Norwegian Journal of development of the International Science №39 part 2 by NJD-iscience

№39/2020 Norwegian Journal of development of the International Science ISSN 3453-9875 VOL.2 It was established in November 2016 with support from the Norwegian Academy of Science. DESCRIPTION The Scientific journal “Norwegian Journal of development of the International Science” is issued 12 times a year and is a scientific publication on topical problems of science. Editor in chief – Karin Kristiansen (University of Oslo, Norway) The assistant of theeditor in chief – Olof Hansen  James Smith (University of Birmingham, UK)  Kristian Nilsen (University Centre in Svalbard, Norway)  Arne Jensen (Norwegian University of Science and Technology, Norway)  Sander Svein (University of Tromsø, Norway)  Lena Meyer (University of Gothenburg, Sweden)  Hans Rasmussen (University of Southern Denmark, Denmark)  Chantal Girard (ESC Rennes School of Business, France)  Ann Claes (University of Groningen, Netherlands)  Ingrid Karlsen (University of Oslo, Norway)  Terje Gruterson (Norwegian Institute of Public Health, Norway)  Sander Langfjord (University Hospital, Norway)  Fredrik Mardosas (Oslo and Akershus University College, Norway)  Emil Berger (Ministry of Agriculture and Food, Norway)  Sofie Olsen (BioFokus, Norway)  Rolf Ulrich Becker (University of Duisburg-Essen, Germany)  Lutz Jäncke (University of Zürich, Switzerland)  Elizabeth Davies (University of Glasgow, UK)  Chan Jiang(Peking University, China) and other independent experts

1000 copies Norwegian Journal of development of the International Science Iduns gate 4A, 0178, Oslo, Norway email: publish@njd-iscience.com site: http://www.njd-iscience.com

CONTENT MEDICAL SCIENCES Aliiev R., Syniachenko O., Iermolaieva M., Verzilov S., Iakovlenko V. CLINICAL AND PATHOGENETIC SIGNIFICANCE OF CHANGES IN PURINE METABOLISM DURING LUNG CANCER ....................................................................... 3 Artemova O. ACTIVITY OF APOPTOSIS MARKERS IN HPVASSOCIATED CERVICAL PATHOLOGIES ........................ 7 Zhulev E., Vokulova Yu. COMPARATIVE ASSESSMENT OF DIMENSIONAL ACCURACY OF ARTIFICIAL CROWN FRAMES MADE WITH THE HELP OF TRADITIONAL AND DIGITAL TECHNOLOGIES ......................................................... 12 Isakov R. COMPARISON OF SEVERITY OF PSYCHOPATHOLOGICAL SYMPTOMATICS AND MANIFESTATION OF MESO- AND MICROMALADJUSTMENT IN WOMEN WITH DIFFERENT GENESIS DEPRESSIVE DISORDERS ............................. 16 Kaminska A. SOME MEDICAL-PSYCHOLOGICAL ASPECTS OF FAMILY CAREGIVING IN FAMILIES, WHERE A PATIENT WITH ENDOGENOUS MENTAL DISORDER LIVES ................. 23 Kosenko K. COMPARATIVE ANALYSIS OF THE DEPRESSIVE RESPONSE IN THE WORKERS OF THE MARITIME MERCHANT AND PASSENGER NAVY ......................... 27 Krivonis T. PECULIARITIES OF EMOTIONAL RELATIONS IN COUPLE WITH CANCER PATIENT ............................................. 31

Yakimenko O., Oliynyk D., Oliynyk A., Bondar V., Tbileli V., Chernyshova K., Palombo C. NEW MODELS FOR ASSESSING THE IMPACT OF INTERACTIONS OF RISK FACTORS ON THE DEVELOPMENT OF A FATAL OUTCOME OF CARDIOVASCULAR DISEASE .......................................34 Khabaeva M., Gagloeva D. POSSIBILITIES OF THE X-RAY METHOD IN THE DIFFERENTIAL DIAGNOSIS OF ACUTE ADHESIVE INTESTINAL OBSTRUCTION .......................................38 Kachmazova A., Gioeva Z. CLINICAL AND ENDOSCOPIC EVALUATION OF GASTROINTESTINAL BLEEDING OF ULCER ETIOLOGY 41 Godzhieva S., Etdzaeva V. ANALYSIS OF THE FREQUENCY OF DEVELOPMENT OF FROZEN PREGNANCY IN THE REPUBLIC OF NORTH OSSETIA-ALANIA FOR 2017-2019 ..............................44 Thorevsky O., Remen I., Lozovskaya O. COMPARISON OF INHALATION ANESTHESIA WITH LOW FRESH GAS AND TOTAL INTRAVENOUS ANESTHESIA IN OPERATIONS TO REMOVE TUMORS OF THE LARGE INTESTINE ..........................................47 Yurko K., Kozko V., Merkulova N., Моhylenets О., Khrystenko N. CLINICAL AND LABORATORY CHARACTERISTICS OF INFECTIOUS MONONUCLEOSIS CAUSED BY EPSTEIN – BARR, EFFECTIVENESS OF TREATMENT METHODS ...50

PHARMACEUTICS Nemchenko A., Nazarkina V., Kurylenko Yu., Lebed S. QUESTIONNAIRE ANALYSIS OF PHARMACIST TO IMPROVE GOVERNMENT PROGRAMS OF AVAILABLE MEDICINES ................................................................ 53

VETERINARY SCIENCES Dmitrieva O., Polovintseva T., Kozlovskaya A., Shcherbakova N., Nikolaeva S. MORPHOMETRIC CHANGES IN THE PARAMETERS AND LENS IN THE ANTENATAL ONTOGENESIS OF CHICKENS WHEN EXPOSED TO FULVIC ACID............. 57

Shcherbakova N., Arzhankova J., Kozlovskaya, A., Dmitrieva, O., Nikolaeva S. DIRECTION OF THE ECONOMY AND BASIC PRODUCTION INDICATORS ON CATTLE .....................60

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020

MEDICAL SCIENCES CLINICAL AND PATHOGENETIC SIGNIFICANCE OF CHANGES IN PURINE METABOLISM DURING LUNG CANCER Aliiev R. Donetsk National Medical University, Lyman, Ukraine Syniachenko O. DM, Professor, Donetsk National Medical University, Lyman, Ukraine Iermolaieva M. DM, Professor, Donetsk National Medical University, Lyman, Ukraine Verzilov S. PhD, associate professor, Donetsk National Medical University, Lyman, Ukraine Iakovlenko V. PhD, associate professor, Donetsk National Medical University, Lyman, Ukraine Abstract To study the state of purine metabolism in lung cancer, to assess the clinical and pathogenetic significance of the identified changes. 123 patients (all men) aged from 24 to 79 years were examined. Changes in purine metabolism are involved in pathogenetic constructs of lung cancer, reflect the course of the tumor process, and the parameters of uric acid, adenine, haunine and xanthine dyaminase have prognostic significance. Keywords: cancer, lung, purines, metabolism. Lung cancer (LC) is considered to be one of the primary problems of oncology, which is explained by the late diagnosis of the disease, the anatomical and topographical features of the organ affected by the tumor, and the low effectiveness of existing treatment methods [1, p. 25; 2, p. 112]. LC ranks first in the structure of cancer incidence [3, p. 457; 4, p. 24] and is one of the leading causes of death [5, p.215; 6, p.111; 7, p. 155]. Worldwide, the number of people with impaired purine metabolism, accompanied by the formation of high levels of uric acid (UA) in the body, is increasing [8]. The role of purine metabolism changes in the processes of carcinogenesis remains insufficiently studied and their clinical significance requires clarification [9]. It was found that hyperuricemia is a risk factor for the development and subsequent severe course of lung cancer [10; 11, 401]. The role of hyperuricemia in the development of malignant tumors has been proven not only by clinical observations [12, p. 134], but also by special experimental animal studies [13]. Purine bases are considered to belong to LC biomarkers, but their diagnostic and prognostic significance remains insufficiently studied [14]. The aim of the work was to study the state of purine metabolism in LC with the assessment of the clinical and pathogenetic significance of the identified changes. PATIENTS AND METHODS 123 patients with lung cancer (all men) aged from 24 to 79 years (mean 59.4 ± 0.83 years) were under observation. Right-sided LC is set in 48.8% of cases, leftsided - in 48.0%, two-way - in 3.3%. Upper-lower in-

ferior localization on the left was found in 31.7% of observations, mid-upper-lobed on the right - in 17.9%, upper-lobe - in 16.2%, mediastinal - in 13.0%, lower-lobe - in 12.2%, middle-lobe on the right - in 4.9%, upper Pancost-Tobias - at 4.1%. The ratio of the central and peripheral forms of LC was 4: 1, and small-cell to nonsmall-cell - 1: 4. Among non-small cell histological variant of LC, adenocarcinoma occurred in 44.3% of cases, squamous cell carcinoma - in 41.2% of cases, large cell - in 14.4%. LC was complicated by exudative pleurisy in 16.2% of cases, germination in the trachea in 10.6%, compression syndrome in 9.8%, germination in the chest in 4.9%, ribs in 4.1%, esophagus in 3.3%, obturative atelectasis and compression of the return nerve respectively, detected in 2.4% of cases, compression of the superior vena cava - in 1.6%, germination in the pericardium - in 0.8%. The number of patients with lymph node metastases, distant organs and skeleton, respectively, was 88.6%, 61.8% and 31.7%. The index of tumor differentiation was 1.0 ± 0.10 points, and the index of the severity of X-ray lung cancer (IWT) was 3.5 ± 0.08 r.u., which was determined by the formula: IWT = ln [ T+N2+(M)2 ], where ln is the natural logarithm, T - is the international indicator of the nature of the primary tumor, N - is the international indicator of the metastatic lesion of regional lymph nodes, М - the sum of distant organs with metastases. For the diagnosing of the disease we used such aparatus as «Multix-Compact-Sièmens» (Germany), «Somazom-Emotion-6-Siemens» (Germany), «Gygoscan-Intera-Philips» (Netherlands), «Olympus-GIFQ20» (Japan) fiberscope and «Envisor-Philips» (Netherlands) sonograph. Using biochemical analyzers such

4 Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020 as Olympus-AU640 (Japan) and BS200 (China), of modified indicators of purine metabolism (> M + SD spectrophotometers SPECORD-S600 (Germany) and healthy). As a control, 30 practically healthy men aged SF46 (Russia) in serum studied the levels of products from 20 to 68 years were examined (on average, 39.7 ± purine metabolism - UA, oxypurinol (OP), adenine 1.90 years). (Ad), guanine (Gu), xanthine (Xa), hypoxanthine (Hx), Statistical processing of the obtained results was xanthine oxidase activity (XO), xanthine deaminamine performed using computer variance, nonparametric, (XD), adenosine deaminase (AD) and 5-nucleotidase correlation, single (ANOVA) and multivariate (5N). The integral degree of change in indicators of (ANOVA/MANOVA) dispersion analysis («Microsoft purine metabolism (IPM) was calculated by the Excel» and «Statistica-Stat-Soft», USA programs). We formula: estimated the average values (M), their standard errors 2 (SE) and deviations (SD), the parametric correlation n 1  (М 1  M 2 )  , coefficients of Pearson (r) and the nonparametric of IPM =  n i 1  SD Kendall (), the criteria of Brown-Forsythe (BF) and  where М1 – index in the patient, М2 – the average Wilcoxon-Rao (WR) dispersion (D), Student (t) and the in healthy people in the control group, SD is the reliability of the statistical indices (p). The critical sigstandard deviation in healthy people. A changed value nificance level for checking the statistical hypotheses was considered IPM> 3 r.u. Counted (in%) the number was considered to be 0.05. RESULTS AND DISCUSSION The table. Indicators of purine metabolism in the blood of healthy people of the control group and patients with LC (M ± SE) Groups surveyed Differences Indicators Healthy Patients with LC t p (n=30) (n=123) UA, mol/l 271.1 ± 3.24 480.2 ± 13.87 7.42 <0.001 OP, mol/l 27.7 ± 0.19 94.0 ± 6.21 5.50 <0.001 Ad, u.e. 122.6 ± 7.06 135.0 ± 3.42 1.60 0.111 Gu, u.e. 175.5 ± 7.68 183.4 ± 4.10 0.86 0.390 Xa, u.e. 147.0 ± 4.74 148.1 ± 2.50 0.20 0.842 Hx, u.e. 164.1 ± 7.64 165.7 ± 3.63 0.19 0.848 XO, nmol/mlmin 3.5 ± 0.10 6.6 ± 0.37 4.09 <0.001 6.1 ± 0.13 7.4 ± 0.39 1.64 0.103 XD, nmol/mlmin 1.6 ± 0.06 12.9 ± 1.79 3.14 0.002 AD, nmol/mlmin 5.7 ± 0.09 6.0 ± 0.09 1.52 0.131 5N, nmol/mlmin



Indicators of purine metabolism in the blood serum of patients with LC and healthy people are presented in the table. Compared with the same indicators in the control group, there was a significant increase in the level of UA by 77%, OP by 3.8 times, AD by 8.1 times, XO by 89%. An increase in the serum UA concentration (> M + SD healthy) was found in 87.8% of the patients with X-rays, AD in 84.6%, XO in 75.6%,

OP in 72.4%, XD in 46.3%, 5N in 35.8 %, Ad - at 32.5%, Hx - at 28.5%, Gu - at 22.8%, Xa - at 17.1% (Fig. 1). In general, integral changes in the indicators of purine metabolism were found in 98.4% of cases, and hyperuricemia (UA> 420 mol / l healthy) - in 56.1%. At the same time, IPM was 3.3 ± 0.09 r.u.

UA Xa

XD Xa

Fig. 1. The frequency of changes in the indicators of purine metabolism in patients with LC (%)

Fig. 2. Differences in the indices of purine metabolism in patients with LC with hyperuricemia compared with normouricemia, which are taken as 100%

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020 5 LC patients with normal UA levels in the serum and 39% of XO activity (t = 2.89, p = 0.005), which is had a OP indicator of 74.3 ± 7.88 mol / l, Ad - 116.0 reflected in Fig. 1, Fig. 2. It should be noted that urice± 3.54 ue, Gu - 172.8 ± 5.10 ue, Xa - 142.6 ± 3.74 ue, mia parameters in patients with X-ray lung cancer are Hx - 166.8 ± 5.87 ue, XO - 5.4 ± 0.50 nmol / mlmin, directly related to the values in the blood Ad (r = + XD - 6.6 ± 0.42 nmol / mlmin, AD - 13.2 ± 3.55 nmol 0.602, p <0.001), Gu (r = + 0.349, p <0.001), XO (r = / mlmin, 5N - 5.9 ± 0.12 nmol / mlmin. In cases of + 0.179, p = 0.049) and XD (r = + 0.287, p = 0.001). hyperuricemia, a significant increase (by 47%) in the These Pearson correlations are presented in Fig. 3. We OP content (t = 2.90, p = 0.004), by 29% Ad (t = 5.48, emphasize that, according to an increase in the age of p <0.001), by 11% Gu (t = 2.33, p = 0.022) was found patients with X-ray lung cancer, the indicators of guaninemia increase (r = + 0.193, p = 0.034). 280

200

260

XD, nmol / ml x min

220

240

180

Gu, u.e.

Ad, u.e.

220 160 140 120

200 180 160

100

140

120

r=+0,6023, p<0,001 60 100

200

300

400

500

600

UA, mol / l

14 12 10 8 6 4 2

r=+0,2874, p=0,0013

r=+0,3494, p=0,00007 700

800

100 100

200

300

400

500

600

700

800

0 100

200

UA, mol / l

300

400

500

600

700

800

UA, mol / l

Fig. 3. Pearson's direct correlation relationships of uricemia level in LC patients with other indicators of purine metabolism According to the Wilcoxon-Rao multivariate analysis of variance, the localization of the LC (WR = 1.52, p = 0.010), the character of lymph node metastasis (WR = 2.63, p <0.001), the distant organs (WR = 2.98, affect the integral state of purine metabolism, p <0.001) and into the skeleton (WR = 2.25, p <0.001), as well as the germination of the tumor process in the rib cage (WR = 2.57, p = 0.008) and ribs (WR = 2.27, p = 0.019). According to univariate analysis of variance, IWT (D = 200.62, p <0.001), presence of obstructive lung atelectasis (D = 1.95, p = 0.014), tumor invasion into the rib cage (D = 4.19, p <0.001 ) and compression of the recurrent nerve (D = 1.66, p = 0.047), for the OP content - IWT (D = 3.52, p <0.001), the morphological form of LC (D = 1.87, p = 0.010) and the development of exudative pleurisy (D = 1.75 , p = 0.018), on the indicator Ad - compression of the superior vena cava (D = 2.25, p = 0.001), on Gu - the degree of differentiation of the tumor (D = 1.60, p = 0.047), on Xa - neoplasm germination in the trachea (D = 2.04, p = 0.031), on Hx - cancer localization (D = 1.67, p = 0.029), on XO tumor germination in the esophagus (D = 3.76, p <0.001), on XD and 5N - the presence of compression syndrome (respectively D = 1.88, p = 0.045 and D = 2.48, p = 0.027), on AD activity - small-cell morphological variant of the pathological process (D = 2.14, p = 0.007). We selected those indicators of purine metabolism, which simultaneously had reliable values for the Brown-Forsyth dispersion homogeneity test and Kendall nonparametric correlation with the nature of the tumor process metastasis. It turned out that in relation to metastases in lymphatic nodes, these include UA (BF =

4.12, p <0.001;  = + 0.690, p <0.001) and Gu (BF = 2.09, p = 0.004; = + 0.226, p = 0.013 ), metastases in distant organs - UA (BF = 2.55, p = 0.002;  = + 0.529, p <0.001) and XD (BF = 2.30, p = 0.012;  = + 0.186, p = 0.041), metastases in the bone-articular system UA (BF = 2.79, p = 0.001; = + 0.516, p <0.001), OP (BF = 2.29, p = 0.001; = + 0.209, p = 0.021) and Ad (BF = 2.74, p <0.001;  = + 0.418, p <0.001). Dispersion and correlation analysis demonstrated the relationship of IWT with UA (BF = 195.89, p <0.001;  = + 0.981, p <0.001), Ad (BF = 2.04, p = 0.004; = + 0.372, p <0.001), Gu ( BF = 2.27, p = 0.002;  = + 0.200, p = 0.001), XO (BF = 6.02, p <0.001;  = + 0.266, p <0.001), XD (BF = 2.71, p = 0.003;  = +0.124, p = 0.042). The next stage of our work was to clarify the role of purine dismetabolism in the pathogenetic constructs of LC. It was established that the germination of the tumor in the trachea is directly related to the indicator of xanthinemia (BF = 8.10, p = 0.005;  = + 0.129, p = 0.043), germination in the ribs - with blood concentrations UA (BF = 8.88, p = 0.004; = + 0.129, p = 0.043), OP (BF = 7.58, p = 0.007;  = + 0.126, p = 0.038) and 5N (BF = 60.39, p <0.001;  = + 0.138, p = 0.024), metastasis in lymph nodes - with the content of Ad (BF = 3.46, p = 0.004; = + 0.123, p = 0.046) and Gu (BF = 8.85, p <0.001;  = + 0.143, p = 0.019), to distant organs - with Hx (BF = 2.60, p = 0.039;  = + 0.170, p = 0.005), to the skeleton - with UA (BF = 9.52, p <0.001;  = + 0.433, p <0.001) and 5N (BF = 15.69 , p <0.001;  = + 0.159, p = 0.009).

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020 The degree of differentiation of LC depends on the 14.74 mol / l, 85.8 ± 6.85 mol / l, and 126.2 ± 3.56 activity in the blood 5N (BF = 4.25, p = 0.020), and u.e., then metastases to the bone and joints were accomIWT - on the parameters of uricemia (BF = 15.76, p panied by a significant increase in these parameters of <0.001), oxypurinemia, (BF = 10.16, p <0.001), gua- purine metabolism, respectively, by 37% (t = 6.12, p ninemia (BF = 3.58, p = 0.016) and the activity of all <0.001), 30% (t = 1.99, p = 0.049) and 22% (t = 3.99, studied enzymes of purine metabolism: XO (BF = 4.46, p <0.001). p = 0.005), XD (BF = 4.46, p = 0.005), AD (BF = 7.45, 96.8% of patients with LC after the examination p <0.001) and 5N (BF = 5.13, p = 0.002). received radiation therapy, and 71.6% received parallel According to Wilcoxon-Rao multifactorial analy- or isolated chemotherapy. 67.5% of the total number of sis of variance, the presence of hyperuricemia has an patients and 94.3% of those with chemotherapy preeffect (p <0.001) on the nature of tumor metastasis (WR scribed platinum preparations, 39.0% and 54.6% - pod= 50.85) and X-ray course (WR = 38.68). Univariate ophyllotoxins, 30.9% and 43.2% - alkylants, 28.5% and analysis of variance showed the effect of elevated UA 39.8% - anthracyclines, 20.3% and 28.4% - vinca alkain serum on IWT (D = 12.08, p <0.001), neoplasm ger- loids, 16.3% and 22.7% are antimetabolites of the pumination in the esophagus (D = 3.45, p = 0.023), the rine and pyrimidine series, 8.1% and 11.4% are taxseverity of the process of metastasis to the lymph nodes anes, 6.5% and 9.1% are camptothecins. Survival of pa(D = 4.05, p = 0.001), distant organs (D = 2.46, p = tients with baseline hyperuricemia (1st group) turned 0.049) and the skeleton (D = 2.58, p = 0.022). At the out to be worse on the background of treatment than same time, there is a link between IWT (D = 4.75, p = with normal UA content (2nd group), which is shown 0.004) and IPM metastasis to the osteo-articular system in Fig. 4. (D = 9.76, p <0.001). If in patients with LC without metastases to the skeleton, UA, OP, and Ad blood counts were 429.5 ± 100 1st groups 2st groups

80 60 St, % 40 20 0 0

Monhts

Fig. 4. Three-year survival rates of the 1st and 2nd groups After statistical processing of the performed studies, the following conclusions have been made that have a practical orientation: 1) UA value> 630 mol / l (> M + SD patients) is a risk factor for severe LC; 2) level Gu> 230 u.e. recommended as a prognostic criterion for extensive metastasis of LC to the lymph nodes (PPV = 76.2%); 3) XD activity> 12 nmol / mlmin is proposed for the diagnosis of LC metastases in distant internal organs (PPV = 77.6%); 4) Ad values> 170 u.e. indicate the presence of LC metastases in the skeleton (PPV = 79.5%). In this context, comments should be provided that relate to the relationship of LC with indicators Ad, Gu and XD. CONCLUSION Disorders of the purine metabolism are observed in 98% of the number of patients with LC, which is manifested by increased levels in the blood UA, RR, XO, and AD, which correlate with each other, reflect

the severity of the course of the disease, are associated with the localization and morphological form of the tumor process, germination in the thoracic wall, trachea, esophagus and ribs, the presence of compression syndrome and obstructive atelectasis, the nature of metastasis, have prognostic significance, and the survival rate of patients with hyperuricemia against the background of radiochemotherapy worse. REFERENCES: 1. Olefson S, Moss SF. Obesity and related risk factors in gastric cardia adenocarcinoma. Gastric Cancer 2015; 18 :23-32. 2. Wang Y, Lv Y, Liu TS et al. Cordycepin suppresses cell proliferation and migration by targeting CLEC2 in human gastric cancercells via Akt signaling pathway. Life Sci 2019; 223 :110-9.

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020 7 3. Muzamil J, Bashir S, Guru FR et al. Squamous 9. Garcia-Gil M, Camici M, Allegrini S et al. cell carcinoma lung with skeletal muscle involvement: Emerging role of purine metabolizing enzymes in brain a 8-year study of a tertiary care hospital in Kashmir. function and tumors. Int J Mol Sci 2018; 19 :3598. Indian J Med Paediatr Oncol 2017; 38 :456-60. 10. Yiu A, Van Hemelrijck M, Garmo H et al. Cir4. Latimer KM. Lung cancer: clinical presenta- culating uric acid levels and subsequent development tion and diagnosis. FP Essent 2018; 464 :23-6. of cancer in 493,281 individuals: findings from the 5. Ceniceros L, Aristu J, Castanon E et al. Stere- AMORIS Study. Oncotarget 2017; 26 :42332-42. otactic body radiotherapy (SBRT) for the treatment of 11. Dovell F, Boffetta P. Serum uric acid and caninoperable stage I non-small cell lung cancer patients. cer mortality and incidence: a systematic review and Clin Transl Oncol 2015; 55 :213-9. meta-analysis. Eur J Cancer Prev 2018; 27 :399-405. 6. Grаdalska-Lampart M, Karczmarek-Bor12. Tu H, Wen CP, Tsai SP et al. Cancer risk asowska B, Radziszewska AU. Lung cancer in Pod- sociated with chronic diseases and disease markers: karpackie region in the years 2002-2011. Pneumonol prospective cohort study. BMJ 2018; 31 :134. Alergol Pol 2015; 83 :109-19. 13. Baey C, Yang J, Ronchese F, Harper JL. 7. Wilkins CM, Johnson VL, Fargason RE, Birur Hyperuricaemic UrahPlt2/Plt2 mice show altered T cell B. Psychosis as a sequelae of paraneoplastic syndrome proliferation and defective tumor immunity after local in small-cell lung carcinoma: A psycho-neuroendo- immunotherapy with Poly I:C. PLoS One 2018; 13 crine interface. Clin Schizophr Relat Psychoses 2017; :0206827. 22 :153-8. 14. Sun Q, Zhao W, Wang L et al. Integration of 8. Hou C, Liu D, Wang M et al. Novel xanthine metabolomic and transcriptomic profiles to identify bioxidase-based cell model using HK-2 cell for screening omarkers in serum of lung cancer. J Cell Biochem antihyperuricemic functional compounds. Free Radic 2019; 25 :28482. Biol Med 2019; 20 :135-45. ACTIVITY OF APOPTOSIS MARKERS IN HPV-ASSOCIATED CERVICAL PATHOLOGIES Artemova O. Medical Institute of FSBEI HE “Penza State University” Assistant, Department of Obstetrics and Gynecology, Medical Institute of FSBEI HE “Penza State University” Abstract Current development of medicine demonstrates the presence of pathological processes at the molecular level. In particular, the phenomenon of apoptosis, being programmed cell death, is being actively studied. In order to determine the role of apoptosis in the etiology and pathogenesis of such HPV-associated cervical pathologies as leukoplakia and cervical intraepithelial neoplasia I, cervical status in women of fertile age was investigated. The study has revealed that an apoptosis-resistant phenotype develops in HPV-positive patients with cervical intraepithelial neoplasia I. Keywords: ectocervical dysplasia, leukoplakia of the cervix, caspase-1, caspase-3, apoptosis-resistant phenotype. At present, the problem of cervical pathology is still relevant. Despite numerous studies, diagnostic criteria and treatment options, there are cervical pathologies in the general pathology of gynecological morbidity (1). Currently, the most urgent problem in the field of obstetrics and gynecology is the combination of changes in the cervix with the activity of human papillomavirus (HPV). HPV types (4, 5) were detected in 94% of identified cases of cervical cancer. Due to special attention of the World Health Organization (WHO) to widespread atypical cervical processes, the screening programs (1, 2, 4, 13) have been introduced, aimed at the earliest detection of precancerous diseases of the cervix (2, 4, 5, 7). During formation of atypical changes in the cervix, a virus DNA can penetrate the genome of an infected cell (7, 8, 9), stimulating proliferative processes therein (10, 11, 21). A modern stage of medical science development is characterized by investigating the mechanisms of pathological processes at the molecular level (14). In particular, the phenomenon of apoptosis is being actively studied as

programmed cell death (6, 9, 11, 13, 14). Thus, the development of pathological changes in the cervix under the influence of human papillomavirus is accompanied by a violation of the induction of apoptosis mechanisms (6, 14, 18, 19), where the main role is played by enzymes functionally connected with differentiation clusters (15, 17). One of these enzymes are cell caspases (6, 14), which are the main links in the apoptosis process, and are responsible both for the intracellular formation of the apoptotic signal and for the final stage of this process (7, 8, 14, 20). There are studies devoted to cervical cancer processes, but it is not determined at what stage the formation of apoptotic changes and possible variants of this process (10, 12, 13) begin. An effective secondary prevention of atypical processes in the cervix is an adequate prediction of cervical HPV-associated pathologies by evaluating caspase-1 and caspase-3 markers. Purpose of the study is to determine the degree of the apoptotic program violation by evaluating caspase-1 and caspase-3 expression in cervical mucus

8 Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020 in HPV-positive patients of fertile age with cervical National Standard of the Russian Federation “Good intraepithelial neoplasia I (CIN I), and leukoplakia of Clinical Practice” (2005) were observed. the cervix. The inclusion criteria in research studies were histologically confirmed leukoplakia of the cervix or Materials and Research methods Sixty-five women of fertile age from 18 to 45 cervical intraepithelial neoplasia I; presence of human years old took part in the research. Group I consisted of papillomavirus; absence of therapy with 35 patients with HPV-associated leukoplakia of the immunomodulatory drugs during the last seven cervix. Group II consisted of 15 women with HPV- months; absence of exacerbation of chronic associated CIN I. The control group consisted of 15 inflammatory processes in the small pelvis; absence of healthy women. sexually transmitted infections. In working with patients, the ethical principles The criteria for exclusion from the research were presented by the WMA Helsinki Declaration “Ethical an age interval from 18 to 45 years old; positive Principles of Scientific and Medical Research with Hu- pregnancy test; severe somatic pathology; taking drugs man Participation” (as amended in 2008), “Rules of affecting the studied parameters. Women with HPVClinical Practice in the Russian Federation” (Order of associated status were divided into groups by age the Ministry of Health and Social Development of the (Table 1). Russian Federation No. 266 dated June 19, 2003), and Table 1. Age distribution of the examined patients Age group 18-20 years old 21-30 years old 31-39 years old 40-45 years old Number of patients in total 9 (22.5%) 15(37.5%) 18 (45%) 8 (20%) Group I 9 (25.7%) 10 (28.6%) 8 (22.86%) 8(22.8%) Group II 0 5 (33.3%) 10 (66.7%) 0 A comparative analysis of age categories and the presence of cervical atypical processes have revealed a predominance of the age interval of 21-39 years old, which indicates long-term virus persistence in the epithelium until clinical changes appear. An analysis of social data has not revealed direct dependence on the place of work, marital status, and educational level among HPV-positive patients. Age data, body mass index, features of reproductive function, sexual debut, number of sexual partners, and obstetric history (special emphasis is given to the number and course of pregnancies, and the number of abortions) were taken into account when working with anamnestic indicators of the patients. In analyzing clinical and anamnestic data, there were no significant differences in the groups with HPV-positive patients and the control group, regarding body mass index. When assessing the data of the gynecological history, there were no significant differences in the duration of menstruation and the number of pregnancies. An assessment of patients’ clinical condition was carried out on the basis of the examination data, according to the Order of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation No. 572Н dated November 01, 2012 “On approval of the Procedure for health care in “Obstetrics and Gynecology (except for assisted reproductive technology)”. Smears for purity degree and bacterial culture were taken, and cervical oncocytology and colposcopy were performed. An examination for sexually transmitted infection (STIs) was carried out by the polymerase chain reaction (PCR) method when conducting a comprehensive examination.

Cytological technique is one of the leading methods for the diagnosis of precancerous and malignant processes in the cervix. The material was taken from the three zones: the ectocervix, the junction zone, and the lower third of the endocervix. Then, Papanicolaou (Pap) stain of cervical smear was carried out, and a 95% solution of ethyl alcohol being the solvent for better color differentiation. During the research, all patients underwent PCR diagnosis of papillomavirus infection. For this purpose, AmpliSens® HPV HCR-genotype-FRT test system (Russia) was used. It is a set of reagents for identifying and genotyping high carcinogenic risk (HCR) of HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, and 59 types in real-time. The method is based on the simultaneous amplification (multiplex PCR) of DNA sections of E1E2 genes of three HPV groups, and DNA section of βglobin gene used as an endogenous internal control. PCR analysis for DNA presence of 14 HPV types is performed in a single test tube. All amplifiable fragments have similar length. The next stage was the procedure of cervical colposcopy. To conduct this examination of patients, the OLYMPUS OCS-500 colposcope with 15-30x magnification was used. Shape, size, relief, and color of the cervix and external orifice were determined during the colposcopy. The border of the squamous and cylindrical epithelium, as well as their structure and presence of additional formations were evaluated. After that, the cervix was treated with 3% acetic acid solution and 3% Lugol’s aqueous solution (Schiller test). The documentation of colposcopy results was carried out graphically using the clock-face method.

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020

Fig. 1. Graphic visualization of lesion localization by clock position During the colposcopy, the classification of the International Federation for Cervical Pathology and Colposcopy (IFCPC), revised by IFCPC Nomenclature

Committee at the World Congress (July 2011, Rio de Janeiro), was used. To unify the obtained results, a modified Reid colposcopic index was calculated.

Table 2. Colposcopy prognosis of the histological conclusion by the Reid index Number of points Histology 0-2 probably, CIN I 3-4 CIN I or CIN II 5-8 probably, CIN II-III To confirm leukoplakia of the cervix or cervical intraepithelial neoplasia I, the patients underwent target biopsy of the cervix. Bioptates of the affected cervical areas were studied taken by the method of radio wave surgery using the Fotek apparatus, which allowed minimally affecting the substrate with physical energy to obtain quality results. It was important to obtain a sufficiently large bioptate (about 5 mm in width) and to take the connective tissue of the cervix (up to 6 mm in depth) along with squamous epithelium. The biopsy area was documented, and the material was marked and sent for histological examination. In the laboratory, it was fixed in paraffin or frozen in a thermostat. Then the paraffin block or frozen piece was cut, and slices were placed on glass, stained and examined under a microscope. Upon completion of the histological examination, the obtained samples were evaluated according to the WHO classification of 2014. To determine the level of cysteine proteases (caspase-1 and caspase-3), an intake of cell scraping was carried out from the transformation zone and from the cervical canal. The obtained material from the cervical canal was placed in phosphate-buffered saline using urogenital disposable sterile probe (type F-1 Cytobrush), and delivered to the laboratory for further processing. To determine caspase-1 and caspase-3 level, a reagent kit by Cloud-Clone Corp. (CCC) was used intended for quantitative determination of CASP3 by the ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay) sandwich method in tissue homogenates, cell lysates, cell culture supernatants, and other human biological fluids. Statistical processing of the obtained results was carried out by the analysis of variance and correlation analysis using Microsoft Excel 7.0 (Windows Office 2007) with determination of the Fisher criterion (F-

criterion) to assess nonparametric group indicators of small samples, and Student criterion (t) for independent groups. Results and Discussion. The first stage was a cytological examination of the patients. The overwhelming majority of women had normal cytological smears in both groups. In analyzing the data of cytological examination, 37 patients (74%) had normal results, 12% (6 patients) had low-grade squamous intraepithelial lesion (LSIL), and leukoplakia of the cervix was found in 14% (7 patients). The next stage was a colposcopic examination. Changes in patients with leukoplakia corresponded to abnormal colposcopy, moreover, obvious signs of leukoplakia were observed only in 19 (38%) patients, and mild manifestations in the form of fine punctation or mosaics, which may correspond to CIN I, were detected in 16 (32%) patients. Pronounced changes in the epithelium corresponding to high-grade squamous intraepithelial lesion (HSIL), not typical for CIN I were observed in three cases in patients of Group 2, which amounted to 7.5%. When analyzing data of colposcopic examination with grading of colposcopic signs (clinical colposcopic index and the Reid index (CRI), it was determined that in 79.8% of patients with leukoplakia of the cervix, evaluation by CRI scale was 1-2 points; in 81.3% of patients with CIN I it was 2 points; and in 18.1% of patients it was 3 points. Thus, colposcopy, referring to subjective research methods, having a sensitivity of 80% and a specificity of 60% (1, 2, 19) does not always allow us to assess the degree of damage to the epithelium, but helps to identify areas for target multifocal biopsy. In HPV-typing using the polymerase chain reaction method, it was found that in the studied groups there was a combination of highly oncogenic HPV types, and HPV type 16 being the most common one.

10 Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020 In the group of patients with leukoplakia, HPV type 16 Thus, the analysis of colposcopic, cytological and was found in 27 (78%) women, and in 13 (89%) histological results allows concluding that the patients with CIN I. HPV type 18 was detected in 24 histological method gives the largest information on the (69%) women of Group 1, and in 12 (81%) patients of state of the cervical epithelium in HPV-positive patients Group 2. HPV type 33 was registered in seven (19%) with leukoplakia of the cervix and CIN I. patients with leukoplakia, and in five (34%) patients To determine the severity degree of the cervical with CIN I. changes and to evaluate the risk of developing atypical To establish a final diagnosis, a multifocal cervical processes, an assessment of apoptotic process in the biopsy with a histological examination was performed. cervical mucus obtained during the cytological intake The results of this histological examination served as of the material was carried out. Determination of the the basis for the formation of research groups. level of caspase-1 (Table 3) and caspase-3 (Table 4) was another stage of the research. Table 3. The level of caspase-1 in research groups Group name Caspase-1 Control group 0.060 ±0.01* Leukoplakia 0.059 ± 0.01* CIN I 0.061 ±0.02* In determining the level of caspase-1 in the control and research groups, the obtained results were within sensitivity limit of the method, which indicates the absence of an inflammatory reaction in the cervical epithelium induced by HPV, since caspase-1 plays a key role in cellular immunity (6, 11, 12, 14) as a mediator of the inflammatory response. Activating this caspase-1 via formation of an inflammation complex, it initiates an anti-inflammatory response by cleavage and, thus, an activation of two inflammatory cytokines, interleukin 1β and interleukin 18, as well as pyroptosis, being the programmed lytic cell death pathway (11, 14, 21). Then, an escape of cytokines from the cell additionally induces an inflammatory response in neighboring cells (14). In clinical conditions, an assessment of violation degree of the apoptotic program in HPV-associated cervical pathology by determining caspase-3 expression

was carried out. Studying effector caspase-3, changes were obtained characterizing the progression degree of HPV presence in cervical epithelial cells. Due to the lack of normal values for caspase under study, the results in the immunological control group were taken as normal indicators. In research groups, the activity of effector caspase-3 was higher relative to the control level, and increased as cervical pathology progressed against the background of the virus. These results confirm the formation of apoptosis resistant process in HPVaffected cells (9, 11, 12, 21) due to activation of caspase genes in changed areas of the cervical zone. It supplements the previous studies confirming the data on atypical progression with CIN III in cervical cancer, and an increase in caspase-3 level (13, 15).

Table 4. Group name Control group Leukoplakia CIN I

The level of caspase-3 in research groups Caspase-3 0.188 ±0.02* 0.718 ± 0.05* 2.393 ±0.03*

An increase in severity degree of a pathological process in the cervix was accompanied with determination of caspase-3 expression (Table 4). This is explained by the fact that there are inactive monomeric precursors in the caspase cells, requiring cleavage of proenzyme and subsequent dimerization for activation. The implementation of these reactions is possible with successive mutual activation of caspases. The starting moment for such transformations is DNA damage, which in turn launches a caspase cascade. It can follow either external or internal pathway, but no matter what pathway the cascade is launched, caspase-3 is its effector caspase. The mechanisms for HPV-associated cervical pathologies formation, such as leukoplakia or CIN I, can be considered as expression of effector caspase3 level. The studied cysteine protease is able to increase with introduction of HPV DNA into the host cell. Determination results of caspase-3 have shown different

values in the expression level of apoptosis marker in the cervical epithelium as HPV-associated pathology progresses. Determining the level of caspase-3 in case of leukoplakia and CIN I proves the validity of an in-depth dispensary observation and eventual active treatment of these patients. The obtained data on change of the apoptotic program and, as a consequence, local immunity are a pathogenetic justification for complex therapy using antiviral drugs with an immunomodulatory effect. Conclusion A key role in the process of pyroptosis is played by cytokines, which, when released, induce an inflammatory process. One of the final stages to implement inflammatory reactions is caspase-1. The indicators were not statistically different when determining its level in control and research groups, which points out the absence of inflammatory cervical

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020 11 process in HPV-positive patients with leukoplakia of low-grade squamous intraepithelial lesion (LSIL): how the cervix and CIN I. long should it be?,” Arch. Gynecol. Obstet., 2017, vol. For a long time, reparative processes have been 295, nо. 4, pp. 997-1003. limited exclusively by epithelium of the cervical zone 11. I. Jorgensen and E.A. Miao, “Pyroptotic cell under the influence of human papillomavirus. death defends against intracellular pathogens,” 2015, Introducing HPV DNA into the host cell, a cascade of Immunological Reviews, vol. 265, no. 1, pp. 130-142. apoptotic reactions is launched, where the final stage is DOI:10.1111/imr.12287. PMC 4400865. PMID activation of effector caspase-3. The determination 25879289. results of caspase-3 have shown different values in the 12. V. Kumaresan, G. Ravichandran, F. Nizam, expression level of apoptosis marker in the cervical N.B. Dhayanithi, M.V. Arasu, N.A. Al-Dhabi, R. epithelium as HPV-associated pathology progresses. Harikrishnan, and J. Arockiaraj, “Multifunctional Therefore, an assessment of cervical zone by means of murrel caspase 1, 2, 3, 8 and 9: Conservation, determining the level of apoptotic caspase-3 in HPV- uniqueness and their pathogen-induced expression positive patients are prognostic and diagnostic criteria pattern,” Fish & Shellfish Immunology, 2016, no. 49, for assessing the severity of the identified pathology. pp. 493-504. DOI:10.1016/j.fsi.2016.01.008. PMID 26777895. 13. L.S. Massad, M.H. Einstein, W.K. Huh, H.A. REFERENCES: 1. G.G. Avtandilov, Yu.K. Glukhova, and I.P. Katki, W.K. Kinney, and M. Schiffman, “2012 Updated Shabalova, “Ploidometric diagnosis of precancerous consensus guidelines for the management of abnormal processes and the cervical cancer by cytological cervical cancer screening tests and cancer precursors,” preparations,” Russian Clinical Laboratory ASCCP Consensus Guidelines Conference, J Low Diagnostics, 2004, no. 11, pp. 45-47. Genit Tract Dis, 2013, vol. 17 no. 5, Suppl. 1, pp. 1-27. 2. M.S. Afanasyev, V.A. Aleshkin, S. Afanasyev, 14. Y.T. Peng, P. Chen, R.Y. Ouyang, and L. Song, et al., “Viral and bacterial nature of dysplasia and the “Multifaceted role of prohibitin in cell survival and cervical cancer,” Annals of the Russian Academy of apoptosis,” Apoptosis, 2015, no. 20(9), pp. 1135-1149. Medical Sciences, 2004, no. 6, pp. 35-40. 15. A. Pustavoitau, V. Barodka, N.E. Sharpless et 3. G.A. Bazhuttova and L.I. Tamarazova, “The al., “Role of senescence marker p16 INK4a measured possibilities of the cytological method of research in peripheral blood T-lymphocytes in predicting length during preventive examination of the cervical of hospital stay after coronary artery bypass surgery in material,” Russian Clinical Laboratory Diagnostics, older adults,” Exp Gerontol, 2016, no. 74, pp. 29-36. 2004, no.10, pp. 38-40. 16. M. Taniguchi, M. Harada, N. Dashtsoodol, 4. L.D. Belotserkovtseva, E.A. Orudzhova, M.N. and S. Kojo, “Discovery of NKT cells and development Shakhlamova, and V.M. Pashkov, “A comparative of NKT cell-targeted anti-tumor immunotherapy,” Proc analysis of different methods of treatment of cervical Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci, 2015, vol. 91, no. 7, pp. intraepithelial neoplasia associated with HPV 292-304. infection,” Obstetrics and Gynecology, 2015, vol. 14, 17. M.W. Teng, J. Galon, W.H. Fridman, and M.J. no. 5, pp. 55-60. Smyth, “From mice to humans: developments in cancer 5. A Comprehensive Fight against the Cervical immunoediting,” J Clin Invest, 2015, vol. 125, no. 9, Cancer: Clinical Practice Guide. Geneva: WHO, 2014. pp. 3338-3346. 6. A.S. Dyatlova, A.V. Dudkov, N.S. Linkova, 18. M. Tranberg, B.H. Bech, J. Blaakær, J.S. and V.Kh. Havinson, “Molecular markers of caspase- Jensen, H. Svanholm, and B. Andersen, “Study dependent and mitochondrial apoptosis: a role in the protocol of the CHOiCE trial: a three-armed, development of pathology and in the processes of cell randomized, controlled trial of home-based HPV selfaging,” Advances in Modern Biology, 2018, vol. 138, sampling for non-participants in an organized cervical no. 2, pp. 126-137. cancer screening program,” BMC Cancer, 2016, vol. 7. Z.G. Kadagidze and A.I. Chertkova, 16, no. 1, p. 835. “Immunity and Cancer,” Practical Oncology, 2016, 19. I. Zehbe, R. Jackson, B. Wood, B. Weaver, N. vol.17, no. 2, pp. 62-73. Escott, and A. Severini, “Community-randomised 8. M. Bakele, M. Joos, S. Burdi, N. Allgaier, S. controlled trial embedded in the Anishinaabek Cervical Pöschel, B. Fehrenbacher, M. Schaller, V. Marcos, J. Cancer Screening Study: human papillomavirus Kümmerle-Deschner, N. Rieber, N. Borregaard, selfsampling versus Papanicolaou cytology,” BMJ A.Yazdi, A. Hector and D. Hartl, “Localization and Open, 2016, vol. 6, no. 10, pp. 117-154. functionality of the inflammasome in neutrophils,” 20. E.L.Y. Wong, K.S. Chan Paul, J.S.Y. Chor, 2014, The Journal of Biological Chemistry, vol. 289, A.W.L. Cheung, F. Huang, and S.Y.S. Wong, no. 8, pp. 5320-5329. DOI:10.1074/jbc.M113.505636. “Evaluation of the impact of human papillomavirus PMC 3931087. PMID 24398679. DNA selfsampling on the Uptake of Cervical Cancer 9. E.M. Creagh, “Caspase crosstalk: integration Screening,” Cancer Nurs, 2016, vol. 39, no. 1, pp. 1-11. of apoptotic and innate immune signalling pathways,” 21. J.E. Vince and J. Silke, “The intersection of Tren Immunol, 2014, vol. 35, no. 12, pp. 631-639. cell death and inflammasome activation”, 2016, 10. A. Ciavattini, N. Clemente, D. Tsiroglou, F. Cellular and Molecular Life Sciences: CMLS, vol.73, Sopracordevole, M. Serri, G. Delli Carpini, et al., no. 11-12), pp. 2349-2367. DOI: 10.1007/s00018-016“Follow up in women with biopsy diagnosis of cervical 2205-2. PMID 27066895.

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020 COMPARATIVE ASSESSMENT OF DIMENSIONAL ACCURACY OF ARTIFICIAL CROWN FRAMES MADE WITH THE HELP OF TRADITIONAL AND DIGITAL TECHNOLOGIES Zhulev E. Doctor of Medical Sciences, Professor of the Department of orthopaedic dentistry and orthodontics of the Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education «Privolzhsky Research Medical University» of the Ministry of Health of the Russian Federation, Nizhny Novgorod Vokulova Yu. Candidate of Medical Science, head of the dental Department, orthopedic dentist Federal state official institution "Polyclinic No. 2 of the Federal customs service of Russia", Nizhny Novgorod СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА РАЗМЕРНОЙ ТОЧНОСТИ КАРКАСОВ ИСКУССТВЕННЫХ КОРОНОК, ИЗГОТОВЛЕННЫХ С ПОМОЩЬЮ ТРАДИЦИОННЫХ И ЦИФРОВЫХ ТЕХНОЛОГИЙ

Жулев Е.Н. Д.м.н., профессор кафедры ортопедической стоматологии и ортодонтии ФГБОУ ВО "Приволжский исследовательский медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Нижний Новгород Вокулова Ю.А. К.м.н, заведующий стоматологическим отделением, врач стоматолог – ортопед федерального государственного казенного учреждения «Поликлиника № 2 Федеральной таможенной службы России», Нижний Новгород Abstract The article presents a comparative assessment of the dimensional accuracy of the metal-ceramic artificial crown frames made using the KaVo ARCTICA CAD/CAM system and the traditional casting method. Based on our research, we have concluded that artificial crown frames made using the KaVo ARCTICA CAD/CAM system have greater dimensional accuracy compared to artificial crown frames made using the traditional casting method with a significance level of p<0.05 (V-Wilcoxon criterion for related samples=0, p=0.001). Аннотация В статье представлена сравнительная оценка размерной точности каркасов металлокерамических искусственных коронок, изготовленных с помощью CAD/CAM-системы KaVo ARCTICA и традиционным методом литья. На основании проведенных исследований мы пришли к выводу, что каркасы искусственных коронок, изготовленные с помощью CAD/CAM-системы KaVo ARCTICA обладают большей размерной точностью по сравнению с каркасами искусственных коронок, изготовленными традиционным методом литья с уровнем значимости p<0,05 (V-критерий Уилкоксона для связанных выборок=0, р=0,001). Keywords: digital impressions, CAD/CAM, intraoral scanner, dimensional accuracy of the frames of artificial crowns. Ключевые слова: цифровые оттиски, CAD/CAM, внутриротовой сканер, размерная точность каркасов искусственных коронок. Введение Достижения в области цифровых технологий и внедрение в стоматологическую практику CAD/CAM систем дали возможность изменить традиционные методы получения оттисков зубов и изготовления протезов. В прошлом для изготовления несъемных протезов требовалось не менее 5 посещений пациента врача-стоматолога [1]. На сегодняшний день использование внутриротовых сканеров для получения цифровых изображений зубных рядов [2, 3] и технологии компьютерного проектирования и изготовления [4] позволили создавать ортопедические реставрации за 2 - 3 посещения, выполнив при этом все технические приемы по цифровому протоколу. В настоящее время насчитываются лишь единичные научные публикации (K. Gurel et al., 2019), посвященных сравнительной оценке размерной точности каркасов ме-

таллокерамических искусственных коронок, полученных с помощью CAD/CAM-систем и традиционного метода литья, что явилось обоснованием для проведения дальнейших исследований в этом направлении. Цель исследования – провести сравнительную оценку размерной точности каркасов искусственных коронок, изготовленных с помощью CAD/CAM-системы KaVo ARCTICA и традиционным методом литья. Материалы и методы исследования. Для изучения размерной точности каркасов искусственных коронок нами была разработана специальная схема проведения исследования (рис. 1), в которой была использована экспериментальная модель с подготовленной под металлокерамическую искусственную коронку культей зуба 2.7 с циркулярным уступом в виде желоба (рис. 2).

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020

Рис. 1. Схема проведения эксперимента

Рис. 2. Экспериментальная модель На первом этапе с помощью внутриротового лазерного сканера iTero Cadent (США) были получены 11 цифровых изображений экспериментальной модели. В программном обеспечении DentalCAD 2.2 Valletta проводили моделирование каркасов искусственных коронок. На втором этапе из титановой заготовки TitanBlank в фрезерно-шлифовальном станке KaVo ARCTICA Engine были изготовлены 11 титановых каркасов искусственных коронок. На третьем этапе с экспериментальной модели были получены 11 двухслойных одноэтапных А силиконовых оттисков (Express STD, Express XT Regular Body, 3M ESPE, США) и изготовлены 11 разборных моделей из высокопрочного гипса Fujirock (GC, Япония). Культю препарированного зуба на гипсовых моделях дважды покрывали лаком для компенсации усадки сплава. Далее создавали репродукции каркасов искусственных коронок методом погружения культи в расплавленный воск до получения необходимой толщины. Моделировали литники, формовали в опоку, выплавляли воск в муфельной печи и отливали 11 каркасов искусственных коронок из КХС. С помощью лабораторного оптического сканера KaVo ARCTICA AutoScan получали цифровые изображения экспериментальной модели и полученных в ходе исследования 22 каркасов искусственных коронок. В компьютерной программе

MeshLab проводили совмещение цифрового изображения культи зуба экспериментальной модели с цифровыми изображениями каркасов искусственных коронок, полученных с помощью CAD/CAMсистемы KaVo ARCTICA и с цифровыми изображениями каркасов, изготовленных методом литья (рис. 3). Совмещение цифровых изображений в компьютерной программе MeshLab осуществляется автоматически. После наложения двух цифровых изображений, программа рассчитывает «медиану расстояний» между цифровыми объектами. Алгоритм сравнения в компьютерной программе MeshLab состоит в следующем. Случайным образом выбирается достаточно большое число точек на двух цифровых изображениях равное числу вершин в одной из моделей. Для каждой точки одного цифрового изображения перебираются точки другого виртуального изображения для определения ближайшей. Расстояние между этими двумя точками запоминается. Среди всех запомненных расстояний в программе MeshLab автоматически рассчитывается медиана расстояний между двумя цифровыми изображениями. В приложении к нашему исследованию размерная точность каркасов искусственных коронок тем больше, чем меньше значение «медианного расстояния» между цифровыми изображениями после их совмещения. Результаты измерений заносили в таблицы для последующего статистического анализа.

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020

Рис. 3. Рабочее окно программы MeshLab с совмещенными цифровыми изображениями. А - Значение медианного расстояния между цифровым изображением культи зуба 2.7 экспериментальной модели и цифровым изображением каркаса искусственной коронки, изготовленной с помощью CAD/CAMсистемы KaVo ARCTICA (Med 0,026161 мм). Б - Значение медианного расстояния между цифровым изображением культи зуба 2.7 экспериментальной модели и цифровым изображением каркаса искусственной коронки, изготовленной по традиционной технологии литья (Med 0,031849 мм) Результаты и их обсуждение. Результаты измерения медианного расстояния между цифровым изображением экспериментальной модели и цифровыми изображениями каркаса

искусственных коронок, изловленных разными методами, представлены в таблице 1.

Таблица 1. Результаты измерения медианного расстояния между цифровым изображением экспериментальной модели и цифровыми изображениями каркаса искусственных коронок, изловленных разными методами, мм (n – количество каркасов искусственных коронок) Метод изготовления каркасов искусственных коронок n CAD/CAM Метод литья 1 0,031843 0,048126 2 0,028654 0,042356 3 0,031996 0,034742 4 0,027039 0,031052 5 0,025650 0,026993 6 0,025894 0,033895 7 0,026161 0,038702 8 0,026269 0,046032 9 0,024073 0,031776 10 0,026161 0,031849 11 0,025055 0,035629 Среднее значение 0,027163 0,036468 Визуальный анализ гистограмм (рис. 4) и описательные статистики (таблица 2) позволяют качественно оценить характеристики распределения средних значений величины медианного расстояния. На основании этих данных мы сделали вывод о том, что распределения значений признаков в обеих группах отличаются от нормального (наблюдается ярко выраженная асимметрия). Кроме того, сравниваемые группы являются связанными, т.к.

все искусственные коронки были изготовлены для одной экспериментальной модели, но разными методами. В связи с этим, для анализа данных применяли непараметрический V-критерий УилкоксонаМанна-Уитни для связанных выборок. Анализ проводился в программной среде R, предназначенной для статистической обработки данных и работы с графикой. В данном исследовании в качестве критического был принят уровень значимости p=0,05.

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020

Метод литья

Частота

CAD/CAM

Величина медианы расстояний, мм

Рис.4. Гистограммы распределения значений признака «Величина медианы расстояний» Таблица 2. Описательные статистики распределения значений величины медианы расстояний (n – количество каркасов искусственных коронок)

Среднее ± стандартное отклонение

Медиана

Минимум

Максимум

25-й процентиль

75-й процентиль

Стандартная ошибка среднего

Цифровой (CAD/CAM)

0,02716 ± 0,002611

0,0262

0,0241

0,0320

0,0258

0,0279

0,0008

Традиционный (Литье)

0,03647 ± 0,006632

0,0347

0,0270

0,0481

0,0318

0,0405

0,0020

Метод изготовления каркасов искусственных коронок

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020 Нами было выявлено, что среднее значение меЗаключение. Результаты нашего исследовадианного расстояния между цифровым изображе- ния свидетельствуют о высокой размерной точнонием культи экспериментальной модели и цифро- сти каркасов искусственных коронок, изготовленвыми изображениями каркасов искусственных ко- ных с помощью современных цифровых технолоронок, изготовленных с помощью CAD/CAM- гий (CAD/CAM-систем и внутриротового системы KaVo ARCTICA, составляет 0,027 мм. лазерного сканирования), по сравнению с каркаСреднее значение медианного расстояния между сами искусственных коронок, изготовленными трацифровым изображением культи эксперименталь- диционным методом литья. ной модели и цифровыми изображениями каркасов искусственных коронок, изготовленных по традиСПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ: ционной технологии литья, составляет 0,036 мм. 1. Ортопедическая стоматология: национальЭти данные позволили нам сделать вывод о том, ное руководство / под ред. И.Ю. Лебеденко, С.Д. что каркасы искусственных коронок, изготовлен- Арутюнова, А.Н. Ряховского. – Москва: ГЭОТАРные с помощью CAD/CAM-системы KaVo Медиа; 2016. ARCTICA обладают большей размерной точно2. Вокулова Ю. А., Жулев Е. Н. Оценка точстью по сравнению с каркасами искусственных ко- ности получения оттисков зубных рядов с применеронок, изготовленными традиционным методом нием технологии лазерного сканирования // Соврелитья с уровнем значимости p<0,05 (V-критерий менные проблемы науки и образования. 2016. №5. Уилкоксона для связанных выборок=0, р=0,001). URL: http://www.science-education.ru/ru/artiВ этом плане представляют интерес исследова- cle/view?id=25447. ния иностранных авторов, занимающихся изуче3. Жулев Е.Н., Вокулова Ю. А. Сравнительнием данной проблемы. В частности, K. Gurel et al. ная оценка размерной точности оттисков в экспери[5] в своем исследовании пришли к выводу, что не менте // Dental Forum. 2017. № 1. С. 38 – 42. существует статистически значимых различий в 4. Шустова В. А., Шустов М. А. Применение размерной точности титановых и кобальтохромо- 3D-технологий в ортопедической стоматологии. вых каркасов искусственных коронок, изготовлен- Санкт-Петербург: СпецЛит; 2016. ных по двум различным технологиям: CAD/CAM 5. Gurel K., Toksavul S., Toman M. In vitro marфрезерование и традиционное литье, что суще- ginal and internal adaptation of metal-ceramic crowns ственно отличается от тех, которые были получены with cobalt-chrome and titanium framework fabricated нами и представлены в данной работе. with CAD/CAM and casting technique //Niger J Clin Pract. 2019. Vol.22, №5. p: 812-816. DOI: 10.4103/njcp.njcp_570_18. УДК 616.895.4+616.891+616.892:616.89-02-058 COMPARISON OF SEVERITY OF PSYCHOPATHOLOGICAL SYMPTOMATICS AND MANIFESTATION OF MESO- AND MICRO-MALADJUSTMENT IN WOMEN WITH DIFFERENT GENESIS DEPRESSIVE DISORDERS Isakov R. MD, PhD Аssociate professor of the Department of Psychiatry, Narcology and Medical Psychology of Ukrainian Medical Stomatological Academy (Poltava, Ukraine) СПІВСТАВЛЕННЯ ВИРАЖЕНОСТІ ПСИХОПАТОЛОГІЧНОЇ СИМПТОМАТИКИ ТА ПРОЯВІВ МЕЗО- І МІКРОСОЦІАЛЬНОЇ ДЕЗАДАПТАЦІЇ У ЖІНОК З ДЕПРЕСИВНИМИ РОЗЛАДАМИ РІЗНОГО ҐЕНЕЗУ Ісаков Р. І. к.мед.н., доцент доцент кафедри психіатрії, наркології та медичної психології ВДНЗУ «Українська медична стоматологічна академія» (м. Полтава, Україна) Abstract The aim is to study the relationships of variability and intensity of manifestations of psychopathological symptomatology and psychosocial maladaptation of meso- and miscrosocial level (MesPM and MicPM) in women with depressive disorders of different genesis, to determine further targeted targets of personalized treatment and rehabilitation. The study included 94 individuals with a depressive disorder of psychogenic origin (prolonged depressive response due to an adaptation disorder), 83 women with endogenous depression (depressive episode; recurrently depressive disorder; bipolar affective disorder, current episode of depression), and 75 depressed episodes of depression (organic affective disorders). The study was conducted using clinical psychopathological and psychodiagnostic methods.

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020 17 The study found that the vast majority of women with depressive disorders of psychogenic, endogenous and organic genesis have MesPM and MicPM signs of varying degrees of severity. The clinical variability of psychopathological symptomatology of depressive disorders in women, as a whole, is not genospecific and does not differ in patients with the presence or absence of manifestations of MesPM and MicPM. The severity and intensity of psychopathological symptoms of depression is directly associated with the degree of MesPM and MicPM and is different in individuals with different genesis of depressive disorder. The question of the primacy / secondaryity of both phenomena is debatable, but, undoubtedly, the presence of both of them has a mutually potentiating and mutually inducing effect on the further development of both the depressive disorder and the MesPM and MicPM. Obtained data should be taken into account in the development of treatment-diagnostic and rehabilitation measures for a given contingent of patients. These patterns should be taken into account in the development of treatment-rehabilitation and preventive measures for patients with depression. Анотація Для вивчення співвідношень варіативності і інтенсивності проявів психопатологічної симптоматики і психосоціальної дезадаптації мезо- і мікросоціального рівню (МезПД і МікПД) у жінок із депресивними розладами різного ґенезу, для визначення в подальшому таргетних мішеней персоніфікації лікувальнореабілітаційних заходів для цього контингенту пацієнтів, було обстежено 252 жінки, яким було встановлено діагноз депресивного розладу. У дослідження були включені 94 особи з депресивним розладом психогенного генезу (пролонгована депресивна реакція, обумовлена розладом адаптації), 83 жінки з ендогенною депресією (депресивний епізод; рекурентно депресивний розлад; біполярний афективний розлад, поточний епізод депресії) і 75 пацієнток з депресивним розладом органічної генези (органічні афективні розлади). Дослідження проводилося з використанням клініко-психопатологічного та психодіагностичного методів. В результаті дослідження встановлено, що переважна більшість жінок з депресивними розладами психогенного, ендогенного і органічного ґенезу мають ознаки МезПД і МікПД різного ступеню вираженості. Клінічна варіативність психопатологічної симптоматики депресивних розладів у жінок, в цілому, не має ґенезоспецифічності та не відрізняється у хворих з наявністю або відсутністю проявів МезПД і МікПД. Важкість й інтенсивність психопатологічної симптоматики депресії прямо асоційована зі ступенем МезПД і МікПД та має різницю у осіб з різним ґенезом депресивного розладу. Питання первинності / вторинності обох феноменів є дискутабельним, проте, беззаперечно, наявність у хворої обох з них, має взаємнопотенціюючий та взаємноіндукуючий вплив на подальший розвиток ї прогредієнтність як депресивного розладу, так і МезПД і МікПД. Отримані дані повинні враховуватися при розробці лікувально-діагностичних та реабілітаційних заходів стосовно даного контингенту хворих Ці закономірності повинні враховуватися при розробці лікувально-реабілітаційних та профілактичних заходів для хворих на депресію. Keywords: depressive disorders, psychopathological symptoms, mesosocial maladaptation, microsocial maladaptation, psychogenic depression, organic depression, endogenous depression. Ключові слова: депресивні розлади, психопатологічна симптоматика, мезосоціальна дезадаптація, мікросоціальна дезадаптація, психогенна депресія, органічна депресія, ендогенна депресія. На теперішній час депресивні розлади перетворилися на маркер сучасного суспільства, розповсюдження якого неухильно зростає: за даними ВООЗ, 5% від усього населення земної кулі звертались за допомогою з цього приводу і отримували відповідне лікування, причому серед них кількість жінок, що страждають на депресію (12 – 20%), є значуще більшою, ніж чоловіків (5 – 12%) [1 – 4]. Окрім того, що депресивні розлади значною мірою впливають на фізичне, психічне та соціальне функціонування, спричиняють підвищення ризику передчасної смерті [5], депресія утруднює задоволення базових потреб людини і негативно впливає на її повсякденну життєву активність, призводячи до значного зниження якості життя та розвитку психосоціальної дезадаптації (ПД) [6], яка може являти собою як самостійне явище, так і бути предиктором або наслідком психічної патології. В цьому контексті вона викликає закономірний інтерес у дослідників, що працюють в сфері охорони психічного здоров’я [7, 8]. Треба зазначити, що на розвиток і прогресування ПД відбувається під впливом дії соціальних

чинників різних рівнів, а саме, макро-, мезо- і мікросоціального. Зрозуміло, ці вплив цих чинників не є однаковим, бо наявність, наприклад, мікросоціальної, насамперед, родинної, дезадаптації у хворих з депресивними розладами, може нанести значно більший патогенний вплив, ніж, наприклад, дезадаптація на макрорівні [9, 10]. Однак, питання ідентифікації особливостей взаємовпливу депресії і психосоціальної дезадаптації (ПД) мезо- та мікросоціального рівнів на теперішній час не знайшло свого остаточного вирішення, що унеможливлює розробку персоніфікованих підходів до лікування та реабілітації цих хворих. Мета роботи – дослідження співвідношень варіативності і інтенсивності проявів психопатологічної симптоматики і ПД мезо- та мікросоціального рівнів у жінок із депресивними розладами різного ґенезу, для визначення в подальшому таргетних мішеней персоніфікації лікувально-реабілітаційних заходів для цього контингенту пацієнтів. Матеріали та методи дослідження. На базі Полтавського обласного психоневрологічного диспансеру й Полтавської обласної клінічної психіатричної лі-

18 Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020 карні імені О. Ф. Мальцева обстежено 252 жінки, хво- адаптації у соціальному середовищі під впливом сірих на депресію. Згідно з дизайном роботи, у дослі- мейних стосунків. Під батьківською дезадаптацією дження були включені 94 жінки з депресивним ро- ми розуміли порушення виконання батьківських зладом психогенного ґенезу (пролонгована депре- функцій і порушення соціального функціонування сивна реакція, зумовлена розладом адаптації, у зв’язку з виконанням батьківських обов’язків. F43.21), 83 жінки з ендогенною депресією (депреОбстежені жінки за результатами оцінки стусивний епізод, F32.0, F32.1, F32.2, F32.3; рекурент- пеня ПД з використанням розробленої нами шкали ний депресивний розлад, F33.0, F33.1, F33.2, F33.3; були поділені на дві групи. До першої групи увійбіполярний афективний розлад, поточний епізод шли 48 жінок, у яких показник ПД не перевищував депресії, F31.3, F31.4, F31.5) та 75 жінок із депреси- 19 балів, що відповідало відсутності ознак дезадапвним розладом органічного ґенезу (органічні афек- тації. До другої групи увійшли 204 жінки, у яких тивні розлади, F06.3). принаймні за однією зі шкал були виявлені показОкрім класичного клініко-психопатологічного ники понад 20 балів, що відповідає ознакам дезадаобстеження, для визначення клінічної специфіки птації. При цьому показник за шкалою в межах 20– депресивних розладів здійснювали психодіагности- 29 балів розцінювали як ознаки ПД легкого стучне дослідження з використанням «Опитувальника пеня, показник у межах 30–39 балів – як ознаки девиразності психопатологічної симптоматики Л. Де- задаптації помірного ступеня, показник у 40 і бірогатіс SCL-90-R [11]. льше балів – дезадаптації вираженого ступеня. З метою ідентифікації та виміру вираженості З урахуванням поєднання ґенезу депресії та ПД мезо- (МезПД) і мікро- (МікПД) соціального рі- ступеня ПД, було виділено 12 груп: 19 пацієнток з внів, була розроблена оригінальна шкала, що міс- психогенною депресією та відсутністю ознак ПД, тила оцінку соціально-професійної та міжособисті- 15 жінок з ендогенною депресією та відсутністю озсної складових МезПД, та сімейної та батьківської нак ПД, 14 жінок з органічною депресією та відсускладових МікПД, яка була апробована нами і до- тністю ПД, 50 жінок з психогенною депресією та вела свою валідність й ефективність [12]. Кожна ПД легкого ступеня, 14 жінок з ендогенною депресфера оцінювалася 10 питаннями. Мінімальна мож- сією та ПД легкого ступеня, 9 жінок з органічною лива оцінка за кожною сферою – 10 балів (максима- депресією та ПД легкого ступеня, 16 жінок з психольна адаптація), максимальна – 50 балів (максима- генною депресією та ПД помірного ступеня, 37 жільна дезадаптація). нок з ендогенною депресією та ПД помірного стуПід соціально-професійною дезадаптацією ро- пеня, 18 жінок з органічною депресією та ПД помізумілося порушення адаптації індивіда у соціаль- рного ступеня, 9 жінок з психогенною депресією та ному (виробничому) середовищі та реалізації про- ПД тяжкого ступеня, 17 жінок з ендогенною депрефесійних функцій, пов’язане з впливом психосоці- сією та ПД тяжкого ступеня, 34 жінки з органічною альних факторів. Під міжособистісною депресією та ПД тяжкого ступеня. дезадаптацією ми розуміли порушення інтерперсоРезультати та їх обговорення. При вивченні нальної взаємодії, мікросоціальних стосунків та фо- особливостей психопатологічної симптоматики, рмування соціальних зв’язків. притаманної жінкам з МезПД, були виявлені настуПід сімейною дезадаптацією розумілося пору- пні закономірності (табл.1). шення сімейного функціонування та порушення Таблиця 1 Показники вираженості психопатологічної симптоматики у жінок, хворих на депресивні розлади, з різними ступенями МезПД Ступінь МезПД Показник Без ознак Помірна Легка МезПД Важка МезПД МезПД МезПД Соматизація 0,28±0,20 0,40±0,19 0,53±0,22 0,72±0,24 Обсесивно-компульсивні розлади 0,60±0,30 0,78±0,33 0,78±0,36 1,09±0,31 Міжособистісна сензитивність 0,73±0,18 0,83±0,18 1,02±0,29 1,24±0,36 Депресія 1,79±0,24 2,01±0,27 2,41±0,34 2,90±0,23 Тривожність 0,55±0,39 0,78±0,33 1,13±0,38 1,44±0,37 Ворожість 0,24±0,27 0,46±0,25 0,63±0,28 0,67±0,40 Фобічна тривожність 0,53±0,14 0,59±0,14 0,72±0,18 0,90±0,16 Паранояльні симптоми 0,00±0,03 0,00±0,03 0,05±0,09 0,08±0,10 Психотизм 0,31±0,15 0,33±0,17 0,43±0,23 0,51±0,20 Додаткові симптоми 0,78±0,27 0,85±0,29 1,20±0,30 1,50±0,34 Індекс GSI 0,65±0,12 0,78±0,11 0,98±0,15 1,21±0,12 Індекс PSI 29,50±5,79 34,06±3,90 41,59±5,22 45,82±4,73 Індекс PDSI 1,99±0,18 2,04±0,17 2,11±0,20 2,39±0,22 Рівень статистичної значущості розбіжностей при порівнянні груп

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020

Показник

Без ознак МезПД vs Легка МезПД

Без ознак МезПД vs Помірна МезПД

Без ознак МезПД vs Важка МезПД

Легка МезПД vs Помірна МезПД

Легка МезПД vs Важка МезПД

Помірна МезПД vs Важка МезПД

Соматизація Обсесивно-компульсивні розлади Міжособистісна сензитивність Депресія Тривожність Ворожість Фобічна тривожність Паранояльні симптоми Психотизм Додаткові симптоми Індекс GSI Індекс PSI Індекс PDSI

<0,01 <0,01 <0,05 <0,01 <0,01 <0,01 <0,05 >0,05 >0,05 >0,05 <0,01 <0,01 >0,05

<0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01

<0,01 >0,05 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,05

<0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01

<0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 >0,05 <0,01 >0,05 >0,05 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01

Так, показник соматизації у жінок, хворих на депресивні розлади, без ознак МезПД, склали 0,28±0,20 балів, з ознаками легкої МезПД – 0,40±0,19 балів, з ознаками помірної МезПД – 0,53±0,22 балів, з ознаками важкої МезПД – 0,72±0,24 балів; обсесивно-компульсивної симптоматики – відповідно 0,60±0,30 балів, 0,78±0,33 балів, 0,78±0,36 балів, 1,09±0,31 балів; міжособистісної сензитивності – відповідно 0,73±0,18 балів, 0,83±0,18 балів, 1,02±0,29 балів, 1,24±0,36 балів; депресії – відповідно 1,79±0,24 балів, 2,01±0,27 балів, 2,41±0,34 балів, 2,90±0,23 балів; тривожності – відповідно 0,55±0,39 балів, 0,78±0,33 балів, 1,13±0,38 балів, 1,44±0,37 балів; ворожості – відповідно 0,24±0,27 балів, 0,46±0,25 балів, 0,63±0,28 балів, 0,67±0,40 балів; фобічної тривожності – відповідно 0,53±0,14 балів, 0,59±0,14 балів, 0,72±0,18 балів, 0,90±0,16 балів; паранояльної симптоматики – відповідно 0,00±0,03 балів, 0,00±0,03 балів, 0,05±0,09 балів, 0,08±0,10 балів; психотизму – відповідно 0,31±0,15 балів, 0,33±0,17 балів, 0,43±0,23 балів, 0,51±0,20 балів; додаткової симптоматики – відповідно 0,78±0,27 балів, 0,85±0,29 балів, 1,20±0,30 балів, 1,50±0,34 балів. І індекси GSI, PSI та PDSI збільшувалися з погіршенням МезПД: середнє значення індексу GSI у жінок без ознак МезПД склало 0,65±0,12 балів, з ознаками легкої МезПД – 0,78±0,11 балів, з ознаками помірної МезПД – 0,98±0,15 балів, з ознаками

важкої МезПД – 1,21±0,12 балів; індексу PSI – відповідно 29,50±5,79 балів, 34,06±3,90 балів, 41,59±5,22 балів, 45,82±4,73 балів; індексу PDSI – відповідно 1,99±0,18 балів, 2,04±0,17 балів, 2,11±0,20 балів, 2,39±0,22 балів. Міжгруповий аналіз виявив розбіжності при порівнянні груп без ознак МезПД з ознаками легкої МезПД виявив значущі розбіжності щодо соматизації (p<0,01), обсесивно-компульсивних розладів (p<0,01), міжособистісної сензитивності (p<0,05), депресії (p<0,01), тривожності (p<0,01), ворожості (p<0,01), фобічної тривожності (p<0,05), а також індексів GSI (p<0,01) та PSI (p<0,01); при порівнянні груп без ознак МезПД та з помірною МезПД – за всіма симптомами (p<0,01); при порівнянні груп без ознак МезПД та з важкою МезПД – за всіма симптомами (p<0,01); при порівнянні груп з легкою МезПД та помірною МезПД – за всіма симптомами, крім обсесивно-компульсивних розладів (p<0,01), а також за індексом GSI (p<0,01), індексом PSI (p<0,01) та індексом PDSI (p<0,05); при порівнянні груп з легкою та важкою МезПД – за всіма симптомами (p<0,01); при порівнянні груп з помірною та важкою МезПД – за симптомами соматизації (p<0,01), обсесивно-компульсивних розладів (p<0,01), міжособистісної сензитивності (p<0,01), депресії (p<0,01), тривожності (p<0,01), фобічної тривожності (p<0,01), додаткової симптоматики (p<0,01), а також індексу GSI (p<0,01), індексу PSI (p<0,01) та індексу PDSI (p<0,01).

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020

Рис. 1. Середні показники вираженості психопатологічної симптоматики у жінок, хворих на депресивні розлади, з різними ступенями МезПД Виявлені закономірності зберігалися і при аналізі особливостей МікПД: показники психопатологічної симптоматики зростали паралельно з її збільшенням (табл. 2).

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020

Показник

Без ознак МікПД vs Легка МікПД

Без ознак МікПД vs Помірна МікПД

Без ознак МікПД vs Важка МікПД

Легка МікПД vs Помірна МікПД

Легка МікПД vs Важка МікПД

Помірна МікПД vs Важка МікПД

21 Таблиця 2 Показники вираженості психопатологічної симптоматики у жінок, хворих на депресивні розлади, з різними ступенями МікПД Ступінь МікПД Показник Без ознак Помірна Легка МікПД Важка МікПД МікПД МікПД Соматизація 0,28±0,20 0,41±0,22 0,40±0,17 0,61±0,23 Обсесивно-компульсивні розлади 0,60±0,30 0,68±0,30 0,83±0,35 0,86±0,37 Міжособистісна сензитивність 0,73±0,18 0,81±0,19 0,92±0,25 1,07±0,33 Депресія 1,79±0,24 1,96±0,27 2,05±0,27 2,63±0,32 Тривожність 0,55±0,39 0,86±0,36 0,83±0,36 1,24±0,39 Ворожість 0,24±0,27 0,35±0,29 0,54±0,21 0,65±0,33 Фобічна тривожність 0,53±0,14 0,62±0,10 0,60±0,17 0,79±0,19 Паранояльні симптоми 0,00±0,03 0,00±0,00 0,02±0,05 0,06±0,09 Психотизм 0,31±0,15 0,37±0,17 0,33±0,19 0,46±0,22 Додаткові симптоми 0,78±0,27 0,76±0,30 0,98±0,30 1,29±0,34 Індекс GSI 0,65±0,12 0,77±0,12 0,82±0,14 1,06±0,17 Індекс PSI 29,50±5,79 33,50±3,57 36,01±5,11 43,26±5,23 Індекс PDSI 1,99±0,18 2,03±0,15 2,04±0,18 2,21±0,23 Рівень статистичної значущості розбіжностей при порівнянні груп

<0,01 >0,05 >0,05 <0,01 <0,01 >0,05 <0,01 >0,05 >0,05 >0,05 <0,01 <0,01 >0,05

<0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,05 >0,05 >0,05 <0,01 <0,01 <0,01 >0,05

<0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01

>0,05 <0,05 >0,05 >0,05 >0,05 <0,01 >0,05 >0,05 >0,05 <0,01 >0,05 <0,05 >0,05

<0,01 <0,05 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01

<0,01 >0,05 <0,01 <0,01 <0,01 >0,05 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01

Так, середній показник соматизації у жінок, хворих на депресивні розлади, без ознак МікПД, склав 0,28±0,20 балів, з ознаками легкої МікПД – 0,41±0,22 балів, з ознаками помірної МікПД – 0,40±0,17 балів, з ознаками важкої МікПД – 0,61±0,23 балів; обсесивно-компульсивних розладів – відповідно 0,60±0,30 балів, 0,68±0,30 балів, 0,83±0,35 балів, 0,86±0,37 балів; міжособистісної сензитивності – відповідно 0,73±0,18 балів, 0,81±0,19 балів, 0,92±0,25 балів, 1,07±0,33 балів; депресії – відповідно 1,79±0,24 балів, 1,96±0,27 балів, 2,05±0,27 балів, 2,63±0,32 балів; тривожності – відповідно 0,55±0,39 балів, 0,86±0,36 балів, 0,83±0,36 балів, 1,24±0,39 балів; ворожості – відповідно 0,24±0,27 балів, 0,35±0,29 балів, 0,54±0,21 балів, 0,65±0,33 балів; фобічної тривожності – відповідно 0,53±0,14 балів, 0,62±0,10 балів, 0,60±0,17 балів, 0,79±0,19 балів; паранояльної симптоматики – відповідно 0,00±0,03 балів, 0,00±0,00 балів, 0,02±0,05 балів, 0,06±0,09 балів; психотизму – відповідно 0,31±0,15 балів, 0,37±0,17 балів, 0,33±0,19 балів,

0,46±0,22 балів; додаткової симптоматики – відповідно 0,78±0,27 балів, 0,76±0,30 балів, 0,98±0,30 балів, 1,29±0,34 балів. Також по мірі збільшення вираженості МікПД зростали індекс GSI – відповідно 0,65±0,12 балів, 0,77±0,12 балів, 0,82±0,14 балів, 1,06±0,17 балів; індекс PSI – відповідно 29,50±5,79 балів, 33,50±3,57 балів, 36,01±5,11 балів, 43,26±5,23 балів; та індекс PDSI – відповідно 1,99±0,18 балів, 2,03±0,15 балів, 2,04±0,18 балів, 2,21±0,23 балів. Міжгрупові розбіжності були виявлені при порівнянні груп без ознак МікПД та з ознаками легкої МікПД за симптомами соматизації (p<0,01), депресії (p<0,01), тривожності (p<0,01), фобічної тривожності (p<0,01), а також індексом GSI (p<0,01) та індексом PSI (p<0,01); при порівнянні груп без ознак МікПД та ознаками помірної МікПД – за симптомами соматизації (p<0,01), обсесивно-компульсивних розладів (p<0,01), міжособистісної сензитивності (p<0,01), депресії (p<0,01), тривожності (p<0,01), ворожості (p<0,01), фобічної тривожності

22 Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020 (p<0,05), додаткової симптоматики (p<0,01), а таСПИСОК ЛІТЕРАТУРИ: кож за індексами GSI (p<0,01) і PSI (p<0,01); при 1. Волошин П.В., Марута Н.О. Основні напорівнянні груп без ознак МікПД та з важкою прямки наукових розробок в неврології, психіатрії МікПД – за всіма симптомами та індексами та наркології в Україні // Український вісник пси(p<0,01); при порівнянні груп з легкою та помірною хоневрології. 2017. Т. 25, вип. 1 (90). С. 10-18. МікПД – за симптомами обсесивно-компульсивних 2. Нециркулярні депресії (монографія) / за розладів (p<0,01), ворожості (p<0,01), додаткової ред. О. К. Напрєєнка. К.: Софія-А, 2013. 624 с. симптоматики (p<0,01) та за індексом PSI (p<0,05); 3. Рахман Л.В. Концептуальні чинники розпри порівнянні груп з легкою МікПД та важкою витку та принципи лікування терапевтично резисМікПД – за симптомами соматизації (p<0,01), обсе- тентних депресій // Український вісник психоневсивно-компульсивних розладів (p<0,05), міжособи- рології. 2016. Т. 24, вип. 1 (86). С. 104–110. стісної сензитивності (p<0,01), депресії (p<0,01), 4. Козідубова В. М., Долуда С. М., Гончаров тривожності (p<0,01), ворожості (p<0,01), фобічної В. Є., Баричева Е. М., Гурницький О. В., Шейніна тривожності (p<0,01), паранояльної симптоматики Т. Л., Корж А. В. Психосоматичні розлади в прак(p<0,01), психотизму (p<0,05), додаткової симпто- тиці сімейної медицини // Проблеми безперервної матики (p<0,01), а також індексу GSI (p<0,01), інде- медичної науки і освіти. 2018. № 28 (1). С. 81 – 86. ксу PSI (p<0,01) та індексу PDSI (p<0,01); при порі5. Маркова М.В., Рахман Л.В. Взаємозв’язок внянні груп з помірною МікПД та важкою МікПД – провідної клініко-психопатологічної симптоматики за симптомами соматизації (p<0,01), міжособистіс- та особливостей копінг-поведінки у хворих на тераної сензитивності (p<0,01), депресії (p<0,01), триво- певтично резистентні депресії // Український вісжності (p<0,01), фобічної тривожності (p<0,01), па- ник психоневрології. 2015. Том 23, вип. 2 (83). С. 91 ранояльної симптоматики (p<0,01), психотизму – 94. (p<0,05), додаткової симптоматики (p<0,01), а та6. Герасименко Л.О. Психосоціальна дезадакож іІндексами GSI (p<0,01), PSI (p<0,01) та PDSI птація (сучасні концептуальні моделі) // Українсь(p<0,01). кий вісник психоневрології. 2018. Том 26, вип. 1 Висновки. (94). С. 62 – 65. Переважна більшість жінок з депресивними 7. Марута Н. А. Восстановление социального розладами психогенного, ендогенного і органіч- функционирования – основная цель терапии деного ґенезу мають ознаки МезПд і МікПД різного прессии // Нейроnews. 2013. № 8 (53). С. 16 – 20. ступеню вираженості. 8. Рахман Л. В. Стан і структура соціального Клінічна варіативність психопатологічної сим- функціонування у пацієнтів із терапевтично-резисптоматики депресивних розладів у жінок, в цілому, тентними депресіями // Fundamental and applied не має ґенезоспецифічності та не відрізняється у researches in practice of leading scientific schools. хворих з наявністю або відсутністю проявів МезПд Hamilton, ON. 2015. Issue 5 (11). Р. 110 – 121. і МікПД. 9. Савіна М. В. Рівень депресивного реагуВажкість й інтенсивність психопатологічної вання у подружжів з різним станом здоров’я сім’ї та симптоматики депресії прямо асоційована зі ступе- залежної поведінки у жінок // Український вісник нем МезПд і МікПД та має різницю у осіб з різним психоневрології. 2016. Том 24, вип. 2 (87). С. 82 – 88. ґенезом депресивного розладу. 10. Скрипніков А.М., Ісаков Р.І. Специфіка соПитання первинності / вторинності обох фено- ціальної підтримки та провини, тривоги і напружеменів є дискутабельним, проте, беззаперечно, наяв- ності в сімейних стосунках у жінок, хворих на деність у хворої обох з них, має взаємнопотенціюю- пресивні розлади різного ґенезу й вираженості псичий та взаємноіндукуючий вплив на подальший ро- хосоціальної дезадаптації // Norwegian Journal of звиток ї прогредієнтність як депресивного розладу, development of the International Science. 2019. № 32. так і МезПд і МікПД. Vol. 1, Р. 13-21. Отримані дані повинні враховуватися при роз11. Тарабрина Н.В. Практическое руководство робці лікувально-діагностичних та реабілітаційних по психологии посттравматического стресса. Ч. заходів стосовно даного контингенту хворих. 2. М.: Когито-Центр, 2007. 12. Ісаков Р.І. Психосоціальна дезадаптація у жінок з депресивними розладами різного ґенезу: особливості діагностики, вираженості і структури // Психіатрія, неврологія, медична психологія. 2018. №. 9. С. 82 – 92.

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020 23 SOME MEDICAL-PSYCHOLOGICAL ASPECTS OF FAMILY CAREGIVING IN FAMILIES, WHERE A PATIENT WITH ENDOGENOUS MENTAL DISORDER LIVES Kaminska A. MD, PhD, Associated professor, Department of Medical Psychology and Psychiatry with the Course of Postgraduate Education of National Pirogov Memorial University, Vinnytsya, Ukraine Abstract Family caregivers of patients, diagnosed with endogenous mental disorders, face challenging psychosocial situation, that demands maximum activation of personality adaptation resources of family members in order to ensure resocialization and rehabilitation of the patient. Family caregivers` burden is connected to psychosocial resource of family and its support potential for promoting psychosocial rehabilitation of patients with endogenous mental disorders. The aim of this study was to determine dynamics of family burden indicators in family caregivers of patients with endogenous mental disorders in context of their psychosocial functioning. 168 family caregivers of patients with paranoid schizophrenia and 75 family caregivers of patients with affective disorders (bipolar disorder, recurrent depressive disorder) were included into study. Control group was represented by 55 mentally healthy persons. Family burden indicators were estimated using Experience of Caregiving Inventory (ECI) by G. Shmukler et al. (1994). Study of the dynamics of family burden indicators revealed following patterns: with an increase in the duration of the disease, levels of family burden in family caregivers of patients with paranoid schizophrenia and affective disorders gradually increase according to the subscales of negative assessments with a simultaneous decrease in scores of the subscales of positive assessments, reflecting concentration of family members on negative aspects of the disease and exhaustion of their adaptive personality potential. Revealed patterns should be taken into consideration, while developing and implementing appropriate complex system of medical and psychological support for families, where patients with endogenous mental disorders live. Keywords: family burden, family caregivers, endogenous mental disorders, psychosocial treatment, rehabilitation. Introduction. Endogenous mental disorders (EMD) are one of the most pressuring health problems not only for patients, but also for their family members [1, p. 18]. Reviewing the literature on caregiving in various ethnic and racial cultures unveils a lack of information on caregiver needs, and a need for multiple new ways of approaching interventions [4, p. 41-42] As well as in other countries, in Ukraine family caregivers of patients with EMD suddenly face responsibilities, that they are not prepared to, requiring maximum of all family members' personality adaptation resources to enhance psychosocial resource of the family as a whole, because family, where a patient with EMD lives, is also an environment to ensure his resocialization and re-adaptation. Mental disorders are considered to be important public health problems not only to people with mental illness, but also their family caregivers [3, p. 202]. People performing informal caregiving to relatives or others in their surroundings sustain a great support resource for the care recipient, the health care system and for society in general. Though informal caregiving lies outside the market economy and is often socially and politically invisible, its economic value is generally not acknowledged, but estimated to be of high value [6, p. 2-3]. With the development of healthcare system, family caregivers are becoming major donors of social support for patients with EMD [8, p. 170]. In a situation of development and progression of mental disorder in a close family member, family caregivers are supposed

to provide care, assistance and support, withstanding the relevant consequences of illness and its treatment [5, p. 149]. The impact of presence of mentally sick patient in family system on family members has been highlighted in many studies [2-8]. This causes the phenomenon of "family burden" [13-15]: changes in quality of life, limitation of social roles and activities, as well as an increase in number of psychosomatic, anxiety or depressive symptoms. Objective negative manifestations of family burden include decrease of physical health and quality of life of family caregivers, disturbance of family interaction, increase of financial expenses, while subjective effects are resulting in specific psycho-emotional consequences: feelings of isolation, loss, anxiety, frustration, etc. [16]. Family members, who live or spend long periods of time with a mentally sick person are known to be experiencing more intense family burden because prolonged contact with the patient requires attention, availability, patience, and psychological resilience. At the same time, negative effects of family burden and negative experience of interacting with the patient may affect the family caregivers' ability to support the patient. Caregiving burden, often referred to as caregiving stress, role strain, or hassle, was originally defined by Hoenig and Hamilton (1966) as the situations and tasks of caregiving (objective burden) and caregiversâ&#x20AC;&#x2122; distress about taking on those tasks (subjective burden) [9, p. 1492]. In fact, patients and their families are constantly affected by the changes resulting from the disease and its treatment. These changes gradually reduce

24 Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020 levels of performance and adaptation abilities of family givers (64.5%) had a sufficient educational level (secmembers, they also cause destruction of psychoemo- ondary and higher education), 55.1% had permanent tional stability and family interpersonal communication job. 70.4% of the respondents of FCPSch and FCAD models, lead to ineffective relationships among family rated their living conditions as satisfactory, while members, emergence of financial and economic prob- 23.1% indicated unsatisfactory financial state of famlems, reduced social interactions of the family, changes ily, which has changed after the appearance of a patient in roles, reduced quality of life and life expectancy, and with a mental disorder in family. Analysis of family reemergence of reactions such as anger, guilt, self-stig- lationships showed that presence of adequate relationmatization, grief, hopelessness and even denial [2, p. ships was stated by 19.5% of FCPSch and 28.6% of 329]. FCAD respondents, while 46.2% of FCPSch and 26.4% Growing the ability of family resilience is not an of FCAD respondents described their family relationeasy, but a very promising effort. Families should be ships as full of conflicts and emotionally unstable. Conable to identify risk factors and manage these to achieve trol group (CG) included 55 mentally healthy persons a dynamic family situation and have the ability to sur- (35 female and 20 male), in whose families there was vive while caring for patients with schizophrenia and no mentally ill patient and who never sought help from affective disorders [10, p. 255]. a psychiatrist. A specific feature of psychosocial therapy and Methods of research: anamnestic, social-demopsychosocial rehabilitation of patients with EMD is the graphic, clinical-psychological, psychological testing, importance of the active involvement of family care- statistical. givers into the treatment and rehabilitation process in Family burden indicators were estimated using order to achieve and maintain the highest possible level Experience of Caregiving Inventory (ECI) by G. of social functioning of the patient. Family burden is a Shmukler et al. (1994), consisting of 66 questions, significant factor, that determines family caregivers` grouped into 10 blocks, divided into two subscales: the psychosocial resource and family potential in terms of negative evaluation subscale and the positive evaluaproviding optimal conditions for facilitating psychoso- tion subscale. According to the subscale of negative cial rehabilitation and re-adaptation of patients with evaluations, 8 main blocks are assesed: behavioral EMD. problems; negative symptoms; stigma; problems with A small amount of research in this field in Ukraine psychiatric institutions; influence on the family; the and the lack of comprehensive medical and psycholog- need for supporting patient; dependence; losses. The ical support system for families, where there are pa- subscale of positive evaluations consists of two blocks: tients with EMD, attracts attention. Therefore, the aim positive experience of caregiving and positive aspects of our study was to determine the level of family burden of relationship with the patient. When answering a parin family caregivers of patients with EMD in context of ticular question, the patient's relatives were offered one their psychosocial functioning to assess the psychoso- of five possible answer choices: never (0 points), rarely cial resource and socio-therapeutic potential of the fam- (1 point), sometimes (2 points), often (3 points), almost ily and to further develop an appropriate comprehen- always (4 points) ). When processing the received data, sive system of medical and psychological support for the sum of points for each section was calculated sepafamilies, where a patient with EMD lives. rately. The results were evaluated in dynamics (in Materials and methods. To achieve this aim, ac- groups of family caregivers of patients with EMD with cording to the principles of bioethics and medical eth- disease duration up to 4 years (FCPSch1 and FCAD1), ics, following the informed consent conditions, 243 from 5 to 8 years (FCPSch2 and FCAD2) and over 9 family caregivers of patients, who were diagnosed with years (FCPSch3 and FCAD3). Estimation of the indiparanoid schizophrenia (PSch) - 168 persons (main cators of the ECI scale in dynamics allowed to analyze group of family caregivers of patients with PSch, FCP- changes in family burden, that occur within the process Sch) and patients with affective disorders (AD) - bipo- of disease (Fig. 1 and Fig. 2). lar disorder, recurrent depressive disorder - 75 persons In general, dynamics of family burden is charac(main group of family caregivers of patients with AD, terized by a simultaneous increase in indicators at one FCAD), were examined. The inclusion criteria were: parameter and a decrease in other parameters with the informed consent for filling up the questionnaire, clini- increase in duration of the disease in a mentally ill famcal and psychological examination and psychological ily member. In most blocks, the subscale of negative testing, absence of previous appeals to a psychiatrist, family burden assessment (the first 8 blocks) has shown absence of craniocerebral trauma, 1-2 degree of affinity a tendency to increase in FCPSch respondents, while to a mentally sick family member. There were 49 FCAD respondents have had a gradual stabilization and wives, 25 husbands, 94 mothers/fathers of patients in decline in family burden. An exception is the “probFCPSch. FCAD consisted of 20 wives, 25 husbands, 30 lems with psychiatric institutions” block, where general - one of the parents of patients with AD. Respondents decline in both FCPSch and FCAD groups was noticed, were in the age range from 26 to 63 years (average age: which can be attributed to the family caregivers' getting "wife" 37.5 ± 0.8 years, "husband" 42.3 ± 0.9 and "one confidence due to obtaining the experience of seeking of the parents" - 60.3 ± 3.7 years). Most of family care- specialized help at appropriate healthcare institutions.

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020

25 26

20 16 15

Behavioral Negative problems symptoms

Stigma

6 6

17 14

18 17

21 22 17

26 27

Problems with Influence Supporting Dependenc psychiatric on family the patient e institutions

Losses

Positive Positive aspects of personal relationshi experience p

FCPSch1

FCPSch2

FCPSch3

Figure 1. Dynamics of family burden levels in family caregivers of patients with paranoid schizophrenia FCPSch respondents additionally presented an increase in the “negative symptoms” and “supporting the patient” blocks. According to the subscale of positive assessments of family burden, there were no revealed significant differences depending on the duration of the disease between the respondents of the FCPSch and the FCAD.

13 12 11

14 10

12 11 10

15 14 10 11

10 8

15 16

17 18 19

20 18 19

23 24

A noticeable increase in family burden level with increase of the duration of the disease is noticed at the blocks: "behavioral problems", "stigma", "influence on family", "losses" (Fig. 1 and Fig. 2). At the same time, in general, the FCAD respondents had lower rates than the FCPSch respondents, which is probably related to differences in disease dynamics and symptoms. The

Behavioral Negative problems symptoms

Stigma

Problems with Influence Supporting Dependenc psychiatric on family the patient e institutions

Losses

Positive Positive personal aspects of experience relationship

FCAD1

FCAD2

FCAD3

Figure 2. Dynamics of family burden levels in family caregivers of patients with affective disorders

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020 A qualitative analysis of the obtained data indi- more, let others understand how seriously ill the patient cates a subjective perception of a mentally ill family is; gaining self-confidence through communication member as unpredictable, reckless, suspicious, strange with other people, understanding of other people's in appearance according to the "behavioral problem" problems, getting closer to friends, making new acblock. In FCPSch respondents, high scores on "nega- quaintances, achieving dignity. tive symptoms" block indicate the propensity of family There has also been a gradual decline in indicators caregivers to evaluate a mentally ill family member as of the "positive aspects of relationships" construct, inprone to loneliness, non-sociable, uninterested, slow, dicating a general tendency in family caregivers to deirresponsible or indecisive, which is explained by per- preciate their role in ensuring the well-being of a mensonality changes and family caregivers` inability to un- tally ill family member, as well as denying the patient's derstand the nature of this changes and their connection ability to be useful, to show willpower, in trying to cope with mental illness. with his or her illness; the ability to have pleasant comScores of the “stigma” block demonstrate the fam- munication; common interests. ily caregivers` desire to conceal a family member's illThe above mentioned features indicate that in the ness; inability to tell anyone about mental illness in course of the development of endogenous mental disfamily; the associated avoidance of social contact; ig- order in the family member, family caregivers experinorance of how to explain the symptoms to others; feel- ence gradual increase of the family burden on all coning ashamed of having a mentally sick relative. structs, which can eventually lead to distancing and The parameter "problems with mental health insti- avoidance in situations of inter-family interactions. tutions" indicates that, in the opinion of family caregivConclusions and prospects for further reers, staff serving the mentally sick patients, do not take search. Acceptance of the illness by the family, a conthem seriously enough and do not treat their relative's scious, mature and impartial attitude towards its maniproblem with sufficient understanding; as well as the festations, combined with a willingness to participate in inability to state complaints about patient care; difficul- providing psychosocial rehabilitation and readaptation ties in obtaining information about his illness. of a mentally ill family member, are important factors The "family impact" parameter reflects a clash of in the treatment of endogenous mental disorders. In family caregiver with misunderstandings with other families with patients with endogenous mental disorfamily members, a break in relationships due to a reluc- ders, there are almost always problems of awareness tance to live with the patient; negative influence of the and acceptance of personalilty and behavioral changes patient's mental state on development of children; re- of a family member, resulting from the manifestation ferring patients as causes of family disruption, spoilage and development of the disease. of enjoyment of family events, and family life in genTypically, most family caregivers have a formal eral. acceptance of the disease. Underestimating the severity The “supporting the patient” parameter assess- of endogenous psychiatric disorders, family caregivers ment has shown that both FCPSch and FCAD respond- put too high demands on patients who are not fit enough ents evaluate a sick family member as not knowing how for that. This situation sometimes leads to confrontation to handle money; that makes them provide or subsidize and dysfunctionality increase in the family system as a patients when they run out of money; they consider dis- whole, the emergence of communication barriers, ease to be striking family budget; experiencing neces- which can result in both exacerbation of mental disorsity to provide the patient with housing; making sure he ders in patients with EMD, and a general decrease in doesn't contact the bad company. quality of life of all family members. According to the "dependency" parameter, the inProviding family caregiving for family members dicators are slightly higher in the FCAD respondents, with endogenous mental disorders is obviously burdenalthough they tend to gradually decline. This section re- some, but can also be a source of positive experience. flects the inability of family caregivers to do what they Further research on negative and positive aspects of want because of the constant anxious thoughts of a family caregiving is needed to broaden the understandmentally sick relative who is perceived as helpless and ing of caregiving experiences potential and design efdependent; in need to help him to be busy with some- fective family interventions to decrease family burden thing; whom family caregivers are afraid to leave alone and enhance positive aspects of family caregiving exin the house. perience. The clear increase in the family burden scores at The prospect for further research is to take into acthe “loss” block in both main groups reflects the reflec- count the revealed medical-psychological features of tions of the family caregivers on what life they might the functioning of the family where the patient with enhave had; self-blame and a sense of danger that the pa- dogenous mental disorder lives, in the development and tient will attempt to commit suicide; anxiety about implementation of an appropriate system of medical thoughts of death, lost opportunities; fears that the pa- and psychological support for family caregivers of patient will do self-harm; disbelief in improving his con- tients with endogenous mental disorders, aimed at indition. creasing beneficial socio-therapeutic potential of famThe "positive personal experience" block, where ily environment. the dynamics are negative both for FCPSch and FCAD respondents, reflects the gradual loss of their ability to gain positive family interaction experience with the patient, including using such interaction as a way to learn

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020 27 Caregivers./ L.L. Davis, D. Chestnutt et al. //QualitaREFERENCES: 1. Гурович И.Я. Практикум по психосоциаль- tive Health Research, № 24(11) – 2014. – P. 1492– ному лечению и психосоциальной реабилитации 1500. психически больных / И.Я. Гурович, А.Б. Шмуклер, 10. Fitryasari R, Yusuf A, Nursalam, Tristiana Л.И. Сальникова. – М.: Медиапрактика, 2002. – RD, Nihayati HE. Family members' perspective of fam180с. ily Resilience's risk factors in taking care of schizophre2. Akbari M, Alavi M, Irajpour A, Maghsoudi J. nia patients. Int J Nurs Sci. 2018;5(3):255–261. PubChallenges of Family Caregivers of Patients with Men- lished 2018 Jul 23. doi:10.1016/j.ijnss.2018.06.002. tal Disorders in Iran: A Narrative Review. Iran J Nurs 11. Geriani D. Burden of Care on Caregivers of Midwifery Res. 2018;23(5):329-337. Schizophrenia Patients: A Correlation to Personality 3. Alzahrani SH, Fallata EO, Alabdulwahab MA, and Coping / D. Geriani, K.S. Savithry, S. Shivakumar Alsafi WA, Bashawri J. Assessment of the burden on et al. // Journal of clinical and diagnostic research. – caregivers of patients with mental disorders in Jeddah, 2015. - № 9(3). – VC01–VC04. Published online 2015 Saudi Arabia. BMC Psychiatry. 2017;17(1):202. Pub- Mar 1. doi: 10.7860/JCDR/2015/11342.5654 lished 2017 May 30. doi:10.1186/s12888-017-1368-1 12. Gupta S. Assessing Health Status in Informal 4. Apesoa-Varano EC, Tang-Feldman Y, Rein- Schizophrenia Caregivers Compared with Health Stahard SC, Choula R, Young HM. Multi-cultural caregiv- tus in Non-Caregivers and Caregivers of Other Condiing and caregiver interventions: A look back and a call tions/ S. Gupta, G. Isherwood, K. Jones et al.// BMC for future action. Generations. 2015;39(4):39–48. Psychiatry . – 2015. – №15. – Published 2015 Jul 21. 5. Awad A.G. The burden of schizophrenia on doi:10.1186/s12888-015-0547-1 caregivers: a review/ A.G. Awad, L.N. Voruganti// 13. Ochoa S. Do needs, symptoms or disability of Pharmacoeconomics. – 2008. - №26(2). P. 149–162. outpatients with schizophrenia influence family bur6. Berglund E, Lytsy P, Westerling R. Health and den?/ S. Ochoa, M. Vilaplana, J.M. Haro et al. // Soc wellbeing in informal caregivers and non-caregivers: A Psychiatry Psychiatr Epidemiol. – 2008. - ;43(8). – P. comparative cross-sectional study of the Swedish gen- 612–618. eral population. Health and Quality of Life Out14. Perlick D.A. Caregiver Burden and Health in comes. 2015;13(1):1–11. [PMC free article] Bipolar Disorder: A Cluster Analytic Approach/ D.A. 7. Berk L. Evaluation of the acceptability and Perlick, R.A. Rosenheck, D.J. Miklowitz et al.// The usefulness of an information website for caregivers of Journal of nervous and mental disease. – 2008. 196(6) people with bipolar disorder. / L. Berk, M. Berk, S. P. 484–491. Dodd et al. // BMC Medicine. – 2013. – № 11 (1). – P. 15. Souza ALR, Guimarães RA, de Araújo Vilela 162. D, et al. Factors associated with the burden of family 8. Bustillo J. The Psychosocial Treatment of caregivers of patients with mental disorders: a crossSchizophrenia: An Update / J. Bustillo, J. Lauriello, W. sectional study. BMC Psychiatry. 2017;17(1):353. PubHoran et al. // The American journal of psychiatry. – lished 2017 Oct 25. doi:10.1186/s12888-017-1501-1 2001. – №158(2). – Р. 163–175. 16. Zendjidjian XY, Boyer L. Challenges in meas9. Davis L. L., Chestnutt D., Molloy M., Des- uring outcomes for caregivers of people with mental hefy-Longhi T., Shim, B., & Gilliss C. L. Adapters, health problems. Dialogues Clin Neurosci. Strugglers, and Case Managers: A Typology of Spouse 2014;16(2):159–169. УДК 616.89::616.895+616.891:616-057 COMPARATIVE ANALYSIS OF THE DEPRESSIVE RESPONSE IN THE WORKERS OF THE MARITIME MERCHANT AND PASSENGER NAVY Kosenko K. MD, PhD, Odessa Regional Medical Center for Mental Health ПОРІВНЯЛЬНИЙ АНАЛІЗ ДЕПРЕСИВНИХ ПРОЯВІВ У РОБІТНИКІВ МОРСЬКОГО ТОРГОВЕЛЬНОГО І ПАСАЖИРСЬКОГО ФЛОТІВ Косенко К. к.мед.н., лікар-психіатр КУ «Одеський обласний медичний центр психічного здоров`я» Abstract The purpose of the work is to study the presence and severity of depressive manifestations of the workers of the merchant and passenger navy, to determine the need to create system-specific measures for the protection of their mental health. Contingent and research methods. During 2016 - 2019, 180 navy commanders of Ukraine were surveyed: 110 members of the merchant navy command staff and 70 members of command staff of the passenger navy. All surveyed were male, citizens of Ukraine. The study involved the use of clinical-psychopathological and psychodiagnostic methods. The results of the study. The share of the ordinary workers of both merchant and passenger navy have manifestations of depressive response in the form of a mosaic combination of anhedonic and asthenic symptoms, mostly

28 Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020 of minor or moderate intensity. Representatives of the working professions of the passenger navy are characterized by a significantly higher severity of depression symptoms, the average severity of which approaches the upper limit of subclinical values, while in the merchant navy representatives – to the upper limit of regulatory indicators. Conclusion. The data obtained should be taken into account in the development of specific measures of psychotherapy and psychoprophylaxis for this contingent, which is the perspective of this study. Анотація Мета роботи – дослідження наявності й вираженості депресивних проявів у робітників морського торговельного і пасажирського флотів, для визначення необхідності створення специфічних для даного контингенту системних заходів з охорони їх психічного здоров`я. Контингент і методи дослідження. Протягом 2016 – 2019 рр. обстежено 180 командирів морського флоту України: 110 членів командного складу торгового флоту, та 70 – пасажирського. Усі обстежені були чоловіками, громадянами України. Дослідження включало використання клініко-психопатологічного і психодіагностичного методів. Результати. Питома вага рядового складу як торговельного, так і пасажирського флотів, мають прояви депресивного реагування у вигляді мозаїчного поєднання ангедонічної та астенічної симптоматики переважно незначної або помірної інтенсивності. Представники робітничих професій пасажирського морського флоту характеризуються значуще більшою вираженістю симптомів депресії, середня вираженість якої наближається до верхньої межі субклінічних значень, в той час у представників торговельного флоту – до верхньої межі нормативних показників. Висновок. Отримані дані повинні враховуватись при розробці специфічних заходів психотерапії і психопрофілактики для даного контингенту, що становить перспективу даного дослідження. Keywords: merchant navy workers, passenger navy workers, depressive manifestations. Ключові слова: робітники торговельного морського флоту, робітники пасажирського морського флоту, депресивні прояви. Актуальність. На сьогодні Україна є однією з п’яти основних держав, що забезпечують світовий ринок праці високопрофесійними морськими кадрами [1]. Професія моряка далекого плавання є складною, небезпечною та важкою, специфіка якої визначається одномоментною дією великої кількості фізичних, психофізіологічних, психосоціальних і емоційних стресорів, що обумовлює підвищений ризик розвитку порушень здоров`я, зокрема, психічного [2, 3]. Між тим, результати сучасних досліджень фіксують зменшення впливу професійних ризиків на стан психічного здоров`я й психологічного благополуччя моряків далекого плавання, спираючись на динаміку зменшення суїцидів серед них за період з 1960-х до 2000-х років, хоча й до теперішнього часу рівень суїцидальної активності у даного контингенту є вищим, ніж у представників інших професій [4 – 10]. Аналізуючи показники суїцидальної активності серед моряків далекого плавання за період кінця 1970-х – початку 2000-х років, S. E. Roberts, P. B. Marlow дійшли висновку, що «оскільки майже 90% самогубств трапляються серед матросів, інших робітників та обслуговуючого персоналу судна (...), ризики суїцидальної поведінки значно асоційовані з професійним статусом і рангом моряка» [4]. Однак, до теперішнього часу в науковій літературі не зустрічаються роботи, які б були присвячені спростуванню або підтвердженню даного спостереження. Між тим, відсутність таких досліджень унеможливлює створення персоніфікованих заходів підтримки їх психічного здоров`я, що значно знижує ефективність впровадження вже існуючих психопрофілактичних й психогігієнічних програм.

Метою даної роботи було дослідження наявності й вираженості депресивних проявів у робітників морського торговельного і пасажирського флотів, для визначення необхідності створення специфічних для даного контингенту системних заходів з охорони їх психічного здоров`я. Дизайн, контингент і методи дослідження. Для досягнення поставленої мети на засадах інформованої згоди з дотриманням принципів біоетики і деонтології протягом 2016 – 2019 років було обстежено 120 робітників морського флоту України: 90 матросів, мотористів, памперів та ін. обслуговуючого персоналу торгового флоту, та 30 – пасажирського. Усі обстежені були чоловіками, громадянами України. Усі респонденти були обстежені в період після повернення з рейсу, на базі декількох медичних установ (медичний центр «Академмарін» НУ ОМА, КУ «Одеський обласний центр психічного здоров`я», кафедра психіатрії, наркології та психології Одеського національного медичного університету, медичні центри «Шаг до життя», «Віта» та ін.), під час добровільного звернення за консультацією лікаря-психіатра. Дослідження включало використання клінікопсихопатологічного і психодіагностичного методів. Після первинного структурованого інтерв`ю, проводили оцінку психічного стану з акцентом на виявленні й аналізу наявних у них скарг на депресивного змісту за допомогою другого (депресивного) модуля госпітальної шкали тривоги і депресії HADS [11]. Статистико-математичний аналіз включав формування описової статистики та аналіз розбіжностей з використанням непараметричних методів.

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020 29 Основні соціально-демографічні показники обстежених мали середньо-спеціальну освіту. обстежених наведені в табл. 1, з якої виходить, що Більше половини чоловіків були одружені, інші – серед матросів питома вага осіб 25-35 та 36-50 років розлучені. була приблизно однаковою. Переважна більшість Таблиця 1 Базові соціально-демографічні характеристики обстежених, % Робітники торгівельного Робітники пасажирського флоту (РТФ), n=90 осіб флоту (РПФ), n=30 осіб Показник абс. к. % абс. к. % 25 – 35 44 48,9 14 46,7 вік 36 – 50 39 43,3 15 50,0 більше 50 7 7,8 1 3,3 середня 13 14,4 5 16,7 освіта середня-спеціальна 77 85,6 25 83,3 одружені 50 55,5 16 53,3 сімейний стан розлучені 40 45,5 14 46,7 Детальний аналіз наявних у обстежених скарг депресивного характеру виявив наступне (табл. 2). Таблиця 2 Порівняльний аналіз кількісних і якісних показників депресивної симптоматики у обстежених Розповсюдженість / вираженість рівень РТФ, n = 90 РПФ, n = 30 параметри оцінки психічного Оцінка статистичної № стану в балах значущості Абс. % Абс. к. % розбіжностей к. 1 2 3 4 5 6 7 Досліджувані параметри депресії Те, що приносило мені задоволення, і зараз викликає у мене таке ж почуття 21 23,3 6 20,0 безумовно, це так 0 р>0,05 46 51,1 13 43,3 напевно, це так 1 р>0,05 1. 14 15,6 6 20,0 в дуже малому ступені це так 2 р>0,05 9 10,0 5 16,7 це зовсім не так 3 р<0,01 сер. сер. 1,12 1,67 р<0,05 бал бал Я здатен розсміятися і побачити в ту чи іншу подію смішною 33 36,7 9 30,0 безумовно, це так 0 р>0,05 34 37,8 13 43,3 напевно, це так 1 р>0,05 2. 23 25,5 8 26,7 в дуже малому ступені це так 2 р>0,05 0 0 це зовсім не так 3 р>0,05 сер. сер. 0,89 1,3 р<0,01 бал бал Я відчуваю бадьорість 1 1,1 6 20,0 зовсім не відчуваю 3 р<0,05 11 12,2 9 30,0 дуже рідко 2 р<0,01 3. 60 66,7 7 23,3 іноді 1 р<0,05 18 20,0 8 26,7 практично весь час 0 р>0,05 сер. сер. 0,94 1,43 р<0,05 бал бал Мені здається, що я став все робити дуже повільно 0 4 13,3 практично весь час 3 р<0,01 24 26,7 4 13,3 часто 2 р<0,01 4. 32 35,6 15 50,0 іноді 1 р<0,01 34 37,7 7 23,3 зовсім ні 0 р>0,05 сер. сер. 0,88 1,16 р>0,05 бал бал Я не стежу за своєю зовнішністю 0 1 3,3 безумовно, це так 3 р>0,05 17 18,9 6 20,0 не приділяю часу, скільки треба 2 р>0,05 5. 33 36,7 13 43,3 став менше приділяти увагу 1 р>0,05 40 44,4 10 33,3 я стежу за собою як і раніше 0 р>0,05 сер. сер. 0,74 0,93 р>0,05 бал бал

37 39 14 0 сер. бал

39 31 7. 20 0 сер. бал Заг.сер. бал

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020 Справи (заняття, захоплення) можуть принести мені почуття задоволення 41,1 8 26,7 точно так само, як і зазвичай 0 р<0,01 43,3 9 30,0 так, але не в тій мірі, як раніше 1 р>0,05 15,6 11 36,6 значно менше, ніж зазвичай 2 р<0,01 2 6,7 зовсім так не вважаю 3 р>0,05 сер. 0,74 1,23 р<0,01 бал Я можу отримати задоволення від гарної книги, радіопрограми чи телепрограми 43,3 7 23,3 часто 0 р<0,01 34,4 15 50,0 іноді 1 р>0,05 22,3 6 20,0 рідко 2 р>0,05 2 6,7 дуже рідко 3 р>0,05 сер. 0,78 1,1 р>0,05 бал р<0,01 6,09 9,13

Так, більшість респондентів відмічали ті чи інші прояви ангедонічної й астенічної симптоматики. Серед ознак ангедонії найбільш поширеним виявився симптом відсутності задоволення від речей і процесів, які раніше викликали дане почуття, що виявився характерним для 76,7% РТФ і 80,0% РПФ (різниця між групами не має значущих розбіжностей, р>0,05). Значна кількість обстежених відчували даний симптом у помірному ступені (51,1% РТФ і 43,3% РПФ, р>0,05), 15,6% РТФ і 20,0% РПФ (р>0,05) – у вираженому, а 10,0% РТФ і 16,7% РПФ (р<0,01) – у значно вираженому ступені. Середня інтенсивність даного симптому була значуще вищою серед РПФ, порівняно з РТФ (1,12 vs 1,67, р<0,05). Втрату здатності до почуття гумору відмічали 63,3% РТФ і 70,0% РПФ (р>0,05), причому для 37,8% РТФ і 43,3% РПФ інтенсивність даного прояву була помірною (р>0,05), а для 25,5% РТФ і 26,7% РПФ (р>0,05) – досить значно вираженою, що привертало їх увагу та викликало стурбованість. Середні вираженість даного симптому склала 0,89 балів у РТФ і 1,30 балів у РПФ (р<0,01). Байдужість до власної зовнішності, що з`явилась в останній час, в тій чи іншій мірі відзначали 55,6% РТФ і 66,7% РПФ (р>0,05): менше приділяти цьому увагу стали 36,7% РТФ і 43,3% РПФ (р>0,05), не приділяли стільки, скільки, за їх думкою, було потрібно, 18,9% РТФ і 20,0% РПФ (р>0,05), практично припинили стежити за зовнішнім виглядом 3,3% РПФ. Середня інтенсивність даного симптому була не значно вираженою – 0,74 бали у РТФ і 0,93 бали у РПФ (р>0,05). Хоча б часткову втрату задоволення від захоплень та справ, заняття якими раніше були актуальними та приносили відчуття втіхи, відмічали 58,9% РТФ і 73,3% РПФ (р<0,01), причому у незначному ступені це було притаманним 43,3% РТФ і 30,0% РПФ (р>0,05), в значному – 15,6% РТФ і 36,6% РПФ (р<0,01), вираженому – 6,7% РПФ (р>0,05). Між середніми показниками інтенсивності даного симптому у обстежених (0,74 бали у РТФ і 1,23 бали у РПФ) мала місце статистична значущість розбіжностей на рівні р<0,01.

Зниження здатності отримати задоволення від гарної книги, радіопрограми чи телепрограми в тому чи іншому ступеню фіксували 56,7% РТФ і 76,7% РПФ (р<0,01): у незначному ступені це було характерним для 34,4% РТФ і 50,0% РПФ (р>0,05), вираженому – 22,3% РТФ і 20,0% РПФ (р>0,05), дуже вираженому – 6,7% РПФ (р>0,05). Середня інтенсивність даного симптому склала 0,78 Балів для ПТФ і 1,1 бал для РПФ (р<0,01). Серед астенічних симптомів обстежені відмічали зниження відчуття бадьорості, на що скаржились 80,0% РТФ і 73,3% РПФ (р>0,05), причому незначну її вираженість відмічали 66,7% РТФ і 23,3% РПФ (р<0,05), помірну – 12,2% РТФ і 30,0% РПФ (р<0,01), значну – 1,1% РТФ і 20,0% РПФ (р<0,05). Розбіжності між інтенсивністю даного симптому також були статистично значущими між обстеженими різних груп (0,94 балів у РТФ і 1,43 бали у РПФ, р<0,05). Уповільнення когнітивних і, навіть, рухових, процесів, турбувало 62,3% РТФ і76,7% РПФ (р>0,05), з них на такі прояви в незначному ступеню скаржились 35,6% РТФ і 50,0% РПФ (р<0,01), помірному – 26,7% РТФ і 13,3% РПФ (р<0,01), вираженому – 13,3% РПФ (р<0,01). Інтенсивність даного симптому склала 0,88 балів у РТФ і 1,16 балів у РПФ (р>0,05). Загальна вираженість депресивної симптоматики у РТФ склала 6,09±1,74 балів, що було в рамках нормативних значень, хоча й наближено до верхньої межі норми. Між тим, середня інтенсивність наявної депресивної симптоматики, виявленої у РПФ, становила 9,13±1,85 балів, що попадало в амплітуду субклінічних значень з тенденцією до наближення до верхньої межі, та свідчило про наявність у них не тільки депресивних переживань, а й клінічних маркерів наявності депресивного реагування (статистична значущість виявлених розбіжностей між групами становила р<0,01). Висновки. Таким чином, в результаті дослідження встановлено, що питома вага рядового складу як торговельного, так і пасажирського флотів, мають прояви депресивного реагування у вигляді мозаїчного поєднання ангедонічної та астенічної симптоматики переважно незначної або помірної інтенсивності.

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020 31 Представники робітничих професій паса4. Roberts S. E, Marlow P. B. Traumatic work жирського морського флоту характеризуються зна- related mortality among seafarers employed in British чуще більшою вираженістю симптомів депресії, се- merchant shipping, 1976-2002. Occup Environ Med. редня вираженість якої наближається до верхньої 2005; 62(3): 172–180. межі субклінічних значень, в той час у представ5. Roberts S. E, Jaremin B., Lloyd K. High-risk ників торговельного флоту – до верхньої межі нор- occupations for suicide. Psychol Med. 2013; 43(6): мативних показників. 1231–1240. Отримані дані повинні враховуватись при ро6. Roberts S. E, Nielsen D., Kotłowski A, et al. зробці специфічних заходів психотерапії і психо- Fatal accidents and injuries among merchant seafarers профілактики для даного контингенту, що стано- worldwide. Occup Med (Lond). 2014; 64(4): 259–266. вить перспективу даного дослідження. 7. Roberts S. E., Carter T. Mortality from accidents, disease, suicide and homicide in the British fishing industry from 1900 to 2010. Int Marit Health. 2015; СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ: 1. Підпала І. В. Сьогодення торговельного 66(4): 211–219. флоту України та його вплив на забезпечення прав 8. Szymanska K., Jaremin B., Rosik E. Suicides українських моряків. Актуальні проблеми права: among Polish seamen and fishermen during work at теорія і практика. 2016. №32. С. 269 – 275. sea. International Maritime Health. Intl Marit Health. 2. Оніщенко Н.В., Побідаш А.Ю., Тімченко 2006; 5 7(1-4): 36–45. О.В., Христенко В.Є. Психологічні особливості 9. Oldenburg M., Herzog J., Harth V. Seafarer життєвої стійкості моряків – жертв піратського deaths at sea: a German mortality study. Occup Med полону: монографія. Х.: НУЦЗУ, 2012. 294 с. (Lond). 2016; 66(2): 135–137. 3. Шафран Л. М., Голікова В. В. Фізіолого10. Подкорытов В. С. Депрессии. Современная гігієнічні особливості професійної діяльності терапия / В. С. Подкорытов, Ю. Ю. Чайка. – Харьморяків спеціалізованого флоту. Український ков: «Торнадо», 2003. – 349 с. журнал з проблем медицини праці. 2014. № 3 (40). С. 29 – 39. УДК616-006(091):159.9 PECULIARITIES OF EMOTIONAL RELATIONS IN COUPLE WITH CANCER PATIENT Krivonis T. MD, PhD; Associate Professor Department of Medical Psychology and Psychiatry with a course of postgraduate education of National Pirogov Memorial Medical University, Vinnytsya ОСОБЛИВОСТІ ЕМОЦІЙНИХ ВІДНОСИН У ПОДРУЖНІЙ ПАРІ ПРИ ОНКОЛОГІЧНОМУ ЗАХВОРЮВАННІ Кривоніс Т.Г. к.мед.н., доцент кафедри медичної психології та психіатрії з курсом післядипломної освіти Вінницького національного медичного університету імені М.І. Пирогова Abstract In families with cancer patients, there are significant changes in family functioning that relate to communication, conversations about the disease, responding to negative emotions, ways to support the patient, reassign roles, responsibilities. Contingent and research methods. On the informed consent 288 family members (spouses) of cancer patients were examined: 174 husbands and 114 wives. The respondents divided into subgroups depending on the stage of the disease and the level of adaptation family system. In the study used scale of love and sympathy by Rubin and FACES-3, semi-structured clinical-psychological interview. Results. In the study found changes in the structure of emotional relationships with the progression of cancer in patients in way of its distancing or strengthening. The wives of sick men expressed greater emotional attachment both at the initial stage of the disease and after its progression. In “adapted” and less “borderline” families were more people with high levels of emotional relationships than in “maladapted”. In “maladapted” families were more people with moderate levels of emotional relationships. The proportion of people with low levels of emotional intention increased in families with different degrees of disadaptation. Conclusions. The peculiarities of emotional relationships in families with a cancer patient were determined by the stage of the disease, the state of the family system, the level of its adaptation, and also depended on gender. Medical-psychological help for the patient's family is an important part of the complex medical interventions in oncology practice.

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020 Анотація У родинах з онкологічним пацієнтом відбуваються значні зміни у сімейному функціонуванні, які стосуються комунікації, розмов на тему хвороби, реагування на негативні емоції, способів підтримки хворого, перерозподілу ролей, обов’язків. Контингент та методи дослідження. На основі інформованої згоди було обстежено 288 членів родини (подружжів) онкологічних пацієнтів: 174 чоловіків та 114 дружин. Опитуваних розділили на підгрупи в залежності від етапу перебігу захворювання та рівня адаптації сімейної системи. У дослідженні було використано шкалу любові та симпатії З. Рубіна, шкалу сімейної адаптації і згуртованості FACES-3, напівструктуроване клініко-психологічне інтерв’ю. Результати. При прогресуванні онкологічного захворювання у сім’ях пацієнтів спостерігалося зміна структури емоційних відносин по механізму дистанціювання чи посилення зв’язку. Дружини хворих чоловіків виражали більшу емоційну прив’язаність як при первинному зіткненні із хворобою, так і після її прогресування. Розподіл за вираженістю позитивного емоційного зв’язку виявив переважання осіб з високими рівнями у «адаптованих» та менше «межових» родинах, тоді як у «дезадаптованих» сім’ях більшою була часта опитуваних з середніми показниками. Збільшувалася доля осіб з низькою вираженістю емоційної прив’язаності по мірі зниження сімейного пристосування. Висновки. Особливості емоційних відносин у родинах з онкологічним пацієнтом обумовлювалися етапом перебігу захворювання, характером сімейної системи, рівнем її пристосування, а також залежали від статі. Медико-психологічна допомоги для родини пацієнта є невід’ємною складовою комплексу лікувальних заходів у онкологічній практиці. Keywords: patient's family, cancer patients, medical-psychological help, psycho-oncology, emotional relations. Ключові слова: родина хворого, онкологічні пацієнти, медико-психологічна допомога, психоонкологія, емоційні відносини. Актуальність. Хронічні та прогресуючі соматичні захворювання спричиняють значні зміни у фізичному та психологічному стані пацієнтів, зниження працездатності, автономії, здатності до самообслуговування та здатності самостійно справлятися з наслідками психічного стресу. Відповідно пацієнти потребують залучення сторонньої підтримки та допомоги. У родинах з онкологічним пацієнтом відбуваються значні зміни у сімейному функціонуванні, які стосуються комунікації, розмов на тему хвороби, реагування на негативні емоції, способів підтримки хворого, перерозподілу ролей, обов’язків [1 – 3]. Прогресування онкологічної патології викликає повторну психотравматизацію як пацієнта, так і родини, що проявляється в першу чергу порушеннями у емоційній сфері [4 – 6]. Подолання наслідків онкологічного захворювання обумовлює необхідність формування ефективної системи підтримки та стратегії протидії хворобі у довгостроковій перспективі [7 – 9]. Порушення сімейних взаємовідносин у родинах з онкологічним пацієнтом та значна залученість близьких до допомоги ставлять питання про розробку медико-психологічних заходів для сімї, покращення психосоціального ресурсу.

Мета – виявити особливості емоційних відносин у подружній парі при онкологічному захворюванні в залежності від етапу перебігу хвороби та рівня адаптації сімейної системи. Контингент та методи дослідження. На основі інформованої згоди було обстежено 288 членів родини (подружжів) онкологічних пацієнтів: 174 чоловіків (РГЖ) та 114 дружин (РГЧ). Опитуваних розділили на підгрупи в залежності від етапу перебігу захворювання та рівня адаптації сімейної системи: при першому зіткненні з захворюванням – 78 чоловіків (РГЖ1) та 51 дружина (РГЧ1), та при поверненні хвороби – 96 осіб чоловічої (РГЖ2) та 63 – жіночої статі (РГЧ2). У дослідженні було використано шкалу любові та симпатії З Рубіна (адаптація Л.Я. Гозман, Ю.Є. Альошина), шкалу сімейної адаптації і згуртованості FACES-3 (Н. І. Оліфірович, Т. А. Зінкевич-Куземкіна, Т. Ф. Велента), напівструктуроване клініко-психологічне інтерв’ю. Результати та їх обговорення. При прогресуванні онкологічного захворювання у сім’ях пацієнтів спостерігалося два механізми психологічного реагування партнера: зниження емоційної прив’язаності (низький рівень: 3,9% проти 6,3%) або ж навпаки ідеалізація та співзалежність (високий рівень: 58,1% проти 59,1%; середній: 38,0% проти 34,6%), табл. 1. Таблиця 1 Структура показника за школою любові та симпатії в залежності від етапу хвороби, % «Адаптовані» «Межові» «Дезадаптовані» Всі Рівень П В П В П В П В Низький 3,1 6,5 7,5 9,1 3,9 6,3 Середній 16,7 16,1 38,5 27,4 50,0 50,0 38,0 34,6 Високий 83,3 83,9 58,4 66,1 42,5 40,9 58,1 59,1 Примітка. П – при первинному зіткненні з захворюванням, В – при прогресуванні хвороби.

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020 33 У табл. 2 показано структуру за показником «дезадаптованих» сім’ях більшою була часта опиемоційних відносин у родинах онкохворих у туваних з середніми показниками. Збільшувалася взаємозв’язку із рівнем сімейної адаптації. Розподіл доля осіб з низькою вираженістю емоційної за вираженістю позитивного емоційного зв’язку ви- прив’язаності по мірі зниження сімейного приявив переважання осіб з високими рівнями у «адап- стосування. тованих» та менше «межових» родинах, тоді як у Таблиця 2 Структура показника за школою любові та симпатії в залежності від рівня сімейної адаптації, % Рівень «Адаптовані» «Межові» «Дезадаптовані» Всі Низький 4,7 8,5 5,2 Середній 16,4 33,1 50,0 36,1 Високий 83,6 62,2 41,5 58,7 Виявлено особливості вираженості емоційних відносин в залежності від статі, табл. 3. Дружини хворих чоловіків виражали більшу емоційну

Рівень Низький Середній Високий

прив’язаність як при первинному зіткненні із хворобою, так і після її прогресування.

Таблиця 3 Структура показника за школою любові та симпатії в залежності від статі, % «Адаптовані» «Межові» «Дезадаптовані» Всі РЖ РЧ РЖ РЧ РЖ РЧ РЖ РЧ 6,6 2,0 10,0 6,5 6,3 3,5 23,7 34,2 31,3 51,7 47,8 37,9 33,3 76,3 100 59,2 66,7 38,3 45,7 55,8 63,2

У табл. 4 та 5 представлені дані, що характеризують емоційні відносини у опитуваних подружжів

в залежності від періоду хвороби, рівня сімейної адаптації та статі. Таблиця 4 Структура показника за школою любові та симпатії у родинах онкохворих жінок в залежності від етапу хвороби та рівня сімейної адаптації, % «Адаптовані» «Межові» «Дезадаптовані» Всі Рівень РГЖ1 РГЖ2 РГЖ1 РГЖ2 РГЖ1 РГЖ2 РГЖ1 РГЖ2 Низький 5,0 8,3 9,1 10,5 5,1 7,3 Середній 25,0 22,7 40,0 27,8 50,0 52,6 39,7 36,5 Високий 75,0 77,3 55,0 63,9 40,9 36,8 55,2 56,2

І дружини і чоловіки онкохворих партнерів відчували вплив захворювання на міжособистісні відносини, що проявлялося одночасно і у посиленні психічного напруження, що було підґрунтям для актуалізації сімейних конфліктів, та потенціювало

дистанціювання один від одного, і зростанні емоційної прив’язаності на фоні ризику втратити значимі стосунки, бажанні показати підтримку близькій людині.

Таблиця 5 Структура показника за школою любові та симпатії у родинах онкохворих чоловіків в залежності від етапу хвороби та рівня сімейної адаптації, % «Адаптовані» «Межові» «Дезадаптовані» Всі Рівень РГЧ1 РГЧ2 РГЧ1 РГЧ2 РГЧ1 РГЧ2 РГЧ1 РГЧ2 Низький 3,8 5,6 7,1 2,0 4,8 Середній 36,0 26,9 50,0 46,4 35,3 31,7 Високий 100 100 64,0 69,2 44,4 46,4 62,7 63,5 Прогресування хвороби в якості потужного стресового фактору посилювало зміни у подружніх взаємовідносинах через зростання викликів, які поставали перед родиною та парою – збільшення потреби у дієвій та психоемоційній підтримці, перерозподіл соціальних ролей та обов’язків. У «адаптованих» родинах емоційні відносини були найбільш гармонійними та стабільними, що дозволяло підтримували оптимальний рівень підтримки і сприяло формуванню позитивного психоемоційного стану у хворого. У сім’ях з «межовим» пристосуванням спостерігалося зни-

ження або викривлення емоційного зв’язку, що порушувало міжособистісну комунікацію. Тоді як у «дезадаптованих» родинах часто спостерігалися дисгармонійні стосунки, виразні порушення емоційного контакту і прив’язаності, які породжували неприйняття, нерозуміння чи формували напружену сімейну атмосферу. Висновки. Особливості емоційних відносин у родинах з онкологічним пацієнтом обумовлювалися етапом перебігу захворювання, характером сімейної системи, рівнем її пристосування, а також залежали від статі.

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020 У групі ризику розвитку негативних психо- respect to relationship quality, physical complaints, and логічних станів у подружжів знаходяться родини з sense of coherence in couples coping with cancer // низькою або ж надто високою вираженістю Psychooncology. 2015. Vol. 24(4). P. 442-450. 5. Lee K. C., Yiin J. J., Lin P. C., Lu S. H. Sleep емоційного зв’язку, особи жіночої статі, сімї з поdisturbances and related factors among family caregivрушеннями сімейної адаптації. Медико-психологічна допомоги для родини ers of patients with advanced cancer // Psychooncolпацієнта є невід’ємною складовою комплексу ліку- ogy. 2015. Vol. 24(12). P. 1632-1638. 6. Nipp R. D., El-Jawahri A., Fishbein J. N. et al. вальних заходів у онкологічній практиці. Factors associated with depression and anxiety symptoms in family caregivers of patients with incurable СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ: 1. Jeong A., Shin D. W., Kim S. Y. et al.The ef- cancer // Annual of Oncology. 2016. Vol. 27(8). P. fects on caregivers of cancer patients' needs and family 1607 – 1612. 7. Алгоритм повідомлення діагнозу та hardiness // Psychooncology. 2016. Vol. 25(1). P. 84"несприятливих" новин у клініці дитячої онкології: 90. 2. Lai C., Borrelli B., Ciurluini P., Aceto P. Shar- методичні рекомендації / укладачі: М. В. Маркова, ing information about cancer with one's family is asso- О. В. Піонтковська, І. Р. Мухаровська. – Харків, ciated with improved quality of life // Psychooncology. 2013. 26 с. 8. Leroy T., Fournier E., Penel N., Christophe V. 2017. Vol. 26(10). P. 1569-1575. 3. Jia M., Li J., Chen C., Cao F. Post-traumatic Crossed views of burden and emotional distress of canstress disorder symptoms in family caregivers of adult cer patients and family caregivers during palliative care patients with acute leukemia from a dyadic perspective // Psychooncology. 2016. Vol. 25(11). P. 1278-1285. 9. Мухаровська І. Р. Особливості психологіч// Psychooncology. 2015. Vol. 24(12). P. 1754-1760. 4. Drabe N., Klaghofer R., Weidt S., Zwahlen D., ного стану членів сім’ї онкологічного хворого на Büchi S., Jenewein J. Mutual associations between pa- різних етапах лікувального процесу // Science Rise. tients' and partners' depression and quality of life with Medical science. 2016. №12(8). С. 21–26. NEW MODELS FOR ASSESSING THE IMPACT OF INTERACTIONS OF RISK FACTORS ON THE DEVELOPMENT OF A FATAL OUTCOME OF CARDIOVASCULAR DISEASE Yakimenko O. Oliynyk D. Oliynyk A. Bondar V. Tbileli V. Chernyshova K. Palombo C. Abstract Various methods for determining cardiovascular risk does not allow to quantify the effect of direct impact of each risk factor and their interactions. In the current study, mathematical models have been used on the basis of the main provisions of the theory of a statistically planned experiment to assess the nature and magnitude of the direct impact of two factors (systolic blood pressure and total cholesterol), and their interaction on the risk of fatal outcome of cardiovascular diseases. Keywords: cardiovascular risk, risk factors, interaction effects, mathematical models. The definition and assessment of cardiovascular risk are strategically important for the choice of the system of preventive measures and tactics of treatment of cardiovascular diseases (CVD). At present, forecasting the risk of probable cardiovascular events is considered as a priority mandatory component of the treatment of cardiac patients [1]. From a large number of known risk factors (RF) the most important are three not modified (gender, age, heredity) and seven modified RF (smoking, arterial hypertension (AG) dyslipidemia, diabetes, obesity, stress, unsustainable nutrition and inactivity. However, a major study INTERHEART was found that, in order of statistical significance, the most important in terms of the risk of myocardial infarction (IM) is dyslipidemia, smoking, arterial hypertension and stress [1].

The number of methods of determining the cardiovascular risk is quite large [2, 3, 4], but in the European countries and, in particular, in Ukraine, the generally accepted method is using the SCORE scale (Systematic Coronary Risk Evaluation) [5,6]. Having a kind of table, this scale allows to obtain a clear quantitative assessment of the effects of combinations of 5 risk factors on the predicted characteristic of the CVD fatal outcome within 10 years. When solving optimization problems, this indicator should be considered as an optimization parameter (target function, response function). Cardiovascular diseases, being a multifactorial by definition, expect the presence of complex interactions between different RF, which are included in the definition of Total Risk and are often ignored [6.7]. Interaction can be explained by the sharp deterioration of the forecast, many studies and clinical practice.

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020 35 However, convenient for practitioners scales, taFor two modified RF (SBP and TC) postulated bles, diagrams, graphs, etc. do not allow in determining model of their influence on the probability of fatal outthe general cardiovascular risk to quantify the power of come of cardio-vascular disease (Рcvd) has the followdirect influence of each RF and their interaction. This ing form: assessment can be obtained by constructing mathematical models, the value of which consists in the possibilРcvd =b0+b1x1+b2x2+ b11x21+ b22x22+b12х1х2 ; (1) ity of making an informed clinical decision on the modification of lifestyle, the use of drug therapy, the intenwhere x1 and x2 - dimensionless coded values of sity of intervention etc. SBP and TC accordingly. In the study, models were reasonably chosen, built Numerical values of linear (main) coefficients b1 and analyzed, allowing to assess the nature and magni- and b2 directly characterize the power of influence of tude of the direct influence of the two RF and their in- the corresponding RF and thus determine the rate of teractions on the risk of developing a fatal outcome of change Pcvd. Nonlinearity of influence of RF is deterCVD. Risk factors in the models were systolic blood mined by coefficients b1 and b2 which are considered as pressure (SBP) and total cholesterol (TC). accelerating changes in the magnitude of the Рcvd. The construction of regression models was carried The phenomenon of synergy (potentiation) in the out by processing the array of information shown in the model (1) is taken into account by the coefficient of pair tables SCORE. In the construction of models used the interaction b12. Values b12 allows you to estimate the basic provisions of the theory of statisticaly planned ex- power of one of the RF depending on the level on which periment, which allows to evaluate independently of the other. each other the power of influence of RF and their interIn accordance with the applied method the coded action. values of x1 (SBP) and x2 (TC) were calculated by FolWhen choosing the type of model the target instal- lowing Formulas: lation consisted in necessity of description with high х1=0,0333(SBP)-5 (2) accuracy of system behavior simple approximating х2=0,5(TC)-3 (3) function of universal both in the form, and on the algoThe levels of variation of factors, the area of their rithm of modeling. These requirements are met by well- definition, natural and coded values are presented in proven polynomial quadratic models. Table. 1. Table 1 Levels of variation of factors in the construction of risk assessment models of fatal cardiovascular diseases within 10 years. Designa- Num- Coded values of factor variation levels -1/2 -1/3 0 1/3 1/2 1 Factor name tion facber of -1 tor levels The natural values of factors х1 4 120 140 - 150 180 Systolic blood pressure, SAD, mmHg. х2 5 4 5 6 7 8 Total cholesterol, (cholesterol), mmol / l To determine the model coefficients of each block, a calculated matrix is compiled (Table 2), realizing a complete search of all combinations of factor levels. Subsequent processing of the information, entered into

х0 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1

the calculation matrix, allowed to determine the values of all regression coefficients in the quadratic model represented by the formula (1).

Table 2 Estimated matrix and comparison of actual values of cardiovascular risk with those calculated in the model for smokers 50 years of age The calculated matrix Actual (Pcvd), calculated (P ^ ccc) and their difference (Δ) х1 х2 х11 х22 х12 Рcvd Р^cvd ∆ 1 0 1 0 0 10 10,0 0 1 -1/2 1 1/4 -1/2 8 8,4 -0,4 1 -1 1 1 -1 7 7,0 0 1/3 1 1/9 1 1/3 10 10,1 -0,1 1/3 1/2 1/9 1/4 1/6 8 8,4 -0,4 1/3 0 1/9 0 0 7 7,0 0 1/3 -1/2 1/9 1/4 -1/6 6 5,8 0,2 1/3 -1 1/9 1 -1/3 5 4,7 0,3 -1/3 1 1/9 1 -1/3 7 7,2 -0,2 -1/3 1/2 1/9 1/4 -1/6 6 5,9 8,1 -1/3 0 1/9 0 0 5 4,8 0,2 -1/3 -1/2 1/9 1/4 1/6 4 3,9 0,1 -1/3 -1 1/9 1 1/3 3 3,1 -0,1 -1 1 1 1 -1 5 4,9 0,1 -1 1/2 1 1/4 -1/2 4 3,9 0,1 -1 0 1 0 0 3 3,2 -0,2 -1 -1/2 1 1/4 1/2 3 2,7 0,3 -1 -1 1 1 1 2 2,2 -0,2

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020 Values of coefficients in the specified models, reflecting the influence of the SBP and TC on the value of Pcvd smoking and non-smoking men of four age categories are presented in Table 3. Table 3 Values of coefficients in models of influence of studied factors on the risk of development of fatal cardiovascular diseases during 10 years in smokers and non-smokers of men of different age Coefficient values in models Age, Smoking men Non-smoking men years b0 b1 b2 b11 b22 b12 b0 b1 b2 b11 b22 b12 50 5,83 3,39 2,35 0,79 0,36 1,04 2,73 1,77 1,05 0,56 0,21 0,57 55 8,98 5,45 3,55 1,46 0,93 1,59 4,81 2,88 1,90 0,67 0,43 0,96 60 13,86 8,07 5,20 2,12 1,70 2,21 7,10 4,44 2,85 1,35 0,50 1,34 65 20,64 11,70 7,00 3,06 1,28 3,34 10,71 6,44 3,85 1,90 0,36 1,66 Geometric images of the response surface reflecting the influence of the SBP and TC on the Pcvd for smokers and non-smokers of 50 and 65 years of age are presented in Fig. 1, 2.

Fig. 1. The influence of systolic blood pressure and total cholesterol on the magnitude of the cardiovascular risk of smoking men 50 and 65 years of age

Fig. 2. The effect of systolic blood pressure and total cholesterol on the magnitude of the cardiovascular risk of non-smokers in men 50 and 65 years of age.

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020 37 Adequacy of the received models is confirmed by SBP and TC, maximum and minimum values b1 and b2 almost 100 percent coincidence of calculated and actual for the four age groups smoking and non-smoking values of Pcvd (table 2). males are shown in Fig. 1. 3.4. Instability of values b1 and b2 due to the interaction of corresponding RF. In the studied range of changes of 16

15,07

14 12

10,34

10,28 10

8,36

8 6

7,41

7,04 4,43

3,86

3,39

5,86

5,14 2,35

1,96

1,31

3,66

2,99

0 50 лет

55 лет b1 max

60 лет b1 min

b2 max

65 лет

b2 min

Fig. 3. Maximum and minimum values b1 and b2 in the models of calculation Pcvd Non-smoking men of different ages. 9

8,1

8 7 5,78

5,51 4,78

5 3,84

4 3 2

4,19 3,1

2,86 2,34 1,2

2,19

1,92

1,62

1,51 0,94

0,48

0 50 лет

55 лет b1 max

60 лет b1 min

b2 max

65 лет

b2 min

Fig. 4. Maximum and minimum values b1 and b2 in the models of calculation pcvd Non-smoking men of different ages. The analysis of the constructed models and diagrams showed that: (a) The most significant risk factor is the SBP. The degree of negative influence of TC in the age groups of smokers and non-smokers was less; b) The growth of the SBP and TC accompanied by an increase of Pcvd.; b) The interaction index b12 changes the values of b1 and b2 when x2 (TC) and x1 (SBP) change, respectively. Therefore, the only numerical estimate of the force of influence of the SBP (b1) on the value of Pcvd can not be given until the values of TC are indicated.

Similarly, the reliable value of b2 is determined only when the values of the SBP are taken into account. The ranges of changes in the values of b1 and b2 are shown in Fig.3.4.. d) the coefficients b211 and b222, taking into account the nonlinearity of the influence of the SBP and TC on the value of Pcvd, are constants in each of the models constructed. The accelerated change in Pcvd, characterized by the magnitude of these coefficients, reaches the maximum values for smokers of 65-yearolds.

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020 Conclusions. 2. Batyushin M.M Modernization of the SCORE 1. The developed models allow to quantify the val- scale for assessing the ten-year risk of cardiovascular ues of the investigated risk factors and their interactions mortality // Russian Cardiology Magazine // 2005. - 6. by the magnitude of the probability of fatal outcome of - pp. 40-44. the cardiovascular disease. 3. Thomsen T.F., Davidsen M., Ibsen H. et. al. A 2. The effect of interaction excludes the possibility new methode for prediction and prevention of coronary of the only numerical estimation of the degree of influ- heart disease based on regional risk scores and randomence of risk factors on the probability of the outcome of ized clinical trials: PRECARD and Copenhagen Risk the cardiovascular disease until the level of values of Score // S. Cardiovasc. Risk - 2001 - 8 - P.291-297. other factors is specified. 4. Empana S.P. Ducimetriere P. Arreiler D. et al. 3. In all combinations of the investigated risk fac- Are the Framingham and PROCAM Coronary heart tors the force of negative influence of systolic pressure disease risk function applicable to different European is more influence of cholesterol. populations // Eur.Heart J. - 2003. 24. P. 1903-1911. In each specific set of risk factors, each has its own 5. Horbas I.M. Score SCORE in Clinical Practarget level value. tice: Benefits and Limitations. - Arterial hypertension 5. Developed models, unlike tables SCORE allow // 2009. - 2. - p. 20-26 to calculate the probability of fatal outcome for any val6. Dislipidemia: diagnosis, prevention and treatues of systolic arterial pressure and general cholesterol. ment. Methodical recommendations of the Association of cardiologists of Ukraine 2011 // News of medicine and pharmacy. - 2011. №19. - p.3-8 REFERENCES: 1. Lutai M.I Stratification of cardiovascular risk: 7. Berezin A.E. Evaluation of global cardiovasmodern approaches to definition and evaluation // cular risk. The Benefits and Limits of the Multifactor Health of Ukraine. - 2015 - # 3. - from 12-13. Approach // Med. - 2007. - №3. - p. 37-44. POSSIBILITIES OF THE X-RAY METHOD IN THE DIFFERENTIAL DIAGNOSIS OF ACUTE ADHESIVE INTESTINAL OBSTRUCTION Khabaeva M. student of the Faculty of Medicine of the FSBEI HE “NOSMA” MOH Russia, Vladikavkaz Gagloeva D. student of the Faculty of Medicine of the FSBEI HE “NOSMA” MOH Russia, Vladikavkaz ВОЗМОЖНОСТИ РЕНТГЕНОЛОГИЧЕСКОГО МЕТОДА В ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ ОСТРОЙ СПАЕЧНОЙ КИШЕЧНОЙ НЕПРОХОДИМОСТИ Хабаева М.Т. студент лечебного факультета ФГБОУ ВО «СОГМА» МЗ, г. Владикавказ Гаглоева Д.Р. студент лечебного факультета ФГБОУ ВО «СОГМА» МЗ, г. Владикавказ Abstract The article presents an analysis of the literature on x-ray differential diagnostic criteria, presents and justifies the main ones. The advantages and disadvantages of x-rays in diagnosing this condition and predicting its outcome are indicated. Аннотация В статье приведен анализ литературы по рентгенологическим дифференциально-диагностическим критериям, приведены и обоснованы основные из них. Обозначены преимущества и недостатки рентгена в диагностике данного состояния и прогнозировании его исхода. Keywords: acute adhesive intestinal obstruction, radiography, computed tomography, magnetic resonance imaging, diagnostics, prediction, algorithm. Ключевые слова: острая спаечная кишечная непроходимость, рентгенография, компьютерная томография, магнитно-резонансная томография, диагностика, прогнозирование, алгоритм. Проблема оптимизации диагностики и тактики хирургического лечения пациентов с острой спаечной кишечной непроходимостью (ОСКН), несмотря на большие успехи, остаётся одной из самых сложных и актуальных в мировой хирургии [1, 115]. Это обусловлено неуклонным увеличением количества больных с кишечной патологией, запоздалым обращением за медицинской помощью, се-

рьёзными диагностическими ошибками на догоспитальном этапе, большим удельным весом послеоперационных осложнений, высокой летальностью [2, 159]. На долю ОСКН приходится около 87,5% среди всех видов острой кишечной непроходимости (ОКН), что свидетельствует о постоянном росте количества хирургических вмешательств на органах

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020 39 брюшной полости. Летальность при ОСКН по дан- Исследование брюшной полости при этом необхоным разных авторов колеблется от 14 до 43% и не димо проводить в вертикальном и/или горизонтальимеет тенденции к снижению [3, 126]. ном положении больного, а также в боковой позиНа сложность диагностики ОСКН указывает в ции. Прямыми признаками, указывающими на своих работах выдающиеся хирурги Ю.Ю. Джани- наличие кишечной непроходимости, Богданов А.Е. лидзе (1936), А.В. Мельников (1938), Н.Г. Гатаул- обозначает: чаши Клойбера, кишечные арки, видилин (1978), С.Н. Хунафин (1985), В.В. Плечев мая кишечная стенка, поперечная исчерченность (1990). Как отмечает Н.Г. Гатауллин (1978), при раздутой кишки – симптом Кейси [8, 146]. первичной диагностике ОСКН необходимо учитыПо данным Магомедова P.A. (1995) первые вать два основных признака: оперативное вмеша- рентгенологические признаки ОКН проявляются тельство на органах брюшной полости в анамнезе и через 2-3 часа от начала заболевания: вначале обнажалобы на схваткообразные боли в животе. При руживается пневматоз, далее раздутые петли наличии этих двух признаков диагноз ОСКН можно кишки (у 78%) и уровни жидкости (у 81%). Ишутисчитать вероятным. Имеющиеся у пациента тош- нов В.Д. с соавт. (1995), проведя обзорную рентгенота и рвота, задержка газов и отсутствие стула уве- нографию органов брюшной полости у 91 больного личивают вероятность диагноза ОСКН до уровня с механической ОКН, у 60 (91%) больных с тонкопрактической достоверности [4, 21]. Тем не менее, кишечной непроходимостью выявили четкие рентокончательный диагноз ОСКН необходимо под- генологические признаки. Исследования, проветвердить инструментальными методами исследова- дённые Кунафиным М.С. (2000), показали, что при ния. Наличие на обзорной рентгенограмме органов ОКН уровни жидкости определялись у 83,7% больбрюшной полости тонкокишечных аркад и чаш ных, пневматоз кишечника – у 81,0%, симптом Клойбера в сочетании с замедлением или отсут- Кейси – у 76,2% больных. Lassandro F. с савт. ствием пассажа бариевой взвеси по ходу кишеч- (2001), проанализировали обзорные рентгеноника делает диагноз ОСКН достоверным. Тактика граммы 66 пациентов с ОСКН и пришли к выводу, ведения больного с ОСКН устанавливается в ходе что воздушно-жидкостные уровни и раздутые динамического наблюдения на фоне проводимой петли кишечника были самыми частыми рентгеноконсервативной терапии. логическими признаками ОКН. Основным решающим условием успеха в лечеАбдуллаев Э.Г. с соавт. (1999) считают, что нии ОСКН является ранняя диагностика. Наиболее наблюдение за пассажем бария по ЖКТ является трудным в распознавании является самый началь- ценным диагностическим методом в обследовании ный период, когда боль в животе может быть един- больных с ОСКН. Основными показаниями к исственным симптомом, а остальные признаки ещё следованию являются слабовыраженные клиничемаловыражены. Учитывая, что клинический диа- ские признаки и небольшая длительность заболевагноз ОСКН почти всегда является вероятностным, ния. По мнению Тимофеева М.Е. (2000), контрастпопытки уточнить его на догоспитальном этапе ные методы исследования с барием целесообразно крайне нецелесообразны, само предположение о проводить для уточнения диагноза и оценки эффеквозможности наличия ОКН служит основанием для тивности консервативной терапии. Проведённая им немедленного направления и госпитализации боль- зондовая энтерография у 33 человек позволила оценого в хирургический стационар [5, 4]. нить состояние просвета тонкой кишки, рельеф Цель исследования: анализ основных рентге- слизистой, перистальтику с перемещением контранологических приемов и методик в диагностике и ста. Динамическое наблюдение через 30 мин., 3 и 6 прогнозировании исхода острой спаечной кишеч- часов, по мнению автора, является объективным ной непроходимости. критерием эффективности консервативной тераНесмотря на большой прогресс в области луче- пии. Шальков Ю.Л. и Зайцев В.Т. разработали мевой диагностики, рентгенологическое исследование при ОКН остается ведущим методом в ком- тод рентгеноконтрастной метки для исследования плексном обследовании больных. Алгоритм рент- пассажа по тонкой кишке, преимуществом котогенологического исследования включает обзорное рого является отсутствие ряда негативных моменполипозиционное исследование органов брюшной тов, характерных для традиционных рентгеноконполости и грудной клетки. При необходимости про- трастных исследований. Сущность способа заклюизводится контрастирование желудочно-кишеч- чается в приеме перорально контрастных меток ного тракта (ЖКТ) с дальнейшим динамическим различного диаметра, состоящих из фосфат-цемента. При нормальной перистальтике и отсутконтролем пассажа бариевой взвеси и/или ирриствии механического блока принятые с определёнгоскопией [6, 111]. Рентгенография дает возможным временным интервалом контрастные метки, ность установить факт наличия непроходимости непрерывно продвигаются по петлям кишечника, кишечника, дифференцировать динамическую и при этом вторая и последующие метки не «догомеханическую формы, определить уровень препят- няют» предыдущие. При отсутствии патологичествия и выявить возможные причины [7, 141]. ского процесса метки проходят весь путь по тонкой Богданов А.Е. (2000) обозначает обзорную кишке, сохраняя расстояние, соответствующее врерентгенографию брюшной полости как важнейший менному промежутку между их приёмом, и могут метод на первых этапах диагностики, позволяющий наслаиваться друг на друга только в толстой кишке. верифицировать диагноз ОКН и выбрать наиболее Авторы рекомендуют применять данный метод в оптимальный лечебно-диагностический алгоритм.

40 Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020 диагностике ОСКН повсеместно и активно, учиты длительность исследования, приводящая к вая его техническую простоту и высокую информа- отсрочке оперативного вмешательства; тивность [9, 34].  лучевая нагрузка на пациента и персонал. Тотиков В.З. и соавт. (2004) предложили споЗаключение. Проведя анализ достоинств и несоб диагностики стадий ОСКН. Способ предусмат- достатков методов инструментальной диагностики ривает проведение кроме общеклинического обсле- ОСКН, можно прийти к выводу, что ни один из медования, обзорной рентгенографии брюшной поло- тодов не является абсолютно точным и специфичсти до и после декомпрессионного воздействия, с ным в диагностике данной патологии. Лишь при разделением патологического процесса на стадии, комплексном применении различных инструменот которых напрямую зависит прогноз заболевания. тальных методов можно увеличить уровень достоДля осуществления данного метода диагностики верности диагностики ОСКН. Однако, при этом стадий ОСКН обзорную рентгенографию брюшной увеличивается временной промежуток диагнополости выполняют дважды: при поступлении в стики, что может существенно ухудшить эффективстационар и после 6-часовых декомпрессионных ность и прогноз лечения. мероприятий, затем определяют площадь газа над Способ, предложенный Тотиковым В.З. и соуровнями жидкости на обеих рентгенограммах и авт. позволяет объективно оценивать эффективсоответственно ему устанавливают стадию и осу- ность проводимого декомпрессионного воздейществляют прогнозирование. Стадия 1 – уменьше- ствия, определять чёткие показания к виду лечения ние площади газа более чем на 30%, прогноз – раз- (консервативному или оперативному), проводить решение непроходимости, рассматривают показа- предоперационную подготовку в оптимальные ния к консервативному лечению. Стадия 2 – сроки для каждого пациента индивидуально. уменьшение площади газа менее чем на 30%, проСПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ: гноз – персистирующее течение непроходимости, 1. Миннулин М.М., Красильников Д.М., Нивыставляют показания к оперативному лечению, колаев Я.Ю. Диагностика и хирургическое лечение сроки предоперационной подготовки ограничи- больных с острой кишечной непроходимостью // вают 12 часами. Стадия 3 – нарастание площади Практическая медицина. – 2014. - № 2(78). – С. 115газа, прогноз – прогрессивное усугубление непро- 120. ходимости, выставляют показания к оперативному 2. Данилов А.М., Михайлов А.П., Напалков лечению, сроки предоперационной подготовки А.Н. и др. Основные причины неблагоприятных исограничивают 6 часами. Стадия 4 – наличие симп- ходов лечения больных с острой кишечной непротомов перитонита, выставляют показания к опера- ходимостью // Матер. IX Всероссийского съезда хитивному лечению, сроки предоперационной подго- рургов. – Волгоград, 2000. – С. 159-160. товки ограничивают 3 часами. Предлагаемый спо3. Аскерханов Р.П., Абдуллаев М.Р. Особенсоб обеспечивает надежную диагностику стадий ности клиники, лечения послеоперационной спаечострой спаечной обтурационной тонкокишечной ной непроходимости // Вестник хирургии. – 1986. непроходимости, что позволяет определять эффек- №9 – С. 125-129. тивность проводимого декомпрессионного воздей4. Андрейцев И.Л. Острая спаечная кишечная ствия, выставлять показания к виду лечения: кон- непроходимость: диагностика, лечение // Автореф. сервативному или оперативному, определять сроки дис…. докт. мед. наук. – М.: МГМСУ – 2005. – 23с. предоперационной подготовки, что, в свою оче5. Даурова Т.Г., Андреева С.Г. Метод профиредь, позволяет уменьшить число оперированных лактики перитонеальных спаек после операций на больных, количество послеоперационных осложне- органах брюшной полости // Методические реконий и летальных исходов [10, 507]. мендации. – Москва, 1973. – 7 с. Однако далеко не все исследования свидетель6. Nolan D.J. Imaging of the small intestine // ствуют о высоких диагностических возможностях и Schweiz Med Wochenschr. – 1998. – V. 128, N 4. – P. достоверной безопасности рентгеноконтрастных 109-114. методов. Гарунов А.Н. (2001), проведя наблюдение 7. Burkill G., Bell J., Healy J. Small bowel obза пассажем сульфата бария у 23 человек, отметил struction the role of computed tomography in its diagнизкую информативность методики. Автор отме- nosis and management with reference to other imaging чает, что только у 5 человек (21,7%) была получена modalities // Eur Radiol. – 2001. – V. 11, N 8. – P. 140дополнительная к обзорной рентгенограмме ин- 142. формацию, а у 12 (52%) отмечались клинические 8. Богданов А.Е., Ступин В.А., Силуянов признаки прогрессирования ОКН на фоне исследо- C.B., Михальский В.В. Диагностическая тактика вания. при опухолевой кишечной непроходимости // IX Несмотря на неоспоримые преимущества Всероссийский съезд хирургов. Материалы съезда. рентгенологического исследования, многие авторы – Волгоград, 2000. – С. 146-147. отмечают его негативные стороны, такие как: 9. Дахтаев Ю.И. Контрастные исследования  малая информативность в ранних стадиях при острой спаечной кишечной непроходимости // заболевания и при высокой ОКН; Вестник рентгенологии и радиологии. – 1978, №6.  невозможность рентгеноконтрастного ис- – С. 32-35. следования при повторяющейся рвоте; 10. Тотиков В.З., Калицова М.В., Тотиков  трудности интерпретации рентгенограммы З.В., Медоев В.В. Пути оптимизации лечебно-диагностической тактики при острой спаечной обтурапри странгуляционной ОКН;  невозможность точной установки уровня ционной тонкокишечной непроходимости // Медицинский вестник Северного Кавказа. – 2016. – Т. 11, препятствия при обтурационной ОКН; №4. – С. 505-508.

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020 41 CLINICAL AND ENDOSCOPIC EVALUATION OF GASTROINTESTINAL BLEEDING OF ULCER ETIOLOGY Kachmazova A. student of the Faculty of Medicine of the FSBEI HE “NOSMA” MOH Russia, Vladikavkaz Gioeva Z. student of the Faculty of Medicine of the FSBEI HE “NOSMA” MOH Russia, Vladikavkaz КЛИНИКО-ЭНДОСКОПИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫХ КРОВОТЕЧЕНИЙ ЯЗВЕННОЙ ЭТИОЛОГИИ Качмазова А.В. студент лечебного факультета ФГБОУ ВО «СОГМА» МЗ, г. Владикавказ Гиоева З.А. студент лечебного факультета ФГБОУ ВО «СОГМА» МЗ, г. Владикавказ Abstract The article discusses the possibility of endoscopic hemostasis in gastrointestinal bleeding ulcer etiology, analyzed the results of the injection method and made the appropriate conclusions. Аннотация В статье рассмотрены возможности эндоскопического гемостаза при желудочно-кишечных кровотечениях язвенной этиологии, проанализированы результаты применения инъекционного метода и сделаны соответствующие выводы. Keywords: bleeding, endoscopy, hemostasis, ulcer, gastro-intestinal tract. Ключевые слова: кровотечение, эндоскопия, гемостаз, язва, желудочно-кишечный тракт. Острые желудочно-кишечные кровотечения (ЖКК) являются одной из актуальных проблем в ургентной хирургии. Являясь тяжёлым и опасным осложнением, требуют оказания экстренной и высококвалифицированной помощи, а в ряде случаев и сложного оперативного вмешательства. По данным литературы, частота развития ЖКК составляет 60 случаев на 100 000 населения. Несмотря на современные достижения в области неотложной хирургии, эндоскопии, реаниматологии и расширение методов консервативной противоязвенной терапии, летальность при острых гастродуоденальных кровотечениях остаётся высокой, составляя 14%, а при рецидивах – 30-80% (С.Ф. Багненко, 2007). Пациенты с массивным кровотечением и нарушением витальных функций должны, минуя приёмное отделение, госпитализироваться в отделения реанимации. Так, при госпитализации пациентов до часа от начала кровотечения смертность составляет около 3%, тогда как в случае госпитализации после 24 ч этот показатель увеличивается до 32% [1]. Желудочно-кишечные кровотечения (ЖКК) – проблема не только здравоохранения, но и экономики. Так, в разных странах на их лечение выделяется около 2 млрд долларов в год (В.Н. Сацукевич, 2000). Методы лечения острых ЖКК: эндоскопический гемостаз, медикаментозная терапия и хирургическое вмешательство. В настоящее время эндоскопическому гемостазу отдаётся приоритетное значение. Одна из главных причин высокой летальности – поздняя госпитализация больных. Трудным и требующим внимания является и вопрос о выборе рациональной хирургической тактики в каждом отдельном случае.

Эндоскопия при подозрении на ЖКК проводится с целью:  определить уровень и источник кровотечения;  определить характер и стадию кровотечения;  оценить возможность эндоскопической остановки. Способы эндоскопической остановки кровотечения:  воздействие гемостатическими и сосудосуживающими средствами;  криовоздействие;  аппликация пленкообразующими препаратами и медицинским клеем;  диатермокоагуляция;  лазерная коагуляция;  склерозирующая терапия;  клипирование сосудов;  лигирование;  аргоно-плазменная коагуляция. Цель исследования: оценка эффективности комплексного эндоскопического гемостаза в лечении больных с желудочно-кишечными кровотечениями язвенной этиологии. Материалы и методы исследования. Проведён ретроспективный анализ лечения 351 больных в возрасте от 18 до 94 лет с желудочно-кишечными кровотечениями за 2018-2019 гг. на базе эндоскопического отделения РКБ РСО-Алания. Среди 351 случай желудочно-кишечного кровотечения 188 (53,5%) – язвенной этиологии (рисунок 1). Мужчин было 131 (70%), женщин – 57 (30%). Средний возраст у мужчин составил 57,2, у женщин – 66,5.

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020

Рис. 1. Причины острых ЖКК. Основным лечебно-диагностическим методом в верификации кровоточащей гастродуоденальной язвы является эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС). Для удобства использована классификация по J.A. Forrest (1987):  F-I-A – струйное (артериальное) кровотечение из язвы;  F-I-B – капельное (венозное) кровотечение из язвы;  F-II-A – тромбированные сосуды в дне язве (остановленное кровотечение);  F-II-B – фиксированный сгусток крови, закрывающий язву;  F-II-C – мелкие тромбированные сосуды (красные, черные пятна);

 F-III – язва без признаков кровотечения или источник кровотечения не обнаружен (дно дефекта слизистой оболочки покрыто фибрином). Результаты исследования. Причиной кровотечения у 113 (60%) больных послужила язва 12перстной кишки, у 75 (40%) – язва желудка. Источник кровотечения по J.A. Forrest (рисунок 2): - F-I-A – 4 чел. (2,1%); - F-I-B – 7 чел. (3,7%); - F-II-A – 9 чел. (4,8%); - F-II-B – 87 чел. (46,3%); - F-II-C – 81 чел. (43,1%); - F-III – 0.

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020

Рис. 2. Источник кровотечения по J.A. Forrest. Лечение больных начинали с эндоскопического гемостаза. Последний чаще достигается обкалыванием язвенного дефекта спирт-новокаиновой смесью, реже – этоксисклеролом. 14-ти больным (7,4%) потребовался повторный гемостаз в этот же день или через 2 дня. С целью профилактики рецидива кровотечения применялись Н2-блокаторы гистаминовых рецепторов (квамател, ранитидин, пилорид), эрадикационная терапия (ингибиторы протонной помпы, амоксициллин, кларитромицин), цитопротекторы, гемостатическая терапия. Для контроля рецидива кровотечения всем пациентам устанавливали назогастральный зонд. Лишь в 4-случаях (2,1%) эндоскопический гемостаз оказался неэффективным и больные были оперированы. Учитывая тяжесть состояния и высокую степень операционно-анестезиологического риска, больным было произведено прошивание язвы с низведением слизистой на язвенный дефект. Заключение. Современные эндоскопические методы гемостаза позволяют осуществить окончательную остановку кровотечения, что позволяет избежать открытого оперативного вмешательства. Эндоскопический гемостаз в сочетании с превентивной противоязвенной терапией создаёт благоприятные условия для прекращения деструктивных процессов в самой язве и способствует остановке кровотечения.

Эндоскопический гемостаз является высокоэффективным методом (97,9%) остановки гастродуоденальных кровотечений. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ: 1. Овчинников А.А. Желудочно-кишечные кровотечения // Врач. – 2017, № 2. – С. 14-16. 2. Вербицкий В.Г. Желудочно-кишечные кровотечения язвенной этиологии: патогенез, диагностика, лечение: руководство для врачей // Вербицкий В.Г., Багненко С.Ф. СПб.: – Политехника, 2004. 242 с. 3. Perez-Encinas M., Rabunal Martinez M.J., Bello Lopez J.L. Is thalidomide effective for the treatment of gastrointestinal bleeding in hereditary hemorrhagic telangiectasia? // Haematologica. – 2018, Vol. 87, № 8. Р. 131-137. 4. Morris E.S., Hampton K.K., Nesbitt I.M. et al. The management of von Willebrand’s disease-associated gastrointestinal angiodysplasia // Blood Coagul. Fibrinolysis. – 2017, Vol. 12, № 2. Р. 143-148. 5. Боженков Ю.Г. Интенсивная терапия в неотложной хирургии живота // Боженков Ю.Г., Стороженко И.Н., Чернышев А.К. М.: Медицинская книга. – 2001. 227 с.

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020 ANALYSIS OF THE FREQUENCY OF DEVELOPMENT OF FROZEN PREGNANCY IN THE REPUBLIC OF NORTH OSSETIA-ALANIA FOR 2017-2019 Godzhieva S. student of the Faculty of Medicine of the FSBEI HE “NOSMA” MOH Russia, Vladikavkaz Etdzaeva V. student of the Faculty of Medicine of the FSBEI HE “NOSMA” MOH Russia, Vladikavkaz АНАЛИЗ ЧАСТОТЫ РАЗВИТИЯ ЗАМЕРШЕЙ БЕРЕМЕННОСТИ В РЕСПУБЛИКЕ СЕВЕРНАЯ ОСЕТИЯ-АЛАНИЯ ЗА 2017-2019 гг. Годжиева С.А. студент лечебного факультета ФГБОУ ВО «СОГМА» МЗ, г. Владикавказ Етдзаева В.Н. студент лечебного факультета ФГБОУ ВО «СОГМА» МЗ, г. Владикавказ

Abstract The steady increase in the frequency of abortions requires careful analysis of statistical data aimed at determining the age of pregnant women, gestational age and concomitant gynecological pathology. The study analyzed 2693 histories of pregnant women admitted to the gynecological Department of the RKB, of which 20.5% were frozen pregnancies. The analysis of 2 types of termination of pregnancy – instrumental and medical. Аннотация Неуклонный рост частоты развития несостоявшегося аборта требует тщательного анализа статистических данных, направленных на определение возраста беременных, срока гестации и сопутствующей гинекологической патологии. В работе проанализировано 2693 истории беременных, поступивших в гинекологическое отделение РКБ, из которых 20,5% составили замершую беременность. Был проведён анализ 2-х видов прерывания беременности – инструментального и медикаментозного. Keywords: frozen pregnancy, abortion, pathology, morbidity. Ключевые слова: замершая беременность, аборт, патология, заболеваемость. Несостоявшийся выкидыш – внутриутробная гибель эмбриона, не сопровождающаяся его самопроизвольным изгнанием из полости матки, с задержкой плодного яйца на неопределённо долгое время. Несостоявшийся выкидыш является актуальной проблемой, значение которой со временем стремительно возрастает, несмотря на достижения современной медицины в области диагностики, лечения и прогнозирования патологии беременности. Частота встречаемости замершей беременности в структуре репродуктивных потерь довольна высока и составляет 10-20% (Ю.Э. Доброхотова, Т.Н. Савченко, 2002). По данным некоторых авторов эта цифра в последнее время выросла до 28,8% [1]. Актуальность проблемы связана не только с масштабными репродуктивными потерями, но также с возможным неблагоприятным исходом, так

как большая часть ранее перенесённых случаев замершей беременности в дальнейшем «переформатируется» в привычное невынашивание. По данным Н.М. Подзолковой и соавт, у 52,5% пациенток с замершей беременностью при ПЦР исследовании, выявляется смешанная вирусно-бактериальная флора, у 20% – моноинфекция, в остальных случаях – микст-инфекции [2]. Цель исследования: определить частоту развития замершей беременности в Республике Северная Осетия-Алания в 2017-2019 гг. Результаты исследования. Был проведён ретроспективный анализ 2693 историй болезни беременных за 2017-2019 гг., находившихся на стационарном лечении в гинекологическом отделении Республиканской клинической больницы РСОАлания. За данный период было выявлено 552 случая замершей беременности, что составляет 20,5% от всех беременностей (рисунок 1).

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020

Рис. 1. Частота встречаемости замершей беременности за 2017-2019 гг. в Республике Северная Осетия-Алания Возраст женщин с замершей беременностью колеблется от 17 до 46 лет (таблица 1). Таблица 1 Возраст женщин с замершей беременностью Возрастная группа Количество 17-25 128 женщин (23,2%) 26-35 227 женщин (41,1%) 197 женщин (35,7%)  35 Анализируя сроки гестации при несостоявшемся аборте было выявлено, что беременность замерла до 5 недель у 160 женщин), в 6-9 недель – у

261, в 10-15 недель – у 130, в 18 недель – лишь в 0,2% случаях. (рисунок 2).

Рис. 2. Сроки гестации при несостоявшемся аборте. У 182 беременных (33%) была выявлена сопутствующая гинекологическая патология, в структуре которой наиболее часто встречались: хронический аднексит, эрозия шейки матки, миома матки, эндометриоз, киста яичника (рисунок 3).

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020

Рис. 3. Структура гинекологической патологии у беременных с несостоявшимся абортом (N = 182) Наиболее частым методом прерывания несостоявшегося аборта было инструментальное удаление плодного яйца – 60,3%, в сравнении с медикаментозным прерыванием – 39,7%. Но, за последние три года отмечается стойкое снижение использования инструментального метода со 146 случаев до 62 случаев в год (рисунок 4).

Рис. 4. Использование инструментального метода в прерывании неразвивающейся беременности Заключение. Частота развития несостоявшегося аборта за 2017-2019 гг. в РСО-Алания составила 20,5%. При этом большинство женщин были в возрасте от 26 до 35 лет (41,1%). Из сопутствующей гинекологической патологии при замершей беременности больше всего было выявлено хронического аднексита (50%). В 60,3% случаев проводилось инструментальное прерывание несостоявшегося аборта. За последние три года отмечается снижение использования инструментального метода прерывания замершей беременности. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ: 1. Радзинский В.Е., Димитрова В.И., Майскова И.Ю. Неразвивающаяся беременность. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. – 200 с. 2. Кулаков В.И., Маргиани Ф.А., Назаренко Т.А. и др. Структура женского бесплодия и прогноз восстановления репродуктивной функции при использовании современных эндоскопических методов // Акушерство и гинекология, 2009. – № 3.

3. Акушерство: Национальное руководство / под. ред. Э.К. Айламазяна, В.И. Кулакова, В.Е. Радзинского, Г.М. Савельевой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. – 763 с. 4. Винницкий О.И. Неразвивающаяся беременность: диагностика, профилактика осложнений // Акушерство и гинекология. – № 10. 5. Подзолкова Н.М., Истратов В.Г., Мукова Б.Б. и др. Инфекционные аспекты неразвивающейся беременности // Материалы 3-го Российского форума «Мать и дитя». М. – 2014. 6. Raziel A., Kornberg Y., Friedler S., Schachter M., Sela B.A., Ron El.R. Hypercoagulable thrombophilic defects and hyperhomoceysteinemia in patients with recurrent pregnancy loss. // AmJ. Reprodlmmunol. 2001. Feb. № 45 (2). Р. 65-71. 7. Неразвивающаяся беременность. Методические рекомендации МАРС (Междисциплинарной ассоциации специалистов репродуктивной медицины) / [авт. сост. В.Е. Радзинский и др.]. – М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2015. – 48 с.

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020 COMPARISON OF INHALATION ANESTHESIA WITH LOW FRESH GAS AND TOTAL INTRAVENOUS ANESTHESIA IN OPERATIONS TO REMOVE TUMORS OF THE LARGE INTESTINE

Thorevsky O. Candidate of Medical Sciences, Senior Lecturer in the Department of Anesthesiology and Reanimation of the Ukrainian Military Medical Academy, NVCGC “GVCG”, Kyiv Remen I. Clinical Resident Professor at the Department of Anesthesiology and Resuscitation of the Ukrainian Military Medical Academy, NVKGC “GVKG”, Kyiv Lozovskaya O. student of the 3rd year of the faculty of training of anesthesiologists of the Ukrainian Academy of Military Medical Academy, UVMA, Kiev ПОРІВНЯЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА ІНГАЛЯЦІЙНОЇ І ВНУТРІШНЬОВЕННОЇ АНЕСТЕЗІЇ ПРИ ОПЕРАЦІЯХ З ПРИВОДУ ВИДАЛЕННЯ ПУХЛИН ТОВСТОГО КИШЕЧНИКА Тхоревський О. кандидат медичних наук, старший викладач кафедри анестезіології та реанімації Української військово-медичної академії, НВМКЦ «ГВКГ», Київ Ремень І. клінічний ординатор кафедри анестезіології та реанімації Української військово-медичної академії, НВМКЦ «ГВКГ», Київ Лозовська О. слухач 3 курсу факультету підготовки лікарів-анестезіологів Української військово-медичної академії, УВМА, Київ Abstract The article is intended for comparative evaluation of inhalation anesthesia with low fresh gas and total intravenous anesthesia during surgical interventions for removal of tumors of the large intestine and the choice of optimal methods of anesthesia, which will ensure the stability of anesthesia with minor changes in hemodynamics and minimum cost of resources. Anesthesia should be characterized by rapid awakening and complete restoration of consciousness without impairment of cognitive functions, lack of pain and the possibility of early activation of patients. Анотація Стаття призначена для порівняльної оцінки низькопоточної інгаляційної і тотальної внутрішньовенної анестезії при проведенні оперативних втручань з приводу видалення пухлин товстого кишечника і вибору оптимальних методів анестезіологічного забезпечення, котрі будуть забезпечувати стабільність протікання анестезії при незначних змінах основних показників гемодинаміки та мінімальних затратах ресурсів. При цьому анестезія має характеризуватись швидким пробудженням, повним відновленням свідомості без порушення когнітивних функцій, адекватним знеболенням і можливістю ранньої активізації хворих. Keywords: inhalation anesthesia with low fresh gas, intravenous anesthesia, colorectal cancer, peripheral body temperature, hemodynamics, cost-effectiveness Ключові слова: низькопоточна інгаляційна анестезія, внутрішньовенна анестезія, колоректальний рак, периферична температура тіла, гемодинаміка, економічна ефективність Введення. Онкологічні захворювання – друга провідна причина смерті в країнах Європи, в тому числі в Україні і є однією з найактуальніших проблем громадського здоров’я. Враховуючи тенденцію постаріння населення та забруднення довкілля, можна очікувати зростання онкологічної патології: за невтішним прогнозом ВООЗ до 2032 року кількість нових випадків раку зросте на 70%, досягнувши 22 млн на рік. За даними Міжнародної агенції з вивчення раку (IACR) з 12,5 млн випадків вперше зареєстрованого раку третина припадає на рак органів шлунково-кишкового тракту (ШКТ), з яких більше мільйону – це колоректальний рак.

За даними Національного канцер-реєстру України в структурі загальної захворюваності колоректальний рак, а саме рак ободової кишки займає 5 місце (6,4%) серед чоловіків (поступаючись злоякісним новоутворенням (ЗН) легень, передміхурової залози, немеланомним ЗН шкіри та ЗН шлунку) та 4 місце (6,5%) серед жінок (поступаючись ЗН молочної залози, немеланомним ЗН шкіри та ЗН тіла матки); рак прямої кишки займає 6 місце у чоловіків (6,1%) і жінок (4,9%) відповідно. В структурі загальної смертності від ЗН рак ободової кишки займає серед чоловіків (поступаючись ЗН легень, шлунку та передміхурової залози) 4 місце (6,4%) і 2 місце (8,5%) серед жінок (поступаючись раку молочної

48 Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020 залози); рак прямої кишки займає у чоловіків 5 міМатеріали та методи. Проведено проспектисце (6,3%) і 4 місце (6,6%) серед жінок. Аналізуючи вне періопераційне спостереження за 14 пацієнтами вікову структуру захворюваності можна просте- (9 чоловіків і 5 жінок) та ретроспективний аналіз ісжити зростання ризику розвитку колоректального торій хвороб 24 пацієнтів (17 чоловіків і 7 жінок), року у віці старше 55 років як серед чоловіків, так і яким проводилося оперативне втручання з приводу серед жінок. [5] колоректального раку на базі ВМКЦ «ГВКГ». Усім Мета дослідження: підвищити ефективність і хворим проводилися оперативні втручання у плабезпечність анестезії при оперативних втручаннях новому порядку із здійсненням одномоментної рез приводу видалення пухлин товстого кишечника. зекції ділянки кишки з пухлиною та формуванням анастомозу. Фізичний статус пацієнтів відповідав Завдання дослідження: 1. Вивчити вплив різних видів анестезіологі- ІІ-ІІІ класу за ASA. Всі оперативні втручання у обчного забезпечення на стан гемодинаміки під час стежуваних пацієнтів виконувалися під поєднаною оперативного втручання. анестезією. В залежності від методів анесте2. Вивчити інтраопераційну потребу в фента- зіологічного забезпечення пацієнти були розділені нілі та загальних анестетиках на фоні епідуральної на 2 групи. В першій групі (19 пацієнтів, 50%) заанестезії у хворих. стосовувалась низькопоточна інгаляційна анестезія 3. Порівняти вплив інгаляційної і внутріш- на основі севофлюрану, наркотичних анальгетиків ньовенної анестезії на динаміку периферичної тем- та епідуральної анестезії. У другій групі (19 пацієнператури тіла пацієнтів. тів, 50%) використовувалась внутрішньовенна ане4. Порівняти економічну ефективність при стезія на основі 1% пропофолу, наркотичних анальзастосуванні різних видів анестезіологічного забез- гетиків в комбінації з епідуральною анестезією. Хапечення. рактеристика досліджуваних пацієнтів представлена в таблиці 1. Таблиця 1. Характеристика досліджуваних хворих, n=38, M±SD Групи дослідження Pα, Показники 1-а група 2-а група >0,05 (ІА+ЕА) (ЗА+ЕА) Число хворих, абс (%) 19 (50) 19 (50) Чоловіки, абс (%) 14 (73,7) 16 (84,2) Жінки, абс (%) 5 (26,3) 3 (15,8) Вік, років (min-max) 68,3±9,7 (50-84) 69,5±10,3 (45-88) 0,71 Зріст, см (min-max) 172,4±5,4 (164-180) 169,8±9,9 (150-187) 0,33 Вага, кг (min-max) 73,8±9,4 (58-95) 77,9±9,8 (63-100) 0,19 ASA, бали 2,8±0,4 2,7±0,5 0,71 Тривалість анестезії та оперативного втручання в обох досліджуваних групах статистично не відрізнялась. Тривалість анестезії у 1 групі становила в середньому 249,4±77,3 хв, а в 2 групі 254,7±58,9 хв (мінімальна тривалість у 1-й і 2-й групі була 140 хв, а максимальна: у 1-й групі складала 410 хв, а в 2-й ̶ 355 хв). Тривалість оперативного втручання у 1-й групі становила в середньому 217,9±85,3, а в 2 групі ̶ 219,7±58,3 (мінімальна тривалість у 1 групі становила 120 хв, у 2-й ̶ 105 хв, а максимальна тривалість складала у 1-й групі ̶ 380 хв, а 2-й ̶ 310 хв). За 30 хвилин до подачі в операційну пацієнтам виконували премедикацію, що включала в себе: Sol. Promedoli 2%-1,0 ml intra muscularis, Sol. Dimedroli 1%-1,0 ml intra muscularis. Підтримання анестезії здійснювали газоподібними (у групі №1) і внутрішньовенними (у групі №2) анестетиками у комбінації з наркотичними анальгетиками та епідуральним знеболенням. У 1-й групі в якості базового анестетика для підтримання анестезії застосовували севофлюран за методикою проведення низькопоточної анестезії за допомогою наркозної станції Mindray. Загальний газопотік складав 0,5-1,0 л/хв, концентрація севофлюрана на

випаровувачі становила від 1,2 до 2,8 об%, мінімальна альвеолярна концентрація (МАК) становила від 0,6 до 1,1. Концентрація CO₂ у повітрі, що видихається (EtCO₂) визначалась за допомогою капнографа в апараті і підтримувалась в межах 29-38 мм.рт.ст., FiO₂ складала 0,4-0,5. За допомогою даного методу анестезію провели 19 пацієнтам (50%). У 2-й групі в якості базового загального анестетика використовували 1% розчин пропофолу, що вводився шляхом безперервої інфузії зі швидкістю 6,44±2,39 мг/кг/год. За допомогою даного методу анестезію проводили 19 пацієнтам (50%). Як компонент знеболення в обох групах застосовували наркотичний анальгетик фентаніл, який вводили внутрішньовенно струминно у дозі 1,5 мкг/кг за потребою. Епідуральну анестезію проводили шляхом постійної інфузії 1% розчину лідокаїну у дозі 40-80 мг/год чи шляхом болюсного введення 40-80 мг кожні 30-60 хв. Оцінка показників гемодинаміки таких як: систолічний артеріальний тиск (АТс), діастолічний артеріальний тиск (АТд), середній артеріальний тиск (АТср), частота серцевих скорочень (ЧСС), рівень насичення крові киснем (SpO₂) проводилась за допомогою багатофункціональних моніторів. Дані показники оцінювались на наступних етапах: I

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020 49 етап ̶ вихідні значення після подачі пацієнта в опе- прибуття у ВРІТ температура у першої групи паціраційну, ІІ етап ̶ після інтубації, ІІІ етап ̶ на поча- єнтів складала 36,7±0,17°Ϲ, у другої групи ̶ тку операції (шкірний розріз), IV етап ̶ основний 36,6±0,16°Ϲ. Дані статистично достовірно не відріетап операції, V етап ̶ по прибуттю пацієнта у ВРІТ. зняються (pₐ> 0,05). Оцінюючи максимальну темпеОцінка динаміки периферичної температури ратуру тіла у першу добу перебування у ВРІТ мотіла пацієнтів здійснювалась за температурним ли- жна відмітити, що у 2-й групі вона була вищою і стом та за допомогою ртутних термометрів. Оціню- становила 37,6±0,71°Ϲ, а в 1-й ̶ 37,3±0,37°Ϲ. Дані вались наступні показники: температура тіла перед статистично достовірно не відрізняються (pₐ>0,05). операцією (за даними температурного листка), темСередні витрати на проведення анестезіологічпература тіла після прибуття пацієнта у ВРІТ та че- ного забезпечення були більше при проведенні внурез дві години (за допомогою ртутних термомет- трішньовенної анестезії на основі пропофолу і старів). новили 490,4±157,8 грн, а на проведення низькопоОцінка економічної ефективності проводилась точної інгаляційної анестезії за допомогою шляхом оцінки середньої вартості базисного анес- севорану ̶ 413,37±211,1 грн. Дані результати статитетика та кисню в Україні на 2019 рік та їх витра- стично достовірно не відрізняються (pₐ> 0,05). тами на проведення анестезіологічного забезпеВ ході дослідження ми провели оцінку витрат чення у досліджуваних хворих. загальної кількості кисню в НВМКЦ «ГВКГ» на Результати власних досліджень. В ході дос- проведення внутрішньовенної анестезії за 2018 рік лідження виявлено що показники кровообігу, такі і порівняли їх з витратами, які були б при провеяк: АТс, АТд, АТср, ЧСС в обох групах на всіх ета- денні низкопоточної інгаляційної анестезії. Випах оперативного втручання були стабільними і не трати кисню оцінювались за журналами анестезій виходили за рамки нормальних референтних зна- 2018 року, у розрухунку що на хвилину внутрішчень, за винятком підвищення систолічного артері- ньовенної анестезії використовується в середньому ального тиску на першому етапі дослідження, яке 3,5 літрів О₂, а на хвилину низькопоточної інгаляспостерігалося як в 1-й так і в 2-й групах. Так як па- ційної анестезії ̶ в середньому 0,5 літрів О₂. Провіцієнти обох груп по віковій структурі належали до вши відповідні розрахунки ми прийшли до висноосіб похилого віку більшість з них в анамнезі мали вку, що проведення всіх оперативних втручань під артеріальну гіпертензію. Показники гемодинаміки низькопоточною інгаляційною анестезією могло б на всіх етапах дослідження статистично достовірно зменшити витрати кисню на 1 421 961 літрів за 2018 не відрізнялися, окрім IV етапу, на якому ми відзна- рік, тим самим зменшити економічні витрати госпічили статистично достовірну різницю (pₐ <0,05) у талю на 59 249 грн. всіх досліджуваних показниках гемодинаміки, а саме АТс у 1-й групі пацієнтів становив 103,4±4,4 СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ: мм.рт.ст., у 2-й групі ̶ 97,1±4,7 мм.рт.ст., АТд у 1-й 1. Доклад о состоянии здравоохранения в Евгрупі ̶ 67,2±4,3 мм.рт.ст., у 2-й групі ̶ 64,2±2,8 ропе, 2012. Курс на благополучне [Электронный мм.рт.ст., АТср 1-й групі ̶ 79,3±2,5 мм.рт.ст., у 2-й ресурс]. – Копенгаген : Европейское региональное групі ̶ 75,1±1,7 мм.рт.ст. ЧСС у 1-й групі становила бюро ВОЗ, 2012. – Режим доступу : 68,2±6,9 уд/хв і 64,8±11,2 уд/хв у 2-й групі. Дані ві- http://www.euro.who.int/__data/ дмінності пояснюються більш вираженою кардіо- assets/pdf_file/0020/234911/The-European-healthдепресивною і вазодилятуючою дією пропофолу в report-012.-Charting-the-way-to-well-being-Rus.pdf. порівнянні з севофлюраном. – Название с экрана. Загальна кількість фентанілу, що вводився ін2. Cancer control: Early detection. WHO guide траопераційно становила в 1-й групі 0,43±0,17 мг, а for effective programmes. – Geneva : World Health Orу 2-й ̶ 0,62±0,22 мг. Дані відмінності мають статис- ganization, 2007. – 50 p тичну різницю (pₐ<0,05). Це можна пояснити тим, 3. European guide lines for quality assurance in що севофлюран частково має анальгетичний ефект. colorectal cancers creening and diagnosis. – First EdiЗагальна кількість лідокаїну, що вводився епідура- tion / Ed. N. Segnan, J. Patnick, L. Von Karsa. – IARCльно в 1-й групі була дещо вищою і становила WHO. – 2010. – 387 p. 432,1±160,5 мг, у 2-й групі ̶ 405,8±201,7 мг. Зазна4. Homer M.J. SEER Cancer Statistics Review чені числові значення не мають достовірної різниці 1975-2006 / M. J. Homer, L. A. G. Ries, M. Krapcho (pₐ> 0,05). [et al.] // National Cancer Institute. Bethesda. – 2009. – Динаміка периферичної температури тіла паці- P. 107. єнтів обох груп статистично достовірно відрізня5. РАК В УКРАЇНІ, 2017-2018. Захворювалася (pₐ<0,05), а саме: відразу після надходження в ність, смертність, показники діяльності онкологічВРІТ в 1-й групі досліджуваних пацієнтів ми спос- ної служби. БЮЛЕНЬ НАЦІОНАЛЬНОГО терігали значення периферичної температури тіла, КАНЦЕР-РЕЄСТРУ В УКРАЇНИ №20. Електронщо відопідали 36,4±0,22°Ϲ. У 2-й групі пацієнтів ві- ний ресурс. Режим доступу: дразу після прибуття у ВРІТ ці значення становили http://www.ncru.inf.ua/publications/BULL_20/index.h 36,2±0,23°Ϲ. Дану різницю можна пояснити біль- tm - Назва з екрану. шою глибиною анестезії при використанні пропо6. Крилова О.О. Скринінг, діагностика, лікуфолу, внаслідок меншої контрольованості, і біль- вання та спостереження хворих на колоректальний шою вазодилятуючою дією. Через 2 години після

50 Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020 рак// Новости медицины и фармации. Гастроэнте11. Онкология: учебник с копакт-диском/ под рология (337) 2010 (тематический номер) / В по- ред. В.И. Чиссова, С.Л. Дарьяловой.— М.: мощь практикующему врачу. ГЭОТАР-Медиа, 2007.— С. 372–391. 7. Пойда О.І. Поліпи та поліпоз товстої 12. Практическое руководство Всемирного гакишки//Здоров’я України. Тематичний номер.— строэнтерологического общества (ВГО) и Между2009, № 12/1, сентябрь.— С. 60–61. народного союза по профилактике рака пищевари8. Практическое руководство Всемирного га- тельной системы: Скрининг колоректального рака. строэнтерологического общества (ВГО) и Между- Word Gastroenterology Organisation. 2008. народного союза по профилактике рака пищевари13. Колесник . Е.А. Колоректальный рак: сотельной системы: Скрининг колоректального рака. временные подходы к диагностике и лечению//ЗдоWord Gastroenterology Organisation. 2008. ров’я України.— 2007, № 11–12, июнь.— С. 25. 9. Захараш М.П. Принципи профилактики, 14. Минимальные клинические рекомендации диагностики и лечения колоректального рака//Здо- Европейского общества медицинской онкологии ров’я України.— 2006, № 21/1, ноябрь. (ESMO)/— Москва, 2010.— С. 110–118. 10. Наказ Міністерства охорони здоров’я 15. Русин В.І., Чобей С.М., Русин А.В., України № 554 від 17.09.2007 р. (у редакції Болдіжар О.О., Ігнат В.І. Товстокишкова непрофнгнаказу Міністерства охорони здоров’я України хідність пухлинного генезу.— Ужгорд, 2010.— с. № 247 від 29.04.2011 р) ”Уніфікований клінічний 16. The Anesthesia Gas Machine. Електронний протокол медичної допомоги хворим на рак товстої ресурс. Режим доступу: кишки“. http://healthproffesions.udmercy.edu CLINICAL AND LABORATORY CHARACTERISTICS OF INFECTIOUS MONONUCLEOSIS CAUSED BY EPSTEIN – BARR, EFFECTIVENESS OF TREATMENT METHODS Yurko K. Doctor of medical science, Professor, Head of the Department of Infectious Diseases of Kharkiv National Medical University, Ukraine Kozko V. Doctor of medical science, Professor of the Department of Children's Infectious Diseases of Kharkiv National Medical University, Ukraine Merkulova N. PhD, Assotiate professor of the Department of Infectious Diseases of Kharkiv National Medical University, Ukraine Моhylenets О. PhD, Assotiate professor of the Department of Infectious Diseases of Kharkiv National Medical University, Ukraine Khrystenko N. Graduate student of the department of the Department of Infectious Diseases of Kharkiv National Medical University, Ukraine Abstract The efficacy of combined use of Valacyclovir and Nuclex in complex therapy of patients with infectious mononucleosis caused by Epstein – Barr virus (EBV) was studied. The use of such therapy was found to promotes regression of clinical symptoms, contribute to normalization of indices of clinical blood tests and lead to a decrease of the number of EVB's DNA copies in the blood serum or complete elimination of virus. Keywords: infectious mononucleosis, Epstein-Barr virus, clinical picture, diagnosis, therapy Epstein-Barr virus is one of the most common human viruses in the world. Actuality of study of infectious mononucleosis is conditioned by high infected of population by the Epstein–Barr virus (EBV), specific virus affinity to the immunocompetent cells, lifelong virus persistence in an organism and often latent process. The EBV is representative of oncogenic DNA viruses, diameter of capsid is 120-150 nm, surrounded by tunica [1, 2]. There are groups of immunogenic proteins. Infectious mononucleosis is caused by a lymphotropic virus, which capable of replicating in B-lymphocytes. It has a moderate cytopathogenic effect to cells. Due to the possibility of embedding viral DNA into the

human cell genome, a long-term persistence of the virus in the body arises. The virus can persist for a long time in the host cells as a latent infection. The active proliferation of the virus in organs, which containing lymphoid tissue, leads to changes in all parts of the immune system. Immune disorders in this disease can be cause of long-term disease probably [1, 4]. Such selective damage to blood cells is caused the possibility of lymphoproliferative diseases with active replication of the virus. EBV is known to be an etiological factor in diseases such as nasopharyngeal carcinoma, Burkitt’s lymphoma, T-cells lymphoma and Hodgkin’s disease. In addition, infectious mononucleosis is an AIDSrelated disease.

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020 51 Infectious mononucleosis is a clinical entity char- with infectious mononucleosis were young people aged acterized by sore throat, cervical lymph node enlarge- from 18 to 25, of whom 59,7 % were students. ment, fatigue, and fever most often seen in adolescents The etiology was decoded according to a laboraand young adults and lasting several weeks [3]. The vi- tory algorithm that included the detection of IgG antirus enters lymphogenously the regional lymph nodes, bodies to early antigen EBV (EAG), IgM antibodies to contributing to their hyperplasia. In the future vi- capsid antigen EBV (VCA), IgG antibodies to capsid rusemia develops with the spread of the pathogen in the antigen EBV (VCAE), IgG antibodies to nuclear antibody, which leads to a reaction from the lymphoid tis- gen EBV (EBNA) by enzyme-linked immunosorbent sue. The development of an infectious-allergic reaction assay (ELISA) on EUROIMMUN Analyzer I using the and the formation of an immune response corresponds EUROIMMUN test system (Germany). In all patients to the healing period. This stagnation is observed in before and after treatment (day 21 from the start of theracute infection. Natural killers, or NK-cells and T-lym- apy), viral load in serum was quantified by real-time by phocytes CD4+, CD8+ control the proliferation of B- quantitative polymerase chain reaction (PCR) analysis lymphocytes infected with EBV. In acute infection, cy- on amplifier analyzer «Tertzik» with fluorescence detotoxic lymphocytes are directed to proteins that are tector «Gin» (DNA Technology, Russia). To exclude formed during virus replication, resulting in lysis of the viral hepatitis and HIV-infection, all patients were affected lymphocytes is developing [4, 5]. The acute screened for the appropriate markers: anti-HAV IgM, phase of the disease is observed after the first contact HBsA, anti-HCV IgG, and HIV antibodies, which were of the patient with a virus characterized by the develop- determined by ELISA on a Cobas analyzer using a ment of infectious mononucleosis. Children and young Roche Diagnostics test system (Switzerland) after signpeople under 35 years old get more illnesses. ing a patient agreement. The key to success in the treatment of patients is Depending on the therapy, examined patients were timely diagnosis, proper and strictly individual ap- divided into two groups, which are related by age, sex, proach to aetiotropic and pathogenetic treatment, total duration of the disease. Group I included 16 patimely hospitalization of patients with severe forms of tients who were prescribed traditional pathogenetic infectious mononucleosis. Today there is controversy therapy (reosorbylact, saline, sorbents, desensitizing regarding the specific treatment of infectious and anti-inflammatory non-steroidal medications) and mononucleosis caused by EBV, which would give the valaciclovir 500 mg twice daily for 14 days. Patients of opportunity to eliminate the persistent virus from the group II (15 patients) received in addition to pathogehuman body. Treatment in most cases remains patho- netic therapy, valaciclovir 500 mg 2 times a day for 14 genetic and symptomatic with application of detoxifi- days and nuclex 2 tablets (500 mg) 2 times a day for 21 cation, desensitizing, anti-inflammatory medications, days. Statistical analysis of the data was performed by corticosteroids, and so forth [5]. As aetiotropic treat- methods of variational statistics using the Student’s tment using some antivirals (acyclovir, valacyclovir), test. which in most cases, EBV is stable. These medications Results and discussion. Patients complained of lead to improve the condition, temporary reduction of fever from subfebrile to high numbers (91 %), chills virus isolation from saliva, however there is no signifi- were observed in 11 % of patients, sweating in 18 %, cant difference between the viral load of the blood in muscle pain – in 20 %, aches and joint pain in 24 %. patients, that receive antiviral therapy compared with General weakness and malaise (77 %), headache (45 those who don’t receive it; there may be relapses of the %), decreased appetite (37 %) were quite often seen. disease [6]. In the literature, there are data on the pos- Manifestations of tonsillitis were determined in the masibility of increasing the efficiency of etiotropic therapy jority of patients (59 %), the patients from the first days by applying combat two drugs with different mecha- of the disease complained of a sore and scratchy throat. nism of antiviral effect. It is known that medications of 25 % of patients was determined by nasal congestion. ribonucleic acids are widely used in clinical practice as Visible changes on the tonsils were observed during an antiviral agents. Proven their efficacy in the treatment objective examination in 57 % of patients starting from of acute respiratory viral infections and HCV-infection 3-6-th day. In 74 % of patients had hyperemia and the [7]. One of the most effective preparations of this series “grain” posterior pharyngeal wall, in 10 % – moderate is nuclex, which also has anti-inflammatory and im- jaundice of the skin and sclera. Lymphadenopathy was munomodulatory activity. Nuclex has a stabilizing ef- generalized as one of the leading syndromes during the fect of membrane, stimulates cell metabolism, en- infectious mononucleosis. Most (85 %) increased backhances the synthesis of endogenous nucleic acids, spe- , anterior cervicale nodes and maxillofacial lymph cific proteins and enzymes, increases the mitotic nodes. Ultrasound of the abdomen revealed enlarged activity of bone marrow cells. The aim of this work was liver and spleen in 100 % of patients. Moderate severity to study the efficiency of complex therapy in patients infectious mononucleosis diagnosis was set basing on with infectious mononucleosis caused by EBV. clinical data, results of laboratory and instrumental exMaterials and methods of research. Research on amination methods according to generally accepted the work topic was conducted at the Department of In- clinical practice criterias. Patients’ general blood analfectious Diseases of Kharkiv National Medical Univer- ysis was determined by moderate leukocytosis, normosity. A total of 45 patients with infectious cytic with lymphocytosis, atypical mononuclear cells mononucleosis (26 men and 19 women) who were hos- >10 %. pitalized at the Regional Clinical Hospital in 20182019 years were surveyed. The vast majority of patients

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020 Observation and examination in dynamics showed Conclusion. that in patients of both groups, in most cases, the genThus, evaluation of the effectiveness of the use of eral condition was considerably improved: weakness valacyclovir and nuclex in the complex therapy of and sickness disappeared, sleep and appetite were im- patients with infectious mononucleosis caused by proved, jaundice was decreased, body temperature was Epstein-Barr virus, indicates a more significant normalized, syndrome of nasopharyngeal tonsillitis regression of clinical symptoms, significantly more was less prolonged, as a common syndrome of systemic pronounced positive impact on the indicators of clinical response too. Observation revealed a gradual decrease blood analysis and the number of copies of EBV DNA of size of lymph nodes, size of liver and spleen. The in blood serum than in the comparison group. Obtained comparative analysis determined that the disappear- results allowed to substantiate the use of complex ance of the aforementioned clinical symptoms occurred therapy of valacyclovir and nuclex in patients with earlier for patients who received valacyclovir + nuclex infectious mononucleosis caused by EBV. than for patients of I group. During therapy there was almost complete elimination of clinical symptoms of REFERENCES: the disease in patients who received valacyclovir + nu1. Xie J. L., Yan-Lin Zhang, Xiao-Ge Zhou Inclex. fectious mononucleosis caused by EBV infection with In the treatment of patients both I and II groups, clonal cytotoxic T cells in an infant patient. Int J Clin the number of lymphocytes was decreased, but the de- Exp Pathol – 2017. – 10(9). – P. 9802-9807. gree of decline was most significant in patients of group 2. J Harley, et al. Transcription factors operate II (39,5 % compared to initial level). In the treatment across disease loci, with EBNA2 implicated in immunwith the use of pathogenetic therapy and valacyclovir ity. Nature Genetics. – 2018. – № 50(5). – P. 699-707. number of atypical mononuclear cells tended to de3. Hellwig T., Jude K., Meyer B. Management crease, and with the additional appointment nuclex this options for infectious mononucleosis // U.S. Pharm. – process occurred most rapidly – a decrease of 59,5 %, 2013. – 38, № 5. – P. 38-41. whereas in the comparison group — at 43,57 %. Thus, 4. Chijioke O, Landtwing V, Münz C. NK cell an additional purpose of nuclex in complex therapy influence on the outcome of primary Epstein-Barr virus with valacyclovir for patients with average severity infection. Front Immunol. – 2016. – № 7. – P. 323. infectious mononucleosis diagnosis accelerates the nor5. Dunmire S.K., Hogquist K.A., Balfour H.H. malization of the haemogram. Infectious Mononucleosis. Top Microbiol Immunol. – At the beginning of therapy, the groups were cor- 2015. – № 390. – P. 211–240. related in terms of viral load. Evaluation of viral load 6. Djaoud Z, Guethlein LA, Horowitz A, Azzi T, indicates that patients in group I showed only a ten- Nemat-Gorgani N, Olive D, et al. Two alternate stratedency to its decrease, while patients in group II experi- gies for innate immunity to Epstein-Barr virus: one usenced a decrease in viral load by an average of 100 ing NK cells and the other NK cells and γδ T cells. J times, i. e. by 2 log (P < 0,05). Obtained results indicate Exp Med. – 2017. – № 214. – P. 1827–1841. a much higher efficeincy of complex therapy with 7. Vouloumanou E. K., Rafailidis P. I., Falagas valacyclovir and nuclex, which may be due to the anti- M. E. Current diagnosis and management of infectious viral activity of the nuclex drug. mononucleosis // Curr. Opin. Hematol. – 2012. – 19. – P. 14-20.

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020

PHARMACEUTICS QUESTIONNAIRE ANALYSIS OF PHARMACIST TO IMPROVE GOVERNMENT PROGRAMS OF AVAILABLE MEDICINES Nemchenko A. Doctor of Pharmaceutical Sciences, Professor National university of pharmacy, Kharkiv, Ukraine Nazarkina V. Candidate of Pharmaceutical Sciences, Associate Professor National university of pharmacy, Kharkiv, Ukraine Kurylenko Yu. Phd student National university of pharmacy, Kharkiv, Ukraine Lebed S. Postgraduate student National university of pharmacy, Kharkiv, Ukraine Abstract A survey of pharmaceutical workers in Ukraine was conducted. It is established that there are problems in the process of participation of pharmacies and their employees in government reimbursement programs. Suggested approaches to solving problems, according to the results of a survey. Keywords: questionnaire, pharmacist, reimbursement, goverment program Introduction. Reforming the national health care system is currently an urgent and necessary step in the development of the healthcare system and pharmaceutical supply of the population.Information technology is a critical lever in decision making in the healthcare industry. At the present stage, there is no socially effective policy for the development of the national health care system, first of all in the process of implementation of Government programs on pharmaceutical provision of affordable medicines for patients with socially important pathologies, in particular cardiovascular diseases(CVD). [1,2]. Thus, in recent years, deaths from CVDs in middle- and low-income countries ranged from 38% to 89%, and in high-income countries more than 8% of the total number of causes of death. In this regard, the leading countries of the world are taking measures to provide all segments of the population with timely, highquality and affordable medical and pharmaceutical assistance, in particular the introduction of programs to reimburse the cost (reimbursement) of medicines to patients. From 04/04/2017 in Ukraine, the Government's program «Available medicines» has started, which includes the most common nosologies: CVD, type II diabetes, and bronchial asthma. The purpose of the program is to provide patients with affordable, effective drugs and prevent their premature death. The drugs included in the program are listed under the International Non-proprietary Names (INN). As part of the program, reference prices for the drugs included in the List of drugs for which the cost is reimbursed were calculated. The state compensates for the cost of the cheapest drugs that participate in the program. Other drugs, the price of which does not exceed the reference, the patient can get, having paid the difference in the cost of the selected drug. To obtain the

drug you must have a prescription written by your doctor. From 01.04.2019 The National Health Service administers the government's Affordable Care Drug Reimbursement Program. 7761 pharmacies and pharmacies in Ukraine have now joined the program. Primary care doctors have prescribed more than 9 million e-prescriptions. In the last 7 days (31.01.2020-02.02.2020) 5264 were dispensed. The largest number of prescriptions was released from Dnipropetrovsk region (431 prescriptions) and the lowest number was in Lugansk region (147 recipes) [3]. In the process of implementing Government programs, pharmacy institutions, which should provide the population with affordable, effective and high-quality drugs, play a key role [4,5]. Therefore, the aim of our study was to analyze questionnaire pharmaceutical professionals to improve the work of the Government program «Availablemedicines». Material and research results.For the study, we used materials from the Ministry of Health of Ukraine, the World Health Organization, the National Health Service of Ukraine and the results of a questionnaire survey [6,7,8]. We, together with the Health Department of Kharkiv Regional State Administration and the State DrugsControl Service in Kharkiv region, developed a questionnaire for pharmaceutical workers. The total number of respondents who took part in the survey was 447 pharmaceutical. In total, 20 oblasts and regions of Ukraine were involved without taking into account the Kharkiv region and Kharkiv in the questionnaire of pharmaceutical workers. The calculation for the Kharkiv region and Kharkiv was separate and were compared with the total number of questionnaires in other regions of the country.

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020 − The results of a survey on the ownership forms − - only 6 respondents (2,82%) work in stateof pharmacy establishments in which re-respondents owned pharmacies only in other regions of the country. work showed that: According to the results of the survey, it was found − - 197 specialists from other regions of Ukraine that the majority of pharmaceutical workers are preand 224 respondents from Kharkiv region (92,49% and scription drugs sold without prescriptions - 213 re95,43%) work in pharmacy establishments of private spondents from Kharkiv region and 160 specialists ownership; from other regions of the country (91,03% and 75,12% − - Communal property pharmacy employs 10 of respondents). The remaining answers are presented specialists, both from other regions of the country and in Figure 1. 10 from Kharkiv region (4,69% and 4,67%);

75,12% often 91,03%

20,66% sometimes 6,84%

4,23% never 2,14%

pharmaceutical workers (Kharkov and Kharkov region) pharmaceutical workers (regions of Ukraine excluding Kharkov and the region) Figure 1. Answers to the question about prescription drugs It should be noted that the prescription is a doctor's recommendation and should fulfill its basic functions: medical, technological, social, economic and legal [9,10]. The questions included in the questionnaire regarding increasing responsibility for illegal prescription drug delivery allowed to establish the respondents' attitude to this problem. Thus, 191 respondents from Kharkiv Oblast (81, 62%) and 194 specialists from other Oblasts of Ukraine (91, 08%) are in favor of increased responsibility, while 41 and 20 respondents (17, 52% and 9, 39%) - against. When analyzing the answers to the questions regarding the implementation of Good Prescribing Practice in Ukraine, it was found that the overwhelming majority of respondents, both from Kharkiv and other regions of Ukraine, were 189 and 208 (80,77% and

97,00% respectively). 65,0%% of respondents) believe that this practice is needed in Ukraine, and 44 and 5 specialists (18,80% and 2,35%) believe that it is not [10]. At the next stage, we analyzed the responses of pharmacists about the participation of their pharmacy institution in the Government program for providing CVD patients with affordable medicines (it was possible to choose up to three answer options). The results of the survey showed that one of the main factors due to which the respondent’s pharmacy took part in the government’s «Available medicines» program is the approximation of pharmaceutical assistance to consumers - 179 specialists from Kharkov region and 125 specialists from other regions of the country (76,50% and 58 , 69%), other factors are presented in Figure 2.

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020

72,65%

increase in pharmacy turnover 45,54% 22,65% appeals of district administrations

32,86% 76,50%

bring pharmaceutical assistance closer to the consumer 58,69% pharmaceutical workers (Kharkov and Kharkov region) pharmaceutical workers (regions of Ukraine excluding Kharkov and the region) Figure 2 Assessment of the main factors for the participation of pharmacy establishments in the Government's program ÂŤAvailable medicinesÂť(respondents' opinion) An analysis of the experts' answers to the questions regarding the problems that most often arise in pharmacy establishments in the case of participation in

state programs for ensuring the vailability of medicines (up to three options could be chosen) is presented in Figure 3.

low public awareness of information programs

imperfection of legal regulation

failure to meet financial obligations to pharmacies

lack or lack of communication in the pharmacist-physician system

99,57% 79,34%

53,42% 39,91%

50,00% 30,52%

45,30% 30,99%

pharmaceutical workers (Kharkov and Kharkov region) pharmaceutical workers (regions of Ukraine excluding Kharkov and the region) Figure 3 Structure of responses of pharmacists to problems encountered in pharmacy facilities when participating in government programs regarding the availability of medicines

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020 According to Figure 3 most respondents from REFERENCES: Kharkiv Oblast 233 (99, 7% of respondents) and 169 1. WHO Official Website URL: (79, 34% of respondents) from other regions of the https://www.who.int/en country consider the low awareness of the population 2. Official website of the European Society of among the key problems most often encountered by Cardiology URL: https://www.escardio.org/ (date of pharmacists regarding participation in Government access: 29/03/2018) programs. 3. NHS URL: https://nszu.gov.ua/e-data/dashOne of the most urgent problems that a pharmacy board/elektronna-karta-aptek-uchasnikiv-uryadovoyifaces when participating in the Dose-blueprint program programi-reimbu is the reduction of the retail mark-up for drugs included 4. Official site of the Cabinet of Ministers of in the reimbursement system from 25% and 15%, ac- Ukraine URL: https: //www.kmu.gov.ua/en (accessed: cording to the CMU resolution of 17.10.2008. No. 955. 09/21/2016) That is, the income of pharmacies from the sale of drugs 5. Official site of the Ministry of Health of included in the list "Available medicines" is much Ukraine URL: http://moz.gov.ua/ lower and the response rate is much higher. The phar6. The Official Website of The Verkhovna Rada macy institution purchases the necessary medicines at of Ukraine URL: its own expense, and the state reimburses their cost http://w1.c1.rada.gov.ua/pls/zweb2/webupon the report to the fund manager - the hospital. In proc4_1?pf3511=59745 (accessed: 09/11/2016) addition, each pharmacy staff is subjected to an addi7. The official eHealth website. URL: tional burden in connection with the processing of pre- https://portal.ehealth.gov.ua/about.html(date of acscriptions and the adaptation of already available com- cess: 06/31/2018) puter programs to the Government's program «Availa8. Electronic Healthcare: Getting Started. URL: ble medicines» [11,12]. http://racurs.ua/en/1388-elektronna-systema-ohoronyIt should be noted that medical information sys- zdorov-ya-na-start-uvaga-marsh (accessed: tems for pharmacies are currently expensive and, due 11/07/2017) to poor Internet coverage in Ukraine, often slows down 9. Teterich N.V Investigation of the level of the speed of prescription processing, which means that communicative competence of pharmaceutical workthe pharmacy is losing time and money participating in ers. Actual problems of development of sectoral econthe program. omy and logistics: Mater. IV International. Research In order to evaluate the views of pharmaceutical Practice conferences. Issued in NuPH, 2015. - P. 222workers on the economic viability of reducing the retail 223. mark-up from 25% to 15%, we included an additional 10. Nemchenko A.S The urgency of introducing question for pharmacy managers only within the state good practice of prescribing and using medicines and Government's program«Available medicines». medical products in Ukraine. Modern methods of corFrom 59 experts Kharkiv region and 39 other re- rection of acne and other skin problems in the practice gions of the country participated in the study. Thus, in of the cosmetologist: materials international. Research the opinion of 58 and 19 respondents (59,18% and Practice Conf. Nauka, 2018, pp. 96-97. 19,39%) this step is not clear and economically unrea11. Nemchenko A.S, Kurilenko Yu. E., Teterich sonable, and for 6 and 15 specialists (6,12% and N.V Analysis of the current state of the electronic 15,31%) this step is quite acceptable [13,14]. health care system in Ukraine. III International ScienConclusions. In general, the results of the ques- tific and Practical Remote Conference "Modern Astionnaire of pharmaceutical workers allowed us to say pects of Creating Ex-Temporal Allopathic, Homeothat a necessary step is to improve the regulatory legal pathic and Cosmetic Medicines" X .: NuPH, 2019. P. acts on prescription leave and mechanisms of state reg- 148-150. ulation of prices and reimbursement of drugs in Gov12. Nemchenko A.S, Kurilenko Yu. E., Teterich ernment programs.Also, research in this direction N.V Analysis of the current state of the electronic should be carried out constantly, introducing the expe- health care system in Ukraine. Modern aspects of crearience of the leading countries of the world and WHO tion of extemporaneous allopathic, homeopathic and reports on the functioning of such programs.Systematic cosmetic medicines. NuPH, 2019C. 148-150. monitoring and rapid response to the transformations of 13. Nazarkina V.M, Chernukha V.M, Susharina the healthcare industry will help increase the adaptation I.V Analysis of problems of providing affordability on and accessibility of government programs for the pop- the example of extemporaneous formulation. Pharmacy ulation. of the 21st Century: Trends and Prospects: Materials VIII Nat. Pharmacists' Congress H., 2016. P. 255-256. 14. Susharina I.V, Chernukha V.M Investigation of deregulation processes in the pharmaceutical industry of Ukraine. Social pharmacy: state, problems and prospects: materials of sciences. of the symposium in the framework of VIII Nat. of the Congress of Pharmaceuticals of Ukraine. Kharkiv, 2016. P. 55-56.

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020

VETERINARY SCIENCES УДК 636.52/.58:591.3/4 MORPHOMETRIC CHANGES IN THE PARAMETERS AND LENS IN THE ANTENATAL ONTOGENESIS OF CHICKENS WHEN EXPOSED TO FULVIC ACID Dmitrieva O. candidate of Veterinary Sciences, Senior Lecturer Polovintseva T. candidate of Biological Sciences, Senior Lecturer Kozlovskaya A. candidate of Biological Sciences, Associate Professor Shcherbakova N. candidate of Biological Sciences, Associate Professor Nikolaeva S. teacher FSBEI of HE "Velikiye Luki State Agricultural Academy", Russia, Velikiye Luki МОРФОМЕТРИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПАРАМЕТРОВ И ХРУСТАЛИКА В АНТЕНАТАЛЬНОМ ОНТОГЕНЕЗЕ КУР ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ФУЛЬВИОКИСЛОТЫ Дмитриева О.С. к.вет.н., ст. преподаватель Половинцева Т.М. к.биол.н., ст. преподаватель Козловская А.Ю. к.биол.н., доцент Щербакова Н.А. к.биол.н., доцент Николаева С.Ю. преподаватель ФГБОУ ВО «Великолукская государственная сельскохозяйственная академия», Россия, г. Великие Луки Abstract The article discusses the effect of fulvic acid on the lens diameter of broiler chickens in postnatal ontogenesis. Today, poultry farming is the most dynamic sector of the entire agro-industrial complex. Increasing agricultural production is one of the most important tasks of the national economy. To successfully complete this task, it is necessary to improve the organization of cultivation, develop on-farm and inter-farm specialization, and introduce intensive production methods. The visual system is one of the most important sensory systems of birds, providing more than 90% of information and participating in the process of perception of the surrounding world. We conducted an experiment on the use of various forms of sapropel in feeding, and also studied the effect of the preparation of fulvic acid Biosap Pover in drinking water of different concentrations when growing broiler chickens. During the growing period (5 days), all groups received the same basic diet - compound feed with full feed (PK-5), intended for young birds under the age of 30 days. The experimental bird was fed with compound feed up to 14 days 4 times a day, from 15 days before slaughter - 3 times a day. During growing broilers, depending on age, received the following feed: 0-30 days - PK-5, 31-40days-PK-6. Аннотация В статье рассматривается воздействие препарата фульвиокислоты на диаметр хрусталика глаз цыплят-бройлеров в постнатальном онтогенезе. Сегодня сельскохозяйственное птицеводство является наиболее динамичным сектором всего агропромышленного комплекса. Увеличение сельскохозяйственного производства является одной из важнейших задач народного хозяйства. Чтобы успешно выполнить эту задачу, необходимо улучшить организацию выращивания, развивать внутрихозяйственную и межхозяйственную специализацию и внедрять интенсивные методы производства. Зрительная система - одна из важнейших сенсорных систем птиц, обеспечивающая более 90% информации и участвующая в процессе восприятия окружающего мира. Нами был проведен опыт по применению различных форм сапропеля в кормлении, а также изучено влияние препарата фульвиокислоты Biosap Pover в питьевую воду разных концентраций при выращивании цыплят-бройлеров. В период выращивания (5 дней) все группы получали одинаковую базовую диету - комбикорм с полным кормом (ПК-5), предназначенный для молодых птиц в возрасте до 30 дней.

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020 Подопытную птицу кормили комбикормами до 14 дней 4 раза в день, с 15 дней до убоя - 3 раза в день. В течение выращивания бройлеры в зависимости от возраста получали следующие корма: 0-30 дней - ПК-5, 31-40 дней - ПК-6. Keywords: broiler chickens, feeding, visual analyzer, fulvic acid, chicken mass, postnatal ontogenesis. Ключевые слова: цыплята-бройлеры, кормление, зрительный анализатор, фульвиокислота, масса цыпленка, постнатальный онтогенез. Введение Зрение необходимо как при получении еды, так и при поиске брачного партнера, а также для самосохранения. В природе существует самый строгий естественный отбор по качеству зрительной системы. Среди птиц неизвестны особи с дефектами зрения. Проведенные нами исследования на сельскохозяйственных птицах, было выявлено, что рациональное и сбалансированное кормление является наиболее важным фактором повышения их продуктивности. В связи с этим представляет большой интерес использование в процессе выращивания более доступных кормовых добавок, которые по своей биологической ценности близки к традиционным и могут увеличить производство. В статье представлено воздействие препарата фульвиокислоты на диаметр хрусталика цыплят-бройлеров. Актуальность проблемы. Анализ литературных данных показывает, что специфические особенности морфологии и гистологии органа зрения сельскохозяйственных птиц не изучены, многие вопросы по этой теме до сих пор остаются на уровне накопления реальных материалов. Таким образом, научное направление, которое мы выбрали для изучения сравнительных морфофункциональных характеристик органа зрения у сельскохозяйственных птиц, сегодня является достаточно перспективным и вполне обоснованным.

Материал и методы Исследования проводились в научной лаборатории ФГБОУ ВО Великолукская ГСХА в 2018 г. на цыплятах-бройлерах кросса «Hubbard». Выращивание бройлеров осуществлялось до 40-дневного возраста на полнорационных комбикормах, соответствующих потребностям птицы разного возраста: «фульвиокислота». В период выравнивания (5 дней) все группы получали одинаковую базовую диету - комбикорм с полным кормом (ПК-5), предназначенный для молодых птиц в возрасте до 30 дней. Подопытную птицу кормили комбикормами до 14 дней 4 раза в день, с 15 дней до убоя - 3 раза в день. В течение отчетного периода контрольная группа продолжала получать основной рацион в соответствии с возрастом, а подопытные группы получали дополнительно 2-6% препарата фульвокислоты в питьевой воде. Привыкание к препарату осуществлялось постепенно, увеличивая его подачу и доводя до нормы в течение 5 дней. Дозировка препарата была установлена на основании рекомендаций BIOSAP Technologies и ПДК по химическому составу препарата. Результаты исследований и их обсуждения. Результаты исследований представлены в таблице 1 и рисунках 1,2

Таблица 1 Морфометрическое измерение диаметра глазного яблока у эмбрионов кур (в мм) Дорсо-вентральное направление Воз. Подопытная группа Подопытная группа Подопытная группа (сут.) Контрольная группа 1 2 3 40 7,22±0,02* 7,20±0,01 7,22±0,01* 7,20±0,01 Ростро-каудальное направление Подопытная группа Подопытная группа Подопытная группа 2 1 3 40 2,49±0,01 2,50±0,01* 2,52±0,01* Примечание: * – достоверная разница (Р<0,05) Воз. (сут.)

Наибольший размер диаметра хрусталика в дорсо-вентральном направлении был выявлен в опытных группах 1 и 3 они превзошли опытную группу 2 и контрольную группы. Где и показали достоверную разницу.

Контрольная группа 2,52±0,01

Однако, в ростро-каудальном направлении наибольшую толщину хрусталика показало в опытных группах 2 и 3, а опытная группа 1 и контрольная группа уступают, значительно. Достоверную разницу показало в двух группах.

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020

Рисунок 1 – Изменение дорсо-вентрального диаметра хрусталика куриного эмбриона

Рисунок 2 – Изменение ростро-каудального диаметра хрусталика куриного эмбриона Известно, что препарат фульвокислоты содержит значительное количество природных биохимических веществ, антиоксидантов, питательных веществ, ферментов, гормонов, аминокислот. В целом следует отметить, что добавление препарата фульвиокислоты BioSap Fulvic Power компании BioSap Technologies в питьевую воду при выращивании цыплят-бройлеров оказало положительное влияние на диаметр хрусталика. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ: 1. Дмитриева О. С. Влияние рибофлавина на зрительный анализатор эмбрионов кур в антенатальном онтогенезе /О. С. Дмитриева // Известия Великолукской ГСХА. – 2017. -№ 3 – С.17-22. 2. Дмитриева О. С. Влияние рибофлавина на массу тела и глаз эмбрионов кур в антенатальном

онтогенезе/О. С. Дмитриева // Известия Великолукской ГСХА. – 2017. -№ 3 – С.17-22. 3. Дмитриева О.С., Сулейманов Ф.И., Половинцева Т.М. Гистологические изменения в сетчатке куриного эмбриона на второй и третьей неделе антенатального развития / ОС. Дмитриева Ф.И. Сулейманов Т.М. Половинцева // Научно-производственный журнал «Иппология и ветеринария» № 1 (27) 2018. - С.70-75. 4. Аржанкова Ю.В. Живая масса цыплятбройлеров при использовании в рационе разных форм сапропеля / Ю.В. Аржанкова, Е.В. Лосякова, С.А. Попова // Молочнохозяйственный вестник. – 2107. - №1(25).-С.8-16 5. Кочиш И.И. Птицеводство / И.И. Кочиш, М.Г. Петраш, С.Б. Смирнов. – М.: КолосС, 2004. – 407 с.

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020 6. Морфологические изменения хрусталика 8. Norwegian Journal of development of the Inглаза у эмбрионов кур на 5, 7 и 10-е сутки инкуба- ternational Science – №4/2017. – С.96-100. ции Козловская А.Ю., Шербакова Н.А., Дмитриева 9. Proceedings of the international Scientific О.С. // Научно-производственный журнал «Между- Conference The Fifth Technological Order: Prospets народный-вестник ветеринарии» -№-1-2019 г. – for the Development and Modernization of the Russian С.154-160. Agro-Industrial Sector (TFTS 2019) / О.S. Dmitrieva, 7. Barritault D. Is there a ubiquitous growth fac- A.Yu. Kozlovskaya, N.A. Shcherbakova, А.G. Shutentor in the eye? Proliferation induced in differentcell kov // Histoarchitectonics of Retina of Chicken Emtypes by eye-derived growth factors / D. Barritault, C. bryos in Ontogenesis 2020. – С.99-102. Arruti, X. Courtois // Differentiation. – 1981. – V. I8. P.29-42. УДК 636.52/.58:591.3/4 DIRECTION OF THE ECONOMY AND BASIC PRODUCTION INDICATORS ON CATTLE Shcherbakova N. candidate of Biological Sciences, Associate Professor Arzhankova J. Doctor of Biological Sciences, Associate Professor Kozlovskaya, A. candidate of Biological Sciences, Associate Professor Dmitrieva, O. candidate of Veterinary Sciences, Senior Lecturer Nikolaeva S. teacher FSBEI of HE "Velikiye Luki State Agricultural Academy", Russia, Velikiye Luki НАПРАВЛЕНИЕ ХОЗЯЙСТВА И ОСНОВНЫЕ ПРОИЗВОДСТВЕННЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПО СКОТОВОДСТВУ Щербакова Н.А. к.биол.н., доцент Аржанкова Ю.В. д.биол. н., доцент Козловская А.Ю. к.биол.н., доцент Дмитриева О.С. к.вет.н., ст. преподаватель Николаева С.Ю. преподаватель ФГБОУ ВО «Великолукская государственная сельскохозяйственная академия», Россия, г. Великие Луки Abstract Currently, in cattle breeding, special attention is paid to the functioning of breeding farms, which make up the breeding base of the industry. The main objectives of breeding farms are the cultivation of highly productive animals, the systematic improvement of existing and the creation of new lines, families, breeds of cattle. The tasks of breeding farms are based on the essence of all breeding work, which is a system of organizational and zootechnical measures aimed at increasing productivity, improving hereditary qualities and rational use of breeding animals. In connection with the intensification of animal husbandry, the acceleration of the selection rate is especially important. The main elements of intensification are the full-fledged feeding of animals with the rational use of feed and the qualitative transformation of herds and breeds by conducting systematic selection and breeding work. Genetic improvement of breeds of the milk direction of productivity is largely due to the intensive use of deep-frozen sperm of the most valuable bulls. A well-developed network of pedigree farms should serve as the basis for highly productive livestock breeding, the main task of which is to produce the largest number of products (milk, meat, etc.) of high quality at the lowest cost of labor and money. Аннотация В настоящее время в скотоводстве особое внимание уделяется функционированию племенных хозяйств, составляющих племенную базу отрасли. Основными задачами племенных хозяйств являются выращивание высокопродуктивных животных, систематическое совершенствование существующих и создание новых линий, семейств, пород крупного рогатого скота. Задачи племенных хозяйств базируются на

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020 61 сущности всей племенной работы, представляющей собой систему организационно-зоотехнических мероприятий, направленных на повышение продуктивности, улучшение наследственных качеств и рациональное использование племенных животных. В связи с интенсификацией животноводства особенно актуально ускорение темпов селекции. Главными элементами интенсификации являются полноценное кормление животных при рациональном использовании кормов и качественное преобразование стад и пород путем проведения систематической селекционно-племенной работы. Генетическое улучшение пород молочного направления продуктивности в значительной степени осуществляется за счет интенсивного использования глубокозамороженной спермы наиболее ценных быковпроизводителей. Хорошо развитая сеть племенных хозяйств должна служить основой высокопродуктивного племенного животноводства, главная задача которого заключается в производстве наибольшего количества продукции (молока, мяса и др.) высокого качества при наименьших затратах труда и средств. Keywords: repair young animals, feeding, productivity, breeding. Ключевые слова: ремонтный молодняк, кормление, продуктивность, разведение. Введение Животноводство является одним из важных и сложных секторов сельского хозяйства. Эта отрасль обеспечивает ценные продукты питания мясо и молоко, а также кожевенное сырье. Незаменимая роль промышленности как источника органических удобрений. В структуре валовой продукции сельского хозяйства (в текущих ценах) животноводство составляет 48%, из которых животноводство составляет 28%. Мясо является незаменимым продуктом питания, источником белка. В мясном балансе говядина и телятина составляют 40%. Разведение мясного скота позволяет производителю использовать трудовые и материальные ресурсы в течение всего года [1,2,4]. Биологические особенности крупного рогатого скота (низкая плодовитость, медленная смена поколений) предопределяют необходимость ведения целенаправленной племенной работы со стадом в течение длительного времени. Одним из организационных факторов, обеспечивающих успех, является преемственность в ведении этой работы. Практика селекции крупного рогатого скота в нашей стране свидетельствует о том, что успехов в совершенствовании стада можно достигнуть только при продолжительной работе с ним. Современный этап работы предполагает жесткий отбор животных, соответствующих определенным требованиям по продуктивности, экстерьеру и конституции, морфофункциональным свойствам вымени, состоянию здоровья. В связи с этим и составляется перспективный план селекционноплеменной работы с крупным рогатым скотом черно-пестрой породы, в котором определяются основные его направления [5,6,7]. Актуальность проблемы. Биологические особенности крупного рогатого скота (низкая плодовитость, медленная смена поколений) предопределяют необходимость ведения целенаправленной племенной работы со стадом в течение длительного времени. Одним из организационных факторов, обеспечивающих успех, является преемственность в ведении этой работы. Практика селекции крупного рогатого скота в нашей стране свидетельствует о том, что успехов в

совершенствовании стада можно достигнуть только при продолжительной работе с ним. Современный этап работы предполагает жесткий отбор животных, соответствующих определенным требованиям по продуктивности, экстерьеру и конституции, морфофункциональным свойствам вымени, состоянию здоровья. Материал и методы Исследование проводили в ООО «ПсковАгроИнвест», который расположен в северной части Псковского района, в 10 км от областного центра – города Пскова. Центральной усадьбой хозяйства является п. Соловьи Псковского района, где сосредоточены основные административные, жилищнобытовые и производственные постройки. Реализация сельскохозяйственной продукции осуществляется, главным образом, в гг. Псков и Великие Луки. Территория хозяйства представлена двумя отдельно расположенными участками. Земельный массив имеет сильно изрезанные границы, северная часть массива сильно вытянута вдоль дороги Санкт-Петербург-Киев. Сеть внутрихозяйственных дорог обеспечивает связь между населенными пунктами, пашней, сенокосами и пастбищами, фермами. Часть дорог находится в неудовлетворительном состоянии и становится труднопроезжими в осенний и весенний периоды [3]. Результаты исследований и их обсуждения. В хозяйстве пахотные угодья располагаются:  на супесчаных почвах с мощностью пахотного слоя от 27 до 30 см, с содержанием гумуса от 1,40 до 2,20%;  на легкосуглинистых почвах с мощностью пахотного слоя от 20 до 27 см (в среднем 23 см), с содержанием гумуса от 3,30 до 6,50%;  на песчаных почвах с мощностью пахотного слоя около 28 см, с содержанием гумуса около 1%;  на среднесуглинистых почвах с мощностью пахотного слоя от 26 до 27 см, с содержанием гумуса от 2,55 до 4,30%. Площади земельных угодий ООО «ПсковАгроИнвест» отражены в таблице 1.

Год 2013 2014 2015 2016 2017

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020 Таблица 1 Земельные угодья хозяйства Всего с.-х. угодий, га Пашня, га Сенокосы и пастбища, га 2450 2200 1076 2487 2237 1076 2567 2317 1076 8580 8238 342 7576 7209 367

За последние пять лет площади сельскохозяйственных угодий, в том числе пашни, сенокосов и пастбищ, в хозяйстве значительно возросли, главным образом, вследствие взятия в аренду в 2016 году, а затем в собственность в 2018 году земель МП «Совхоз Шелонский». Животноводство в ООО «ПсковАгроИнвест» представлено двумя направлениями: свиноводство и молочное скотоводство. Хозяйство занимается разведением крупного рогатого скота черно-пестрой породы. Применяется как привязный, так и беспривязный способы содержания животных. Кормление осуществляется кормосмесями в соответствии с продуктивностью и фазой биологического цикла животных каждой группы. Приготовление, доставка и раздача кормосмесей на кормовой стол – мобильным раздатчиком-смесителем 1-2 раза в сутки. Доза каждого компонента смеси соответствует установленному рациону. Перед раздачей все компоненты тщательно перемешиваются в соответствии с инструкцией по эксплуатации раздатчика-смесителя. В промежутках между кормлениями периодически (не менее 6 раз в сутки) корм необходимо придвигать к бортам кормового стола. Поение – из групповых опрокидываемых поилок из нержавеющей стали, размещенных в скотопрогонах между зонами отдыха и кормления. Доение коров двухкратно на автоматизированной доильной установке АДМ в молокопровод. Оператор производит подготовительные операции, т.е. подготовку вымени, сдаивание первых струек молока, одевание доильных стаканов, наблюдение за доением, додаивание, снятие стаканов по окончании молокоотдачи. Все остальные операции производятся автоматически. Данные о количестве молока, надоенного от каждой коровы, учитывается ежемесячно посредством контрольных доек. Учет

молока, надоенного от группы коров, закреплённых за дояркой, ведётся с помощью счётчиков учёта молока УПУМ-1. Очистка и охлаждение молока предусмотрены в процессе доения. Выдоенное молоко из доильных аппаратов по молокопроводам, изготовленным из нержавеющей стали, поступает в молокосборники. Из молокосборников молоко с помощью насосов прокачивается через сменные молочные фильтры и подается в танки-охладители. В них молоко охлаждается и хранится до отправки потребителю при температуре не выше +4 оС, поддерживаемой автоматически. ООО «ПсковАгроИнвест» имеет высокие показатели молочного скотоводства, о чем свидетельствуют данные, представленные в таблице 2. Поголовье крупного рогатого скота за анализируемый период возросло на 142 головы, или 22,7%. При стабильном поголовье коров (296 коров) наблюдается увеличение их молочной продуктивности. В 2017 году средний удой молока от одной коровы достиг по производственному отчету 8191 кг, по бонитировке – 8302 кг, или на 31,0 и 26,3% больше уровня 2013 года. Заметные результаты достигнуты зоотехнической службой хозяйства за анализируемый период по улучшению химического состава молока: содержание жира в 2017 году составило по производственному отчету 3,70%, белка – 3,28%, по бонитировке – 3,83% и 3,24% соответственно, что превышает стандарт породы. Вследствие этого производство молочного жира за 2013-2017 гг. от одной коровы возросло в 1,30 раза, достигнув 318,0 кг. Реализация племенного молодняка стабильна – 30 голов ежегодно. Основную массу реализованного поголовья составляют телки. Таблица 2 Основные производственные показатели по скотоводству (на основе карточки племенного хозяйства) Год Показатель 2013 2014 2015 2016 2017 Поголовье крупного рогатого скота, всего, голов 626 712 699 755 768 в т.ч. коров, голов 296 296 296 296 296 из них чистопородных 296 296 296 296 296 классов элита-рекорд, элита 296 296 296 296 296 Средний удой молока от одной коровы, кг по производственному отчету 6253 6721 6942 7630 8191 по бонитировке 6573 6887 7185 7794 8302 Содержание жира в молоке, % по производственному отчету 3,60 3,61 3,60 3,62 3,70 по бонитировке 3,73 3,73 3,72 3,72 3,83 Содержание белка в молоке, % по производственному отчету 3,07 3,07 3,11 3,22 3,28 по бонитировке 3,08 3,08 3,10 3,15 3,24 Производство молочного жира от одной коровы 245,0 257,0 267,3 289,6 318,0

Norwegian Journal of development of the International Science No 39/2020 (по бонитировке), кг Продано племенного молодняка всего, голов 30 30 30 30 в т.ч. быки, голов 4 2 1 из них в возрасте до 10 месяцев 4 телки, голов 30 26 28 29 из них в возрасте до 10 месяцев из них классов элита-рекорд, элита 30 30 30 30 быки 2 1 телки 30 26 28 29 Себестоимость, руб./ц молока 1040 1245 1259 2001 привеса 7018 7347 13389 18526 Прибыль (+), убыток (-), тыс. руб. +4836 +5330 +9318 +6622 В том числе от реализации молока +4969 +5763 +15675 +4128 племенного молодняка +902 +259 +78 +100 Рентабельность молочного скотоводства, % 24,7 24,0 18,8 11,8 Ветеринарно-санитарное состояние хозяйства Благополучное (справка региональной ветеринарной службы) Несмотря на увеличивающуюся с каждым годом себестоимость продукции, реализация молока и племенного молодняка в течение всего анализируемого периода прибыльна. Рентабельность молочного скотоводства находится в пределах 11,831,2%. Наиболее результативным в отрасли оказался 2017 год, характеризующийся максимальным

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ: 1. Аржанкова Ю.В. Современные проблемы органической химии, экологии и биотехнологии: 1я Международная научн. конф. – Луга. – Крестьянский гос. Университет, 2001. – С.20-21 2. Аржанкова Ю.В., Лозовая Г.С., Афанасьев В.В. Селекционно-генетические и эколого-технологические проблемы повышения долголетнего продуктивного использования молочных коров: сб. науч. тр. Брянской ГСХА. – Вып. 1. – Брянск, 2004. – С.22-26 3. Перспективный план селекционно-племенной работы с крупным рогатым скотом черно-пестрой породы ООО «ПсковАгроИнвест» Псковского района Псковской области на 2019-2023 годы Щербакова Н.А., Аржанкова Ю.В., Равенко В.А. // Великие Луки: РИО ВГСХА, 2018 г. 4. Щербакова Н.А., Губин С.Г. Эффективность скрещивания с целью повышения мясной

30 30 30 30 1942 13196 +14156 +14071 +131 31,2

уровнем рентабельности, что обеспечивается в том числе и снижением себестоимости произведенной продукции по сравнению с 2016 годом. Экономическая эффективность ведения отрасли молочного скотоводства, и особенно племенного, зависит от структуры стада (таблица 3).

Наличие поголовья и структура стада крупного рогатого скота Половозрастная 2013 2014 2015 2016 группа голов % голов % голов % голов % Всего 626 100 712 100 699 100 755 100 в т.ч. коровы 296 47,3 296 41,6 296 42,3 296 39,2 нетели 72 11,5 46 6,5 60 8,6 57 7,5 телки старше 18 мес. 19 3,0 5 0,7 3 0,4 телки старше года 80 12,8 50 7,0 57 8,2 39 5,2 телки до года 80 12,8 103 14,4 103 14,7 126 16,7 бычки до года 76 12,1 84 11,8 67 9,6 69 9,1 группа откорма 3 0,5 128 18,0 116 16,6 165 21,9 В структуре стада коровы составляют за анализируемый период 38,6-47,3%.

Таблица 3 2017 голов % 768 100 296 38,6 28 3,6 4 0,5 86 11,2 107 13,9 26 3,4 221 28,8

продуктивности крупного рогатого скота // Сб. статей Международной научно-практ. конф.(4 апреля 2015., г. Уфа)/ в 2 ч. Ч 2/ - Уфа: АЭТЕРНА, 2015.238с. 5. Щербакова Н.А., Козловская А.Ю., Афанасьев К.А. Связь интенсивности обменных процессов сыворотки крови с продуктивностью молочного скота. //Результаты научных исследований: сб. ст. междунар. научн.-практ. конф. (15 февраля 2016, г. Тюмень). Ч.4 - Уфа: Аэтерна, 2016. – С.5355. 6. Щербакова Н.А., Равенко В.А. Сравнительная оценка роста, развития и скороспелости чернопестрых телок разных генотипов // Сб. материалов Международной научно-практ. конф. ССХИ Смоленск.-2004.-Том 1. 7. Щербакова Н.А., Равенко В.А. Взаимосвязь воспроизводительной способности коров с молочной продуктивностью // Сб. трудов Международной научно-практ. конф. ВГСХА Великие Луки.-2005.

1000 copies Norwegian Journal of development of the International Science Iduns gate 4A, 0178, Oslo, Norway email: publish@njd-iscience.com site: http://www.njd-iscience.com