GABA RESPOSTA À ANSIEDADE, STRESS E INSÓNIAS EFEITO ANSIOLÍTICO, Tranquilizante e Sedativo, SEM CAUSAR DEPENDÊNCIA Fórmula com Vitamina B-6 (potencia o efeito do Gaba) Principal neurotransmissor inibitório do Sistema Nervoso Central
Sistema NERVOSO
5-HTP Precursor directo da Serotonina que está associada à produção de Melatonina. Regulador neurohormonal. Resposta a Alterações Emocionais ou de Humor (ansiedade, depressão…).
Os moduladores GABA aumentam ou diminuem o efeito do GABA, mas não têm nenhum efeito na ausência de GABA. Quando reduzem a permeabilidade da membrana neuronal aos iões cloreto, reduzindo portanto a eficácia do GABA, têm um efeito ansiogénico. Quando aumentam a permeabilidade da membrana neuronal aos iões cloreto, aumentam a eficácia do GABA e têm um efeito ansiolítico. É o caso das benzodiazepinas, que são o potenciador mais poderoso da permeabilidade ao ião cloreto e, consequentemente, do efeito inibitório do GABA. Agem sobre um subrecetor específico, o recetor das benzodiazepinas, nos recetores A do GABA, tornando-os mais sensíveis à ativação pelo próprio GABA. Idêntico efeito tem o aumento da quantidade de GABA através da suplementação, inquestionavelmente um método não farmacológico, que as pessoas podem utilizar agora, sem recorrer a drogas sintéticas (como as benzodiazepinas e outros fármacos), que causam um elevado grau de dependência num curto espaço de tempo, tendo ainda um conjunto de contraindicações e efeitos secundários, não reportados no caso do GABA.
A
Efeito positivo na diminuição da depressão, ansiedade, agressividade e no aumento da auto-estima, sensação de bem estar, controlo do apetite e do comportamento sexual.
Regulação de estados de ânimo e humor. Poderosa ação antidepressiva sendo muito eficaz em casos de Depressão Resistente. Aumento da produção de Serotonina e de Melatonina. Importante para a síntese de glutatião tendo uma ação importante na desintoxicação hepática. Fórmula vegetariana com revestimento entérico (permite que chegue inalterado ao intestino onde é absorvido).
Maior quantidade de GABA Maior número de ligações do GABA, que resultam numa maior entrada de iões cloreto para o neurónio póssináptico.
A ligação do GABA causa abertura do canal dos iões cloreto, o que conduz à hiperpolarização da célula.
CI
GABA
SAMe
B
Situação normal
-
+ +
- CI
-
+ ++
+ +
- -
CI
GABA
-
+++
---
-
--CI
-
A entrada de CI - hiperpolariza a célula, tornando mais difícil a despolarização e, assim, reduzindo a excitabilidade neural.
GABA da NOW apresenta-se na forma levógira (L-GABA), forma natural em que se encontra no organismo humano. É também um precursor da acetilcolina e tem um papel muito importante na secreção da hormona do crescimento (HC), pois atua inibindo a produção de somatostatina no hipotálamo que quando se encontra em quantidades elevadas inibe a produção daquela hormona.
GABA
RELORA Inibidor do apetite relacionado com a ansiedade. Equilibra a relação entre as glândulas suprarenais, hipotálamo e pituitária, onde se localiza o centro do apetite. Acção relaxante sem efeitos sedativos.
BIBLIOGRAFIA: • Belhage, B., Hansen, G.H., Elster, L., and Schousboe, A. (1998). Effects of Gamma-aminobutyric acid (GABA) on synaptogenesis and synaptic function. Perspect Dev. Neurobiol 5, 235–246. • Cinar, H., Keles, S., and Jin, Y. (2005). Expression profiling of GABAergic motor neurons in Caenorhabditis elegans. Curr. Biol. 15, 340–346. • Curtis, D.R., Phillis, J.W., and Watkins, J.C. (1999). The depression of spinal neurones by Gamma- amino-η-butyric acid and b-alanine. J. Physiol. (Lond.). • Del Castillo, J., De Mello, W.C., and Morales, T. (1994). Inhibitory action of Gamma- aminobutyric acid (GABA) on Ascaris muscle.. • Florey, E. (2001). GABA: history and perspectives. Can. J. Physiol. Pharmacol. • Florey, E., and McLennan, H. (2005). Effects of an inhibitory factor on central synaptic transmission. J. Physiol. • Roberts, E. (2008). Adventures with GABA: Fifty Years On. In: GABA in the nervous system: the view at fifty years, D.L. Martin, and R.W. Olsen, eds.
Neurotransmissor Inibitório (Diminui a Tensão Nervosa). Efeito Ansiolítico, Tranquilizante e Sedativo sem criar dependência Fórmula com Vitamina B-6 (Potencia o efeito do Gaba). Muito eficaz em casos de Transtorno do Déficit de Atenção com Hiperatividade (TDAH), Hipertensão, Obesidade e Insónia. Método não farmacológico (sem recurso a drogas sintéticas como as benzodiazepinas e outros fármacos), que não cria dependência, sem contraindicações e sem efeitos secundários.
Ansiedade, o que é e como se manifesta? Ansiedade, ânsia ou nervosismo é uma característica biológica do ser humano, que antecede momentos de perigo real ou imaginário, marcada por sensações corporais desagradáveis, tais como uma sensação de vazio no estômago, batimento cardíaco acelerado, medo intenso, aperto no tórax, transpiração…
Ação do GABA no combate à ansiedade! A ansiedade e o nervosismo resultam da geração de um potencial de ação exagerado nos neurónios. O GABA (Ácido Gama-aminobutírico) é o principal neurotransmissor inibitório so Sistema Nervoso Central (SNC), uma vez que diminui o potencial de ação dos neurónios, tendo por isso um efeito ansiolítico, tranquilizante e sedativo como o de conhecidos barbitúricos e benzodiazepinas. Estes últimos causam um elevado grau de dependência num curto espaço de tempo, tendo ainda um conjunto de contraindicações e efeitos secundários, não reportados no caso do GABA.
Porquê Vitamina B-6? A Vitamina B-6 é indispensável para a síntese do GABA, ativando a enzima GABA-T (GABA transferase), facilita a passagem do GABA pela barreira hematoencefálica e é responsável pela conversão do 5-HTP em serotonina.
GABA é a designação para Ácido gama-aminobutírico. Está entre os mais importantes dos nutrientes não essenciais. GABA É sintetizado a partir do glutamato utilizando a enzima L-ácido glutâmico descarboxilase (GAD) e fosfato de piridoxal (que é a forma ativa da vitamina B-6) como cofator. Este processo converte o principal neurotransmissor excitatório (glutamato) no mais abundante neurotransmissor inibitório no cérebro. Na fisiologia humana, um neurotransmissor é uma substância que facilita a comunicação entre as células nervosas do Sistema Nervoso Central (SNC). GABA também é importante na mediação das atividades musculares e na atividade de muitas glândulas. Para garantir níveis adequados de GABA, são necessárias fontes de alimentos ricos em proteínas e vitamina B-6. GABA é abundante em várias fontes de alimentos, com concentrações mais ricas em peixes (particularmente cavala) e farelo de trigo.
potencial de membrana (mV)
Geração de Impulso Nervoso Impulso Nervoso
+40
a passagem de Na+ fecha
a passagem de K+ abre
0 a passagem de Na+ abre
-40
a passagem de K+ fecha
-60 -80
milisegundos (ms) neurónio em fase de ação (despolarização)
Síntese do GABA Neurónio pré-sináptico
- -
neurónio em fase de repouso (polarização)
Na
+
- -
- -
++
++
- -
Glutamato Ácido glutâmico descarboxilase
++ Entrada
K
+
Fase de despolarização
GABA Transportador vesicular de GABA
Transportador de GABA da membrana plasmática
Ca +2 Canal de GABA
Fenda sináptica Recetor de neurotransmissor excitatório
Recetor de neurotransmissor inibitório Ião cloreto
ião sódio
CI-
A suplementação com GABA é útil em casos de Transtorno do Déficit de Atenção com Hiperatividade (TDAH), hipertensão, obesidade, insónia e alcoolismo entre outros. Também é de grande ajuda como coadjuvante no tratamento de bloqueios mentais e para todos os indivíduos ativos, nomeadamente fisiculturistas e atletas, porque auxilia no aumento de massa muscular e ajuda na redução da gordura (propriedades lipotrópicas), sendo por isso útil também em programas de perda de peso. A ansiedade e o nervosismo resultam da geração de um potencial de acção exagerado nos neurónios. O potencial de ação é gerado pela entrada de iões de sódio Na+ para dentro do neurónio em que a quantidade de cargas positivas no meio intracelular aumenta, ocorrendo o que se designa por despolarização. Fase 1 - Neurónio não estimulado (polarizado): O neurónio não estimulado, ou em repouso, tem carga negativa (–) no seu interior. Este é o estado de polarização. Fase 2 - Neurónio estimulado (despolarizado): Quando estimulado, o interior do neurónio torna-se positivo (+) por um curto período. Fase 3 - Neurónio não estimulado (repolarizado): A célula, muito rapidamente, retorna ao seu estado de repouso com uma carga interna negativa (–). O retorno ao estado de repouso é chamado de repolarização.
Fase de polarização
O GABA desempenha um papel importante na regulação da excitabilidade neuronal sendo referido como o “agente calmante natural do cérebro”. Regula a atividade das células nervosas inibindo a transmissão dos impulsos nervosos e diminuindo o número de neurónios envolvidos no processo. Este neurotransmissor passa através das sinapses e liga-se aos receptores GABA do neurónio seguinte (receptores específicos existentes nas células neuronais) (figura A.), promovendo a abertura de canais iónicos por onde entra o ião cloreto (figura B.), fazendo com que a célula fique hiperpolarizada, dificultando a sua despolarização, inibindo assim a geração do potencial de acção no neurónio, com a consequente diminuição da condução dos estímulos nervosos. Residirão aqui os seus efeitos ansiolíticos, tranquilizantes, sedativos e maior facilidade em adormecer, idênticos aos de conhecidos barbitúricos e benzodiazepinas. Ao inibir a ultraestimulação do cérebro, pode ajudar a promover o relaxamento e baixar a tensão nervosa. O GABA gera um PIPS – Potencial Inibitório Pós-Sináptico - que inibe a formação de um potencial de ação porque abre os canais canais de Cl- havendo entrada de iões cloreto na célula, aumentando a quantidade de cargas negativas no meio intracelular, tornando o potencial de membrana mais negativo, o que é designado por hiperpolarização (figura C.). A. Recetor GABA
Na+
Neurónio pós-sináptico
++ Saída
membrana celular
B. Hiperpolarização do Neurónio Local de ligação do GABA ao recetor
GABA CI-
moléculas neurotransmissoras
Fenda Sináptica
CI
CI
-
CI-
-
Neurónio Pós-Sináptico
Canais iónicos ativados por neurotransmissores
C. Potencial de Ação (Impulso nervoso - neurónio despolarizado)
milivolts (mV)
O efeito calmante do GABA obtém-se por hiperpolarização do neurónio, resultante da entrada de iões cloreto. Esta dificulta o impulso nervoso (despolarização), isto é a resposta ao estímulo nervoso.
PIPS - Potencal Inibitório Pré-Sináptico (efeito GABA)
-65 mV 0
2
4
6
8
milisegundos (ms) Tempo a partir do potencial de ação pré-sináptico
Representação esquemática do recetor GABA, com locais de ligação para diversas moléculas Ligação local para picrotoxinas Ligação local para barbiturato
+
-
Ligação local para GABA
Canal do ião cloro Ligação local para esteroides Ligação local para benzodiazepinas
+
-
5-HTP Precursor directo da Serotonina que está associada à produção de Melatonina. Regulador neurohormonal. Resposta a Alterações Emocionais ou de Humor (ansiedade, depressão…).
Os moduladores GABA aumentam ou diminuem o efeito do GABA, mas não têm nenhum efeito na ausência de GABA. Quando reduzem a permeabilidade da membrana neuronal aos iões cloreto, reduzindo portanto a eficácia do GABA, têm um efeito ansiogénico. Quando aumentam a permeabilidade da membrana neuronal aos iões cloreto, aumentam a eficácia do GABA e têm um efeito ansiolítico. É o caso das benzodiazepinas, que são o potenciador mais poderoso da permeabilidade ao ião cloreto e, consequentemente, do efeito inibitório do GABA. Agem sobre um subrecetor específico, o recetor das benzodiazepinas, nos recetores A do GABA, tornando-os mais sensíveis à ativação pelo próprio GABA. Idêntico efeito tem o aumento da quantidade de GABA através da suplementação, inquestionavelmente um método não farmacológico, que as pessoas podem utilizar agora, sem recorrer a drogas sintéticas (como as benzodiazepinas e outros fármacos), que causam um elevado grau de dependência num curto espaço de tempo, tendo ainda um conjunto de contraindicações e efeitos secundários, não reportados no caso do GABA.
A
Efeito positivo na diminuição da depressão, ansiedade, agressividade e no aumento da auto-estima, sensação de bem estar, controlo do apetite e do comportamento sexual.
Regulação de estados de ânimo e humor. Poderosa ação antidepressiva sendo muito eficaz em casos de Depressão Resistente. Aumento da produção de Serotonina e de Melatonina. Importante para a síntese de glutatião tendo uma ação importante na desintoxicação hepática. Fórmula vegetariana com revestimento entérico (permite que chegue inalterado ao intestino onde é absorvido).
Maior quantidade de GABA Maior número de ligações do GABA, que resultam numa maior entrada de iões cloreto para o neurónio póssináptico.
A ligação do GABA causa abertura do canal dos iões cloreto, o que conduz à hiperpolarização da célula.
CI
GABA
SAMe
B
Situação normal
-
+ +
- CI
-
+ ++
+ +
- -
CI
GABA
-
+++
---
-
--CI
-
A entrada de CI - hiperpolariza a célula, tornando mais difícil a despolarização e, assim, reduzindo a excitabilidade neural.
GABA da NOW apresenta-se na forma levógira (L-GABA), forma natural em que se encontra no organismo humano. É também um precursor da acetilcolina e tem um papel muito importante na secreção da hormona do crescimento (HC), pois atua inibindo a produção de somatostatina no hipotálamo que quando se encontra em quantidades elevadas inibe a produção daquela hormona.
GABA
RELORA Inibidor do apetite relacionado com a ansiedade. Equilibra a relação entre as glândulas suprarenais, hipotálamo e pituitária, onde se localiza o centro do apetite. Acção relaxante sem efeitos sedativos.
BIBLIOGRAFIA: • Belhage, B., Hansen, G.H., Elster, L., and Schousboe, A. (1998). Effects of Gamma-aminobutyric acid (GABA) on synaptogenesis and synaptic function. Perspect Dev. Neurobiol 5, 235–246. • Cinar, H., Keles, S., and Jin, Y. (2005). Expression profiling of GABAergic motor neurons in Caenorhabditis elegans. Curr. Biol. 15, 340–346. • Curtis, D.R., Phillis, J.W., and Watkins, J.C. (1999). The depression of spinal neurones by Gamma- amino-η-butyric acid and b-alanine. J. Physiol. (Lond.). • Del Castillo, J., De Mello, W.C., and Morales, T. (1994). Inhibitory action of Gamma- aminobutyric acid (GABA) on Ascaris muscle.. • Florey, E. (2001). GABA: history and perspectives. Can. J. Physiol. Pharmacol. • Florey, E., and McLennan, H. (2005). Effects of an inhibitory factor on central synaptic transmission. J. Physiol. • Roberts, E. (2008). Adventures with GABA: Fifty Years On. In: GABA in the nervous system: the view at fifty years, D.L. Martin, and R.W. Olsen, eds.