Leverbulletin

/JFVXTCVMMFUJO WBO EF /FEFSMBOETF 7FSFOJHJOH WPPS )FQBUPMPHJF

* / ) 0 6 % ✓ #FTUVVST[BLFO ✓ #BTBBM POEFS[PFL ✓ ,MJOJTDI POEFS[PFL ✓ .FEFEFMJOHFO ✓ /JFVXT ✓ $POHSFTBHFOEB +BBSHBOH OS 4FQUFNCFS

$PMPGPO

$POHSFTBHFOEB

/JFVXTCSJFG WBO EF /FEFSMBOETF 7FSFOJHJOH WPPS )FQBUPMPHJF 7FSTDIJKOU WJFS NBBM QFS KBBS %F /FEFSMBOETF 7FSFOJHJOH WPPS )FQB UPMPHJF JT PQHFSJDIU PQ TFQUFNCFS

0SHBOJTBUPSFO WBO DPOHSFTTFO TZNQPTJB XPSEFO WFS[PDIU EBUB UJKEJH EPPS UF HFWFO FO [PWFFM NPHFMJKL SFLFOJOH UF IPVEFO NFU SFFET HFQMBOEF BDUJWJUFJUFO

3FEBDUJF %S - $ #BBL .X %S . + $PFOSBBE .X %S 4 8 $ WBO .JM .X . + WBO (JKUFOCFFL 3FEBDUJF BESFT 3FEBDUJF /JFVXTCSJFG /7) 1PTUCVT 33 )BBSMFN 'BY #FTUVVS 1SPG ES ) - " +BOTTFO WPPS[JUUFS 1SPG ES , / 'BCFS TFDSFUBSJT %S + 5 #SPVXFS QFOOJOHNFFTUFS %S - $ #BBL 1SPG ES + 1 ) %SFOUI %S 3 + EF ,OFHU %S ( ) ,PFL .X %S 4 8 $ WBO .JM %S 4 8 . 0MEF %BNJOL %S $ $ 1BVMVTNB

PLUPCFS $VSTPSJTDI POEFSXJKT JO .BBH %BSN -FWFS[JFLUFO -PDBUJF ,POJOHTIPG UF 7FMEIPWFO *OMJDIUJOHFO 4FDSFUBSJBBU /7.%- 1PTUCVT 33 )BBSMFN 5FM GBY & NBJM TFDSFUBSJBBU!NEM OM

PLUPCFS %VUDI -JWFS 3FUSFBU MPDBUJF ,BTUFFM 4DIPSUJOHIVJT UF 4QJFS *OMJDIUJOHFO TFDSFUBSJBBU /7) 1PTUCVT 33 )BBSMFN 5FM GBY F NBJM TFDSFUBSJBBU!OWI OM

PLUPCFS /BKBBSTWFSHBEFSJOH /FEFSMBOETF 7FSFOJHJOHFO WPPS (BTUSPFOUFSPMP HJF FO )FQBUPMPHJF -PDBUJF ,POJOHTIPG UF 7FMEIPWFO *OMJDIUJOHFO 4FDSFUBSJBBU /7(& 1PTUCVT 33 )BBSMFN 5FM GBY & NBJM TFDSFUBSJBBU!OWI OM

OPWFNCFS 5IF -JWFS .FFUJOH WBO ""4-% -PDBUJF 4BO 'SBODJTDP $BMJGPSOJF *OMJDIUJOHFO XXX BBTME PSH OPWFNCFS F &SBTNVT -JWFS %BZ -PDBUJF #FVST 85$ 3PUUFSEBN *OMJDIUJOHFO UFM F NBJM MJWFSEBZ!FSBTNVTND OM 8FCTJUF XXX FSBTNVTND OM MJWFSEBZ

-JENBBUTDIBQ BBONFMEJOHFO CJK EF TFDSFUBSJT 1SPG ES , / 'BCFS 1PTUCVT 33 )BBSMFN 'BY

*OIPVE

0NTMBHGPUP "SUJTUJFLF JNQSFTTJF WBO FFO GVMNJOBOUF BVUP JNNVVO IFQBUJUJT EPPS "LJO *OEFSTPO

$POHSFTBHFOEB

#FTUVVST[BLFO

4FDUJF #BTBMF )FQBUPMPHJF )PF HBBU IFU FJHFOMJKL NFU %-3

0WFSOBNF WBO HFHFWFOT VJU EF[F OJFVXT CSJFG JT UPFHFTUBBO NFU CSPOWFSNFMEJOH $PSSFTQPOEFOUJF LBO XPSEFO HFTUVVSE OBBS IFU SFEBDUJFBESFT %F SFEBDUJF CFIPVEU [JDI IFU SFDIU WPPS PN UF CFXFSLFO 7PSNHFWJOH %SVLLFSJK #JKUP #7 &OLIVJ[FO *44/ OS %F[F VJUHBWF JT NFEF NPHFMJKL HFNBBLU EPPS #SJTUPM .ZFST 4RVJCC (JMFBE 3PDIF FO .4%

4FDUJF ,MJOJTDIF )FQBUPMPHJF *O EF TDIJKOXFSQFST -FWFS $BTVT %JSFDU "DUJOH "OUJWJSBMT JO UIF USFBUNFOU PG )FQBUJUJT $ 5IF 'VUVSF JT BCPVU UP 4UBSUµµ %VUDI -JWFS 8FFL .FEFEFMJOHFO *OTDISJKWJOH OBKBBST WFSHBEFSJOH

/JFVXT 7FSIVJ[JOH TFDSFUBSJBBU

-FWFS WBO FJHFO CPEFN

#FTQSFLJOH WBO BSUJLFMFO JO IFU BGHFMPQFO LXBSUBBM HFQVCMJDFFSE EPPS /7) MFEFO 1SPFGTDISJGUTBNFOWBUUJOHFO 4BNFOWBUUJOH QSPFGTDISJGU +JMEPV )PFLTUSB &UJPMPHZ BOE $MJOJDBM 0VUDPNF PG #VEE $IJBSJ 4ZOESPNF BOE 1PSUBM 7FJO 5ISPNCPTJT 4BNFOWBUUJOH QSPFGTDISJGU 7JODFOU 3JKDLCPSTU 1SFEJDUJPO PG SFTQPOTF UP JNNVOF NPEJGZJOH UIFSBQZ GPS QBUJFOUT XJUI DISPOJD IFQBUJUJT # VTJOH IFQBUJUJT # TVSGBDF BOUJHFO MFWFMT 1SPFGTDISJGUFOTFSWJDF

#FTUVVST[BLFO 7BO EF TFDSFUBSJT #FTUF MFEFO WBO EF /7) 8F TUBBO BBO IFU CFHJO WBO FFO OJFVX BDBEFNJTDI KBBS *L HB FS NBBS WBOVJU EBU WFMFO WBO V EBBS UPDI FFO CFFUKF FFO TQFDJBBM HFWPFM CJK IFCCFO BM XBT IFU BMMFFO BM PNEBU EF [PNFSQFSJPEF IJFSNFF PPL VJUHFMVJE XPSEU MFU XFM JL TDISJKG EJU PQ IFU NPNFOU EBU FFO WBO EF WFMF [PNFSTF CVJFO WBO KVMJ PWFS (SPOJOHFO SBBTU FO JL[FMG PQ IFU QVOU TUB OBBS IFU [PO OJHF 'SBOLSJKL BG UF SFJ[FO .BBS HPFE EBU EPFU IFMFNBBM OJFU UFS [BLF©

0QOJFVX MJHU FS FFO SJKLHFWVMEF -FWFS PQ V UF XBDIUFO %F SFEBDUJF CFTUBBOEF VJU 4BTLJB WBO .JM FO #FSU #BBL JT SF DFOU VJUHFCSFJE NFU .JOOFLF $PFOSBBE VJU -FJEFO /JFU EBU IFU 4BTLJB FO #FSU BBO FOUIPVTJBTNF POUCSBL FFSEFS IFU UFHFOPWFSHFTUFMEF [FMGT NBBS IFU JT UPDI FMLF LFFS XFFS FFO ¿JOLF LMVT PN BMMF CJKESBHFO BBO POT OJFVXTCMBE PQ UJKE JO FFO TUSBLLF PQNBBL LMBBS UF TUPNFO %VT LVOOFO NFFS EBO .JOOFLF WBO IBSUF XFMLPN JO EF SFEBDUJF WBO -FWFS %BBSOBBTU HFFGU EJU IFU CFTUVVS PPL EF NPHFMJKLIFJE PN FFOT UF QFJMFO PG JFNBOE FOUIPVTJBTNF IFFGU WPPS FFO NPHFMJKLF CF TUVVSTGVODUJF CJK EF /7) ;P LBO IFU [PNBBS [JKO EBU KF TOFM OB FFO WFS[PFL PN -FWFS SFEBDUJFMJE UF XPSEFO PPL HFWSBBHE XPSEU PN PQ SFEFMJKL LPSUF UFSNJKO UPF UF USFEFO UPU IFU /7) CFTUVVS .JOOFLF [BM JO EF WPFUTQPSFO USFEFO WBO 3PC EF ,OFHU 3PU UFSEBN WPPSNBMJH (SPOJOHFO FO [JKO QPSUFGFVJMMF ²QPTU BDBEFNJTDI POEFSXJKT³ JO IFU /7) CFTUVVS PWFSOFNFO #FMBOHSJKL POEFSEFFM WBO EF[F CFTUVVSTUBBL JT EF PSHBOJTBUJF EF %VUDI -JWFS 8FFL %-8 ;PBMT WFMFO WBO V EF BGHFMPQFO KBSFO IFCCFO NPHFO FSWBSFO IFFGU FS FFO ¿JOLF QSPGFTTJPOBMJ TFSJOH QMBBUTHFWPOEFO SPOE EF %-8 3PC IFFGU IJFSJO FFO IFMF CFMBOHSJKLF SPM HFTQFFME FO OPH TUFFET &DIUFS JO NBBSU [JUUFO EF [FT /7) CFTUVVSTKBSFO WPPS 3PC FS PQ FO [BM IJK EF LPNFOEF UJKE BM [JKO FSWBSJOHFO PWFSESB HFO PQ .JOOFLF [PEBU EF TVDDFTWPMMF GPSNVMF WBO EF %-8 EF LPNFOEF KBBS WPPSUHF[FU LBO XPSEFO %VT .JOOFLF WBO IBSUF XFMLPN CJK IFU /7) CFTUVVS *FUT ²HFSVJTMP[FS³ JT XFMMJDIU IFU BBOTUFMMFO WBO PO[F ²OJFVXF³ /7) QFOOJOHNFFTUFS WFSMPQFO 5SPVXFOT OJFU WPPS EFHFOFO EJF PQ EF BMHFNFOF MFEFOWFSHBEFSJOH WBO NBBSU BBOXF[JH XBSFO 5PFO IFFGU PO[F ²WPSJHF³ QFOOJOHNFFTUFS )BOT #SPV XFS OBNFMJKL FFO EPPSTUBSU HFNBBLU )BOT IFFGU EF BGHFMP QFO KBSFO EF ¾OBODJqMF XBBSEFSJOH WBO PO[F WFSFOJHJOH UPU

NJOTUFOT EF USJQMF" TUBUVT WFSIFWFO "MT CFTUVVS [JKO XF EVT FOPSN WFSIFVHE EBU IJK HSBBH [JKO QFOOJOHNFFTUFSTDIBQ XJMEF WFSMFOHFO FO EBU EJU PPL EPPS EF "-7 VOBOJFN FO NFU BQQMBVT XFSE POEFSTUFVOE )BOT TVQFS EBU KF OPH FFO QPPTKF /7) QFOOJOHNFFTUFS CMJKGU )FU /7) CFTUVVS IFFGU EF BNCJUJF PN PO[F HSPFJFOEF WFSFOJ HJOH TUFFET NBBS CFUFS UF QSP¾MFSFO PQ EF XFUFOTDIBQQFMJKLF FO NFEJTDIF LBBSU %BBSCJK NPFUFO XJK PPL PWFS PO[F HSFO[FO EVSWFO LJKLFO &FO FFSTUF JOJUJBUJFG JO EF[F SJDIUJOH JT EBU EF /7) JO EF UPFLPNTU JOUFSOBUJPOBMF CJKFFOLPNTUFO NFU FFO TQFDJ¾FLF IFQBUPMPHJTDI LBSBLUFS ¾OBODJFFM HBBO POEFSTUFV OFO $SJUFSJB WPPS TQPOTPSJOH FO EF BBOWSBBHQSPDFEVSF [VMMFO [FFS CJOOFOLPSU PQ EF /7) XFCTJUF WFSTDIJKOFO )FU JT TPXJFTP HPFE PN EF /7) XFCTJUF EF LPNFOEF UJKE JO EF HBUFO UF IPVEFO XBOU FS XPSEU IBSE HFXFSLU BBO FFO GBDFMJGU EJF [PXFM WPPS EF /7) XFCTJUF BMT -FWFS [BM XPSEFO EPPSHFWPFSE 0WFS BBOWSBHFO HFTQSPLFO EF /7) TQPOTPSU EF VJUHBWF WBO QSPFGTDISJGUFO WBO IBBS MFEFO NFU FFO CFESBH WBO ` #FMBOHSJKLF DSJUFSJB IJFSWPPS [JKO EF BBOWSBHFS JT NJOTUFOT KBBS MJE WBO EF /7) IFU QSPFGTDISJGU IFFGU FFO TUFSL IFQBUP MPHJTDI LBSBLUFS FO EF BBOWSBBH EJFOU NJOTUFOT NBBOEFO WPPS EF QSPNPUJFEBUVN JOHFEJFOE [JKO 0N FOJHF EJTDVTTJF PWFS CPWFOTUBBOEF DSJUFSJB UF WPPSLPNFO [PVEFO XF HSBBH BMMF CFHFMFJEFST XJMMFO WFS[PFLFO EF[F NPHFMJKLIFJE WPPS QSPFGTDISJGUTQPOTPSJOH WSPFH JO IFU QSPNPUJFUSBKFDU WBO VX QSPNPWFOEJ WPPS UF MFHHFO "MT MJE WBO EF CBTBMF TFDUJF WBO EF /7) XJM JL BMT MBBUTUF UPDI PPL HSBBH NFMEFO EBU XF BBONFMEJOHFO IFCCFO POUWBO HFO WPPS EF OE %VUDI -JWFS 3FUSFBU EJF PQ FO PLUPCFS [BM XPSEFO HFIPVEFO JO LBTUFFM 4DIPSUJOHIVJT UF 4QJFS 7PSJH KBBS XBT IFU TQBOOFOE PN UF [JFO PG FS CFSIBVQU CFMBOHTUFM MJOH XBT WPPS FFO EFSHFMJKLF CJKFFOLPNTU EFFMOFNFST .FU EF FSWBSJOH WBO WPSJH KBBS NPFTU OBUVVSMJKL CMJKLFO PG EF[F CJKFFOLPNTU FFO CMJKWFSUKF [PV LVOOFO XPSEFO 7PPSBMTOPH JT FS EVT UPFOFNFOE FOUIPVTJBTNF WPPS EF %-3 FO XJK 4BTLJB $PFO +PPTU FO JL TUBBO PQ TDIFSQ PN PPL EF[F %-3 XFFS UPU FFO TVDDFT UF NBLFO [PXFM XFUFOTDIBQQFMJKL BMT TPDJBBM ,PSUPN IFU CFTUVVS IFFGU [JO JO IFU LPNFOEF BDBEFNJTDIF KBBS 7FFM MFWFSMFFTQMF[JFS UPFHFXFOTU ,MBBT /JDP 'BCFS 4FDSFUBSJT /7)

-BBUTUF OJFVXT #JK EF[F ´-FWFSµ WJOEU V IFU HFESVLUF QSPHSBNNB WBO EF LPNFOEF OBKBBSTWFSHBEFSJOH 6 LVOU IFU QSPHSBNNB PPL EJHJUBBM SBBEQMFHFO WJB XXX OWHF OM OBKBBSTDPOHSFT QSPHSBNNB PWFS[JDIU )FU JT EBO UFWFOT NPHFMJKL EPPS UF LMJLLFO OBBS EF TBNFOWBUUJOHFO JO EF WFSTDIJMMFOEF TFTTJFT

4FDUJF #BTBMF )FQBUPMPHJF DPzSEJOBUPSFO %S $ $ 1BVMVTNB FO %S 4 8 $ WBO .JM

)PF HBBU IFU FJHFOMJKL NFU© #BSU 4QFF *O EF[F B¿FWFSJOH WBO ´)PF HBBU IFU FJ HFOMJKL NFU µ WFSUFMU #BSU 4QFF PWFS [JKO POEFS[PFL #BSU JT XFSL[BBN BMT HSPFQTMFJEFS CJK EF -FWFS HSPFQ WBO IFU EFQBSUFNFOU HF[FMTDIBQTEJFSFO BBO EF GBDVMUFJU EJFSHFOFFTLVOEF JO 6USFDIU

"MMFO EJF XFSL[BBN [JKO JO IFU HFCJFE WBO IFQBUPMPHJF XBBSPOEFS QBUIPMPHFO CBTBMF XFUFOTDIBQQFST FO IFQBUP MPHFO [JKO FS PQ HFCSBOE FFO PQMPTTJOH UF WJOEFO WPPS IFU TUJKHFOEF UFLPSU BBO EPOPSFO EPPS UPFOBNF WBO IVNBOF MFWFS[JFLUFO 4JOET NFFSEFSF KBSFO EPFO XJK OBBTU IFU IV NBOF POEFS[PFL PPL POEFS[PFL BBO FFO EJFSNPEFM XBU BM EVJ[FOE KBBS XPSEU HF[JFO BMT ´EF CFTUF WSJFOE WBO EF NFOTµ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qO UF HFCSVJLFO JO EF TUSJKE UFHFO MFWFS[JFLUFO CJK

1FUFS FO "TUFSJY CFJEF ESBHFST WBO FFO NVUBUJF JO IFU $0..% HFO XBU MFJEU UPU LPQFSTUBQFMJOH JO EF MFWFS FO VJUFJOEFMJKL DISPOJTDIF IFQBUJUJT FO DJSSPTF &FO NPEFM WPPS EF [JFLUF WBO 8JMTPO

"MT FOJHF JO /FEFSMBOE IFFGU EF[F HSPFQ EF CFTDIJLLJOH PWFS FFO VOJFL MFWFS NP EFMTZTUFFN EF IPOEFO MFWFS %JU HFDPN CJOFFSE NFU [JKO JOUFSFTTF JO EF MFWFS TUBNDFM NBBLU EBU #BSUµT POEFS[PFL FFO HFIFFM FJHFO OJDIF IFFGU JO /FEFSMBOE

IPOEFO EJF JO EF LMJOJFL XPSEFO BBOHFCPEFO %JU [BM CFMBOH SJKLF JOGPSNBUJF PNUSFOU FGGFDUJWJUFJU FO WFJMJHIFJE PQMFWFSFO EJF [FFS SFMFWBOU JT WPPS MBUFSF IVNBOF UPFQBTTJOH 0N EF MJOL NFU EF IVNBOF QBUIPMPHJF UF LVOOFO MFHHFO CFO JL OB NJKO QSPNPUJF JO HBBO XFSLFO CJK EF EJFOTU 1BUIPMPHJF BBO EF 6OJWFSTJUFJU JO -FVWFO ,6- POEFS TVQFSWJTJF WBO QSPG ES 5BOJB 3PTLBNT 5PU IFC JL JO -FVWFO POEFS[PFL HF EBBO OBBS IVNBOF MFWFS[JFLUFO EF BDUJWBUJF NFDIBOJTNFO WBO EF MFWFS QSPHFOJUPSDFM FO QSJNBJSF MFWFSUVNPSFO 5JKEFOT EF[F QFSJPEF CFHFMFJEEF JL #SJHJUUF "SFOET QSPNPUJF

3PCFSU 'BWJFS QSPNPUJF FO #BVLKF 4DIPUBOVT QSPNP UJF UJKEFOT IVO QSPNPUJFPOEFS[PFL JO 6USFDIU FO 0MJWJFS (PWBFSF JO -FVWFO QSPNPUJF *O IFC JL POEFS[PFL HFEBBO OBBS OJFVXF UIFSBQJFqO WPPS DIPMBOHJPDBSDJOPNFO JO EF HSPFQ WBO ES 5IPSHFJSTTPO WBO IFU /BUJPOBM *OTUJUVUFT PG )FBMUI /*) JO #FUIFTEB 74 4JOET NBBSU K M JT NJKO HSPPU TUF FYQFSJNFOU WBO TUBSU HFHBBO NFU EF HFCPPSUF WBO PO[F EPDIUFS $BSNFO 0NEBU EJU FFO MBOHMPQFOE FYQFSJNFOU JT FO FS [FLFS GPVUFO [VMMFO XPSEFO HFNBBLU WFSXBDIU JL EBU QVCMJ DBUJFT IJFSPWFS OPH NJOTUFOT FFO EFDFOOJVN PQ [JDI [VMMFO MBUFO XBDIUFO 'PDVT WBO IFU POEFS[PFL "M FOJHF UJKE EPFO XJK POEFS[PFL OBBS FFO SFTFSWF DFM DPNQBSUJNFOU WBO EF MFWFS EF QSPHF OJUPSDFM WBO EF MFWFS [PXFM CJK EF NFOT BMT CJK EF IPOE %F[F CJ QPUFOUJqMF BEVMUF TUBNDFM JT WFSBOUXPPSEFMJKL WPPS EF SFHF OFSBUJF WBO GVODUJPOFFM MFWFSXFFGTFM XBOOFFS EF EFMJOHTDB QBDJUFJU WBO EF IFQBUPDZUFO PG DIPMBOHJPDZUFO POWPMEPFOEF JT "DUJWBUJF WBO QSPHFOJUPSDFMMFO HFCFVSU JO EF NFFTUF MFWFS [JFLUFO WBO BDVUF UPU DISPOJTDIF MFWFS[JFLUFO FO CJK [PXFM QBSFODIZNBMF BMT CJMJBJSF [JFLUFCFFMEFO %F[F SFHFOFSBUJF JT FDIUFS WBBL UF HFSJOH FO UF MBBU WPPS EF QBUJqOU PN UPU WPMMF EJH IFSTUFM UF MFJEFO .FU PO[F GVODUJPOFMF TUVEJFT TUSFWFO XF OBBS FFO NBOJQVMBUJF WBO IFU TUBNDFMDPNQBSUJNFOU PN EBBS NFF FFO BMUFSOBUJFG UF CJFEFO WPPS MFWFSUSBOTQMBOUBUJF PGXFM EF UJKE UF PWFSCSVHHFO UPU MFWFSUSBOTQMBOUBUJF .FU CFIVMQ WBO MBTFS NJDSPEJTTFDUJF HFO FYQSFTTJF QSPGJFMFO FO WFMF JN NVVO IJTUPDIFNJTDIF GMVPSFTDFOUF LMFVSJOHFO JO DPNCJOBUJF NFU DFMLXFFL XFSL PQ MFWFS QSPHFOJUPS DFM MJKOFO IFCCFO XF

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q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

"

#

$VSSJDVMVN 7JUBF

#BSU 4QFF HFCPSFO UF (PVEB

#BDIFMPS EFHSFF )PHFTDIPPM 6USFDIU %PDUPSBBU 1I% 6OJWFSTJUFJU 6USFDIU 'BDVMUFJU EJFSHFOFFTLVOEF 6USFDIU DVN MBVEF 1SPNPUPS +BO 3PUIVJ[FO

1PTUEPDUPSBM GFMMPX ,BUIPMJFLF 6OJWFSTJUFJU -FVWFO EFQBSUFNFOU 1BUIPMPHJF -FVWFO #FMHJq

7JTJUJOH QPTU EPD /BUJPOBM *OTUJUVUFT PG )FBMUI /$* -BCPSBUPSZ PG &YQFSJNFOUBM $BSDJOPHFOFTJT #FUIFTEB 74

IFEFO 6OJWFSTJUBJS EPDFOU 6OJWFSTJUFJU 6USFDIU 'BDVMUFJU EJFSHFOFFTLVOEF 6USFDIU

NFO NFU FFO TMFDIU HFEJGGFSFOUJFFSEF )$$ FFO IPHFSF LBOT PQ NFUBTUBTFSJOH FO FFO MBHFSF PWFSMFWJOHTLBOT )FU HFCSVJL WBO EF[F NBSLFS [PV NPHFMJKL LVOOFO MFJEFO UPU FFO TQFDJGJF LFSF CFIBOEFMJOH WBO QBUJqOUFO %JU POEFS[PFL IFFGU FDIUFS OJFU BBOHFUPPOE PG FS OV TQSBLF JT WBO NBUVSBUJF BSSFTU WBO QSPHFOJUPSDFMMFO PGXFM EF EJGGFSFOUJBUJF WBO IFQBUPDZUFO %F DFM WBO PPSTQSPOH CMJKGU EVT OPH POEVJEFMJKL /BBTU EF MFWFS QSPHFOJUPSDFM [JKO FS PPL OPH BOEFSF TUBNDFM MFO XFMLF XF UIFSBQFVUJTDI [VMMFO JO[FUUFO CJK IPOEFO NFU MFWFS[JFLUFO *O TBNFOXFSLJOH NFU -VD WBO EF -BBO WBO IFU &SBTNVT .$ [JKO XF CF[JH NFU IFU LXFLFO WBO NFTFODIZ NBMF TUBNDFMMFO .4$T WBO IPOEFO PN EF GVODUJPOBMJUFJU UF UFTUFO JO BDVUF MFWFS[JFLUFO 4BNFO NFU /JFMT (FJKTFO WBO IFU )VCSFDIU *OTUJUVVU HFOFSFSFO XF HFuOEVDFFSEF TUBNDFMMFO J14 DFMMFO VJU IVJEDFMMFO WBO EF IPOE NFU BMT EPFM BBOHF CPSFO HFOFUJTDIF BGXJKLJOHFO UF DPSSJHFSFO EJF CJKWPPSCFFME LVOOFO MFJEFO UPU NFUBCPMF [JFLUFO )JFSWPPS IFCCFO XJK FFO IPOEFONPEFM JO IVJT NFU LPQFSTUBQFMJOH EPPS $0..% EFGJDJqOUJF XFMLF WFFM PWFSFFOLPNTUFO IFFGU NFU EF [JFLUF WBO 8JMTPO JO EF NFOT %PPS POT EF LPNFOEF UJKE UF SJDIUFO PQ WFSTDIJMMFOEF UIFSBQFVUJTDIF TUSBUFHJFqO JO IPOEFO NFU MFWFS[JFLUFO IPQFO XF EF WFJMJHTUF FO FGGFDUJFGTUF NFUIPEF UF TFMFDUFSFO PN JO EF UPFLPNTU IVNBOF MFWFS[JFLUFO BBO UF QBLLFO 3FGFSFOUJFT

,FSBUJOF JNNVVOIJTUPDIFNJTDIF LMFVSJOH PQ IFQBUPDFMVMBJSF DBSDJOPNFO )$$ " (PFE HFEJGGFSFOUJFFSEF )$$ NFU USBCFDVMBJS UVCVMBJS HSPFJQBUSPPO LFSBUJOF OFHBUJFG # 4MFDIU HFEJGGFSFO UJFFSEF )$$ NFU USBCFDVMBJS HSPFJQBUSPPO FO TUFSL BBOLMFVSFOEF LMFJOF DFMMFO FO HSPUFSF JOUFSNFEJBJSF DFMMFO LFSBUJOF QPTJUJFG

$IBSBDUFSJTBUJPO PG UIF MJWFS QSPHFOJUPS DFMM OJDIF JO MJWFS EJTFBTFT QPUFOUJBM JOWPMWFNFOU PG 8OU BOE /PUDI TJHOBM MJOH 4QFF # $BSQJOP ( 4DIPUBOVT #" ,BUPPOJ[BEFI " 7BOEFS #PSHIU 4 (BVEJP & 3PTLBNT 5 (VU 'FC

,FSBUJO NBSLT QPPS EJGGFSFOUJBUJPO BOE B NPSF BH HSFTTJWF CFIBWJPVS JO DBOJOF BOE IVNBO IFQBUPDFMMVMBS UVNPVST WBO 4QSVOEFM 3( WBO EFO *OHI 54 %FTNFU 7+ ,BUPPOJ[B EFI " 1FOOJOH -$ 3PUIVJ[FO + 3PTLBNT 5 4QFF # $PNQ )FQBUPM 'FC

$SPTT TQFDJFT JNNVOPIJTUPDIFNJDBM JOWFTUJHBUJPO PG UIF BDUJWBUJPO PG UIF MJWFS QSPHFOJUPS DFMM OJDIF JO EJGGFSFOU UZQFT PG MJWFS EJTFBTF 4DIPUBOVT #" WBO EFO *OHI 54 1FOOJOH -$ 3PUIVJ[FO + 3PTLBNT 5" 4QFF # -JWFS *OU 4FQ

$MJOJDPQBUIPMPHJDBM TUVEZ PO DIPMBOHJPMPDFMMVMBS DBSDJ OPNB TVHHFTUJOH IFQBUJD QSPHFOJUPS DFMM PSJHJO ,PNVUB . 4QFF # 7BOEFS #PSHIU 4 %F 7PT 3

7FSTMZQF $ "FSUT 3 :BOP ) 4V[VLJ 5 .BUTVEB . 'VKJJ ) %FTNFU 7+ ,PKJSP . 3PTLBNT 5 )FQBUPMPHZ .BZ

5SBOTGPSNJOH HSPXUI GBDUPS CFUB TJHOBMMJOH JO DBOJOF IFQBUJD EJTFBTFT OFX NPEFMT GPS IVNBO GJCSPUJD MJWFS QBUIPMPHJFT 4QFF # "SFOET # WBO EFO *OHI 54 #SJOLIPG # /FEFSCSBHU ) *K[FS + 3PTLBNT 5 1FOOJOH -$ 3PUIVJ[FO + -JWFS *OU "VH

%-3

EFFMOFNFST POUWBOHFO IFU EFGJOJUJFWF QSPHSBNNB WBO EF %-3 JO EF UXFFEF IFMGU WBO TFQUFNCFS 8JK WFSPOUTDIVMEJHFO POT CJK WPPSCBBU EBU XJK OJFU JO TUBBU [VMMFO [JKO BMMF EFFMOFNFST BMT TQSFLFS UF LVOOFO BDDPNNPEFSFO /FU BMT WPSJH KBBS [BM FS PPL XFFS FFO 4QFFE %BUJOH TFTTJPO XPSEFO HFPSHBOJTFFSE XBBS XF PQ [PFL [JKO OBBS IFU CFTUF MFWFS POEFS[PFLT JEFF /JFVX EJU KBBS JT EBU WFMF #JP5FDI CFESJKWFO EJU POEFS[PFLTJEFF XJM MFO POEFSTUFVOFO NFU ´TQPOTPSJOH JO OBUVSBµ &FO FYUSB TUJNVMBOT EVT PN OJFU BMMFFO FFO MFVLF TBNFO XFSLJOH UF TUBSUFO NBBS FS EVT PPL OPH CFODI GFF WPPS UF WFSEJFOFO 7PPS JOGP VQEBUFT PNUSFOU EF %-3 WFSXJK[FO XF V HSBBH OBBS EF /7) XFCTJUF

8F [JKO [FFS WFSIFVHE PWFS IFU FOPSNF BBOUBM JOTDISJKWJOHFO WPPS EF F %VUDI -JWFS 3FUSFBU EJF EJU KBBS XFEFSPN JO %SFOUIF XPSEU HFIPVEFO OV JO ,BTUFFM 4DIPSUJOHIVJT JO 4QJFS .BBS MJFGTU CBTBMF MFWFSXFUFOTDIBQQFST VJU "NTUFSEBN (SPOJOHFO -FJEFO .BBTUSJDIU /JKNFHFO 3PUUFSEBN 6USFDIU FO 8BHFOJOHFO [VMMFO PQ FO PLUPCFS CJK FMLBBS LPNFO PN EF OJFVXTUF POEFS[PFLTSFTVMUBUFO UF CFTQSFLFO FO OJFVXF TBNFOXFS LJOHTNPHFMJKLIFEFO UF POEFS[PF LFO %F JOTDISJKWJOH JT JONJEEFMT HFTMPUFO 5FO UJKEF WBO EF ESVL WBO EF[F OJFVXTCSJFG IFFGU IFU PSHBOJTFSFOEF DPNJUn FFO DPIF SFOU QSPHSBNNB PQHFTUFME FO TQSFLFST IJFSWPPS HFWSBBHE "MMF

,MBBT /JDP 'BCFS $PFO 1BVMVTNB +PPTU 1) %SFOUI 4BTLJB WBO .JM

4FDUJF ,MJOJTDIF )FQBUPMPHJF DPzSEJOBUPSFO %S 3 + EF ,OFHU %S - $ #BBL

*O EF TDIJKOXFSQFST *OUFSWJFX NFU QSPG ES ) + .FUTFMBBS EPPS $ $ 1BVMVTNB FO - $ #BBL 4JOET JT IJK BBO 3PUUFSEBN WFSCPO EFO FFSTU TUVEFSFOE FO EBBSOB XFSL[BBN JO IFU &SBTNVT .FEJTDI $FOUSVN &SBTNVT .$

7BOBG JT IJK IPPHMFSBBS ´-FWFS GBMFO FO MFWFSUSBOTQMBOUBUJFµ )PPH UJKE WPPS FFO HFTQSFL WPOEFO XF BMT CFTUVVS 8F TQSFLFO BG JO FFO FFUIVJT JO 6USFDIU NFU EF FOJHF OJFU NFFS TDPQJqSFOEF NBBH EBSN MFWFSBSUT JO /FEFSMBOE

)PF JT IFU JO 3PUUFSEBN )FU HBBU HPFE )FU JNBHP WBO IFU &SBTNVT .$ XBT BMUJKE EBU FS WPPSBM MFWFSUSBOTQMBOUBUJFT XFSEFO WFSSJDIU FO EBU JFEFSFFO WFSEFS PPL OPH XBU TDPQJFFSEF 7BOVJU *OUFSOF ** POUTUPOE EF BGEFMJOH .BBHEBSN NBBS WPPSBM -FWFS[JFLUFO /V JT FS NFFS FWFOXJDIU NFU FFO .% FO FFO -FWFSTFDUJF FO [JKO XF BMT BGEFMJOH EF BGHFMPQFO KBSFO NFFS JO CBMBOT HF LPNFO 5PDI [PVEFO XF OBBTU EF OPEJHF EJGGFSFOUJBUJF NFFS NPFUFO TBNFOXFSLFO [PEBU XF BMT HFIFFM TUFSLFS XPSEFO 8F NPFUFO NJOEFS JO FJMBOEKFT EFOLFO "MT SPEF ESBBE LBO ´DISPOJTDIF POUTUFLJOHµ FO ´LBOLFSµ GVOHFSFO .PNFOUFFM [JKO FS NFOTFO CFUSPLLFO CJK IFU MFWFSUSBOT QMBOUBUJFUFBN XBBSPOEFS DIJSVSHFO IFQBUPMPHFO FO TFOJPS CBTBMF POEFS[PFLFST %F USBOTQMBOUBUJFBGEFMJOH JT TMFDIUT FFO LMFJOF QPTU[FHFM CJOOFO IFU HFIFFM WBO EF .%- )FU HFFGU XFM TUBUVT FO JT HPFE WPPS EF JOLPNTUFO WBO EF BGEFMJOH &JOE XPSE JL OB KBBS PQOJFVX CFPPSEFFME BMT IPPHMFSBBS *L CFO JOEFSUJKE BMT CJK[POEFS IPPHMFSBBS BBO HFTUFME WBOVJU IFU 5SVTU 'POET WBO IFU &SBTNVT %F UJKE EBU FFO CFOPFNJOH WPPS IFU MFWFO XBT JT WPPSCJK &S [BM HFLFLFO XPSEFO OBBS XFUFOTDIBQQFMJKLF QSPEVDUJF PG JL NBH CMJKWFO

(BBU XFM MVLLFO EFOL JL *O IFU MBCPSBUPSJVN IFCCFO XF HFFO BQBSU IPFLKF ´USBOTQMBO UBUJFµ 8F XFSLFO HF[BNFOMJKL BBO EF POEFSXFSQFO JOGMBN NBUPJSF EBSN[JFLUFO WJSBMF IFQBUJUJT MFWFSUSBOTQMBOUBUJF FO DPMPODBSDJOPPN /V XPSEU CJK POT WFFM POEFS[PFL CFUBBME WBOVJU EF UXFFEF FO EFSEF HFMETUSPPN %BU CFQBBMU PPL EF SJDIUJOH WBO KF SFTFBSDI BMMFFO QSPEVDUJFG POEFS[PFL XFSLU +F NPFU JNNFST KF HFMETDIJFUFS UFWSFEFO IPVEFO 4PNT EPFO XF ´TJNQFMµ LMJOJTDI POEFS[PFL EBU WFFM HFME PQMFWFSU %F PQCSFOHTU HFCSVJLFO XF WPPS BOEFS ´IJHI SJTLµ POEFS[PFL )FU [PV HPFE [JKO BMT EBBS NFFS SVJNUF WPPS [PV [JKO .FU IFU PVEFS XPSEFO NFSL JL EBU JL XBU NFFS HFEVME IFC HFLSFHFO OJFU FML POEFS[PFL IPFGU NFUFFO NPSHFO UPFQBTCBBS UF [JKO .FU XJF XFSLFO KVMMJF TBNFO *O /FEFSMBOE XFSLFO XF JOUFOTJFG TBNFO NFU ,BSFM WBO &SQFDVN 6.$6 FO 6MSJDI #FVFST ".$ 7PPS EF MFWFSUSBOT QMBOUBUJF XFSLFO XF JOUFSOBUJPOBBM TBNFO NFU 1IJMBEFMQIJB FO /FX :PSL ;JK EPFO EBBS WFFM POEFS[PFL OBBS QSFTFSWBUJF FO SFQFSGVTJFTDIBEF FO WFFM FSWBSJOH NFU ´ MJWJOH SFMBUFE EPOPSTµ 8JK IFCCFO NFFS FSWBSJOH NFU ´OPO IFBSUCFBUJOHµ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´OVMµ 8F [JKO NJOVUJFVT BMMF GBDUPSFO OBHFHBBO NBBS IFCCFO HFFO WFSLMBSJOH LVOOFO WJOEFO )FU WPPSEFFM XBT XFM EBU XF BMMF QSPDFEVSFT XFFS IBEEFO CFPPSEFFME -BUFS CMFFL EBU NFFS EFSF USBOTQMBOUBUJFDFOUSB FFO [FMGEF TPPSU EJQ JO EF PWFSMF WJOH NPFTUFO NFFNBLFO 0PL POWFSLMBBSE *O /FEFSMBOE EPFO XF JO UPUBBM MFWFSUSBOTQMBOUBUJFT (FUBMTNBUJH [PV KF MJFWFS DFOUSVN NJOEFS IFCCFO EBO NFFS &SWBSJOH NPFU KF ´QPPMFOµ %BBSPN EPFU (SPOJOHFO BMT FOJH /FEFSMBOET DFOUSVN EF MFWFSUSBOTQMBOUBUJFT WPPS LJOEFSFO &FO FWFOUVFFM WJFSEF DFOUSVN JO /FEFSMBOE JT EBO PPL CFMBDIFMJKL

´8BBSPN [JKO XF PQ BBSEµ 0N UF USBOTQMBOUFSFOµ *L EFOL XFMFFOT BBO FFO ´ESFBNUFBNµ WPPS EF MFWFSUSBOTQMBO UBUJF XBBSCJK IFU FOJHF DFOUSVN CJKWPPSCFFME JO IFU DFOUSVN WBO /FEFSMBOE JT HFWFTUJHE (BBU EBU MVLLFO FO XPSEFO XF EBBS CFUFS WBO (PFEF BGTQSBLFO [JKO EBO OPEJH FO KF NPFU FMLBBS XBU ´HVOOFOµ )FU XPSEU JO JFEFS HFWBM XFM HPFELPQFS 0G NPFU KF KVJTU NBSLUXFSLJOH IFCCFO FO FFO DPODVSSFOU PN KF UFHFO UF QSPGJMFSFO 8BBSPN XFSE IFU TUFSSFOUFBN WBO #BS DFMPOB LBNQJPFO FO EBU WBO .BESJE OJFU 7PPS FFO EFFM LPNU EBU PNEBU EF TQFMFST WBO #BSDFMPOB NFU FO WPPS FMLBBS XJMMFO TQFMFO FO EJF WBO .BESJE NFFS JOEJWJEVBMJTUJTDI CF[JH [JKO +F [PV WPPS EJU TPPSU WSBHFO NFFS BBOEBDIU NPFUFO IFCCFO CJKWPPSCFFME XBOOFFS KF FFO OJFVX TUBGMJE BBOUSFLU

$VSSJDVMVN 7JUBF /BBN (FCPSFO

)FSPME + .FUTFMBBS )PPHFWFFO NBBSU "MMFFOXPOFOE EPDIUFST

.FEJTDIF PQMFJEJOH

&SBTNVT 6OJWFSTJUFJU 3PUUFSEBN *OUFSOF (FOFFTLVOEF *OUFOTJWF DBSF (BTUSPFOUFSPMPHJF 1SPNPUJF

$.7 JOGFDUJPO BGUFS PSHBO USBOTQMBOUBUJPO #FOPFNJOHFO

4UB¿JE BGEFMJOH .%- &SBTNVT .$ 3PUUFSEBN

.FEJTDI DPzSEJOBUPS QPMJLMJOJFL .% )PPHMFSBBS ´-FWFSGBMFO MFWFSUSBOTQMBOUBUJFµ &SBTNVT 6OJWFSTJUFJU 3PUUFSEBN

7PPS[JUUFS .&5$ &SBTNVT .$ 3PUUFSEBN

)BWF ZPV FWFS CFFO UP "NFSJDB +B[FLFS JL XBT FS MBBUTU OPH NBBS EBO QSJWn *L IFC FDIUFS UJKEFOT NJKO PQMFJEJOH PG EBBSOB OPPJU FFO CVJUFOMBOETF TUBHF HFMPQFO %BU [PV JL HSBBH OPH FFOT PWFSEPFO )FU TQFFMEF JO NJKO UJKE OJFU [PµO SPM FO FFSMJKL HF[FHE XBT JL FS PPL FFO CFFUKF CBOH WPPS /V [PV JL FS XFM WPPS HBBO &FO TBCCBUJDBM MJKLU NF XFM XBU 8JF CFTDIPVX KF BMT KF MFFSNFFTUFS T

#PC -PXFOCFSH WBOXFHF [JKO HFESFWFOIFJE )JK CFIPPSU UPU EF BCTPMVUF XFSFMEUPQ NBBS WFSHFFU EBBSCJK IFU QFSTPPOMJKLF BTQFDU WBO IFU XFSL OJFU &O WFSEFS "C 0TUFSIBVT PPL FFO HFESFWFO XF SFMEUPQQFS %BBSCJK [JKO IFU BMMFCFJ OPH TUFFET BBSEJHF NFOTFO &O OBUVVSMJKL 8JMMFN 8FJNBS BMT NJKO USBOTQMBOUBUJF NFOUPS 0QMFJEJOH UPU .%- BSUT *L CFO QBT IFFM MBBU .%- BSUT HFXPSEFO FO WPOE IFU FFO WFS SJKLJOH WBO NJKO LFOOJT /BUVVSMJKL IPPSU EF &3$1 CJK EF MFWFS [JFLUFO NBBS KF IPFGU IFU OJFU [FMG UF LVOOFO 7PPS IFU ´-FWFSµ QSPGJFM WJOE JL IFU CFMBOHSJKLFS EBU FS NJOJNBBM NBBOEFO XPSEU HFXFSLU JO FFO MFWFSUSBOTQMBOUBUJFTFUUJOH 7FSEFS JT IFU WPPS IFU WBL CFMBOHSJKL EBU PQ FMLF .%- BSUTFO FS - BSUTFO [JKO ;PXFM UJKEFOT EF PQMFJEJOH BMT EBBSOB JT FFO HPFEF WFSIPVEJOH UVTTFO QSJWn FO XFSL OPPE[BLFMJKL %BBSJO SFTQFDUFFS JL EF IVJEJHF FO OJFVXF HFOFSBUJF EJF WBBL LJFTU PN NBBS EBHFO UF XFSLFO 'JOBODJFFM LBO EBU UFHFOXPPSEJH PPL CFUFS EBO JO NJKO UJKE UPFO FS OPH WFFM ´FFOWFSEJFOFSTµ XBSFO .JKO OBDIUSVTU IFC JL BMUJKE CFMBOHSJKL HFWPOEFO *L IPFG µT OBDIUT OJFU QFS TF HFTUPPSE UF XPSEFO PWFS FFO QB UJqOU UFO[JK JL FFO NFFSXBBSEF LBO CFUFLFOFO 1SJWn 7BOVJU EF 7FMVXF [BM JL CJOOFOLPSU XFFS UFSVHLFSFO OBBS 3PUUFSEBN WPPS NJKO [PHFOBBNEF ´UFSNJOBMF GBTFµ *L XJM XFFS

OBBS DPODFSUFO FO LVOTUWPPSTUFMMJOHFO HBBO FO IPPQ MFLLFS WBBL VJU FUFO UF LVOOFO NFU WSJFOEFO )FC KF OPH FFO CPPETDIBQ %PF BMMFFO EJOHFO EJF KF MFVL WJOEU .JTTDIJFO LPNU EJU OV PWFS BMTPG JL EF EJFQHBOH IFC WBO FFO QMBUTDIVJU NBBS JL NFFO IFU XFM ;PSH EBU KF IFU WFSTDIJM LVOU NBLFO WPPS KF QB UJqOUFO FO DPMMFHBF &SWBSJOHFO NPFU KF EFMFO NFU KF DPMMFHBF NFU IFU PPH PQ EF UPFLPNTU /B KF F KBBS [PV KF FJHFOMJKL NPFUFO EPPSXFSLFO 1FOTJPOFSJOH LPNU OV WBBL OFFS PQ LB QJUBBMWFSOJFUJHJOH *L WPFM XFM XBU WPPS IFU +BQBOTF TZTUFFN XBBSCJK HFQFOTJPOFFSEFO FMEFST XPSEFO HFTUBUJPOFFSE 3PUUFSEBN FO /FEFSMBOE V CFOU HFXBBSTDIVXE ´#FTU PGµ BSUJLFMFO WBO )FSPME .FUTFMBBS <&O XBBSPN> 5IB *O 5 #BZSZ + .FUTFMBBS )+ ,BWFSJ 47 ,XFLLFCPPN + .PEVMBUJPO PG UIF DFMMVMBS JNNVOF TZTUFN CZ JOUSBWFOPVT JNNVOPHMPCVMJO 5SFOET *NNVOPM

<%F TBNFOXFSLJOH NFU IFU 1BTUFVS *OTUJUVVU XBT CJK[PO EFS> )FOSZ 4% .FUTFMBBS )+ -POTEBMF 3$ ,PL " )BBHNBOT #- 5JMBOVT )8 WBO EFS -BBO -+ .ZDPQIFOPMJD BDJE JOIJ

-FWFS $BTVT &FO XPSTU DBTF TDFOBSJP %PPS " *OEFSTPO . 8BHUNBOT FO . + $PFOSBBE %F[F DBTVT CFTDISJKGU IFU CJK[POEFSF [JFLUFCFMPPQ WBO FFO KBSJHF WSPVX EJF JO KBOVBSJ WBO EJU KBBS EPPS EF IVJTBSUT XFSE WFSXF[FO OBBS EF .%- BSUT JO FFO BMHFNFFO [JFLFOIVJT XFHFOT FFO FFSTUF FQJTPEF WBO QJKOMP[F JDUFSVT NPFIFJE FO HFDPNCJOFFSEF DIPMFTUBUJTDIF FO QBSFODIZNBUFV[F MFWFSQSPFGTUPPSOJTTFO UPU NBBM EF CPWFOHSFOT )BBS WPPSHFTDIJFEFOJT WFSNFMEEF FFO EPPSHFNBBLUF IFQBUJUJT " PQ KBSJHF MFFGUJKE "OBNOFTUJTDI XBT FS HFFO TQFDJ GJFLF BBOMFJEJOH PG SFJT WPPSBGHFHBBO BBO EF LMBDIUFO ;JK XBT NFEJTDI BOBMJTUF WBO CFSPFQ IBE HFFO SJTJDPGBDUPSFO WPPS WJSBMF IFQBUJUJT OPDI FOJHF BBOXJK[JOHFO WPPS NJE EFMFONJTCSVJL *O EF GBNJMJF LXBNFO FWFOFFOT HFFO MFWFS PG QBODSFBT[JFLUFO WPPS 7wwS PQOBNF HFCSVJLUF [JK HFFO NFEJDBUJF /B FFSTUF BOBMZTF OBNFO XJK QBUJqOUF PWFS JO POT USBOTQMBOUBUJFDFOUSVN XFHFOT IFU CFFME WBO QSPHSFTTJFG MFWFSGBMFO NFU POCFLFOEF FUJPMPHJF 8FHFOT WFSEFOLJOH PQ FFO BVUP JNNVVO IFQBUJUJT XBT SFFET HFTUBSU NFU QSFEOJTPO IPFXFM EJU TFSPMPHJTDI PG NFU CJPQTJF OPH OJFU CFXF[FO XBT %F BNJOPUSBOTGFSBTFO WFSCFUFSEFO IJFS FDIUFS XFM NFF -BCPSBUPSJVNPOEFS[PFL JO POT DFOUSVN MJFU FFO TUFSL WFS TUPPSEF MFWFSCJPDIFNJF [JFO NFU FFO UPUBBM CJMJSVCJOF WBO Â&#x2022;NPM M HFDPOKVHFFSE Â&#x2022;NPM M BMLBMJTDI GPTGBUBTF 6 M (5 6 M "4"5 6 M "-"5 6 M -%) 6 M

-FJET 6OJWFSTJUBJS .FEJTDI $FOUSVN 3PEF ,SVJT ;JFLFOIVJT #FWFSXJKL

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qOUFO NFU BDVUF MFWFSJO TVGGJDJqOUJF /FE 5JKETDIS (FOFFTLE <.JKO FFSTUF BSUJLFM EBU JL BMT JOUFSOJTU PWFS EF MFWFS TDISFFG> .FUTFMBBS )+ 3PUICBSUI 1I #SPVXFS .- 8FOUJOH (+ +FFLFM + 8FJNBS 8 1SFWFOUJPO PG DZUPNFHBMPWJSVT SFMBUFE EFBUI CZ QBTTJWF JNNVOJ[BUJPO " EPVCMF CMJOE QMBDFCP DPOUSPMMFE TUVEZ JO LJEOFZ USBOTQMBOU SFDJQJFOUT USFBUFE GPS SFKFDUJPO 5SBOTQMBOUBUJPO <)PFLTUFFO WBO NJKO QSPFGTDISJGU> 5PUBBM BBOUBM QVCMJLBUJFT 1VCNFE

BMCVNJOF H M BNZMBTF 6 M $31 NH M %F OJFSGVOD UJF FO FMFLUSPMZUFO XBSFO OPSNBBM FWFOBMT DFSVMPQMBTNJOF FJXJUTQFDUSVN FO VVST LPQFSVJUTDIFJEJOH JO EF VSJOF )FU GFSSJUJOF XBT Â&#x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qOU [POEFS BBOXJK[JOHFO WPPS FFO TQPOUBOF CBDUFSJq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

BOUJCJPUJDB HFEVSFOEF XFLFO 0OEBOLT IFSTUFM WBO EF 4#1 TUFFH EF .&-% TDPSF .PEFM PG &OE TUBHF -JWFS %JTFBTF CFSFLFOJOH CFTUBBOEF VJU LSFBUJOJOF */3 FO CJMJSVCJOF WBO OBBS TJD FO XFSE [JK XFHFOT QSPHSFTTJFWF FODFGBMP QBUIJF FO OJFSJOTVGGJDJqOUJF OBBS EF *$ PWFSHFQMBBUTU %SJF XFLFO OB QMBBUTJOH PQ EF XBDIUMJKTU WPPS MFWFSUSBOTQMBOUBUJF XBT FS FFO EPOPSMFWFS CFTDIJLCBBS FO POEFSHJOH QBUJqOUF FFO PSUIPUPQF MFWFSUSBOTQMBOUBUJF 0-5Y 5JKEFOT EF PQFSBUJF [BHFO EF DIJSVSHFO OBBTU EF CFLFOEF MFWFSDJSSPTF POWFS XBDIUT IFU CFFME WBO FFO BDVUF QBODSFBUJUJT NFU FFO HSPPU QFSJQBODSFBUJTDI IFNBUPPN #FTMPUFO XFSE EF USBOTQMBOUBUJF EPPS UF [FUUFO PNEBU TUPQQFO NFU EF 0-5Y WPPS QBUJqOUF HF[JFO EF TMFDIUF VJUHBOHTTJUVBUJF WSJKXFM [FLFS UPU PWFSMJKEFO [PV MFJEFO 1PTUPQFSBUJFG WFSMJFQ IFU IFSTUFM JOJUJFFM WPPS TQPFEJH FO XFSE QBUJqOUF OB EBHFO PWFSHFQMBBUTU OBBS EF WFSQMFFHBGEFMJOH 5XFF XFLFO OB 0-5Y POUXJLLFMEF QBUJq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qMF EFLLJOH 1BUJqOUF PWFSMFFE BBO EF HFWPMHFO WBO SFGSBDUBJSF TFQTJT FO NVMUJ PSHBBOGBMFO #JK PCEVDUJF XFSEFO OBBTU EF OFDSPUJTFSFOEF QBODSFBUJUJT PPL MPOHFNCPMJFqO FO QVMNPOBMF DFSFCSBMF BTQFSHJMMPTF HFWPOEFO

6JU EF[F DBTVT LVOOFO NFFSEFSF MFTTFO XPSEFO HFUSPLLFO "VUP JNNVVO IFQBUJUJT "*) LBO [JDI BDVVU GVMNJOBOU PG BTZNQUPNBUJTDI NFU WFSIPPHEF MFWFSFO[ZNFO QSFTFOUF SFO %F TFSPMPHJTDIF FYQSFTTJF JT WBSJBCFM "/' BOUJ HMBE TQJFS BOUJ -,.

FO TPNT BGXF[JH WBO EF "*) QBUJqO F UFO QSFTFOUFFSU [JDI CPWFO IFU MFWFOTKBBS XBBSCJK EBO

BM WBO EF QBUJqOUFO DJSSPTF IFFGU &FO GVMNJOBOU CFHJO WBO "*) HBBU HFQBBSE NFU FFO IPHF NPSUBMJUFJU JOEJFO EF[F POCFIBOEFME CMJKGU PG BMT FS CJOOFO XFLFO OB TUBSU WBO

'JHVVS 0QOBNF WBO MFWFSFYQMBOUBBU 6JUHFCSFJEF DPMMBQT WBO QBSFODIZN EVDUBMF QSPMJGFSBUJF FO PNMJHHFOE SPOELFSOJH POUTUF LJOHTJOGJMUSBBU XBBSJO FOLFMF # DFMMFO FO QMBTNBDFMMFO

EF CFIBOEFMJOH HFFO WFSCFUFSJOH PQUSFFEU 4UFSPuEFO [JKO JO WBO EF HFWBMMFO FGGFDUJFG &FO .&-% TDPSF CJK QSFTFOUBUJF JT JO WBO OJFVXF "*) QBUJqOUFO HFBT TPDJFFSE NFU CFIBOEFMGBMFO %BBSPN XPSEU BBOCFWPMFO EF[F QBUJqOUFO PQ UF XFSLFO WPPS 0-5Y BMT CJOOFO XFLFO HFFO WFSCFUFSJOH PQUSFFEU -BOHEVSJH QSFEOJTPOHFCSVJL WFSIPPHU IFU SJTJDP PQ JOGFDUJFT "DVVU PQ DISPOJTDI MFWFSGBMFO "$-' JT BDVUF WFSTMFDIUF SJOH WBO MFWFSGVODUJF CJK FFO QBUJqOU NFU TUBCJFMF DJSSPTF EJF WBBL XPSEU VJUHFMPLU EPPS FFO BDVUF HFCFVSUFOJT [PBMT FFO CMPFEJOH PG JOGFDUJF .FU EF IVJEJHF PQ .&-% TDPSF HFCBTFFSEF BMMPDBUJF WBO PSHBOFO LPNFO EF QBUJqOUFO NFU "$-' UFHFOXPPSEJH WBLFS UPF BBO MFWFSUSBOTQMBOUBUJF NFU HFCSVJLNBLJOH WBO MFWFSPOEFSTUFVOFOEF UIFSBQJFqO UFS PWFSCSVHHJOH UPU BBO 0-5Y 0OEBOLT JOUFOTJFWF CFIBOEF MJOH HBBU "$-' HFQBBSE NFU FFO IPHF NPSUBMJUFJU &S JT CF IPFGUF BBO EJBHOPTUJTDIF DSJUFSJB WPPS QBUJqOUFO NFU "$-' VJUCSFJEJOH WBO CFIBOEFMJOHTNPHFMJKLIFEFO FO LBSBLUFSJ TFSJOH WBO EF QBUJqOUFO NFU "$-' NFU FFO UF WFSXBDIUFO TMFDIUF QSPHOPTF %F NVMUJDFOUFS $BOPOJD USJBM JT FFO JOJUJBUJFG PN UPU FFO QSFEJDUJFNPEFM UF LPNFO XBBSCJK IFU CFMPPQ WBO QBUJqOUFO NFU DJSSPTF EJF JO IFU [JFLFOIVJT XPSEFO PQHFOPNFO XPSEU HFPCTFSWFFSE 1FSPQFSBUJFG HFWPOEFO BDVUF QBODSFBUJUJT "1 XFSE JO EF KBSFO µ WBO EF WPSJHF FFVX BM HFBTTPDJFFSE NFU GVMNJOBOU MFWFSGBMFO 0VEFSF TFSJFT MBUFO FFO QSFWBMFOUJF WBO "1 [JFO WBO CJK BDVVU MFWFSGBMFO "-' FO CJK BDVVU PQ

DISPOJTDI MFWFSGBMFO *O FFO BOEFSF SFUSPTQFDUJFWF TFSJF LSFHFO VJU QBUJqOUFO FFO 0-5Y XFHFOT BDVVU MFWFS GBMFO FO FFO TQPFE SF 0-5Y #JK WBO EF[F QBUJqOUFO XFSE BDVUF QBODSFBUJUJT QFSPQFSBUJFG HFWPOEFO [POEFS

TZNQUPNFO WBO "1 UFWPSFO "MMF QBUJqOUFO POUXJLLFMEFO QTFVEPDZTUFO FO BCDFTTFO %F FUJPMPHJF WBO "1 JO EF TFU UJOH WBO BDVVU MFWFSGBMFO JT OJFU HFIFFM EVJEFMJKL GVMNJOBOU MFWFSGBMFO LBO XPSEFO HFDPNQMJDFFSE EPPS "1 EPPS NFEJ DBUJF PG BVUP JNNVOJUFJU 7FSIPPHEF MZTPTPNBMF BDUJWJUFJU JT CJK BDVVU MFWFSGBMFO BBOHFUPPOE XBBSCJK EF MZTPTPNBMF QSPUFBTFT NPHFMJKL IFU QBODSFBT CFTDIBEJHFO )PHF DPO DFOUSBUJFT WSJKF SBEJDBMFO CJK GVMNJOBOU MFWFSGBMFO IFCCFO NPHFMJKL IFU[FMGEF FGGFDU *OUSBQBODSFBUJTDIF CMPFEJOH EPPS FSOTUJHF TUPMMJOHTEZTGVODUJF PG EJGGVTF JOUSBWBTBMF TUPMMJOH CJK "-' LBO PPL QBODSFBTTDIBEF FO EBBSEPPS QBODSFBUJUJT WFSPPS[BLFO 5FOTMPUUF MJKLU QBODSFBUJUJT Og 0-5Y TBNFO UF IBOHFO NFU EF IPFWFFMIFJE UPFHFEJFOE DBMDJVNDIMPSJEF JO EF QSF BOIFQBUJTDIF GBTF FO EF IPPHUF WBO EF DBMDJVNQJFL

JO EF SFQFSGVTJFGBTF %F NPSUBMJUFJU WBO "1 UJKEFOT FO OB 0-5Y JT [FFS IPPH XBBSCJK QSFTFOUBUJF NFU IZQFSBNZMBTFNJF [POEFS LMJOJFL EF MBBHTUF NPSUBMJUFJU IFFGU UPU JOEJFO NVMUJ

PSHBBOGBMFO QFSJPQFSBUJFG BBOXF[JH JT

*O DPODMVTJF JT IFU WBO HSPPU CFMBOH CJK FFO QBUJqOU NFU IFU CFFME WBO BDVVU PQ DISPOJTDI MFWFSGBMFO JO FFO WSPFH TUBEJVN FFO [P NPHFMJKL IJTUPMPHJTDIF EJBHOPTF UF WFSLSJKHFO PN EF LBOT PQ FFO FSOTUJH CFMPPQ UF TDIBUUFO WSPFH UF WFSXJK[FO FO UF TDSFFOFO WPPS MFWFSUSBOTQMBOUBUJF FO EVT OBBTU IFU MFWFSGBMFO BDUJFG UF [PFLFO OBBS TFDVOEBJSF [JFLUFCFFMEFO [PBMT BDVUF QBODSFBUJUJT PN [P EF PWFSMFWJOHTLBOTFO QPTU USBOTQMBOUBUJF UF WFSHSPUFO

/MDAT IEDERE PATIpNT TELT

Actuele informatie over hepatitis op ieder gewenst moment met

) "%e b!ew4eze n(eff%ec0tiv it#eit met d

www.hepcenter.nl

® van PegIntron

voor Geregistreerd andelde patiënten beh s niet eerder ctie et HIV co-infe m n te n ë ti a s p eling van s herbehand * ers /relapsers ribavirine non-respond + n ro rfe )inte

Zorg op maat voor uw hepatitis patiënt met

Snel meer zekerheid voor uw hepatitis patië nt met

AB

www.hepalab.nl www.hepazorg.nl

ng met (peg e behandeli * op eerder

www.pegintron.nl Raadpleeg de volledige productinformatie (SPC) alvorens PEGINTRON voor te schrijven.

Zie elders in dit blad voor de verkorte bijsluiter.

0112PEG11NL708J0111

MSD BV, Postbus 581 2003 PC, Haarlem Telefoon 0800 - 9999000 email medicalinfo.nl@merck.com www.msd.nl, www.univadis.nl

3FGFSFOUJFT $[BKB "+ 4QFDJBM DMJOJDBM DIBMMFOHFT JO BVUPJNNVOF IFQBUJUJT UIF FMEFSMZ NBMFT QSFHOBODZ NJME EJTFBTF GVMNJOBOU POTFU BOE OPO XIJUF QBUJFOUT 4FNJO -JWFS %JT

,VP 1$ 1MPULJO +4 +PIOTPO -# "DVUF QBODSFBUJUJT BOE GVMNJOBOU IFQBUJD GBJMVSF + "N $PMM 4VSH

#FSOBM .POUFSEF 7 $BNQJMMP "SSFHVJ " 4PTUSFT )PNF EFT $ (BSDrB (JM " 4JNwO .BSDP ." 4FSSBOP "VMMw .5 "DVUF OFDSPUJ[JOH QBODSFBUJUJT BOE TFWFSF IFQBUJD GBJMVSF EFTDSJQUJPO PG UISFF DBTFT 5SBOTQMBOU 1SPD

$IVOH )4 ,JN :4 -FF +. )POH 4) -FF 43 1BSL $4 *OUSBPQFSBUJWF DBMDJVN SFMBUFE SJTL GBDUPST GPS CJPDIFNJ DBM BDVUF QBODSFBUJUJT BGUFS MJWJOH EPOPS MJWFS USBOTQMBO UBUJPO 5SBOTQMBOU 1SPD

$BNBSHP $" +S (SFJH 1% -FWZ (" $MBWJFO 1" "DVUF QBODSFBUJUJT GPMMPXJOH MJWFS USBOTQMBOUBUJPO + "N $PMM 4VSH

-PDIBO 3 FU BM 4VDDFTTGVM .BOBHFNFOU PG /FDSPUJ[JOH 1BODSFBUJUJT CZ 1FSDVUBOFPVT /FDSPTFDUPNZ "GUFS 0S UIPUPQJD -JWFS 5SBOTQMBOU GPS 1BSBDFUBNPM *OEVDFE "DVUF -JWFS 'BJMVSF " $BTF 3FQPSU &YQ $MJO 5SBOTQMBOU

%JSFDU "DUJOH "OUJWJSBMT JO UIF USFBUNFOU PG )FQBUJUJT $ 5IF 'VUVSF JT BCPVU UP 4UBSUµµ +BSFOMBOH JT FS OBBS VJUHFLFLFO FO WFMF QBUJqOUFO IFCCFO IFU BM KBSFOMBOH WBO IVO CFIBOEFMBBS UF IPSFO HFLSFHFO FS LPNU FFO OJFVXF FGGFDUJFWFSF CFIBOEFMJOH WPPS IFQBUJUJT $ &JOEFMJKL JT IFU EBO [PWFS PG BMUIBOT IFU NPNFOU XBBSPQ EF OJFVXF NJEEFMFO LVOOFO XPSEFO WPPSHFTDISFWFO LPNU EJDIUFSCJK .FU EF SFDFOUF SFHJTUSBUJF WBO CPDFQSFWJS FO EF PQ IBOEFO [JKOEF SFHJTUSBUJF WBO UFMBQSFWJS LSJKHFO CFIBOEFMBSFO WBO WJSBMF IFQBUJUJT UXFF CVJUFOHFXPPO LSBDIUJHF NJEEFMFO UFS CFTDIJLLJOH &FO SVJNF NFFSEFSIFJE WBO EF IFQBUJUJT $ QBUJqOUFO [BM JO DPNCJOBUJF NFU QFHJOUFSGFSPO FO SJCBWJSJOF UF HFOF[FO [JKO XBBSCJK EF OPH OJFU FFSEFS CFIBOEFMEF QBUJqOUFO EF HSPPUTUF LBOTFO IFCCFO >

5FSVHLJKLFOE JT EF POUXJLLFMJOH WBO UFMBQSFWJS FO CPDFQSFWJS UPDI XFM IFFM TOFM HFHBBO FO ´OJFVXF OPH CFUFSFµ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

1SPHSBNNB EPOEFSEBH PLUPCFS BBOWBOH VVS JO EF #BSPOJF[BBM WBO $POHSFTDFOUSVN /) ,POJOHTIPG UF 7FMEIPWFO

)PX XJMM XF VTF QSPUFBTF JOIJCJUPST JO 3FWJFX PG QJWPUBM USJBMT PO UFMBQSFWJS BOE CPDFQSFWJS JO OBJFWFT BOE QSFWJPVT OPO SFTQPOEFST

1SPG ES $ISJTUPQIF )n[PEF 1BSJKT 1PUFOUJBM SPMF PG )$7 QSPUFBTF JOIJCJUPST JO TQFDJBM QPQVMBUJPOT DJSSIPTJT SFOBM JOTVGGJDJFODZ )*7 )$7 DPJOGFDUJPO QPTU MJWFSUSBOTQMBOUBUJPO

1SPG ES 5PCJBT (PFTFS ,FVMFO 4JEF FGGFDUT USFBUNFOU GBJMVSF BOE SFTJTUBODF JO )$7 XJUI QSPUFBTF JOIJCJUPST TIPVME XF GFBS PS DBO XF OFHMFDU

1SPG ES +FBO .JDIFM 1BXMPUTLZ 1BSJKT

/BNFOT EF /7) XJM JL V EBBSPN IFU TZNQPTJVN WBO IBSUF BBOCFWFMFO 3PC EF ,OFHU

%VUDI -JWFS 8FFL 7BO U N NFJ WPOE BMXFFS EF EFSEF %VUDI -JWFS 8FFL QMBBUT IFU CFMBOHSJKLTUF OBTDIPMJOHTFWFOU WBO EF /7) %F LFV[F XBT EJU KBBS PQ "NFSTGPPSU HFWBMMFO NFU OBNF WBOXFHF EF VJUTUFLFOEF CFSFJLCBBSIFJE QFS USFJO %F XFFL CFHPO NFU EF DVSTVT ´"CEPNJOBMF FDIPHSBGJFµ XFMLF USBEJUJF HFUSPVX BMUJKE XPSEU HFHFWFO JO TBNFOXFSLJOH NFU EF .FEJ [JOJTDIF )PDITDIVMF )BOOPWFS /B FFO UIFPSFUJTDIF JOUSPEVD UJF XFSE VJUHFCSFJE HFPFGFOE PQ NFEJTDI TUVEFOUFO EJF [JDI BMT ´IFBMUIZ WPMVOUFFSµ IBEEFO BBOHFNFME )FU [XBBSUFQVOU MBH PQ IFU HPFE JO CFFME CSFOHFO WBO EF WPPSOBBNTUF JOUSB BCEPNJOBMF PSHBOFO FO IVO TUSVDUVSFO 7PPS IFQBUPMPHFO XFSL[BBN JO FFO USBOTQMBOUBUJFDFOUSVN JT IFU NFU OBNF PPL

WBO CFMBOH EBU EF MFWFSWBTDVMBUVVS HPFE JO CFFME LBO XPSEFO HFCSBDIU WFOB IFQBUJDBF WFOB QPSUBF FO BSUFSJB IFQBUJDB 5PFO EF NFFTUF DVSTJTUFO JO TUBBU CMFLFO PN OPSNBMF MFWFST OJFSFO FO NJMUFO UF WJTVBMJTFSFO XFSE PWFS HFHBBO PQ ´TJNV MBUPSFOµ %JU [JKO QMBTUJD CVJLFO HFLPQQFME BBO FFO DPNQVUFS XBBSNFF EF NFFTU WPPSLPNFOEF FO CFMBOHSJKLTUF BGXJKLJO HFO LVOOFO XPSEFO CFTUVEFFSE [POEFS EBU NFO BGIBOLFMJKL JT WBO IFU QBUJqOUFO BBOCPE WBO IFU NPNFOU %F EJWFSTJUFJU JT FOPSN WBO FFOWPVEJHF DIPMFDZTUPMJUIJBTJT UPU DJSSPTF NFU IFQBUPDFMMVMBJS DBSDJOPPN .BBS PPL BMMF QBUIPMPHJF WBO CJKWPPSCFFME EF OJFSFO FO EF EBSNFO JT CFTDIJLCBBS )FU OVU WBO FDIP TJNVMBUPSFO JT CJK[POEFS HSPPU EF ´FDIUFµ LMJOJTDIF TJUVBUJF LBO JONJEEFMT [FFS HPFE XPSEFO OBHFCPPUTU FO PPL [FFS [FME[BNF BBOEPFOJOHFO LVOOFO XPSEFO CFLFLFO )FU CFMBOH XPSEU JO TPNNJHF MBOEFO [FMGT EFSNBUF HSPPU HFBDIU EBU ´TJNVMBUJF FYBNFOTµ XPSEFO BGHFOPNFO WPPSEBU FFO BT TJTUFOU JO PQMFJEJOH FDIPµ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µT XJMMFO CFLJKLFO JT FS FFO TQFDJBMF MJOL CFTDIJLCBBS 6 LPNU PQ EF CFUSFGGFOEF QBHJOB WJB XXX IFQBUPMPHJF PSH WFSWPMHFOT JOMPHHFO NFU HFCSVJLFSTOBBN OWI FO XBDIUXPPSE %-8 MJOL OBTDIPMJOH 7BO[FMGTQSFLFOE JT FS WPMHFOE KBBS XFFS FFO %VUDI -JWFS 8FFL FO XFM WBO U N KVOJ JO 3PUUFSEBN %F PSHBOJTBUJF JT EBO JO IBOEFO WBO .JOOFLF $PFOSBBE -6.$ FO POEFSHFUFLFOEF 3PC EF ,OFHU BGE .%- &SBTNVT .$

.FEFEFMJOHFO *OTDISJKWJOH OBKBBSTWFSHBEFSJOH )FU BBOTUBBOEF OBKBBSTDPOHSFT WBO PO[F WFSFOJHJOH [BM QMBBUTWJOEFO PQ FO PLUPCFS B T JO $POHSFTDFOUSVN /) ,POJOHTIPG JO 7FMEIPWFO &S LBO VJUTMVJUFOE EJHJUBBM XPSEFO JOHFTDISFWFO WJB XXX OWHF OM "MT /7) MJE IFFGU V JO CFHJO KVOJ QFS F NBJM FFO MJOL OBBS EF XFCTJUF POUWBOHFO NFU VX JOMPHHFHFWFOT #JOOFOLPSU POUWBOHU V EF[F MJOL OPHNBBMT

6 LVOU [JDI CJK IFU JOTDISJKWFO UFWFOT PQHFWFO WPPS IFU DVS TPSJTDI POEFSXJKT JO NBBH EBSN MFWFS[JFLUFO PQ XPFOTEBH PLUPCFS UIFNB OFVSPHBTUSPFOUFSPMPHJF NPUJMJUFJU FO GVODUJFTUPPSOJTTFO EVT WPPSBGHBBOE BBO IFU DPOHSFT 6X JOTDISJKWJOH [JFO XJK HSBBH WPPS TFQUFNCFS UFHFNPFU

/JFVXT )FU TFDSFUBSJBBU WBO PO[F WFSFOJHJOH JT POMBOHT WFSIVJTE OBBS FFO OJFVX POEFSLPNFO BBO EF 8JMIFMNJOBTUSBBU JO IFU DFOUSVN WBO )BBSMFN

%F DPOUBDUHFHFWFOT CMJKWFO POHFXJK[JHE 1PTUCVT 33 )BBSMFN 5FMFGPPO GBY F NBJM TFDSFUBSJBBU!OWI OM

-FWFS WBO FJHFO CPEFN %F JONJEEFMT CJK WFMF CFLFOEF 1VC.FE TFBSDI MFWFSEF EJU TFJ[PFO XFFS FFO BBOUBM IFMF NPPJF QVCMJDBUJFT WBO PO[F MFEFO PQ %F BSUJLFMFO WPMEPFO BBO EF WPMHFOEF FJTFO Â&#x2026; &FSTUF EBO XFM MBBUTUF BVUFVS JT MJE WBO EF /FEFSMBOETF 7FSFOJHJOH WPPS )FQBUPMPHJF Â&#x2026; &FO EVJEFMJKLF MJOL NFU IFQBUPMPHJTDIF POEFSXFSQFO Â&#x2026; *NQBDU GBDUPS

&OUFDBWJS USFBUNFOU GPS DISPOJD IFQBUJUJT # "EBQUBUJPO JT OPU OFFEFE GPS UIF NBKPSJUZ PG OBuWF QBUJFOUT XJUI B QBSUJBM WJSPMPHJDBM SFTQPOTF ;PVUFOEJKL 3 3FJKOEFST +( #SPXO " ;PVMJN ' .VUJNFS % %FUFSEJOH , 1FUFSTFO + )PGNBOO 81 #VUJ . 4BOUBOUPOJP 5 WBO #zNNFM ' 1SBEBU 1 0P : -VFUHFIFUNBOO . #FSH 5 )BOTFO #& 8FEFNFZFS ) +BOTTFO ))FQBUPMPHZ .BZ 1.*% %F &VSPQFTF DISPOJTDIF IFQBUJUJT # SJDIUMJKO BEWJTFFSU UIFSBQJF BBOQBTTJOH UF PWFSXFHFO CJK FFO QBSUJqMF

%F 1VC.FE TFBSDI XPSEU TUFFET CFXFSLFMJKLFS NFU IFU FYQMPTJFG HSPFJFOEF BBOUBM /7) MFEFO &O SFHFMNBUJH IPPS JL UFSVH EBU FFO BSUJLFM OJFU VJU EF 1VC.FE TFBSDI JT HFLPNFO 7BOBG IFU WPMHFOEF JTTVF [VMMFO XF EBBSPN WJB FNBJM FFO BMHFNFOF PQSPFQ BBO BMMF MFEFO EPFO PN WBO SFDFOUF QVCMJDBUJFT EJF WPMEPFO BBO CPWFOTUBBOEF FJTFO FFO LPSUF TBNFOWBUUJOH JO UF TUVSFO *L IPPQ EBU EJU OPH CFUFS HBBU MBUFO [JFO IPFWFFM IPPHTUBBOE MFWFS POEFS[PFL POT LMFJOF MBOEKF QVCMJDFFSU 4BTLJB WBO .JM

WJSPMPHJTDIF SFTQPOT 173 MPH )#7 %/" EBMJOH NBBS EFUFDUFFSCBBS )#7 %/" PQ XFFL *O EF[F JOUFSOBUJPOBMF NVMUJDFOUFS TUVEJF JT JO QBUJqOUFO POEFS[PDIU XBU IFU HFWPMH JT WBO IFU DPOUJOVFSFO WBO FOUFDBWJS OB 173 173 XFSE WBTUHFTUFME JO QBUJqOUFO WBO EF QBUJqOUFO NFU )#7 %/" *6 NM FO WBO EF QBUJqOUFO Â&#x201C; *6 NM PQ XFFL IBBMEFO FFO WJSPMPHJTDIF SFTQPOT [POEFS POUXJLLFMJOH WBO HFOPUZQJTDIF FOUFDBWJS SFTJTUFOUJF (FDPODMVEFFSE XFSE EBU JO UFHFOTUFMMJOH UPU EF &"4- SJDIUMJKO FOUFDBWJS WFJMJH HFDPOUJOVFFSE LBO XPSEFO OB 173

â&#x201E;¢

Viread bij chronische hepatitis B 6QHOOH HQ DDQKRXGHQGH VXSSUHVVLH 7RHQHPHQGH +%V$J VHURFRQYHUVLH *HHQ UHVLVWHQWLH

(pQ OHYHU (pQ OHYHQ (pQPDDO GDDJV ppQ WDEOHW 9,5($'

110104/003

Gilead Sciences Netherlands B.V. www.gilead.com Voor productinformatie zie elders in dit blad

ULJKW IURP WKH VWDUW

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q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qOUFO NFU FFO DISPOJTDIF )$7 JOGFDUJF .FFSEFSF EVOOF OBBME BTQJSBBUCJPQUFO '/"# WBO EF MFWFS [JKO BGHFOPNFO CJK QBUJqOUFO WPPSBGHBBOE UJKEFOT FO HFEVSFOEF EF GPMMPXVQ GBTF WBO QFH *'/ SJCBWJSJOF UIFSBQJF 0O[F SFTVMUBUFO UPOFO BBO EBU IFU BBOEFFM WBO JOUSBIFQBUJTDIF SFHVMBUPJSF 5 DFMMFO UPFOFFNU UJKEFOT BOUJWJSBMF UIFSBQJF *O EF MFWFS WBO 473 QBUJFOUFO CMJKGU EF[F OFHBUJFWF SFHVMBUJF BBOXF[JH IFUHFFO TVHHFSFFSU EBU [FMGT JO BGXF[JHIFJE WBO IFU WJSVT JNNVVOSFHVMBUJF WBO QBUIPMPHJTDIF QSPDFTTFO JO EF MFWFS WBO CFMBOH CMJKGU 3PMF GPS *- JO JOEVDJOH GVODUJPOBM JNQBJSNFOU PG NPOPDZUFT VQPO 5-3 MJHBUJPO JO QBUJFOUT XJUI DISPOJD )$7 JOGFDUJPOT -JV #4 (SPPUIVJTNJOL ;. +BOTTFO )- #PPOTUSB " + -FVLPD #JPM +VO 1.*% &S JT OPH WFFM POCFLFOE PWFS EF FGGFDUFO WBO IFU IFQBUJUJT $ WJSVT PQ JNNVOJUFJU UFHFO QBUIPHFOFO 8JK IFCCFO POEFS[PDIU PG EF SFTQPOT WBO NPOPDZUFO UFHFO CBDUFSJqMF FO WJSBMF NPMFDVMFO HFNPEVMFFSE JT JO QBUJqOUFO NFU DISPOJTDIF )$7 JOGFDUJFT 8F PCTFSWFFSEFO EBU NPOPDZUFO WBO QBUJqOUFO WFSNJOEFSEF BDUJWJUFJU WFSUPPOEFO UFHFO 5-3 MJHBOEFO WFSPPS[BBLU EPPS *- HFQSPEVDFFSE EPPS EF[F NPOPDZUFO PG BBOXF[JH JO TFSVN *O UFHFOTUFMMJOH UPU EF WFSNJOEFSEF SFTQPOT PQ 5-3 BHPOJTUFO SFBHFFSEFO NPOPDZUFO WBO DISPOJTDIF )$7 QBUJqOUFO TUFSLFS PQ 5-3 MJHBOEFO ,FOOJT PWFS EF JOUFSBDUJF UVTTFO MFVLPDZUFO FO 5-3 BHPOJTUFO JT CFMBOHSJKL WBOXFHF EF SFDFOUF LMJOJTDIF USJBMT XBBSJO 5-3 MJHBOEFO POEFS[PDIU XPSEFO BMT OJFVXF CFIBOEFMTUSBUFHJF WPPS DISPOJTDIF )$7 QBUJqOUFO

%POPS BOE SFDJQJFOU )-" ,*3 HFOPUZQFT EP OPU QSFEJDU MJWFS USBOTQMBOUBUJPO PVUDPNF .PSPTP 7 WBO EFS .FFS " 5JMBOVT )8 ,B[FNJFS ( WBO EFS -BBO -+ .FUTFMBBS )+ +PPTUFO * ,XFLLFCPPN + 5SBOTQM *OU +VO 1.*% 5IF FGGFDU PG /BUVSBM ,JMMFS /, DFMMT JO UIF JNNVOF SFTQPOTF UP TPMJE PSHBO BMMPHSBGUT BOE FTQFDJBMMZ JO MJWFS USBOTQMBOUBUJPO -59 JT TUJMM DPOUSPWFSTJBM 5XP BTQFDUT PG UIJT JNNVOPMPHJDBM JOUFSBDUJPO IBWF CFFO DPOTJEFSFE JO UIJT QBQFS /, DFMM BMMPSFBDUJWJUZ JO UIF EPOPS WFSTVT SFDJQJFOU EJSFDUJPO BOE JO UIF SFDJQJFOU WFSTVT EPOPS EJSFDUJPO 0VS SFTVMUT TIPXFE UIBU OPOF PG UIF NPEFMT DPNNPOMZ VTFE UP QSFEJDU /, DFMM BMMPSFBDUJWJUZ JOEJDBUFE BO BTTPDJBUJPO CFUXFFO UIF BMMPSFBDUJWJUZ PG /, DFMM BOE -59 PVUDPNF 0WFSBMM PVS SFTVMUT TVHHFTU UIBU /, DFMM BMMPSFBDUJWJUZ JO CPUI UIF EJSFDUJPOT JT OPU B HPPE QSFEJDUPS PG HSBGU SFKFDUJPO HSBGU TVSWJWBM PS QBUJFOU TVSWJWBM %PFT UIF EPOPS NBOOPTF CJOEJOH MFDUJO HFOPUZQF SFBMMZ QSFEJDU UIF SJTL PG CBDUFSJBM JOGFDUJPOT BGUFS MJWFS USBOTQMBOUBUJPO $VSWFMP -" EF .BSF #SFEFNFJKFS & EF $BODL * WBO 5IJFMFO . ,B[FNJFS ( .FUTFMBBS ) ,XFLLFCPPN + )FQBUPMPHZ .BZ 1.*% #BDLHSPVOE 5IFSF BSF GFX TUVEJFT BCPVU .BOOPTF CJOEJOH MFDUJO .#- BOE UIF SJTL PG JOGFDUJPOT BGUFS MJWFS USBOTQMBOUBUJPO -5Y 5IFSFGPSF UIF WBMVF BOE XBZ PG JOUFSQSFUBUJPO PG EPOPS .#- HFOPUZQF GPS JEFOUJGJDBUJPO PG -5Y QBUJFOUT BU SJTL PG JOGFDUJPVT JT OPU FTUBCMJTIFE ZFU .FUIPET .#- HFOPUZQFT PG EPOPST XFSF DBUFHPSJ[FE JO UISFF EJGGFSFOU XBZT JOUP .#- TVGGJDJFOU .#- JOTVGGJDJFOU BDDPSEJOH XJUI QSFWJPVT TUVEJFT BOE BTTPDJBUJPOT XJUI DMJOJDBMMZ TJHOJGJDBOU JOGFDUJPOT $4* XFSF BOBMZ[FE 3FTVMUT /POF PG UIF UISFF EJGGFSFOU TUSBUJGJDBUJPOT SFTVMUFE JO B TUBUJTUJDBMMZ TJHOJGJDBOU BTTPDJBUJPO CFUXFFO EPOPS .#- HFOPUZQF BOE $4* $PODMVTJPOT UIJT TUVEZ JOEJDBUFT UIBU JO PVS DFOUFS EPOPS .#- HFOPUZQF JT OPU VTFGVM UP QSFEJDU UIF SJTL PG CBDUFSJBM JOGFDUJPO BGUFS -5Y )VNBO QMBTNBDZUPJE EFOESJUJD DFMMT JOEVDF $%

-"(

'PYQ

$5-"

SFHVMBUPSZ 5 DFMMT UIBU TVQQSFTT BMMP SFBDUJWF NFNPSZ 5 DFMMT #PPS 11 .FUTFMBBS )+ +POHF 4 .BODIBN 4 WBO EFS -BBO -+ ,XFLLFCPPN + &VS + *NNVOPM +VO 1.*% 0N BGTUPUJOH UF WPPSLPNFO [JKO QBUJqOUFO OB FFO MFWFSUSBOT QMBOUBUJF HFOPPE[BBLU MFWFOTMBOH JNNVOP TVQQSFTTJWB JO UF OFNFO %F[F NFEJDJKOFO IFCCFO FDIUFS WFFM CJKXFSLJOHFO XBBSEPPS BMUFSOBUJFWF UIFSBQJFqO XFOTFMJKL [JKO 6JU EF[F TUVEJF CMJKLU EBU 1MBTNBDZUPuEF EFOESJUJTDIF DFMMFO SFHVMBUPJSF 5 DFMMFO 5SFH JOEVDFSFO EJF BGTUPUJOHTSFBDUJFT PQ FFO EPOPS TQFDJGJFLF NBOJFS LVOOFO POEFSESVLLFO %F[F 5SFH [JKO IZQPSFTQPOTJFG FO LVOOFO PPL BMMP NFNPSZ 5 DFMMFO POEFSESVLLFO %F JOEVDUJF WBO EF[F 5SFH JT EFFMT BGIBOLFMJKL WBO JOEPMFBNJOF EJPYZHFOBTF FFO FO[ZN EBU USZQUPGBBO PN[FU JO LZOVSFOJOF %F 5SFH CSFOHFO $% -"( 'PY1 FO $5-" UPU FYQSFTTJF XBBSCJK $5-" PPL FFO GVODUJPOFMF SPM IFFGU JO EF SFNNFOEF XFSLJOH WBO EF[F DFMMFO

%FUBJMFE LJOFUJDT PG UIF EJSFDU BMMP SFTQPOTF JO IVNBO MJWFS USBOTQMBOU SFDJQJFOUT OFX JOTJHIUT GSPN BO PQUJNJ[FE BTTBZ 5BQJSEBNB[ 0 .BODIBN 4 WBO EFS -BBO -+ ,B[FNJFS ( 5IJFMFNBOT , .FUTFMBBS )+ ,XFLLFCPPN + 1-P4 0OF %FD F 1.*% $POWFOUJPOFMF UFDIOJFLFO EJF QSFDVSTPS GSFRVFOUJFT WBO 5 DFMMFO LVOOFO LXBOUJGJDFSFO [JKO SFMBUJFG POHFWPFMJH ;F EFUFDUFSFO GSFRVFOUJFT UPU NBYJNBBM .FU CFIVMQ WBO EF[F UFDIOJFLFO XPSEU CFTDISFWFO EBU GSFRVFOUJFT WBO EPOPSTQFDJGJFLF 5 DFMMFO NFU EJSFDUF BMMP TQFDJGJDJUFJU LPSU OB

USBOTQMBOUBUJF EBMFO UPU POEFS QSFUSBOTQMBOUBUJF XBBSEFO TVHHFSFSFOEF EBU [F HFFO SPM TQFMFO CJK BGTUPUJOHTSFBDUJFT MBOH OB USBOTQMBOUBUJF *O EF IVJEJHF TUVEJF QSFTFOUFSFO XJK FFO HFPQUJNBMJTFFSEF UFDIOJFL EJF IPHFSF QSFDVSTPS GSFRVFOUJFT WBO EPOPSTQFDJGJFLF 5 DFMMFO NFU EJSFDUF BMMP TQFDJGJDJUFJU EFUFDUFFSU &S XPSEU BBOHFUPPOE EBU EF[F 5 DFMMFO QJFLFO PQ FFO XFFL QPTUUSBOTQMBOUBUJF UPU FFO KBBS OB USBOTQMBOUBUJF JO IFU CMPFE DJSDVMFSFO FO OJFU EBMFO POEFS QSFUSBOTQMBOUBUJF XBBSEFO TVHHFSFSFOEF EF NPHFMJKLF SPM CJK BGTUPUJOHTSFBDUJFT JO EBU KBBS

1SPFGTDISJGUTBNFOWBUUJOHFO 4BNFOWBUUJOH QSPFGTDISJGU +JMEPV )PFLTUSB &UJPMPHZ BOE $MJOJDBM 0VUDPNF PG #VEE $IJBSJ 4ZOESPNF BOE 1PSUBM 7FJO 5ISPNCPTJT 1SPNPUJFEBUVN

1SPNPUPSFT

EFDFNCFS &SBTNVT 6OJWFSTJUFJU 3PUUFSEBN 1SPG ES ) - " +BOTTFO 1SPG ES ' 8 ( -FFCFFL

#VEE $IJBSJ TZOESPPN #$4 JT FFO [FME[BBN [JFLUFCFFME EBU XPSEU HFEFGJOJFFSE BMT FFO WFOFV[F BGWMPFECFMFNNFSJOH WBOBG EF MFWFS *O WSJKXFM BMMF HFWBMMFO XPSEU #$4 WFSPPS [BBLU EPPS IFU PQUSFEFO WBO USPNCPTF JO EF MFWFSWFOFO #JK WFOB QPSUBF USPN CPTF 715 FFO BOEFSF WBTDVMBJSF MF WFS[JFLUF JT FS TQSBLF WBO FFO USPNCPTF JO EF QPPSUBEFS 715 XPSEU SFHFMNBUJH HF[JFO BMT DPNQMJDBUJF CJK QBUJqOUFO NFU MFWFSDJSSPTF NBBS LBO PPL PQUSFEFO CJK QFSTPOFO [POEFS POEFSMJHHFOEF MFWFS [JFLUF [PHFIFUFO OPO DJSSIPUJTDIF 715 %JU QSPFGTDISJGU CFTDISJKGU EF POEFSMJH HFOEF FUJPMPHJF WBO USPNCPTF FO IFU LMJOJTDI CFMPPQ WBO QBUJqOUFO NFU #$4 FO OPO DJSSIPUJTDIF 715 &FO EFFM WBO EF CFTDISFWFO TUVEJFT JT HFCBTFFSE PQ HFHFWFOT VJU EF &/ 7JF TUVEJF FFO QSPTQFDUJFWF &VSPQFTF TUVEJF XBBSCJK HFEVSFOEF KBBS OJFVXF QBUJqOUFO

4BNFOWBUUJOH QSPFGTDISJGU 7JODFOU 3JKDLCPSTU 1SFEJDUJPO PG SFTQPOTF UP JNNVOF NPEJGZJOH UIFSBQZ GPS QBUJFOUT XJUI DISPOJD IFQBUJUJT # VTJOH IFQBUUJT # TVSGBDF BOUJHFO MFWFMT 1SPNPUJFEBUVN KVOJ

&SBTNVT 6OJWFSTJUFJU 3PUUFSEBN 1SPNPUPS 1SPG ES ) - " +BOTTFO

NFU #$4 FO OPO DJSSIPUJTDIF 715 XFSEFO HFuODMVEFFSE #JK POEFS[PFL OBBS POEFSMJHHFOEF FUJPMPHJTDIF GBDUPSFO CMJKLFO FS EVJEFMJKLF WFSTDIJMMFO UF CFTUBBO JO IFU SJTJDPGBDUPSQSPGJFM UVTTFO CFJEF QBUJqOUFOHSPFQFO ;P JT 'BDUPS 7 -FJEFO NVUBUJF TUFSL HFBTTPDJFFSE NFU #$4 NBBS OJFU NFU 715 UFSXJKM IFU UFHFOPWFSHFTUFMEF HFMEU WPPS GBDUPS ** NVUBUJF 0PL [JKO FS WFSTDIJMMFO JO EF TVCUZQFT WBO NZFMPQSPMJGFSBUJFWF BBOEPF OJOHFO FFO WFFMWPPSLPNFOEF POEFSMJHHFOEF PPS[BBL *O FFO UXFFUBM DBTF DPOUSPM TUVEJFT XPSEU CJK QBUJqOUFO NFU #$4 EF SPM WBO FFO WFSNJOEFSEF GJCSJOPMZUJTDIF DBQBDJUFJU FO WFSTDIJMMFO JO TUPMTFMCJOEFOEF FJXJUUFO POEFS[PDIU FO WFSHF MFLFO NFU FFO HSPFQ HF[POEF DPOUSPMFT %BBSOBBTU JT EF LMJOJTDIF QSFTFOUBUJF CFIBOEFMJOH FO PWFSMFWJOH WBO #$4 QBUJqOUFO NFU QBSPYZTNBMF OBDIUFMJKLF IFNPHMPCJOVSJF JO LBBSU HFCSBDIU #JK QBUJqOUFO NFU OPO DJSSIPUJTDIF 715 JT JO FFO MBOHF UFSNJKO GPMMPX VQ TUVEJF HFLFLFO OBBS IFU FGGFDU WBO BOUJTUPMMJOH PQ CMPFEJOHTDPNQMJDBUJFT IFU PQUSFEFO WBO OJFVXF USPNCPTF FO EF QSPHOPTF 5FWFOT JT IFU LMJOJTDI CFMPPQ POEFS[PDIU WBO FFO TVCHSPFQ QBUJqOUFO NFU 715 OBNFMJKL EJF NFU FFO POEFSMJHHFOE NZ FMPQSPMJGFSBUJFG TZOESPPN .FU OBNF EF IFNBUPMPHJTDIF [JFLUF CMJKLU WBO JOWMPFE PQ EF PWFSMFWJOH WBO EF[F QBUJqOUFO 5PU TMPU JT EF VJULPNTU WBO [XBOHFS TDIBQQFO CJK WSPVXFO NFU FFO 715 HFqWBMVFFSE

%F CFIBOEFMJOH WBO DISPOJTDIF IFQBUJUJT # JT EF BGHFMPQFO KBBS TUFSL WFSCFUFSE NFU EF JOUSPEVDUJF WBO OVDMFPT U JEF BOBMPHFO FO HFQFHZMFFSE JOUFSGFSPO QFHJOUFSGFSPO .FU EF CFTDIJLCBBSIFJE WBO FFO UPFOFNFOE BBOUBM BOUJWJSBMF NJEEF MFO JT EF CFIBOEFMJOH WBO DISPOJTDIF IFQBUJUJT # DPNQMFYFS HFXPSEFO XBU IFFGU HFMFJE UPU EF POUXJLLFMJOH WBO NFFSEFSF JOUFSOBUJPOBMF SJDIUMJKOFO %F[F SJDIUMJKOFO POEFSTUFVOFO IFU HFCSVJL WBO [PXFM QFHJOUFSGFSPO BMT OVDMFPT U JEF BOBMPHFO BMT JOJUJqMF UIFSBQJF NBBS FS CFTUBBU DPOUSPWFSTF PWFS EF

PQUJNBMF LFV[F WPPS FFO JOEJWJEVFMF QBUJqOU )FU EPFM WBO EJU QSPFGTDISJGU XBT PN CFIBOEFMTUSBUFHJFqO NFU QFHJOUFSGF SPO WPPS DISPOJTDIF IFQBUJUJT # UF PQUJNBMJTFSFO EF SPM WBO IFQBUJUJT # TVSGBDF BOUJHFFO )#T"H DPODFOUSBUJFT UJKEFOT QFHJOUFSGFSPO CFIBOEFMJOH UF FWBMVFSFO FO EF EVVS[BBN IFJE WBO FFO SFTQPOT PQ QFHJOUFSGFSPO UF POEFS[PFLFO *O FFO JOUFSOBUJPOBMF NVMUJDFOUFS HFSBOEPNJTFFSEF TUVEJF XFSE EF FGGFDUJWJUFJU WBO QFHJOUFSGFSPO NPOP UIFSBQJF FO QFHJOUFSGFSPO FO SJCBWJSJOF DPNCJOBUJF UIFSBQJF WPPS QBUJqOUFO NFU )#F"H OFHBUJFWF DISPOJTDIF IFQBUJUJT # WFSHFMFLFO %F[F TUVEJF UPPOU BBO EBU IFU QFSDFOUBHF QBUJqOUFO NFU FFO CMJKWFOEF SFTQPOT OB FFO QFHJOUFSGFSPO CFIBOEFMJOH OJFU IPHFS JT EBO )FU UPFWPFHFO WBO SJCBWJSJOF BBO QFHJOUFSGF SPO IFFGU HFFO HVOTUJHF FGGFDUFO %F[F SFTVMUBUFO CFOBESVLLFO EBU IFU TFMFD UFSFO WBO QBUJqOUFO NFU FFO IPHF LBOT PQ FFO CMJKWFOEF SFTQPOT WPPS BBOWBOH WBO EF CFIBOEFMJOH PG JO IFU CFHJO WBO EF CFIBOEFMJOH FTTFOUJFFM JT WPPS FFO FGGFDUJFWF UPFQBTTJOH WBO QFHJOUFSGFSPO JO EF QSBLUJKL %BBSPN XFSE EF WPPS TQFMMFOEF XBBSEF WBO TFSVN )#T"H DPODFOUSBUJFT JO FFO WSPFHF GBTF WBO EF CFIBOEFMJOH CFTUVEFFSE %F EBMJOH WBO EF )#T"H DPODFO USBUJF PQ XFFL IFFGU FFO CFQFSLUF WPPSTQFMMFOEF XBBSEF

WPPS FFO CMJKWFOEF SFTQPOT IFU JT FDIUFS XFM NPHFMJKL PN NFU CFIVMQ WBO FFO DPNCJOBUJF WBO EF EBMJOH WBO )#T"H FO IFQBUJUJT # WJSVT )#7 %/" DPODFOUSBUJFT PQ CFUSPVXCBSF XJK[F QBUJqOUFO UF TFMFDUFSFO EJF HFFO LBOT IFCCFO PQ FFO CMJKWFOEF SFTQPOT "BO EF[F QBUJqOUFO [PV EBBSPN NPFUFO XPSEFO HFBEWJTFFSE EF CFIBOEFMJOH NFU QFHJOUFSGFSPO UF TUBLFO XBBSNFF EF CJKXFSLJOHFO FO LPTUFO WBO POOPEJHF CFIBOEFMJOH WPPS LPNFO LVOOFO XPSEFO %F XBBSEF WBO )#T"H DPODFOUSBUJFT HFEVSFOEF QFHJOUFSGFSPO UIFSBQJF XFSE PPL HFqWBMVFFSE CJK QBUJqOUFO NFU )#F"H QPTJUJFWF DISPOJTDIF IFQBUJUJT # %F NBUF WBO EBMJOH JO )#T"H DPODFOUSB UJFT JT TUFSLFS CJK QBUJqOUFO EJF VJUFJOEF MJKL FFO CMJKWFOEF SFTQPOT POUXJLLFMFO FO QBUJqOUFO XBBSCJK HFFO )#T"H EBMJOH PQUSFFEU PQ XFFL IFCCFO TMFDIUT LBOT PQ FFO CMJKWFOEF SFTQPOT FO HFFO LBOT PQ )#T"H WFSMJFT 5PU TMPU XFSEFO EF MBOHF UFSNJKO FG GFDUFO WBO QFHJOUFSGFSPO CFIBOEFMJOH CJK QBUJqOUFO NFU [PXFM )#F"H QPTJUJFWF BMT )#F"H OFHBUJFWF DISPOJTDIF IFQB UJUJT # POEFS[PDIU 1BUJqOUFO EJF FFO CMJKWFOEF SFTQPOT CFSFJLFO OB FFO QF HJOUFSGFSPO CFIBOEFMJOH IFCCFO PWFS EF UJKE FFO UPFOFNFOEF LBOT PQ )#T"H WFSMJFT IFUHFFO WSJKXFM HFMJKL TUBBU BBO HFOF[JOH

Verkorte productinformatie Viread 245 mg ďŹ lmomhulde tabletten Verkorte samenvatting van de productkenmerken van PegasysÂŽ Samenstelling: PegasysÂŽ bevat peginterferon alfa-2a, gevormd door conjugatie van PEG-reagens (molecuulmassa 40 KD) aan interferon alfa-2a. Pegasys is beschikbaar in voorgevulde wegwerpspuit en voorgevulde pen met gebruiksklare oplossing voor injectie met 180 of 135 Îźg peginterferon alfa-2a per 0,5 ml. Indicatie: 1. chronische hepatitis C (CHC) bij volwassen patiĂŤnten die positief zijn voor HCV-RNA in het serum, inclusief patiĂŤnten met gecompenseerde cirrose en/of co-infectie met klinisch stabiele HIV. De optimale behandeling is in combinatie met ribavirine. Deze combinatie is geĂŻndiceerd bij naĂŻeve patiĂŤnten en patiĂŤnten bij wie eerdere behandeling met interferon alfa (gepegyleerd of niet-gepegyleerd) ontoereikend was.

2. HBeAg-positieve of -negatieve chronische hepatitis B (CHB) bij volwassen patiĂŤnten met gecompenseerde leverziekte en bewijs van virale replicatie, verhoogd ALT en histologisch bevestigde leverontsteking en/of fibrose. Contra-indicaties: overgevoeligheid voor alfa interferonen of een van de hulpstoffen, auto-immuun hepatitis, ernstige leverdisfunctie of gedecompenseerde levercirrose, neonaten en kinderen tot 3 jaar oud vanwege de hulpstof benzylalcohol, ernstige al bestaande hartaandoening in de anamnese en HIV-CHC patiĂŤnten met cirrose en een Child-Pugh score â&#x2030;Ľ6 behalve als deze volledig toegeschreven kan worden aan indirecte hyperbilirubinemie veroorzaakt door geneesmiddelen zoals atazanavir en indinavir, combinatie van Pegasys met telbivudine. Dosering en wijze van toediening: de aanbevolen dosering Pegasys bedraagt 180 Îźg eenmaal per week subcutaan toegediend in buik of dij. De therapieduur is o.a. afhankelijk van het genotype, basale â&#x20AC;&#x2DC;viral loadâ&#x20AC;&#x2122; en de respons. Belangrijkste waarschuwingen: ernstige effecten op het centrale zenuwstelsel, voornamelijk depressie, suĂŻcidale gedachten en pogingen tot suĂŻcide, zijn waargenomen bij enkele patiĂŤnten tijdens en soms nog tot 6 maanden na Pegasys-behandeling. Pegasys-behandeling werd in verband gebracht met anemie (in combinatie met ribavirine), trombocytopenie, leukopenie, neutropenie en lymfopenie. Pancytopenie en beenmergsuppressie werden in verband gebracht met Pegasys in combinatie met ribavirine en azathioprine. Bij gebruik van alfa interferonen zijn schildklierfunctieafwijkingen of verergering van schildklieraandoeningen gemeld. Hypertensie, supraventriculaire aritmieĂŤn, decompensatio cordis, pijn op de borst en myocardinfarct zijn in verband gebracht met alfa-interferontherapie. Indien tijdens behandeling aanwijzingen voor leverdecompensatie ontstaan dient de behandeling met Pegasys onmiddellijk gestaakt te worden. Ernstige, acute overgevoeligheidsreacties zijn zelden waargenomen tijdens behandeling met alfa interferonen. Auto-immuunziekte en gevallen van het Vogt-Koyanagi-Harada syndroom zijn gemeld. Ernstige infecties zijn gemeld tijdens behandeling met alfa interferonen. Bij Pegasys zijn hypoglykemie, hyperglykemie, diabetes mellitus, retinopathie, pulmonale symptomen en cardiomyopathie waargenomen. Tevens zijn exacerbatie en provocatie van psoriasis en sarcoĂŻdose waargenomen. Lever- en niertransplantaatafstotingen zijn gemeld met Pegasys, alleen of in combinatie met ribavirine. In combinatie met ribavirine zijn er dentale en periodontale aandoeningen gemeld. Voorzichtigheid is geboden als Pegasys en ribavarine toegevoegd worden aan een HAART therapie. Pegasys mag alleen tijdens de zwangerschap gebruikt worden wanneer het mogelijke voordeel het mogelijke risico voor de foetus rechtvaardigt. Borstvoeding moet voorafgaand aan de behandeling worden gestopt.

Bijwerkingen: in studies bleek het veiligheidsprofiel van Pegasys bij CHB gelijk aan dat bij CHC. Met uitzondering van pyrexie was de frequentie van de meerderheid van de bijwerkingen opmerkelijk lager bij patiĂŤnten met CHB dan bij patiĂŤnten met CHC. Bij patiĂŤnten met HIV-CHC co-infectie waren de klinische bijwerkingprofielen gemeld voor Pegasys, alleen of in combinatie met ribavirine, gelijk aan die bij patiĂŤnten met CHC mono-infectie. Zeer vaak (â&#x2030;Ľ1/10) voorkomende bijwerkingen tijdens Pegasys monotherapie of in combinatie met ribavirine i.h.g. van CHC zijn anorexie, hoofdpijn, angst, verminderde concentratie, dyspnoe, hoesten, alopecia, pruritus, dermatitis, droge huid, myalgie, artralgie, vermoeidheid, pyrexie, en asthenie. Bijwerkingen zeer vaak, tijdens behandeling met Pegasys in combinatie met ribavirine bij CHC, of vaak (>1/100 tot <1/10) bij Pegasys monotherapie bij CHB, voorkomend zijn depressie, slapeloosheid, duizeligheid, diarree, misselijkheid, buikpijn, rillingen, pijn, reacties op de injectieplaats en prikkelbaarheid. Afleverstatus: U.R. Pegasys wordt volledig vergoed. (06/2011)

Samenstelling: Elke ďŹ lmomhulde tablet bevat 245 mg tenofovirdisoproxil (als fumaraat), overeenkomend met 300 mg tenofovirdisoproxilfumaraat of 136 mg tenofovir. Farmacotherapeutisch groep: Nucleoside en nucleotide reverse transcriptase-remmers, ATC-code: J05AF07. Indicaties: HIV-1-infectie: Viread is geĂŻndiceerd in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen voor de behandeling van met HIV-1 geĂŻnfecteerde volwassenen van meer dan 18 jaar oud. Hepatitis B-infectie: Viread is geĂŻndiceerd voor de behandeling van chronische hepatitis B bij volwassenen met: 1) gecompenseerde leverziekte, met aangetoonde actieve virale replicatie, aanhoudend verhoogde serum-alanineaminotransferase (ALAT)spiegels en histologisch aangetoonde actieve ontsteking en/of ďŹ brose. 2) gedecompenseerde leverziekte.

Contra-indicaties: Bekende overgevoeligheid voor tenofovir, tenofovirdisoproxilfumaraat of voor ĂŠĂŠn van de hulpstoffen. Waarschuwingen en voorzorgen: Het wordt aanbevolen de nierfunctie (creatinineklaring en serumfosfaat) te berekenen voordat wordt begonnen met de behandeling met Viread. Het eerste jaar behandeling moet de nierfunctie iedere vier weken gecontroleerd en daarna elke drie maanden. Bij patiĂŤnten met het risico op nierfunctiestoornis, dient overwogen te worden om de nierfunctie vaker te controleren.Indien bij patiĂŤnten, het serumfosfaatgehalte < 1,5 mg/dl (0,48 mmol/l) is of de creatinineklaring < 50 ml/min afgenomen is, moet de nierfunctie binnen ĂŠĂŠn week opnieuw beoordeeld worden, inclusief metingen van glucose- en kaliumgehalted in het bloed an van het glucosegehalte in de urine. Bij patiĂŤnten met een afname van het serumfosfaatgehalte naar < 1,0 mg/dl (0,32 mmol/l) of een afname van het creatinineklaring naar <50 ml/min ,dient het onderbreken van de behandeling met Viread overwogen te worden. Bij patiĂŤnten met milde tot matige nierinsufďŹ ciĂŤntie, moeten de mogelijke voordelen van behandeling worden afgenomen tegen de mogelijke risicoâ&#x20AC;&#x2122;s. Indien gelijktijdig gebruik van Viread en nefrotoxische middelen, of van Viread en geneesmiddelen met hetzelfde renale transportsysteem (hOAT1 en 3 of MRP4 ) onvermijdelijk is, dient de renale functie wekelijks gecontroleerd te worden. Om het risico van lactaatacidose te minimaliseren bij toediening van nucleoside-analogen in combinatie met Viread moeten de patiĂŤnten nauwgezet worden gevolgd. Bij gelijktijdig gebruik van Viread en didanosine moet nauwgezet gecontroleerd worden op bijwerkingen van didanosine. Bij patiĂŤnten die voor chronish hepatisB behandeld worden, moet voorzichtigheid en controle geboden worden, voor tekenen van exacerbaties van hepatitis, in het bijzonderlijk na het stoppen van de behandeling. Indien geschikt, kan hervatting van de behandeling gerechtvaardigd zijn.

Viread bevat lactose. Daarom moet Viread niet gebruikt worden bij patiĂŤnten met galactose intolerantie, Lapp lactase-deďŹ ciĂŤntie of glucose-galactose malabsortie. Zwangerschap: De veiligheid van Viread bij zwangerschap werd nog niet vastgesteld. Het mogelijke voordeel moet worden afgewogen tegen het mogelijke risico voor de foetus. Bijwerkingen: De meest gerapporteerde, zeer vaak (â&#x2030;ĽÂ 1/10) bijwerkingen zijn: hypofosfatemie, duizeligheid, diarree, braken, misselijkheid, uitslag, asthenie. Vaak (â&#x2030;ĽÂ 1/100, < 1/10) werden de volgende bijwerkingen waargenomen: hoofdpijn, abdominale pijn, opgezette buik, ďŹ&#x201A;atulentie, verhoogde transaminasen, vermoeidheid; Soms (â&#x2030;ĽÂ 1/1.000, < 1/100): hypokaliĂŤmie, pancreatitis, rabdomyolyse, spierzwakte, verhoogd creatinine; Zelden(â&#x2030;ĽÂ 1/10.000, < 1/1.000): lactaatacidose, hepatische steatose, hepatitis, angio-oedeem, osteomalacie (die zich manifesteert als botpijn en zelden bijdraagt aan het ontstaan van fracturen), myopathie, acuut nierfalen, nierfalen, acute tubulaire necrose, proximale niertubulopathie (waaronder syndroom van Fanconi), nefritis (waaronder acute interstitiĂŤle nefritis), nefrogene diabetes insipidus. Deze bijwerking kan optreden als gevolg van proximale niertubulopathie. Er wordt vanuit gegaan dat dit bij afwezigheid van deze aandoening niet in een oorzakelijk verband staat met tenofovirdisoproxilfumaraat. Verpakking: Doos met 1 of 3 ďŹ&#x201A;acons met 30 ďŹ lmomhuldetabletten.

AďŹ&#x201A;everstatus: UR. Vergoeding: volledige vergoeding. Prijs: zie Z-index. Registratiehouder: Gilead Sciences International Limited, Cambridge CB21 6GT, Verenigd Koninkrijk. Bestudeer de samenvatting van productkenmerken alvorens Viread voor te schrijven in het bijzonder vanwege dosering, bijwerkingen, waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik, en interacties. Neem voor meer inlichtingen contact op met de lokale vertegenwoordiger: Gilead Sciences Netherlands BV, WTC, Toren D, 7e Verdieping, Strawinskylaan 779, 1077 XX Amsterdam.

De volledige informatie kunt u aanvragen bij Gilead Sciences.

Referenties 1. VIREAD, Summary of Product Characteristics. July 2010. 2. Marcellin et al. AASLD 2010, Poster 476. 3. Heathcote et al. AASLD 2010, Poster 477. 4. Heathcote et al. Three- Year EfďŹ cacy and Safety of Tenofovir Disoproxil Fumarate Treatment for Chronic Hepatitis B. Gastroenterology 2010 (in press).

5. Marcellin et al. New England Journal of Medicine 2008; 359(23): 2442â&#x20AC;&#x201C;2455.

Volledige productinformatie is beschikbaar bij Roche Nederland B.V, Postbus 44, 3440 AA WOERDEN. Telefoon: 0348-438171, www.roche.nl

With them all the way 'SPN WJSBM TVQQSFTTJPO UP SFWFSTBM PG EJTFBTF QSPHSFTTJPO

PG QBUJFOUT FYQFSJFODFE IJTUPMPHJDBM JNQSPWFNFOU EFÃ¥ OFE BT QPJOU EFDSFBTF JO ,OPEFMM OFDSPJOæ BNNBUPSZ TDPSF GSPN CBTFMJOF XJUI OP XPSTFOJOH PG ,OPEFMM Ã¥ CSPTJT TDPSF PG QBUJFOUT FYQFSJFODFE JNQSPWFNFOUT JO UIFJS *TIBL 'JCSPTJT 4DPSF EFÃ¥ OFE BT QPJOU EFDSFBTF GSPN CBTFMJOF )JTUPMPHZ TBNQMFT XFSF PCUBJOFE GSPN /" OBÃ&#x2022;WF )#F"H QPTJUJWF BOE mOFHBUJWF QBUJFOUT PSJHJOBMMZ USFBUFE JO 5SJBMT BOE XIP FOSPMMFE JO UIF PQFO MBCFM SPMMPWFS 5SJBM GPS MPOH UFSN USFBUNFOU NFEJBO XFFLT PG )#F"H QPTJUJWF QBUJFOUT BOE PG )#F"H OFHBUJWF QBUJFOUT BDIJFWFE DPQJFT N- UISPVHI :FBS PG #BSBDMVEFÂ¥ USFBUNFOU BOE :FBS PG #BSBDMVEFÂ¥ SF USFBUNFOU SFTQFDUJWFMZ 5IF /" OBÃ&#x2022;WF )#F"H QPTJUJWF #BSBDMVEFÂ¥ PQFO MBCFM SPMMPWFS MPOH UFSN USFBUNFOU DPIPSU DPOTJTUT PG #BSBDMVEFÂ¥ USFBUFE QBUJFOUT GSPN 5SJBM XIP IBE B ú EBZ PGG USFBUNFOU HBQ CFUXFFO UIF MBTU #BSBDMVEFÂ¥ EPTF JO TUVEZ 5SJBM BOE UIF Ã¥ STU #BSBDMVEFÂ¥ EPTF JO 5SJBM BOE JODMVEFT BMM QBUJFOUT XIP TBUJTÃ¥ FE UIJT EFÃ¥ OJUJPO SFHBSEMFTT PG USFBUNFOU SFTQPOTF BDIJFWFE JO 5SJBM 5IF /" OBÃ&#x2022;WF )#F"H OFHBUJWF #BSBDMVEFÂ¥ PQFO MBCFM SPMMPWFS MPOH UFSN SF USFBUNFOU DPIPSU DPOTJTUT PG #BSBDMVEFÂ¥ USFBUFE QBUJFOUT GSPN 5SJBM XIP IBE B USFBUNFOU HBQ EBZT CFUXFFO UIF MBTU #BSBDMVEFÂ¥ EPTF JO TUVEZ 5SJBM BOE UIF Ã¥ STU #BSBDMVEFÂ¥ EPTF JO 5SJBM BOE JODMVEFT BMM QBUJFOUT XIP TBUJTÃ¥ FE UIJT EFÃ¥ OJUJPO SFHBSEMFTT PG USFBUNFOU SFTQPOTF BDIJFWFE JO 5SJBM 1BUJFOUT GSPN 5SJBMT BOE SFDFJWFE #BSBDMVEFÂ¥ NH EBJMZ 1BUJFOUT FOSPMMJOH JO UIF PQFO MBCFM SPMMPWFS DPIPSU 5SJBM GPS MPOH UFSN FGÃ¥ DBDZ BOBMZTJT JOJUJBMMZ SFDFJWFE B DPNCJOBUJPO PG #BSBDMVEFÂ¥ NH BOE MBNJWVEJOF NH EBJMZ 4VCTFRVFOUMZ UIF QSPUPDPM XBT BNFOEFE GPS QBUJFOUT

" å STU MJOF DIPJDF XJUI MPOH UFSN CFOFå UT

UP SFDFJWF NPOPUIFSBQZ XJUI #BSBDMVEFÂ¥ NH EBJMZ n HFOPUZQJD SFTJTUBODF JO /" OBÃ&#x2022;WF QBUJFOUT VQ UP :FBS $BMDVMBUFE BT UIF DVNVMBUJWF QSPCBCJMJUZ UISPVHI XFFLT "MM QBUJFOUT XJUI EFUFDUBCMF )#7 %/" DPQJFT N- BU 8FFL PS FOE PG USFBUNFOU XFSF NPOJUPSFE GPS SFTJTUBODF 5IF #BSBDMVEFÂ¥ USFBUFE /" OBÃ&#x2022;WF SFTJTUBODF DPIPSU DPOTJTUFE PG BOE QBUJFOUT BU 8FFL BOE SFTQFDUJWFMZ JOJUJBMMZ USFBUFE JO 5SJBMT )#F"H QPTJUJWF QBUJFOUT BOE )#F"H OFHBUJWF QBUJFOUT XIP XFSF TVCTFRVFOUMZ FOSPMMFE JO UIF PQFO MBCFM SPMMPWFS DPIPSU 5SJBM %JGGFSFOU EPTJOH SFHJNFO BGUFS XFFLT GPS NPSF JOGPSNBUJPO QMFBTF SFGFS UP 5FOOFZ %+ FU BM nn3FGFS UP UIF #BSBDMVEFÂ¥ 4VNNBSZ PG 1SPEVDU $IBSBDUFSJTUJDT GPS GVSUIFS EFUBJMT PO EPTJOH BEWFSTF FWFOUT TQFDJBM XBSOJOHT BOE QSFDBVUJPOT 3FGFSFODFT $IBOH 5 5 FU BM &OUFDBWJS USFBUNFOU GPS VQ UP ZFBST JO QBUJFOUT XJUI IFQBUJUJT # F BOUJHFO QPTJUJWF DISPOJD IFQBUJUJT # )FQBUPMPHZ $IBOH 5 5 -JBX : ' 8V 4 4 FU BM -POH UFSN FOUFDBWJS UIFSBQZ SFTVMUT JO SFWFSTBM PG Ã¥ CSPTJT DJSSIPTJT BOE DPOUJOVFE IJTUPMPHJD JNQSPWFNFOU JO DISPOJD IFQBUJUJT # QBUJFOUT )FQBUPMPHZ &"4- $MJOJDBM 1SBDUJDF (VJEFMJOFT .BOBHFNFOU PG DISPOJD IFQBUJUJT # + )FQBUPM -PL "4 ' .D.BIPO #+ ""4-% QSBDUJDF HVJEFMJOFT DISPOJD )FQBUJUJT # VQEBUF )FQBUPMPHZ #VTUFS &) WBO &SQFDVN ,+ 4DIBMN 48 FU BM 5SFBUNFOU PG DISPOJD IFQBUJUJT # WJSVT JOGFDUJPO %VUDI OBUJPOBM HVJEFMJOFT /FUI + .FE +VM "VH #BSBDMVEFÂ¥ JT B SFHJTUFSFE USBEFNBSL PG #SJTUPM .ZFST 4RVJCC BOE JUT BGÃ¥ MJBUFT ª #SJTUPM .ZFST 4RVJCC "MM SJHIUT SFTFSWFE 7PPS QSPEVDUJOGPSNBUJF [JF FMEFST JO EF[F VJUHBWF

/-#$ , )2 1.

#BSBDMVEFÂ¥ TVQQPSUT ZPVS /" OBÃ&#x2022;WF QBUJFOUT XJUI DISPOJD IFQBUJUJT # GSPN UIF TUBSU BOE BMM UIF XBZ UPXBSET UIF MPOH UFSN CFOFÃ¥ U PG SFWFSTBM PG EJTFBTF QSPHSFTTJPO 3BQJE BOE QPUFOU WJSBM TVQQSFTTJPO CSJOHT FBSMZ TVDDFTT UIBU MBTUT MPOH UFSN XIJMF NJOJNBM SFTJTUBODFn BOE GBWPVSBCMF UPMFSBCJMJUZnn QSPWJEF DPOÃ¥ EFODF GPS UIF ZFBST BIFBE 8JUI #BSBDMVEFÂ¥ ZPV DBO NBLF UIF KPVSOFZ FBTJFS GPS ZPV BOE ZPVS QBUJFOUT

PegIntron 50, 80, 100, 120 of 150 microgram, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie in voorgevulde pen. SAMENSTELLING: Elke voorgevulde pen met PegIntron 50, 80, 100, 120 of 150 microgram bevat een voldoende hoeveelheid peginterferon-alfa-2b zoals gemeten op proteĂŻnebasis in een poeder, en de overeenkomstige hoeveelheid oplosmiddel om 50, 80, 100, 120 of 150 microgram in 0,5 ml peginterferon-alfa-2b te leveren wanneer opgelost zoals aanbevolen. Het actieve bestanddeel is een covalent conjugaat van recombinant interferon-alfa-2b° met monomethoxy-polyethyleenglycol. De sterkte van dit product mag niet vergeleken worden met die van een andere gepegyleerde of niet-gepegyleerde proteĂŻne van dezelfde therapeutische klasse (zie rubriek 5.1*). °geproduceerd door rDNA-technologie in E.coli cellen die drager zijn van een genetisch gemodiďŹ ceerde plasmidehybride die een interferon-alfa-2b-gen afkomstig van menselijke leukocyten bevat. INDICATIES: Volwassenen: PegIntron is geĂŻndiceerd voor de behandeling van volwassen patiĂŤnten met chronische hepatitis C die positief zijn voor HCV-RNA, met inbegrip van patiĂŤnten met gecompenseerde levercirrose en/of een co-infectie met klinisch stabiel HIV (zie rubriek 4.4*). Voor deze indicatie wordt PegIntron het beste gebruikt in combinatie met ribavirine. Deze combinatie is geĂŻndiceerd bij niet eerder behandelde patiĂŤnten, met inbegrip van patiĂŤnten met een co-infectie met klinisch stabiel HIV, en bij patiĂŤnten bij wie eerdere behandelingen met interferon-alfa (gepegyleerd of niet-gepegyleerd) in combinatie met ribavirine of monotherapie met interferon-alfa faalden (zie rubriek 5.1*). Monotherapie met interferon, inclusief PegIntron, is met name geĂŻndiceerd in geval van intolerantie of contra-indicatie voor ribavirine. Pediatrische patiĂŤnten van 3 jaar en ouder: PegIntron is geĂŻn-diceerd, in combinatie met ribavirine, voor de behandeling van niet eerder behandelde kinderen van 3 jaar en ouder en adolescenten met chronische hepatitis C, zonder leverdecompensatie, die positief zijn voor HCV-RNA. Wanneer de beslissing wordt genomen om de behandeling niet uit te stellen tot de volwassen leeftijd is bereikt, is het belangrijk in overweging te nemen dat de combinatietherapie een remming van de groei kan induceren. De reversibiliteit van de remming van de groei is onduidelijk. De beslissing om te behandelen dient van geval per geval genomen te worden (zie rubriek 4.4). Zie ook de SPC van ribavirine wanneer PegIntron in combinatie met ribavirine gebruikt wordt. CONTRA-INDICATIES: Overgevoeligheid voor het werkzaam bestanddeel, voor interferonen of voor ĂŠĂŠn van de hulpstoffen; -Een voorgeschiedenis van een ernstige, reeds bestaande hartziekte, met inbegrip van instabiele of ongecontroleerde hartziekte, tijdens de zes voorafgaande maanden (zie rubriek 4.4*); -Ernstige verzwakkende medische toestand; -Auto-immune hepatitis of een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte; -Ernstige leverstoornissen of een gedecompenseerde levercirrose; -Reeds bestaande schildklieraandoening tenzij deze aandoening onder controle kan worden gehouden met een klassieke behandeling; -Epilepsie en/of stoornissen van het centraal zenuwstelsel (CZS); -PatiĂŤnten die gelijktijdig met HCV/HIV besmet zijn, en cirrose en een Child-Pugh score van â&#x2030;Ľ 6 hebben. Pediatrische patiĂŤnten: Bestaan van of voorgeschiedenis van een ernstige psychiatrische stoornis, met name ernstige depressie, zelfmoordgedachten of zelfmoordpoging. Combinatietherapie met ribavirine: Zie eveneens ribavirine SPC indien PegIntron moet toegediend worden in combinatie met ribavirine bij patiĂŤnten met chronische hepatitis C. BELANGRIJKSTE WAARSCHUWINGEN: Ernstige effecten op het CZS, in het bijzonder depressie, zelfmoordgedachten en zelfmoordpoging werden bij sommige patiĂŤnten waargenomen gedurende de therapie met PegIntron, en zelfs na stopzetting van de behandeling voornamelijk tijdens de follow-up periode van 6 maanden. Andere effecten op het CZS waaronder agressief gedrag (soms gericht op anderen), bipolaire stoornissen, manie, verwardheid en wijzigingen van de mentale toestand werden waargenomen met alfa-interferonen. Het gebruik van PegIntron bij kinderen en adolescenten met een bestaan of voorgeschiedenis van ernstige psychiatrische aandoeningen is gecontraĂŻndiceerd. Gedurende de therapie, welke tot 48 weken kan duren bij patiĂŤnten in de leeftijd van 3 tot 17 jaar, komen gewichtsverlies en groeiremming vaak voor (zie rubrieken 4.8 en 5.1*). Meer signiďŹ cante stupor en coma, waaronder gevallen van encefalopathie, werden waargenomen bij sommige patiĂŤnten, gewoonlijk ouderen, die behandeld werden met hogere doses voor oncologische indicaties. Recente behandelingsrichtlijnen moeten geraadpleegd worden om na te gaan of leverbiopsie noodzakelijk is vóór het begin van de behandeling. Acute overgevoeligheidsreacties werden zelden vastgesteld tijdens een therapie met interferon-alfa-2b. Zoals met interferon-alfa-2b, moeten patiĂŤnten met een voorgeschiedenis van decompensatio cordis, myocardinfarct en/of vroegere of huidige hartritmestoornissen, die een therapie met PegIntron krijgen toegediend, nauwlettend gevolgd worden. Bij patiĂŤnten met reeds bestaande hartstoornissen is het raadzaam om voor en tijdens de behandeling een elektrocardiogram te maken. Zoals voor alle interferonen geldt, moet ook de behandeling met PegIntron onderbroken worden bij patiĂŤnten die een verlenging van de stollingsparameters ontwikkelen, wat kan wijzen op leverdecompensatie. Bij aanhoudende pyrexie moeten andere oorzaken dan de therapie met interferon uitgesloten worden. PatiĂŤnten die een therapie met PegIntron krijgen moeten adequaat gehydrateerd worden. LonginďŹ ltraten, pneumonitis en pneumonie, met soms fatale aďŹ&#x201A;oop, werden zelden waargenomen bij patiĂŤnten behandeld met interferon-alfa. De ontwikkeling van auto-antilichamen en auto-immuunziekten werd gemeld tijdens de behandeling met alfa-interferonen. PatiĂŤnten met een aanleg voor het ontwikkelen van autoimmuunziekten kunnen een verhoogd risico lopen. Gevallen van het syndroom van Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) zijn gemeld bij patiĂŤnten met chronische hepatitis C die werden behandeld met interferon. Als het VKH-syndroom wordt vermoed, moet antivirale therapie worden gestopt en corticosteroĂŻdentherapie worden besproken (zie rubriek 4.8*).

Oftalmologische aandoeningen, inclusief retinale bloedingen, exsudaten in de retina en occlusie van de retinale arterie of ader werden in zeldzame gevallen gerapporteerd na behandeling met alfa-interferonen. Zelden ontwikkelden de patiĂŤnten die voor chronische hepatitis C met interferon-alfa behandeld werden schildklierafwijkingen, hetzij hypo- of hyperthyroĂŻdie. Kinderen en adolescenten moeten om de 3 maanden gecontroleerd worden op tekenen van schildklierdisfunctie (bijv. TSH). Hypertriglyceridemie en verergering van hypertriglyceridemie, soms ernstig, is waargenomen. PatiĂŤnten diegelijktijdig met HCV/HIV besmet zijn en een hoog-actieve antiretrovirale therapie (HAART) krijgen, kunnen een verhoogd risico lopen om lactaatacidose te ontwikkelen. PatiĂŤnten die gelijktijdig met HCV/HIV besmet zijn, een gevorderde cirrose hebben, en HAART krijgen, kunnen een verhoogd risico lopen op leverdecompensatie en de dood. Toevoeging van alfa-interferonen alleen of in combinatie met ribavirine kan het risico bij deze deelgroep verhogen.

PatiĂŤnten die gelijktijdig met HCV/HIV besmet zijn, en die met peginterferon-alfa-2b/ribavirine behandeld worden, en HAART krijgen, kunnen een verhoogd risico lopen om hematologische afwijkingen (als neutropenie, trombocytopenie en anemie) te ontwikkelen in vergelijking met patiĂŤnten die alleen met HCV besmet zijn. PatiĂŤnten die behandeld worden met de combinatietherapie van PegIntron en ribavirine samen met zidovudine, lopen een verhoogd risico om anemie te ontwikkelen en daarom wordt gelijktijdig gebruik van deze combinatie en zidovudine niet aanbevolen (zie rubriek 4.5*). Bij patiĂŤnten die gelijktijdig met HCV/HIV besmet zijn, zijn beperkte gegevens over werkzaamheid en veiligheid (N = 25) beschikbaar bij patiĂŤnten met CD4-tellingen van minder dan 200 cellen/Îźl. Dentale en periodontale stoornissen, die kunnen leiden tot tandverlies, werden gemeld bij patiĂŤnten die de combinatietherapie met PegIntron en ribavirine kregen. De veiligheid en werkzaamheid van PegIntron alleen of in combinatie met ribavirine voor de behandeling van hepatitis C werden niet bestudeerd bij personen die een lever of een ander orgaan getransplanteerd kregen. Aangezien gemeld is dat interferon-alfa reeds bestaande psoriarisaandoeningen en sarcoĂŻdose verergerde, wordt het gebruik van PegIntron bij patiĂŤnten met psoriasis of sarcoĂŻdose alleen aangeraden als het potentiĂŤle voordeel opweegt tegen het potentiĂŤle risico. BIJWERKINGEN: Bijwerkingen die zeer vaak (â&#x2030;Ľ 1/10) gemeld werden tijdens klinische onderzoeken of post-marketing surveillance bij volwassen patiĂŤnten in de groep met interferon-alfa-2b, inclusief PegIntron monotherapie of PegIntron + ribavirine: virale infectie, faryngitis, anemie, neutropenie, anorexia, depressie, angst, emotionele labiliteit, concentratie verminderd, slapeloosheid, hoofdpijn, duizeligheid, braken, nausea, abdominale pijn, diarree, droge mond, alopecia, pruritus, droge huid, rash, myalgie, artralgie, musculoskeletale pijn, injectieplaatsreactie, injectieplaatsinďŹ&#x201A;ammatie, vermoeidheid, asthenie, prikkelbaarheid, koude rillingen, pyrexie, inďŹ&#x201A;uenza-achtige ziekte, pijn, gewicht verlaagd. Voor patiĂŤnten die gelijktijdig met HCV/HIV besmet zijn en PegIntron in combinatie met ribavirine krijgen, waren andere bijwerkingen (die niet gemeld werden bij mono-geĂŻnfecteerde patiĂŤnten) die gemeld werden in de studies met een frequentie van > 5%: orale candidiase (14%), verworven lipodystroďŹ e (13%), verlaagde CD4-lymfocyten (8%), verminderde eetlust (8%), verhoogde gamma-glutamyltransferase (9%), rugpijn (5%), verhoogde bloedamylase (6%), verhoogd melkzuur in het bloed (5%), cytoly-tische hepatitis (6%), verhoogde lipase (6%) en pijn in de ledematen (6%). Over het algemeen was het bijwerkingenproďŹ el bij kinderen en adolescenten gelijk aan het bijwerkingenproďŹ el dat werd waargenomen bij volwassenen, hoewel er bij pediatrische patiĂŤnten een speciďŹ eke bezorgdheid is over de groeivertraging (lengte en/of gewicht laag voor leeftijd). Bijwerkingen die zeer vaak (â&#x2030;Ľ 1/10) gemeld werden tijdens het klinisch onderzoek bij kinderen en adolescenten behandeld met PegIntron in combinatie met ribavirine: anemie, leukopenie, neutropenie, anorexia, verminderde eetlust, hoofdpijn, duizeligheid, abdominale pijn, bovenbuikpijn, braken, nausea, alopecia, droge huid, myalgie, artralgie, injectieplaatserytheem, vermoeidheid, pyrexie, rigor, inďŹ&#x201A;uenza-achtige ziekte, asthenie, pijn, malaise, prikkelbaarheid, gewicht verlaagd. FARMACOTHERAPEUTISCHE GROEP: Interferonen, ATC-code: L03AB10. AFLEVERINGSWIJZE: Receptplichtig. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN SP Europe, Stallestraat 73, B-1180 Brussel, BelgiĂŤ. NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN HANDEL BRENGEN: EU/1/00/131/001-002-003-004-005- 026-006-007-008-009-010-027-011012-013-014-015-028-016-017-018-019-020-029-021-022-023-024-025-030. DATUM: 28 oktober 2010. *Voor volledige productinformatie verwijzen wij naar de huidig goedgekeurde Samenvatting van de Productkenmerken.

1211PEG10NL668C1210

Verkorte Productinformatie PegIntron

MSD BV, Postbus 581, 2003 PC, Haarlem Telefoon 0800 - 9999000, email medicalinfo.nl@merck.com www.msd.nl, www.univadis.nl

1SPFGTDISJGUFOTFSWJDF )FU JT WPPS MFEFO WBO EF WFSFOJHJOH NPHFMJKL PN WJB IFU TFDSF UBSJBBU SFDFOUF QSPFGTDISJGUFO BBO UF WSBHFO "BO UPFLPNTUJHF QSPNPWFOEJ XPSEU WFS[PDIU PN FFO FYFNQMBBS WBO IVO QSPFG TDISJGU UPF UF [FOEFO BBO IFU TFDSFUBSJBBU POEFS WFSNFMEJOH WBO DPSSFTQPOEFOUJF BESFT [PEBU BBOWSBHFO EPPSHFTUVVSE LVOOFO XPSEFO OBBS EF QSPNPWFOEVT 3FDFOUF QSPFGTDISJGUFO KVOJ 7 3JKDLCPSTU ´1SFEJDUJPO PG SFTQPOTF UP JN NVOF NPEJGZJOH UIFSBQZ GPS QBUJFOUT XJUI DISPOJD IFQBUJUJT # VTJOH IFQBUJUJT # TVSGBDF BOUJHFO MFWFMT¾ GFCSVBSJ 3 'BWJFS ´$BOJOF IFQBUJUJT BOE UIF QB UIPNFDIBOJTNT PG DPQQFS JOEVDFE IFQBUJUJT JO $0..% EFGJDJFOU EPHT¾ EFDFNCFS + )PFLTUSB ´&UJPMPHZ BOE $MJOJDBM 0VU DPNF PG #VEE $IJBSJ 4ZOESPNF BOE 1PSUBM 7FJO 5ISPNCPTJT¾ KVOJ " ,PPMNBO ´5IF SPMF PG UIF &OEPDBOOBCJOPJE 4ZTUFN JO UIF 3FHVMBUJPO PG &OFSHZ #BMBODF¾ BQSJM + ) . 4USPFWF ´5IF SPMF PG UIF GBSOFTPJE 9 SFDFQUPS JO NFUBCPMJD DPOUSPM¾ NBBSU 8JMMJBOOF * . 7POL ´6OEFSTUBOEJOH $0..% GVODUJPO /PWFM QFSTQFDUJWFT GSPN JO WJUSP BOE JO WJWP TUVEJFT¾ OPWFNCFS +VSSJqO ( 1 3FJKOEFST ´0QUJNJ[JOH USFBU NFOU TUSBUFHJFT VTJOH OVDMFPT U JEF BOBMPHVFT GPS QBUJFOUT XJUI DISPOJD IFQBUJUJT #¾ OPWFNCFS &EJUI . . ,VJQFS ´1SJNBSZ #JMJBSZ $JSSIPTJT EJBHOPTUJD BOE UIFSBQFVUJD BTQFDUT¾

Verkorte productinformatie BaracludeÂŽ Samenstelling: BaracludeÂŽ ďŹ lmomhulde tabletten bevatten 0,5 mg of 1,0 entecavir (als monohydraat).

Farmacotherapeutische categorie: Antivirale middelen voor systemisch gebruik, nucleoside en nucleotide reverse-transcriptaseremmers ATC-code: J05AF10. Indicaties: Baraclude is geĂŻndiceerd voor de behandeling van chronische hepatitis B virusinfectie (HBV) bij volwassen patiĂŤnten met: t HFDPNQFOTFFSEF MFWFS[JFLUF FO UFLFOFO WBO BDUJFWF WJSBMF SFQMJDBUJF BBOIPVEFOE WFSIPPHEF serum-alanineaminotransferase (ALAT)-spiegels en histologische tekenen van actieve ontsteking en/of ďŹ brose t HFEFDPNQFOTFFSEF MFWFS[JFLUF Dosering 0SBBM (FDPNQFOTFFSEF MFWFS[JFLUF Nucleoside-naĂŻeve patiĂŤnten: øNH FFONBBM EBBHT NFU PG [POEFS WPFETFM Lamivudine-refractaire patiĂŤnten: 1 mg eenmaal daags op een lege maag (â&#x2030;Ľ 2 uur vóór of â&#x2030;Ľ 2 uur na een maaltijd). Gedecompenseerde MFWFS[JFLUF NH FFONBBM EBBHT JOHFOPNFO PQ FFO MFHF NBBH Kinderen: Niet aanbevolen voor kinderen jonger dan 18 jaar. Ouderen: Aanpassing van de dosis gebaseerd op nierfunctie.

Nierfunctiestoonissen: Aanpassing van de dosis bij creatinineklaring < 50Â ml/min, inclusief patiĂŤnten die hemodialyse of continue ambulante peritoneaaldialyse (CAPD) ondergaan.

Contra-indicaties 0WFSHFWPFMJHIFJE WPPS IFU XFSL[BNF CFTUBOEEFFM PG WPPS Ă?Ă?O WBO EF IVMQTUPGGFO Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen: t "BOQBTTJOH WBO EF EPTFSJOH XPSEU BBOCFWPMFO WPPS QBUJĂ&#x2018;OUFO NFU OJFSGVODUJFTUPPSOJTTFO t 5JKEFOT FO OB IFU TUBLFO WBO EF CFIBOEFMJOH EJFOU NFO CFEBDIU UF [JKO PQ NPHFMJKL FSOTUJHF exacerbaties van hepatitis. Het verdient aanbeveling om de leverfunctie tijdens de behandeling [PSHWVMEJH UF DPOUSPMFSFO t #JK QBUJĂ&#x2018;OUFO NFU HFEFDPNQFOTFFSEF MFWFS[JFLUF NFU OBNF CJK EJFHFOFO NFU $IJME 5VSDPUUF 1VHI $51 LMBTTF $ [JFLUF [JKO WBLFS FSOTUJHF MFWFSCJKXFSLJOHFO XBBSHFOPNFO POHFBDIU DBVTBMJUFJU

dan bij patiĂŤnten met een gecompenseerde leverfunctie. Ook patiĂŤnten met gedecompenseerde MFWFS[JFLUF IFCCFO NPHFMJKL FFO IPHFS SJTJDP PQ MBDUBBUBDJEPTF FO PQ TQFDJmFLF OJFSCJKXFSLJOHFO [PBMT IFQBUPSFOBBM TZOESPPN %BBSPN EJFOFO EF LMJOJTDIF FO MBCPSBUPSJVNQBSBNFUFST OBVXLFVSJH HFDPOUSPMFFSE UF XPSEFO CJK EF[F QBUJĂ&#x2018;OUFOQPQVMBUJF t 7PPSWBMMFO WBO MBDUBBUBDJEPTF JO BGXF[JHIFJE WBO IZQPYFNJF TPNT GBUBBM HFXPPOMJKL TBNFOHBBOE NFU FSOTUJHF IFQBUPNFHBMJF FO IFQBUJTDIF TUFBUPTF [JKO HFNFME CJK IFU HFCSVJL van nucleosideanalogen. t .FU OBNF CJK MBNJWVEJOF SFGSBDUBJSF QBUJĂ&#x2018;OUFO EJFOU EF WJSPMPHJTDIF SFTQPOTF JO WFSCBOE NFU resistentie gecontroleerd te worden. Reeds bestaande lamivudineresistente HBV wordt in verband gebracht met een verhoogd risico voor opvolgende entecavirresistentie ongeacht de graad van MFWFS[JFLUF #JK QBUJĂ&#x2018;OUFO NFU [PXFM HFEFDPNQFOTFFSEF MFWFS[JFLUF BMT MBNJWVEJOFSFTJTUFOUF HBV dient het gebruik van entecavir in combinatie met een tweede antiviraal middel overwogen te worden. t &OUFDBWJS EJFOU OJFU HFCSVJLU UF XPSEFO CJK QBUJĂ&#x2018;OUFO NFU IJW )#7 DP JOGFDUJF EJF HFFO )""35 LSJKHFO &OUFDBWJS JT OJFU POEFS[PDIU BMT CFIBOEFMJOH UFHFO IJW FO XPSEU EBBSWPPS BGHFSBEFO t %F OJFSGVODUJF WBO QBUJĂ&#x2018;OUFO EJF OB FFO MFWFSUSBOTQMBOUBUJF DZDMPTQPSJOF PG UBDSPMJNVT HFCSVJLFO NPFU WPPS FO UJKEFOT EF CFIBOEFMJOH NFU FOUFDBWJS [PSHWVMEJH XPSEFO HFĂ&#x2018;WBMVFFSE t %JU HFOFFTNJEEFM CFWBU MBDUPTF 1BUJĂ&#x2018;OUFO NFU [FME[BNF FSGFMJKLF BBOEPFOJOHFO [PBMT HBMBDUPTF intolerantie, Lapp-lactasedeďŹ ciĂŤntie of glucose-galactosemalabsorptie mogen dit geneesmiddel niet gebruiken.

Bijwerkingen WBBL TMBQFMPPTIFJE IPPGEQJKO EVJ[FMJHIFJE TMBQFSJHIFJE CSBLFO EJBSSFF NJTTFMJKLIFJE dyspepsie, verhoogde transaminasen en vermoeidheid. Soms: uitslag, en alopecia. Zelden: anafylactoĂŻde SFBDUJF &S [JKO HFWBMMFO WBO MBDUBBUBDJEPTF HFNFME WBBL TBNFOHBBOE NFU IFQBUJTDIF EFDPNQFOTBUJF andere ernstige medische aandoeningen of blootstelling aan geneesmiddelen. AďŹ&#x201A;everstatus: UR Vergoeding en prijzen 7PMMFEJHF WFSHPFEJOH WPPS QSJK[FO [JF ; JOEFY 7PPS WPMMFEJHF QSPEVDUJOGPSNBUJF [JF 4BNFOWBUUJOH WBO EF 1SPEVDULFONFSLFO #SJTUPM .ZFST 4RVJCC # 7 8PFSEFO BVHVTUVT BaracludeÂŽ JT B SFHJTUFSFE USBEFNBSL PG #SJTUPM .ZFST 4RVJCC BOE JUT BGmMJBUFT ÂŞ #SJTUPM .ZFST 4RVJCC "MM SJHIUT SFTFSWFE %BUF PG QSFQBSBUJPO "VHVTU )2 1. /-#$ "

KVOJ -JFLF WBO EFS 7FMEFO ´$FMMVMBS DPOTFRVFODFT PG "51 # EFGJDJFODZ¾ BQSJM )JMEF )FSSFNB ´*OUFSQMBZ CFUXFFO HMVDPTF GBUUZ BDJE BOE CJMF TBMU NFUBCPMJTN JO NPVTF NPEFMT PG GBUUZ MJWFS¾ GFCSVBSJ -PFT WBO ,FJNQFNB ´"OBMZTJT PG NVMUJQMF JOWBTJWF BOE OPO JOWBTJWF UIFSBQFVUJD PQUJPOT GPS QPMZDZTUJD MJWFST¾ EFDFNCFS &TUIFS . & WBO 4USBUFO ´.FUBCPMJD QSP HSBNNJOH PG MJQJE NFUBCPMJTN &GGFDUT PG QSFOBUBM QIBSNB DPMPHJDBM BOE OVUSJUJPOBM JOUFSGFSFODF¾ PLUPCFS .BBJLF 0PTUFSWFFS ´$POUSPM PG NFUBCPMJD GMVY CZ OVUSJFOU TFOTPST¾ TFQUFNCFS .BSJKLF 4DISFVST ´3FHVMBUPSZ FO[ZNFT PG NJUPDIPOESJBM B PYJEBUJPO BT UBSHFUT GPS USFBUNFOU PG UIF NFUBCPMJD TZOESPNF¾UFSPM FYDSFUJPO¾

"ESFT WBO IFU TFDSFUBSJBBU WBO EF /FEFSMBOETF 7FSFOJHJOH WPPS )FQBUPMPHJF 1PTUCVT 33 )""3-&.

CHE CHRONIS B HEPATITIS

ie of ge therap Levenslan chronische n herstel va s B? hepatiti

Hepatitis vraagt om een krachtige aanpak

Zie voor meer productinformatie elders in dit blad. I0907-171