De behandeling van het Maligne Mesothelioom
Paul Baas, MD, PhD. Thorax Oncologie Het Nederlands Kanker Instituut 25 maart, 2022
Wat zijn de belangrijke vragen Hoe wordt het mesothelioom vastgesteld? Wat is de standard behandeling van het MPM? - Is er plaats voor operatie? - Moet ik chemotherapie of immunotherapie starten? - Of moet ik wachten tot er klachten zijn/ erger worden? Moet ik meedoen aan studies?
Diagnose Epithelial type MPM
Thoracoscopie
Standaard behandeling
Online, November, 2021
Operatie • Kan eigenlijk nooit radicaal zijn • Moet gecombineerd worden met bv RT en/of chemotherapie • Als deel van een onderzoek
Chemotherapie • Sinds 1980 vele testen met 1 middel • Sinds 2004 combinatie van platinum met pemetrexed • Toevoeging van bevacizumab in Frankrijk (vaatgroeiremmer)
Aangrijpingspunten Immunotherapie
Immunotherapie • MPM toont het eiwit PD-L1 in 40% • Mogelijke behandelingen – PD-L1 en CTLA4 remming – Dendritische cel therapie – CAR T-cell – Anti mesothelin (SS1P) – Vaccinaties
Ex Vivo Dendritic Cell Therapy DENIM maintenance trial
EU project 1-1-2016 Erasmus MC; Leichester; NKI/AVL; Ancona; Antwerp; Lille. Phase II/III study 216 patients maintenance setting Increase of mOS from 12 to 21 months (HR: 0.57)
First-line nivolumab + ipilimumab vs chemotherapy in unresectable malignant pleural mesothelioma: CheckMate 743 Paul Baas,1 Arnaud Scherpereel,2 Anna K. Nowak,3 Nobukazu Fujimoto,4 Solange Peters,5 Anne Tsao,6 Aaron S. Mansfield,7 Sanjay Popat,8 Thierry Jahan,9 Scott Antonia,10 Youssef Oulkhouir,11 Yolanda Bautista,12 Robin Cornelissen,13 Laurent Greillier,14 Francesco Grossi,15 Dariusz Kowalski,16 Jerónimo Rodriguez-Cid,17 Praveen Aanur,18 Christine Baudelet,18 Gérard Zalcman19
Key Eligibility Criteria • Unresectable pleural mesothelioma • No prior systemic therapy • ECOG performance status 0–1 Stratified by: histology (epithelioid vs nonepithelioid) and gender
n = 303 N = 605
R 1:1 n = 302
NIVO 3 mg/kg Q2W + IPI 1 mg/kg Q6W (for up to 2 years) Cisplatin or carboplatin + pemetrexed Q3Wb (6 cycles)
Paul Baas, Netherlands Cancer Institute and The University of Leiden, The Netherlands
Database lock: April 3, 2020; minimum follow-up for OS: 22.1 months; median follow-up: 29.7 months. NCT02899299; bCisplatin (75 mg/m2) or carboplatin (AUC 5) + pemetrexed (500 mg/m 2), Q3W for 6 cycles; cDetermined by PD-L1 IHC 28-8 pharmDx assay from Dako.
a
100 Median OS, mo (95% CI) HR (96.6% CI) P value
80
OS (%)
68% 60
NIVO + IPI Chemo (n = 303) (n = 302) 18.1 14.1 (16.8–21.4) (12.4–16.2) 0.74 (0.60–0.91) 0.0020
58% 41%
40
NIVO + IPI Chemo
27%
20 0 0
3
6
9
12
15
18 21 Months
24
27
30
33
36
39
NIVO + IPI
303
273
251
226
200
173
143
124
101
65
30
11
2
0
Chemo
302
268
233
190
162
136
113
95
62
38
20
11
1
0
No. at risk
Paul Baas, Netherlands Cancer Institute and The University of Leiden, The Netherlands
Minimum follow-up: 22.1 months; median follow-up: 29.7 months.
Subsequent systemic therapy was received by 44% of patients in the NIVO + IPI arm and 41% in the chemo arm; subsequent immunotherapy was received by 3% and 20%, and subsequent chemotherapy by 43% and 32%, respectively.
Bijwerkingen immunotherapie
Moet ik wachten tot er klachten zijn?
De toekomst • Persoonlijke behandel strategieën • Immunotherapie met vaatremmers • Immunotherapie met chemotherapie • Nieuwe targets op moleculair gebied • Voorkeur om patiënten in studies te behandelen