Charity dinner issu by Nabi Saad

CHARITY DINNNER 25 OTTOBRE 2013

Chi è Ring14

’Associazione Internazionale RING14 nasce come Onlus a Reggio Emilia nel maggio del 2002 dall’iniziativa di un gruppo di famiglie con bambini colpiti da una malattia genetica rara, pro-

vocata da alterazioni del Cromosoma 14: ad oggi è l’unica associazione al Mondo, con la filiale americana, ad occuparsi delle sindromi genetiche rare legate al cromosoma 14. La sfida da affrontare riguarda soprattutto il fatto che si tratta di malattie sconosciute: le famiglie di questi bimbi e i loro medici attualmente hanno pochi strumenti a disposizione per ottenere un quadro completo ed esaustivo su tutti i possibili sintomi di queste patologie e sulle terapie più idonee a curarli.

LA DIAGNOSI PURTROPPO NON È UN PUNTO DI ARRIVO, MA UN PUNTO DI PARTENZA.

La nostra mission

Stimolare

Divulgare

la conoscenza delle sindromi del cromosoma 14 tra medici (genetisti, pediatri) affinchĂŠ le famiglie possano ottenere una corretta diagnosi il piĂš precocemente possibile e cure efficaci.

Offrire

sostegno alle famiglie che hanno componenti affetti da queste sindromi.

la ricerca scientifica in campo clinico, genetico, farmacologico e riabilitativo, finanziando progetti di ricerca e arricchendo le nostre banche dati biologiche e cliniche, uniche al mondo.

La malattia

La sindrome del La nostra

mission CROMOSOMA14

L’Associazione Internazionale RING14 nasce come Onlus a Reggio Emilia nel maggio del 2002 dall’iniziativa di un gruppo di famiglie con bambini colpiti da una malattia genetica

Sintomatologia

rara, provocata da alterazioni del Cromosoma 14:

Il Cromosoma

Sano

ad oggi è l’unica associazione al Mondo, con la filiale americana, ad occuparsi Le alterazioni del cromosoma 14 cau- di tali pato-

sano numerosi sintomi clinici tra cui grave epilessia farmacoresistente, deE’ la base del nostro patrificit immunitari, frequenti infezioni alle monio genetico. vie respiratorie, problemi alla retina, sfida da affrontare il fatto che si tratta di malattie sconosciute: le NeLapossediamo 23 coppie. riguarda soprattutto problemi di alimentazione e celiachia, ritardo psicomotorio medio-grave, famiglie di questi bimbi ed i loro medici attualmente hanno pochi strumentiina disposizione particolare nel linguaggio, e presenza per ottenere un quadro completo ed esaustivo su tutti i possibili sintomi di queste patolodi tratti autistici,

logie.

gie e sulle terapie più idonee a curarli. La diagnosi purtroppo non è un punto di arrivo, ma un punto di partenza.

Il Cromosoma14 con altre

aberrazioni genetiche

Il cromosoma 14 può anche perdere materiale genetico (delezioni) o avere alterazioni di posizione (translocazioni) o nel numero dei cromosomi (duplicazioni o trisomie).

Il Cromosoma14 ad

Anello

Il cromosoma 14 perde un pe zzo di materiale ad entrambe le es tre mità che si cong iungono formando un an ello (da cui il nome inglese “RING” ).

COME La nostra mission AIUTARCI Siamo una ONLUS: non vendiamo servizi, ma realizziamo tutti i nostri progetti grazie al sostegno delle persone che credono in noi e vogliono lottare con noi. Puoi aiutarci tramite:

Il cromosoma Sano

LIBERA DONAZIONE (detraibile dal reddito IRPEF) presso:

UNICREDIT BANCA IBAN: IT 53 Z 02008 12820 000101793084 INTESTATO AD ‘ASSOCIAZIONE INTERNAZIONALE RING14’ 2

CARTA DI CREDITO direttamente dal nostro sito web. Contatti Associazione Internazionale Ring14 ONLUS Via Lusenti 1/1 42121 Reggio Emilia - Italy tel. e fax +39 0522 421037 info@ring14.it - www.ring14.org

Il cromosoma 14

con aberrazioni genetiche

IL 5 X 1000 Inserendo nella dichiarazione dei redditi il nostro codice fiscale

91105800352 Il cromosoma 14

ad anello

Partners

SOSTIENE LA CAUSA DI RING 14, A CUI È LEGATO DA AMICIZIA E STIMA. The Cooking Loft è una location di design, inaugurata il 22.11.2012 per volontà dei quattro soci operativi: Emilio Torricelli, Marinella Maffeo, Paola Ligabue, Pierluigi Torricelli. Oltre ad organizzare corsi di cucina a tema, aperti a tutti, e che si sviluppano in una sola serata, propone degustazioni, cene con i grandi chef, aperitivi ed eventi ad hoc. La location è disponibile in affitto, con o senza uso cucina. Ci piace cucinare, ci piace mangiare. Stiamo bene quando c’è gente intorno a noi, a tavola, in cucina, con i fornelli accesi o spenti. Il Cooking Loft è il nostro sogno nel cassetto che si è avverato, e vogliamo condividerlo con voi in più forme possibili: corsi di cucina, degusta-

zioni e serate a tema con i grandi chef e gli artigiani del gusto. Gli amici e i corsisti partecipanti, che diventano tali, sono per noi i protagonisti di queste serate.

CLAUDIO SANTAMARIA Quando si parla di Claudio Santamaria ci si riferisce ad uno dei più carismatici e poliedrici attori italiani. Dopo gli esordi in teatro, raggiunge il successo nel mondo del cinema grazie alla brillante interpretazione nel film di G. Muccino “L’ultimo bacio”, che gli vale la candidatura al David di Donatello. Ben presto, grazie al suo talento e alla sua completezza come artista, ha l’occasione di lavorare per moltissimi registi per il cinema e per la televisione come P. Avati, D. Argento, M. Placido, M. Turco, G.M. Tavarelli, ancora una volta G. Muccino e E. Crialese. La sua bravura lo porta a confrontarsi anche con produzioni internazionali, partecipa al film americano “Casino Royale” e a quelli francesi “600 Kilos d’or pur” e “Pauline detective” di M. Fitoussi. Grazie alla sua collaborazione con la Francia, nel 2011 riceve il titolo di Cavaliere nell’Ordine delle Arti e Lettere dall’Ambasciata francese.

Enrico Magnani è un artista italiano che vive e lavora tra Italia, Francia e Germania. La sua prima esposizione si è tenuta a Milano nel Novembre 97. Fino al 2006 ha lavorato come pittore figurativo e dopo un periodo di transizione è diventato un artista esclusivamente astratto. Le sue originali opere astratte lo hanno rapidamente portato all’attenzione internazionale e sono state presentate in musei, fondazioni, gallerie private e istituzioni pubbliche in Austria, Belgio, Bulgaria, Repubblica Ceca, Danimarca, Francia, Germania, Italia e Stati Uniti.

EnricoMagnani

Enrico Magnani in occasione della Charity Dinner parteciperà alla serata e darà il suo contributo offrendo, per l’asta silenziosa, una delle sue ultime creazioni. L’intero ricavato verrà interamente devoluto all’Associazione Ring14. Non ricerco uno stile artistico per scioccare o per compiacere il pubblico con la mia visione soggettiva del mondo. Ricerco un linguaggio per esprimere verità universali che non possono essere comunicate con le parole” E.M.

“Attingendo alle più antiche tradizioni spirituali dell’oriente e dell’occidente, Enrico Magnani, con le sue opere, mette in scena il contrasto interiore dell’uomo tra corpo e anima, tra materia e spirito, tra sacro e profano. Il mondo imperfetto della materia e il mondo perfetto delle idee coabitano nell’essere umano. L’io è corpo ed egoismo mentre l’anima è universale ed altruista. Un percorso millenario attraverso una rielaborazione artistica delle tradizioni che hanno cercato di avvicinare ed integrare la materia e lo spirito per arrivare a comprendere meglio l’uomo e il suo ruolo nell’universo.”

WORK n.15 È un’opera che racchiude in sè il senso profondo del lavoro su noi stessi e della riscoperta dei valori più veri, dei nostri meravigliosi talenti. Solo scavando con volontà, pazienza e sacrificio nella nostra

terra oscura, arriviamo a trovare l’oro puro, il nostro tesoro interiore, per farne dono a noi stessi e agli altri.

Guido Folco

BrunoBarbieri

Bruno Barbieri è lo chef italiano che ha il maggior numero di stelle Michelin insieme a Gualtiero Marchesi: 1 stella Grotta di Brisighella, 2 stelle Trigabolo (Argenta), 2 stelle Locanda Solarola, 2 stelle Ristorante Arquade -‐ Relais Chateaux Villa del Quar, in tutto 7. Emiliano doc, nel 1979 ha la possibilità di lavorare come terzo cuoco sulle navi da crociera e di conoscere così le culture culinarie di diversi paesi. Dopo un anno e mezzo torna in Italia con un enorme bagaglio di esperienza nel campo culinario e comincia a lavorare in piccoli locali della riviera romagnola in qualità di chef di partita. Segue corsi di perfezionamento anche all’estero e dopo un certo tempo approda alla “Locanda Solarola” di Castelguelfo, che conduce con grande maestria, tanto che il ristorante guadagna per due anni consecutivi ben 2 stelle Michelin. Avvalendosi della collaborazione di chef del calibro di Mauro Gualandi e Igles Corelli, vive un’altra grande esperienza al ristorante “Il Trigabolo” di Argenta di Ferrara, un locale di classe, famoso per la particolare presentazione dei piatti. Negli anni ‘90, il ristorante si aggiudica anch’esso 2 stelle Michelin. Grazie alla creatività in cucina di questo giovane chef bolognese, il riconoscimento di 1 stella Michelin anche per il ristorante “Grotta di Brisighella”, un borgo meraviglioso in provincia di Ravenna. Bruno Barbieri non si accontenta mai, apre il ristorante “Arquade” nel relais Villa del Quar, una splendida struttura del ‘500 nel comune di San Pietro in Cariano, in provincia di Verona. Il ristorante “Arquade” grazie al talento del suo chef compare sulle guide gastronomiche dell’anno 2007 con 2 importanti stelle Michelin mentre il Gambero Rosso lo contraddistingue con 3 forchette.

Nel luglio del 2010 Bruno Barbieri decide di lasciare le cucine dell’Arquade per trasferirsi in Brasile, in cerca di innovazione. Autore di numerosi libri, protagonista di programmi televisivi di successo per il Gambero Rosso Channel, collaboratore di varie radio, oggi ama essere libero e fare il free lance in giro per il mondo. Dal 2011, insieme al cuoco Carlo Cracco e al ristoratore Joe Bastianich, è giudice di MasterChef Italia. Dal 2013 fa parte anche della giuria di Junior MasterChef Italia con Lidia Bastianich e Alessandro Borghese. Nel marzo 2012 apre a Londra il ristorante Cotidie, da cui ne esce nel maggio 2013 per l’impossibilità di essere sempre presente nel ristorante causa i suoi numerosi impegni.

25 Ottobre 2013

18,30/20,30 aperitivo e asta silenziosa 20,30

inizio cena

presentazione iniziativa: PaolaLigabue

letture di testimonianze delle famiglie a cura di ClaudioSantamaria Presentazione dell’associazione Ring14: StefaniaAzzali

presentazione dei progetti scientifici di Ring14:

MarinaCastellano (Biologa molecolare e specialista in genetica medica) FrancescaSofia (Biologa molecolare e specialista in economia e gestione sanitarie) Specialiste pianificazione e gestione della ricerca scientifica e Consulenti per Associazione Ring14

intervento di BrunoBarbieri • intervento di EnricoMagnani All’uscita consegna dei premi aggiudicati all’asta

Le foto della serata a cura dello studio Giuliano Ferrari saranno offerte ai partecipanti su dvd

Menu La nostra mission

Antipasto Frullato di franceline e timo con hamburger e uova di salmone

Primo piatto Fregula sarda con intingolo di scoglio alla curcuma e olio al prezzemolo

Secondo piatto Spiedo di orata, melanzane al pan cotto in un frappĂ¨ di pomodoro e stracciatella

Dolce Mangia e bevi di fichi con zabajone, cannolo di mandorle e ricotta

I PRO RICERC A FI GET TI DI NANZIATI D Da 10 an A RING14 ni Ring

14 promu ove e fina i sul territ nzia prog o ri etti o it aliano in farmacolo c a m gico e ria p o c li n ico, gene bilitativo tico, individua per comp re potenz re n d e re iali terap la p a to genesi e ie contro le sindrom alterazion i rare, pro i del crom vocate da osoma 14 , come RIN da cui l’A G14, ssociazio Seguend ne prend o il virtuo e il nome s o m o d ello Teleth . RING14 O on, dal 20 nlus, son o valutati 12 tutti i progetti e selezion attravers finanziati ati secon o un com da d o il it c ri a terio “pee to interna che avran r review”, zionale d no anche i scienzia ovvero il compit ti revisori o di verifi superpart care gli s teps di av ies, anzamen to degli o to e biettivi co d il raggiu ncordati. ngimenIn questo modo so lo i proge tti miglio giarsi dei ri e i ricerc finanziam atori più enti e de qualificati garante p lla collab potranno orazione resso i su avvantag con Ring oi sosten 14, che in itori e do nors, dell q u esto mod a qualità cui i fond o s i fa del lavoro i generos e dell’atte amente o nzione co fferti ven n gono spe Dal 2011 si. l’Associaz ione orga nizza, ino principale ltre, Work è di stimo shops Inte lare ulteri rnaziona ori ricerc workshop li il cui ob he sulle s partecipa iettivo in d romi del un grupp cromoso o selezio altissimo m n a ato di rice 14. Al livello, es rcatori in perti nel ternazion campo d ella citog ali di enetica, d e ll m a g o e le n c e della clin olare, tica ica e in p articolare dell’epile ssia, con generare l’obiettivo idee e nu di ovi appro cci semin ali. scientific

GLOSSARIO: Con il termine FENOTIPO si intende l’insieme di tutte le caratteristiche osservabili di un individuo, quindi la sua morfologia, il suo sviluppo, le sue proprietà biochimiche e fisiologiche comprensive del comportamento. Questo termine viene utilizzato in associazione al termine GENOTIPO, dove per genotipo si intende la costituzione genetica di un individuo.

ESPRESSIONE GENICA si intende il processo attraverso cui l’informazione contenuta in un gene (costituita di DNA) viene convertita in una proteina. L’espressione genica è finemente regolata dalla cellula. La regolazione dell’espressione genica è fondamentale per la cellula, perché le permette di controllare le proprie funzioni interne ed esterne.

IPS CELLS (cellule staminali pluripotenti indotte), sono un tipo di cellule staminali pluripotenti artificialmente derivate da una cellula non-‐pluripotente -‐ in genere una cellula somatica adulta -‐ mediante l’espressione “forzata” di specifici geni. Le cellule staminali pluripotenti indotte sono per molti aspetti simili alle cellule staminali pluripotenti naturali, come le staminali embrionali.

ANALISI DELL’ESPRESSIONE GENICA NELLA SINDROME RING14

Responsabile Prof.ssa Nancy Spinner The Children’s Hospital of Philadelphia at The Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania USA. Durata: 2 anni (2013 - 2014) Costo: 130.000€ - Finanziato da Ring14 Italy & Ring14 USA I cromosomi ad anello sono associati a una varietà di fenotipi che comprendono ritardo della crescita, disabilità mentale e attacchi epilettici gravi, difficili da controllare. La sovrapposizione tra fenotipi associati a diversi cromosomi ad anello ha condotto all’ipotesi che la stessa struttura ad anello possa essere la causa dei sintomi clinici. La ricerca, che sarà supportata da tecnologie innovative presenti solo in pochi centri nel mondo, ha il compito di approfondire la funzione dei geni mancanti nei pazienti affetti da Ring14, per capire da dove nascono i sintomi, come epilessia e ritardo psicomotorio, e individuare i farmaci genetici in grado di riparare tali geni. Il Laboratorio della Dott.ssa Nancy Spinner al Children’s Hospital di Philadelphia studia i cromosomi ad anello dal 2006 e sta lavorando per verificare l’ipotesi che sia la struttura ad anello ad alterare l’espressione del gene. Confrontando i profili di espressione di linee cellulari normali e linee cellulari che contengono un anello, i ricercatori sperano di arrivare a identificare i profili di espressione che sono le cause degli attacchi epilettici. La speranza è che la scoperta del meccanismo alla base degli attacchi epilettici associati al cromosoma ad anello possa portare a cure più razionali.

Prof.ssa Nancy Spinner Responsabile della Ricerca Da quali presupposti nasce la ricerca genetica “Analisi dell’espressione genica nella sindrome Ring14”? Stiamo cercando di capire perché i cromosomi ad anello sono associati ad anomalie, con particolare interesse verso l’epilessia, perché questo fenotipo viene ritrovato anche in altri cromosomi ad anello. Le nostre prime ipotesi riguardano il fatto che i geni del cromosoma ad anello non siano normalmente espressi (cioè le copie non sono trasformate in RNA e nelle proteine, allo stesso modo in cui questi geni si trovano nel cromosoma 14 normale).

Qual è il risultato principale che spera di ottenere? Il nostro primo importante risultato è determinare se l’espressione del gene nel cromosoma ad anello è normale o deficitaria inferiore (silenziato).

Quale sarà l’aspetto più complesso da affrontare? La parte più impegnativa sarà mettere in coltura le cellule con l’anello sperando che crescano bene e, successivamente, eseguire le analisi dell’espressione del gene, cosa che richiede diversi esperimenti, con particolare attenzione alla selezione delle cellule normali, con cui dobbiamo confrontare i nostri risultati.

CREAZIONE DI MODELLO DI TOPO CON RING14 LOMEGLIO SVILUPPO DEL LINPER CAPIRE LA FISIOPATOLOGIA DELLA GUAGGIO IN BAMBINI SINDROME UMANA CON ABERRAZIONI DEL CROMOSOMA 14

Responsabile Responsabile Prof. Prof. Yann LauraHerault D’Odorico

Direttore di Institut Clinique de la Souris (ICS) di Strasburgo, specializzato in ricerca traslaDipartimento di Psicologia dell’Università degli Studi di Milano-‐Bicocca. zionale e genomica funzionale. Durata: 2 anni (2013 - 2014) Durata: 5 anni (2010 -‐ 2014) Costo: 50.000€ - Finanziato da Ring14 Italy & Ring14 USA Costo: 75.000€ - Finanziato da da Ring14 Italy La ricerca condotta dal Prof. Herault nasce dal desiderio di approfondire la sindrome Il linguaggio è la forma più immediata dell’espressione del sé. Ci permette di comunicare, RING14, e le sindromi correlate, attraverso la creazione di un modello di topo affetto da interagire e condividere ogni attimo della nostra esistenza, ma non tutti riescono a svilupRING14 e da Delezione del cromosoma 14. Ad oggi, il topo di laboratorio (modello muriparlo come nel caso dei bambini affetti da sindromi del cromosoma 14. Per loro la funzione no) è il primo modello animale utilizzato per la ricerca biomedica e farmaceutica integrata, del linguaggio è spesso compromessa, presentando anche ritardi evolutivi e problemi a perché condivide con l’essere umano numerose somiglianze nei geni (> 95%), nella fisiolivello neurologico. Il risultato è che hanno un buon livello di comprensione, ma non riescologia e nell’anatomia. Lo studio di modelli murini consente di analizzare e comprendere no a comunicare ed esprimersi, sviluppando di conseguenza comportamenti problematici meglio i meccanismi fisiopatologici e le relazioni genotipo-‐fenotipo alla base di malattie e chiusura verso il mondo esterno. La prassi condivisa è quella di rivolgersi ai logopedisti complesse. L’obiettivo della ricerca è dare risposte alle domande legate al contributo del e, in alcuni casi, di usare linguaggi alternativi, come la comunicazione con gesti, immagini cromosoma 14 nel sequenziamento dei geni, arrivando a una diagnosi clinica completa, a o computer. Comprendere le problematiche del linguaggio potrebbe portare a individuun approfondimento dei sintomi principali quali l’epilessia e a una valutazione più precisa are percorsi terapeutici e assistenziali più mirati, in grado di migliorare la qualità di vita dei disturbi comportamentali e cognitivi sulle cavie, iniziando un confronto con le carattedel bambino e di tutta la famiglia. Il progetto ha l’obiettivo di descrivere le caratteristiche ristiche umane presenti in pazienti affetti da RING14. linguistiche di bambini affetti da queste sindromi per offrire alle famiglie una prospettiva In particolare, i modelli di topo saranno utilizzati per: terapeutica adeguata. Il progetto sul linguaggio ha già portato a risultati interessanti. Gli • comprendere la trasmissione del cromosoma ad anello nelle cellule mutanti e la vitalità ultimi dati, integrati a quelli raccolti negli anni passati e pubblicati sulla rivista internaziodelle cellule stesse nale Clinical Linguistics & Phonetics (novembre – dicembre 2012), dimostrano che esiste • generare un’analisi completa e standardizzata fenotipica dei modelli un’ampia variabilità individuale. Prendendo in considerazione le caratteristiche genetiche, • confrontare la valutazione fenotipica nel topo e in pazienti umani è emerso che l’ampiezza della delezione non è collegata • identificare il gene responsabile dei fenotipi cognitivi / motorio / epi-

lettico e capire la loro funzione • caratterizzare ulteriormente i fenotipi cerebrali, limitando i percorsi

alterati, per una migliore comprensione dei processi che possono influenzare differenti regioni del cervello • proporre, ed eventualmente sperimentare, approcci terapeutici nei modelli murini.

Prof. Yann Herault Responsabile della Ricerca Può spiegarci quali sono gli obiettivi della ricerca e su quali premesse è fondata? Il modello topo è diventato fondamentale quando si tratta di studiare malattie rare e malattie dette cromosomiche, come la trisomia 21 (sindrome di Down). In meno di 10 anni, lo studio dei modelli topo per la trisomia 21 ha permesso di ottenere informazioni preziose per conoscere meglio la fisiopatologia di questa malattia, identificata dai geni target o dai percorsi senza regole, e per sviluppare approcci terapeutici nei modelli preclinici. Questi progressi sono possibili per il Ring14.

Quando prevede di ottenere i primi risultati scientifici? Spero di ottenere i modelli topo entro un anno. In seguito, occorrerà produrne ancora in massa e analizzarli per caratterizzare i loro risultati. Per convalidare il modello, sarà necessario confrontare i risultati con i fallimenti osservati nei pazienti.

Quali soluzioni nasceranno da questa ricerca? Che cosa significherà per la comunità scientifica internazionale? Queste tappe saranno certamente lunghe, anche se l’attesa è forte. Dovranno permetterci di capire meglio l’origine genetica della malattia e le loro conseguenze. Spero di proporre nuove prospettive di cura.

L O S V I L U P P O D E L L I N G U A G G I O I N BAMBINI CON LO SVILUPPO DEL LINGUAGGIO IN BAMBINI CON ABERRAZIONI DEL CROMOSOMA 14

Responsabile Prof. Laura D’Odorico

Dipartimento di Psicologia dell’Università degli Studi di Milano-‐Bicocca.

Responsabile Costo: 75.000€ - Finanziato da Ring14 Italy Prof. Laura D’Odorico Durata: 5 anni (2010 - 2014)

Il linguaggio è la forma più immediata dell’espressione del sé. Ci permette di comunicare, Dipartimento di Psicologia dell’Università di Milano- ‐Bicocca. interagire e condividere ogni attimo della degli nostraStudi esistenza, ma non tutti riescono a svilupDurata: 5 anni - 2014) parlo come nel(2010 caso dei bambini affetti da sindromi del cromosoma 14. Per loro la funzione Costo: 75.000€ Finanziato da da Ring14 Italy del linguaggio è spesso compromessa, presentando anche ritardi evolutivi e problemi a livello neurologico. Il risultato è che hanno un buon livello di comprensione, ma non riescoIl linguaggio è la ed forma più immediata dell’espressione del sé.comportamenti Ci permette di problematici comunicare, no a comunicare esprimersi, sviluppando di conseguenza interagire condividere attimo esistenza, madinon tutti riescono a svilupe chiusuraeverso il mondoogni esterno. Ladella prassinostra condivisa è quella rivolgersi ai logopedisti e, parlo come nel caso dei bambini affetti da sindromi del cromosoma 14. Per loro la funzione in alcuni casi, di usare linguaggi alternativi, come la comunicazione con gesti, immagini o del linguaggio è spesso compromessa, presentando anche ritardi evolutivi e problemi a computer. livello neurologico. Il risultato è che hanno un buon livello di comprensione, ma non riescono a comunicare esprimersi, sviluppando di conseguenza comportamenti problematici Comprendere le ed problematiche del linguaggio potrebbe portare a individuare percorsi e chiusura verso il mondo esterno. La prassi condivisa è quella di rivolgersi ai logopedisti terapeutici e assistenziali più mirati, in grado di migliorare la qualità di vita del bambino e, di in tutta alcunilacasi, di usare linguaggi la comunicazione con gesti, immagie famiglia. Il progetto haalternativi, l’obiettivocome di descrivere le caratteristiche linguistiche ni bambini o computer. Comprendere le problematiche potrebbe portare a individi affetti da queste sindromi per offriredel allelinguaggio famiglie una prospettiva terapeutica duare percorsi terapeutici e assistenziali più portato mirati, ina grado di interessanti. migliorare laGli qualità vita adeguata. Il progetto sul linguaggio ha già risultati ultimididati, del bambino e diraccolti tutta lanegli famiglia. progetto ha l’obiettivo descrivere le caratteristiche integrati a quelli anniIlpassati e pubblicati sulladirivista internazionale Clinical linguistiche&diPhonetics bambini (novembre affetti da queste sindromi per dimostrano offrire alle famiglie unaun’ampia prospettiva Linguistics – dicembre 2012), che esiste vaterapeutica adeguata. Il progetto sul linguaggio ha già portato a risultati interessanti. Gli ulriabilità individuale. timi dati, integrati a quelli raccolti negli anni passati e pubblicati sulla rivista internazionale Prendendo in considerazione le caratteristiche genetiche, è emerso che l’ampiezza della Clinical Linguistics & Phonetics (novembre – dicembre 2012), dimostrano che delezione non è collegata a un esito evolutivo più o meno favorevole.

esisteQuesto un’ampia variabilità Prendendo considerazione le caratsignifica che i individuale. bambini, ai quali mancainuna maggiore quantità di teristiche genetiche, è emerso che l’ampiezza della delezione non è collegata materiale genetico, non hanno necessariamente uno sviluppo più com-

a un evolutivo piùI oD meno significa AB E esito RRA ZION E L favorevole. C R O MQuesto OSO M A che 1 4 i bambini, ai quali manca una maggiore quantità di materiale genetico, non hanno necessariamente uno sviluppo più compromesso. Quelli che presentano tratti autistici invece hanno un esito più sfavopromesso. Quelli che presentano tratti autistici invece hanno un esito più sfavorevole nello revole nello sviluppo linguistico e psicomotorio. Il risultato sottolinea l’importanza di una sviluppo linguistico e psicomotorio. Il risultato sottolinea l’importanza di una rilevazione rilevazione precoce della presenza di tratti autistici, per potenziare il più possibile le singole precoce della presenza di tratti autistici, per potenziare il più possibile le singole abilità abilità comunicative.portare a cure più razionali. comunicative.portare a cure più razionali.

Prof.ssa Laura D’Odorico Responsabile della Ricerca Quali prospettive per il progetto sul linguaggio? Il progetto sul linguaggio non si ferma qui. Lo studio, sempre condotto dalla Prof.ssa Laura D’Odorico, continua il suo percorso di ricerca verso nuove prospettive: per l’anno 2012/2013 infatti, “prosegue il monitoraggio longitudinale su una piccola paziente con Ring14 come case report” spiega la Prof.ssa D’Odorico “e la valutazione dei casi con microdelezioni. Completeremo poi la raccolta di dati sullo sviluppo linguistico dei bambini in Italia e all’estero, tramite questionari che dovranno compilare le famiglie per avere un ampliamento della casistica”. Nel prossimo futuro, il progetto sul linguaggio si occuperà di approfondire altri due aspetti. “Studieremo ulteriormente la relazione tra genotipo e fenotipo linguistico” conclude la Prof.ssa D’Odorico “ovvero il collegamento tra il quadro genetico e il sintomo del ritardo nel linguaggio. Ma punteremo anche a individuare i fattori di co-‐morbidità (fenomeno per cui in una persona sono presenti due o più disturbi di origine diversa) o fattori esterni che possono influire sull’evoluzione del linguaggio, ad esempio le terapie riabilitanti e i sintomi presenti solo in alcuni pazienti come autismo e danni cerebrali”. “Esiste una straordinaria variabilità nello sviluppo delle competenze linguistiche da parte di bambini che hanno una storia clinica simile” spiega la Prof.ssa Laura D’Odorico “Lo studio punta a scoprire i fattori che favoriscono un adeguato sviluppo linguistico in alcuni bambini, in vista della possibile implementazione di programmi riabilitativi per chi mostra maggiori difficoltà”.

STUDIO IPS SUL CROMOSOMA RING14

Responsabile Dott.ssa Anne Cherry, Università di Harvard Durata: 1 anno (2013) Costo: lavoro pro-bono-valore equivalente a circa 30.000€ Le cellule IPS, sono cellule che sono state geneticamente riprogrammate per farle ritornare ad uno stato cellulare staminale embrionale o semi-‐embrionale. Essenzialmente sono cellule completamente formate che sono manipolate in un modo tale da essere riportate allo stato iniziale di produzione della cellula, prima che le cellule individuali svolgano la loro funzione di tessuto (ad es., dito, fegato, occhio, cuore, ecc.). Pluripotente significa “molto potente”. Una volta in questo stato IPS, lo studio può riguardare un disturbo particolare, in questo caso Ring 14. Per il suo studio, Anne ha richiesto campioni di fibroblasti cutanei (cellule della pelle) alla Bio Banca Galliera. L’obiettivo iniziale dello studio era quello di trasformare queste cellule della pelle in cellule IPS, infatti, a seconda della patologia che si sta studiando, la storia abbastanza recente mostra che alcune cellule in una certa condizione sono state effettivamente trasformate in cellule IPS, mentre altre cellule in altra condizione, non hanno avuto successo e non sono state trasformate in cellule IPS. Fortunatamente questo studio ha raggiunto l’obiettivo di creare IPS da pazienti con Ring14. I vantaggi futuri legati a questo grande risultato sono potenzialmente eccezionali. Il vantaggio principale è che le cellule IPS possono crescere e riprodursi per sempre, fornendo letteralmente migliaia di cellule Ring 14 per studi ulteriori e futuri da parte di neuroscienziati, scienziati che studiano il cervello e i neuroni. Possono essere intrapresi studi per determinare come la creazione dell’anello

colpisce le cellule di un paziente affetto da Ring 14. Con queste cellule IPS disponibili, i neuroscienziati saranno quindi in grado di studiare come il cromosoma Ring 14 si comporta in una cellula.

Il vantaggio potenziale maggiore della riprogrammazione riuscita dell’IPS e dello studio da parte della comunità neuroscientifica è la potenzialità di cure mirate per trattare i sintomi del Ring 14 (ad es. attacchi epilettici, capacità motorie, ritardo nello sviluppo, ecc.). Studiando il DNA le cure potrebbero essere prodotte o rese disponibili per ridurre le caratteristiche del Ring 14. Nel ricavare una terapia farmacologica efficace, i neuroscienziati possono indirizzare farmaci specifici direttamente alle cellule neuroniche IPS.

2552

BIOBANCA

Responsabile Dott.ssa Chiara Baldo Direttore Galliera Genetic Bank. Durata: dal 2009 in poi Costo: 4.000€ all’anno - Finanziato da Ring14 Italy Nella ricerca sulle sindromi rare spesso i fondi non sono l’unico problema. I ricercatori hanno bisogno di dati clinici e di campioni biologici per studiare queste malattie, che fino a prima di questo importante accordo scientifico non erano a loro disposizione. Le biobanche sono centri abilitati a conservare materiale genetico dei pazienti per renderli disponibili ai ricercatori di tutto il mondo. Dopo un attento esame l’Associazione si è orientata sul TGBN “Telethon Genetic Biobank Network” e, in particolare, sulla Biobanca ospitata presso l’Ospedale Galliera di Genova . Nel Dicembre del 2009 l’Associazione RING14 (prima associazione in Italia) ha stipulato un accordo con il TGBN per la presa in custodia dei campioni di sangue dei propri pazienti e per la condivisione di tali campioni con tutta la comunità scientifica internazionale. La raccolta di campioni nella BioBanca TGBN ha lo scopo di offrire tale materiale di studio a tutti i ricercatori interessati, affinché essi possano sviluppare nuove ricerche scientifiche. Per poter accedere ai campioni, i ricercatori devono presentare una precisa richiesta al “Galliera”, secondo parametri di accesso ben definiti dalla struttura e a garanzia e tutela dei pazienti. Attualmente, grazie al notevole lavoro svolto da Ring14 e alla preziosa collaborazione delle famiglie da tutto il mondo, più di 200 campioni biologici (sangue e cute) sono attualmente conservati presso la Bio Banca Galliera. Unitamente alla raccolta dei campioni di sangue l’Associazione ha raccolto tutti i dati clinici dei pazienti che sono raggruppati in una data base di sua proprietà consultabile previa richiesta formale all’Associazione. Unitamente a questa raccolta di campioni biologici l’Associazione è proprietaria di un Data Base in cui sono raccolti i dati clinici dei bambini utili a capire quali sintomi

sono legati a queste sindromi, al fine di stimolare e sviluppare la ricerca transazionale in campo genetico e clinico e fornire ai medici informazioni preziose per una migliore cura di questi piccoli pazienti.

Dott.ssa Chiara Baldo Responsabile della Bio Banca Galiera Nel 2009 RING14 e il “Telethon Network of Genetic Biobank” hanno firmato un importante accordo, primo in Italia. Di che accordo si tratta e quali sono gli obiettivi della collaborazione? L’accordo firmato nel 2009 definisce i termini di una collaborazione tra l’Associazione RING14 e il Network Telethon di Biobanche Genetiche per la costituzione di una collezione di campioni biologici e dati clinici allegati derivati da soggetti affetti da alterazioni del cromosoma 14 e da loro familiari. L’obiettivo di tale accordo è accentrare in una rete di Biobanche qualificate i campioni biologici di persone affette da malattie rare, come le sindromi del cromosoma 14, al fine di metterli a disposizione della comunità scientifica internazionale e quindi di fornire un supporto a ricerche mirate per l’identificazione di nuove possibilità diagnostiche e terapeutiche.

Quali sfide attendono la ricerca in questo campo e quali speranze per il futuro? Le Biobanche avranno un ruolo sempre più importante nel futuro, in particolare come supporto per la ricerca traslazionale e nella collaborazione con le industrie farmaceutiche per lo sviluppo di terapie innovative. Tale ruolo è ancora più importante nel campo delle malattie rare, in cui una stretta collaborazione tra associazioni di pazienti, Biobanche e comunità scientifica è necessaria per evitare una frammentazione nella raccolta di questi preziosi campioni biologici, per ottenere collezioni di una numerosità significativa a supporto di un’attività di ricerca mirata a sviluppare terapie innovative per tali patologie.

SINDROME RING14: VERSO UNA DETTAGLIATA CORRELAZIONE TRA GENOTIPO E FENOTIPO

Responsabile Prof.ssa Orsetta Zuffardi, Docente di Genetica presso l’Università di Pavia. Durata: 2 anni (2014 - 2015) Costo: 118.000€ - Finanziato da: Telethon Intendiamo studiare soggetti con delezione 14q terminale o con anello del cromosoma 14 [r(14)]. Come per molte altre delezioni cromosomiche subtelomeriche, il fenotipo causato dalle delezioni terminali 14q sta emergendo molto lentamente. Abbiamo la possibilità di studiare un numero significativo di individui affetti grazie all’Associazione Ring14, utilizzando le migliori tecniche molecolari per arrivare ad una correlazione genotipo-fenotipo dettagliata. Intendiamo chiarire un apparente paradosso per cui i pazienti con r(14) avrebbero un fenotipo più grave di pazienti con delezioni terminali apparentemente di dimensioni maggiori di quelle presenti negli anelli. La gravità del fenotipo della sindrome da r(14) è essenzialmente dovuta ad epilessia intrattabile e ricorrente, spesso con più episodi al giorno. Dai pochi casi adeguatamente analizzati, questa condizione sembra essere assente quando la delezione di 14q distale è presente in cromosomi lineari. La situazione è paragonabile a quella dell’epilessia associata a cromosomi del 20 ad anello. Noi ipotizziamo che la grave condizione presente in pazienti con r(14), possa essere causata da una perdita minima della regione 14q distale che abbia tuttavia un effetto regolatore su un gene o dei geni a monte che sarebbero così espressi eccessivamente. Il nostro approccio è quello di testare i DNA di casi con 22 delezioni distali lineari e 33 anelli con piattaforme mirate ad alta risoluzione per array-CGH sequenziando successivamente con sequenziamento di nuova generazione le ultime 6 Mb di 14q. Grazie all’analisi del da-

tabase clinico istituito dall’Associazione Ring 14 ed attualmente in via di definizione saremo in grado di eseguire correlazioni genotipo-fenotipo molto dettagliate permettendo così di identificare le caratteristiche clini-

che di pazienti con delezione di 14q distale. Dovremmo così definire se l’epilessia sia essenzialmente legata alla perdita di una precisa regione di 14q. Inoltre cercheremo di effettuare l’analisi di espressione sulle linee cellulari linfoblastoidi di pazienti r(14) e di controlli per testare ogni possibile sovraespressione di geni del 14q distale. Infine, vorremmo imparare a ottenere cellule neuronali da cellule staminali pluripotenti ottenute dalle cellule nucleate del sangue. L’idea è provare in vitro dei farmaci in grado di attenuare/guarire l’epilessia ma di fatto il problema è molto complicato perché occorrerebbe innanzitutto chiarire che tipo di neuroni si debbano utilizzare, come si possa identificare la patologia a livello cellulare e come si possa capire che la patologia migliora sotto l’effetto di un certo farmaco. In conclusione, trovare la causa genetica / epigenetica che porta alla epilessia è il primo passo per rendere possibile la progettazione di farmaci ritagliati.

Prof.ssa Orsetta Zuffardi Responsabile della Ricerca Da quali presupposti nasce la ricerca da lei

spondenti alterazioni fenotipiche senza esclu-

seguita?

dere, al momento, che la comparsa di alcuni

Dalla conoscenza dell’Associazione RING14 On-

sintomi nei pazienti con l’anello siano dovute a

lus attraverso la sua Presidente Stefania Azzali e

alterazioni dell’espressione di geni del 14q, piut-

da una lunga esperienza di studi di correlazio-

tosto che alla loro delezione.

ne genotipo-fenotipo in soggetti con anomalie

Quale sarà l’aspetto più complesso da affron-

cromosomiche.

tare?

Nel dettaglio, che tipo di contributo apporte-

L’eventuale analisi di espressione. Idealmente

rà la sua esperienza?

occorrerebbe trasformare le cellule nucleate del

Definire in un numero significativo di casi se vi

sangue dei vari pazienti in cellule neuronali (iPS:

siano differenze fenotipiche fra soggetti con de-

induce pluripotent Stem Cells) per capire, rispet-

lezioni distali 14q e soggetti con cromosoma 14

to a opportuni controlli, eventuali alterazioni nei

ad anello. Da analisi preliminari, i soggetti con il

pattern di espressione. La complicazione non

cromosoma ad anello soffrirebbero di epilessia

sta tanto nell’ottenere le cellule neuronali, che

ricorrente al contrario dei soggetti con delezioni

comunque potrebbe non essere una passeg-

comparabili della regione distale di 14q.

giata, ma nel capire che tipo di neuroni occorre

Qual è il risultato principale che spera di ot-

ottenere attraverso meto-

tenere?

dologia iPS.

Una precisa correlazione fra geni deleti e corri-

Sponsor

Per realizzare i sogni spesso serve l’aiuto di tanti amici. Anche questa bellissima iniziativa è stata realizzata grazie all’aiuto e al sostegno di tante persone e aziende che hanno creduto in noi e hanno voluto aiutarci ad accorciare la distanza che ci separa dal nostro grande sogno:

LA CURA PER I NOSTRI BAMBINI.

Questo spazio è quindi dedicato a loro, a tutte quelle persone stupende grazie alle quali oggi voi siete qui, così da permettere all’Associazione Ring14 di raccogliere importanti finanziamenti a sostegno delle ricerche scientifiche da lei finanziate. Ringraziamo gli Amici del Cooking loft Paola, Marinella, Emilio, Pierluigi e Vanna principali promotori di questa iniziativa che speriamo poter ripetere negli anni a venire lo chef Bruno Barbieri che con il suo staff ha creato le magnifiche pietanze che degusterete tra poco. l’artista Enrico Magnani per avere donato una sua preziosa opera, pezzo di pregio all’interno dell’asta silenziosa l’attore Claudio Santamaria che darà voce alle testimonianze delle nostre famiglie regalandoci forti emozioni il fotografo, ma anche artista, Giuliano Ferrari perché grazie al suo lavoro potremo rivivere e ricordare questa bella serata tra amici uniti da uno scopo importante

Laura e Nabi perché sono riuscite a trasformare tanti testi slegati e poco attraenti in questo bellissimo libretto, che spero conserverete anche dopo stasera per ricordarvi di Ring14

Le collaboratrici dell’Associazione Ring14 Alessandra e Anna perché se tutto è perfetto e in a un esito evolutivo più o meno favorevole. Questo significa che i bambini, ai quali manca ordine è anche grazie al loro prezioso lavoro dietro le quinte una maggiore quantità di materiale genetico, non hanno necessariamente uno sviluppo più compromesso. cheaiutato presentano tratti autistici invece hanno iniziativa, un esito più I tanti volontari cheQuelli ci hanno ad organizzare questa importante tra sfavocui: revole nellolesviluppo e psicomotorio. Il risultato sottolinea l’importanza di una i camerieri, hostess,linguistico le segretarie, rilevazione precoce della presenza di tratti autistici, per potenziare il più possibile le singole abilità comunicative.portare a cure più razionali. E infine, ultimi ma non ultime, le aziende che donandoci beni per la cena o per l’asta o donazioni hanno completamente coperto le spese vive permettendo all’Associazione Ring14 di incassare interamente tutte le quote raccolte dalla cena e le offerte versate per l’asta.

Prof.ssa Laura D’Odorico Responsabile della Ricerca Quali prospettive per il progetto sul linguaggio?

Il progetto sul linguaggio non si ferma qui. Lo studio, sempre condotto dalla Prof.ssa Laura D’Odorico, continua il suo percorso di ricerca verso nuove prospettive: per l’anno 2012/2013 infatti, “prosegue il monitoraggio longitudinale su una piccola paziente con Ring14 come case report” spiega la Prof.ssa D’Odorico “e la valutazione dei casi con microdelezioni. Completeremo poi la raccolta di dati sullo sviluppo linguistico dei bambini in Italia e all’estero, tramite questionari che dovranno compilare le famiglie per avere un ampliamento della casistica”. Nel prossimo futuro, il progetto sul linguaggio si occuperà di approfondire altri due aspetti. “Studieremo ulteriormente la relazione tra genotipo e fenotipo linguistico” conclude la Prof.ssa D’Odorico “ovvero il collegamento tra il quadro genetico e il sintomo del ritardo nel linguaggio. Ma punteremo anche a individuare i fattori di co-‐morbidità (fenomeno per cui in una persona sono presenti due o più disturbi di origine diversa) o fattori esterni che possono influire sull’evoluzione del linguaggio, ad esempio le terapie riabilitanti e i sintomi presenti solo in alcuni pazienti come autismo e danni cerebrali”. Con il gentile contributo: straordinaria variabilità nello sviluppo delle competenze linguistiche da parte • Calzoleria Parmense; •“Esiste Girefinuna Spa; bambiniMarchesi che hanno una storia spiegaP.S. la Prof.ssa Laura D’Odorico “Lo studio • Boutique Personal Shopper di Casoli •diCantine Antinori Srl;clinica simile” •punta Fiorista Miosotis di Simonini Paola; unRoberta; a scoprire i fattori che favoriscono adeguato sviluppo linguistico in • Forno Fantasy; •alcuni Profumeria le Bilance; bambini, in vista della possibile implementazione di programmi riabi• Cantine Luigi Maffini Orvieto; •litativi Salamini Argenti Snc; per chi mostra maggiori difficoltà”. • Alessandro Braglia per Villeroy-Boch; • Pro Music.

Associazione Internazionale Ring14 ONLUS Via Lusenti 1/1 42121 Reggio Emilia - Italy tel. e fax +39 0522 421037 info@ring14.it | www.ring14.org C.F. 91105800352