MARIA DISSELHORST LONGARTS ANTONI VAN LEEUWENHOEKZIEKENHUIS, AMSTERDAM LEDENVERGADERING AVN 16 NOVEMBER 2019
TEYLERS MUSEUM - HAARLEM
TEYLERS MUSEUM - HAARLEM
ASBEST !
Amosiet Bruin asbest
Crocidoliet Blauw asbest
Chrysotiel Wit asbest Actinoliet Groen asbest
Anthophylliet Geel asbest
Tremoliet Grijs asbest
ASBEST
• Long-gerelateerd: • • • •
Asbestose Longvlies afwijkingen Longkanker Mesothelioom
• Niet-long • Buikvlies kanker • Mogelijk andere typen kanker
ASBEST
• Long-gerelateerd: • • • •
Asbestose Pleurale afwijkingen Longkanker Mesothelioom
• Niet-long • Buikvlies kanker • Mogelijk andere typen kanker
MALIGNANT PLEURAL MESOTHELIOMA
• • • •
Mesothelioom = Asbestkanker = Longvlieskanker = Borstvlieskanker =
MESOTHELIOOM KLACHTEN
• Symptomen:
MESOTHELIOOM
• Behandeling • opereren • bestralen • ‘systemische behandeling’
EERSTE LIJN BEHANDELING
• Eerste keus: platinum-bevattende chemotherapie (carboplatin of cisplatin) met pemetrexed/ alimta • Overlevingswinst • Kwaliteitsverbetering
1
Vogelzang JCO 2003.
EERSTE LIJN BEHANDELING
• Stoppen na 4-6 kuren • Studies om uit te zoeken of doorgaan met een behandeling zinvol is ‘Maintenance’ behandeling
MAINTENANCE NVALT 19 STUDIE
• Gemcitabine - chemotherapie • 130 mensen. 18 ziekenhuizen in Nederland • Gerandomiseerde studie, twee groepen: • Gemcitabine • Best supportive care / afwachten
Burgers ESMO congres 2019
MAINTENANCE NVALT 19 STUDIE
• Significante verbetering van progressievrije overleving (= tijd tot er groei is op de scan): • Gemcitabine: 6.2 maanden • Afwachten: 3.2 maanden
Burgers ESMO congres 2019
MAINTENANCE NVALT 19 STUDIE • En nu?
CHEMOTHERAPIE
• Maarrr… • Bijwerkingen
IMMUUNTHERAPIE
• Dendritische cel immuuntherapie – denim studie • Checkpoint inhibitor
DENIM STUDIE
• • • •
DENdritische cel Immuuntherapie voor Mesothelioom Europese studie (Nederland, Belgie, Frankrijk, UK) Eerst standaard chemotherapie Als geen progressie -> randomisatie 1:1 • Best supportive care / afwachten • Dendritische cel immuuntherapie
DENIM LEUKAFERESE
DENIM
IMMUUNTHERAPIE
• Dendritische cel immuuntherapie – denim studie • Checkpoint inhibitor
IMMUUNTHERAPIE CHECKPOINT INHIBITOR
TWEEDE LIJN DUBBELE IMMUUNTHERAPIE - STUDIE
2019 Mar;7(3):260-270. Epub 2019 Jan 16. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30420-X.
BEHANDELING
• Nivolumab tweewekelijks • Ipilimumab zeswekelijks
INITIATE STUDIE RESULTATEN: DUBBELE IMMUUNTHERAPIE
COMBINATIE NIVOLUMAB EN IPILIMUMAB
• Lijkt effectief • Verdere studies nodig • Gerandomiseerde grote studie, met 2 groepen • nivolumab en ipilimumab • Chemotherapie
BIJWERKINGEN
TWEEDELIJN PROMISE-MESO STUDIE. CHEMO OF IMMUNO
Key patient inclusion criteria • MPM • Progression on platinum-based chemotherapy • ECOG PS 0–1 (n=144) Primary endpoint
• PFS (BICR) Crossover to pembrolizumab allowed
Pembrolizumab 200 mg q3w (n=73) R 1:1
Stratification • Histology (epithelioid vs. non-epithelioid)
Chemotherapya Gemcitabine 1000 mg/m2 q3w or vinorelbine 30 mg/m2 q3w or vinorelbine 60/80 mg/m2 q3w (n=71)
PD (max 2 years)
Secondary endpoints • ORR, TTF, OS, PFS (investigator-assessed), safety
a
Popat ESMO congress 2019
PROMISE-MESO CHEMO OF IMMUNO PFS progressievrije overleving
100 80 PFS, %
mPFS, maanden Chemotherapie
3.4
Pembro
2.5
60 40
HR 1.06 (95%CI 0.73, 1.53); p=0.76a 20 0 No. at risk chemo
0
2
4
71
55
29
Pembro
73
50
33
6 8 Time, months 16 9 17
11
10
12
14
4
0
0
6
3
0
Popat ESMO congres 2019
PROMISE-MESO CHEMO OF IMMUNO mOS, maanden
OS - overleving
100
OS, %
80
Chemotherapie
11.7
Pembro
10.7
HR 1.04 (95%CI 0.66, 1.67); p=0.85a
60 40 20 0
No. at risk Chemo
0
2
4
71
64
Pembro
73
66
6
12
14
16
58
8 10 Time, months 51 39 26
15
8
1
55
50
17
9
3
39
27
Popat ESMO congress 2019
PROMISE-MESO CHEMO OF IMMUNO
• Wel meer mensen met afname van tumor immuuntherapie groep • Maar ondanks verbetering van aantal patiënten dat respons had op immuuntherapie geen verbetering van overleving.
Popat Esmo 2019
CONCLUSIE
Eerste lijn • Chemotherapie (platinum met pemetrexed/alimta) • Denim-studie – dendritische cel immuuntherapie studie in AvL (Amsterdam) en Erasmus (Rotterdam) • NVALT19 studie – gemcitabine na standaard chemotherapie eerste resultaten positief, verdere resultaten afwachten
CONCLUSIE
Volgende lijn. • Chemotherapie (gemcitabine, vinorelbine) • Immuuntherapie (nivolumab – comp use) • Overleg met centrum of er studie is AvL of Erasmus
VRAGEN?
IMMUUNTHERAPIE
IMMUUNTHERAPIE CHECKPOINT INHIBITOR
PATIENT KARAKTERISTIEKEN N = 35
CLINICAL ACTIVITY – SECONDARY OUTCOMES
13/34 patients alive 3/34 patients without progression
BIJWERKINGEN
STUDIES MET CHECKPOINT INHIBITORS Author – trial
• Keynote Alley Keynote028
Checkpoint inhibitor
Patients ORR (%)
010. Alley. 2525pts. ORR Pembrolizumab 20 20%
DCR (%)
OS (months)
72
18
Metaxas -
Pembrolizumab
93
18
48
7.2
Quispel Nivomes
Nivolumab
34
26
47
11.8
Okada Merit
Nivolumab
34
29
68
17.3
Scherpereel MAPS-2
Nivolumab
62
17
43
11.9
Hassan – Javelin
Avelumab
53
9
47
10.7
COMBINATION PD-1 PLUS CTLA-4
Trial
Med
N
ORR (%) DCR (%)
PFS (months)
OS (months)
Nibit-Meso Durvalumab + tremelimumab
40
27
65
5.7
16.6
Initate
Nivolumab + ipilimumab
34
38
68
6.2
NR
MAP2
Nivolumab + ipilimumab
63
24
50
5.6
15.9