Revista Roche al dia noviembre 2011 by Diana Arteaga

NOVIEMBRE

2011

EVENTOS ROCHE MÁS ALLÁ DE LOS LIMITES

AL DIA CON

Concursa y Gana con Roche

AL DÍA CON ROCHE

Tercera ronda del concurso

CIENCIAS APLICADAS Secuenciador GS Junior

TERCERA RONDA DEL CONCURSO PARA CLIENTES ROCHE 2011 ¡AL DÍA CON ROCHE! ¡Continuamos premiando tu fidelidad!

Si ya estás inscrito, es decir, si cuentas con mínimo tres Unidades Funcionales Roche1, con esta tercera edición podrás continuar participando. Para esto debes leer los artículos donde se encuentran nuestros lanzamientos, últimas tecnologías, boletines de producto y soluciones innovadoras, pues en ellos haremos preguntas sobre esta información. Ahora podrás leer todas las ediciones de Roche al Día en internet, ingresando a los siguientes enlaces: http://issuu.com/roche_colombia/docs/revista_marzo http://issuu.com/roche_colombia/docs/revista_agosto2011 http://issuu.com/roche_colombia/docs/revista2010_web El 6 de diciembre recibirás un mensaje en el (los) correo(s) electrónico(s) registrado(s) por laboratorio con las preguntas para esta tercera etapa, las cuales se enviarán a las 9 a.m. y deberán ser respondidas antes de las 9 p.m. del mismo día2. Al laboratorio ganador de cada una de las regionales3 le entregaremos un premio, el cual se describe a continuación: Primer Premio (para cada una de las regionales): un cupo para participar en el Congreso Anual de la Asociación Americana de Química Clínica (AACC), a realizarse del 15 al 19 de julio de 2012 en Los Ángeles, Estados Unidos. Incluye inscripción4, tiquetes aéreos y alojamiento5.

AL DIA CON

Concursa y Gana con Roche

¡Daremos premios sorpresa para todos los demás laboratorios concursantes que participen en todas las rondas! Ten en cuenta que los puntajes son acumulativos6. Cada equipo Modular® (cobas® 6000, cobas® 8000) y cada equipo de Biología Molecular equivale a 1.5 puntos. Cada equipo de Soluciones Descentralizadas (cobas® b121, 221, h232, coagucheck) equivale 0.5 puntos. Cualquier equipo Roche diferente a los anteriores equivale a 1 punto. Los equipos se deben encontrar operativos. 2 Los laboratorios pueden tener derecho a más de un cupo, según las Unidades Funcionales que tengan reportadas e inscritas. 3 Centro: Bogotá D.C., Cundinamarca, Boyacá, Casanare, Arauca, Guaviare, Vichada, Guainía, Vaupés, Caquetá. Occidente: Meta, Huila, Tolima, Valle del Cauca, Cauca, 1

Nariño, Putumayo. Antioquia: Antioquia, Córdoba, Chocó. Santanderes: Santander, Norte de Santander. Costa: Atlántico, Bolívar, Magdalena, Cesar, Sucre, Guajira. Eje Cafetero: Risaralda, Caldas, Quindío. 4 Inscripción para muestra comercial 5 Productos Roche S.A. elige el tipo de alojamiento y tiquete. 6 No habrá ganadores por ronda. Se premiará al laboratorio que haya participado en todas ellas y que haya obtenido los mejores puntajes de forma acumulada.

EDITORIAL La medicina personalizada (PHC, por su sigla en inglés) hace referencia a la adaptación de los tratamientos médicos basados en las características biológicas o genéticas de cada paciente. Esto no implica necesariamente la creación de medicamentos exclusivos que son únicos para cada paciente, sino en la posibilidad de estratificar individuos en pequeñas sub-poblaciones que difieren en su susceptibilidad a enfermedades particulares o en la respuesta a los tratamientos específicos. En este sentido, la optimización de las posibles intervenciones de los sistemas de salud y/o de los medicamentos, van dirigidos a aquellos individuos que verdaderamente se beneficiarán, al tiempo que se minimizan efectos colaterales adversos y gastos en salud. En pocas palabras, la PHC se focaliza en la información genética para tomar mejores decisiones clínicas o de gestión de enfermedades. Por esto, Roche cada vez más focaliza sus esfuerzos de innovación en salud, en introducir revolucionarias tecnologías y soluciones para los laboratorios clínicos, el sector de investigación y el análisis epidemiológico. Por ejemplo, el rápido esparcimiento del virus de la influenza H1N1 en el pasado reciente, enfatizó la importancia de métodos de detección rápidos y precisos de los correspondientes virus de influenza y sus posibles cepas variantes por biología molecular. Algunos de estos métodos combinan la PCR en tiempo real con la secuenciación genómica de genes específicos. También, los brotes de Síndrome Hemolítico Urémico de cepas emergentes de Escherichia coli como la E. coli O104 que azotó Alemania y otros países europeos a mediados de año , resaltan la importancia de contar con estrechas colaboraciones entre las agencias de salud y la generación de rápidos análisis genéticos para éste y otros agentes infecciosos. No obstante, gran parte de esas aplicaciones de investigación las vemos rápidamente en el ámbito clínico, donde Roche desarrolló un método de preparación, codificación, protocolo de amplificación y determinación de la secuencia para genes HLA, todo esto unido a un poderoso algoritmo de clasificación. En un futuro próximo veremos las utilidades de la pirosecuenciación y la PCR en tiempo real en el análisis de la resistencia a diversos medicamentos, en SNPs (Single Nucleotide Polimorphism), en el manejo del paciente séptico o en la detección de los Herpesvirus humanos (HSV1/2, VZV, EBV, CMV, HHV 6-8). A esto se suma el acompañamiento de otras pruebas de laboratorio que orientan el diagnóstico de estas u otras enfermedades detectadas en la anamnesis e historias clínicas. Como ven, Roche es una empresa única que combina ciencia, medicina, procesos de laboratorio y tecnología, lo cual demostramos cada año en diversos eventos como “Roche más allá de los límites”. Por esto, hoy vemos de manera tangible en nuestro país aplicaciones de la genómica, la proteómica y de la medicina de laboratorio, que antes parecían imposibles desde el punto vista técnico o económico para la gestión de enfermedades y la medicina predictiva. Es así como este año, Roche presenta al mundo su más novedosa plataforma de pirosecuenciación, desarrollada por 454 Life Sciences, miembro del grupo Roche. Se trata del Secuenciador de Genomas GS Junior, un sistema que combina el poder de la pirosecuenciación con un paquete de soluciones bioinformáticas, que no requiere una infraestructura compleja ni sistemas robustos para el análisis y procesamiento de datos. Esta plataforma se convierte en el sistema ideal para muchos laboratorios que no sólo trabajan en el ámbito investigativo, sino para aquéllos que participan activamente en la realización de pruebas diagnósticas, y que requieren implementar análisis y pruebas más avanzadas para complementar un resultado que permitirá dar mayor orientación al médico y, al mismo tiempo, beneficiará al paciente. 1

CONTENIDO AL DÍA CON ROCHE • Tercera ronda del concurso

INMUNOLOGÍA • Nuevo ensayo Elecsys® HSV-1 IgG y HSV-2 IgG

• El control adecuado de los niveles de vitamina D3 a su alcance

CURSO PROFUNDIZACIÓN • Cómo interpretar los resultados del laboratorio como apoyo en el diagnóstico de enfermedades infecciosas

NUESTROS CLIENTES • Farmacogenómica. futuro diagnóstico y terapéutico del cáncer

CIENCIAS APLICADAS • Secuenciador de genomas GS Junior

• LightCycler® Nano

SOLUCIONES DESCENTRALIZADAS • Nuevo sistema de diagnóstico inmediato cobas® b123

EVENTOS • Roche , más allá de los límites

MEDICINA PERSONALIZADA • Una oportunidad para transformar el sector salud en Colombia

Publicado por Productos Roche, S. A. División Diagnóstica Gerente de Mercadeo y Desarrollo de Negocios Sandra Vallejo Castillo / sandra.vallejo@roche.com Contacto Lina Rendón / lina.rendon@roche.com Diana Arteaga / diana.arteaga@roche.com Diagramación y Diseño Mono Comunicación / info@mono.com.co

http://www.hpa.org.uk/NewsCentre/NationalPressReleases/2011PressReleases/110613Ecoligenome/ 3

INMUNOLOGÍA

NUEVO ENSAYO ELECSYS HSV-1 IgG y HSV-2 IgG ®

Afianzamiento del portafolio TORCH de Roche

El virus Herpes Simplex (HSV) pertenece a la familia Herpesviridae, la cual reúne otros patógenos humanos comunes, tales como el Citomegalovirus y el virus de la VaricellaZoster. Existen dos tipos de virus Herpes Simplex: el tipo I y el tipo 2. El virus Herpes Simplex-1 (HSV-1) es altamente prevalente en la población en general, su infección se adquiere normalmente durante la infancia por contactos no-sexuales y está asociado típicamente a las infecciones faciales. Por otro lado, el virus Herpes Simplex-2 (HSV-2) se trata de un virus menos prevalente en la población general, pero presente con fuerza en la población de pacientes VIH positivos y en las trabajadoras sexuales. Dicho virus es el causante de aproximadamente el 80% de los casos de herpes genital. Figura 1.

Población general

HSV-1

La infección con HSV cursa de la siguiente forma: se adquiere a través de las mucosas o la piel, generando lesiones cutáneas visibles en muchos de los casos, pero no en todos. Posteriormente el virus migra hacia las neuronas sensoriales, donde establece una infección latente (asintomática) de carácter vitalicio, que puede ser interrumpida por eventuales fases sintomáticas desencadenadas por diferentes factores como el estrés. La etapa de infección latente de los virus HSV-1 y HSV-2 constituye una etapa en la que ocurre una amplia dispersión de la enfermedad; más aún, si se considera que para el caso del Herpes genital, hasta el 90% de las personas infectadas desconocen que padecen de la misma. Se estima que más del 70% del Herpes genital causado por el HSV-2 es transmitido durante la etapa asintomática de la infección.

Curso de la infección por HSV Hasta el 70% del Herpes genital por HSV-2 es transmitido por portadores asintomáticos Transmisión por portadores asintomáticos

HSV

Lesiones por HSV Piel o mucosas

Prevalencia (%) 0

Población general

Pacientes VIH (+)

Hasta el 90% de las personas infectadas con Herpes genital desconocen que padecen la enfermedad

100

Trabajadoras sexuales mujeres

Nervios

HSV-2

Al SNC

Adaptado de http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=mmed&part=A2455; Xu et al.,Journal of the American Medical Association, 296 (8): 964-73 (2006))

Figura 1. Prevalencia HSV. 4

Figura 2. Curso infección HSV 5

INMUNOLOGÍA

En la población de mujeres embarazadas, la infección por HSV adquiere una importancia especial si se tiene en cuenta que la infección puede ser transmitida a los bebés antes, durante o después del parto generando complicaciones serias como la posibilidad de abortos, nacimientos prematuros, encefalitis o infecciones diseminadas multi-orgánicas. Por otro lado, para la población en general sexualmente activa, se ha determinado que la infección con Herpes constituye una de las enfermedades de transmisión sexual más prevalentes, con mayor frecuencia de reactivación y cuya presencia se ha asociado a una mayor probabilidad de adquirir la infección con el VIH, teniendo en cuenta el tipo de lesiones que el virus Herpes ocasiona en la piel y mucosas.

Por todo lo anteriormente expuesto, es relevante realizar pruebas de detección del virus Herpes, especialmente en las poblaciones en riesgo, tales como: mujeres embarazadas, adultos sexualmente activos, pacientes inmunocomprometidos o VIH positivos. Al realizar un diagnóstico temprano y tipo-específico de la infección con HSV, se puede proporcionar tratamientos adecuados al tipo de infección (HSV-1 o HSV-2), educar en conductas y métodos de prevención adecuados, de forma que se pueda dar un mejor manejo al problema de salud pública que constituye dicha infección. La detección tipo-específica de los virus HSV es importante, teniendo en cuenta las diferencias en términos epidemiológicos de cada virus, al igual que las implicaciones clínicas y los posibles desenlaces que puede generar cada infección. Figura 3.

Justificación para la realización de la prueba HSV Transmisión asintomática & casos no-diagnosticados Tratamiento • Análogos de nucleósidos (no curativo)

TRANSMISIÓN

Prevención • ej.: uso de condón Educación • ej.: abstinencia sexual durante fases sintomáticas

Prueba detección HSV

En términos generales, existen dos sistemas para diagnosticar la infección por HSV: detección del virus y detección de anticuerpos contra el virus. El primer sistema implica contar con lesiones visibles para poder aislar directamente de éstas al virus. Como se mencionó anteriormente, no todas las infecciones provocan lesiones, lo que limita a este sistema de detección. En cuanto al sistema de detección de anticuerpos contra el virus Herpes o pruebas serológicas, estas pueden estar dirigidas a detectar anticuerpos IgM o IgG. Las pruebas para detectar IgM anti-HSV no son muy útiles en adultos por diferentes razones: no diferencian las primo-infecciones de las infecciones recurrentes, no permiten hacer una discriminación tipo-específica de la infección y puede presentar reactividad cruzada con otros virus de la familia Herpesviridae, como por ejemplo el virus de la varicela. Por tanto, la tendencia en cuanto al diagnóstico de la infección por HSV por métodos serológicos, se enfoca hacia la detección de anticuerpos IgG contra el virus HSV. Usando este tipo de pruebas, se puede realizar diagnósticos tipo-específicos de la infección por HSV en curso y se elimina el problema de la reactividad cruzada. Fundamento de la prueba Ensayo sandwich para detección de antígeno doble Tiempo del ensayo 18 min Volumen de muestra 20 µL Tipo de muestra Suero Plasma heparinizado o con K2 y K3-EDTA Punto de corte Calculado automáticamente a partir de 2 calibradores Equipos compatibles con la prueba cobas e 601 analyzer, cobas e 602 analyzer, cobas e 411 analyzer, MODULAR ANALYTICS E170, Elecsys 2010 Valores de imprecision total HSV-2 IgG: HSV-1 IgG: E2010, cobas e 411: 1.8- 3.6 % 2.5- 2.9 % E170, cobas e 601, cobas e 602: 1.8 - 2.0% 1.6 - 2.2% Estabilidad en MODULAR ANALYTICS E170, Elecsys 2010 y módulos cobas e 28 dias Control de calidad Para control de calidad, usar Elecsys PreciControl HSV. Los controles 1 y 2 deben ser corridos para cada una de las determinaciones o al menos una vez cada 24 horas cuando la prueba está en uso; una vez por cada kit de reactivo y después de cada calibración. Figura 4. Características de las pruebas Elecsys® HSV-1 IgG y HSV-2 IgG

HSV es un problema de salud pública serio

HSV & mujeres gestantes

HSV & adultos sexualmente activos

Figura 3. Justificación prueba HSV

HSV & HIV

HSV & encefalitis

Con lo anterior, Roche sigue ampliando su portafolio de pruebas de detección de enfermedades infecto-contagiosas con alto impacto en nuestra población, consolidando especialmente el portafolio TORCH y la batería de pruebas prenatales aplicables. Para mayor información sobre las pruebas de detección de HSV, por favor contactar a su asesor comercial. El ensayo ya se encuentra disponible para su distribución en Colombia. Referencias:

Anzivino, E, et al. Herpes simplex virus infection in pregnancy and in neonate: status of art of epidemiology, diagnosis, therapy and prevention. Virology Journal 2009; 6:40. Paz-Bailey, G, et al. Herpes simplex virus 2: epidemiology and management options in developing countries. Tropical Medicine, Sexually Trans. Dis. 2007; 83: 16. Brady, R, et al. Treatment of herpes simplex virus infections. 2004; 61: 73. 6

INMUNOLOGÍA

INMUNOLOGÍA La deficiencia de vitamina D se presenta comúnmente en ciertos grupos poblacionales, considerados de riesgo. Entre éstos se encuentran las mujeres embarazadas, los recién nacidos, la población negra, los niños, las personas con obesidad, las personas con problemas de absorción intestinal y los pacientes con problemas renales. De igual manera, los adultos mayores se incluyen como población en riesgo, puesto que presentan disminución en la síntesis dérmica de vitamina D y se trata de una población normalmente confinada a espacios cerrados. Otros factores como el color de la piel, el tipo de vestuario, el uso de suplementos alimenticios y de bloqueadores solares también influyen en los niveles de vitamina D. La deficiencia de vitamina D tiene una alta prevalencia en el mundo, que no se limita solamente a los grupos de riesgo, sino que se expande por toda la población en general. Se ha descrito, adicionalmente, asociaciones entre

la hipovitaminosis D y enfermedades como la diabetes, hipertensión, ateroesclerosis, cáncer, esclerosis múltiple, entre otras. Para contrarrestar este problema, la detección de los niveles de vitamina D y el uso de suplementos de dicha vitamina han sido conductas ampliamente promovidas por los profesionales de la salud a nivel mundial. No obstante, la medición de los niveles de vitamina D en suero plantea un reto analítico particular para los laboratorios en general, considerando las características de dichas moléculas como analito. Actualmente se considera a la metodología LCMS/MS (cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas) como el sistema de medición más confiable para determinar los niveles de vitamina D. Sin embargo, dicha metodología no es fácilmente adaptable a muchos laboratorios y representan una gran inversión en términos de equipos y espacio, que pocos laboratorios pueden solventar.

El control adecuado de los niveles de vitamina D3 a su alcance: Elecsys® Vitamina D Total Mantener niveles adecuados de vitamina D en el organismo es esencial, dadas las diferentes funciones que cumple dicho compuesto en nuestro cuerpo, especialmente en el sistema óseo. La principal función que cumple la vitamina D consiste en regular los niveles sanguíneos de calcio, mediante el control de la absorción intestinal del mismo a partir de los alimentos y de su reabsorción a nivel renal. Adicionalmente, la vitamina D controla el nivel de secreción de la hormona paratiroidea directamente, a través de la glándula paratiroidea (PTH), lo cual afecta también los niveles de calcio en la sangre. Existen dos formas de vitamina D: la vitamina D3 o colecalciferol y el ergocalciferol o vitamina D2. La vitamina D3 es sintetizada en la piel mediante la exposición a la luz del sol (vitamina D endógena) o se puede obtener a través del consumo de alimentos como el aceite de pescado, 8

pescados grasos y huevos (exógena). Por su parte, la vitamina D2 se deriva de la dieta (exógena), especialmente de fuentes vegetales, alimentos suplementados con ergocalciferol o de suplementos vitamínicos. El mejor determinante de los niveles de vitamina D en el cuerpo, es la concentración sérica de 25-hidroxivitamina D3 (25(OH)D3). A nivel internacional, no existe un acuerdo general sobre los niveles normales de vitamina D; sin embargo, la mayoría de los investigadores en el tema coindicen en que éstos deberían ser superiores a 50 nmol/l (20ng/mL). Se considera que existe deficiencia clínica de vitamina D, cuando los niveles de (25(OH) D3) séricos son inferiores a 25 nmol/l (10ng/mL). Normalmente este estado se asocia a síntomas como debilidad muscular, dolor óseo y fracturas en la población adulta; y a dolor articular y deformaciones óseas irreversibles (raquitismo) en los niños.

La deficiencia de vitamina D se presenta comúnmente en ciertos grupos poblacionales, considerados de riesgo. Entre éstos se encuentran las mujeres embarazadas, los recién nacidos, la población negra, los niños, las personas con obesidad, las personas con problemas de absorción intestinal y los pacientes con problemas renales. 9

CURSO

INMUNOLOGÍA Una alternativa altamente confiable para hacer la determinación de los niveles de vitamina D, son los ensayos competitivos de unión de proteínas o PBAS (siglas en inglés). Roche cuenta con un ensayo completamente automatizado, basado en la tecnología anteriormente mencionada. Aprendiendo de las experiencias con ensayos anteriores, nuestros expertos han desarrollado una prueba que permite medir simultáneamente vitamina D3 y D2, reportando resultados de vitamina D total. Considerando la alta prevalencia de la hipovitaminosis D en la población, la precisión de la prueba en la parte inferior de la curva de medición fue mejorada, alcanzando un límite de detección de hasta 3 ng/mL (sensibilidad funcional < 5ng/mL), conservando buena repetitividad y reproducibilidad.

Curso de Profundización Cómo interpretar los resultados del laboratorio como apoyo en el diagnóstico de enfermedades infecciosas En respuesta a la constante necesidad de los profesionales de la salud de mantenerse actualizados en todos los aspectos de su labor, de forma que siempre puedan ofrecer servicios de la más alta calidad a los pacientes, Roche ha diseñado el Curso de Profundización en Diagnóstico de Enfermedades Infecciosas. Este programa cuenta con el aval de la Universidad de la Sabana y es dictado por el Doctor Carlos Jaramillo, reconocido líder de opinión en la materia. "En septiembre se llevó a cabo con gran éxito la primera sesión del curso en diferentes ciudades del país como Bogotá, Medellín, Cali, Bucaramanga, Pereira, y Barranquilla". Contamos con la presencia de más de 300 asistentes, con quienes pudimos revisar diferentes temas, tales como generalidades de las técnicas diagnósticas para enfermedades infecto-contagiosas a través de la historia y las metodologías para diagnóstico de VIH. Siguiendo

el esquema de aprendizaje a través de la experiencia, los participantes del curso también desarrollaron casos clínicos reales de diagnósticos complejos y se impartieron aspectos claves a tener en cuenta a la hora de validar resultados de laboratorio clínico de este tipo. Roche invita a todos los participantes de la primera sesión del curso, así como a otros usuarios que quieran unirse, a asistir a las siguientes sesiones que se desarrollarán en 20121, y en las que se abordarán temas como el diagnóstico de los diferentes tipos de hepatitis y el conjunto de enfermedades que conforman el complejo TORCH. De la misma manera, los invitamos a completar y enviar oportunamente los casos clínicos que fueron dejados como ejercicio y que complementan los tópicos revisados en la sesión presencial.

¡Contamos con tu asistencia en las próximas sesiones!

Gráfica 1

Adicionalmente, la prueba maneja excelentes coeficientes de variación (CV < 10%) en la zona de la curva de medición, donde están los puntos importantes para tomar decisiones clínicas, de forma que los profesionales de la salud puedan determinar oportunamente la conductas a seguir con respecto a sus pacientes. La prueba Elecsys® Vitamina D Total fue desarrollada, utilizando como parámetro de referencia la tecnología LC-MS/MS y se logró una robusta correlación entre los datos obtenidos por ambas técnicas. Como consecuencia de lo anterior, existe una amplia comparabilidad entre los datos obtenidos por la técnica de Roche y el método de referencia, como lo muestra la gráfica 2, donde se analizó una muestra total de 900 pacientes (inter-laboratorios).

Gráfica 2

Con la disponibilidad de este nuevo test de medición de Vitamina D total, los médicos y pacientes podrán realizar un control más preciso sobre este aspecto y tomar decisiones clínicas con sólido soporte diagnóstico, evitando así las múltiples complicaciones derivadas de las deficiencias de dicha vitamina. En caso de requerir mayor información con respecto a la prueba de vitamina D total, consulte con nuestros asesores comerciales.

Referencias: Van Schoorm, N. Worldwide vitamin D status. Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism, 2011; 25: 671. Lips, P. Vitamin D physiology. Progress in Biophysics and molecular biology, 2006; 92:4. Vogeser, M. Quantification of circulating 25-hydroxivitamin D by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. 10

Fechas por confirmar 11

NUESTROS CLIENTES

Farmacogenómica

Futuro diagnóstico y terapéutico del cáncer Andrés Felipe Cardona1,2, Diana Torres2,3, Silvia Serrano2, Hernán Carranza1,2, Carlos Vargas1,2, Jorge Otero1,2, Carlos Castro1,2. Grupo Oncología Clínica y Traslacional, Instituto de Oncología “Carlos Ardila Lülle”, Fundación Santa Fe de Bogotá, Bogotá, Colombia. Fundación para la Investigación Clínica y Molecular Aplicada del Cáncer – FICMAC; investigador asociado ONCOLGroup. 3 Instituto de Genética Humana, Pontifica Universidad Javeriana, Bogotá, Colombia. 1 2

NUESTROS CLIENTES

En general, los biomarcadores son indicadores moleculares del estado de actividad biológica al interior de un individuo. Moléculas que por sus características bioquímicas pueden ser analizados para mejorar la detección temprana de la enfermedad, optimizar el proceso diagnóstico, establecer el pronóstico, mejorar la respuesta a las terapias anti-neoplásicas y fijar la posibilidad de recurrencia o progresión (5). Estos marcadores son determinados en las células tumorales y pueden aislarse en sangre, en otros fluidos o en los tejidos congelados o incluidos en parafina. Los marcadores más relevantes suelen ser mutaciones específicas o cambios epigenéticos como la metilación en la región promotora del gen; eventos que determinan, al menos en parte, la expresión génica. Adicionalmente, se puede encontrar cambios bioquímicos que resultan en modificaciones posttraduccionales en proteínas, ya sea por glicosilación o fosforilación (5,6). Es así que existen numerosas fuentes de marcadores, pero generalmente pueden enfocarse en tres grandes grupos dependiendo de su origen: aquéllos derivados de ácidos nucleídos (genómica), los que provienen del estudio de las proteínas (proteómica) y los que resultan de los metabolitos (metabolómica). En la actualidad, los marcadores de mayor uso dependen de técnicas de secuenciación del ADN, donde es frecuente encontrar pequeñas inserciones o deleciones (6,7).

El proyecto del genoma humano fue un esfuerzo internacional con un objetivo fundamental: describir la secuencia de los pares de bases que componen el ADN e identificar y cartografiar los cerca de 20.000 genes desde un punto de vista físico y funcional. Un borrador inicial fue terminado en el año 2001, pero la totalidad del análisis se presentó en abril de 2003. La secuenciación completa del genoma ha proporcionado información sobre las variaciones que distinguen a los individuos entre sí y su susceptibilidad a la enfermedad. Por esto, más de 22.000 genes han sido analizados junto con sus productos protéicos, considerando las modificaciones post-traduccionales que sufren estas moléculas, su programación e interacciones (8,9). La identificación de perfiles de expresión de diversos genes para la clasificación específica de ciertos tipos de cáncer, se basa en la cuantificación de los niveles de mARN (ARN mensajero). Los perfiles de transcripción basados en microarreglos también se han consolidado como una metodología fácilmente reproducible y generalizable (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/ y http://www.ebi.ac.uk/ microarray/); no obstante, esta tecnología tiende a subestimar los cambios moleculares, razón por la cual, con frecuencia se recurre a una validación utilizando técnicas de RT-PCR o de northern blot (9).

La genómica y su expresión farmacológica estudian la forma en que el perfil genético de cada individuo afecta y modifica la respuesta a diversas intervenciones terapéuticas. Dicha ciencia explora la dosis biológica efectiva, considerando las variaciones en la farmacocinética y farmacodinamia, lo que permite predecir la efectividad y toxicidad de aquellas intervenciones. En este sentido, la evolución de la investigación de transferencia ha permitido encontrar biomarcadores1 que facilitan la estratificación de diversas patologías, evento útil para determinar la susceptibilidad de una enfermedad a los medicamentos dirigidos contra blancos específicos, seleccionando subgrupos de pacientes que tendrán un mayor beneficio, lo que facilita el consumo racional de los medicamentos, dentro de muchos otros beneficios (1-4). Un biomarcador es una característica biológica que sirve como indicador en un organismo (léase ser humano) del estado metabólico (por ejemplo la glicemia), un estado fisiológico (como la presión sanguínea, alta o baja) o un estado patológico (como el caso de la elevación de la troponina durante un ataque cardíaco). Un biomarcador sirve para realizar un diagnóstico, pronóstico y/o seguimiento de un paciente. 1

NUESTROS CLIENTES

Un ejemplo que define la relevancia de la genotipificación en el tratamiento del cáncer es el estudio del factor de crecimiento epidérmico (epidermal growth factor, EGF, por su sigla en inglés), descubierto hace más de 40 años, y también de la purificación y caracterización de su receptor de superficie celular, el EGFR, descrito por primera vez en 1980 (10). El EGFR fue el primer receptor de superficie celular asociado al cáncer (10,12); su actividad está mediada por un estímulo específico, cuya interacción supone la activación de una tirosin-quinasa (v-erbB), identificada como una proteína homóloga al oncogén viral aviar (12). El EGFR es un miembro de la familia ErbB de receptores transmembrana de tirosin-quinasa, dentro de los cuales se incluyen el ErbB1 (HER-1 o EGFR), ErbB2 (o Her-2/neu), ErbB3 (o HER-3) y el ErbB4 (o HER-4); el primero de los receptores es una glicoproteína transmembrana de 170 kD de peso molecular que posee un dominio extracelular, una porción transmembrana y un componente intracelular. Este receptor se encuentra en la membrana celular como monómero inactivo y, cuando se produce la unión del ligando con el componente extracelular, se genera una dimerización con algún receptor homónimo (homodimerización), o bien, una unión pareada con otro miembro de la superfamilia ErbB, o incluso con otros receptores (heterodimerización) (13,14). Gran cantidad de ligandos endógenos pueden activar el EGFR, entre otros el EGF, el TGF-α (transforming growth factor alfa), el HB-GF (heparin-binding growth factor), la betacelulina y la epirregulina. La dimerización del EGFR produce una fosforilación cruzada del carbono-terminal del residuo de la tirosina que se encuentra en el dominio intracelular; esta fosforilación origina una cascada de señales de transducción intracelulares que incluyen las vías MAPK (Ras/mitogen-activated protein kinase) y PI3-K/Akt (phosphatidylinositol-3-kinase/Akt) (15), generando reacciones intracelulares en serie, que se traducen en un incremento de la proliferación celular en la movilidad, adhesión, invasión tisular, bloqueo de la apoptosis y resistencia a la quimioterapia. La expresión del EGFR es común en diversos tejidos epiteliales normales; no obstante, se encuentra elevada en numerosos tumores sólidos (16). Se ha estimado que aproximadamente el 50% de los carcinomas de pulmón de células no pequeñas presentan sobreexpresión del EGFR; el 40% demuestran amplificación del gen y entre el 15% y 30% exhiben mutaciones en los exones 18 a 21 (16-19).

Durante el último congreso de la American Society of Clinical Oncology – ASCO (2011), se presentaron los resultados del estudio EURTAC promovido por el Grupo Español de Cáncer de Pulmón. Dicho ensayo clínico incluyó 174 pacientes que fueron asignados de forma aleatoria a recibir erlotinib o diferentes combinaciones de quimioterapia con base en platino (25). Al momento del primer análisis intermedio, 153 pacientes fueron evaluables (76 tratados con quimioterapia y 77 con el inhibidor de tirosin-quinasa) para el desenlace primario (supervivencia libre de progresión) que resultó a favor de la intervención en investigación, al encontrar una supervivencia libre de progresión de 5.2 (IC95% 4.4-5.8) y 9.4 (IC95% 7.9-12.3) meses para la quimioterapia y el erlotinib, respectivamente (HR 0.42; P<0.0001). La tasa de respuesta global para la quimioterapia es del 10.5% versus el 54.5% para el erlotinib; la mediana para la supervivencia global fue de 18.8 y 22.9 meses para la quimioterapia y el inhibidor, respectivamente (HR 0.80; P=0.42) (25). En conclusión, la administración del erlotinib es superior a la quimioterapia como primera línea de manejo en pacientes con cáncer de pulmón que presentan mutaciones del EGFR; estos hallazgos confirman los hallazgos del estudio OPTIMAL y de otros ensayos realizados con gefitinib en Asia. Imagen tridimensional de la molécula EGFR.

En el año 2004, tres grupos independientes identificaron las mutaciones somáticas en el dominio tirosina-quinasa del gen EGFR en pacientes con respuesta clínica a un inhibidor reversible (18). Dichas mutaciones no se evidenciaron entre quienes no respondieron y, por tanto, se postuló que este hallazgo podría identificar a los pacientes susceptibles de recibir los inhibidores específicos del receptor. Hasta la fecha se han identificado cerca de 300 alteraciones, distribuidas entre las sustituciones de bases (51%), microdeleciones (38%), microdeleciones con microinserciones (microindels 8%), microinserciones (2%) y modificaciones tipo tandem (1%) (http://www.egfr.org) (18-20). El análisis de 809 casos de pacientes con mutaciones permitió determinar que el 46% presenta la deleción del exón 19 (Glu746_Ala750del), seguida por la mutación puntual del exón 21 (L858R) en el 42% de los casos y, en menor proporción, por la mutación del exón 18 (G719L, 6%) y por la presentación basal de la mutación en el exón 20 (T790M) en el 3%-7% de los pacientes (http://somaticmutations-egfr.info/NSCLC.html). Múltiples estudios han confirmado que las mutaciones en el gen EGFR son más frecuentes entre las mujeres de origen asiático, entre quienes no se han expuesto al humo por combustión del tabaco "consumo inferior a 100 cigarrillos durante la vida" y entre los que presentan adenocarcinomas, especialmente del tipo bronquioloalveolar (18-20).

En los Estados Unidos se ha estimado una incidencia anual de 10.000 casos de carcinoma de pulmón con mutaciones en el gen EGFR, lo que corresponde al 15% de la población con esta neoplasia (21). En Europa, la incidencia se ha calculado en 16% (22,23); mientras que en Asia, podría estar alrededor del 40% (22,23). Un estudio reciente, realizado en nuestro entorno, determinó una frecuencia del 24%, siendo dominantes los cambios en el exón 19 y la presentación entre las mujeres mayores de 65 años (24). 14

Referencias 1. Cordero F, Botta M, Calogero RA. Microarray data analysis and mining approaches. Brief Funct

15. Burgess AW, Cho HS, Eigenbrot C, et al. An open-and-shut case? Recent insigths into the

Genomic Proteomic. 2007;6(4):265-81.

activation of EGF/Erb receptors. Mol Cell. 2003;12:541-52.

2. Diamandis EP. Mass sectrometry as a diagnostic and a cancer biomarker discovery tool: opportunities

16. Grunwald V, Hidalgo M. Developing inhibitors of the epidermal growth factor receptor for

and potential limitations. Mol Cell Proteomics. 2004;3:367-378.

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CIENCIAS APLICADAS

CIENCIAS APLICADAS Accesible: el tamaño de la plataforma permite manejar menores costos para su utilización, permitiendo que laboratorios pequeños y medianos con una infraestructura limitada, puedan acceder a secuenciación de segunda generación. Fácil manejo: el tamaño pequeño de los diferentes archivos y datos permite un análisis directo en el servidor que acompaña al GS Junior, sin necesidad de complejas infraestructuras informáticas. El software incluye herramientas para el ensamblaje y cartografía de genomas y transcriptomas partiendo de cero, así como el análisis de variantes amplicónicas para identificar variantes raras en estudios de secuenciación selectivos. El software cuenta con tres módulos de análisis de datos: • GS de Novo Assembler “Newbler” • GS Reference Mapper • GS Amplicon Variant Analyzer

Aplicaciones del Sistema GS Junior La tecnología del GS Junior ofrece ventajas significativas sobre los sistemas actuales en muchos campos de la investigación biomédica.

Secuenciador de genomas GS Junior El Secuenciador de genomas Junior, desarrollado por 454 Life Sciences, una compañía del grupo Roche, es la nueva plataforma de última generación para secuenciación de ADN en investigación biocientífica. Se trata de un secuenciador de ADN de mesa, que por su tamaño, tecnología, rapidez y las herramientas bioinformáticas que incluye, le permite a los laboratorios pequeños y medianos acceso a las capacidades de secuenciación avanzadas de Roche.

base molecular de las enfermedades, que es uno de los focos de la medicina personalizada.

¡El poder de la secuenciación de última generación en sus manos!

Los protocolos para la preparación de muestras, la rápida secuenciación y el análisis de datos con los módulos de software especializados, permiten abarcar un gran número de aplicaciones:

El sistema GS Junior ofrece una solución integrada de secuenciación y bioinformática, que permite el acceso a la secuenciación de última generación en los laboratorios pequeños y medianos del país.

El sistema GS Junior tiene aplicaciones para la secuenciación de ADN en muchos campos de la investigación biológica, tales como la genómica medioambiental, la genética de poblaciones humanas, la genómica microbiana, la genómica agrícola y, en particular, la investigación en el ámbito de la genética humana. La plataforma es idónea para laboratorios con proyectos de investigación enfocados en temas como la secuenciación selectiva de regiones del genoma asociadas a enfermedades como la diabetes o el cáncer, secuenciación de genomas completos de microorganismos, análisis metagenómico o detección de nuevos organismos patógenos. De otro lado, la plataforma no sólo tiene un papel importante en el campo investigativo, sino además en el diagnóstico, pues en un futuro muy cercano será posible contar con diferentes pruebas que tendrán impacto en el manejo de diferentes enfermedades. Es así como ya está disponible en el mercado la prueba para secuencia y análisis de los genes HLA, que es una prueba fundamental para transplantes y enfermedades autoinmunes.

El sistema, además, cuenta con un software de alto desempeño para el análisis de datos, ofreciendo una solución para los científicos que tienen poca experiencia en las tecnologías de secuenciación del ADN y la bioinformática. El software incluye herramientas para el montaje del genoma de novo y del transcriptoma¹, además del mapeo, así como el análisis de variantes en amplicones para la identificación de variantes desconocidas en los estudios de secuenciación específicos.

Con la calidad de los resultados, rapidez y eficiencia, la plataforma será de gran utilidad médica en futuras aplicaciones diagnósticas. Esta tecnología, a disposición de los investigadores, es una gran herramienta para ampliar el conocimiento sobre la

Tecnología: la plataforma utiliza la misma química Titanium que el GS FLX, otro de los secuenciadores de alto desempeño de Roche, para generar secuencias largas, de alta calidad y fácilmente analizables con las herramientas bioinformáticas.

Por ejemplo, en enfermedades autoinmunes y transplante de tejidos, donde es crucial la determinación de alta resolución de antígenos leucocitarios humanos para la investigación en este campo, la plataforma tiene una aplicación ideal por su capacidad para la secuenciación profunda de locus. Por esta razón, 454 Life Sciences ha diseñado un kit (GS Type HLA) para la genotipificación de alta y media resolución de los genes HLA clase I y II. Este ensayo permite obtener un genotipo completo para HLA en tres días con el GS Junior.

GS JUNIOR

Las promesas son buenas, las pruebas son mejores

• Secuenciación clonal de productos de PCR (amplicones). • Secuenciación de novo de genomas microbianos. • Caracterización metagenómica de complejas muestras medioambientales. • Detección de patógenos. • Identificación de variantes raras o mutaciones asociadas a cáncer en muestras complejas. • Análisis de metilación y epigenética.

El instrumento GS Junior es capaz de secuenciar más de 35 millones de bases de ADN en un único ciclo de trabajo de 10 horas, con longitudes de lectura medias alrededor de los 400 pares de bases.

¹ El transcriptoma es el conjunto de genes que se están expresando en un momento dado en una célula. La expresión de un gen supone que éste ha sido transcrito a ARN mensajero. 17

CIENCIAS APLICADAS

CIENCIAS APLICADAS Tomando en cuenta la capacidad de la plataforma y con el objetivo de desarrollar pruebas de alto impacto clínico para la comunidad médica y la investigación científica, 454 Life Sciences está desarrollando ensayos estandarizados y validados para la genotipificación de VIH y leucemias. Esperamos próximamente la disponibilidad de estas pruebas en el país.

Adicionalmente, con la tecnología de ultra deep sequencing es posible la identificación de poblaciones minoritarias de un virus con una sensibilidad de 1%. Por ejemplo, diversos estudios se han realizado en VIH, campo en el cual hay varias publicaciones usando la plataforma GS Junior. Entre las aplicaciones específicas para las cuales se ha implementado el sistema GS Junior podemos mencionar las siguientes: la genotipificación de HLA, VIH, análisis mutacional de BRCA 1 y BRCA 2, análisis mutacional de CFTR, análisis mutacional en cáncer de colon y Sequence Capture², etc.

En conclusión, el GS Junior es una plataforma robusta para la secuenciación de ácidos nucleicos que combina aplicaciones para investigación y diagnóstico, el cual revolucionará el concepto de la secuenciación tal como la conocemos hoy día. Toda la información científica sobre las plataformas y productos de secuenciación se puede encontrar en: www.454.com Si requiere información específica, cotizaciones y asesoría al respecto, favor contactar a karol.rojas@roche.com, teléfono: 4178860 ext 8218.

² Sequence Capture es un método desarrollado por Nimblegene® que permite la selección y captura de regiones genómicas de interés, utilizando la tecnología de microarreglos y posteriormente se realiza la secuenciación con el GS FLX o el GS Junior.

LightCycler® Nano 19

CIENCIAS APLICADAS

Ahora podemos tener todas las ventajas que buscábamos en un sólo equipo para PCR en tiempo real. Por supuesto, ¡es un LightCycler®! • Pequeño, simple y fácil de usar. • ¡Flexible! Múltiples aplicaciones y conectividad a sistemas operativos. • Exactitud y alta calidad en los datos. • Seguro y sin problemas. • Pero sobre todo… ¡ASEQUIBLE!

Pero, ¿qué es este equipo? El LightCycler® Nano es un equipo de PCR en tiempo real que mida todas las longitudes de onda entre 510 nm y 750 nm de forma simultánea, para todos los tubos. Tiene la capacidad de procesar 32 muestras en tubos de PCR. Además, el LightCycler® Nano tiene una alta flexibilidad en los formatos que utiliza: SYBR Green, High Resolution Melting (HRM por su sigla en inglés) y Sondas Taqman. El software, muy amigable y fácil de utilizar, permite la conexión con varios sistemas operativos como PC, Mac y Linux. Asi mismo, realiza la cuantificación absoluta y cuantificación relativa, High Resolution Melting, genotipificación de punto final y análisis de temperaturas melting. Con el LightCycler® Nano, Roche Applied Science ha creado algo especial: Un equipo pequeño y silencioso con un diseño intuitivo que lo hace fácil de utilizar, obteniendo resultados de alta calidad. Los investigadores, por primera vez, no necesitarán un computador dedicado para poner en funcionamiento el equipo; pueden escoger el sistema operativo que deseen y sólo con una USB es suficiente para iniciar una corrida.

Roche Applied Science, pensando en sus clientes de la academia, realizó este año el lanzamiento de su último equipo para PCR en tiempo real de la familia LightCycler®, el LightCycler® Nano 20

Ahora es posible obtener resultados en menos de una hora con nuestros ensayos LightSNiP en el nuevo LightCycler® Nano. Simplemente, solicite el kit para el polimorfismo de su interés y obtenga resultados de alta calidad. No deje que el método de detección limite la información. Obtenga un análisis sin ambigüedad de las curvas de fusión y descubra nuevas variantes potencialmente indeterminables con ensayos basados en sondas 5 nucleasa. Los SNP's cada vez están siendo más investigados por su posible participación en enfermedades, factores de riesgo y predisposiciones. Los ensayos LightSNiP se basan en un análisis de las curvas de fusión con sondas simples (SimpleProbe®) y son muy fáciles de utilizar. El kit trae una pre-mezcla de primers y sonda. Simplemente se debe reconstituir, agregar Mastermix Roche la muestra y ejecutar el protocolo estandarizado de PCR.

TAMAÑO: REDUCIDO. DIVERSIÓN: AMPLIFICADA Además de los beneficios ya mencionados, tenemos un kit listo para detectar SNP´s diseñado por TIBMOLBIOL para el LightCycler® Nano.

LightSNiP runs LightCycler® Nano Poder y rapidez no son un misterio para el tamaño 21

SOLUCIONES DESCENTRALIZADAS

SOLUCIONES DESCENTRALIZADAS Si bien es cierto que al aplicar el análisis de forma inmediata en el sistema cobas® b123, ayuda notablemente a reducir el riesgo de coagulación de la muestra y contribuye a garantizar su integridad (12), todavía cabe un cierto riesgo de que se formen coágulos de sangre y que resulte muy complicado eliminarlos del analizador de gasometría arterial (13). Esto es de especial importancia en el caso de los instrumentos a cartucho, ya que un coágulo puede malograr el cartucho completo mucho antes de su fecha de caducidad normal, con todos los gastos que esto conlleva (1). Las ineficiencias en sistemas PoC causadas por la coagulación de las muestras siempre es una preocupación, especialmente en los servicios de neonatología, donde se realizan la mayor parte de las pruebas de gasometría arterial (12). Algunas consecuencias de la coagulación pueden ser:

Nuevo sistema de diagnóstico inmediato cobas® b123

Eliminando el riesgo de coágulo

"Muestras coaguladas, la pesadilla de las gasometrías..." Price, segunda edición, 2004, p35/36.

La creciente demanda de pruebas de diagnóstico inmediato (Point –of Care o PoC) ha acercado el laboratorio al paciente, permitiendo que los resultados de las pruebas estén disponibles de forma casi inmediata (1-3). Gracias a esto, es posible actuar de manera más rápida y eficiente, y tomar decisiones prontas sobre terapia farmacológica, la estrategia quirúrgica o la gestión médica a seguir, logrando beneficios especialmente en la medicina de urgencia y en el entorno de cirugía (2,4). Los beneficios médicos, financieros y operativos (5,6) están ya hoy plenamente reconocidos, así como su potencial para mejorar la evolución del paciente, al que se le podrá administrar un tratamiento más temprano (6). Sin embargo, existen factores pre-analíticos, analíticos y post-analíticos que pueden influir en la calidad de las pruebas PoC y llevar a errores y malas interpretaciones en los datos (3) debido, por ejemplo, a la coagulación de la muestra(7-9). En un estudio realizado a lo largo de dos años sobre más de 65.000 muestras, tanto rutinarias como de urgencia (10) en pacientes hospitalizados, reveló que el 14,2% del total de las muestras se había coagulado antes de los análisis y de ellas el 63,6% pertenecía a departamentos de pediatría. En otro análisis realizado en una clínica ambulatoria, la cifra de muestras coaguladas alcanzó el 13,4% (14). 22

• Retraso en los resultados de la gasometría arterial en pacientes de cuidados intensivos, generando a su vez demora en la gestión adecuada del tratamiento o intervención. • Tiempo de inactividad muy inoportuno para el usuario del analizador PoC de cuidados intensivos. • Aumento del estrés y mayor volumen de trabajo no previsto para el personal del hospital y usuarios del analizador PoC, ya sobrecargados de por sí. • Costos significativos no anticipados en personal técnico, sustitución de consumibles, tiempo de laboratorio, etc. • Posible aumento del tiempo de permanencia de un paciente en la unidad de cuidados intensivos (y los costos asociados). El nuevo analizador cobas® b123 PoC de Roche está especialmente diseñado para eliminar estos riesgos de bloqueo por coagulación y los costos asociados.

Como novedad adicional, el sistema de diagnóstico inmediato cobas® b123 cuenta con varios métodos para asegurar que los coágulos de sangre no le impidan funcionar, permitiendo a los usuarios de la prueba PoC continuar con su trabajo diario, sin tener que interrumpir la atención al paciente y sin los costos asociados a los bloqueos por coágulos. 23

SOLUCIONES DESCENTRALIZADAS

SOLUCIONES DESCENTRALIZADAS En el caso de bloqueo de la ruta de la muestra, el sistema de diagnóstico inmediato cobas® b123, gracias a sus sensores ópticos incorporados, detecta si la interrupción del flujo se debe a un coágulo. Si es así, el analizador realiza una serie de medidas de expulsión automática para eliminar el coágulo y permitir que continúe el análisis sin interrupciones. Si se detecta un coágulo: a) La bomba en el sistema cobas® b123 se invierte automáticamente y expulsa el coágulo hasta un área de derrame colocada en el paquete de fluido, donde éste es absorbido. b) Para ello, la aguja gira automáticamente a la posición de expulsión. c) El analizador vuelve automáticamente a su posición normal, sin que sea necesaria ninguna intervención por parte del usuario.

Mecanismos para la prevención de coágulos con el nuevo sistema de diagnóstico inmediato cobas® b123 de Roche.

adicionalmente, se elimina el riesgo de coagulación en la prueba de diagnóstico.

Con el fin de responder a las necesidades de los usuarios, el nuevo sistema cobas® b123 incorpora tres características fundamentales para prevenir la formación de coágulos las cuales, a pesar de su sencillez, requirieron por parte de Roche un complejo y exhaustivo proceso de investigación y desarrollo, descrito a continuación:

Para lograr un índice cero de coagulación, se pueden utilizar filtros de plástico Roche (Clot Catcher) que logran impedir el paso de coágulos a las muestras antes de llegar al análisis.

1. Recogida de muestras de alta calidad Aunque tradicionalmente se ha prestado mayor atención a la fase de análisis de las pruebas, la fase pre-analítica sigue siendo una parte fundamental de las pruebas de precisión y ofrece un gran potencial de mejora en los resultados de la prueba y la calidad de la muestra (7). Un estudio sobre más de 40.000 muestras confirmó que se había producido errores pre-analíticos en el 68,2% de las muestras tomadas en un laboratorio de urgencias (15). Otro análisis reciente de más de 67.000 muestras en un laboratorio clínico, desarrollado a lo largo de más de un año, reveló errores pre-analíticos en el 77,1% de los casos (16). Roche cuenta con una amplia gama de jeringas y capilares anticoagulación. Mediante el uso de estas jeringas y capilares debidamente equilibradas con spray seco de heparina, no sólo se consigue garantizar unos resultados de alta calidad sin efectos sesgo de dilución o de iones, sino que, 24

2. Defensa del filtro de coágulos (función pre-analítica) La función pre-analítica New Clot Clearance (Eliminación de Nuevos Coágulos) integrada en el sistema cobas® b123 PoC, impide que se filtren coágulos en la muestra de sangre del paciente desde la jeringuilla o capilar hasta el analizador. En primer lugar, cuenta con una aguja de entrada de la muestra que actúa como cuello de botella para todo el recorrido de la muestra, impidiendo que entren coágulos en el analizador. Esta barrera pre-analítica de doble acción impide que el sistema quede bloqueado instantáneamente por una muestra con coágulos. 3. La expulsión de coágulos (función preventiva) La función detección de coágulos de la cámara de análisis es una de las características de los analizadores de cuidados intensivos que ayudan a minimizar el riesgo de errores y contribuye a facilitar su uso (1).

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EVENTOS

Roche más allá de los límites

EVENTOS

Conquistando nuevos horizontes en tecnologías diagnósticas

“Roche más allá de los límites” es una forma de pensar, un sentir de la organización hacia los avances de la ciencia, la medicina de laboratorio y el diagnóstico clínico. Una combinación única entre medicina, proceso de laboratorio, tecnología y sistemas de comunicación. Así, el pasado 23 de junio en el club Los Lagartos, compartimos con clientes nacionales y visitantes internacionales la presentación de las más innovadoras tecnologías de nuestros sistemas de química-inmunología cobas® 8000, plataformas pre-analíticas cobas®p312 (Kolibrí) y cobas® 4800 para la determinación de ADN-HPV y genotificación VPH16/VPH18. Este evento fue la oportunidad para aprender de estas tecnologías, al igual que para apreciar soluciones técnicas eficientes para el laboratorio como piezas clave en el diagnóstico preciso y veraz, con el fin de brindar tratamientos personalizados a los pacientes. Esto promueve los avances en el cuidado de la salud e incrementa la calidad de vida de la población colombiana.

A través del recorrido en un domo con fotos en tercera dimensión (3D), los asistentes observaron las diferentes soluciones integrales para los laboratorios clínicos acorde con el volumen y las necesidades de los mismos. Allí presentamos la familia cobas® para soluciones de química e inmunología, incluyendo cobas® 4000, 6000 y 8000. También vimos los diferentes sistemas pre-analíticos con y sin bandas de conexión, los cuales permiten la automatización de la fase preanalítica brindando mayor confianza, seguridad y veracidad en los resultados finales del laboratorio. Además, se observó el cobas® 4800, sistema para genotificar y detectar ADN-VPH. Luego del registro, los participantes ingresaron a una sala donde fueron recibidos con música, cocteles y aperitivos que amenizaron, de manera preliminar, la velada. Posteriormente, contamos con la participación de conferencistas internacionales como Patrice Doisne, Gerente de Proyectos WorkFlow Solutions para LATAM, y Jaana Mantere, International Business Leader Serum Work Area, Roche Europa y Oriente Medio; y nacionales como José Laguado, Gerente de Diagnóstico Molecular Roche Colombia, quienes a través del uso de sistemas holográficos presentaron las soluciones tecnológicas de manera interactiva, generando un alto impacto entre los asistentes.

EVENTOS En su introducción, Rodrigo Gómez, Gerente de Diagnóstica Roche Colombia, hizo una breve reseña sobre el reacomodamiento del sistema de salud en Colombia invitando a un gran interrogante: ¿riesgo u oportunidad? Para él, “Roche más allá de los límites” es una manera de pensar y actuar en la organización; es sobrepasar los umbrales de servicio; es ir más allá de las tecnologías convencionales; es desarrollar sistemas informáticos de alta confiabilidad, sofisticados pero al mismo tiempo sencillos para los usuarios; finalmente, contar con personas calificadas y orientadas al cliente. Asimismo, presentó la evolución de la medicina y el progreso en las terapias orientadas por nuevas tecnologías, donde el entendimiento de los sistemas biológicos y las diferencias entre los individuos es fundamental. También resaltó los avances científicos del proyecto genoma con su respectivo impacto en el diagnóstico clínico, al igual que indicó que la biología en el futuro se enfocará en el estudio de los sistemas interactivos (redes, genes, proteínas, biomarcadores). Como conclusión, Rodrigo propuso que “Roche más allá de los límites” es un espacio generado para presentar toda la información disponible, dentro del marco económico, de las mejores tecnologías; posicionar el papel del laboratorio como la herramienta más importante para la contención del gasto en la cadena de riesgo de los afiliados; tener alternativas para tomar las mejores decisiones posibles para el paciente; disminuir la cantidad de diagnósticos equívocos; y

En esta foto Patrice Doisne 28

EVENTOS medicina personalizada y el lanzamiento continuo de biomarcadores que tengan un alto impacto en diagnósticos tempranos. En “Roche más allá de los límites” compartimos con ustedes un ejemplo de cómo estamos trabajando para cumplir con estos compromisos.

En esta foto Rodrigo Gómez

suministrar los tratamientos y cirugías adecuadas para cada paciente con base en información veraz y oportuna. Sandra Vallejo, en una concisa intervención, relató que las condiciones del sector salud nos llevan a que cada vez más cobre importancia el adecuado manejo de procesos y recursos en los laboratorios clínicos, de investigación, de patología, en unidades de cuidado intensivo y en bancos de sangre. Describió que el compromiso de Roche es crear soluciones que incrementen la eficiencia en los procesos diarios de nuestros clientes, así como el valor médico añadido; éste compromete el concepto de

Conscientes de la necesidad de optimizar la eficiencia en el trabajo diario del laboratorio clínico, Patrice Doisne presentó la tecnología de punta que permite la automatización de la fase pre-analítica, mediante sistemas innovadores que satisfacen las necesidades actuales y futuras en laboratorios de medio y alto volumen. El sistema Kolibri® (cobas® p312) hace parte de un amplio portafolio de tecnologías que apoyan los flujos de trabajo, la trazabilidad y el manejo de muestras de pacientes de manera costo-efectiva al optimizar el recurso humano, financiero y de espacio físico. Esto evidencia el continuo compromiso con la innovación en salud para soluciones pre y post-analíticas. Por su parte, José Laguado resaltó la importancia de que ninguna mujer debería morir por cáncer de cuello uterino, una enfermedad prevenible, en la cual hay una extensa “ventana de oportunidad” para detectar y tratar las lesiones, generalmente sin comprometer la fertilidad. No obstante y a pesar de contar con una cobertura aceptable de la citología

En esta foto de izquierda a derecha: Sandra Rincon, Sandra Prieto, Ruben Carrillo, Gloria Rendon, Javier Torres, Nestor Franco, Liliana Garzón, Karol Rojas, Clara Gonzalez, Catalina Avila, Marcela Riaño, Patrice Doisne, Sandra Vallejo, Jaana Mantere y Ana María Gomez.

En esta foto Jose Laguado

en el mercado colombiano, las tasas de incidencia y mortalidad de cáncer cervical en nuestro país continúan en ascenso. Por esto, la citología como estrategia de tamizaje para la detección temprana de cáncer de cuello uterino, presenta limitaciones y debe estar ligada a un programa efectivo de tamización, prevención y educación. Es así que las nuevas técnicas moleculares para genotipificar el virus de papiloma humano (VPH) permiten identificar y/o estratificar a las mujeres con más alto riesgo de cáncer de cuello uterino: las mujeres positivas para VPH16 y/o VPH18. Esto, en compañía de programas de promoción y prevención, permite implementar estrategias costo-efectivas para apoyar la reducción de la incidencia y la mortalidad por cáncer cervical. 29

EVENTOS

Sysmex Insight™

Potente herramienta para optimizar el rendimiento del instrumento La tecnología de Sysmex por medio de un conjunto completo de herramientas basadas en la web ofrece soluciones que permiten el acceso a la información necesaria en cualquier momento y lugar, ayudando a optimizar y asegurar la calidad y el rendimiento de su instrumento. En esta foto Jaana Mantere

Además, Jaana Mantere expuso que hoy los laboratorios enfrentan nuevos retos para alcanzar un diagnóstico confiable y de alta calidad que soporte las decisiones médicas garantizando el flujo de trabajo analítico eficiente. Para alcanzar estas demandas, Roche ha desarrollado un concepto modular flexible para el área de sueros. Los sistemas se adaptan para cubrir las necesidades, desde los laboratorios de pequeños volúmenes, hasta los laboratorios grandes con altos volúmenes.

En esta foto, de izquierda a derecha Sandra Vallejo y Rodrigo Gomez

Todo esto está soportado por más de 30 años de experiencia en el desarrollo de instrumentos y ensayos de laboratorio clínico, que se ajustan a las demandas cambiantes del mercado. cobas® es la marca sombrilla de Roche que cubre todas las soluciones para el laboratorio clínico y que, en el área de sueros, consolida las plataformas cobas® 4000, cobas® 6000 y como último lanzamiento al día de hoy, el cobas® 8000, lo que se resume en una nueva dimensión en eficiencia y productividad.

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Summary of Submiteed Data

Peer Group Size

Level L1 L2 L3

# of Samples 23 23 23

# of Analyzers 192 195 193

En esta foto Alejandra Azcarate

Al cierre de nuestro evento compartimos una deliciosa cena y otras amenidades, los cual permitió compartir unas sonrisas con nuestros asistentes. 30

Programa basado en la Web de Sysmex, de evaluación interlaboratorios de la calidad para los analizadores hematológicos, diseñado para facilitar la evaluación y funcionamiento del analizador.

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MEDICINA PERSONALIZADA

La medicina personalizada: Una oportunidad para transformar el sector salud en Colombia

Beneficios potenciales personalizada

medicina

•Detectar enfermedades en etapas tempranas cuando éstas son más fáciles de tratar de manera efectiva. • Permitir la selección de terapias óptimas al tiempo que reducir la prescripción por ensayo y error. • Disminuir los efectos colaterales de los medicamentos. • Reducir el tiempo, costo y fallas de los ensayos clínicos. • Cambiar el énfasis en medicina reactiva a medicina preventiva. • Reducir el costo agregado de los sistemas de salud. “La medicina personalizada es en sentido amplio, la medicina centrada en las características genéticas y/o particulares de cada paciente” “La medicina personalizada es un modelo holístico del cuidado de la salud que examina las características distintivas de cada individuo y diseña las estrategias apropiadas para mantener el bienestar y tratar enfermedades” PwC 2009 32

La medicina personalizada no es un concepto nuevo. Por años, la comunidad médica ha intentado direccionar el tratamiento a sus pacientes con base en necesidades particulares. Esto se debe a que los medicamentos no tienen la misma reacción en todos los pacientes. Por esto, al tener un diagnóstico oportuno, veraz y certero, se puede adaptar el tratamiento a cada paciente buscando una mayor precisión en los resultados finales (la salud y el bienestar), disminuir los efectos adversos o reducir costos por tratamientos indiscriminados. Este es el fundamento central del concepto de la medicina personalizada (Personalized Health Care o PHC, por su sigla en inglés). Como idea, la PHC representa una oportunidad para transformar el sector salud. Sin embargo, este concepto requiere la concertación de intereses de diferentes actores del sector académico, industrial, asociaciones de pacientes, proveedores de salud, administradores, agencias regulatorias, entidades gubernamentales y la sociedad, para alinearlos sobre un mismo objetivo: la salud de los colombianos. Esto implica cambios estructurales sustanciales pero, principalmente, cambios en la manera de pensar con el objetivo de incrementar valor en nuestro sistema de salud. Sobre esta ciencia emergente que no incluye intereses particulares, se puede avanzar en una agenda común de políticas, programas, investigación y apoyos alrededor del paciente, no de los costos. Este artículo pretende esbozar algunas ideas sobre los beneficios de la medicina personalizada (PHC) y describe mecanismos para su adopción en pro de reformar el sector salud en Colombia. ¿Qué es exactamente la medicina personalizada? En 2009 la firma de consultoría de negocios que pertenece al grupo de las Big Four, PwC (antes Pricewaterhouse Coopers), resaltaba los beneficios de la PHC como un modelo estructural eficiente para el sector salud. Es así que PwC abarca una amplia visión de esta nueva ciencia al definirla como “productos y servicios que directa o indirectamente

La medicina personalizada incluye: a) la detección de la predisposición de una enfermedad, b) el tamizaje y el diagnóstico, pronóstico y evaluación de la enfermedad, c) las mediciones farmacogenómicas de la eficacia de un medicamento y los riesgos de los efectos tóxicos, d) el monitoreo de la enfermedad hasta el desenlace final. (Ross y Ginsuburg, 2003)

permite al médico y al paciente organizar un plan concertado para monitorearlas y prevenirlas de una manera costo-efectiva. Así, la PHC se aleja del modelo de que “un medicamento sirve para todo y para todos” y pasa a la búsqueda de decisiones clínicas más efectivas en pacientes individuales, no en poblaciones generales. Los siguientes ejemplos dan una mejor ilustración de tal afirmación: entre el 10-30% de las drogas para hipertensos son inefectivas; 15-25% de los beta bloqueadores; del 20-50% de los antidepresivos; del 30-70% de las estatinas (colesterol); del 40-70% de los medicamentos para el asma. Para quienes trabajan en el sector farmacéutico no les serán desconocidos los casos de Vioxx™, Cylert™ o Zelnorm™, medicamentos que salieron del mercado porque presentaron severas reacciones adversas en algunos grupos de pacientes. En este sentido, son las variaciones genéticas de Por esto existe un gran incentivo, al menos en términos los pacientes las que permiten guiar la selección de económicos y sociales, para que los administradores medicamentos y protocolos de tratamientos, al tiempo de la salud logren el diagnóstico preciso con el fin de que indican la susceptibilidad a ciertas enfermedades, brindar el tratamiento adecuado desde la primera vez inclusive antes de que éstas sean manifiestas. Esto le (tabla 1).

potencializan la genómica (el estudio de los genes de los organismos) y la proteómica (el estudio de las proteínas que los genes expresan), y que se materializan en las tendencias de beneficio y consumismo con el fin de facilitar aproximaciones más dirigidas a la prevención y el cuidado”1. Según ellos, la PHC comprende desde los diagnósticos de alta complejidad o alimentos funcionales, hasta tecnologías que permiten el almacenamiento, análisis y unión de datos científicos de pacientes. Otros, en términos más escuetos la llamarían la “integración del diagnóstico molecular con la terapéutica” (Jeffrey Ross y Geoffrey Ginsburg en The Integration of Molecular Diagnostics With Therapeutics. Implications for Drug Development and Pathology Practice. Am J Clin Pathol 2003; 119:26-36).

PARADIGMA

MEDICINA PERSONALIZADA

• Realizar un diagnóstico

• Evaluar la predisposición a la enfermedad

• Seleccionar un medicamento

• Realizar un tamizaje para pronosticar/diagnosticar

• Valorar la efectividad

• Seleccionar el medicamento correcto

• En caso de falla, cambiar tratamiento

• Monitorear • En caso de falla, cambiar tratamiento

RESULTADO

Se tratan los síntomas de manera costosa y el tratamiento está basado en el ensayo y error.

RESULTADO

Se gestiona la salud de manera integral con tamizajes moleculares. Hay una detección temprana y un tratamiento efectivo y rápido. Esto redunda en calidad en el cuidado del paciente.

Tabla 1. Comparativo del concepto de medicina tradicional basada en ensayo y error, y el de la medicina moderna basada en la ciencia de medicina personalizada.

1 HealthLeaders Media Breakthroughs. PwC. April 2010. The Impact of Personalized Medicine Today. Accesado en http://pwchealth.com/pdf/ The-impact-of-personalized-medicine-today.pdf el 6 de septiembre de 2011

MEDICINA PERSONALIZADA

MEDICINA PERSONALIZADA 1. Incrementar el valor médico y la calidad del cuidado del paciente. Esto es particularmente evidente en las áreas de oncología y virología, donde un diagnóstico preciso y oportuno provee la información necesaria para dirigir y monitorear el tratamiento. 2. Mejorar los resultados de los pacientes al proveer resultados confiables y rápidos. Esto le permite al paciente tener una mejor evaluación del riesgo de su enfermedad y las posibilidades a seguir con su médico. 3. Tomar decisiones basadas en la evidencia y no en el ensayo y error. Al evitar tratamientos innecesarios y reducir los efectos colaterales, la PHC agrega valor al sistema mediante un uso más eficiente de los recursos económicos y optimiza los limitados presupuestos de las instituciones. Figura 1. Algunos beneficios de la medicina personalizada.

1. Avances tecnológicos y médicos para lograr la cura de enfermedades. Mediante la información del código genético descrita hace varios años (la nanotecnología, la medicina molecular y los biomarcadores 2), se ha logrado direccionar mejor el tratamiento contra las enfermedades. Asimismo, se ha acelerado los ensayos clínicos de nuevos medicamentos basados en sub-poblaciones que presentan altas respuestas positivas.

La medicina personalizada no es una utopía, es una realidad hoy en nuestro medio. Es así que una cantidad importante de medicamentos son y están siendo desarrollados para tratar pacientes con biomarcadores específicos, que requieren de la aprobación conjunta de productos diagnósticos y terapéuticos por las agencias regulatorias. Por ejemplo, la FDA (Food and Drug Administration, por su sigla en inglés. Organismo regulador de los medicamentos en los Estados Unidos) aprobó en agosto de 2011 el medicamento Vemurafenib™ para el tratamiento del melanoma inoperable o metastásico con la mutación BRAF V600E, determinada mediante una prueba diagnóstica también aprobada por la FDA. La FDA también ha aprobado el cobas® 4800 BRAF V600 Mutation Test, una prueba diagnóstica desarrollada por Roche para identificar a los pacientes idóneos para el tratamiento. El Vemurafenib™ es el primer y único medicamento personalizado aprobado por la FDA que ha demostrado mejorar la supervivencia de las personas que presentan melanoma metastásico con la mutación BRAF V600E, lo que demuestra los beneficios de la medicina personalizada practicada por Roche. Este medicamento está diseñado para inhibir algunas formas mutadas de la proteína BRAF, halladas en aproximadamente la mitad de los casos de melanoma, el tipo de cáncer de piel más agresivo y mortal. Aquel debe utilizarse únicamente en personas cuyo melanoma metastásico porte una mutación BRAF3 V600E, determinable mediante el cobas® 4800 BRAF Mutation Test aprobado por la FDA.

3. Demanda creciente por una salud más costo-efectiva al reducir costos agregados, evitando tratamientos innecesarios y mejorando los resultados clínicos (salud). 4. Dinámica de la industria farmacéutica y cambios en el entorno. Las continuas transformaciones, incluyendo el surgimiento de medicamentos genéricos, expiración de patentes, fusiones y adquisiciones.

5. El paciente es el centro de los sistemas de salud 2. Necesidad de contar con medicamentos más seguros modernos. Mediante un diálogo constructivo y efectivos. Se cambia el concepto de “un medicamento se superan las limitaciones propias de los temas para todo”. Los nuevos tratamientos son seguros y presupuestales y los impedimentos estructurales de los arcaicos sistemas de salud. efectivos en poblaciones específicas de pacientes. ¿Por qué adoptar el concepto de la medicina personalizada? En Roche vemos un enorme potencial e inmensas oportunidades en PHC. Las terapias dirigidas y pruebas diagnósticas que ayudan a mejorar la toma de decisiones clínicas no sólo ofrecen beneficios a los pacientes; también son atractivos los beneficios económicos para las autoridades regulatorias y los pagadores (figura 1). Además de esto, la PHC permite: 2 En este contexto un biomarcador es una característica biológica que se utiliza para detector la predisposición a una enfermedad, monitorear su presencia (o ausencia), confirmar su diagnóstico, evaluar su severidad y predecir su respuesta a las terapias disponibles, incluyendo el monitoreo de su curso clínico. Jeffrey Ross. En, Biomarkers and drug development 2009, Expert Opin. Med. Diagn 3 (5).

Sin embargo, piense el lector en un biomarcador como esa característica biológica, no necesariamente molecular, que sirve como un indicador del estado metabólico (por ejemplo, la glicemia para diabetes o los niveles de colesterol en sangre para dislipidemia), un estado fisiológico (la presión sanguínea en pacientes hipertensos) o un estado patológico (los niveles de troponina durante un ataque cardíaco).

4. Proponer una medicina participativa con todos los actores del sistema de salud.

N. del R. La mutación en el protooncogen BRAF ha sido reportado en cerca del 40-70% de los casos de cáncer de melanoma metastásico. La mutación más común es la V600E.

MEDICINA PERSONALIZADA Otro ejemplo más convencional para muchos de nosotros es la medicina del paciente VIH, la cual sirve como modelo para entender mejor el concepto. En este modelo los pacientes son clasificados basados en biomarcadores más conocidos tales como el nivel de células T CD4 y las cargas virales. Por una parte, diversos estudios relacionados con los genomas del virus han definido variantes que tienen una relevancia a nivel poblacional. Estas variantes genéticas podrían explicar hasta el 13% de las variaciones observadas en los recuentos de linfocitos y las cargas. Si sumamos, además,

TERAPIA

Herceptin® (trastuzumab) Tylcerb® (lapatinib)

BIOMARCADOR

HER-2/receptor neu

Erbitux® (cetuximab) Vectibix® (panitumab)

K-RAS

Ziagen® (Abacavir)

HLA-B*5701

Gleevec® (imatinib)

Tarceva® (Erlotinib)

MEDICINA PERSONALIZADA el género, la edad y la estructura genética del individuo, esta diferencia podría llegar hasta el 22%. Una vez se toma la decisión de iniciar el tratamiento con alguna de las más de veinte opciones disponibles en el mercado, bien sea en dosis únicas o en combinaciones, el conocimiento de la farmacogenética de los medicamentos contra el VIH es de gran utilidad. Por ejemplo, si se utiliza Abacavir, el marcador genético HLA-B*5701 permite evaluar el riesgo de hipersensibilidad al medicamento o la dislipidemia luego de un tratamiento con inhibidores de proteasas (más ejemplos en la Tabla 2).

INDICACIÓN

CENTRO ESPECIALIZADO DE PROCESAMIENTO EN COLOMBIA*

Cáncer de mama. Para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico cuyos tumores sobreexpresan la proteína HER2.

Clínica Las Américas, Fundación Santa Fe, Fundación Clínica Valle de Lili, Biomolecular, Instituto Nacional Cancerología, Colsanitas, Ardila Lule, Indice y Hematooncólogos de Imbanaco.

Ciertas mutaciones del gen K-RAS conllevan a que no exista una respuesta adecuada al tratamiento.

Fundación Santa Fe, Biogenética Diagnóstica, Instituto Nacional de Cancerología, Incogem, Colsanitas.

VIH. Los pacientes que expresan el alelo HLA-B*5701, presentan un alto riesgo de experimentar una reacción de hipersensibilidad al medicamento.

BCR-ABL

Leucemia. El medicamento es indicado para pacientes adultos y pediátricos que son positivos para la translocación 9:22 (cromosoma filadelfia) y tratamiento de leucemia mieloide crónica.

EGFR

Cáncer de pulmón. La prueba molecular para las mutaciones de EGFR determinan las poblaciones de pacientes que podrían tener una mejor respuesta al tratamiento.

Por definir

Hospital Pablo Tobón Uribe, Biogenética Diagnóstica, Instituto Nacional de Cancerología.

Por otra parte, para quienes les atrae más los métodos más cuantitativos y financieros de los conceptos de PHC, en la tabla 3 presentamos un caso de análisis de dos pruebas diagnósticas basadas en biología molecular, que determinan las mutaciones en el gen K-RAS para que los pacientes opten por el tratamiento con inhibidores del factor de crecimiento epidermal (EGFR, por su sigla en inglés). Con la tecnología de la prueba 1, el retorno proyectado de la inversión (ROI, por su sigla en inglés) es de 1.000% o 1:10 (calculado como la relación entre los ahorros descritos en la fila C y el costo total de las pruebas de pacientes). Ahora, si bien la prueba 2 es más costosa en términos de costos directos, esta tiene la oportunidad de detectar el 70% de los pacientes que no se beneficiarán del tratamiento y representa mayores ahorros al brindar un tratamiento selectivo, no indiscriminado. Si usted, amigo lector, tuviera que tomar la decisión, ¿por cuál prueba se inclinaría, la que le representa un mayor beneficio económico o la de mayor asertividad en la estratificación de los pacientes?

FICMAC Instituto Nacional de Cancerología

Tabla 2. Listado selecto de medicamentos, tratamientos y diagnósticos relacionados con medicina personalizada. (Fuente: Food Drug Administration, modificado y adaptado para Colombia por el autor). * Clientes con tecnología Roche

Roche, a través de su división diagnóstica, tiene alianzas estratégicas importantes con la mayor parte de las empresas farmacéuticas que comercializan estos medicamentos en Colombia. Del mismo modo, contamos con alianzas con centros especializados de diagnóstico que realizan las pruebas genéticas y/o moleculares respectivas (tabla 2).

Fuente: Tomado y adaptado de Winston Wong (2010). The Impact of Molecular Diagnostics on Treatment Pathways, Outcomes, and Cost. Managed Care, Supplement. 37

MEDICINA PERSONALIZADA

Por supuesto, aquí no hablamos de los posibles conflictos éticos y de responsabilidad social que esta noción lleva implícita al estratificar pacientes y seleccionar poblaciones basadas en marcadores biológicos. Esto implicaría abrir una caja de pandora que todavía necesita un amplio debate en todos los niveles de nuestro medio. Empero, este es un caso clásico de una institución que busca incrementar la eficiencia de sus prescripciones de medicamentos con los mejores resultados para sus pacientes. En esta ocasión, todo inicia con un diagnóstico veraz y oportuno. Al tiempo, en este caso observamos el ahorro potencial en los costos agregados del sistema, basados en la gestión de la enfermedad y no en el costeo basado por actividades puntuales. Un tema ejemplar de medicina personalizada.

Más aún, la necesidad de información sobre este nuevo concepto de la práctica médica es apremiante. Por ejemplo, en una encuesta realizada en 2009 en los Estados Unidos, el Reino Unido y Alemania, entre más de 200 médicos y ejecutivos de empresas de salud, ochenta y cinco por ciento de los encuestados tiene la expectativa de que la PHC cobrará gran importancia en los próximos cinco años4. Al tiempo, sólo el 36% de ellos manifestó tener conocimiento de que la medicina personalizada era “buena”, cualquiera que sea el significado de esta palabra. Si esto es en los países desarrollados, ¿qué se espera de los países emergentes con serias dificultades en el sector salud? También en esta encuesta, el 67% de los médicos y el 58% de los administradores dijeron que percibían a la PHC como “una vía para ofrecer tratamientos más efectivos y mejores opciones diagnósticas para los pacientes”. ¿Significa todo esto que la medicina del futuro será más personalizada y efectiva? Por las breves experiencias citadas en este escrito y la creciente cantidad de publicaciones sobre esta emergente ciencia, las expectativas son enormes en mi concepto. Si bien el camino hacia una verdadera forma de medicina personalizada en nuestro país todavía es largo, a la luz de los cambios que hoy vivimos en cuanto a reformas del sector salud se refiere, la PHC podría consolidar gran parte de las transformaciones que requerimos. Finalmente, y a manera de conclusión, podríamos decir que la práctica médica tradicional de ensayo y error evolucionó en favor de una medicina moderna más precisa respaldada por el diagnóstico oportuno, asistido por biomarcadores y análisis de información. Sin duda, esto representa una mayor seguridad y efectividad para guiar el tratamiento de algunas enfermedades. No obstante, el reto más grande está en pasar de la promesa a la práctica, como dirían en PwC. De esta manera, nuestra invitación con esta lectura es a actuar y colaborar en pro de continuar con la innovación en salud, al crear conjuntamente nuevas posibilidades para nuestros pacientes.

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