Universidad Autónoma de Barcelona
Judith Plaza Almolda Departament de Farmacologia, de Terapèutica i de Toxicologia judith.plaza@uab.cat
Edifici V – Facultat de Veterinària Campus de la UAB Universitat Autònoma de Barcelona 08193 Bellaterra
Introducció a la malaltia de l’asma Patologia de l’asma Salut respiratòria Causes de l’asma Asma al·lèrgica Símptomes de l’asma Precaucions per controlar la malaltia
Investigació al laboratori Investigació en pacients asmàtics Models animals alternatius Model d’asma al·lèrgica en ratolí Finalitat de la investigació Resultats obtinguts Activitat: classificació de talls histològics
L’asma és una malaltia que afecta 300 milions de persones arreu del món
És una malaltia crònica, per tant, no té cura
Malaltia crònica més prevalent a l’edat infantil (1 y 14 anys)
Suposa una càrrega pesada per la nostra societat: Mortalitat Morbiditat Costos sanitaris
Les vies respiratòries:
són més sensibles i poden inflamar-se
els músculs es poden comprimir, la denominada broncoconstricció Brown Alpert Medical School
poden produir mucositat excessiva
Asma al·lèrgic en el 80% dels nens i adolescents afectats España: 40% en adults joves (22-44) té un component al·lèrgic El 80% dels infants asmàtics estan sensibilitzats als al·lèrgens ambientals
Els canvis en la dieta coincideixen amb un augment de prevalença de l’asma infantil
Opressió toràcica
Tos
Dificultat per respirar
Sibilàncies
Evitar els factors causants
Medicaments de control diaris
Inhaladors de rescat
Aintiimflamatoris no esteroidals (AINE)
Infeccions causades per diferents virus de les vies respiratòries, com els Rinovirus
Al·lèrgens ambientals (pol·len, àcars, fongs, caspa dels animals domèstics)
L’exercici
Factors ambientals (aire fred, contaminació o fum del tabac)
Tipus d’asma més prevalent:
Asma al·lèrgica
Histamina, proteases (triptasa y quimasa; MCTC / MCT)
Pulmó sà Citocines, IL-4, IL-5, IL-13
Eicosanoides PgD2, LTC4
Mastòcit Inflamació Broncoconstricció
La recerca biomèdica es divideix:
Recerca bàsica, que es realitza al laboratori
Recerca clínica, que està vinculada amb els pacients y hospitals
Recerca de transferència: permet que les novetats descobertes al laboratori arribin abans a l'assistència mèdica.
L’asma és una malaltia molt complexa, amb la recerca bàsica es pot avançar amb el seu coneixent
Biòpsies de la mucosa bronquial: Resposta cel·lular local Expressió de mediadors Repercussió en l’activitat broncopulmonar Sang: Variacions cel·lulars i moleculars
Polimorfismes genètics Mostres de mucosa bronquial exposades a l’al·lergen (ex vivo)
Difícil obtenir mostres de bronquíols en pacients asmàtics
Estudis cel·lulars/moleculars vs funcionals
Mostra poblacional limitada
Heterogenicitat de la mostra
Il·legalitat de realitzar assaigs amb fàrmacs abans de l’assaig clínic
Ratolí
Ovella
Rata
Porc
Conill
Alguns primats
Gos
Cavall
Gat
Fura
Model d’asma al·lèrgica Ratolí:
Són econòmics
Es poden manipular genèticament i immunològicament
Són de fàcil manipulació
Model d’asma induït per àcars de la pols: són els majoritaris de l’asma al·lèrgica en humans
RATOLÍ soca Balb/C
Predisposició genètica a expressar fenotip atòpic
↑↑↑Ig E Models d’asma en ratolí: OVA Aeroal·lergens naturals
àcars de la pols (HDM)
Al·lergen més freqüent responsable de la inducció espontània d’asma en persones
Model agut d’asma al·lèrgica: Días Inici
0
3
9
10
11
Exposició diaria i.n. HDM Alk-Abelló; 25 µg/ratolí/dia Mesura funció respiratòria (RL) Sacrifici i recollida de mostres
Administració HDM (house dust mite) per vía intranasal
1. Hiperreactivitat bronquial:
Ratolins sotmesos a la tècnica de pletismografia corporal, mesura de la dificultat respiratòria en resposta a un broncoconstrictor
Mètode no invasiu (in vivo)
Mètode invasiu (in vivo)
Mètode ex vivo
2. Inflamació pulmonar: Rentat broncoalveolar (BAL) y recompte de cèl·lules totals
Neutròfil
Monòcit-macròfag
Limfòcit / Eosinòfil
Limfòcit
Eosinòfils
Macròfags Neutròfils
Limfòcits
Macròfags
Limfòcits
3. Activitat mastocitària: Recompte de mastòcits en talls histològics de pulmó
Focus inflamatori del infiltrat broncovascular típic del model d’asma en ratolí
La recerca es basa en conèixer quins mecanismes desdencaden l’asma i trobar aquelles molècules que en els humans ens protegeixen de la inflamació pulmonar
Moltes grĂ cies!!!!!