterapia láser
CAMBIO MEDIO DE PUNTUACIÓN EN LA SUBESCALA DEL NEI VFQ-25 AL MES 12
ACTIVIDADES A DISTANCIA – ESTUDIO RESTORE: RESULTADOS 12 MESES1 12
10
8
P=0.045 P=0.033 5.6 5.3
6
4
2
0.4 0 P-Valores vs monoterapia láser
Graph key: LUCENTIS®
0.5 mg (n=115)
LUCENTIS®
0.5 mg + laser (n= 118)
Laser (n= 110)
Mejorando la visión. Recobrando la esperanza
TRATAMIENTO DE LUCENTIS® GUIADO POR LA RESPUESTA DEL PACIENTE Treatment initiation and interruption9 Treatment is given monthly and continued until maximum VA is achieved (ie, the patient’s VA is stable for 3 consecutive monthly assessments)9
VA
Stable VA for 3 consecutive visits
Baseline
Visit 3
Visit 2 1 month
1 month Injection recommended
Visit 4 1 month
Visit 5 1 month
Injection not recommended
•If there is no improvement in VA over the course of 3 injections, continued treatment is not recommended9 Mejorando la visión. Recobrando la esperanza
TRATAMIENTO DE LUCENTIS® GUIADO POR LA RESPUESTA DEL PACIENTE
Monitoring9 • Patients should be monitored monthly for VA9
Retreatment9 Treatment is resumed when monitoring indicates loss of VA due to DME. Monthly injections should be administered until VA is stable for 3 consecutive monthly assessments9 Stable VA for 3 consecutive visits
VA
Decrease in VA
Visit
Visit 1 month
Visit 1 month Injection recommended
Visit 1 month
Visit 1 month
Visit 1 month
Injection not recommended
Mejorando la visión. Recobrando la esperanza
INDIVIDUAL PATIENTS WITH VISION IMPAIRMENT DUE TO DME HAVE DIFFERENT DOSING NEEDS The RESTORE study included an individualized treatment regimen between months 3 and 11, with LUCENTIS® retreatment based on VA stability criteria RESTORE study: number of injections received over 12 months 1 LUCENTIS® 0.5 mg + laser (n=120) LUCENTIS® 0.5 mg (n=115)
40 34.8
35
32.2
NUMBER OF PATIENTS RECEIVING INJECTIONS (%)
30
28.3
29.2
25
23.3
15
19.1
19.2
20 13.9
10 5 0 1–3
4–6
7–9
10 – 12
NUMBER OF INJECTIONS DURING STUDY PERIOD
Mejorando la visión. Recobrando la esperanza
LA CONFIANZA DE UN PERFIL DE SEGURIDAD CONOCIDO
Mejorando la visi贸n. Recobrando la esperanza
LA CONFIANZA DE UN PERFIL DE SEGURIDAD CONOCIDO
Mejorando la visi贸n. Recobrando la esperanza
RESTAURANDO LA VISION
Lucentis: Nuevo tratamiento para el compromiso visual debido al EMD Ganancia superior en AV comparado con Laser o Placebo8,11,12 Efecto Rapido y Sostenido, ganancia comprobada a 2 a帽os8,11,12 La visi贸n restaurada incrementa la independencia y mejora las funciones relacionadas a la visi贸n de los pacientes 1.6.8
Mejorando la visi贸n. Recobrando la esperanza
REFERENCIAS
LUCENTIS 10 mg/mL, Ranibizumab. Solución inyectable. Venta bajo receta. Nota: Antes de prescribir este medicamento, sírvase leer por completo la información respectiva. Presentación: Ranibizumab. Cada vial contiene 2.3 mg de ranibizumab en 0,23 ml de solución. Indicaciones: Tratamiento de la degeneración macular asociada a la edad (DMAE) de tipo neovascular ("húmeda") y el compromiso visual por edema macular diabético (EMD). Posología: La dosis recomendada es 0,5 mg (0,05 ml) dada como única inyección intravítrea. El intervalo entre dos dosis no debería ser menor a 1 mes. En DMAE neovascular el tratamiento se inicia con una fase de carga consistente en una inyección mensual durante tres meses consecutivos, seguida de una fase de mantenimiento en la que debe vigilarse mensualmente la agudeza visual. En el compromiso visual por EMD el tratamiento se inicia con dosis mensuales hasta estabilizar la agudeza visual durante 3 visitas consecutivas mensuales, implicando un mínimo de 2 inyecciones. Los pacientes deben ser controlados mensualmente. El tratamiento se reanuda cuando se observe una disminución de la visión y se continúa hasta estabilizar la visión nuevamente en 3 visitas consecutivas mensuales. Lucentis puede ser administrado de forma segura concomitantemente con fotocoagulación láser como así también en pacientes que recibieron previamente fotocoagulación láser. Cuando se apliquen en el mismo día, Lucentis debe administrarse 30 minutos luego de la fotocoagulación láser. Lucentis debe administrarse por un oftalmólogo cualificado y utilizando técnicas asépticas. Antes de la inyección deben aplicarseun anestésico y un antibiótico tópico de amplio espectro. Se le debe enseñar al paciente a instilarse él mismo un colirio antimicrobiano cuatro veces al día durante los tres días anteriores y posteriores a cada inyección. No se recomienda el uso de Lucentis en niños y adolescentes. Contraindicaciones: Hipersensibilidad a ranibizumab o a cualquiera de los excipientes, pacientes con infecciones oculares o perioculares en actividad o sospecha de ellas, pacientes con inflamación intraocular en actividad. Precauciones/advertencias: Las inyecciones intravítreas se han asociado con endoftalmitis, inflamación intraocular, desprendimiento de la retina regmatógeno, desgarros retinianos y catarata traumática iatrogénica. Por ello, se deben emplear técnicas asépticas de inyección adecuadas. Además, debe vigilarse a los pacientes durante la semana posterior a la inyección para poder administrar tratamiento temprano en caso de infección. Se deben vigilar, y tratar apropiadamente, tanto la presión intraocular como la perfusión de la papila del nervio óptico. Existe el riesgo de que se produzcan episodios tromboembólicos arteriales tras la administración intravítrea de inhibidores del VEGF. Se registró una tasa de accidentes cerebrovasculares numéricamente superior entre los pacientes tratados con 0,5 mg de ranibizumab en comparación con los que recibieron 0,3 mg o los controles, pero las diferencias entre tasas no eran estadísticamente significativas. En los pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular, entre ellos los antecedentes personales de otro accidente cerebrovascular o de accidente isquémico transitorio, el médico debe valorar detenidamente si eltratamiento con Lucentis es adecuado y los beneficios previstos justifican claramente los riesgos potenciales. Como todas las proteínas terapéuticas, Lucentis tiene capacidad ® inmunogénica. Lucentis no ha sido estudiado en pacientes con infección sistémica activa o en pacientes con problemas oculares concurrentes como desprendimiento de retina o agujero macular. Se debería tener precaución cuando se prescriba en mujeres embarazadas; se recomienda que las mujeres en edad fértil utilicen un método anticonceptivo eficaz; no se recomienda amamantar durante el tratamiento. Después del tratamiento, los pacientes pueden presentar trastornos visuales pasajeros que pueden afectar a la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Los pacientes no deben conducir ni utilizar máquinas hasta que dichos trastornos hayan desaparecido. Interacciones: No se han efectuado estudios de interacción propiamente dichos. Reacciones adversas: Reacciones adversas muy frecuentes: inflamación intraocular, vitreítis, desprendimiento del vítreo, hemorragia retiniana, trastorno visual, dolor ocular,cuerpos flotantes en vítreo, hemorragia conjuntival, irritación ocular, sensación de cuerpo extraño en los ojos, aumento del lagrimeo, blefaritis, sequedad ocular, hiperemia ocular, prurito ocular, aumento de la presión intraocular, rinofaringitis, cefalea, artralgia. Reacciones adversas frecuentes: degeneración retiniana, trastorno retiniano, desprendimiento de retina, desgarro retiniano, desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina, desgarro del epitelio pigmentario de la retina, descenso de la agudeza visual, hemorragia vítrea, trastorno del vítreo, uveítis, iritis, iridociclitis, catarata, catarata subcapsular, opacificación de la cápsula posterior, queratitis punteada, abrasión corneal, exudado proteínico (flare) en la cámara anterior, visión borrosa, hemorragia en el punto de inyección, hemorragia ocular, conjuntivitis, conjuntivitis alérgica, secreción ocular, fotopsias, fotofobia, molestias oculares, edema palpebral, dolor palpebral, hiperemia conjuntival, accidente cerebrovascular, gripe (influenza), infección del tracto urinario*, anemia, ansiedad, tos, náuseas, reacciones alérgicas (erupción, urticaria, prurito, eritema). Reacciones adversas infrecuentes: ceguera, endoftalmitis, hipopión, hipema, queratopatía, sinequias iridianas, depósitos corneales, edema corneal, estrías corneales, dolor en el punto de inyección, irritación en el punto de inyección, sensación anormal en el ojo, irritación palpebral, erupción. Reacciones adversas, pero graves, relacionadas con las inyecciones intravítreas y que comprendían endoftalmitis, desprendimiento regmatógeno de la retina, desgarro retiniano y catarata traumática iatrógena. Envases: 1 frasco ampolla. *Observado sólo en la población con EMD. Bss: 26/05/10. Referencias: 1. Chou TH et al. Relationship of diabetic macular oedema with glycosylated haemoglobin. Eye. 2009;23:1360-1363. 2. Minassian D et al. Diabetic macular oedema and related sight loss at first screening for eye disease. Poster presented at the 2005 Wales Diabetic Retinopathy Screening Service (WDRSS) Conference; November 17-18, 2005; Liverpool, UK. 3. Bhagat N et al. Diabetic macular edema: pathogenesis and treatment. Surv Ophthalmol. 2009;54:1-32. 4. American Academy of Ophthalmology Retina Panel. Preferred Practice Pattern® Guidelines. Diabetic Retinopathy. San Francisco, CA: American Academy of Ophthalmology; 2008. Available at: http://www.aao.org/ppp. 5. Hariprasad et al. Vision-related quality of life in patients with diabetic macular oedema. Br J Ophthalmol. 2008;92:89-92. 6. Davidov E, et al. Diabetic retinopathy and health-related quality of life. Graefs Arch Clin Exp Ophthalmol. 2009;247:267-272. 7. Watkins PJ. Retinopathy. BMJ. 2003;326:924-926. 8. Prospecto Lucentis. 9. Nguyen QD et al. Vascular endothelial growth factor is a critical stimulus for diabetic macular edema. Am J Ophthalmol. 2006;142:961-969. 10. Massin P, et al. Safety and efficacy of ranibizumab in diabetic macular edema (RESOLVE study): a 12-month, randomized,controlled, double-masked, multicentre phase II study. Diabetes Care 33:2399-2405. 2010. 11. Mitchell P. Ranibizumab alone or adjunctive to laser vs laser monotherapy in diabetic macular edema: twelve-month results of the RESTORE study. 2010. http://www.aao.org. Abstract PA026 12. The Diabetic Retinopathy Clinical Research Network. Randomized trial evaluating ranibizumab plus prompt or deferred laser or triamcinolone plus prompt laser for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2010;117:1064-1077.e35. Epub 2010 Apr 28. Material para uso exclusivo del profesional. Prohibida su exhibición y/o entrega a pacientes, consumidores y/o al público en general.
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