PREDICCIÓN DE LA OCUPACIÓN DE RECEPTORES D2 DOPAMINÉRGICOS CON NIVELES PLASMÁTICOS DE ANTIPSICÓTICOS: REVISIÓN SISTEMÁTICA Y ANÁLISIS CONJUNTO
UCHIDA ET AL JOURNAL OF CLINICAL PSYCHOPHARMACOLOGY VOLUME 31, NUMBER 3, PP 318-325 JUNE 2011
DR. LUIS DANIEL AVILA GÁMEZ
INTRODUCCIÓN SESIÓN BIBLIOGRÁFICA
INTRODUCCIÓN La esquizofrenia es una enfermedad prevalente a lo largo de la vida. Influyen diversos factores. Presenta sintomatología diversa. Se caracteriza por la presencia de síntomas prodrómicos previos al "inicio" de la enfermedad. Requiere terapia antipsicótica sostenida.
INTRODUCCIÓN
INTRODUCCIÓN
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INTRODUCCIÓN
INTRODUCCIÓN La eficacia y tolerabilidad de los antipsicóticos se relaciona con su unión al receptor dopaminérgico D2. Análisis mediante TEP han identificado una relación entre los receptores D2 localizados en el cuerpo estriado particularmente y mejoría sintomática con la administración de antagonistas en esa región, con menor incidencia de efectos secundarios. Esta respuesta se encuentra estrechamente relacionada con el porcentaje de receptores ocupados.
Jong-Hoon MD et al: Antipsychotic-Associated Mental Side Effects and Their Relationship to Dopamine D2 Receptor Occupancy in Striatal Subdivisions: A High-Resolution PET Study With [11C]Raclopride,Journal of Clinical Psychopharmacology, Volume 31(4), August 2011, pp 507-511.
INTRODUCCIÓN Sin embargo las mediciones de porcentaje de ocupación de receptores debería individualizarse para cada paciente. Actualmente se han propuesto técnicas de medición de porcentaje de ocupación de receptores correlacionado con los niveles plasmáticos del antipsicótico. Sólo existe un estudio actualmente que probó esta hipótesis en 21 pacientes que recibían haloperidol con resultados prometedores.
JUSTIFICACIÓN Por este motivo se condujo una revisión sistemática para examinar la relación entre los niveles plasmáticos de varios antipsicóticos y la ocupación de receptores D2 en pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo. Posteriormente se realizó un modelo de saturación hiperbólica utilizando los resultados conjuntos para buscar valores predictivos de ocupación de receptores en los reportes originales.
MATERIAL Y MÉTODOS SESIÓN BIBLIOGRÁFICA
SELECCIÓN Se identificaron los estudios que midieran niveles plasmáticos de antipsicóticos y sus respectivos niveles de ocupación de receptores D2. Se realizaron busquedas en MEDLINE (1950-2010), PubMED (1950-2010) y EMBASE (1980-2010) con las palabras clave: (antipsychotic* AND D2 AND occupancy) OR (antipsychotic* AND schizophrenia AND (PET OR SPECT)). No se aplicó restricción de lenguaje. Todos los títulos fueron revisados independientemente por 2 de los autores y se seleccionaron los artículos relevantes.
CRITERIOS DE INCLUSIÓN Se incluyeron estdios de TEP con cualquier radiomarcador y utilizando cualquier método siempre y cuando reportaran la disponibilidad de los receptores D2 en pacientes esquizofrénicos o con psicosis relacionadas y se estimara la ocupación de receptores D2 en comparación con sujetos sanos o enfermos sin tratamiento antipsicótico. Se excluyeron los estudios que mostraban pacientes tratados con antipsicóticos de acción prolongada o mas de un antipsicótico en los 6 meses previos a la medición.
CRITERIOS DE INCLUSIÓN Se incluyeron estdios de TEP con cualquier radiomarcador y utilizando cualquier método siempre y cuando reportaran la disponibilidad de los receptores D2 en pacientes esquizofrénicos o con psicosis relacionadas y se estimara la ocupación de receptores D2 en comparación con sujetos sanos o enfermos sin tratamiento antipsicótico. En el caso de artículos generados por un mismo grupo de investigadores se tomaba el estudio que tuviera la muestra mayor para su inclusión. Se contactó a los autores sobre información faltante.
CRITERIOS DE EXCLUSIร N Se excluyeron los estudios que mostraban pacientes tratados con antipsicรณticos de acciรณn prolongada o mas de un antipsicรณtico en los 6 meses previos a la mediciรณn.
ANÁLISIS DE DATOS Se realizó el análisis estadístico mediante SPSS versión 1.7.0 y PRISM versión 5. Inicialmente se tomaron los niveles plasmáticos y su ocupación de receptores D2 correspondiente mediante el siguiente modelo: Ocupación = a x [nivel plasmático / (nivel plasmático + ED50)]
ANÁLISIS DE DATOS Este modelo se aplicó individualmente a cada uno de los sujetos incluidos en la revisión. Se valoró el poder predictivo de este procedimiento mediante el "error predictivo". Se aplicó la correlación de Pearson para examinar la relación entre los valores predictivos y los observados, considerando una P < 0.05 como estadísticamente significativa.
RESULTADOS SESIÓN BIBLIOGRÁFICA
ESTUDIOS INCLUIDOS
ESTUDIOS INCLUIDOS Los rangos de edades fueron de 28-62 a帽os. Solo un estudio no reportaba niveles de ocupaci贸n de receptores D2 en el estriado. Todos utilizaron un radiomarcador antagonista D2. Mas de tres cuartos de los estudios utilizaron [11C]racloprida como radioligando.
RISPERIDONA
CLOZAPINA
OLANZAPINA
HALOPERIDOL
ZIPRASIDONA
DISCUSIÓN SESIÓN BIBLIOGRÁFICA
DISCUSIÓN Es el primer estudio predictivo de porcentaje de ocupación de receptores dopaminérgicos mediante medición de niveles plasmáticos. Se encontró una factibilidad para predecir niveles de ocupación de receptores D2 por antipsicóticos mediante estudios de laboratorio. El error pronóstico confirma la confiabilidad de este método predictivo con valores significativos.
DISCUSIÓN Se ha encontrado que niveles de ocupación de receptores de hasta el 50% han sido suficientes para encontrar respuesta clínica en pacientes jóvenes según estudios recientes. Actualmente la única manera de individualizar las dosis para encontrar estos niveles plasmáticos sería el empirismo.
DISCUSIÓN ANTIPSICÓTICO
NIVEL PLASMÁTICO EFECTIVO (NG/ML)
Risperidona
10.5 – 38.2
Olanzapina
13.9 – 43.6
Haloperidol
0.8 – 4.2
Ziprasidona
70.0 – 251.6
DISCUSIÓN Es conocido el problema de las diferencias interindividuales que pueden alterar las concentraciones de antipsicóticos en SNC. Los niveles plasmáticos también podrían verse afectados por la farmacocinética periférica.
LIMITACIONES Solo se lograron estudiar 5 antipsicóticos por falta de estudios. El número de sujetos incluidos fue relativamente pequeño. Se excluyeron los estudios de SPECT ya que presentan menor potencial de unión que la TEP. Se utilizaron diferentes radioligandos. Las regiones de interés variaban según el estudio.
CONCLUSIÓN La información disponible sugiere que los niveles de ocupación de receptores dopaminérgicos D2 por antipsicóticos pueden predecirse mediante la medición de niveles plasmáticos en pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo con un grado de confiabilidad moderado-alto. Este método predictivo seguramente será utilizado en futuros ensayos clínicos así como la práctica clínica para el tratamiento de la esquizofrenia en regiones donde los estudios avanzados de imagen no están disponibles.
COMENTARIOS SESIÓN BIBLIOGRÁFICA
GRACIAS DR. LUIS DANIEL AVILA GÁMEZ