All'inizio della storia, Scott Pilgrim ha 23 anni e una vita niente male. Vive a Toronto, suona il basso nei Sex Bob-omb e da un po' di tempo esce con Knives Chau, che ha 17 anni e va ancora alle superiori.
Se la vita di Scott Pilgrim fosse stata tutta qui, però, forse a Bryan Lee O'Malley sarebbe bastato un solo volume, per raccontarla.
Cos'è, allora, che trasforma l'esistenza di quel fannullone sconclusionato di Scott in una serie composta di sei volumi? Non ci sono dubbi: Ramona Flowers, una fattorina ninja americana che lavora per la compagnia di commercio elettronico Amazon. All'inizio Scott può/riesce a vederla solo nei suoi sogni, dato che per lavorare la ragazza si serve dell'autostrada dell'iperspazio che gli attraversa la testa. Poi, però, Scott riesce a incontrare Ramona anche nella vita reale. Ed è allora che la saga ha inizio perché, per poter uscire con lei, Scott dovrà sconfiggere i suoi sette ex fidanzati malvagi.